CN1658865A - 10－氧－对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的护肝活性 - Google Patents

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Abstract

一种在包括人类在内的哺乳动物中治疗和/或预防肝病状态的方法，所述方法包括给予哺乳动物有效剂量的式1的10－氧－对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷化合物的步骤，其也称为穗花牡荆苷，该化合物可选地单独使用或者与一种或多种药物上可用的添加剂联合使用。

Description

10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的护肝活性
技术领域
本发明涉及一种环烯醚萜苷的护肝活性，即从黄荆(Vitex negundo)中分离的式1的10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷(穗花牡荆苷)，其分离方法为用极性溶剂如95％的乙醇，甲醇，含水乙醇或水提取气生部分/整个植物，用溶剂如氯乙烯，二氯甲烷，氯仿或乙酸乙酯研磨提取物以除去脂类非极性成分而得到一级分，通过柱色谱法从该级分中分离出穗花牡荆苷。通过评价穗花牡荆苷对CCl和半乳糖胺诱导的肝损伤模型的保护作用证实了穗花牡荆苷的护肝活性。
背景和现有技术参考文献
黄荆(马鞭草科(Verbenaceae))在印度广泛地用在本土的医药系统中。该植物的叶和根有多种医疗性能。叶子是有香味的，滋补的和驱虫的；根用作除痰剂，退烧药和滋补药(Chopra，R.N.，Nayar，S.L.和Chopra，I.C.，Glossary of Indian Medicinal Plants，CSIR，NewDelhi，1956，p.256；Wealth of India：Raw Material，CSIR，New Delhi，1976，Vol.X.p.522)。从这种植物的多个部分已经分离出许多化合物。从叶子中，Ghosh和Krishna分离出多种化合物，即葡糖诺尼醇(glucononitol)，对羟基苯甲酸，5-羟基间苯二酸和3，4-二羟基苯甲酸以及两种葡糖苷和一种非晶态生物碱[Ghosh，T.P.和Krishna，S.，7.Indian Chem.Soc.1936，13，634]。Masilungan报道，这种叶子的精油中存在着萜烯，oc-蒎烯，莰烯，柠檬醛和β-石竹烯[Masilungan，V.A.Philip.J.Sci.1955，84，275]。从叶子和嫩枝中还分离出大量的类黄酮。它们是紫花牡荆素，荭草素，异荭草素，四羟黄酮，四羟黄酮-7-氧-葡糖苷，紫堇黄酮，栀子黄素A和B，3-氧-去甲蒿亭，5-氧-去甲川皮苷，3’，4’，5，5’，6，7，8-七甲氧基-黄酮，3’，5-二羟基-4’，7，8-三甲氧基黄烷酮和3’，5-二羟基-4’，6，7-三甲氧基黄烷酮[Sirait.L.M.，Rimpler，H.和Haensal，R.，Experientia 1962，18，72；Haensal，R.等人Phytochemistry 1965，4，19；Banerji A.等人Phytochemistry 1969，8，511；Ferdous，A.J.等人Bangladesh Acad.Sci.1984，8，23；Dayrit，F.M..等人Philipp.J.Sci.1987，116，403；Banerji，J.等人Indian J.Chem.1988；27B，597；Achari，B.等人Phytochemistry.1984，23，703]。茎皮中发现五种新的黄酮糖苷以及四羟黄酮和槭皂苷元(acerosin)。这些新的黄酮糖苷是6β-吡喃葡糖基-7-羟基-3’，4’，5’，8-四甲氧基黄酮-5-氧-α-L-吡喃鼠李糖苷，3’，7-二羟基-4’，6，8-三甲氧基黄酮-5-氧(6”-氧-乙酰基-对-D-吡喃葡糖苷)，3，3’，4’，6，7-五甲氧基黄酮，5’-氧-(4”-氧-β-D-吡喃葡糖基-α-吡喃鼠李糖苷，4’，5，7-三羟基黄酮-8-(2”-咖啡酰基-α-吡喃葡糖苷)和3’，5，5’，7-四羟基-4-甲氧基黄酮-3’-氧-(4”-氧-α-D-吡喃半乳糖基)吡喃半乳糖苷[Rao，V.K.等人Indian J.Pharm.1977，39，41；Subramamian，P.M.和Misra，G..S.Indian J.Chem.1978，16B，615；Subramaniam，P.M.和Misra，G.S.J.Nat.Prod.1979，42，540]。从种子中已分离出一种双萜，5β-氢-8，11，13-松香基-三烯-6α-醇，和三种三萜，2α，3α-二羟齐墩果基-5，12-二烯-28-酸，2α，3α-二乙酰氧齐墩果基-5，12-二烯-28-酸，2，3cc-二乙酰氧基-18-羟齐墩果基-5，12-二烯-28-酸。这些化合物显示出消炎活性[Chawla，A.S.Sharma，A.K.，Handa，S.S.和Dhar，K.L.Indian J.Chem.1991，30B，773和J.Nat.Prod.1992，55，163]。然而，叶子中没有任何三萜，但从根里却已分离出乙酰齐墩果酸[Vishnol，S.P.，Shoeb，A.，Kapil，R.S.和Popli，S.P.Phytochemistry 1983，22，597]。
已经报道从黄荆的叶子中分离出五种环烯醚萜苷。它们是桃叶珊瑚苷，穗花牡荆苷(Hansal等人Phytochemistry 4，1965，9-槭苷(negundoside)6’-对-羟基苯甲酰mussaenosidic acid(Sehgal等人Phytochemistry，21，1982，363)和牡荆苷(nishindaside)(Datta等人Tetrahedron 39，1983，3067)。
在我们研究植物来源的护肝药剂时，用含水乙醇提取黄荆，从中分离的一种级分显示有强免疫刺激的护肝活性。已经发展了一种从黄荆叶中分离免疫刺激剂的方法，关于此的一项专利已授权给RegionalResearch Laboratory，Jammu[Suri，J.L.等人Indian Patent No.78388 dt.19-03.97]。Regional Research Laboratory，Jammu已经提交了另一个专利申请，其为一种分离具有护肝和免疫刺激活性的生物活性组合物的方法(申请号16/DEL98 dt.16.1.98)。由于库洛胡黄连(Picrorhiza Kurroa)中的环烯醚萜苷具有强护肝活性(Ansari，R.A.等人Indian J.Med.Research，1988，87，401)，因此想要评价黄荆中的环烯醚萜苷的护肝活性。从黄荆中分离一种环烯醚萜苷的穗花牡荆苷，并将其与该植物的含水酒精提取物一起评价其护肝活性。含水酒精提取物(编号033)和穗花牡荆苷(编号033(1))在用CCl4和半乳糖胺(GalN)对大鼠进行诱导性肝损伤实验中都显示有明显的护肝活性。通过与已知的护肝剂水飞蓟素比较显示，关于它们对血清和肝脏匀浆物参数的升高水平的影响，033和033(1)在大多数参数上显示更高的护肝潜力(表1和2)。
本发明的描述
因而本发明的主要目的是提供从黄荆的叶子中分离出来的特定活性生物分子的护肝活性，即如附在本说明书中的图所示的式1的穗花牡荆苷。
因此，本发明提供附在本说明书中的式1的化合物的护肝活性，其包括：
(a)用已知方法将该植物材料磨成粉状，
(b)通过渗滤作用制备含水醇萃取物，
(c)用常规方法浓缩醇萃取物，
(d)用溶剂如氯乙烯，二氯甲烷，氯仿或者乙酸乙酯来研磨该萃取物，以除去脂类非极性成分，
(e)用硅胶吸附剩余萃取物，
(f)用柱色谱法从吸附的萃取物中分离穗花牡荆苷以及
(g)评价护肝活性
在步骤(b)起萃取作用的试剂是乙醇，含水乙醇，甲醇，含水甲醇或水。
化合物的护肝活性以大鼠口服剂量50mg/kg-1进行表示，可推断对人(70kg)每日剂量为300-400mg，可以一次或分次给药。
穗花牡荆苷1的特性
得到晶体化合物1，mp 148-50℃ IvT：-466，UV-232nm，IR(KBr)光谱显示在3400，1700，1642和1618cm-1有吸收。1H NMR(200MHz，CD3OD)56.35{(dd，J2，6，H-3)  5.12(dd，J，4，6，H-4)2.70(m-H-5)4.48(m，H-6)5.82(s，H-7)2.94(m，H-9)5.05(s，H-10)4.69(d，J8，H-1’)3.65(m，H-2’)7.92(dd，/2，7，H-2“6”)6.84(dd，7，2，7，H-3”)13CNMR δ97.92(C-1)，141.50(C-3)，105.35(C-4)，46.04(C-5)82.58(C-6)132.09(C-7)，142.55(C-8)，46.04(C-9)63.46(C-10)，100.07(C-1’)74.56(C-2’)，77.61(C-3’)71.01(C-4’)，77.82(C-5’)62.49(C-6’)121.81(C-1”)132.73(C-2”，C-6”)，16.08(C-3”，5”)，163.50(C-4”)，167.70(CO)
本发明的详细描述
因此，本发明提供一种在包括人类在内的哺乳动物中治疗和/或预防肝病状态的方法，所述方法包括的步骤有给予哺乳动物有效剂量的式1的10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷化合物，其也称为穗花牡荆苷，该化合物可选地单独或者联合一种或多种药物上可接受的添加剂使用。
本发明的另一个实施例，其中所述的组合物减少血清中升高的谷丙转氨酶(GPT)水平大约70％。
而在本发明的另一个实施例中，其中所述的组合物降低了血清中升高的谷草转氨酶(GOT)水平大约60％。
在本发明的另一个实施例中，其中所述的组合物降低了血清中升高的碱性磷酸酶(ALP)水平的大约62％。
在本发明的另一个实施例中，其中所述的组合物降低了血清中升高的甘油三酯的水平的大约70％。
在本发明的另一个实施例中，其中所述的组合物降低升高的胆红素水平的大约72％。
本发明的还有另一个实施例中，其中的化合物穗花牡荆苷是从整个植物中得到的。
在本发明的还有另一个实施例中，其中的10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的浓度范围在每kg体重大约20到200mg之间。
在本发明的还有另一个实施例中，其中10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的浓度为每kg体重大约50mg。
在本发明的还有另一个实施例中，其中的病理状态是从肝病中选择的。
在本发明的还有另一个实施例中，从哺乳动物和动物中选择受试者，优选为人。
在本发明的还有另一个实施例中所述的组合物是单独使用或者联合药物上可接受的载体一起使用。
在本发明的还有另一个实施例中，所述组合物与药物上可接受的添加剂、载体、稀释剂、溶剂、滤剂(filter)、润滑剂、赋形剂、粘合剂或者稳定剂联合施用给受试者。
在本发明的还有另一个实施例中，对于预防和治疗的特性给予想要的剂量。
在本发明的还有另一个实施例中，是以口服或者任何临床/医学上接受的方法给予所述的组合物。
在本发明的还有另一个实施例中，对于人的优选剂量大约为5mg/kg体重。
在本发明的还有另一个实施例中，所述组合物可以采用多种物理形态如粉末，片剂，胶囊，糖浆，颗粒，乳剂，气雾剂，或者小珠。
在本发明的还有另一个实施例中，可用于肝硬化，半乳糖血症，Hemoanigoma，血色病，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，丁型肝炎，戊型肝炎，庚型肝炎，酒精性肝病，自免疫肝炎，肝癌，胆道闭锁，糖原过多症1，α-1-抗胰蛋白酶缺乏症，肝动脉畸形综合征(Alagillesyndrome)，Byler病，先天性肝内胆管扩张，脂肪肝，肝脏瘙痒症，原发性胆汁性肝硬化，硬化性胆管炎或者红细胞肝性原卟啉症。
本发明的另一个实施例中，一种分离式1的10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷化合物(也称为穗花牡荆苷)的方法，所述化合物从气生部分/整个植物中分离，包括以下步骤：
(a)用已知方法将该植物材料磨成粉状，
(b)通过渗滤作用制备含水醇萃取物，
(c)用常规方法浓缩醇萃取物，
(d)用溶剂如氯乙烯，二氯甲烷，氯仿或者乙酸乙酯来研磨该萃取物，以除去脂类非极性成分，
(e)用硅胶吸附剩余萃取物，
(f)用柱色谱法从吸附的萃取物中分离出2’-对羟基苯甲酰mussaenosidic酸
附图的简要说明
图1是式1的化合物10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷(穗花牡荆苷)。
图2是分离10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷(穗花牡荆苷)的流程图。
通过下面给出的实施例详细地描述本发明，其不能解释为对本发明范围的限制。
实施例1
用80％的乙醇(4×3L)通过渗滤对避光干燥和成粉末的黄荆叶子(1kg)进行萃取。在降低的压力下，于低于50℃将合并的萃取物浓缩成1升的水浓缩液。用乙酸乙酯(3×500ml)对水浓缩液进行洗涤，进一步浓缩成400ml。这种糖浆似的剩余物用硅胶(400g)吸附，在室温下干燥。将浆放入硅胶柱，用氯仿-甲醇(19∶1)的混合物进行洗脱，获得1(2.1g)。(编号033(1)
实施例2
精细研磨的黄荆叶子(200g)用石油醚(60-80°)萃取三次(第一次萃取用1升，后两次萃取每次用600ml)。在室温下使该药中没有溶剂。然后用乙醇萃取(第一次萃取用1升，后三次每次分别用600ml相同的溶剂。)在一个旋转薄膜蒸发器中蒸发乙醇，产生30g的萃取物(编号
实施例3
用033和033(1)对实验动物进行抗CCU引起的肝损伤的治疗，这降低了血清中的GPT，GOT，ALP，胆红素，TG和肝脂质过氧化作用的升高水平，同时升高了GSH的水平。关于它们对CCU导致的上述参数的升高水平的作用，与已知的护肝剂水飞蓟素相比显示出，033和033(1)在大多数参数上显示更高的护肝活性。使用033和033(1)所观察的护肝活性分别为：血清中的GPT-67.52和59.52，GOT-58.91和57.42，ALP-58.26和60.17，胆红素-60.00和71.79，TG-46.47和38.53，以及肝脏匀浆中的LP-55.71和41.48及GSH-61.42和38.12％。而用水飞蓟素时相同的参数分别为：58.44，51.63，52.26，57.50，41.30，62.05和60.15(表-1)。
实施例4
对动物进行抗半乳糖胺(GaIN)引起的肝损伤的治疗也降低了血清中的GPT，GOT，ALP，胆红素，TG和肝脂质过氧化作用的升高水平，以及升高了GSH的水平。使用033和033(1)所观察到的护肝活性为：血清中GPT，GOT，胆红素，ALP，和TG的百分比分别是59.58和44.97，56.62和44.05，54.28和47.66，57.71和66.66，57.89和49.33，以及肝脂质性过氧化作用(LP)和GSH的百分比分别为67.51和48.34，66.56和55.13。而用水飞蓟素时相同的参数分别是57.38，55.40，60.00，53.54，46.17，69.59，67.18(百分比)(表-2)。
与以现在所用的以植物为基础的护肝剂相比，本发明的优点在于：
1.穗花牡荆苷比商购可得的草药护肝剂水飞蓟素更有效。
2.水飞蓟素是一个三种成分的混合物，它们之间的相对比例会因批次不同而不同，而穗花牡荆苷则是一种纯化合物。
表1：在用CCU(1ml/kg，p.o.)对大鼠进行诱导性肝损伤之前48小时、24小时、2小时，以及在用CCU(1ml/kg，p.o.)对大鼠进行诱导性肝损伤6小时之后给予033，033(1)以及水飞蓟素的护肝活性(体内)。
治疗 剂量                            血清参数        肝的参数
mg/kgp.o.  OPT(单位)  GOT(单位)  A1.F  胆红素(mg％)  甘油三酯(ms％)  脂类过氧化作用c  谷胱苷肽d
033+CCl4 400  67.52  58.91  58.26  60.00  46.47  55.71  61.42
033(1)+CCl4 50  59.52  57.43  6017  71.79  38.53  41.48  38.12
水飞蓟素+CCl4 50  58.44  51.63  52.26  57.50  41.30  62.05  60.15
a：数值表示每组中6个动物的护肝活性的平均百分比。
H：以{1-(T-V/C·V)}×100计算的护肝活性
‘T’表示药和CCU的平均值，
“C”表示CCU单独的平均值，“V”表示用赋形剂处理动物的平均值。
单位：每个单位是(摩尔  丙酸酮/分钟/L。
b：是形成的11摩尔的对硝基苯酚/mini U
c：是n摩尔的MDA/g肝，
d：是n摩尔的GSH/g肝
表2：在用GalN(300mg/kg，s.c.)对大鼠进行诱导性肝损伤之前48小时、24小时、2小时，以及在用GalN(300mg/kg，s.c.)对大鼠进行诱导性肝损伤6小时之后给予033，033(1)以及水飞蓟素的护肝活性(体内)。
治疗 剂量                            血清参数         肝的参数
mg/kgp.o. GPT(单位) GOT(单位) 胆红素(mg％) ALPb 甘油三酯(mg％) 脂类过氧化作用c 谷胱甘肽d
033+GalN 400 59.58 56.62 54.28 57.71 57.89 67.51 66.56
033(1)+GalN 50 44.97 44.05 47.66 66.66 49.33 48.34 55.13
水飞蓟素+GalN 50 57.38 55.40 60.00 53.54 46.17 69.59 67.18
a：数值表示每组中6个动物的护肝活性的平均百分比
H：以{I-(T-V/C-V))×100计算的护肝活性
“T”是药和GalN的平均值，
“C”是GalN单独的平均值，“V”表示用赋形剂处理动物的平均值。
单位：每个单位是pinole丙酸酮/分钟/L。
b：是M，形成的对硝基苯酚的摩尔数/分钟/L，
c：是n摩尔的MDA/g肝.，
d：是p摩尔的GSH/g肝.，

Claims (19)

1.一种在包括人类在内的哺乳动物中治疗和/或预防肝病状态的方法，所述方法包括给予哺乳动物有效剂量的式1的10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷化合物的步骤，所述10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷也称为穗花牡荆苷，该化合物可选地单独使用或者联合一种或多种药物上可接受的添加剂一起使用。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物降低血清中升高的谷丙转氨酶(GPT)水平的大约70％。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物降低血清中升高的谷草转氨酶(GOT)水平的大约60％。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物降低血清中升高的碱性磷酸酶(ALP)水平的大约62％。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物降低血清中升高的甘油三酯水平的大约70％。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物降低血清中升高的胆红素水平的大约72％。
7.根据权利要求1所述的方法，其中的化合物穗花牡荆苷是从整个植株中获得的。
8.根据权利要求1所述的方法，其中10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的浓度范围在每千克体重大约20到200毫克之间。
9.根据权利要求1所述的方法，其中10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的浓度大约是每千克体重50毫克。
10.根据权利要求1所述的方法，其中的病理状态选自肝病。
11.根据权利要求1所述的方法，其中受试者选自哺乳动物和动物，优选为人类。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物单独使用或者与药物上可接受的载体联合使用。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述的组合物与药物上可接受的添加剂，载体，稀释剂，溶剂，滤剂，润滑剂，赋形剂，粘合剂或者稳定剂联合施用给受试者。
14.根据权利要求1所述的方法，其中给予想要的剂量用于预防和治疗特性。
15.根据权利要求1所述的方法，其中以口服或者任何临床/医学上接受的方法给予所述的组合物。
16.根据权利要求1所述的方法，其中用于人体的优选剂量是每千克体重大约5毫克。
17.声明所述组合物可利用的多种物理形式，如粉末，片剂，胶囊，糖浆，颗粒，乳剂，气雾剂，或者珠状物。
18.根据权利要求1所述的方法，对肝硬化，半乳糖血症，Hemoanigoma，血色病，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，丁型肝炎，戊型肝炎，庚型肝炎，酒精性肝病，自免疫肝炎，肝癌，胆道闭锁，糖原过多症1，α-1-抗胰蛋白酶缺乏症，肝动脉畸形综合征，Byler病，先天性肝内胆管扩张，脂肪肝，肝脏瘙痒症，原发性胆汁性肝硬化，硬化性胆管炎或者红细胞肝性原卟啉症是有效的。
19.分离也称为穗花牡荆苷的式1的化合物10-氧-对羟基苯甲酰桃叶珊瑚苷的方法，所述化合物从气生部分/整个植株中分离，包括以下步骤：
1.用已知方法将该植物材料磨成粉状，
2.通过渗滤作用制备含水醇萃取物，
3.用常规方法浓缩醇萃取物，
4.用溶剂如氯乙烯，二氯甲烷，氯仿或者乙酸乙酯来研磨该萃取物，以除去脂类非极性成分，
5.用硅胶吸附剩余萃取物，
6.用柱色谱法从吸附的萃取物中分离出2’-对羟基苯甲酰mussaenosidic酸。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6037999A (ja) * 1983-08-09 1985-02-27 Osaka Chem Lab 肝障害有効薬物の簡易試験法
AU651849B2 (en) * 1990-10-09 1994-08-04 Tsumura & Co. Iridoid derivatives and their use as medicines
US5145955A (en) * 1991-10-28 1992-09-08 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the preparation and composition of a fraction containing picroside I and kutkoside
KR100218052B1 (ko) * 1992-07-15 1999-09-01 이병언 B형 간염 바이러스의 복제를 억제하는 약학적 제제
CN1200290A (zh) * 1997-05-24 1998-12-02 汪怀元 一种治疗肝病的药方
CN1258545A (zh) * 1998-12-28 2000-07-05 文天成 药制保健竹凉席及其制作方法
US6242012B1 (en) * 1999-10-19 2001-06-05 Thomas Newmark Herbal composition for promoting hormonal balance in women and methods of using same
CN1086300C (zh) * 1999-11-05 2002-06-19 汪怀元 一种治疗肝病的药物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113164539A (zh) * 2018-12-07 2021-07-23 全北大学校产学协力团 包含桃叶珊瑚提取物的黄斑变性预防或治疗用药学组合物
CN113164539B (zh) * 2018-12-07 2022-10-28 全北大学校产学协力团 包含桃叶珊瑚提取物的黄斑变性预防或治疗用药学组合物

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