CN1623992A - 新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用 - Google Patents

新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1623992A
CN1623992A CN 200310115580 CN200310115580A CN1623992A CN 1623992 A CN1623992 A CN 1623992A CN 200310115580 CN200310115580 CN 200310115580 CN 200310115580 A CN200310115580 A CN 200310115580A CN 1623992 A CN1623992 A CN 1623992A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
propyl
benzimidazolyl
benzyl
base
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200310115580
Other languages
English (en)
Inventor
齐传民
杨凌春
张关心
余惠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Normal University
Original Assignee
Beijing Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Normal University filed Critical Beijing Normal University
Priority to CN 200310115580 priority Critical patent/CN1623992A/zh
Publication of CN1623992A publication Critical patent/CN1623992A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用，本发明的药物化合物结构如右：其中，R1为任意位置上取代的Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基或苄基，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基、氮苄基，R2为4－(2’－羧基)苯基苄基、4－(2’－氰基)苯基苄基、4－(2’－酯基)苯基苄基、4－[2’－(1－H－四唑基－5－基)苯基苄基。

Description

新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用
技术领域：
本发明涉及一种新型非肽类血管紧张素II受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用。
背景技术：
血管紧张素II受体拮抗剂是一类抗高血压药物，目前已经有多种产品上市，如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦等，欧洲专利EP543263描述了包括替米沙坦在内的一组化合物，此类化合物虽然毒副作用相对较小、制备路线工艺相对容易，但通过已经上市的替米沙坦的特性判断，该产品具有使用剂量大，活性偏低。因此，本发明提供一种与替米沙坦结构类似的化合物，该类化合物活性强，副作用小，具有取代替米沙坦的应用前景。
发明内容：
本发明提供结构如下的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态。
Figure A20031011558000131
其中，R1为任意位置上取代的Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基或苄基，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基、氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为甲基，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为甲基，X为氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为异丙基，X为氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为异丙基，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为甲氧基，X为氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为甲氧基，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为卤素(Br，Cl)，X为氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为卤素(Br，Cl)，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为苄基，X为氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物是如下化合物，其中R1为苄基，X为氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
本发明的化合物具体的是以下化合物：
化合物1：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物2：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物3：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物4：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物5：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基1-2-氰基联苯
化合物6：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物7：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物8：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物9：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物10：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物11：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物12：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物13：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物14：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物15：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物16：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物17：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物18：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物19：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物20：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物21：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物22：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物23：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物24：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物25：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物26：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物27：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物28：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物29：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物30：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
化合物31：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物32：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物33：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物34：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物35：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物36：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物37：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物38：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物39：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物40：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物41：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基--基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物42：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物43：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物44：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物45：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物46：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物47：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物48：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物49：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物50：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物51：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物52：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物53：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物54：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物55：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物56：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物57：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物58：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物59：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物60：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
化合物61：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物62：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物63：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物64：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物65：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物66：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物67：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物68：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物69：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物70：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物71：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物72：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
化合物73：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物74：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物75：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物76：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物77：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物78：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物79：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物80：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物81：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物82：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物83：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物84：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物85：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物86：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物87：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物88：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物89：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物90：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
化合物91：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物92：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]化合物联苯-2-羧酸
化合物93：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物94：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物95：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物96：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物97：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物98：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物99：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物100：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物101：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物102：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
化合物103：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物104：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物105：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物106：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物107：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物108：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物109：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物110：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物111：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物112：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物113：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物114：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物115：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物116：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物117：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物118：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物119：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
化合物120：4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
本发明还包括制备(I)化合物的中间体，中间体化合物具有式(II)结构：
Figure A20031011558000231
其中：R1代表Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基或苄基，X代表氧、硫、氮甲基、氮乙基、氮苄基，本发明的中间体化合物，具体的是以下化合物：
化合物121：2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物122：2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物123：2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物124：2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物125：2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物126：2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
化合物127：2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物128：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物129：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物130：2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物131：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物132：2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物133：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物134：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物135：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物136：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物137：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物138：2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物139：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物140：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物141：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物142：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物143：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物144：2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
化合物145：2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
化合物146：2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
化合物147：2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
化合物148：2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
化合物149：2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
化合物150：2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
本发明还提供制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶的方法，包括以下步骤：
步骤(1)母体化合物的合成路线：
原料Ia在甲醇、浓硫酸存在下，加热回流得到化合物Ib，随后Ib经氢化，丁酰化得到Id，丁酰化所用试剂为正丁酰氯，溶剂为干燥过的二氯甲烷，正丁酰氯应分批滴加，此反应的温度控制在5℃～10℃。由Id制备Ie反应过程中，向发烟硝酸中分批加入Id。Ie经过氢化，然后在冰醋酸条件下加热回流得到Ig。在此路线中，两步氢化反应都是直接通氢气，所用催化剂可以为钯碳，也可以用兰铌镍，溶剂为甲醇，反应时间约为3天/10克。
步骤(2)具有下式结构的侧链的合成路线：
Figure A20031011558000251
其中X可为羟基或巯基，Y可为甲基，甲氧基。
IIa在硝酸钠、浓硫酸条件下反应得油状物，经水蒸气蒸馏得到纯化合物IIb，IIb在以兰铌镍作催化剂，滴加水合肼得到IIc，反应过程中水合肼与反应物的摩尔比约为1.5∶1。然后通氯化氢气体得到IId，溶剂为甲醇。
其中Z可为甲基，甲氧基，异丙基，卤原子(Br，Cl)，A可为甲基、乙基或苄基。
此路线中IIIa在三乙胺存在的条件下与对甲苯磺酰氯反应生成IIIb，先将对甲苯磺酰氯溶在CH2Cl2中，然后慢慢滴加。由IIIb制备IIIc过程中，要保证体系的碱性，PH值一般为9，否则反应无法进行。在接下来的硝化反应中与II中反应相似，关键在于控温，温度控制在5℃～10℃，慢慢滴加浓硝酸。IIId在冰醋酸、浓硫酸作用下脱去对甲苯磺酰基，得到IIIe，随后采用与II中相似方法得到IIIg。
步骤(3)侧链R2的合成路线：
Figure A20031011558000261
其中R3可为苄基。
此路线中IVa在NBS和CCl4条件下发生溴取代生成IVb，在NaOH碱性溶液中，氰基可转化为羧基，得到IVc，IVc再酯化得到IVd。
本发明还提供含有本发明化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态的物质的药物组合物，该组合物必要时含有药物可接受的载体。本发明的组合物，在制成药剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选的是胶囊剂、片剂。
在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20粒或片。
本发明的药物组合物，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态的物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态的物质可以是他们的碱金属、碱土金属或铵类物质的盐，如果必要，也可以是酸式盐，如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲磺酸、苯磺酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、丁二烯酸、乳酸、乳糖酸、富马酸等药学上常用的酸形成的盐。溶剂化物可以是水合物，包括一水合物、二水合物、三水合物等。
本发明的化合物经过药理药效实验证明具有非常好的药理活性，作用强并且副作用小，产品稳定性好，质量高，制备简单，适合大规模生产。对比实验也显示了其优越的性能和治疗活性。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1  3-甲基-4-硝基-苯甲酸甲酯
向烧瓶中加入化合物Ia(1.81g)，甲醇(5ml)，然后滴加浓H2SO4(0.5ml)，加热回流约2h后，停止反应，冷却得黄色固体，将所得黄色固体用甲醇重结晶得到黄色针状晶体Ib(0.15g)，产率约为74.3％，mp 78-79℃.1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：8.03(br，1H，Ar-H)，7.98(m，2H，Ar-H)，3.97(s，3H，CH3O)，2.63(s，3H，PhCH3).IR(KBr)v：3005，1740，1620，1590，1520，1350cm-1.
实施例2  3-甲基-4-氨基-苯甲酸甲酯
将制得的Ib(0.20g)溶于甲醇(1.95ml)中，加入约0.1g兰尼镍，然后通H2，室温搅拌约4h后，滤去兰尼镍，将所得滤液旋干，得白色固体Ic(0.15g)，产率约为92.1％，mp 181-121℃.1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：7.76(s，1H，Ar-H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.64(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，4.15(br，2H，NH2)，3.85(s，3H，CH3O)，2.17(s，3H，PhCH3).IR(KBr)v：3470，3380，1700cm-1.
实施例3  4-(正丁基酰氨基)-3-甲基苯甲酸甲酯
向三口瓶中加入Ic(1.65g)，无水MgSO4干燥过的CH2Cl2(7ml)，重蒸三乙胺(4.3ml)，然后滴加正丁酰氯4.3ml，温度控制在8℃～I0℃，室温搅拌1h左右，抽滤，将滤液分别用水(1.5ml×2)，饱和NaHCO3溶液(1.5ml)和水(1ml×2)洗，所得的有机相用无水MgSO4干燥，旋去溶剂，得白色固体，经过乙酸乙酯重结晶得到Id(1.87g)，产率为79.6％，mp 125-127℃.1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：8.37(br，1H，NH)，7.88(m，2H，Ar-H)，7.09(s，1H，Ar-H)，3.89(s，3H，CH3O)，2.41(t，J＝7.3Hz，2H，CH2CH2CH3)，2.31(s，3H，PhCH3)，1.78(m，2H，CH2CH2CH3)，1.04(t，J＝7.4Hz，3H，CH2CH3).IR(KBr)v：3300，2950，1730，1670，1530cm-1.
实施例4  4-(正丁基酰氨基)-3-甲基-5-硝基苯甲酸甲酯
向烧瓶中加入发烟硝酸(3ml)，然后分批加入Id(1g)，温度控制在-20℃～-15℃，搅拌约1.5后，将反应液倒入7g冰水中，搅拌得到淡黄色固体；将所得固体分别用冰水(2ml×2)，饱和NaHCO3(1ml)和冰水(2ml×2)洗涤，然后用乙酸乙酯重结晶得到浅黄色针状化合物Ie(0.9g)，产率为75.6％，mp163-164℃.1H NMR(CDCl3，500MHz)δ：8.57(br，1H，NH)，8.52(s，1H，Ar-H)，8.20(s，1H，Ar-H)，3.98(s，3H，CH3O)，2.47(t，J＝7.5Hz，2H，CH2CH2CH3)，2.39(s，3H，PhCH3)，1.81(m，2H，CH2CH2CH3)，1.06(t，J＝7.4Hz，3H，CH2CH3).IR(KBr)v：3480，2950，1740，1670，1550，1520cm-1.
实施例5  4-(正丁基酰氨基)-3-甲基-5-氨基苯甲酸甲酯
用与工作实例2中同样的方法可由Ie(0.28g)制备If(0.23g)，产率为92％。IR(KBr)v：3440，3360，2975，1720，1660，1517cm-1.
实施例6  2-正丙基-4-甲基-6-酯基苯并咪唑
将化合物If(1.0g)溶于冰醋酸中，加热回流2h，旋去冰醋酸，加水用浓氨水调节PH值为9，将所得溶液用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，所得有机相用无水MgSO4干燥，旋去溶剂得黄色固体Ig(0.85g)，产率为90％，mp 139-143℃.1H NMR(DMSO，500MHz)δ：12.40(br，1H，NH)，7.80(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H)，3.77(s，3H，CH3O)，2.70(t，J＝7.4Hz，2H，CH2CH2CH3)，2.40(s，3H，PhCH3)，1.70(m，2H，CH2CH2CH3)，0.90(t，J＝7.3Hz，3H，CH2CH3).IR(KBr)v：3400，1720，1627cm-1.
实施例7  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑
将Ig(0.69g)溶于甲醇中，加入10％NaOH溶液，然后加热回流2h，旋去甲醇，加入水(3.5ml)，用30％柠檬酸溶液调节PH＝5，溶液中有固体析出，抽滤得化合物Ih(0.54g)，产率为82.3％，mp 298-300℃.1H NMR(DMSO，500MHz)δ：12.70(br，2H，NH and COOH)，8.81(s，1H，Ar-H)，7.79(s，1H，Ar-H)，3.04(t，J＝7.3Hz，2H，CH2CH2CH3)，2.73(s，3H，PhCH3)，2.00(m，2H，CH2CH2CH3)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H，CH2CH3).IR(KBr)v：3200-2500，1680，1580，1420-1340cm-1.
实施例8  2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
在120℃下，将化合物Ih(1.13g)，溶于多聚磷酸(9.4ml)中，然后分批加入对甲基-邻氨基苯酚盐酸盐(0.88g)，160℃下搅拌回流约20h，冷却后将反应液倒入冰水中，用浓冰氨水调节PH＝9，抽滤得到灰色固体，用乙醇-水重结晶两次，得到白色固体(1.05g)，产率为67.1％，mp 208-210℃.1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.10(s，1H，Ar-H)，7.83(s，1H，Ar-H)，7.63(d，J＝8.2Hz，10H，Ar-H)，7.56(s，1H，Ar-H)，7.20(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，2.85(t，J＝7.5Hz，2H，CH2CH2CH3)，2.59(s，3H，PhCH3)，2.44(s，3H，PhCH3)，1.83(m，2H，CH2CH2CH3)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H，CH2CH3).IR(KBr)v：1600，1559，1455cm-1.
采用与实施例8相同方法可制得9～17号化合物。
实施例9  2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
实施例10  2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
实施例11  2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
实施例12  2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
实施例13  2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
实施例14  2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例15  2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例16  2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例17  2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例18  2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例19  2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例20  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例21  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例22  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例23  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例24  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例25  2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例26  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例27  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例28  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例29  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例30  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例31  2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
实施例32  2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例33  2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例34  2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例35  2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例36  2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例37  2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
实施例38  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
向反应瓶中加入乙二醇二甲醚(3.5ml)，NaH(0.34g)，冰浴冷却后，分批加入工作实例8中所得化合物(1g)，室温搅拌1h后，加入苄溴联苯氰(1.5g)，搅拌4h后，抽滤所得固体用石油醚(15ml×3)和水(15ml×3)洗涤，干燥得白色固体(1.73g)，产率为86.5％，mp：185～187℃.
元素分析    C33H28N4O
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    79.84        5.65        11.29
实测值：    79.74        5.80        11.50
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.19(s，1H，Ar-H)，7.93(d，1H，Ar-H)，7.90(s，1H，Ar-H)，7.76(t，1H，Ar-H)，7.59(m，6H，Ar-H)，7.24(d，2H，Ar-H)，7.19(d，1H，Ar-H)，5.77(s，2H，CH2)，2.91(t，2H，CH2)，2.65(s，3H，CH3)，2.44(s，3H，CH3)，1.80(m，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：164.3，158.3，149.3，145.4，144.9，142.9，138.6，137.9，136.0，134.9，134.7，134.4，130.9，130.1，129.9，129.1，127.4，126.8，122.0，120.8，120.1，119.3，111.0，110.9，108.3，46.7，29.6，21.9，21.4，17.3，14.7.
IR(KBr)v：2963，2223，1558cm-1；MS m/z(％)：497(M+H+，100).
实施例39  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
合成方法与38相似。m.p.217-219℃.
元素分析    C33H28N4O
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    79.84        5.65        11.29
实测值：    79.80        5.70        11.50
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.22(s，1H，Ar-H)，7.94(m，1H，Ar-H)，7.92(s，1H，Ar-H)，7.76(m，1H，Ar-H)，7.60-7.55(m，6H，Ar-H)，7.26(d，2H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，5.76(s，2H，CH2)，2.90(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.56(s，3H，CH3)，1.80(m，2H，CH2)，0.97(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：164.0，158.3，150.2，145.4，144.8，142.2，138.6，137.9，136.1，134.7，134.4，130.9，130.1，129.9，129.1，127.5，126.7，125.5，122.0，121.6，120.9，119.3，117.6，111.0，108.3，46.8，29.6，21.4，17.3，15.8，14.7.
IR(KBr)v：2964，2222，1557cm-1.MS m/z(％)：497(M+H+，100).
采用与实施例38，39相同的方法可制得40～67号化合物
实施例40  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例41  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例42  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例43  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例44  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例45  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例46  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例47  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例48  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例49  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例50  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例51  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例52  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例53  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例54  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例55  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例56  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例57  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例58  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例59  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例60  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例61  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例62  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例63  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例64  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例65  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例66  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例67  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
实施例68  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
向反应瓶中加入工作实例18所得化合物(1g)，NaN3(1.74g)，NH4Cl(1.44g)，DMF(10ml)，搅拌加热回流至140℃左右，搅拌18h后，冷却，加入水(15ml)抽滤得固体，用甲醇重结晶得产品(0.87g)，产率为80％，mp：180～182℃。
元素分析    C33H29N7O
            C(％)        H(％)        N(％)
理论值：    73.47        5.38        18.18
实测值：    73.60        5.20        18.40
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.20(s，1H，Ar-H)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.70(d，1H，Ar-H)，7.60(m，1H，Ar-H)，7.55-7.45(m，6H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，7.17(d，2H，Ar-H)，5.71(s，2H，CH2)，2.90(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.57(s，3H，CH3)，1.79(m，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：169.2，163.0，158.3，150.2，145.4，141.0，140.9，140.6，136.8，135.2，132.4，131.5，131.0，130.2，129.8，129.5，127.5，127.1，126.7，125.5，121.9，121.7，120.0，116.6，108.9，46.6，27.8，20.1，19.0，16.5，13.4.
IR(KBr)v：3431，2965，2850，1559cm-1.MS m/z(％)：540(M+H+，100).
实施例69  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
合成方法与68相似。m.p.210-212℃.
元素分析    C33H29N7O
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    73.47        5.38        18.18
实测值：    73.50        5.32        18.40
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.20(s，1H，Ar-H)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.70(d，1H，Ar-H)，7.60(m，1H，Ar-H)，7.55-7.45(m，6H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，7.17(d，2H，Ar-H)，5.71(s，2H，CH2)，2.90(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.57(s，3H，CH3)，1.79(m，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：169.2，163.0，158.3，150.2，145.4，141.0，140.9，140.6，136.8，135.2，132.4，131.5，131.0，130.2，129.8，129.5，127.5，127.1，126.7，125.5，121.9，121.7，120.0，116.6，108.9，46.6，27.8，20.1，19.0，16.5，13.4.
IR(KBr)v：3431，2965，2850，1559cm-1MS m/z(％)：540(M+H+，100).
采用与实施例68，69相同的方法可制得70～97号化合物。各化合物基团根据40～67号化合物基团的改变发生相应的改变。
实施例70  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例71  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例72  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例73  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例74  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例75  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例76  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例77  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例78  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例79  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例80  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例81  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例82  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例83  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例84  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例85  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例86  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(-1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例87  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例88  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例89  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例90  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例91  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例92  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例93  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例94  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例95  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例96  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
实施例97  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
采用与实施例38相同的方法可制得100～127号化合物。各化合物基团根据40～67号化合物基团的改变发生相应的改变。
实施例98  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
元素分析    C34H31N3O3
            C(％)        H(％)        N(％)
理论值：    77.13        5.86        7.94
实测值：    77.30        5.66        8.00
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.20(s，1H，Ar-H)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.72(d，1H，Ar-H)，7.60(t，1H，Ar-H)，7.55(d，1H，Ar-H)，7.47(t，1H，Ar-H)，7.39(d，1H，Ar-H)，7.27(m，3H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，7.17(d，2H，Ar-H)，5.71(s，2H，CH2)，3.51(s，3H，CH3)，2.90(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.57(s，3H，CH3)，1.79(q，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3)；
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：169.2，164.0，158.3，150.2，145.4，142.2，141.6，140.6，136.9，136.1，132.4，131.6，131.3，130.2，129.8，129.5，128.4，127.1，126.7，125.4，121.9，121.6，120.8，117.6，108.4，52.6，49.9，29.6，21.4，17.2，15.7，14.7；
IR(KBr)v：2960，2929，1724，1551cm-1；MS m/z(％)：530(M+H+，100)，552(M+Na+，35).
实施例99  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
合成方法与98相似。m.p.157-158℃.
元素分析    C34H31N3O3
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    77.13        5.86        7.94
实测值：    77.00        5.84        7.98
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.20(s，1H，Ar-H)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.72(d，1H，Ar-H)，7.60(t，1H，Ar-H)，7.55(d，1H，Ar-H)，7.47(t，1H，Ar-H)，7.39(d，1H，Ar-H)，7.27(m，3H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，7.17(d，2H，Ar-H)，5.71(s，2H，CH2)，3.51(s，3H，CH3)，2.90(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.57(s，3H，CH3)，1.79(q，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：169.2，164.0，158.3，150.2，145.4，142.2，141.6，140.6，136.9，136.1，132.4，131.6，131.3，130.2，129.8，129.5，128.4，127.1，126.7，125.4，121.9，121.6，120.8，117.6，108.4，52.6，49.9，29.6，21.4，17.2，15.7，14.7.
IR(KBr)v：2960，2929，1724，1551cm-1.MS m/z(％)：530(M+H+，100)，552(M+Na+，35).
实施例100  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例101  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例102  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例103  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例104  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例105  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例106  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例107  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例108  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例109  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
实施例110  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例111  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例112  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例113  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例114  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例115  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例116  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例117  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例118  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例119  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例120  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例121  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例122  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例123  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例124  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例125  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例126  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例127  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
实施例128  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
将工作38所制得化合物(1.06g)溶于甲醇，加入10％NaOH溶液(4ml)，加热搅拌回流，反应3h后，将反应液倒入水(6ml)中，用冰醋酸调PH＝5，抽滤得固体(0.86g)，产率为83.5％。m.p.217-220℃.
元素分析    C33H29N3O3
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    76.89        5.63        8.16
实测值：    76.60        5.53        8.32
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.17(s，1H，Ar-H)，7.89(s，1H，Ar-H)，7.60(m，2H，Ar-H)，7.55(s，1H，Ar-H)，7.44(t，1H，Ar-H)，7.37(d，1H，Ar-H)，7.34(d，2H，Ar-H)，7.28(d，1H，Ar-H)，7.19(d，1H，Ar-H)，7.10(d，2H，Ar-H)，5.68(s，2H，CH2)，2.89(t，2H，CH2)，2.64(s，3H，CH3)，2.44(s，3H，CH3)，1.81(q，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：171.2，164.4，158.2，149.3，145.3，142.9，141.3，140.4，136.4，136.0，135.7，134.9，131.0，130.6，129.8，129.7，129.6，127.9，126.8，126.7，122.0，120.8，120.1，110.9，108.2，46.8，29.6，21.9，21.4，17.3，14.7.
IR(KBr)v：2964，2869，1697，1556cm-1.MS m/z(％)：516(M+H+，100).
实施129  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
合成方法与128相似。m.p.147-150℃.
元素分析    C33H29N3O3
            C(％)        H(％)       N(％)
理论值：    76.89        5.63        8.16
实测值：    76.79        5.70        8.20
1H NMR(DMSO，500MHz)δ：8.22(s，1H，Ar-H)，7.91(s，1H，Ar-H)，7.63(d，1H，Ar-H)，7.55(d，1H，Ar-H)，7.46(m，1H，Ar-H)，7.39(m，1H，Ar-H)，7.34-7.29(m，4H，Ar-H)，7.20(d，1H，Ar-H)，7.12(d，2H，Ar-H)，5.69(s，2H，CH2)，2.88(t，2H，CH2)，2.66(s，3H，CH3)，2.57(s，3H，CH3)，1.80(m，2H，CH2)，0.98(t，3H，CH3).
13C NMR(DMSO，125MHz)δ：170.8，164.0，158.2，150.2，145.4，142.3，141.2，140.7，136.5，136.1，134.9，131.1，130.9，129.8，129.7，128.0，127.7，126.8，126.7，125.4，121.9，121.6，120.8，117.6，108.3，46.9，29.6，21.4，17.2，15.8，14.7.
IR(KBr)v：3422，2964，1698，1557cm-1.MS m/z(％)：516(M+H+，100).
采用与实施例128，129相同的方法可制得130～157号化合物。各化合物根据100～127号化合物基团的改变发生相应的改变。
实施例130  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例131  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例132  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例133  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例134  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例135  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例136  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例137  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例138  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例139  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
实施例140  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例141  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例142  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例143  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例144  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例145  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例146  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例147  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例148  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例149  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例150  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例151  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例152  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例153  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例154  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例155  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例156  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
实施例157  4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸

Claims (10)

1.具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物以及它们相应的结晶形态。
Figure A2003101155800002C1
其中，R1为Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基、苄基时，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
2.权利要求1的化合物，其中R1为甲基，X为氮甲基、氮乙基、氮苄基，氧原子或硫原子，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
3.权利要求1的化合物，其中R1为异丙基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
4.权利要求1的化合物，其中R1为甲氧基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
5.权利要求1的化合物，其中R1为B、Cl，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
6.权利要求1的化合物，其中R1为苄基，X为氧原子、硫原子、氮甲基、氮乙基或氮苄基，R2为4-(2’-羧基)苯基苄基、4-(2’-氰基)苯基苄基、4-(2’-酯基)苯基苄基、4-[2’-(1-H-四唑基-5-基)苯基苄基。
7.权利要求1的化合物，是以下化合物
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-氰基联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-(1H-四唑基-5-基)联苯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-甲酸甲酯
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]联苯-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
4’-[[2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)-苯并咪唑基-1-基]甲基]-2-羧酸
8.含有权利要求1-7的化合物的药物组合物，其特征在于，是以有效量的权利要求1-7的化合物为药物活性成分，配以药物可接受的载体制成的单位剂量的任何适合药用的制剂形式。
9.式(II)结构的制备权利要求1化合物的中间体化合物：
Figure A2003101155800011C1
其中，R1为Cl、Br、甲基、异丙基、甲氧基、苄基时，X为氧、硫、氮甲基、氮乙基或氮苄基。
10.权利要求9的中间体化合物是：
2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噁唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1，5-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1，5，7-三甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-乙基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-异丙基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-甲氧基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5，7-二甲基苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-氯苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(1-苄基-5-溴苯并咪唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(5-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-苄基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(5-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
2-正丙基-4-甲基-6-(7-甲氧基苯并噻唑基-2-基)苯并咪唑
CN 200310115580 2003-12-03 2003-12-03 新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用 Pending CN1623992A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200310115580 CN1623992A (zh) 2003-12-03 2003-12-03 新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200310115580 CN1623992A (zh) 2003-12-03 2003-12-03 新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1623992A true CN1623992A (zh) 2005-06-08

Family

ID=34760497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200310115580 Pending CN1623992A (zh) 2003-12-03 2003-12-03 新型非肽类血管紧张素ⅱ受体拮抗剂类药物、它们的制备及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1623992A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102428080A (zh) * 2009-05-29 2012-04-25 住友化学株式会社 神经营养因子活性参与的疾病的治疗或预防剂
CN106749220A (zh) * 2017-01-18 2017-05-31 东华大学 一种6’‑取代苯并咪唑‑4‑取代甲基吲哚衍生物及其制备和应用
CN111170947A (zh) * 2019-10-23 2020-05-19 江苏中邦制药有限公司 一种替米沙坦杂质j的制备方法
US10927106B2 (en) 2016-10-12 2021-02-23 Pharmasum Therapeutics As Benzothiazole derivatives as DYRK1 inhibitors

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102428080A (zh) * 2009-05-29 2012-04-25 住友化学株式会社 神经营养因子活性参与的疾病的治疗或预防剂
US20120115856A1 (en) * 2009-05-29 2012-05-10 Junichi Ishikawa Agent for treatment or prevention of diseases associated with activity of neurotrophic factors
US8829035B2 (en) * 2009-05-29 2014-09-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Agent for treatment or prevention of diseases associated with activity of neurotrophic factors
US10927106B2 (en) 2016-10-12 2021-02-23 Pharmasum Therapeutics As Benzothiazole derivatives as DYRK1 inhibitors
CN106749220A (zh) * 2017-01-18 2017-05-31 东华大学 一种6’‑取代苯并咪唑‑4‑取代甲基吲哚衍生物及其制备和应用
CN106749220B (zh) * 2017-01-18 2019-08-06 东华大学 一种6’-取代苯并咪唑-4-取代甲基吲哚衍生物及其制备和应用
CN111170947A (zh) * 2019-10-23 2020-05-19 江苏中邦制药有限公司 一种替米沙坦杂质j的制备方法
WO2021077351A1 (zh) * 2019-10-23 2021-04-29 江苏中邦制药有限公司 一种替米沙坦杂质j的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1043639C (zh) 新的哌啶化合物、其制备方法和含有它们的药用组合物
CN1067071C (zh) 咔啉衍生物
CN1257894C (zh) 作为谷氨酸受体拮抗剂的苯基乙烯基或苯基乙炔基衍生物
CN1198613C (zh) 氨基苯氧基乙酸衍生物和含有它们的药用组合物
CN1063442C (zh) 氨基噻唑衍生物、含有它们的药物组合物及其用途
CN1242983C (zh) 苯氧基乙酸衍生物和含有该衍生物的医药组合物
CN1227231C (zh) 作为抗糖尿病药的醚和酰胺类化合物及制备方法
CN1067886A (zh) 新的脲衍生物，它们的制备方法及其药物组合物
CN1233245A (zh) 噁二唑,其制备方法及其作为药物组合物的用途
CN1516699A (zh) 1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨甲酰-苯并呋喃-5-基)-哌嗪盐酸盐的多晶型物
CN1168138A (zh) 芳基和杂芳基嘌呤化合物
CN101065377A (zh) 咪唑并[1,2－a]吡啶化合物、组合物、与其有关的应用和方法
CN1106804A (zh) 1-苯碘酰-1，3-二氢-2h-苯并咪唑-2-酮衍生物
CN1060841A (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法
CN1077954A (zh) 新的苯并吡喃衍生物
CN1274669C (zh) 适合用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆的氟代苯甲酰胺
CN1039228C (zh) 叔胺化合物、其盐，及含该类化合物或其盐的药物组合物
CN87104319A (zh) 苯并吡喃衍生物
CN1036566A (zh) 1，3，4，5-四氢苯并[c，d]哚类化合物
CN1142493A (zh) 芳基烷基哒嗪酮
CN1516695A (zh) 用作抗病毒剂的芳基磺酰胺类化合物
CN1087341A (zh) N-取代的氨杂双环庚烷衍生物，制备和其用途
CN1161340C (zh) 为玻连蛋白受体拮抗剂的苯并咪唑化合物
CN1138583A (zh) 9-取代的2-(2-正烷氧基苯基)-嘌呤-6-酮类化合物
CN1423637A (zh) 新的取代的三环化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication