CN1605865A - 用于分析单元的机载对照物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于分析单元，特别是试验条的所谓机载对照物的、含有有机N－氧化物或亚硝基化合物的试剂体系。本发明还涉及包含用于检测反应的试剂体系和用于机载对照物的试剂体系的分析单元。此外，本发明涉及检查分析单元的方法，其中用于机载对照物的试剂体系借助于测量仪器，通过光学或电化学方法，检测能指示该分析单元的压迫的变化。

Description

用于分析单元的机载对照物
本发明涉及一种用于分析单元，例如试验条，特别是使功能性分析单元与非功能性分析单元之间产生区别的、用于确定凝结参数的试验条形式的分析单元的对照物试剂体系。本发明还涉及相应的分析单元以及用于它们的对照物的方法。
所谓的载体束缚试验正越来越多地用于液体试样，特别是人类或动物体液成分的定性和定量分析。在将至少一种试剂嵌入由一层或几层构成的试验现场，并使试验现场与试样接触的情况下采用分析单元(也称为试验元件)。试样与试剂的反应导致分析单元产生变化，可用肉眼或仪器辅助(常通过反射光度学或电化学方法)评价。试验完成后，分析单元即被抛弃。
公知许多不同类型的分析单元，它们在测量原理(例如光学或电化学)和所用试剂，以及它们的结构，特别是考虑试验层的排布和连接方面不同。条形分析单元在实践中特别重要。这些分析单元(也称为试验条)基本上由附着了一个或多个试验现场的由塑料制成的延长承载层组成。
分析单元包装在原始包装中，它们储存在该包装内部直至使用，即直到它们被使用者除去并完成试验最终抛弃。该分析单元可以单独包装在其自身的原始包装中。常用分析单元包装单元，其中在常规原始包装内排列了许多分析单元。原始包装中一般包含干燥剂。
原始包装内部通常基本上是气密封的。因此储存条件主要由储存期间原始包装中的环境条件决定。
许多分析单元包含能被某些储存条件，例如温度、湿度、氧、光等破坏的试剂，使它们不能进行可靠的试验。因此为了避免损坏，必须在制造商推荐的某些合适条件下储存分析单元包装单元。在制造商方面，分析单元的储存寿命在适当储存时能保证一定的期限。
使用试剂损坏的分析单元会导致错误的试验结果，从而导致对例如人的健康状况的严重误判。因此迄今已作出各种尝试，以降低使用储存损坏的分析单元的风险。
例如已发展了对外部影响不太敏感的试验试剂。另一种发展的目的是使用精致的原始包装，以尽可能降低对分析单元试剂的外部影响。两种解决办法都涉及制造成本的显著提高。由于安全原因，提出了相对短的货架寿命。结果使分析单元在货架寿命日期届满后不能再使用，尽管不可能检查是否实际上已经存在能导致试剂损坏的条件。
用于诊断血液检验的试验条在密封前进行彻底的质量对照物。试验条进入市场前对合适的运输和储存条件进行充分的检验，并例如描述在包装或包装物上。但是，不能完全排除在货物向消费者运输期间，或由于消费者不正确的储存，使试验条在有效期之前损坏，从而在使用试验条时存在得到错误测量的危险。
不合适的运输和/或储存条件可通过用液体对照物测量发现，对于大多数分散使用(即特殊实验室以外，即例如医生办公室、药房或病人在家使用)的所谓护理点体系(PoC体系)，该对照物作为除仪器和试验条以外的另外的体系成分来区分。对PoC体系(例如对凝结测量体系)采用液体对照物的缺点是它们的处理有点复杂，通常是两个试验条和两种对照物液体(水平1和水平2对照物)的使用成本，以及尽管通常用来自相同产品批次和包装的条测量对照物，然而它们必然是除实际测量病人血样的条之外的其他试验条的事实。
这些缺点通过集成在每个试验条中而不需要额外测试液体的机载对照物(以下简写为OBC)来避免。带有机载对照物的体系不需要对照物液体，而用相同试样液体工作，待测定参数用该测量体系测定。
这种机载对照物描述在例如US 5504011(ITC)、US 6084660(Lifescan)和US 6060323(Hemosense)中。所述文献中公开的对照物体系的共同特点是，血样通过毛细管通道注入分析单元中，并通过毛细力输送到分析单元内的检测位置。试样被毛细管体系的一个或多个分支分割，并输送到一个或多个侧通道中。然后将试剂置于这些侧通道中构成实际的OBC。
这些机载对照物的共同缺点是试验条-除用于病人试样的实际测量通道外-需要几个(通常是两个)额外的通道。充满相同的病人血液后，在这些额外的通道中进行测量，得到有关试验条完整性的测量。这一概念导致高制造成本，因为单个通道不得不分开提供不同的试剂。此外，这种对照物体系需要较大的试样容积，因为除实际测量通道外，至少一个而且往往甚至是几个对照物通道必须充满试样。在病人自己必须定期获得试样，即例如在所谓的“在家监护”，特别是在糖尿病患者或病人必须监测自己的凝结值的情况下，大试样体积被认为是特别的缺陷，因为通过针刺皮肤采集血样是痛苦的，需要较多血样时甚至更痛苦。而且多通道机载对照物体系有充注装置上的困难，因为试样必须自动穿透多个通道并注入。
从DE-A 19831519可知，可将不可逆的水分或温度指示剂元件附着在试验元件或它们的包装上，例如通过过高的温度或空气湿度、光或者氧的影响来指示对试验元件的损坏。
本发明的目的是开发一种机载对照物体系，该体系不具有所述的缺点，特别是考虑到制造成本和试样体积的情况下，但还是可靠地指示了试验元件的潜在不可用性，特别是不妥当的储存或运输条件导致的不可用性。特别是在试验元件上的有害湿度和/或温度压迫将借助本发明的OBC检测到。此外，推荐的OBC不应太早反应，以便能在室温下长期储存该产品，并应能以高精度很好地鉴别无损伤的试验条和失效的试验条。
这一目的通过本发明的主题实现。
本发明涉及权利要求1要求的一种对照物试剂体系、权利要求8要求的它的用途、权利要求9要求的相应分析单元和权利要求12要求的控制分析单元的方法。本发明的有益实施方式是从属权利要求的主题。
本发明将通过以下详细描述、附图和实施例进一步说明。
也可称为单通道机载对照物的根据本发明的概念规定，试验元件上的试剂区也可优选地用于病人试样的准确测量，并包含受压时变化的物质。这种物质中的变化优选得到可目测检查，也可通过测量该试验条的仪器检查的降解产物。认为已经失效的试验条可以例如不被测量病人试样的测量仪器释放。
根据本发明的试剂体系适合于分析单元的机载对照物。该试剂体系包含至少一种化学物质，但优选是化学物质的混合物。至少一种这些物质适于直接或间接地指示能破坏分析单元可靠性的环境条件。该性能称为机载对照物性能。为此利用诸如温度、湿度、光、氧等的破坏环境作用在能接着检测损坏作用的所述物质中，或用所述物质进行优选不可逆变化。在这该方面，往往与测定破坏作用的准确类型无关；但通常足以确立破坏作用已经发生的事实。
用于机载对照物的试剂体系可含有除具有准确的机载对照物功能的物质外的其他辅助物质。它们可以是缓冲物质、填料、成膜剂，以及本领域普通技术人员在与分析试验元件用试剂配方相关的大量实施方式中公知的那些。
本发明意义上的分析单元(也称为试验元件、分析试验元件、试验条、测试片、测试装置)优选适于测定液体试样，特别是诸如血液、血清、血浆、尿等的人体来源的液体试样中的分析物或其他参数。本发明意义上的分析单元往往在载体材料上含有试剂或试剂体系，它们产生依赖于试样中待检验分析物或待检验试样性能的可检测信号。这种分析单元是本领域普通技术人员在许多实施方式中公知的。实例是用于检测血液或由血液派生的试样液体中的代谢物，特别是用于测定葡萄糖、胆固醇等的光学或电化学试验条。此外，试验条可公知用于测定血样中的凝结参数。
位于分析单元上、并负责针对试样中的分析物或针对试样性能的可检测的检测信号的试剂体系能优选获得可光学检测和评价的测量信号或能通过电化学方法检测的信号。这两种变体是本领域普通技术人员在许多实施方式中公知的。
用于根据本发明的机载对照物的试剂体系优选集成载用于检测反应的试剂体系中。然而，同样可以想象的和可能的是提供用于检测反应的试剂体系，以及用于分析单元上空间上分离的区域中的机载对照物的试剂体系。
对于将机载对照物用试剂体系集成在用于检测反应的试剂体系中的优选的情况，必须注意试剂之间不能有负面影响。
机载对照物用试剂体系和用于检测反应的试剂体系可基于相同或不同的检测原理。因此根据本发明，可以通过光学或电化学方法评价该机载对照物。也可以通过光学或电化学方法检测实际的检测反应。特别优选的是用电化学方法检测机载对照物，以及检测反应。在这方面，可用肉眼或在光度计的帮助下借助仪器进行光学检测，在这种情况下，可采用诸如反射测量、吸收测量、传输测量、荧光测量等的本领域普通技术人员熟悉的任何方法。同样合适的电化学检测方法是例如电势测定法、电流分析法、电量分析法、计时电流分析法等。
特别是机载对照物场或检测试剂场中的光学变化可用裸眼，而不必用测量仪器评价。然而，优选的是通过测量仪器，例如光度计或电化学测量仪器评价机载对照物和检测现场。也可以不用测量仪器评价机载对照物，但用测量仪器评价检测反应。
可用本领域普通技术人员公知的任何方法将用于机载对照物和检测现场的试剂配方涂覆到分析单元的载体上。在这方面，可用相同或不同的方法涂覆各种试剂。某些可能的方法是例如：以液体形式涂覆，随后在载体上或在载体中干燥；通过刮涂、缝式喷嘴涂覆等作为涂覆块涂覆；诸如喷墨印刷、丝网印刷、分散的印刷方法。还可以将已经涂覆到第一载体上的试剂与该第一载体一起通过例如粘合、焊接等固定在分析单元的实际第二载体上，并将它们结合在一起。
根据本发明的机载对照物应能可靠地检测受压的试验元件。在这方面，受压可理解为指试验元件已经暴露在能导致用于实际检测反应的试剂破坏或损坏的环境条件下。在往往储存在室温下的封闭罐中，并提供了干燥剂或提供了不渗透水分的箔片的分析单元的情况下，受压可例如理解为暴露在封闭罐或箔片中的高温下(例如在运输到消费者期间或在日光下的玻璃板后面)或潮湿储存(在取出试验条后密封不当的罐中或失效的薄膜包装的情况下)。当然诸如同时有湿度或高温的压迫事件的结合也能导致损坏。在这种情况下，唯一重要的是最终导致检测试剂体系损坏或失效的压迫。这些对于各种分析单元可以确实是不同的具体条件。本领域普通技术人员知道怎样才能针对不同试剂体系来确认这种破坏事件。
根据本发明，用于机载对照物的分析单元或试剂体系的压迫在机载对照物的试剂体系中导致了优选的不可逆的变化。这样保证了当环境条件已经同时变成了有利的条件时，还能检测出破坏环境效果。例如导致损坏的单一破坏性升温或湿度的单一简单效果可因此可靠鉴别。
我们吃惊地发现，含有N-氧化物或亚硝基化合物，特别是与诸如糖、多元醇(polyalcohols)、含有半胱氨酸的蛋白质、甘氨酸等的还原剂结合的试剂可在相同条件和环境作用下还原，此时OBC应指出试验条的不希望有的结果和负面变化。通过还原由N-氧化物或亚硝基化合物形成的降解产物可通过合适的方法，优选的是电化学或光学方法在试验条中检测到。特别是如果用糖作为还原剂，氧化还原性能、从而是氧化还原反应动力学可通过试剂的pH值调节。
根据本发明，N-氧化物刃天青已证明是用于所述指示剂反应的特别合适的分子，因此是优选的。
当在能破坏试验条的条件(高温、湿度和光)下压迫时，特别是存在合适的氧化还原伙伴，优选的存在来自试剂配方的氧化还原伙伴时发生还原反应，蓝色刃天青还原成红色试卤灵(参见图1)。这种变化，即刃天青浓度降低，同时试卤灵浓度升高，可通过测量仪器中的光学探测器用肉眼检测，或用电化学传感器测定。
在吃惊地发现刃天青、甘氨酸是非常特殊的还原剂的情况下，根据本发明特别优选的是在OBC试剂中将合适量的刃天青与甘氨酸结合。约0.01g/l的最小刃天青浓度已证明是优选的，因为低于该浓度的刃天青的检测在实践中是非常困难的。刃天青的最大用量不应超过20mmol/l，因为否则会发生溶解度问题。如上所述，甘氨酸并不是含有刃天青的OBC的功能所绝对必需的；约250g/l的浓度已证明是甘氨酸的最大用量，因为高于该用量会发生溶解度问题，且甘氨酸会从溶液中结晶出来，从而在涂覆试剂块时产生问题，并会导致已涂覆块中的不均匀性。
剩余的刃天青和/或形成的试卤灵可定量用于OBC反应的电化学检测。
刃天青的量化对于大的浓度变化是优选的，并能在相对Ag/AgCl为-700mV的电势下，通过刃天青的电化学还原来进行。在这种电势下，所形成的试卤灵进一步还原成二氢试卤灵(参见图1)。
如果OBC试剂中主要存在刃天青(从而该试剂没有受压或几乎不受压)，就诱发4个电子跃迁，所产生的电流高于主要存在试卤灵，其还原反应仅导致2个电子转化的情况。因此可由在预定电势，特别是在优选的相对Ag/AgCl为-700mV的电势下测量出的电流或电荷推导出试剂受压的温度和/或湿度的大致程度。
试卤灵不能通过试卤灵向刃天青的电化学(再)氧化反应来量化，因为刃天青向试卤灵的还原反应是不可逆的。所述OBC体系的还原性检测仅要求具体检测试卤灵的还原反应，而不检测试剂中可能存在的刃天青的还原反应。这一点可通过例如采用优选的在相对Ag/AgCl为-450～-550mV范围内的特定还原电势实现。
我们吃惊地发现，当在第一步中将试验条中存在的试卤灵通过电化学方法转化成二氢试卤灵(称为OBC制备)，并在第二步中将原地产生的二氢试卤灵通过电化学方法氧化回到试卤灵(以下称为OBC测试)时，可以特别好地实现所述OBC体系中试卤灵的定量化。这种氧化反应尤其特别优选的在相对于Ag/AgCl为-100mV的电势下进行。
OBC测试信号的强度和特征可通过OBC制备状态的长度控制。
除特别优选的刃天青/试卤灵体系外，对于能转化成能指示在能损坏试验条的条件下试验条可能的损坏的产物的一类物质而言，亚硝基化合物，特别是对亚硝基苯胺是另一个优选的实例。对亚硝基苯胺能例如在同样能损坏检测试剂中的试剂的条件下还原。通过还原制备的产物(例如亚苯基二胺)也可以通过光学或电化学方法检测。根据本发明可采用的其他亚硝基化合物描述在US 5206147、US 5334508、US5122244和US 5286362中。这四个美国专利中公开的亚硝基化合物与杂多酸，特别是在还原剂存在下受压时容易形成可见的杂多酸蓝色的根据US 5240860的沉淀形式的杂多酸的结合是特别优选的。
附图说明
图1表示通过还原转化成试卤灵2，并进一步还原成二氢试卤灵3的刃天青1的结构式。
图2表示刃天青1和试卤灵2的吸收光谱(对波长λ(nm)绘制的相对吸光度A)。
图3表示已经受压到不同程度(1未受压，2轻微受压，3强受压)的试验元件的试剂场的反射光谱(对波长λ(nm)绘制的相对反射率R(％))。
图4表示经过压迫时间t(小时)，含有刃天青的试剂膜中降解产物(试卤灵)基于相对反射率R(％)(在620nm波长下测量)的增加的增长。
图5表示根据所测量的电荷Q对压迫时间t(小时)的关系曲线，在持续3秒钟、对Ag/AgCl为-700mV的第一测量状态期间通过电化学方法测量的信号(Q700)的变化(下面两条曲线)，以及在持续1.5秒钟、对Ag/AgCl为-100mV的第二测量状态期间通过电化学方法测量的信号(Q100)的变化(上面两条曲线)。
本发明的特征将通过以下实施例更详细描述，这些实施例描述了采用用于作为一个实例的凝结测量(凝血酶原时间测试或PT测试)的试验条的根据本发明的OBC的优点和性能。本领域普通技术人员清楚的是，基于凝结试验条实例的表述同样可应用于其他类型的试验条，特别是用于血糖、诸如胆固醇和HDL胆固醇的脂类、三甘油酯等的光学或电化学测定的试验条，用于除诸如PTT、ACT、ECT的PT、抗因子Xa测试外的其他凝结参数测定的试验条，以及用于免疫学试验元件，特别是能通过光学评价并能应用的色谱法试验条。
实施例1：用于能光学评价的机载对照物的含有不同还原剂的两种试剂配方
表1 用于含有作为还原剂的甘氨酸的可光学评价的OBC的配方
化学品 来源 浓度
蔗糖 Sigma 3.2g/dl
Mowiol 4/86 Clariant GmbH 1.3g/dl
Keltrol F Kelco 2.98g/ml
甘氨酸 Sigma 1.35g/dl
HEPES1 Sigma 0.33mg/ml
聚乙二醇PEG 3350 Sigma 1.33g/dl
牛血清白蛋白 Sigma 0.4g/dl
Mega 8 Sigma 0.67mg/ml
刃天青 Riedel de Haen 0.96mg/ml
1HEPES：[4-(2-羟乙基)-哌嗪基]-乙烷磺酸
将表1所列物质均匀混和，并用NaOH调节到pH7.4。将以这种方式获得的反应物涂覆在可通过反射光度学测量的试验条上，作为20mm宽和约10μm厚的试剂带。
表2 用于含有作为还原剂的葡萄糖的可光学评价的OBC的配方
配方的pH值 7.5  9  10  11
化学品 称取的重量(g)
聚乙烯吡咯烷酮溶液1 7.09  7.09  7.09  7.09
葡萄糖 1.2  1.2  1.2  1.2
HEPES2 1.25  --  --  --
CHES3 --  1.04  1.04  --
CAPS4 --  --  --  1.11
双蒸馏水 7.72  7.93  7.93  7.86
Keltrol F溶液5 17.04  17.04  17.04  17.04
BM propiofan 70D 5.69  5.69  5.69  5.69
二氧化钛浆液6 55.32  55.32  55.32  55.32
刃天青 0.28  0.28  0.28  0.27
己醇 0.17  0.17  0.17  0.17
甲氧基-2-丙醇 4.25  4.25  4.25  4.25
1将40g/l聚乙烯吡咯烷酮(PVP)分散在水中并再搅拌约30分钟
2HEPES：[4-(2-羟乙基)-哌嗪基]-乙烷磺酸
3CHES：2-(环己基氨基)-乙烷磺酸
4CAPS：3-(环己基氨基)-1-丙烷磺酸
5将6.8g/l Keltrol分散在水中同时搅拌并再搅拌几小时。为了保证完全溶胀，将该配方在进一步使用前在室温下放置一夜。
6将15g二氧化钛分散入38ml水中同时搅拌，然后在溶解器搅拌器中以高搅拌速度均质化。
将每种情况下试剂块的pH值用氢氧化钠溶液调节到标示值。
将表2所列物质均匀混和。将以这种方式获得的反应物涂覆在可通过反射光度学测量的试验条上，作为20mm宽和约10μm厚的试剂带。
取决于环境条件的OBC反应，即刃天青转化成试卤灵的反应速度可通过pH值调节。PH值的碱性越大，这种转化越快，因此OBC越敏感。
实施例2：根据实施例1表1的试剂配方中的降解产物受压后质谱的测定
在将试验条于室温下储存在封闭罐中，并提供干燥剂或水分不能透过的薄膜的情况下，降解反应不应在这些储存条件下发生或仅有非常轻微程度的反应。
该机载对照物应特别检测以下项目作为不正确的储存。
●封闭罐/箔片中的高温(例如运输到用户的过程中或在日光下的玻璃方格后面)，和
●潮湿储存(取出试验条后没有适当密封的罐或失效的薄膜包装)。
这些要求通过以下压迫模型模拟：
●在50℃下的封闭罐中储存数周，
●在50℃和高空气湿度(50％/75％)下储存数小时和数天，
●在气候区4的环境条件(30℃，70％空气湿度)下的开口或失效包装中储存几天。
根据实施例1中的表1制备的压迫试剂配方的质谱表明，受到压迫(50℃和75％相对空气湿度下6小时)后，少量百分比的刃天青转化成试卤灵(同样参照图1)。在228.17质量单位处，除刃天青的质谱的主峰外，还存在试卤灵质谱的主峰(212.20质量单位)。
实施例3：刃天青和试卤灵的吸收光谱(图2)
图2所示的刃天青1(一种蓝色染料)和试卤灵2(一种红色染料)的吸收光谱表明，理论上可以光学检测(例如视觉或通过反射光度学)试剂配方受到如实施例2所示压迫时发生的刃天青1向试卤灵2的转化。
实施例4：不压迫和压迫的试验条的反射光谱
将其试剂膜基于实施例1的表1中的配方制备的试验条在50℃和75％空气湿度下压迫0小时(不压迫；参照图3中曲线1)、6小时(轻微压迫；参照图3中曲线2)和12小时(强压迫；参照图3中曲线3)。测量相应反射光谱的变化(图3)。随着压迫增大，可见在620nm波长处反射率增加，伴随着刃天青的量减少。
实施例5：压迫到不同程度的试验条中降解产物试卤灵的光学检测
将其试剂膜基于实施例1表1的配方制备的试验条在50℃和75％空气湿度下压迫不同时间，然后在简单的反射光度计中测量，该光度计的LED用波长620nm的光运行。
图4表示降解产物随着压迫时间t(小时)而增加(可通过反射率R的增加证实)。
检测现场的变化也很容易通过视觉，即用户通过肉眼检查。开始为蓝色的不压迫试验条的试剂区随着压迫时间增加而变成了粉色。
实施例6：用于带有集成OBC的PT凝结试验和电化学检测的配方
表3 带有集成OBC试剂的用于电流法凝血酶原时间测试的配方
化学品 来源  浓度
再脂质化的重组人促凝血酯原激酶(Relipidatedrecombinant humanthromboplastin)(rhTF) Dade Behring，Marburg  72ng/ml
蔗糖 Sigma  3.2g/dl
mowiol 4/86 Clariant GmbH  1.3g/dl
Keltrol F Kelco  2.98g/ml
甘氨酸 Sigma  1.35g/dl
Polybrene Sigma  10μg/ml
HEPES1 Sigma  0.33mg/ml
聚乙二醇PEG 3350 Sigma  1.33g/dl
牛血清白蛋白 Sigma  0.4g/dl
Mega 8 Sigma  0.67mg/ml
刃天青 Riedel de Haen  0.96mg/ml
Electrozym TH Roche Diagnostics  1.2mg/ml
1HEPES：[4-(2-羟乙基)-哌嗪基]-乙烷磺酸
将表3所列物质均匀混和，并用NaOH调节到pH7.4。将以这种方式获得的反应物涂覆在可通过电流法测量的宽4mm、厚约90μm(湿)或约10μm(干)的试验条上，使工作电极的整个面积都用试剂覆盖。用同样起到反电极作用的Ag/AgCl电极作为参考电极。
实施例7：压迫到不同程度的试验条中刃天青和降解产物试卤灵的电化学检测
将根据实施例6制备的试验条在50℃和75％空气湿度下压迫不同时间。然后用这些试验条通过电流法测量全血。
施加以下电压，以便对刃天青和试卤灵定量：
-700mV对Ag/AgCl 3秒(所谓的OBC制备状态)；随后
-100mV对Ag/AgCl 1.5秒(所谓的OBC测试状态)；随后
+200mV对Ag/AgCl 90秒(用于实际的凝结测量)。
为了定量“OBC制备”和“OBC测试”信号，计算电流-时间曲线下的积分。图5表示这些积分(称为Q700和Q100)如何随着试验条压迫增加而变化。
虽然OBC信号有较大变化，但用压迫的试验条测量的块凝时间几乎在很长压迫时间内稳定(参照表4)。
表4、50℃和75％相对空气湿度下压迫对块凝时间测量的影响
 压迫时间(小时)  块凝时间(秒)
 0  12.78
 0.33  12.38
 0.66  12.72
 1  13.14
 2  12.52
 4  13.53
 6  13.26
 12  12.78
 24  13.16
 36  14.00
这样保证了OBC指示产生错误的块凝时间前试验条的不合适储存。
实施例8：当未包装的条在气候区IV储存时具有电化学检测的OBC的指示
包装失效或没有重新封闭的试验条损坏的最大风险是在用户生活在气候区IV(炎热潮湿)的情况下。对于该气候区，70％的湿度和30℃的温度在文献中描述成“平均气候条件”。
表5表示具有电化学检测的OBC指示了由于在这些条件下储存而在试验条中的变化。
表5表示基于测量电荷Q(nAs)与受压时间t(h)的关系，在-700mV对Ag/AgCl(Q700)下的3秒测量状态期间，以及在-100mV对Ag/AgCl(Q100)下的1.5秒测量状态期间，对于不同试样材料(普通血液(N)1和2；已用Marcumar(M)1和2处理的来自供体的血液)的可电化学测量的信号中的变化。
表5、30℃和70％相对空气湿度下的压迫对用于不同试样材料的电化学机载对照物的影响
  t(h)   Q100(nAs)   Q700(nAs)
  N1   N2   M1   M2   N1   N2   M1   M2
  0   58.42   57.3   51.7   56.8   2663   2512   2580   2735
  2   58.62   57.9   56.0   58.0   2779   2551   2619   2748
  6   62   62.0   62.3   63.6   2673   2567   2568   2728
  9   62.21   61.4   61.0   63.8   2644   2466   2535   2713
  12   65.16   63.4   61.7   65.8   2637   2488   2480   2723
  24   77.07   76.0   75.6   78.8   2608   2455   2485   2722
  48   94.56   89.0   84.4   89.2   2622   2493   2526   2665
  72   102.3   104.3   100.1   105.2   2615   2455   2545   2705
  96   119   123.7   122.1   127.5   2575   2466   2479   2722
  120   151   141.8   145.0   167.2   2491   2434   2467   2535
这样“压迫”的分析单元可基于所谓的OBC制备状态(参见实施例7)期间，以及所谓的OBC测试状态(参见实施例7)期间获得的测量数据鉴别。
如表6所示，在这些条件下的块凝时间也是非常稳定的，因此压迫的试验条可在有可能已产生错误的凝结测量值之前通过OBC可靠检测。
表6、30℃和70％相对空气湿度下压迫对块凝时间测量的影响
 压迫时间(小时)  块凝时间(秒)
 0  11.66
 2  11.94
 6  12.28
 9  12.14
 12  12.27
 24  11.82
 48  11.88
 72  11.66
 96  11.63
 120  11.67
实施例9：作为用于刃天青的具体氧化还原伙伴的甘氨酸
如果将含有实施例6的配方的试验元件在25℃下储存48小时，刃天青与试卤灵之比就会变化，因为前者由于“OBC反应”转化成了后者。下表7表示该反应的反应速度受到存在或不存在甘氨酸的影响。不存在甘氨酸时OBC也是可能的；然而，OBC的灵敏度由于甘氨酸的存在而显著提高。
表7、相当于试卤灵与刃天青的总量的试卤灵的相对量(％)与压迫时间的关系
 压迫时间(h)  试卤灵百分比(％)
 无甘氨酸的试剂  有甘氨酸的试剂
 0  5  10
 0.5  6  16
 1  7  21
 3  8  27
 6  8  41
 9  10  52
 18  12  72
 24  14  89
 48  24  89

Claims (17)

1.含有有机N-氧化物或亚硝基化合物的用于分析单元的机载对照物的试剂体系。
2.如权利要求1所述的试剂体系，其特征在于：它在受压时发生能通过光学或电化学方法检测的变化。
3.如权利要求1或2所述的试剂体系，其特征在于：它含有还原剂。
4.如权利要求3所述的试剂体系，其特征在于：所述还原剂选自糖、多元醇、甘氨酸和含有半胱氨酸的蛋白质。
5.如权利要求4所述的试剂体系，其特征在于：还原剂是甘氨酸或葡萄糖。
6.如权利要求1至5之一所述的试剂体系，其特征在于：所述N-氧化物是刃天青。
7.如权利要求1至5之一所述的试剂体系，其特征在于：所述亚硝基化合物是非必需地取代的对亚硝基苯胺。
8.如权利要求1至7之一所述的试剂体系用于分析单元的机载对照物的用途。
9.包含用于检测反应的试剂体系和如权利要求1至7之一所述的用于机载对照物的试剂体系的分析单元。
10.如权利要求9所述的分析单元，其特征在于：所述机载对照物集成在检测反应用的试剂体系中。
11.如权利要求9或10所述的分析单元，其特征在于：用于检测反应的试剂体系含有测定凝结参数用的试剂。
12.用于如权利要求9至11之一所述的分析单元的对照物的方法，其中：用于机载对照物的试剂体系借助于测量仪器，通过光学或电化学方法，检测能指示该分析单元的压迫的变化。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于：已检测过压迫的分析单元没有通过测量仪器释放，以借助检测反应用试剂体系测量试样液体。
14.如权利要求12或13所述的方法，其特征在于：用于对照物反应的试剂，以及用于检测反应的试剂通过光学方法检测。
15.如权利要求12或13所述的方法，其特征在于：用于对照物反应的试剂和用于检测反应的试剂通过电化学方法检测。
16.如权利要求12或13所述的方法，其特征在于：用于对照物反应的试剂通过光学方法检测，而用于检测反应的试剂通过电化学方法检测。
17.如权利要求12或13所述的方法，其特征在于：用于对照物反应的试剂通过电化学方法检测，而用于检测反应的试剂通过光学方法检测。
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