CN1555228A - 增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解性的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐的溶解性的方法，该方法可通过将有效量的有机酸增溶剂混合入现有的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐中来完成。铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐的配体与金属的摩尔比约为1∶1－4∶1，优选2∶1－3∶1。

Description

增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解性的方法
发明领域
本发明涉及增加和/或改善铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐在较长时间内的的溶解性的方法以及使其他不溶或难溶的铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解的方法。
发明背景
氨基酸螯合物通常通过α-氨基酸与二价或多价的金属离子之间相互作用形成环状结构而产生。在这个反应中，金属离子的阳性电荷被羧酸根或α-氨基酸的游离氨基中的电子中和。
传统上，术语“螯合物”已经被宽松的定义为一个金属离子结合一个或多个配体所形成的杂环结构的结合物。在该定义中，通过二价金属离子的阳性电荷的中和所形成的螯合物可通过离子键、共价键或配位共价键形成。另一个更加现代的关于术语“螯合物”的定义是要求金属离子仅能通过配位共价键结合配体形成杂环。但是，无论如何，两个定义都描述了一个金属离子和一个配体形成杂环。
螯合物具有精确合成所产生的明确结构。发生螯合作用必须存在适当的条件，包括适当的配体/金属离子的摩尔比、pH以及反应物的溶解性。为了发生螯合作用，所有的成分通常溶解于溶液中，配体和金属离子之间产生的配位共价键和/或离子键或者为离子化或者为适宜的电子构型。
利用红外线光谱通过对照键的延伸或者对照由键的形成所引发的吸收的位移能够确定和辨别混合物各成分间的螯合作用。如同在矿物营养领域中的应用那样，据称目前有两种“螯合物”产物在商业上应用。首先提及的为“金属蛋白盐”。American Association of Feed Control officials(AAFCO)将“金属蛋白盐”定义为由可溶盐与氨基酸和/或部分水解蛋白形成的螯合产物。这些产物被称作特殊的金属蛋白盐提及，如铜蛋白、锌蛋白等。有时，金属蛋白盐甚至被称为氨基酸螯合物，尽管这种描述不完全准确。
第二种产物是“氨基酸螯合物”，当适当形成时，该类产物是一种稳定的产物，具有由氨基酸和金属反应形成的一个或多个五元环。具体而言，羧基氧和氨基酸的α-氨基每一个都与金属离子结合。这样的五元环由金属原子、羧基氧、羰基碳、α-碳和α-氨基氮所限定。实际的结构依赖于配体/金属的摩尔比以及羧基氧与金属离子是形成形成配位共价键还是形成离子键。通常来讲，配体与金属的摩尔比至少为1∶1，优选2∶1或者3∶1。然而，在某些情况下，该比率也可为4∶1。最具代表性的氨基酸螯合物是如下式1所代表的配体/金属的摩尔比2∶1的氨基酸螯合物：
Figure A0281809500061
式1
在上式中，破折号表示配位共价键、共价键或离子键。尤其，当R为H时，氨基酸为甘氨酸，该甘氨酸是最简单的α-氨基酸。然而，R也可以代表其他二十多个由蛋白质衍生的天然氨基酸中的任何一个的侧链。相对于金属离子而言，所有氨基酸的羧基氧和α-氨基氮均具有相同构型。换句话说，尽管R侧链基团是不相同的，但是，在每种情况下螯合物环都由相同的原子限定。
American Association of Feed Control Officials(AAFCO)也已经公布了一个关于氨基酸螯合物的定义。正式定义为：由可溶性金属盐的金属离子与氨基酸相互反应(采用1摩尔金属比1-3(优选2)摩尔氨基酸的摩尔比率)形成配位共价键所得到的产物。水解氨基酸的平均重量必需约为150，螯合物的分子量不可超过800。通过形成螯合物的特殊金属识别这些产物，如铁氨基酸螯合物、铜氨基酸螯合物等。
金属原子能够呈现氧化状态以上的金属键的原因是由于产生了螯合作用。例如，在氨基酸的α-氨基上，氮提供了两个用于成键的电子。这些电子在形成配位共价键的d轨道上填充了可用的空间。因此，当充分螯和时，具有+2价正常共价的金属离子可以通过四个键结合。在这种状态下，螯合物被结合的电子完全满足，金属原子上的电荷(以及整个分子上的电荷)为零。如前面已说明的，金属离子或者通过配位共价键或者通过离子键与羧基氮结合都是可能的。然而，仅仅优选金属离子通过配位共价键结合α-氨基基团。
氨基酸螯和物也能由肽配体代替单独的氨基酸形成。通常为二肽、三肽，有时可以为四肽，因为对于形成螯合物的直接同化作用而言更大的配体有太大的分子量。通常肽配体源自蛋白水解。然而由传统的合成技术或者基因工程制备的肽也可以应用。当配体为二或三肽时，式[C(O)CHRNH]eH的基团将取代式1中连接在氮原子上的一个氢。如式1所定义的，R为H，或者为其他天然存在的氨基酸残基，e为1、2或3的整数。当e为1时，配体为二肽，当e为2时，配体为三肽，依此类推。
在文献如Ashmead等，Chelated Mineral Nutrition，(1982)，Chas.C.Thomas Publishers，Springfield，I11.；Ashmead等，Intestinal Absorption ofMetal Ions，(1985)，Chas.C.Thomas Publishers，Springfield，I11.；Ashmead等，Foliar Feeding of Plants with Amino Acid Chelates，(1986)，Noyes Publications，Park Ridge，N.J.；美国专利号4,020,158、4,167,564、4,216,143、4,216,144、4,599,152、4,774,089、4,830,716、4,863,898、4,725,427以及其他文献中，都明确记载了氨基酸螯合物的结构、化学性质和生物利用度。
在矿物营养领域，氨基酸螯合物的优势归因于在消化道和粘膜细胞中可以通过主动转运方式使这些螯合物极易于被吸收的事实。换句话说，矿物质连同氨基酸一起作为一个利用氨基酸作为载体的分子整体被吸收。因此，离子对活性位点的竞争以及特定的矿物营养元素被其他元素抑制的问题将能够避免。这对于某些化合物尤是如此，如硫酸铁，为了使机体吸收一个适当的量，通常需要给予相对较大的量。这一问题尤为重要，因为给予大量物质时经常引起恶心和其他不适以及产生不悦的味道。
在为强化食品寻找铁源时，铁源的颜色和味道是需要特别加以考虑的。当强化食品为淡颜色时，这个问题尤其重要。最典型地是在强化食品中使用铁元素和铁盐，但是依据加入强化的铁的量，可能生产出变色变味的食品。因为这些以及其他的限制，甚至一些高生物利用率的铁的形式也不可能满足于应用。例如，尽管硫酸亚铁易溶且有合理的生物利用度，但它们经常导致食物变色变味。这是因为食物(尤其含水的食物或者溶液)中加入可溶铁盐，铁极易与含水食物或者溶液中的一种或多种成分发生反应。当铁发生反应时，味道和颜色将改变。这使铁夹杂进入许多的含水食物或溶液中成为一个严重问题。因为在某些情况下、甚至是受法规强制，需要进行铁强化，所以人们仍然需要可以加至食品、特别是含水食品或溶液中的铁强化方法，同时不产生上述副作用。螯合作用能够提供这些优势。
铁与某些配体的螯合作用是保持铁溶解性的另一种方法。然而，选择一个有理想的稳定性常数的配体是很重要的。当铁与抗坏血酸或柠檬酸螯合时，产生的螯合物的稳定性是相当低的。因为稳定性较低，所以铁和某些食物成分之间发生不必要的反应。因此，当铁与食物混合时，铁与具有低稳定性常数的配体之间的螯合不能为铁提供充分的保护，因而该螯合物不能维持足够的稳定性。
其他螯合物配体如EDTA既可以防止铁阳离子与食物之间的反应，又可以维持铁的溶解性。这是因为EDTA可以形成具有极高稳定性常数的铁螯合物，籍此在各种食物中使铁保持螯合形式。然而，尽管铁EDTA螯合物可以从肠顺利地吸收入血，但是，这种高的稳定性也产生了与铁EDTA螯合物相关的问题。更具体地讲，稳定性过高以至于机体不能轻易地将铁从配体上分离出来。而且，即使金属离子和EDTA配体能够分开，但是，由于EDTA是很强的螯和剂，该物质也会对身体造成损害。因此，即使这个螯合物避免了强化食物的变色和/或较差的味道的问题，但是，在实际应用时，EDTS的缺点超过了优点。
当铁与氨基酸或小分子肽(尤其以配体与金属的摩尔比为2∶1的比率时)螯合，将它们添加到大部分食物中，这些配体易于使铁溶解。机体也能有效地吸收和代谢这种形式的螯合物。然而，当铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐加入某种食物中、尤其是含水量较大的那些食物中时，铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的溶解性将随着时间的推移趋于降低。而且，配体与金属的摩尔比约为3∶1的铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐与2∶1的氨基酸螯合物相比溶解性更小。
所以，人们仍然需要提供增加在时间推移情况下螯合物仍保持溶解和/或溶解其他不溶或难溶螯合物、甚至是在如葡萄糖或蔗糖等糖存在的情况下的增加现有铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐的溶解性的方法。
发明概述
本发明公开增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解性的方法，该方法包括将有效量的增溶剂与配体与金属的摩尔比约为1∶1-1∶4(优选约为2∶1-3∶1)的铁氨基酸螯合物或者铁蛋白盐混合。另外，本发明还提供增加铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐与糖的络合物的溶解性的方法，该方法包括将有效量的有机酸增溶剂混合入所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐与糖的络合物中。而且，还提供增加铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐水溶液在糖存在时的溶解性的方法，该方法包括在将糖混合入溶液中前先将有效量的有机酸增溶剂与铁氨基酸螯合物水溶液或铁蛋白盐的水溶液混和。
发明详述
在公开和描述本发明前，首先应该理解本发明不限于本文中所公开的具体的方法步骤和其中使用的材料，因为可以对这些方法步骤和材料加以更改。也应该理解，本文中所用的术语仅用于描述具体的实施方案。这些术语不是用于限制本发明，本发明的范围仅受附加的权利要求和其等价物的限制。
应当注意，在说明书和附加权利要求中，所用的单数形式“一”“一个”和“这个”包括其复数形式的指代物，除非文中有其他清楚的说明。
短语“增加溶解性”意指提高现有铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐的溶解性、甚至在糖存在的情况下，或者在与糖络合时。这一点可通过延长可溶铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的溶解时间或者溶解其他不溶或难溶的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐来表明。
术语“氨基酸螯合物”意指如前面所述的既包括传统的螯合物的定义也包括更加现代的螯合物的定义。具体而言，在本发明中，螯合物意指金属离子结合于氨基酸或类蛋白质配体形成杂环。在羧基氧基团上的键可以为配位共价的、共价的和/或离子的。然而，在α-氨基上的键为通常为配位共价键。
当述及铁蛋白盐时，术语“蛋白盐”是指铁被螯合或络合到水解或部分水解的蛋白质上形成杂环的化合物。在螯合或者螯合/络合结构中，可以存在配位共价键、共价键和/或离子键。
本发明方法包括(a)增加可溶性铁氨基酸螯合物或蛋白盐的溶解性，和/或(b)溶解其他不溶或难溶铁氨基酸螯合物或蛋白盐。增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解性的方法包括将有效量的增溶剂与一种或多种配体与金属的摩尔比约为1∶1-1∶4(优选约为2∶1-3∶1)的铁氨基酸螯合物或者铁蛋白盐混合。有机酸增溶剂选自乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸以及它们的组合。
为了说明几个优选的实施方案，应用如下的指导方针可决定为了增加铁螯合物溶解性可向铁螯合物中加入的各种有机酸的量。如果将抗坏血酸加入铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐中，则抗坏血酸与铁含量之比按重量计约为5∶1-1∶1。如果将柠檬酸加入铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐中，则柠檬酸与铁含量之比按重量计约为3∶1-1∶1。同样地，对于乙酸，有机酸与铁含量之比按重量计约为3∶1-1∶1。对于乳酸，有机酸与铁含量之比按重量计约为3∶1-1∶1。对于苹果酸，有机酸与铁含量之比按重量计约为3∶1-1∶1。对于琥珀酸，有机酸与铁含量之比按重量计约为3∶1-1∶1。
尽管在实施本发明中可以采用这些比率范围，但是本发明并不限于这些值。在另外的使用中，也可以采用除了这些优选的范围之外的有机酸用量范围。而且，酸还可以联合应用。例如，可以加入抗坏血酸与柠檬酸的摩尔比约为10∶1-1∶1的抗坏血酸和柠檬酸组合，其中总的增溶剂与铁含量的重量比约为5∶1-1∶1。
优选将铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以及增溶剂以微粒形式均匀混合在一起，随后水合为强化食品。然而，铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以及增溶剂也可以在混合步骤之前水合，形成液体混合物而不是微粒混合物。而且，也可以采用其他方式，如将铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以微粒形式与液体形式的增溶剂混合，或者相反，将铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以液体形式与微粒形式的增溶剂混合。
本发明还公开增加铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐与糖的络合物的溶解性的方法，该方法包括将有效量的有机酸增溶剂混合入铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐与糖的络合物中。待溶的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐与糖的络合物通常包括铁、氨基酸或蛋白盐配体以及如葡萄糖和/或蔗糖之类的糖。
另外，本发明还公开增加铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐水溶液在糖存在时的溶解性的方法，该方法包括在将糖混合入溶液中前先将有效量的有机酸增溶剂混合入铁氨基酸螯合物水溶液或铁蛋白盐的溶液中。
在这两种含有铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以及糖的方法中，配体与铁的摩尔比约为1∶1-4∶1，优选2∶1-3∶1，糖与铁含量的摩尔比约为1∶1-3∶1。而且，有机酸增溶剂选自乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸以及它们的组合，增溶剂与铁含量的重量比约为4∶1-1∶1。
实施例
如下实施例说明制备方法。但是，不应将如下实施例理解为对本发明的限制，而仅仅是为了说明怎样基于目前的试验数据仅可能是利用公知的氨基酸螯合物。
实施例1
在甘氨酸与铁的摩尔比为2∶1的溶液中，甘氨酸螯合亚铁(双甘氨酸亚铁)。通过喷雾干燥来干燥螯合物。终螯合物含有18％的铁。将干燥的铁氨基酸螯合物分成两份。样品1作为对照。样品2与抗坏血酸按重量计以30％的抗坏血酸对70％的铁氨基酸螯合物的比例混合。在两个阶段中，将样品1与样品2对照，结果表明抗坏血酸的加入促进了铁氨基酸螯合物的溶解性。
阶段1
将样品1和样品2与足够溶解两种粉末的水加以水合并经过4小时后，用吸管分别将少量的两种溶液置于滤纸上。通过以该种方法在滤纸上放置两种溶液，每种溶液可以从浸涂点散开，而形成的固体则留在原点，。样品1的铁氨基酸螯合物形成一小部分沉淀。样品2的铁氨基酸螯合物未形成可见的沉淀。
阶段2
将两种溶液的剩余部分在试管中再放置20小时。此时，肉眼检查两个样品发现，约50％的样品1从溶液中沉淀。相反，样品2仍留在溶液中。
实施例2
在甘氨酸与铁的摩尔比为3∶1的溶液中甘氨酸螯合铁(三甘氨酸铁)。通过喷雾干燥来干燥螯合物。终螯合物含有19％的铁。该种铁氨基酸螯合物通常非常难溶。制备三甘氨酸铁(95％按重量计)和柠檬酸(5％按重量计)的混合物。然后将混合物加入过量的水中放置。24小时后，50％的原先不溶的螯合物已经变成溶液。
实施例3
制备双甘氨酸亚铁并用其测定哪种有机酸有助于增加铁氨基酸螯合物的溶解性。同样也测定葡萄糖和蔗糖。然后将双甘氨酸亚铁水合并调节pH约为8时进行测定。将双甘氨酸亚铁水溶液用吸管放置于滤纸上，干后观测环状特征。交错的褐色环由中心向外形成(水滴干后)。然而，在原来为水滴边缘的位置无明显的环形成。
将双甘氨酸亚铁所表现的特征作为对照，分别向双甘氨酸亚铁的样品中加入柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸。在滤纸上每个都显示出迁移率和溶解性的增加。相反，向双甘氨酸亚铁内加入糖并用肉眼观察所表现的特征是溶解性降低了。如下表1说明了肉眼观察和每一个潜在的增溶剂的滤纸特征的结果：
                                 表1
所添加的化合物 pH 肉眼观察结果 环的外观
抗坏血酸 6.0 无沉淀 深色的水滴边缘环
乙酸 3.5 无沉淀 深色的水滴边缘环
柠檬酸 4.5 无沉淀 深色的水滴边缘环
乳酸 6.0 无沉淀 深色的水滴边缘环
苹果酸 6.0 无沉淀 深色的水滴边缘环
琥珀酸 6.0 无沉淀 深色的水滴边缘环
葡萄糖 7.0 固体沉淀 浅色的交错环
蔗糖 7.0 固体沉淀 浅色的交错环
在表1中，每种所列的化合物与铁含量的重量比约为1.8∶1。pH值为在此比例下溶液的pH水平。
上表1表明，向双甘氨酸亚铁(甚至较低的pH水平)的水溶液中加入有机酸增溶剂后所对应的水滴边缘位置(干后)出现深色环证明其迁移率和溶解性的增加。相反，加入糖后存在可见的固体沉淀表明溶解性降低了。
尽管表1未显示，但是当向铁氨基酸螯合物的糖沉淀物加入一种有机酸时，固体物质溶解回溶液。而且，在加入任何糖之前向铁氨基酸螯合物内加入一种有机酸，当加入糖时不再形成沉淀。这暗示着含有铁氨基酸螯合物的溶液在有机酸-糖环境下(如在水果或汁液中发现的)是稳定的。
实施例4
制备铁的含量约为10％的铁蛋白盐或从植物蛋白中水解的铁蛋白水解产物。使蛋白盐水合并调节pH约为3.0。肉眼可见溶液颜色为褐色并含有微粒。将少量溶液用吸管放置于滤纸上。当水蒸发后，留下交错的褐色环。
下一步，向不同样品的溶液中加入几个不同的有机酸和糖。分别用肉眼观察以及将少量的溶液用吸管放置于滤纸上观察。如下表2说明了观察结果：
                            表2
化合物 pH 肉眼观察结果 环的外观
抗坏血酸 4.5 无改变 深棕色的水滴边缘环
乙酸 3.0 无改变 深棕色的水滴边缘环
柠檬酸 1.5 无改变 深棕色的水滴边缘环
乳酸 1.0 无改变 深棕色的水滴边缘环
苹果酸 2.0 无改变 深棕色的水滴边缘环
琥珀酸 2.0 无改变 深棕色的水滴边缘环
葡萄糖 7.0 无改变 棕色的交错环
蔗糖 7.0 无改变 棕色的交错环
在表2中，每种所列的化合物与铁含量的重量比约为1∶1。pH值为在此比例下溶液的pH水平。
如上表2表明，铁蛋白盐在加入有机酸增溶剂后其在水(甚至较低的pH水平)中的迁移率和溶解性增加了。可通过滤纸上所对应的水滴边缘位置留有深色环来证明这一点。然而加入葡萄糖或蔗糖后所留下的环与对照的铁蛋白盐环相似。
如上实施例表明，加入抗坏血酸、柠檬酸、乙酸、苹果酸和/或琥珀酸有助于铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐保持它们的溶解性，或者有助于溶解其它不溶或难溶的铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐。而且，即使在如葡萄糖或蔗糖之类的糖存在的情况下，有机酸增溶剂也增加了铁氨基酸螯和铁蛋白盐的糖络合物的溶解性。

Claims (28)

1.增加铁氨基酸螯合物和铁蛋白盐溶解性的方法，该方法包括将有效量的有机酸增溶剂同配体与金属的摩尔比约为1∶1-1∶4的铁氨基酸螯合物或者铁蛋白盐混合。
2.根据权利要求1的方法，其中配体与金属的摩尔比约为2∶1-3∶1。
3.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂选自柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸以及它们的组合。
4.根据权利要求1的方法，其中增溶剂与铁含量的重量比约为5∶1-1∶1。
5.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为乙酸，并且乙酸与铁含量的重量比约为3∶1-1∶1。
6.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为抗坏血酸，并且抗坏血酸与铁含量的重量比约为5∶1-1∶1。
7.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为柠檬酸，并且柠檬酸与铁含量的重量比约为3∶1-1∶1。
8.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为乳酸，并且乳酸与铁含量的重量比约为3∶1-1∶1。
9.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为苹果酸，并且苹果酸与铁含量的重量比约为3∶1-1∶1。
10.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为琥珀酸，并且琥珀酸与铁含量的重量比约为3∶1-1∶1。
11.根据权利要求1的方法，其中所说的增溶剂为抗坏血酸和柠檬酸以10∶1-1∶1的摩尔比的组合，并且铁含量与增溶剂的重量比约为5∶1-1∶1。
12.根据权利要求1的方法，其中所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐和所说的增溶剂均为微粒形式，其中在水合前所说的混合步骤产生微粒均匀的混合物。
13.根据权利要求12的方法，其中所说的微粒混合物是水合的。
14.根据权利要求1的方法，其中所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐以及所说的增溶剂在所说的混合步骤前是水合的。
15.根据权利要求1的方法，其中混合后所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐为微粒形式，而其中所说的增溶剂为液体形式。
16.根据权利要求1的方法，其中混合后所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐为液体形式，而所说的增溶剂为微粒形式。
17.增加铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的糖络合物的溶解性的方法，该方法包括将有效量的有机酸增溶剂混合入所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的糖络合物中。
18.根据权利要求17的方法，其中所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的糖络合物包括铁、氨基酸或蛋白盐配体以及糖，所说的配体与铁的摩尔比约为1∶1-4∶1，并且所说的糖含量与所说的铁含量的摩尔比约为1∶1-3∶1。
19.根据权利要求18的方法，其中所说的配体与铁的摩尔比约为2∶1-3∶1。
20.根据权利要求18的方法，其中所说的增溶剂选自柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸以及它们的组合。
21.根据权利要求18的方法，其中增溶剂与铁含量的重量比约为4∶1-1∶1。
22.根据权利要求18的方法，其中所说的糖选自葡萄糖、蔗糖以及它们的组合。
23.增加在糖存在的情况下铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的水溶液的溶解性的方法，该方法包括将有效量的有机酸增溶剂在将所说的糖加入所说的溶液前先混合入所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐水溶液中。
24.根据权利要求23的方法，其中所说的铁氨基酸螯合物或铁蛋白盐的配体与铁的摩尔比约为1∶1-4∶1，并且所说的糖含量与所说的铁含量的摩尔比约为1∶1-3∶1。
25.根据权利要求24的方法，其中配体与铁的摩尔比约为2∶1-3∶1。
26.根据权利要求23的方法，其中所说的增溶剂选自柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸以及它们的组合。
27.根据权利要求23的方法，其中增溶剂与铁含量的重量比约为4∶1-1∶1。
28.根据权利要求23的方法，其中所说的糖选自葡萄糖、蔗糖以及它们的组合。
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