CN1494895A - 用于口腔的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的一个目的是提供一种用于口腔的组合物，其在用牙齿漂白剂进行漂白处理时，保护了牙龈和口腔粘膜。本发明提供了一种用于口腔的含有自由基清除剂的组合物。

Description

用于口腔的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于口腔的组合物。更具体地说，本发明涉及一种用于口腔的组合物，其含有自由基清除剂，并保护牙龈和口腔粘膜免受牙齿漂白剂的侵蚀。

背景技术

近些年来，对提高牙齿的美观有了强烈的需求，并在牙科领域中进行漂白处理，以防止牙齿的着色和变色。通过将漂白剂，例如过氧化氢、过氧化脲和次氯酸与牙齿表面接触，并保持一段时间，来完成牙齿的漂白。通常将漂白成分浸渗于吸水硅石微粒或吸水聚合物凝胶中，以便于作为漂白剂涂敷于牙齿的表面。至于使用方法，则在牙齿表面直接涂敷漂白剂的方法，以及通过工具(托盘)将漂白剂与牙齿表面接触的方法是公知的。

上述漂白剂是刺激性物质，且如果该漂白剂附着于牙龈上，则会带来疼痛。因此，在漂白处理之前，将要处理的牙齿周围的牙龈边缘区域周围涂抹凡士林或安装橡皮障(Hisamitsu S等人编辑的，Hyohaku，extra number，100页，2000年6月1日出版，Dental Diamond Co.；和SHOFU HIGHLIGHT(用于变色牙的漂白剂(Bleaching Agent for Discolored Teeth))，指导书(instruction book)，SHOFU INC.)。然而即使进行了这样的保护处理，有时由于漂白剂的过滤能力而使其泄露，通过细孔到达粘膜，且通过强氧化能力溶解了防护剂，导致刺激或剧烈的疼痛。

发明内容

因此本发明的一个目的是提供一种用于口腔的组合物，其保护了牙龈和口腔粘膜，并且在用牙齿漂白剂进行漂白处理时，并不会带来上述问题。

本发明的发明人为了解决上述问题进行了充分的研究，并且发现采用含有自由基清除剂的组合物可以在将漂白剂涂敷于牙齿上时，防止漂白剂向牙龈和口腔粘膜泄漏，并可以保护牙龈和口腔粘膜免受刺激性物质的侵蚀。由此，完成了本发明。

因此，本发明提供了一种用于口腔的含有自由基清除剂的组合物。

根据本发明的优选实施方案，提供了一种用于口腔的组合物，其中自由基清除剂是一种酶基抗氧化物质。根据一个更优选的实施方案，其中提供了用于口腔的组合物，其中自由基清除剂是过氧化氢酶。

根据本发明另一个优选的实施方案，其提供的用于口腔的组合物，其中还含有基质；该用于口腔的组合物，其中还含有乳化剂；该用于口腔的组合物，其中基质选自蜡、凡士林、甘油三酸酯、角鲨烯、液状石蜡、多元醇和水溶聚合物；该用于口腔的组合物，其中基质是光聚合单体；该用于口腔的组合物，其用于保护牙龈或口腔粘膜；和该用于口腔的组合物，保护口腔免受牙齿漂白剂的侵蚀。

附图说明

图1显示的是测试实施例1的测试步骤。

图2显示的是测试实施例2的测试步骤。

图3显示的是通过酶(过氧化氢酶)清除过氧化氢。

本发明的实施方案

根据本发明用于口腔的组合物含有自由基清除剂。用于本发明的“自由基清除剂”指的是将自由基抓获并清除的物质，所述的自由基是含有不成对电子的化合物。该自由基一般指的是活性氧类，例如超氧阴离子基(O₂ ^-·)和羟基(·OH)。此外，H₂O₂、TiO₂、¹O₂、LOOH、O₃和HOCL，可以被称为基储备库，这是因为它们易于转换成各自对应的基，所以除了例如HOO·、LOO·、LO·、³O₂和NO₂之类的基以外，还包括这些基储备库。

自由基清除剂的实例包括酶基抗氧化物质，例如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶和过氧化物酶；和非酶抗氧化物质，例如维生素E、维生素C、谷胱甘肽、类胡萝卜素、类黄酮、辅酶Q、γ-orizanol、金属硫蛋白、亚硫酸钠、柠檬酸、半胱氨酸、糖、铁螯合剂、尿酸、血浆铜蓝蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、触珠蛋白、白蛋白、胆红素、丙酮酸、卵磷脂、氢硫基醋酸、硫羟苹果酸、亚硝酸钠、乙二胺四乙酸钠和氢醌。

该自由基清除剂优选是起标记物的作用，指示出刺激性物质例如漂白剂的泄漏，并可以使该刺激性物质失活。例如，当漂白剂是过氧化氢时，优选酶基抗氧化物质，因为它可以探测到过氧化氢的泄漏，这是利用了产生的氧作为指示剂，并清除了过氧化氢，且过氧化氢酶是特别优选的。

该自由基清除剂可以单独使用，或两个或两个以上种类的自由基清除剂结合使用。

根据其种类，自由基清除剂的含量是不同的，基于总组合物的重量，通常是0-100％，优选约0.5-30％。当自由基清除剂是酶基抗氧化物质时，例如，过氧化氢酶，该组合物中酶的浓度优选是20单位/毫升或更高。

对于本发明的用于口腔的组合物，含有自由基清除剂的溶液可以单独使用，或其中含有基质。

本发明的用于口腔的组合物可以以单一液体型提供，这是通过将含有自由基清除剂的溶液混合进基质中，或通过使用乳化剂等对它们进行均匀混合和搅拌而实现的；或提供双液体型，这是在由制剂至使用的这一段时间内，通过将含自由基清除剂的溶液和基质分别放置在不同的容器中而实现的。在两液体型的情况下，是通过依次层压和涂敷基质和自由基清除剂而加以使用的。

对基质没有特别的限制，只要该基质与自由基清除剂在常温或加热和熔化的状态中混合时，具有适合于涂敷在牙龈或口腔表面的粘度，或在使用时具有能够调节至该粘度的性质，且通常使用用于口腔的组合物。

本发明所使用的基质的实例包括蜡、凡士林、甘油三酸酯、角鲨烯、液状石蜡、多元醇、水溶聚合物和光聚合单体。它们均可以单独使用，或两个以上组合使用。

对于蜡，既可以使用天然蜡也可以使用合成蜡，只要其在常温下是固体或凝胶就行。天然蜡的实例包括源自动物的蜡，例如蜂蜡、鲸蜡和紫胶蜡；源自植物的蜡例如巴西棕榈蜡、漆树蜡、米糠蜡和小烛树蜡；源自石油的蜡例如石蜡和微晶蜡；源自矿物的蜡，例如褐煤蜡。合成蜡的实例包括聚乙烯蜡、聚丙烯蜡和sazol蜡。

对于甘油三酸酯，优选具有约12-18个碳原子的中链脂肪酸甘油三酸酯，特别是可以使用硬脂肪。

多元醇的实例包括乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇和乳糖醇。

水溶聚合物的实例包括淀粉、明胶、烃胶、纤维素、纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸乙酸纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)、糊精、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸甲基丙烯酸酯基共聚物(例如“Eudragit RS”：甲基丙烯酸乙酯-氯化三甲铵甲基丙烯酸乙酯共聚物等)，和羧乙烯基聚合物。

光聚合单体包括，例如丙烯酰基单体。该丙烯酰基单体选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，其均具有一个或多个取代基(官能团)。这些丙烯酰基单体可以单独使用或其中两个以上进行合适的组合。优选的丙烯酰基单体包括甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、联苯A/二甲基丙烯酸缩水甘油酯(bis-GMA)和三甘醇二甲基丙烯酸酯(3G)。

当前述的丙烯酰基单体用作基质时，还得添加光聚合引发剂。通过光照射而能够引发丙烯酰基单体光聚合的任何光聚合单体引发剂均可以使用，并没有什么特殊的限制。例如，通过一般用于牙科治疗的可见光源，在短时间内可以引发丙烯酰基单体的光聚合是优选的引发剂。例如，可以使用醌化合物和还原剂的组合(例如，樟脑醌和甲基丙烯酸氨乙酯)。事实上，本领域普通技术人员可以合适地选择出光聚合引发剂，所述的选择根据这样一些条件，例如所要聚合和固化的丙烯酰基单体的种类和所使用的光源的种类，以及所需固化速度的条件。

其它成分，例如填料，例如轻的无水硅酸或尼龙线，可以被添加到一部分基质中，用以使该组合物的稳定性，在口腔中的滞留情况和使用之后的脱落等方面得到了改善。

根据其种类，基质的含量是不同的，且通常是整个组合物重量的约0-100％，优选约70-99.5％。如果该基质的含量超出了前述范围，就不能获得所期待的保护效果，且这样的情况不是所期望的。

本发明的用于口腔的组合物中，如果必要，可以使用乳化剂，以便于对含自由基清除剂的溶液进行均匀地混合和搅拌。乳化剂的实例包括脂肪酸山梨醇酐酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸丙二醇酯、炔基甘油醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯、lauromacogol、吐温20-85、三硝基甲苯(Triton)和聚氧化乙烯(20)脱水山梨醇。

本发明用于口腔的组合物可以含有对本领域普通技术人员而言是可用的添加剂。该添加剂的实例包括标记物(例如，染色指示剂例如，结晶紫)，其指示出刺激性物质例如漂白剂的泄露；缓冲剂；pH调节剂；表面活性剂；增塑剂；粘合剂；分散剂；抗菌剂；风味剂和着色剂。其中的一种或多种可以包含在用于口腔的组合物中。该添加剂的含量可以通过本领域普通技术人员合适地选择，以便于适用于用于口腔的该组合物。

本发明用于口腔的组合物可以普通的方式生产出来，且对用于制备该组合物的方法，没有特别的限制。例如，可以通过将自由基清除剂和合适的基质混合和搅拌而制备出来，如实施例中所具体描述的那样。

在牙科领域中，特别是整容牙科学领域中，本发明用于口腔的组合物对于保护牙龈和口腔粘膜免受漂白处理带来的着色和变色方面是有用的。

具体实施方式

实施例

通过参照实施例，对本发明进行更具体地说明，但本发明的范围不仅限于此。

实施例1：本发明的用于口腔的组合物的制备(1)

对100g雪白凡士林加热，并在80℃熔化，用以制备溶液A。另一方面，将10mL的过氧化氢酶(10000单位/毫升)在55mL的聚乙二醇(PEG400)中稀释并搅拌，以制备溶液B。由此得到本发明的用于口腔的两液体型组合物，其包括分别放置于独立容器的溶液A和溶液B。

实施例2：本发明的用于口腔的组合物的制备(2)

将92.2重量份的微晶蜡和5.9重量份的凡士林加热，并在100℃熔化。将0.2重量份的轻无水硅酸和1.7重量份的过氧化氢酶(10000单位/毫升)逐渐添加进来，并用Threeone马达搅拌，用以得到本发明的用于口腔的组合物(一液体混合型)。

实施例3：本发明的用于口腔的组合物的制备(3)

将97.6重量份的微晶蜡加热，并在100℃熔化。将1.7重量份的过氧化氢酶(10000单位/毫升)和0.7重量份的脂肪酸山梨醇酐酯混合，并用Threeone马达搅拌，用以得到本发明的用于口腔的组合物(一液体乳化型)。

实施例4：本发明的用于口腔的组合物的制备(4)

将95.8重量份的微晶蜡和1.0重量份的液体石蜡加热，并在100℃熔化。将2.0重量份的过氧化氢酶(10000单位/毫升)、1.0重量份的脂肪酸山梨醇酐酯、0.1重量份的轻无水硅酸、0.1重量份的结晶紫和0.5重量份的尼龙线(30登尼尔，20mm长)混合，并用Threeone马达搅拌，用以得到本发明的用于口腔的组合物(一液体乳化型)。

测试实施例1

如附图1中所示，表1中所示的各测试组合物，以纸滤器A上约0.2mm深度和6mm直径(φ)的柱B形式形成，这些组合物设计成与过氧化氢接触变色的形式。将30μL的过氧化氢从上述柱滴下，以确定各组合物对过氧化氢泄露的保护效果。这里，将leonet(65000单位/毫升)用作该组合物的过氧化氢酶。

表1

测试组合物            成分                     量

组合物1               凡士林                   1ml

组合物2               蜡                       1ml

                      过氧化氢酶               50μL

组合物3               蜡                       1ml

                      过氧化氢酶               100μL

组合物4               蜡                       1ml

                      过氧化氢酶               200μL

组合物5               蜡                       1ml

                      过氧化氢酶               500μL

在构成柱B的测试组合物中，通过过氧化氢的滴落只有组合物1导致柱B的溶解，并将纸滤器变成白色。在组合物2至5的情况下，冒出的泡沫应该是氧，在将过氧化氢滴落时，在表面上产生泡沫。当与泡沫的产生和消失的速度相比较时，组合物3比组合物2更快，而组合物4和5比组合物3更快。

这些结果显示，该组合物中的过氧化氢酶被分解和失活，并对柱下的纸滤器进行了保护。

测试实施例2

将各为约1mL的示于表1中的测试组合物1和2放进试管中。分别将内容物涂敷到纸滤器A的半个区域(图2)，在上面滴下50μL的过氧化氢。这里，制成纸滤器A，以便于与过氧化氢接触变色。

与组合物1接触的过氧化氢通过涂布的凡士林中微小的孔或通过破坏该凡士林，到达纸滤器A，且由此将纸滤器变成白色。

相反，与组合物Bm接触的过氧化氢，最终到达纸滤器，但该纸滤器没有变成白色。

这些结果显示出通过组合物2中的过氧化氢酶，过氧化氢被分解成对水具有弱刺激性的水溶液，其通过凡士林中微小的孔到达纸滤器。

测试实施例3

制备各自具有不同浓度(0单位/毫升、81单位/毫升，163单位/毫升和325单位/毫升)的过氧化氢酶溶液，在某种条件下，将其作用于35％的过氧化氢，以测定过氧化氢的清除的量。

当将1mL的酶溶液添加到5mL的10mM过氧化氢溶液中，与其在30℃反应5分钟的情况下，1单位/毫升被确定为在1分钟内能够分解1μmol过氧化氢的活性。

将各自浓度的过氧化氢酶溶液的各100μL，添加到100μL的过氧化氢中，并混合。将该混合物马上在37℃或125℃培养5分钟。向培养溶液中添加5％的硫酸，并搅拌。接着用20mM高锰酸钾溶液进行滴定。结果显示在下述表2和3和附图3中。

表2

                     消耗                     过氧化氢浓度(37℃)

对照                 22.9ml                   34.5％

81单位/毫升          16.3ml                   24.5％

163单位/毫升         11.9ml                   17.9％

325单位/毫升         7.1ml                    10.7％

反应条件：在37℃反应5分钟

表3

                     消耗                     过氧化氢浓度125℃)

对照                 22.8ml                   34.3％

81单位/毫升          17.5ml                   26.3％

163单位/毫升         12.9ml                   19.4％

325单位/毫升         8.9ml                    13.4％

反应条件：在125℃反应5分钟。

本发明的效果

本发明的用于口腔的组合物，可以在对牙齿漂白处理中，保护牙龈和口腔粘膜免受牙齿漂白剂的侵蚀，且适合用于牙齿治疗。

Claims (8)

1.一种用于口腔的组合物，其含有自由基清除剂。

2.根据权利要求1的用于口腔的组合物，其中自由基清除剂是一种酶基抗氧化物质或非酶抗氧化物质。

3.根据权利要求1或2的用于口腔的组合物，其中还含有基质。

4.根据权利要求3的用于口腔的组合物，其中还含有乳化剂。

5.根据权利要求3的用于口腔的组合物，其中基质选自蜡、凡士林、甘油三酸酯、角鲨烯、液状石蜡、多元醇和水溶聚合物。

6.根据权利要求3的用于口腔的组合物，其中基质是光聚合单体。

7.根据权利要求1至6任一用于口腔的组合物，其用于保护牙龈或口腔粘膜。

8.根据权利要求1至6任一用于口腔的组合物，其用于防止牙齿漂白剂的侵蚀。

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