CN1439371A

CN1439371A - 苦参素缓释剂及其制备工艺

Info

Publication number: CN1439371A
Application number: CN 03106240
Authority: CN
Inventors: 何仲贵; 李磊; 杨亚军
Original assignee: NINGXIA YUANKANG MEDICAL NEW TECHNOLOGY Co Ltd; Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: NINGXIA YUANKANG MEDICAL NEW TECHNOLOGY Co Ltd; Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2003-02-18
Filing date: 2003-02-18
Publication date: 2003-09-03

Abstract

本发明涉及苦参素缓释剂及其制备工艺。本发明是将处方量的苦参素、稀释剂、粘结剂和润滑剂分别粉碎后过筛，混合均匀，用适量80％乙醇为润湿剂制软材，20目筛制粒，湿颗粒50±5℃干燥，18目筛整粒，干颗粒加润滑剂混匀后压片即得。本发明的苦参素缓释剂具有在体内血药浓度平稳，副作用小，给药次数少，药效持续时间长等优点。

Description

苦参素缓释剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及苦参素的新药物剂型，具体说是涉及苦参素缓释剂及其制备工艺。

背景技术

苦参素是从中药苦豆子(Sophora alopecuroides L)或苦参(Sophoraflavescens Ait)中提取的有效成分，其所含氧化苦参碱(Oxymatrine)的含量达98％以上，药理及临床研究都表明苦参素具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、改善肝功能及防止肝纤维化、降低转氨酶，提高机体免疫力等作用，患者服用苦参素后，体内被感染细胞内的乙肝病毒复制水平明显下降(基因定量检测)、慢性乙肝患者谷丙转氨酶和胆红素恢复正常率分别达到81.6％和69.9％。因此，苦参素已经被确定为治疗病毒性肝炎的重点推广工程药物，市场前景极为看好。

目前，市场上的苦参素制剂主要有注射剂、输液、速释胶囊和片剂，但是，由于苦参素水溶性极好，不容易控制释药速率，因此，这些普通制剂在服药初期一段时间内，血药浓度很低，此后快速释放，使体内血药浓度突然升高，出现一个明显的峰值，如表1所示，从而增强药物的毒副反应。同时，从治疗学的顺应上讲，普通制剂一日三次服药，患者白天经常容易忘记服药，而且一日三次服药，理论上讲应是每分钟小时给药一次，但实际上很困难，白天服药三次的时间间隔较短，晚上服药后到早上时间长，造成清晨和早起时血药浓度低，药物功效的发挥不平稳。因此，采用现有的剂型已经远远不能适合临床上的需要，开发一日一次或两次的缓释制剂适应于当前医疗市场的需要。

表1 苦参素软胶囊在0.1moL/L盐酸中的释放度时间(min) 10 20 30 40 50 60 90溶出度(％) 2.4 84.5 85.6 92.7 94.2 96.9 96.7

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种控制药物长时间平稳释放，副作用减小，给药次数少，药效持续时间长的苦参素缓释剂；

本发明的另一个目的在于提供苦参素缓释剂的制备工艺。

本发明的技术方案为：

一种苦参素缓释剂，其特征在于该缓释剂的有效成分为苦参素；

在上述主药苦参素中添加有辅助制剂稀释剂、粘结剂、润滑剂及乙醇，其组方为：

苦参素 60-600重量份；

稀释剂 30-200重量份；

粘结剂 100-500重量份；

润滑剂 2-30重量份；

乙醇适量；

上述缓释剂的优选组方为：

苦参素 148-152重量份；

稀释剂 90-110重量份；

粘结剂 235-255重量份；

润滑剂 4-8重量份；

乙醇适量；

所述稀释剂为下述组份中的任意两种或两种以上的组合：淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖及硫酸钙；

所述粘结剂为下述组份中的任意一种：羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素钠、乙基纤维素；

所述润滑剂为下述组份中的任意一种：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、铝镁原粉、硬脂酸；

所述乙醇为40-100％乙醇；

该缓释剂的最佳组方为：

苦参素 150重量份

微晶纤维素 50重量份

预胶化淀粉 50重量份

羟丙基甲基纤维素 245重量份

硬脂酸镁 4.9重量份

80％乙醇适量。

一种苦参素缓释剂的制备工艺，其工艺步骤为：将苦参素、稀释剂和粘结剂分别粉碎后过筛，然后按比例混合均匀，用乙醇为润湿剂制作软材，20目筛制粒，后干燥，18目筛整粒，最后加润滑剂混匀后压片即得，上述干燥温度为55±5℃。

本发明是在考察了苦参素在胃肠道吸收情况的基础上而进行的：一般情况下，在胃肠道整段或很长部分都能吸收的药物是制备口服控释制剂的良好药物。发明人通过大鼠离体肠道吸收实验研究了苦参素在肠道中不同部位的吸收情况，表明十二指肠、空肠、回肠、结肠各段之间均无显著性差异，有利于制备本发明的缓释制剂，如图1所示。

本发明的苦参素缓释剂，口服后在胃肠道内缓慢、平稳释药，不存在明显的“峰谷”突释现象，从而保持体内血药浓度平稳，有效浓度维持时间长达12小时，只需一日两次服药(早晚各一次)，即可维持24小时血药浓度的平稳，减少服药次数，容易按时服药，提高了患者的顺应性，而且胃肠粘膜接触的药物浓度低，减轻了药物对胃肠道造成刺激所产生的毒副作用。

表2为本发明的苦参素缓释剂在不同介质中的释放度

表2

上述体外溶出结果显示：本发明的缓释剂在水、0.1mol/L盐酸液、pH6.8的磷酸盐缓冲液三种介质中均能在12小时内平稳释放；而表1所提供的普通制剂在0.1mol/L盐酸液中前10分钟溶出率很低，在20分钟快速溶出，存在明显的突释现象，二者相比，本发明的缓释片具有明显的优势。

本发明制备的苦参素缓释片，一日两次，每次2～3片，适用于不同程度的疾病患者。

附图说明

图1为不同肠段累积药物吸收曲线。

具体实施方式

实施例1

处方：

苦参素 150克

微晶纤维素 50克

预胶化淀粉 50克

羟丙基甲基纤维素 245克

硬脂酸镁 4.9克

80％7醇适量，

制备：将处方量的药物与微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁分别粉碎后过筛，混合均匀，用适量80％乙醇为润湿剂制软材，20目筛制粒，湿颗粒50±5℃干燥，18目筛整粒，干颗粒加润滑剂混匀后压片即得。实施例2处方：

苦参素 60克

微晶纤维素 30克

预胶化淀粉 20克

羟甲基纤维素钠 150克

硬脂酸镁 6克

80％乙醇适量，制备工艺同实施例1。

实施例3处方：

苦参素 550克

微晶纤维素 100克

预胶化淀粉 30克

羟丙基甲基纤维素 450克

铝镁原粉 8克

40％7醇适量，制备工艺同实施例1。

实施例4：处方：

苦参素 148.0g

微晶纤维素 50.0g

乳糖 40.0g

乙基纤维素 235.0g

滑石粉 7.0g

80％乙醇适量，制备工艺同实施例1。

实施例5：处方：

苦参素 300.0g

糊精 20.0g

硫酸钙 30.0g

卡波姆 200.0g

硬脂酸 4.9g

80％乙醇适量，制备工艺同实施例1。

实施例6：处方：

苦参素 150.0g

淀粉 50.0g

甘露醇 50.0g

羟丙基甲基纤维素 245.0g

微分硅胶 4.9g

60％乙醇适量，制备工艺同实施例1。

实施例7：处方：

苦参素 150.0g

羟丙基甲基纤维素 255.0g

糊精 50.0g

硫酸钙 60.0g

滑石粉 8.0g

95％乙醇适量，制备工艺同实施例1。

Claims

1.一种苦参素缓释剂，其特征在于该缓释剂的有效成分为苦参素。

2.根据权利要求1所述的苦参素缓释剂，其特征在于在上述主药苦参素中添加有辅助制剂稀释剂、粘结剂、润滑剂及乙醇，其组方为：

苦参素 60-600重量份；

稀释剂 30-200重量份；

粘结剂 100-500重量份；

润滑剂 2-30重量份；

乙醇适量。

3.根据权利要求1或2所述的苦参素缓释剂，其特征在于上述缓释剂的优选组方为：

苦参素 148-152重量份；

稀释剂 90-110重量份；

粘结剂 235-255重量份；

润滑剂 4-8重量份；

乙醇适量。

4.根据权利要求3所述的苦参素缓释剂，其特征在于所述稀释剂为下述组份中的任意两种或两种以上的组合：淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖及硫酸钙。

5.根据权利要求3所述的苦参素缓释剂，其特征在于所述粘结剂为下述组份中的任意一种：羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素钠、乙基纤维素。

6.根据权利要求3所述的苦参素缓释剂，其特征在于所述润滑剂为下述组份中的任意一种：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、铝镁原粉、硬脂酸。

7.根据权利要求3所述的苦参素缓释剂，其特征在于所述乙醇为40-100％乙醇。

8.根据权利要求1、2、4、5、6或7所述的苦参素缓释剂，其特征在于该缓释剂的最佳组方为：

苦参素 150重量份

微晶纤维素 50重量份

预胶化淀粉 50重量份

羟丙基甲基纤维素 245重量份

硬脂酸镁 4.9重量份

80％乙醇适量。

9.一种苦参素缓释剂的制备工艺，其工艺步骤为：将苦参素、稀释剂和粘结剂分别粉碎后过筛，然后按比例混合均匀，用乙醇为润湿剂制作软材，20目筛制粒，后干燥，18目筛整粒，最后加润滑剂混匀后压片即得，上述干燥温度为55±5℃。