CN1322865C - 用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 - Google Patents
用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1322865C CN1322865C CNB02149374XA CN02149374A CN1322865C CN 1322865 C CN1322865 C CN 1322865C CN B02149374X A CNB02149374X A CN B02149374XA CN 02149374 A CN02149374 A CN 02149374A CN 1322865 C CN1322865 C CN 1322865C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- colon
- pharmaceutical composition
- coating
- capsule
- gatifloxacin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及抗生素的口服结肠定位给药组合物。根据菌痢的症状，该组合物崩解的部位设计在回肠末段，与普通结肠定位制剂相比有提前。该组合物口服后，在胃和小肠的上段不溶解，在回肠末段崩解并释放出活性成分，在回肠末段和结肠内起局部抗菌作用，用于治疗细菌性痢疾。
Description
本发明涉及药物制剂及其用途，具体地说是涉及抗生素的结肠靶向制剂及制备方法，所述制剂的用途是治疗细菌性痢疾。
细菌性痢疾(以下简称菌痢)是由痢疾杆菌(志贺氏菌)引起的肠道传染病。主要临床表现是腹痛、腹泻、脓血便、里急后重。本病的发病率高，占我国感染性腹泻的首位。菌痢的侵犯部位是结肠和直肠，约20％的病人的病变部位还包括回肠的下端，菌痢的主要治疗方法是抗生素治疗。
治疗菌痢的给药方式有口服、注射和灌肠。由于菌痢的病变部位是结肠直肠局部，通过注射给药到达结直肠粘膜的药物很少。以普通制剂口服给药，药物在胃中释放，药物在胃和小肠吸收，并由于胃酸和肠液以及其中的各种消化酶的破坏，到达结肠起药效的原形药物很少。而且由于普通片口服和注射方式给药，药物的全身作用使药物的不良反应更加明显。采用灌肠给药药物到达的部位主要是直肠、乙状结肠和降结肠，对于升结肠和横结肠的炎症无法治疗，而且灌肠还会给患者增加很大的麻烦和痛苦。
本发明的目的在于克服上述缺点，研制治疗菌痢效果好不良反应少的口服抗生素结肠定位制剂，由于制剂在回肠末端释放，使病变的局部抗生素浓度高，更有利于对志贺氏菌的抵抗，同时由于在结肠内药物很少吸收，由全身吸收引起的抗生素的不良反应也会明显降低。
菌痢的患者均有频繁腹泻的症状，所以本发明针对治疗菌痢对结肠定位释药系统进行了特殊的设计。普通的结肠定位制剂一般设计在回盲部或结肠内释放药物，本发明设计的定位部位较普通的结肠定位制剂提前，为结肠末段。这是为了两个目的：1、有20％的菌痢患者志贺氏菌的侵犯部位已到达回肠末段，如果药物在结肠内释放则对此处的病变无法治疗。2、尽管大多数患者的病变部位是乙状结肠和直肠，但由于菌痢患者频繁的腹泻，会使在降结肠以下即将崩解给药系统和刚刚释放出的药物排出体外。如果药物释放较为提前则由于药物的扩散，腹泻不可能完全将药物排出体外，余下的药物继续向下运行，在病变部位的表面起局部抗菌作用。
对于本发明的名称，虽然本发明设计的药物定位释放的部位是回肠末端，但药物在回肠末端的停留的时间比较短，药物全部释放在结肠，药物主要起作用也在结肠，因此本发明的名称仍定为结肠定位给药组合物，这也符合药剂学关于结肠定位制剂的基本概念。
Tanida等在专利US6214378中涉及一种结肠定位胶囊，其用途是与结肠有关的多种疾病，其中提到了痢疾，但Tanida等并没有针对菌痢对结肠定位胶囊进行专门的设计。
本发明的活性成分选自喹诺酮类抗生素和头孢类抗生素，其中喹诺酮类抗生素包括环丙沙星(Ciprofloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、加替沙星(Gatifoxacin)、巴罗沙星(Balofxacin)、甲基氟喹诺酮(Methylfloxacin)、曲伐沙星(Trovaflonacin)、克林沙星(Clinafloxacin)、芦氟沙星(Rufloxacin)、妥舒沙星(Tosufoxacin)、纳地沙星(Nadifloxacin)、罗美沙星(Lomefloxacin)、依洛沙星(Irloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、帕苏沙星(Pazufloxacin)、氟甲喹(Flumequine)、氟罗沙星(Fleroxacin)、诺氟沙星(Norfloxacin)、格雷沙星(Grepafloxacin)、氨吡酮沙星(Amipyridonfloxacin)、氨氟沙星(Amifloxacin)、莫喜沙星(Moxifloxacin)、培氟沙星(Pefloxacin)、普利沙星(Prulifloxaxin)、替马沙星(Temafloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin)和斯泰沙星(Sitafloxacin)等。头孢类抗生素包括头孢克肟(Cefixime)、头孢布坦(ceftibuten)头孢地尼(cefodizime)头孢地托(Cefditoren Pivodil)、头孢地新(Cefpodexine)、头孢沙定(Cefroxadine)、头孢克罗(Cefaclor)、氯炭头孢(Loracarbef)、头孢卡麦酯(Cefcamate Pivoxil)、头孢他美酯(Cefetamei Pivoxil)、头孢托雷酯(Cefditoren Pivoxil)、头孢来星(Cephslogiycin)、头孢沙定(Cefroxadine)、头孢呋新酯(Cefuroxime Axetil)、头孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil)、头孢拉定(Cefradine)头孢罗昔(Cefprozil)、头孢氨苄(Cefalexin)、头孢氨噻醚酯(Cefpodoxime Proxetil)、头孢特仑酯(Cefteram Piroxil)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)、头孢培南(Cefluprenam)、头孢普罗(Cefprozil)和头孢替安酯(CefotiamHexelil)等。
本发明的结肠定位方式可以是pH敏感型。pH敏感型的结肠定位材料(或称赋形剂)可以是丙烯酸树酯类，如德国罗姆公司的优特奇(Eudragit)L100、优特奇S100、优特奇L30D，国产的丙烯酸树酯II号和丙烯酸树酯III号，也可以是醋酸纤维素酚酞酯(CAP)。本发明的pH敏感型结肠定位制剂的剂型可以是片剂和胶囊剂的形式。具体讲是将抗生素压制成片或普通胶囊，再用上述结肠定位材料包衣；或者将抗生素制成小丸，再用上述结肠定位材料包衣，再装入普通胶囊或普通肠溶胶囊；或者将抗生素直接装入结肠定位胶囊，结肠定位胶囊的制备方式是普通空心胶囊用上述结肠定位材料包衣，如广东潮州药用胶囊厂生产的B型结肠肠溶胶囊。本发明的pH敏感型结肠定位给药组合物中的抗生素的含量为30％-90％，优选50％-85％，pH敏感型结肠肠溶包衣的增重为1％-4％。
对于pH依赖型的结肠定位制剂来说，包衣材料的包衣的厚度与pH敏感性同样重要，两者是此消彼涨的关系，也就是说在一定范围内，如果包衣材料的溶解pH低些，则包衣的厚度就要大一些，如果包衣材料的溶解pH高些，则包衣的厚度就要小一些。优特奇L100的溶解pH限度是6.0，优特奇S100的溶解pH限度是7.0，如果两种材料混合作包衣材料，就会得到在pH6.0-7.0之间开始溶解的包衣，如果混合材料中优特奇L100的比例高，则包衣溶解较早较快，所以包衣应厚一些，大约在150-300微米之间；如果混合材料中优特奇S100的比例高，则包衣溶解较晚较慢，所以包衣应薄一些，大约在70-150微米之间。
本发明采用的结肠定位方式也可以是时间依赖性结肠定位方式，就是利用胃肠的转运时间来达到结肠定位的目的。小肠的转运时间相对稳定，不受食物或释药系统性质的影响，一般为4±1小时。胃排空的时间个体差异大，而且受食物的影响较为显著，但这不影响治疗菌痢结肠定位制剂采用这种方式，因为在人罹患菌痢之后不太可能吃脂肪含量高的食物，一般采用易消化流质食物，胃排空的时间短，个体差异不大。此种给药系统一般用疏水性材料包衣，包衣设计成慢慢侵蚀，并在预定的时间后释放药物。这类疏水性材料包括乙基纤维素、巴西棕榈酸、蜂蜡、单油酸聚氧乙烯甘露醇。
本发明的时间依赖性结肠定位方式采用两种时间控制形式，一种是胃和小肠全部采用时间控制，即抗生素制成片剂或胶囊后用上述材料包结肠肠溶衣，或将抗生素装入上述疏水性材料包衣制成的结肠肠溶空心胶囊。这样制剂服用后包衣就开始溶解，在达到回肠末端时包衣接近全部溶解，制剂崩解，药物释放。本发明将此时间设计为4-5小时。本发明中的抗生素的含量为30％-90％，包衣的增重为2％-20％。
本发明的时间依赖性结肠定位方式的另一种时间控制形式是小肠时间控制方式，即将抗生素制成小丸，用上述材料包衣，包衣的厚度设计为在pH6.8的磷酸盐缓冲液中3小时溶解，在将此包衣小丸装入普通肠溶胶囊。这样胶囊口服后在胃中不崩解，进入十二指肠后迅速崩解，释放出包衣小丸。小丸在小肠中运行，在肠液的作用下，包衣逐渐溶解，3小时后达到回肠下段，包衣溶解接近完全，小丸崩解，释放出抗生素。本发明中的抗生素的含量为30％-90％，包衣的增重为1％-10％。也可将抗生素装入脉冲塞囊(Pulsincap)，其定位原理相同。这种胶囊的囊帽用肠溶性材料包衣，而囊体则用不溶性材料包衣。当该释药系统进入小肠后，囊帽溶解，囊体开口处的水凝胶塞暴露于肠液的环境中吸收水分膨胀，其膨胀的速率取决于该凝胶的交联程度。经过一段时间后，与囊体分离，药物则从囊体中快速释放出来。水凝胶塞的膨胀时间必须足够长，以使释药系统转运至结肠，本发明的每个脉冲塞囊的抗生素的装量为100-500mg，水凝胶塞的膨胀时间为3-4小时。
本发明的体外溶出度采用《中国药典》2000版二部附录片剂项下的方法，但此方法没有规定在pH6.8的磷酸盐缓冲液中的试验时间，根据本发明设计将此时间为3小时，其余相同得出如下方法：37℃人工胃液中2h不崩解不释放；37℃pH6.8人工肠液中3h不崩解不释放；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出70％以上。
本发明体内定位研究方法采用李汉蕴在中国专利CN1334083提出的硫酸钡示踪的方法。该方法的制剂中虽然没有活性成分，但由于结肠定位是主要靠包衣实现的，定位的准确与否完全是包衣的处方和工艺决定的而与内容物中是否有活性成分还是硫酸钡无关。具体方法是将硫酸钡制成结肠定位制剂服用，于一定的时间间隔进行x-ray检查，拍片记录。
以下实施例为了更进一步说明本发明，而不是对本发明的范围起限制作用。
实例1 pH敏感型结肠定位制剂-盐酸环丙沙星结肠肠溶胶囊、加替沙星结肠肠溶胶囊和头孢克肟结肠肠溶胶囊
盐酸环丙沙星结肠肠溶胶囊囊心处方：
盐酸环丙沙星(以环丙沙星计)250.0g
淀粉 50.0g
糊精 50.0g
硬脂酸镁 1.5g
以上装入普通胶囊。
加替沙星结肠肠溶胶囊囊心处方：
加替沙星 100.0g
淀粉 30.0g
糊精 30.0g
硬脂酸镁 1.0g
以上装入普通胶囊。
头孢克肟结肠肠溶胶囊囊心处方：
头孢克肟 50.0g
淀粉 20.0g
糊精 20.0g
硬脂酸镁 0.5g
以上装入普通胶囊。
盐酸环丙沙星结肠肠溶胶囊、加替沙星结肠肠溶胶囊和头孢克肟结肠肠溶胶囊的结肠肠溶衣包衣液的处方：
优特奇L100 25.0g
优特奇S100 25.0g
邻苯二甲酸二乙酯 5.0g
滑石粉 8.0g
乙醇 950.0g
用上述结肠肠溶衣包衣液对上述环丙沙星普通胶囊包衣即得环丙沙星结肠肠溶胶囊。对此环丙沙星结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出90％以上。
用上述结肠肠溶衣包衣液对上述加替沙星普通胶囊包衣即得加替沙星结肠肠溶胶囊。对此加替沙星结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出85％以上。
用上述结肠肠溶衣包衣液对上述头孢克肟普通胶囊包衣即得头孢克肟结肠肠溶胶囊。对此头孢克肟结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出95％以上。
将硫酸钡装入普通胶囊，用上述结肠肠溶衣包衣液包衣，制成硫酸钡示踪胶囊，进行了五人次体内跟踪实验，x-ray检查，拍片记录，结果表明，服用该胶囊后，其中一人所服三粒硫酸钡示踪胶囊均在回盲部全部崩解，其余四人所服三粒的崩解部位为回肠末端部位。
实例2 pH敏感型结肠定位制剂-盐酸环丙沙星结肠肠溶胶囊、加替沙星结肠肠溶胶囊和头孢克肟结肠肠溶胶囊
盐酸环丙沙星结肠肠溶胶囊囊心处方：
盐酸环丙沙星(以环丙沙星计) 250.0g
淀粉 50.0g
糊精 50.0g
硬脂酸镁 1.5g
以上装入结肠肠溶胶囊(广东潮州市药用胶囊厂生产)。
加替沙星结肠肠溶胶囊囊心处方：
加替沙星 100.0g
淀粉 30.0g
糊精 30.0g
硬脂酸镁 1.0g
以上装入结肠肠溶胶囊(广东潮州药用胶囊厂生产)。
头孢克肟结肠肠溶胶囊囊心处方：
头孢克肟 50.0g
淀粉 20.0g
糊精 20.0g
硬脂酸镁 0.5g
以上装入结肠肠溶胶囊(广东潮州药用胶囊厂生产)。
对此环丙沙星结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出95％以上。
对此加替沙星结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出90％以上。
对此头孢克肟结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出90％以上。
实例3 pH敏感型结肠定位制剂-盐酸环丙沙星结肠肠溶片、加替沙星结肠肠溶片和头孢克肟结肠肠溶片
盐酸环丙沙星片芯的处方：
盐酸环丙沙星(以环丙沙星计) 250.0g
淀粉 20.0g
糖粉 10.0g
糊精 15.0g
5％HPMC 适量
硬脂酸镁 1.5g
加替沙星片芯的处方：
加替沙星 100.0g
淀粉 20.0g
糖粉 10.0g
糊精 15.0g
5％HPMC 适量
硬脂酸镁 1.0g
头孢克肟片芯的处方：
头孢克肟 50.0g
淀粉 20.0g
糖粉 10.0g
糊精 15.0g
5％HPMC 适量
硬脂酸镁 1.0g
盐酸环丙沙星结肠肠溶片、加替沙星结肠肠溶片和头孢克肟结肠肠溶片结肠肠溶衣包衣液的处方：
优特奇L100 27.5g
优特奇S100 22.5g
邻苯二甲酸二乙酯 5.0g
滑石粉 10.0g
80％乙醇 950.0g
按上述环丙沙星片芯的处方制成片，再用上述结肠肠溶衣包衣液的处方进行包衣即得环丙沙星结肠肠溶片。对此环丙沙星结肠肠溶片进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出90％以上。
按上述加替沙星片芯的处方制成片，再用上述结肠肠溶衣包衣液的处方进行包衣即得加替沙星结肠肠溶片。对此加替沙星结肠肠溶片进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出85％以上。
按上述头孢克肟片芯的处方制成片，再用上述结肠肠溶衣包衣液的处方进行包衣即得头孢克肟结肠肠溶片。对此头孢克肟结肠肠溶片进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出95％以上。
用硫酸钡压制成片，用上述结肠肠溶衣包衣液包衣，制成硫酸钡示踪片，进行了五人次体内跟踪实验，x-ray检查，拍片记录，结果表明，服用该片后，五人所服三片的崩解部位全部为回肠末端部位。
实例4时间依赖型结肠肠溶制剂-加替沙星结肠肠溶胶囊
加替沙星小丸丸心处方：
加替沙星 100.0g
微晶纤维素 200g
糖浆 适量
以上用离心造粒机制成小丸，用乙基纤维素包衣，装入普通肠溶胶囊，即得加替沙星结肠肠溶胶囊。
对此加替沙星结肠肠溶胶囊进行体外溶出度试验结果：37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工肠液中3h溶出低于1％；37℃pH7.8人工结肠液中1h溶出90％以上。
根据本发明，术语普通胶囊包括明胶胶囊、淀粉胶囊和HPMC胶囊。
Claims (9)
1、一种口服结肠定位给药组合物，其中活性药用成分选自治疗有效量的环丙沙星及其可药用盐或治疗有效量的加替沙星及其可药用盐，辅料包括用于结肠定位释放的可药用丙烯酸树脂类。
2、如权利要求1的药物组合物，其中活性药用成分包括盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星。
3、如权利要求2的药物组合物，其中活性药用成分是盐酸环丙沙星。
4、如权利要求1的药物组合物，其中活性药用成分包含盐酸加替沙星、甲磺酸加替沙星。
5、如权利要求4的药物组合物，其中活性药用成分是盐酸加替沙星。
6、如权利要求1的药物组合物，其中丙烯酸树脂类选自优特奇L100、优特奇S100和优特奇L30D中的一种以及它们的混合物。
7、如权利要求1的药物组合物，其剂型为胶囊剂、片剂、小丸剂。
8、如权利要求1的药物组合物，是包衣制剂，其中包衣的厚度为70-300微米。
9、如权利要求1的药物组合物，所述药物主要在末端回肠释放。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB02149374XA CN1322865C (zh) | 2002-11-14 | 2002-11-14 | 用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB02149374XA CN1322865C (zh) | 2002-11-14 | 2002-11-14 | 用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1500488A CN1500488A (zh) | 2004-06-02 |
| CN1322865C true CN1322865C (zh) | 2007-06-27 |
Family
ID=34233626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB02149374XA Expired - Fee Related CN1322865C (zh) | 2002-11-14 | 2002-11-14 | 用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1322865C (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1208343A (zh) * | 1996-01-18 | 1999-02-17 | 派利欧产品有限公司 | 胃肠内释药体系 |
| CN1334083A (zh) * | 2000-07-17 | 2002-02-06 | 中国医药研究开发中心 | 硝基咪唑类药物结肠靶向制剂及制备方法 |
| CN1343488A (zh) * | 2000-09-15 | 2002-04-10 | 付俊昌 | 一种胶囊体及其制备方法和用途 |
-
2002
- 2002-11-14 CN CNB02149374XA patent/CN1322865C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1208343A (zh) * | 1996-01-18 | 1999-02-17 | 派利欧产品有限公司 | 胃肠内释药体系 |
| CN1334083A (zh) * | 2000-07-17 | 2002-02-06 | 中国医药研究开发中心 | 硝基咪唑类药物结肠靶向制剂及制备方法 |
| CN1343488A (zh) * | 2000-09-15 | 2002-04-10 | 付俊昌 | 一种胶囊体及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 口服结合藏定位给药系统 邹梅娟，程刚，沈阳药科大学学报，第18卷第5期 2001 * |
| 口服结合藏定位给药系统 邹梅娟，程刚，沈阳药科大学学报，第18卷第5期 2001;药物新剂型与新技术 陆彬，254-257，281-282，人民卫生出版社 1998 * |
| 药物新剂型与新技术 陆彬，254-257，281-282，人民卫生出版社 1998 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1500488A (zh) | 2004-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6183780B1 (en) | Oral delayed immediate release formulation and method for preparing the same | |
| AU2002320385B2 (en) | Sequential drug delivery systems | |
| US5891474A (en) | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same | |
| US3431338A (en) | Coated dosage form adapted to oral emetine or dehydroemetine therapy | |
| EP1200091B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tadalafil | |
| US20060182796A1 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
| US20100233253A1 (en) | Extended release gastro-retentive oral drug delivery system for valsartan | |
| DK165670B (da) | Laegemidler indeholdende 9-desoxo-11-desoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)ethyliden)oxy)-(9s)-erythromycin samt fremgangsmaade til fremstilling af saadanne laegemidler | |
| CN1953739A (zh) | 药物制剂 | |
| JP2006522819A (ja) | 緩下薬および末梢オピオイドアンタゴニストを組み合わせた便秘の組み合わせ療法 | |
| IE56058B1 (en) | New oral mopidamol preparations | |
| WO2018030862A1 (ko) | 탐수로신 염산염 함유 서방성 펠렛을 포함하는 용출률이 제어된 경구투여용 약제학적 제제 | |
| RU2327446C2 (ru) | Состав с высвобождением в толстом кишечнике | |
| AU657573B2 (en) | Oral preparation for release in lower digestive tracts | |
| US4211777A (en) | Compositions comprising a compound having sodium cromoglycate activity and aminosalicylic acid | |
| US20080102133A1 (en) | Oral Pharmaceutical Preparation for Proton Pump Antagonists | |
| JP4988088B2 (ja) | ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物 | |
| CN1046459A (zh) | 剂量形式的美贝维林 | |
| CA2379313A1 (en) | Glycyrrhizin preparations for transmucosal absorption | |
| CN1322865C (zh) | 用于治疗菌痢的口服结肠定位给药组合物 | |
| US3784683A (en) | Tablet preparation | |
| Buwade et al. | Advantages of immediate release tablets over the other tablet forms | |
| CN101961319B (zh) | 一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN101732280B (zh) | 一种结肠定位释药的口服制剂 | |
| WO2015174684A1 (ko) | 방출제어된 위체류 서방성 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Beijing Liling Hengtai Drug Industry Co., Ltd. Assignor: Dongfang Kaien Medicine Sci. & Tech. Co., Ltd., Beijing Contract fulfillment period: 2007.7.12 to 2022.11.13 contract change Contract record no.: 2009990000456 Denomination of invention: Oral colon-positioned medicine composition for curing bacillary dysentery Granted publication date: 20070627 License type: Exclusive license Record date: 2009.5.8 |
|
| LIC | Patent licence contract for exploitation submitted for record |
Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2007.7.12 TO 2022.11.13; CHANGE OF CONTRACT Name of requester: BEIJING LI-LING HENGTAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20090508 |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Li Mei Document name: Notification of Approving Refund |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070627 Termination date: 20111114 |