CN1305344A - 驱避与防止害虫的组合物 - Google Patents

驱避与防止害虫的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1305344A
CN1305344A CN99807383A CN99807383A CN1305344A CN 1305344 A CN1305344 A CN 1305344A CN 99807383 A CN99807383 A CN 99807383A CN 99807383 A CN99807383 A CN 99807383A CN 1305344 A CN1305344 A CN 1305344A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydroxyl
pyrrolidines
alkyl
phenyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN99807383A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1156216C (zh
Inventor
O·弗洛利啻
J·布维尔
C·克瑞斯提那兹
N·迪克瑞索
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of CN1305344A publication Critical patent/CN1305344A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1156216C publication Critical patent/CN1156216C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A01N25/06—Aerosols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明主要是防止害虫的非治疗性方法,它是基于大多数是已知的如说明书中所定义的式(Ⅰ)化合物的用途。再者,本发明描述了相应的含有这些物质作为活性成分的防止害虫的组合物,式(Ⅰ)化合物用于制备防止害虫组合物,和式(Ⅰ)化合物用于抵御害虫的应用。因此,本发明描述了式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐怎样和以何种形式用来防止害虫在材料、地方或温血动物中出现。

Description

驱避与防止害虫的组合物
本发明主要是涉及防止害虫的非治疗性方法，它是基于大多为已知的下文所示式(Ⅰ)化合物的应用为基础。再者，它涉及相应的含有这些物质作为活性成分的害虫驱避组合物，涉及式(Ⅰ)化合物用于制备驱避害虫的组合物，和式(Ⅰ)化合物在防御害虫上的应用。
出人意外地发现，下文的式(Ⅰ)化合物及其酸加成盐非常适合于驱避害虫，
Figure A9980738300061
其中R   是氢、C1-C20-烷基或-C(O)-R8，其中R8是C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、氨基或硝基取代一次或多次的苯基；R1  是氢、C1-C20-烷基、-C(O)-R3、-C(S)-R4、C(O)-O-R5、-C(O)-NH-R6或-C(S)-NH-R7；其中R3、R4、R5、R6和R7相互独立地表示C1-C10-烷基、乙酰氧基、C1-C10-卤代烷基、C1-C10-烷氧基或C1-C10-卤代烷氧基，或相互独立地表示未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、C1-C3-烷氧基、氨基、CHO或硝基取代一次或多次的苯基；R2和R3相互独立地是氢、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、芳基或硝基；Ra表示氢、未取代的C1-C20-烷基或被卤素、氰基、羟基、烷氧基、硝基、苯基、联苯基、苄氧基或苯氧基苯基取代一次或多次的    C1-C20-烷基，而其中苯基、联苯基、苄氧基或苯氧基苯基本身各是未取代或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基或硝基取代一次或多次；或它表示C3-C8-环烷基、苯基、联苯基、苯氧基苯基或杂环基，而其中这些环状基团各是未取代的或被C1-C3-烷基、C2-C6-烯基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、(C1-C3-烷基)2N、乙酰基或硝基取代一次或多次；或它表示C1-C6-亚烷基-芳基，其中所述芳基是未取代或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基或或硝基取代一次或多次；或它表示C1-C20-烷基，该C1-C20-烷基根据碳原子的数量，在一或几个位置被插入氧；和Rb表示氢、C1-C20-烷基、杂环基或芳基，其中环状基团各是未取代或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、卤素、氰基、羟基、C1-C3-烷氧基、氨基、(C1-C3-烷基)2N或硝基取代一次或多次；通过本发明上述化合物的使用可以防止人、动物、物体或一些地方的大多数的各类害虫，其中式(Ⅰ)范围内的许多化合物的突出之外在于它们的特别长的药效持效期。
具有至少一个碱性中心的式(Ⅰ)化合物可以形成，例如酸加成盐。所述的酸例如是强无机酸，如无机酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸或氢卤酸；强有机羧酸，典型的是其中如果合适的话可被例如卤素取代的C1-C4-链烷羧酸，例如乙酸，如其中如果合适的话可以是不饱和的二羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸，典型的羟基羧酸，如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，或苯甲酸，或有机磺酸，典型的是其中如果合适的话可被例如卤素取代的C1-C4-链烷磺酸或芳基磺酸，例如甲磺酸或对-甲苯磺酸。对于盐而言，特别优选的是那些与强酸形成的盐，特别是与无机酸，尤其是与氢卤酸HCl和HBr形成的盐。
所有的多重取代应理解为相同或不同的取代基可以同时出现。
取代基定义中的烷基基团根据碳原子的数目可以是直链或支链，且它们可以是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基或二十烷基，及其支链异构体，例如，异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异己基。由所述的烷基可衍生出烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基。
卤代是指卤素且通常是指氟、氯、溴或碘，优选氟或氯，特别是氯，其中相应的取代基可以含有一或多个相同或不同的卤素原子。
卤素取代的含碳基团，如卤代烷基或卤代烷氧基，可以部分卤代或全部卤代，其中在多卤代的情况下，卤素取代基可以相同或不同。卤代烷基的实例--如作为基团本身或作为其它基团和化合物如卤代烷氧基的结构元素--是被氟、氯和/或溴单-至三取代的甲基、如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴单-至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴单一至七取代的丙基或异丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；和被氟、氯和/或溴的单-至九取代的丁基或其异构体，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3。
烯基--本身作为基团和作为其它基团和化合物如烯氧基、卤代烯基或卤代烯氧基的结构元素--在每种情况下适当考虑基团或化合物的具体碳原子数目，可以是直链的，例如乙烯基、1-甲基乙烯基、烯丙基、1-丁烯基或2-己烯基，或支链的，例如异丙烯基。
适合的环烷基取代基含有3至8个碳原子且是例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。相应的环烯基取代基可以是单-或多不饱和的，例如环戊二烯基或环辛四烯基。优选环戊基和环己基。
在本发明中，芳基是指苯基或萘基，特别是苯基。这些芳基是未取代或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基或硝基取代一次或多次，其中每种多取代不限于相同的取代基；反而，可以出现混合的取代基。
在本发明中，杂环基应理解为指脂族或芳族且也可以是苯并稠合的环状基团，它含有至少一个氧、硫或氮原子。优选五-或六元杂环。杂环基典型地包括取代基，如二氧戊环基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢吡喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噁唑啉基、噁唑烷基、吲哚基、咪唑啉基、咪唑烷基和二噁烷基。优选的特别是那些未取代或具有一或二个卤素原子的杂环基，卤素在此情况下是指氟、氯或溴，但特别是氯。这些杂环基中，可特别提到的是吡咯烷基、哌啶基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、四氢呋喃基、苯并呋喃基和苯并噻吩基。
式(Ⅰ)中，优选的小组由这样的化合物形成，其中R是氢或C1-C6-烷基；R1是氢、C1-C6-烷基、-C(O)-R3或-C(S)-R4；其中R3和R4相互独立地是C1-C3-烷基、乙酰氧基、C1-C3-卤代烷基，或相互独立地是未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基或卤素取代一次或多次的苯基；R2和R3相互独立地是氢或C1-C3-烷基；Ra是氢、C5-C20-烷基、C3-C8-环烷基或苯基，其中各环状基团是未取代的或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、氨基、(C1-C3-烷基)2N或乙酰基取代一次或多次；和Rb是氢、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、氨基或(C1-C3-烷基)2N取代一次或多次的苯基；包括其酸加成盐。在式(Ⅰ)中，特别优选的化合物是那些其中R是氢且余下的取代基如式(Ⅰ)中所定义的化合物以及其酸加成盐。另一小组，它由于其显著的活性而是优选的，由这样的式Ⅰ化合物形成，其中R1是-C(O)-R3，其中R3表示未取代的苯基或被C1-C3-烷基，特别是被甲基、乙基或异丙基取代一次或多次的苯基，且余下的基团如式(Ⅰ)中所定义，及其酸加成盐。同样有兴趣的是这样的式(Ⅰ)化合物，其中R2和R3相互独立地是氢或甲基，且余下的取代基如式(Ⅰ)中所定义，以及其酸加成盐。
在上面提到的式(Ⅰ)化合物中，特别优选的是这样的化合物，其中Ra是C5-C20-烷基、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、甲氧基或氯取代一次或多次的苯基；包括其酸加成盐，且特别是其中Ra是直链C7-C20-烷基的代表化合物；包括其酸加成盐。这些游离的活性成分明显优于酸加成盐。
由于其显著的活性，下文所列的单个物质组的各代表是特别优选的，那些用星号标出的化合物是新颖的且构成本发明的一部分：2-[n-(1-羟基己基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基庚基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基庚基)]-5-(叔丁基)吡咯烷、2-[n-(1-羟基庚基)]-5-(正丁基)吡咯烷、2-[n-(1-羟基辛基)]吡咯烷*、[n-(1-羟基辛基)]-5-(正丙基)-吡咯烷、2-[n-(1-羟基壬基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基癸基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十一烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十二烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十三烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十四烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十五烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十六烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十七烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十八烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基十九烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基二十烷基)]吡咯烷*、2-[n-(1-羟基二十一烷基(eneicosyl))]吡咯烷*、2-[(1-苯基)(1-羟基)甲基]吡咯烷、2-[(1-[4-氯苯基])(1-羟基)甲基]吡咯烷、2-[(1-[2,4-二甲基苯基])(1-羟基)甲基]-5,5-二甲基-吡咯烷或2-[(1-[3-氯苯基])(1-羟基)甲基]-5,5-二甲基-吡咯烷。
在本发明中，害虫应理解为特别是昆虫、螨和蜱。它们包括下列目的昆虫：鳞翅目、鞘翅目、同翅目、异翅目、双翅目、缨翅目、直翅目、虱目、蚤目、食毛目、缨尾目、等翅目、啮虫目和膜翅目。然而，特别需要提出的是那些滋扰人或动物并携带病原体的害虫，例如蝇，如家蝇(Musca domestica)、狭额市蝇(Muscavetustissima)、秋家蝇(Musca autumnalis)、夏厕蝇(Fanniacanicularis)、麻蝇(Sarcophaga carnaria)、铜绿蝇(Luciliacuprina)、牛皮蝇(Hypoderma bovis)、纹皮蝇(Hypodermalineatum)、金黄蝇(Chrysomyia chloropyga)、人肤蝇(Dermatobiahominis)、嗜人锥蝇(Cochliomyia hominivorax)、肠胃蝇(Gasterophilus intestinalis)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、西方角蝇(Haematobia irritans)，以及蠓(双翅目短角亚目(Nematocera))，如蚊科(Culicidae)、蚋科(Simuliidae)、毛蠓科(Psychodidae)，以及吸血害虫，例如蚤目，如猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)和犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)(猫狗蚤)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(dermatophiluspenetrans)，虱，如绵羊虱(Damalina ovis)、头虱(Pediculushumanis)、螫蝇(biting fly)和牛虻(虻科(Tabanidae))，麻虻属的各个种(Haematopota spp.)，如高额麻虻(Haematopotapluviaiis)，虻科(Tabanidea spp.)，如Tabanus nigrovittatus,斑蠓的各个种(Chrysopsinae spp.)，如盲斑虻(Chrysopscaecutiens)，采采蝇(tsetse flies)，如舌蝇属(Glossinia)的种，咀嚼口器害虫(biting insects)，特别是蟑螂，如德国小蠊(Blatella germanica)、东方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)，螨，如鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、人疥螨(Sarcoptes scabiei)、绵羊瘙螨(Psoroptesovis)和疮螨属的种(Psorergates spp.)，以及最后但非最不重要的蜱。后者属于蜱螨目。已知具有代表性的蜱例如是牛蜱属(Boophilus)、花蜱属(Amblyomma)、暗眼蜱属(Anocentor)、革蜱属(Dermacentor)、血蜱属(Haemaphysalis)、璃眼蜱属(Hyalomma)、硬蜱属(Ixodes)、扇革蜱属(Rhipicentor)、巨足蜱属(Margaropus)、扇头蜱属(Rhipicephalus)、锐缘蜱属(Argas)、残喙蜱属(Otobius)和钝缘蜱属(Ornithodoros)等，它们倾向于滋扰温血动物，包括农畜，如牛、猪、绵羊和山羊，家禽，如鸡、火鸡和鹅，毛皮动物，如貂、狐、栗鼠、兔等，以及家畜，如猫和狗，还有人。
蜱可分为硬蜱和软蜱，并且其特征在于侵扰一、二或三个宿主动物。它们自己附着在路过的宿主动物上并吸允其血液或体液。吸饱的雌蜱从宿主动物上掉下来并在合适的地板缝隙或任何其它孵化幼虫的场所产下大量的卵(2000-3000)。而这些又寻找新的宿主动物来吸允其血液。仅侵扰一个宿主动物的蜱的幼虫蜕皮两次，在其所选择的宿主动物上发育成若虫并且最后发育成成年的蜱。侵扰两个或三个宿主动物的蜱的幼虫吸允血液后即离开该动物，在周围环境中脱皮并且若虫或成年蜱再寻找第二或第三个宿主以吸允其血液。
蜱应在世界范围内对多种人和动物疾病的传播和扩散负责任。由于它们的经济影响，最重要的蜱为牛蜱属、扇头蜱属、硬蜱属、玻眼蜱属、花蜱属以及革蜱属。它们是细菌、病毒、里克次氏以及原生动物疾病的携带者，可以引起蜱麻痹和蜱中毒。当其唾液通过摄取进入宿主动物体内，甚至一个蜱就能够引起麻痹。由蜱引起的疾病通常是通过滋扰几种宿主动物的蜱传播的。这些疾病，例如巴贝西虫病、边虫病、泰勒尔梨浆虫病和心水病是全世界大量家畜和农畜的死亡和损伤的原因。在许多温带气候国家，硬蜱将慢性有害的莱姆关节炎的致病物从野生动物传播给人。除了疾病的传播，蜱还应对畜牧生产中巨大的经济损失负责任。损失不仅限于宿主动物的死亡，还包括对毛皮的破坏、生长的损失、奶产量的减少以及肉类价值的降低。尽管蜱的侵扰对动物的不良影响已经为人了解多年，而且在应用蜱的防治方案方面也取得了巨大的进展，到现在为止还没有找到完全令人满意的防治或消灭这些寄生虫的方法，此外蜱经常对化学的有效成分产生抗药性。
虱对家养动物和宠物的侵害对动物的主人来说也是尚未令人满意地解决或只有付出高昂的代价才能解决的问题。与蜱一样，虱不仅是令人讨厌，而且它们还携带疾病和将各种真菌疾病从宿主动物传播至宿主动物和动物豢养者，特别是在潮湿、温暖气候的地区，例如，在地中海，美国的南方等。处于这种危险境地的是那些免疫体系降低的人或是免疫体系尚未发育完善的小孩。由于其复杂的生活周期，迄令没有令人满意的方法来防治虱，特别是大多数已知方法基本上是针对毛皮中成年蚤类的防治的，而完全没有触及不仅存在于动物的毛皮中，而且还存在于地板上、地毯中、动物的寝具中、椅子上、花园中以及所有其它被滋扰的动物接触到的地方的不同幼年期蚤类。蚤类处理通常花费昂贵而且必须长期持续地处理。成功通常依赖于不仅对被滋扰动物，如狗或猫进行处理，而且还要同时对所有被滋扰动物经常出没的地方进行处理。
使用本发明(Ⅰ)化合物，这一复杂的过程是不必要的。因为所讨论的(Ⅰ)化合物的特殊优点就是它们对目标寄生虫非常地有效，而同时又对靶体寄生虫和温血动物是非常低毒的。这是因为式(Ⅰ)化合物的活性不是基于目标寄生虫的死亡，而是建立在它们在攻击、叮、咬或以任何其它方式危害寄主生物前的回避防御基础之上。这里所讨论的(Ⅰ)化合物的存在似乎是以这样一种方式来干扰寄生虫，即它们没有叮或咬就突然离开被处理的环境或者甚至根本就不滋扰被处理的宿主动物。令人惊奇的是，当寄生虫开始与活性物质接触一小段时间后效果马上显现。在一小段时间的接触后，寄生虫避免再与该活性成分进一步接触。另外的优点是其长效作用，例如与避蚊胺(N,N-二乙基-间-甲苯酰胺)相比，虽然后者也非常有效，但它挥发的非常快，因此需在大约2小时后再施用，因而不适宜于动物的长效处理。由于它们无味，使用本发明活性化合物是愉悦的。
尽管本发明的活性成份完全可以和其它具有相同活性谱的物质或杀寄生虫药或者其它增进活性的物质相混合之后施用，以获得进一步改善或延长的功效，但与现有技术的许多化合物相反，这样做是完全没有必要的，因为它们已包含了所有的优越性。
如果要对寄生虫赶尽杀绝，则可以加入适宜的杀虫剂和/或杀螨剂。然而，实际上，在大多数情况下并不需要。
本发明成分优选以稀释的形式使用。通常，使用适宜的加工赋形剂将其调制成最终施用形式，使之含有按重量计0.1至95％，优选0.5至90％的活性成分。
由于在许多情况下它们被应用于温血动物，自然要和皮肤接触，适宜的赋形制剂是那些在化妆品中已知的赋形剂和给药形式。它们可以以溶液剂、乳液剂、软膏剂、霜剂、糊剂、粉剂、喷雾剂等形式施用。
对于农畜或宠物，如牛、马、驴、骆驼、狗、猫、禽、绵羊、山羊等的施用，通常所谓的“浇注(pour-on)”或“点注(spot-on)”的制剂特别适宜：这些液体或半流体制剂具有的优点是它们仅须施用到小面积的毛皮或羽毛上，由于含有展着(spreading)油或其它展着添加剂，它们自己就可以分散到整个毛皮或羽毛上而无需做任何其它事情，从而在整个面积上皆有功效。
当然，无生命材料如衣物或狗和猫篮、厩、毛毯、窗帘、住处、温室等，可以用所述的制剂处理加以保护，不受寄生虫的侵害。
为防治蟑螂，可以向其藏匿处(通常蟑螂是藏匿在墙壁中)、家俱中喷雾或喷粉。由于蟑螂生活力极强且几乎不可能将它们完全驱赶走，当使用本发明活性成分时，建议额外使用对蟑螂有活性的杀虫剂。
施用于人时，可以加入有香味的芳香物，例如香料，以使施用更具引力。
下列根据本发明的制备实施例和活性成分的使用用来说明本发明而非限制之。
具体地说，优选的制剂构成如下：
制剂实施例1
施用于皮肤的洗液形式的驱避害虫组合物通过将30份的表1中的本发明活性成分之一、1.5份的香料和68.5份异丙醇(它可以用乙醇替代)混合而制备。
制剂实施例2
喷雾到宠物毛皮上的气雾剂形式的驱避害虫组合物通过将50％活性成分溶液(它由30份的表1中的本发明活性成分之一、1.5份的香料和68.5份异丙醇组成)与作为抛射剂的50％Frigen11/12(卤代烃)一起于气雾罐中配制而制备。
制剂实施例3
喷雾到皮肤上的气雾剂形式的驱避害虫组合物通过将40％活性成分溶液(它由20份的本发明活性成分之一、1份的香料和79份异丙醇组成)与作为抛射剂的60％丙烷/丁烷(比率为15∶85)一起于气雾罐中配制而制备。
以举例的方式，下列表格例举一些包括在式(Ⅰ)中的可以根据本发明使用的化合物，但这些化合物不是穷举。斜体示出的物质是新的且是本发明的一部分。余下的物质，包括其制备方法，是文献中已知的。随后给出的制备实施例仅只作为例举且涉及的是一特别优选的物质。大多数的这些已知物质是用于各种疾病的医药，例如作为支气管扩张药、消炎药、止痛药、利尿药、抗抑郁药、血液稀释剂等。它们中的一些还具有植物生长调节活性；其它的用作化学催化剂或药物中间体。
只引述一个例子，包括在式(Ⅰ)范围内的其中R、R2、R3和Rb是氢、R1是氢或烷基和Ra是羟基化的苯基的代表物的制备描述于DE-3024436中，公开于其中的代表物是作为支气管扩张药、抗高血压药和抗抑郁药给出的。
制备实施例：2-[(1-[3-氯苯基])(1-羟基)甲基]-5,5-二甲基吡咯烷的制备
将35.4ml(0.24mol)二异丙胺溶解于350ml四氢呋喃中，并用干冰和丙酮浴在氮气氛下冷却至-75℃。在此温度下，滴加入180ml(0.29mol)大约1.6摩尔丁基锂在己烷中的溶液。撤除冷却浴，温度上升至-10℃。将由此获得的锂-二异丙胺溶液再冷却至-78℃。将此溶液用20分钟的时间与32g(0.25mol)1-亚硝基-2,2-二甲基吡咯烷混合，并再搅拌10分钟。之后，用15分钟的时间滴加入35.2(0.25mol)3-氯苯甲醛，并将此混合物在-75℃下再搅拌3小时。之后用20分钟，向所得的橙色溶液中滴加入40ml(0.7mol)冰乙酸在80ml四氢呋喃中的溶液。撤除冷却浴，使淡黄色的反应混合物升温至室温，之后倒入1升饱和氯化钠溶液和甲基氯的混合物中。震荡后，分离出水相并洗涤二次，每次用200ml二氯甲烷。合并的有机相用200ml水洗涤，经硫酸钠干燥，并将溶剂残余物在真空下去除。仍就温热时，晶状残余物溶解于180ml甲苯和270ml己烷的混合物中。冷却后，获得标题物，为白色晶体，熔点143-144℃。
以斜体示于表1中的式(Ⅰ)范围内的新的代表物可以按照类似于已知物质的方法制备。在“R”栏中，在圆括号内的具有酸的代表物是相应的酸加成盐。
在下列表格中，Ac是乙酰基、AcO是乙酰氧基、Me是甲基、MeO甲氧基、Et是乙基、EtO是乙氧基、P是丙基、PO是丙氧基、nP是正丙基、iP是异丙基、B是丁基、nB是正丁基、iB是异丁基、sB是仲丁基、tB是叔丁基、Ph是苯基、Bz是苄基、cPro是环丙基、cBu是环丁基、cPen是环戊基、cHex是环己基、cHep是环庚基、cOe环辛基、me是亚甲基、di是二、tri是三、vinyl是乙烯基。
表1：式(Ⅰ)化合物
No. R1  R2  R3  Ra  Rb  R
 1.01  H  H  H  Me  H  H
 1.02  3,5-diOAc-Ph  H  H  Me  H  H
 1.03  H  H  H  Et H  H
 1.04  Ph-CO-  H  H  Et H  H
 1.05  H  H  H  nP H  H
 1.06  H  H  H  iP H  H
 1.07  H  H  H  nB H  H
 1.08  H  H  H  sB H  H
 1.09  H  H  H  iB H  H
 1.10  H  H  H  tB H  H
 1.11  H  H  H -(me)4-Me H  H
 1.12  H  H  H -(me)5-Me H  H
 1.13  H  5-tB  H -(me)5-Me H  H
 1.14  H  5-nB  H -(me)5-Me H  H
 1.15  H  H  H -(me)6-Me H  H
 1.16  H  5-nP  H -(me)6-Me H  H
 1.17  H  H  H -(me)7-Me H  H
 1.18  H  H  H -(me)8-Me H  H
 1.19  H  H  H -(me)9-Me H  H
 1.20  H  H  H -(me)10-Me H  H
 1.21  H  H  H -(me)11-Me H  H
 1.22  H  H  H -(me)12-Me H  H
 1.23  H  H  H -(me)13-Me H  H
 1.24  H  H  H -(me)14-Me H  H
 1.25  H  H  H -(me)15-Me H  H
 1.26  H  H  H -(me)16-Me H  H
 1.27  H  H  H -(me)17-Me H  H
 1.28  H  H  H -(me)18-Me H  H
 1.29  H  H  H -(me)19-Me H  H
 1.30  H  H  H  -(me)20-Me  H  H
 1.31  H  H  H  Ph  H  H
 1.32  H  H  H  Ph  H  H(HCl)
 1.33  H  5-Me  5-Me  Ph  H  H
 1.34  H  5-Me  5-Me  Ph  H  H(HCl)
 1.35  H  H  H  3-Cl-Ph  H  H
 1.36  H  H  H  3-CF3-Ph  H  H(HCl)
 1.37  H  5-Me  5-Me  3-Cl-Ph  H  H
 1.38  H  5-Me  5-Me  3-Cl-Ph  H  H(HCl)
 1.39  H  5-Me  5-Me  3-CF3-Ph  H  H
 1.40  H  5,5-diMe  H  3-CF3-Ph  H  H(HCl)
 1.41  H  5-Me  5-Me  3-Me-Ph   H  H
 1.42  H  5-Me  5-Me  3-Me-Ph  H  H(HCl)
 1.43  H  5-Me  5-Me  3-CN-Ph  H  H
 1.44  H  5-Me  5-Me  3-CN-Ph  H  H(HCl)
 1.45  H  H  H  4-Cl-Ph  H  H
 1.46  H  H  H  4-Cl-Ph  H  H(HCl)
 1.47  H  2-Me  2-Me  4-Cl-Ph  H  H
 1.48  H  5-Me  5-Me  4-Cl-Ph  H  H
 1.49  H  5-Me  5-Me  4-Me-Ph  H  H
 1.50  H  H  H  4-Br-Ph  H  H
 1.51  H  H  H  4-F-Ph  H  H
 1.52  H  H  H  4-MeO-Ph  H  H
 1.53  H  H  H  4-tB-Ph  H  H
 1.54  H  H  H  4-cHex-Ph  H  H
 1.55  H  2-Me  2-Me  2,4-diMe-Ph  H  H
 1.56  H  H  H  3,4-diOH-Ph  H  H
 1.57  H  H  H  3,4-diOH-Ph  H  H(HCl)
 1.58  H  5-Me  5-Me  3,4-diCl-Ph  H  H
 1.59  H  5-Me  5-Me  3,4-diCl-Ph  H  H(HCl)
 1.60  H  5-Me  5-Me  2,6-diCl-Ph  H  H
 1.61  H  5-Me  5-Me  2,6-diCl-Ph  H  H(HCl)
 1.62  H  5-Me  5-Me  2,4-diCl-Ph  H  H
 1.63  H  5-Me  5-Me  2,4-diCl-Ph  H  H(HCl)
 1.64  H  H  H  2,3,6-triMeO-Ph  H  H
 1.65  H  H  H  2,3,6-triMeO-Ph  Me  H
 1.66  H  H  H  4-CF3-Ph  4-CF3-Ph  H
 1.67  H  H  H  4-CF3-Ph  4-CF3-Ph  H(HCl)
 1.68  H  H  H  3-Cl-Ph  3-Cl-Ph  H
 1.69  H  H  H  4-MeO-Ph  4-MeO-Ph  H
 1.70  H  H  H  4-Me-Ph  4-Me-Ph  H
 1.71  H  H  H  4-F-Ph  4-F-Ph  H
 1.72  H  H  H  4-tB-Ph  4-tB-Ph  H
 1.73  H  H  H  4-vinyl-Ph  4-vinyl-Ph  H
 1.74  H  H  H  3,5-di-Cl-Ph  3,5-di-Cl-Ph  H
 1.75  H  H  H  3,5-di-CF3-Ph  3,5-di-CF3-Ph  H
 1.76  H  H  H  3-Me-4-F-Ph  3-Me-4-F-Ph  H
 1.77  H  H  H  Ph  Me  H
 1.78  H  H  H  Ph  Ph  H
 1.79  H  H  H  Ph  Ph  H(HCl)
 1.80  Ph-CO-  H  H  Ph  Ph  H
 1.81  2-CHO-Ph-CO-  H  H  Ph  Ph  H
 1.82  2-AcO-Ph-CO-  H  H  Ph  Ph  H
 1.83  Me  H  H  Ph  Ph  H
 1.84  Me  H  H  Ph  H  H
测试驱避害虫物质的场地试验(Arena test)方法
该方法是在6孔滴定板上进行的，每个孔的截面为5cm，使用计算机辅助的录相系统。每个孔衬有一片圆形滤纸或其它合适的载体物质。被测的通式Ⅰ的物质溶解于甲醇、乙腈或其它适宜的溶剂中，难溶的物质可采用超声处理和加热。溶解的试验物质以1-100μg/cm2的量被置于滤纸的中心大约为2.4cm2半么匠扇形或圆形的区域。6个孔中的4个被注以不同的试验物质或者不同的稀释度(如1,3.2,5,10和20μg/cm2)的同一试验物质。第5个孔用DEET(N,N-二乙基-间甲苯酰胺)处理作为标准物质。第6个孔注以纯溶剂作为对照。将被测寄生虫，例如蜱的60到100个幼虫，或25到50个若虫(nymph)，或10到25个成虫加到每一片滤纸上，用一块玻璃片盖住体系，并置于摄像机的下面。
以5秒为间隔，摄像机分别拍摄所有6个孔的照片。对于定性评估，按照时间推移以连续影片形式观察这些图像，目视追踪寄生虫在滤纸上的移动并将它们与6号对照孔中的移动或5号孔中的标准比较。定性地观察被测寄生虫是否均匀地在滤纸的整个表面上移动而无视试验物质的存在，或者它们是否以及以多长时间避开被处理区域，以及试验物质的稀释度对被测寄生虫的行为有什么影响。这样对中性的和相排斥的物质进行测定。同时，测定试验物质的活性持续时间并与标准进行比较。将每个孔的所有图像彼此重叠作图，即可得到不同的密度区域。它代表了寄生虫出现在某一区域的频率。此频率通过与对照和标准试验比较，按照Willcoxon法统计地和定量地估算出来。
表Ⅰ化合物，例如1.11-1.31,1.45,1.47和1.55化合物表现出优异的活性。
对采饰花蜱(Amblyomma hebraeum或variegatum)若虫的活体场地试验
此试验如上所述进行，每孔中加入大约25至50只若虫。将10mg溶解的试验物质施用于2.4cm2范围的区域中。摄像图像评价显示，式Ⅰ化合物对花蜱若虫显示出显著的驱避作用，其持续驱避作用比避蚊胺(DEET)长得多。例如化合物1.31、1.45、1.47和1.55甚至稀释至3.2μg/cm2也显示出特别显著的长效活性。
对微小牛蜱(Boophilus microplus Biarra)幼虫的活体场地试验
此试验如上所述进行，每孔中加入大约60至100只幼虫。将10mg溶解的试验物质施用于2.4cm2范围的区域中。摄像图像评价显示，式Ⅰ化合物对牛蜱幼虫显示出显著的驱避作用，其持续驱避作用比避蚊胺(DEET)长得多。例如化合物1.31、1.45、1.47和1.55甚至稀释至3.2μg/cm2也显示出特别显著的长效活性。
对血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguienus)若虫的活体场地试验
此试验类似于上述实施例B，使用大约40至50只若虫进行。摄像图像评价显示，本发明化合物显示出良好的驱避作用。特别是，这些化合物突出之处在于其几乎完全的驱避作用，其持续驱避作用比避蚊胺(DEET)长得多。例如化合物1.31、1.45、1.47和1.55甚至稀释至3.2μg/cm2也显示出特别显著的长效活性。
类似于上组试验，采用相同的试验物质对各种蝇如家蝇的引诱活性进行试验。显示，这些上面提到的物质甚至是采用这些试验模型时亦表现出强的驱避作用。

Claims (13)

1．一种防止害虫危害温血动物的非治疗性方法，该方法将式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐与展着添加剂一起局部施用于温血动物的皮肤、毛皮或羽毛，
Figure A9980738300021
其中R   是氢、C1-C20-烷基或-C(O)-R8，其中R8是C1-C20-烷基、C1-C20-烷氧基、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、氨基或硝基取代一次或多次的苯基；R1  是氢、C1-C20-烷基、-C(O)-R3、-C(S)-R4、C(O)-O-R5、-C(O)-NH-R6或-C(S)-NH-R7；其中R3、R4、R5、R6和R7相互独立地表示C1-C10-烷基、乙酰氧基、C1-C10-卤代烷基、C1-C10-烷氧基或C1-C10-卤代烷氧基，或相互独立地表示未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、C1-C3-烷氧基、氨基、CHO或硝基取代一次或多次的苯基；R2和R3相互独立地是氢、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、芳基或硝基；Ra表示氢、未取代的C1-C20-烷基或被卤素、氰基、羟基、烷氧基、硝基、苯基、联苯基、苄氧基或苯氧基苯基取代一次或多次的C1-C20-烷基，其中苯基、联苯基、苄氧基或苯氧基苯基本身各是未取代的或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基或硝基取代一次或多次；或它表示C3-C8-环烷基、苯基、联苯基、苯氧基苯基或杂环基，
其中这些环状基团各是未取代的或被C1-C3-烷基、C2-C6-烯基、    C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、(C1-C3-烷基)2N、乙酰基或硝基取代一次或多次；或它表示C1-C6-亚烷基-芳基，其中所述芳基是未取代的或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、卤素、氰基、羟基或或硝基取代一次或多次；或它表示C1-C20-烷基，所述C1-C20-烷基根据碳原子的数目，在一或几个位置被插入氧；和Rb表示氢、C1-C20-烷基、杂环基或芳基，其中环状基团各是未取代的或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、C2-C6-烯基、卤素、氰基、羟基、C1-C3-烷氧基、氨基、(C1-C3-烷基)2N或硝基取代一次或多次。
2．根据权利要求1的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，式(Ⅰ)中R  是氢或C1-C6-烷基；R1  是氢、C1-C6-烷基、-C(O)-R3或-C(S)-R4；其中R3和R4相互独立地是C1-C3-烷基、乙酰氧基、C1-C3-卤代烷基，或相互独立地是未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基或卤素取代一次或多次的苯基；R2和R3相互独立地是氢或C1-C3-烷基；Ra是氢、C5-C20-烷基、C3-C8-环烷基或苯基，其中所述环状基团各是未取代的或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、氨基、(C1-C3-烷基)2N或乙酰基取代一次或多次；和Rb是氢、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、卤素、氨基或(C1-C3-烷基)2N取代一次或多次的苯基。
3．根据权利要求1或2的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，其中R是氢且余下的取代基如式(Ⅰ)中所定义。
4．根据权利要求1至3任一项的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，其中R1是-C(O)-R3，其中R3表示未取代的苯基或被C1-C3-烷基，特别是甲基、乙基或异丙基取代一次或多次的苯基，且余下的取代基如式(Ⅰ)中所定义。
5．根据权利要求1至4任一项的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，其中R2和R3相互独立地是氢或甲基且余下的取代基如式(Ⅰ)中所定义。
6．根据权利要求1至5任一项的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，其中Ra是C5-C20-烷基、未取代的苯基或被C1-C3-烷基、甲氧基或氯取代一次或多次的苯基。
7．根据权利要求1至6任一项的方法，其中施用式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐，其中Ra是直链C7-C20-烷基。
8．根据权利要求1的方法，其中采用的活性化合物是下列物质之一或其酸加成盐：2-[n-(1-羟基己基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基庚基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基庚基)]-5-(叔丁基)吡咯烷、2-[n-(1-羟基庚基)]-5-(正丁基)吡咯烷、2-[n-(1-羟基辛基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基辛基)]-5-(正丙基)-吡咯烷、2-[n-(1-羟基壬基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基癸基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十一烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十二烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十三烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十四烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十五烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十六烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十七烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十八烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十九烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基二十烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基二十一烷基)]吡咯烷、2-[(1-苯基)(1-羟基)甲基]吡咯烷、2-[(1-[4-氯苯基])(1-羟基)甲基]吡咯烷、2-[(1-[2,4-二甲基苯基])(1-羟基)甲基]-5,5-二甲基-吡咯烷和2-[(1-[3-氯苯基])(1-羟基)甲基]-5,5-二甲基-吡咯烷。
9．根据权利要求1至8任一项的方法，其中式(Ⅰ)化合物以浇注或点注制剂的形式施用。
10．驱避害虫使其远离它们不受欢迎的地方或材料的方法，其中将有效量的根据权利要求1-8的式(Ⅰ)化合物施用于希望驱避这些害虫的地方或材料上。
11．驱避害虫的组合物，它含有根据权利要求1至8任一项的式(Ⅰ)化合物和展着添加剂。
12．制备驱避害虫的组合物的方法，该方法包括将根据权利要求1至8任一项的式(Ⅰ)化合物与展着添加剂混合。
13．选自下列的式(Ⅰ)化合物：
2-[n-(1-羟基己基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基庚基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基辛基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基壬基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基癸基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十一烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十二烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十三烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十四烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十五烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十六烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十七烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十八烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基十九烷基)]吡咯烷、2-[n-(1-羟基二十烷基)]吡咯烷和2-[n-(1-羟基二十一烷基)]吡咯烷。
CNB998073830A 1998-06-18 1999-06-16 驱避与防止害虫的组合物 Expired - Fee Related CN1156216C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1319/1998 1998-06-18
CH131998 1998-06-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1305344A true CN1305344A (zh) 2001-07-25
CN1156216C CN1156216C (zh) 2004-07-07

Family

ID=4207665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB998073830A Expired - Fee Related CN1156216C (zh) 1998-06-18 1999-06-16 驱避与防止害虫的组合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6458826B2 (zh)
EP (1) EP1087660B1 (zh)
JP (1) JP2002518298A (zh)
KR (1) KR100594552B1 (zh)
CN (1) CN1156216C (zh)
AR (1) AR019867A1 (zh)
AT (1) ATE221726T1 (zh)
AU (1) AU750802B2 (zh)
BR (1) BR9912162A (zh)
CA (1) CA2332869A1 (zh)
DE (1) DE69902472T2 (zh)
DK (1) DK1087660T3 (zh)
ES (1) ES2182543T3 (zh)
NZ (1) NZ508518A (zh)
PT (1) PT1087660E (zh)
RU (1) RU2226054C2 (zh)
WO (1) WO1999065308A1 (zh)
ZA (1) ZA200006463B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111164072A (zh) * 2017-09-13 2020-05-15 阿托基公司 β-羟基杂环胺及其在治疗高糖血症中的用途
CN113784953A (zh) * 2019-03-20 2021-12-10 阿托基公司 可用于治疗高血糖症的杂环基(苯基)甲醇化合物

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ507439A (en) * 1998-06-18 2003-08-29 Novartis Ag Composition for keeping away vermin
GB9814827D0 (en) * 1998-07-08 1998-09-09 Rolic Ag Chiral Materials
CA2442581A1 (en) * 2001-03-27 2002-10-03 Inscent, Inc. Efficient methods for isolating functional g-protein coupled receptors and identifying active effectors and efficient methods to isolate proteins involved in olfaction and efficient methods to isolate and identifying active effectors
US20070003980A1 (en) * 2001-03-27 2007-01-04 Woods Daniel F Efficient methods to isolate effectors of proteins involved in olfactory or chemosensory pathways and efficient methods to use these effectors to alter organism olfaction, chemosensation, or behavior
US20100248268A1 (en) * 2001-03-27 2010-09-30 Woods Daniel F Methods to utilize invertebrate chemosensory proteins for industrial and commercial uses
JP2007182419A (ja) * 2005-12-07 2007-07-19 Tokyo Univ Of Science プロリン誘導体及び光学活性アンチ選択性増強触媒
JP5258777B2 (ja) 2006-11-24 2013-08-07 ノバルティス アーゲー 害虫の駆除および阻止用組成物
MX2009010488A (es) 2007-03-28 2010-03-15 Contech Entpr Inc Compuestos de sulfuro de alilo y composiciones y metodos que utilizan tales compuestos para repeler artropodos hematofagos.
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903832D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2436779A1 (fr) * 1978-09-22 1980-04-18 Pharmindustrie Derives de pyrrolidine-2 methanol utilisables comme medicaments
US4299840A (en) * 1980-06-09 1981-11-10 Sri International Method for repelling ticks and insects
FR2520360A1 (fr) * 1982-01-26 1983-07-29 Nicoud Jean Nouveaux derives de la paranitroaniline utilisables en optique non lineaire et en electro-optique et leur procede de preparation
US4625038A (en) * 1984-11-19 1986-11-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. (25-trans)-4-substituted-2-pyrrolidines-methanols
US4880827A (en) * 1986-03-18 1989-11-14 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. Pyrrolidine derivatives having inhibitory action for proline specific endopepidase
DE3609152A1 (de) * 1986-03-19 1987-09-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung des (-)-antipoden des (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl- 3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
DE3708033A1 (de) 1987-03-12 1988-09-22 Bayer Ag Mittel zur insekten- und milbenabwehr
US5650521A (en) * 1995-12-29 1997-07-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pyrrolidine derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111164072A (zh) * 2017-09-13 2020-05-15 阿托基公司 β-羟基杂环胺及其在治疗高糖血症中的用途
CN113784953A (zh) * 2019-03-20 2021-12-10 阿托基公司 可用于治疗高血糖症的杂环基(苯基)甲醇化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2002518298A (ja) 2002-06-25
CA2332869A1 (en) 1999-12-23
US20010002402A1 (en) 2001-05-31
WO1999065308A1 (en) 1999-12-23
US6458826B2 (en) 2002-10-01
KR20010052956A (ko) 2001-06-25
NZ508518A (en) 2003-07-25
KR100594552B1 (ko) 2006-07-03
CN1156216C (zh) 2004-07-07
AU750802B2 (en) 2002-07-25
ATE221726T1 (de) 2002-08-15
AR019867A1 (es) 2002-03-20
DK1087660T3 (da) 2002-11-11
DE69902472T2 (de) 2003-05-08
AU4773099A (en) 2000-01-05
ZA200006463B (en) 2001-02-10
ES2182543T3 (es) 2003-03-01
RU2226054C2 (ru) 2004-03-27
EP1087660B1 (en) 2002-08-07
PT1087660E (pt) 2002-11-29
DE69902472D1 (de) 2002-09-12
BR9912162A (pt) 2001-04-10
EP1087660A1 (en) 2001-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1156216C (zh) 驱避与防止害虫的组合物
CN1161018C (zh) 防治害虫的组合物
DE60018749T2 (de) Ameisenbekämpfungsmittel und verfahren zu deren einsatz
US20130143924A1 (en) Composition for repelling and deterring vermin
EP1575902B1 (en) Vermin-repellant compositions and compounds
MXPA00012444A (en) Composition for keeping away vermin

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee