CN1252001A - 破坏视网膜色素上皮细胞的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种破坏眼中视网膜色素上皮细胞以防止发生增殖性玻璃体视网膜病的方法。将含有与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液导入玻璃体腔,将所述溶液在玻璃体腔内保留足够的时间,以使基膜结合剂与分布在玻璃体腔内的基膜结合,然后从玻璃体腔中除去所述溶液,其中一部分基膜结合剂与玻璃体腔内基膜结合,从而使位于基膜上的视网膜色素上皮细胞暴露于胞毒剂。

Description

破坏视网膜色素上皮细胞的方法
发明领域
本发明涉及一种破坏视网膜色素上皮细胞及类似增殖细胞的方法，以此防止在现行的治疗视网膜裂口及脱离后出现的增殖性玻璃体视网膜病(PVR)或牵引带形成。本发明尤其涉及一种通过施用与毒素结合的膜结合剂以破坏在眼玻璃体腔内的视网膜表面上的视网膜色素上皮细胞及类似增殖细胞的方法。
技术背景
增殖性玻璃体视网膜病(PVR)是视网膜脱离后引起失明的最主要原因。为得以接近裂口或脱离的视网膜，典型地要在眼的睫状体扁平部做切口以使外科器械由此进入眼的玻璃体腔。在视网膜裂口或脱离情况下，要进行玻璃体切割术及视网膜复位，其中使用外科激光器械、烧灼术、粘合剂或填充物使视网膜裂口或脱离部位复位。在视网膜脱离或裂口后，增殖细胞例如但不限于视网膜色素上皮细胞、胶质细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、类成肌细胞及类似细胞被释入玻璃体腔中。这些增殖细胞，主要是视网膜色素上皮(RPE)细胞(此后统称为RPE细胞)，随后在玻璃体腔内增殖。这些细胞在玻璃体腔及在视网膜上增殖，导致牵引带形成并使视网膜再脱离由此导致失明。由此需要一种防止增殖性玻璃体视网膜病的方法。用于防止增殖性玻璃体视网膜病的组合物也是所需的。
发明描述
本发明的方法通过使用基膜结合剂用于在视网膜裂口或脱离后，破坏眼玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞。能破坏视网膜色素上皮细胞的胞毒剂优选与基膜结合剂缀合。在玻璃体切割术(如果需要)及视网膜复位后，可将基膜结合剂与胞毒剂缀合物导入眼玻璃体腔。与胞毒剂缀合的基膜结合剂可存留在玻璃体腔内足够的预定时间，以使基膜结合剂与眼玻璃体腔内基膜，尤其是内界膜(ILM)结合。接着从玻璃体腔清除过量物质。释入玻璃体腔随后位于基膜上的视网膜色素上皮细胞由此暴露于与基膜结合剂缀合的胞毒剂，导致视网膜色素上皮细胞的破坏。
根据本发明方法的优选用于无晶状体眼的另一实施方案中，第一种基膜结合剂在进行玻璃体切割术前被导入眼内。第一种基膜结合剂在眼内存留足够的预定时间，以使基膜结合剂与眼内基膜结合。然后从眼内清除过量的第一种基膜结合剂。接着进行玻璃体切割术(如果需要)及视网膜复位，由此暴露玻璃体腔内其它基膜。然后在眼内导入第二种与胞毒剂缀合的基膜结合剂，并使其存留足够的预定时间以使该基膜结合剂与玻璃体腔内基膜结合。接着从眼内清除过量物质。位于玻璃体腔内基膜上的视网膜色素上皮细胞由此被暴露于与第二种基膜结合剂缀合的胞毒剂，从而导致视网膜色素上皮细胞的破坏。
实施本发明的方式
本发明的方法意在破坏在眼玻璃体腔的内表面上的增殖性细胞(本文统称作视网膜色素上皮细胞)。通过破坏这些细胞，使这些细胞不能增殖和/或在视网膜表面迁移并形成代表增殖性玻璃体视网膜病(PVR)从而导致视网膜脱离的牵引带。本发明方法从而能防止增殖性玻璃体视网膜病(PVR)的发生。本发明的方法可与任何视网膜复位步骤联合应用。
玻璃体切割术及视网膜复位必需经眼表面进行切开以提供直接进入眼玻璃体腔内的途径。尽管必需的切口通常在眼睫状体扁平部进行，也应知此切口的其它部位可在手术处理中谨慎选择。在切口形成后，通常在经切口将烧灼器导入眼玻璃体腔之前需要并进行玻璃体切割术。该器械通常是激光经玻璃体腔进入，这样激光或适当的类似物直接接触眼的视网膜表面。经使用激光烧灼可使视网膜复位。或者，可使用适当的粘合剂和/或填充物复位。
目前已发现某些制剂可与基膜，包括玻璃体腔内基膜结合。此类基膜结合剂，当与玻璃体腔的基膜或LIM结合时，在PVR的进程期间可与视网膜色素上皮细胞直接接触。本发明的方法基于对此类细胞增殖的观测。
在本发明的第一个实施方案中，一种含基膜结合剂的溶液在玻璃体切割术(如果进行)及视网膜复位后，导入玻璃体腔。在本发明的此第一个实施方案中，胞毒剂与基膜结合剂缀合。如上所述，此基膜结合剂将与构成玻璃体腔内表面的基膜结合，从而视网膜色素上皮细胞与和基膜结合剂缀合的胞毒剂直接接触。含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液在玻璃体腔内存留足够的预定时间，以使基膜结合剂与玻璃体腔基膜结合。基膜结合剂与玻璃体腔内基膜结合所需时间长短，将依赖于许多因素，包括但不限于导入玻璃体腔内溶液中基膜结合剂的浓度。然后从玻璃体腔中清除过量的含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液。有许多技术可用于清除此溶液，包括已知的抽吸和灌注/抽吸技术。
从眼玻璃体腔清除过量的含基膜结合剂的溶液后，可应用或不用填充物，接着闭合眼的切口以完成程序。
需知基膜结合剂仍与玻璃体腔内基膜结合。这样与基膜结合剂缀合的胞毒剂将直接接触玻璃体腔内表面上的视网膜色素上皮细胞。尤其应知由于视网膜色素上皮细胞试图增殖并在玻璃体腔内表面迁移，此细胞将与基膜结合剂接触。视网膜色素上皮细胞将使胞毒剂内在化，从而使玻璃体腔内表面上的视网膜色素上皮细胞被破坏，由此防止PVR及所导致的失明。
在无晶状体眼中，应注意到眼的前房暴露于玻璃体腔，并也包括基膜如角膜内皮。由于眼角膜内皮一旦被损伤将不再再生的事实，尤需特别小心以确保含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的溶液不与角膜内皮接触。本发明的第二个实施方案意在保护角膜内皮免于胞毒剂的作用。
在本发明方法的第二个实施方案中，在进行玻璃体切割术及视网膜复位前，向眼内导入含有未与胞毒剂缀合的基膜结合剂的第一种溶液。第一种溶液中的基膜结合剂将与眼内暴露的基膜结合，尤其是与角膜内皮结合。使含基膜结合剂的第一种溶液在眼内存留足够的预定时间，以确保第一种基膜结合剂与眼内基膜之间产生合适的结合。然后用已知抽吸或灌注/抽吸方法，如本发明第一个实施方案所述，将含基膜结合剂的第一种溶液从眼中清除。接着用已知技术进行玻璃体切割术(如果需要)及视网膜复位步骤。
然后向玻璃体腔内导入含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的第二种溶液。优选的是第二种溶液只与那些先前未与第一种基膜结合剂结合的眼内基膜相结合，从而确保胞毒剂破坏玻璃体腔内的视网膜上皮细胞，而不损伤角膜内皮。由此优选第一种基膜结合剂与第二种基膜结合剂相同，这样确保第一种与第二种基膜结合剂与基膜上相同位点结合。
聚赖氨酸可用作与本发明方法相关的基膜结合剂。应知聚赖氨酸或其它高分子基膜结合剂的分子量可以变化。高分子基膜结合剂的此方面当用于本发明的方法时尤为有益。尤其应知高分子基膜结合剂如聚赖氨酸的结合亲和性当其分子量增加时将随之提高，这是由于较高分子量分子上的结合位点数量增加。这样较高分子量的聚赖氨酸分子将倾向于置换先与基膜结合的较低分子量的聚赖氨酸分子。由上述原因，如果高分子基膜结合剂如聚赖氨酸用于本发明的方法中，优选第一种基膜结合剂的分子量至少要等于第二种基膜结合剂的分子量，以确保第二种基膜结合剂不能置换第一种基膜结合剂。为提供第二种基膜结合剂不会置换第一种基膜结合剂的更高把握，优选第一种基膜结合剂的分子量要高于第二种基膜结合剂。
将含与胞毒剂缀合的基膜结合剂的第二种溶液在玻璃体腔内存留足够的预定时间，以确保在第二种基膜结合剂与先前未与第一种基膜结合剂结合的基膜之间产生合适的结合。如上所述，所需时间长短依赖于许多因素。然后用已知技术如抽吸或灌注/抽吸从眼中清除过量的第二种溶液。由于本发明的第一个实施方案中所讨论的上述原因，胞毒剂将趋于破坏玻璃体腔内的视网膜色素上皮细胞，从而防止PVR。
在本发明的第三个实施方案中，进行上述本发明第一实施方案的步骤。接着提供含第二种基膜结合剂的第二种溶液，并导入眼中，以置换任何也许已与角膜内皮接触的第一种基膜结合剂。由上述原因，优选第二种基膜结合剂与第一种基膜结合剂是同样物质。另外优选第二种基膜结合剂的分子量高于第一种基膜结合剂的分子量，从而确保第二种基膜结合剂将置换角膜内皮上的第一种基膜结合剂。
许多基膜结合剂可用于本发明方法。在本发明一优选实施方案中，聚赖氨酸用作基膜结合剂。已证明当聚L赖氨酸用于本发明的方法时是有效的。有可能聚D赖氨酸也有效。聚赖氨酸用于本发明的优势在于其可得性，相对低的成本，及其能以不同分子量配制。其它确认可用于本发明的基膜结合剂包括但不限于：纤连蛋白，成纤维细胞生长因子，核纤层蛋白，IV型胶原，基底膜蛋白聚糖，核心蛋白聚糖，血小板反应蛋白，肌腱蛋白，玻连蛋白，肝素，硫酸乙酰肝素，聚精氨酸、葡聚糖，葡聚糖硫酸酯，硫酸软骨素，透明质酸，血小板因子IV，血纤蛋白及血纤蛋白原。
许多已知胞毒剂可用于本发明的方法。本发明一优选实施方案中，核糖体抑制蛋白质如皂草素或蓖麻毒蛋白被用作胞毒剂。优选核糖体抑制蛋白是由于其与其它可用于本发明方法的胞毒剂相比每微克含有更大抑制活性。其它据信用于本发明方法中有效的胞毒剂包括但不限于：抗有丝分裂药物如氨甲蝶呤，5-氟尿嘧啶，道诺霉素、阿霉素、mitoxanthrone、长春花生物碱、长春花碱、秋水仙素，或cytochasins，当用作胞毒剂时。另外离子载体如莫能菌素和G毒毛旋花苷也可用作本发明方法中的胞毒剂。应知抗有丝分裂缀合物将破坏视网膜色素上皮细胞，而与核糖体抑制蛋白质相比呈对虹膜及角膜较小的毒性。
许多已知方法可用于缀合胞毒剂与基膜结合剂。如可用水溶性碳二亚胺技术将胞毒剂的羧基与基膜结合剂的胺键合。当用此技术缀合时，整个缀合物将被视网膜上皮细胞内在化，基膜结合剂接着将被细胞降解以释放胞毒剂。
异基双功能交联剂如SPDP也可用于缀合胞毒剂与基膜结合剂，从而在胞毒剂与基膜结合剂之间产生二硫键。一旦所得杂合分子被视网膜色素上皮细胞内在化，则二硫键水解释放胞毒剂，从而使细胞被破坏。
据信重组DNA技术也可用于构建掺有基膜结合蛋白序列的毒素基因，该基因可在宿主细胞中表达并从培养基中纯化产物。
举例并非限制性地，聚赖氨酸与皂草素的缀合物可经参考SPDP生产者的指导将聚赖氨酸与SPDP偶联来制备。然后将游离的SPDP用过滤方法，或通过使用琼脂糖凝胶肝素柱加以清除。所得聚赖氨酸-SPDP然后用二硫苏糖醇还原。以相同方法将皂草素与SPDP相偶联，并加入聚赖氨酸-SPDP溶液中。过滤所得溶液以去除未偶联的试剂，从而产生缀合的聚赖氨酸-皂草素溶液。
含基膜结合剂的溶液可以包括许多已知生物相容性试剂。在本发明的一实施方案中，基膜结合剂包含于平衡盐溶液中。含粘弹物如甲基纤维素的溶液也可用于本发明。应知其它已知生物相容性溶液也可用于本发明的方法中。
尽管本文借助一些优选实施方案阐述了本发明，本领域技术人员应知在不超出本发明范围及旨要内，可对本发明做一定修改。

Claims (56)

1、一种在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，所述方法包括：
提供含与胞毒剂缀合的第一种基膜结合剂的第一种溶液；
将所述第一种溶液导入所述玻璃体腔；
将所述第一种溶液在所述玻璃体腔内保留足够的预定时间，以使所述第一种基膜结合剂与所述玻璃体腔内的基膜结合；以及
从所述玻璃体腔中除去所述第一种溶液，其中所述玻璃体腔内基膜上的视网膜色素上皮细胞暴露于与胞毒剂缀合的第一种基膜结合剂，所述视网膜色素上皮细胞使与胞毒剂缀合的第一种基膜结合剂内在化，从而所述视网膜色素上皮细胞被所述胞毒剂破坏。
2、如权利要求1的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种基膜结合剂选自：聚赖氨酸、纤连蛋白、核纤层蛋白、IV型胶原、基底膜蛋白聚糖、核心蛋白聚糖、血小板反应蛋白、肌腱蛋白、玻连蛋白、肝素、硫酸乙酰肝素、聚精氨酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素、透明质酸、血小板因子IV、血纤蛋白及血纤蛋白原。
3、如权利要求2所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种基膜结合剂是聚赖氨酸。
4、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述的胞毒剂选自皂草素、蓖麻毒蛋白、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶，道诺霉素、阿霉素、mitoxanthrone、长春花生物碱、长春花碱、秋水仙素、cytochasins、莫能菌素及G毒毛旋花苷。
5、如权利要求4所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述的胞毒剂选自皂草素及蓖麻毒蛋白。
6、如权利要求4所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述的胞毒剂是皂草素。
7、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种溶液包括一平衡盐溶液。
8、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种溶液包括一粘弹物质。
9、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂用水溶性碳二亚胺技术与所述第一种基膜结合剂缀合。
10、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂用异基双功能交联剂与所述第一种基膜结合剂缀合。
11、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述与胞毒剂缀合的基膜结合剂是聚赖氨酸，而其中所述胞毒剂是皂草素。
12、如权利要求1所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，所述方法进一步还包括：
提供含第二种基膜结合剂的第二种溶液，所述第二种基膜结合剂的分子量比第一种基膜结合剂的分子量大；
在从眼中除去所述第一种溶液后，向眼玻璃体腔内的角膜内皮基膜上导入所述第二种溶液，从而所述第二种基膜结合剂置换已与角膜内皮基膜结合的第一种基膜结合剂，从而防止损伤所述角膜内皮基膜；
从眼中除去所述第二种溶液。
13、如权利要求12所述的在玻璃体切割术及视网膜复位后破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种和第二种基膜结合剂是聚赖氨酸。
14、一种破坏眼玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，所述方法包括：
提供含第一种基膜结合剂的第一种溶液，所述第一种基膜结合剂有分子量；
在进行玻璃体切割术及视网膜复位前将所述第一种溶液导入眼内；
将所述第一种溶液在眼内保留足够的预定时间，以使第一种基膜结合剂与眼玻璃体腔内基膜结合；
从眼中除去所述第一种溶液；
进行玻璃体切割术及视网膜复位；
提供含与胞毒剂缀合的第二种基膜结合剂的第二种溶液，所述第二种基膜结合剂有分子量；
将所述第二种溶液导入所述玻璃体腔；
将第二种溶液在所述玻璃体腔内保留足够的预定时间，以使所述第二种基膜结合剂与所述玻璃体腔内基膜结合；
从所述玻璃体腔除去所述第二种溶液，其中所述玻璃体腔内基膜上的视网膜色素上皮细胞暴露于与胞毒剂缀合的所述第二种基膜结合剂，所述视网膜色素上皮细胞使与胞毒剂缀合的所述第二种基膜结合剂内在化，从而所述视网膜色素上皮细胞被所述胞毒剂破坏。
15、如权利要求14所述的破坏眼玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第一种及第二种基膜结合剂都选自；聚赖氨酸、纤连蛋白、核纤层蛋白、IV型胶原、基底膜蛋白聚糖、核心蛋白聚糖，血小板反应蛋白，肌腱蛋白、玻连蛋白、肝素、硫酸乙酰肝素、聚精氨酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素、透明质酸、血小板因子IV、血纤蛋白及血纤蛋白原。
16、如权利要求15所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述的第一种及第二种基膜结合剂均是聚赖氨酸。
17、如权利要求16所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中第一种基膜结合剂的分子量比第二种的基膜结合剂的分子量大。
18、如权利要求14所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂选自：皂草素、蓖麻毒蛋白、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、道诺霉素、阿霉素、mitoxathrone、长春花生物碱、长春花碱、秋水仙素、cytochasins、莫能菌素及G毒毛旋花苷。
19、如权利要求18所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中胞毒剂选自皂草素及蓖麻毒蛋白。
20、如权利要求18所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂是皂草素。
22、如权利要求14所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述的第一种及第二种溶液包括平衡盐溶液。
23、如权利要求14所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂与所述第二种基膜结合剂的缀合通过水溶性碳二亚胺技术完成。
24、如权利要求14所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述胞毒剂与所述第二种基膜结合剂的缀合使用异基双功能交联剂进行。
25、如权利要求14所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的方法，其中所述第二种基膜结合剂是聚赖氨酸，而其中所述胞毒剂是皂草素。
26、一种破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的组合物，包括一种与胞毒剂缀合的基膜结合剂。
27、一种破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的组合物，包括与胞毒剂缀合的聚赖氨酸。
28、如权利要求26或27所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的组合物，其中胞毒剂选自皂草素及蓖麻毒蛋白。
29、如权利要求26或27所述的破坏玻璃体腔内视网膜色素上皮细胞的组合物，其中胞毒剂是皂草素。
30、一种在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，所述方法包括：
提供含与胞毒剂缀合的第一种基膜结合剂的第一种溶液；
将所述第一种溶液导入玻璃体腔；
将第一种溶液在玻璃体腔内保留足够的预定时间，使第一种基膜结合剂与玻璃腔内基膜结合；
从所述玻璃体腔内除去所述第一种溶液，其中所述玻璃体腔内基膜上的增殖性细胞暴露于与胞毒剂缀合的所述第一种基膜结合剂，所述增殖性细胞使与胞毒剂缀合的所述第一种基膜结合剂内在化，从而所述增殖性细胞被所述胞毒剂破坏。
31、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中第一种基膜结合剂选自：聚赖氨酸、纤连蛋白、核纤层蛋白、IV型胶原、基底膜蛋白聚糖、核心蛋白聚糖，血小板反应蛋白，肌腱蛋白、玻连蛋白、肝素、硫酸乙酰肝素、聚精氨酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素、透明质酸、血小板因子IV、血纤蛋白及血纤蛋白原。
32、如权利要求31所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种基膜结合剂是聚赖氨酸。
33、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂选自：皂草素、蓖麻毒蛋白、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、道诺霉素、阿霉素、mitoxanthrone、长春花生物碱、长春花碱、秋水仙素、cytochasins、莫能菌素及G毒毛旋花苷。
34、如权利要求33所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂选自皂草素及蓖麻毒蛋白。
35、如权利要求33所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂是皂草素。
36、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种溶液包括平衡盐溶液。
37、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种溶液包括粘弹物质。
38、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中用水溶性碳二亚胺技术缀合胞毒剂与第一种基膜结合剂。
39、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中用异基双功能交联剂缀合胞毒剂与第一种基膜结合剂。
40、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中与胞毒剂缀合的第一种基膜结合剂是聚赖氨酸，胞毒剂是皂草素。
41、如权利要求30所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述的方法进一步包括：
提供含第二种基膜结合剂的第二种溶液，所述第二种基膜结合剂比第一种基膜结合剂的分子量高；
从眼中除去所述第一种溶液后，向所述眼玻璃体腔内角膜内皮基膜上导入第二种溶液，从而所述第二种基膜结合剂置换已与角膜内皮基膜结合的第一种基膜结合剂，从而防止损伤角膜内皮基膜；
从眼中除去所述第二种溶液。
42、如权利要求41所述的在视网膜复位后破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种及第二种基膜结合剂是聚赖氨酸。
43、一种破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，包括：
提供含有第一种基膜结合剂的第一种溶液，所述第一种基膜结合剂有分子量；
在进行视网膜复位前向眼内导入所述第一种溶液；
将所述第一种溶液在眼内保留足够的预定时间，以使所述第一种基膜结合剂与所述眼玻璃体腔内基膜结合；
从眼中除去所述第一种溶液；
进行视网膜复位；
提供含与胞毒剂缀合的第二种基膜结合剂的第二种溶液，所述第二种基膜结合剂有分子量；
向所述玻璃体腔内导入所述第二种溶液；
将所述第二种溶液在所述玻璃体腔内保留足够的预定时间，以使所述第二种基膜结合剂与所述玻璃体腔内基膜结合：
从所述玻璃体腔除去所述第二种溶液，其中所述玻璃体腔内基膜上增殖性细胞暴露于胞毒剂缀合的第二种基膜结合剂，如此增殖性细胞使与胞毒剂缀合的第二种基膜结合剂内在化，因而所述增殖性细胞被所述胞毒剂破坏。
44、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种及第二种基膜结合剂均选自：聚赖氨酸，纤连蛋白、核纤层蛋白、IV型胶原、基底膜蛋白聚糖、核心蛋白聚糖，血小板反应蛋白，肌腱蛋白、玻连蛋白、肝素、硫酸乙酰肝素、聚精氨酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、硫酸软骨素、透明质酸、血小板因子IV、血纤蛋白及血纤蛋白原。
45、如权利要求44所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述的第一种和第二种基膜结合剂是聚赖氨酸。
46、如权利要求45所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中第一种基膜结合剂比第二种基膜结合剂的分子量高。
47、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂选自：皂草素、蓖麻毒蛋白、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、道诺霉素、阿霉素、mitoxanthrone、长春花生物碱、长春花碱、秋水仙素、cytochasins、莫能菌素及G毒毛旋花苷。
48、如权利要求47所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂选自皂草素和蓖麻毒蛋白。
49、如权利要求47所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述胞毒剂是皂草素。
50、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第一种及第二种溶液包括平衡盐溶液。
51、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中用水溶性碱二亚胺技术缀合所述胞毒剂与所述第二种基膜结合剂。
52、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中用异基双功能交联剂缀合所述的胞毒剂与所述的第二种基膜结合剂。
53、如权利要求43所述的破坏眼玻璃体腔内增殖性细胞的方法，其中所述第二种基膜结合剂是聚赖氨酸，所述胞毒剂是皂草素。
54、一种破坏玻璃体腔内增殖性细胞的组合物，包括一种与胞毒剂缀合的基膜结合剂。
55、一种破坏玻璃体腔内增殖性细胞的组合物，包括与胞毒剂缀合的聚赖氨酸。
56、如权利要求54或55的破坏玻璃体腔内增殖性细胞的组合物，其中所述胞毒剂选自皂草素和蓖麻毒蛋白。
57、如权利要求54或55的破坏玻璃体腔内增殖性细胞的组合物，其中所述胞毒剂是皂草素。
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