CN1230904A - 存储和发放试剂用的药筒和方法 - Google Patents

Abstract

将特定反应所需的多个试剂装在试剂药筒的分开的各个室内,并将数个这样的试剂药筒组合到按照与常用微量滴定板匹配的规格例如96孔规格或其他标准规格的一个筒座内,这样公知方法中的数个缺点便可被消除。

Description

存储和发放试剂用的药筒和方法

发明领域

本发明涉及一种用来存储和发放化学试剂的装置和方法(System)。特别是涉及一种用来存储和发放生物化学试剂的装置和方法，这些试剂只是小量使用，因此对污染、氧化和试剂间的交叉反应都很敏感。

说明背景

近几十年来在医学诊断上，免疫学方法如RIA(Radioactive ImmunoAssay，放射免疫分析)、EIA(Enzyme linked Immuno Assay，酶联免疫分析)、和ELISA(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，酶联免疫吸附分析)得到广泛应用。这些方法迅速发展成为标准方法。为了满足需要以使能有效地操作手动和自动的移液管以及检测仪器，已经研制出能同时操作好几个试样的标准反应容器。这些容器在本文中将被称为多试样板。

微量滴定板通常具有一块由聚苯乙烯塑料注射模塑制成的长方形板，板上含有许多排列成格栅的空穴，这些空穴被称为孔并用作各个化学反应的反应容器。微量滴定板有三个最重要的标准，第一是其外部尺寸，该尺寸使它们能配合在标准仪器内，第二是所谓格栅间隔，这是在格栅的同一列或行内从一个孔的中心到相邻孔的中心的距离，最后是各孔相对于其他孔和板的外边的位置。最广泛使用的微量滴定板的规格为大约128×85×14mm，具有排列成8列和12行格栅的96个孔。各孔之间的格栅间隔约为9mm。但在上述规格也会有好几种其他的分割方式，通常遇到的是具有192、384或更多孔的板。构成上述规格一半的微量滴定板也在使用。最近除这种多试样板外又新添了用于所谓多阵列技术(Multiplearray technology)的多试样板，在该板中极小体积的试剂要被注射到一个表面例如吸附表面上。这种技术的实例包括在使用高密度寡核苷酸阵列杂交技术的分析和方法中所用的多试样板或片，例如用于检测基因突变、基因组筛选或测序的操作。用于多阵列技术中的多试样板也被称为微量滴定板或微孔板。另外具有区域能接纳试剂和试样的硅片或硅薄片也应包括在“多试样板”的定义内。

板上的孔以格栅形式排列的微量滴定板是多试样板中最常用的形式。但孔的其他排列形式如圆形，也可在多试样板中见到。

当用微量滴定板进行常规操作时，特别是在临床应用的范围内，使用者常希望提高操作速率即处理试样的速率，为此对不同的步骤需引入各种水平的自动方法。一个这样的步骤就是对试剂的处理(handle)。

试剂可用手动操作的移液管如被称为柱塞式移液管的那一种来处理搬动。为了用微量滴定板来工作，开发了多通道移液管。这样便可用手工一次动作进行整列或整行孔的移液。为了进一步使移液工作自动化，还开发了具有各种复杂程度的电子仪器，例如包括带有电子驱动步进电动机的柱塞式移液管及带有各种泵的多通道移液管和分液器。

进一步将用来使反应容器相对于分液嘴而定位的单元与用来相对于移液过程而对这个定位进行计算机控制的单元连结成为一个整体便可得到高水平的自动化。具有这种高水平自动化的仪器常被称为移液机械手。换句话说，移液机械手具有三个主要功能单元。首先是一个具有一台或多台单独精密泵的分液单元。这种精密泵的功能是在规定的时间内通过管嘴发放规定体积的液体。其次，移液机械手具有一个定位单元，它可在准确的分液时刻杆对于反应容器而使分液嘴定位。第三，一个电子控制单元。

构造上述这种移液机械手的困难为在多个关键功能上精度都要达到足够高的水平。移液机械手的一个关键功能为所发放的液体的平均数量要准确，而不同次移液动作之间的差异要符合标准偏差。一般地说，小体积的移液比大体积的移液准确度低。另一个关键功能自然是以每单位时间内完全发放的试样数来衡量的操作速率。已经证实，在构造机械手时，既要在发放小量试剂时做到准确，又要足够地快，以满足例如临床环境下分子生物学工作的需要，是很不容易做到的。

移液机械手除了这些主要功能特性外，还有其他一些特性也可能是重要的。这些特性例如购买价格、对小批试样的成本效率、仪器尺寸、及为了有助于防止被外来材料和先前移液材料污染而对管嘴和其他零件的清洁要求。另外，反应容器试样和化学品应被保护起来不让它们与可能携带这种污染材料的空中悬浮微粒接触。

目前，移液机械手大体上有两种型式，一种型式具有分别的管嘴以便吸取和发放，另一种型式使用同一管嘴进行吸取和发放。第一种型式采用一个或多个吸取管嘴，与一个或多个储液罐即试剂将从中被发放出来的容器连接。这些试剂从容器流出、通过吸取管嘴、经过发放单元来到一个或多个发放管嘴，它们从这些管嘴被转移到反应容器。这种型式的移液机械手在下文被称为泵发放器。

第二种型式的移液机械手的特点是具有一个或多个复合的吸取和发放管嘴。这种型式具有一个独立的储液罐。化学试剂从试样容器中抽取到管嘴，然后用同一管嘴发放到反应容器内。这种型式的移液机械手在下文被称为移液管分配器。

泵发放器式的移液机械手可满足对准确度的正常需求，即使只发放小体积。但它不能满足对操作速率的需求。与此相反，移液管发放器式移液机械手能够满足对操作速率的正常需求，但它不能正常地满足对高准确度的需求，而这是主要先决条件中的一个条件。

另外一个问题是，对于小批试样，即要处理500个或更少的试样，没有一种型式的移液机械手能有效地节省成本。防止与空中悬浮污染物接触也可能是一个问题。此外泵发放器购买起来很贵，其管嘴通常难于清洁。

那些与本发明有关而现今仍然用手动或自动的传统技术来完成的操作按先后次序依次为：例如，试剂的工业合成，存储在大容器内，将这些大容器运送给使用者，由使用者量出有关的试剂体积并将这些体积的试剂发放到合适的试样孔或反应容器例如多试样板内。将实际试样加在孔内或用于多试样板的等同物内并与试剂混合，这个容器就完全准备好，它被放置到一个仪器内或其他场所以便进行培育。

在这一系列事件中移液机械手主要用在两个操作上。它们被部分用于试剂的工业合成及其在大容器内的存储。这些机械手通常为泵发放式并且通常是庞大的、昂贵的和速率比较慢的。但它们非常准确并且构成质量保证过程的一部分，能够对付各种可能的污染威胁，混合的风险和类似的危险。

移液机械手也被用于使用者的实验室中，一般用来量出有关的试剂体积，并将它发放到例如多试样板内，在那里打算完成某些分析。这些移液机械手可以是不同的型式，但它们必须快，并且不能庞大或昂贵。因为这些理由，它们通常不能象上述型式那样准确。在使用者的实验室中可能发生的一个问题是，由于空气中通常挟带有微粒，所谓悬浮微粒，这些微粒会溅入或通过管嘴或其他零件进入，因而有被污染的危险。还有例如使散包装(bulk packs)混合的危险，特别是当处理许多小批试样或涉及许多不同的使用者时这种危险特别大。在本文中，所谓试样意指病人的样本、试验材料或使用者选择的其它成分，它们构成所要制备的试剂混合物的一部分。

如果能够将工业范围内的应用的移液机械手的优点，即准确和对污染混合及类似危险的安全性，与用于使用者实验室的移液机械手的优点，即快速、廉价和紧凑，结合起来将非常有利。

这一点可以做到，只要将散装的工业合成试剂在大容器内更换为直接将试剂存储在终端使用者的反应容器内，然后将它与预混试剂一起运到使用者的实验室。然后在实验室内只是施加试样。这样做便可在这样的环境下确保快速、准确和安全的搬移。这样做便可消除对移液机械手的需要，而价格低廉和尺寸紧凑的优点可被认为已经实现。

但这个解决方案仍然牵涉到两个缺点。首先，不同的终端使用者偏爱的反应容器的型式和制造商不同，致使难于进行有效的工业操作。第二，在反应容器内预先混合试剂能引起各种会降低灵敏度和储存期限的化学过程，该化学过程又会导致不正确的试样结果。

现有技术

US-A-3554705曾描述过一种化学品包装或粗试剂药筒，该药筒在分开而可连通的存储室内含有不同的试剂，所说隔间用限制装置关闭，可防止预先装好的试剂从每一个所说存储室过早地移动。这个构造有点象用于固体或微粒物质的泡状包装方法。虽然在说明书和权利要求书内没有提到体积，但从存储室的构造可清楚地知道，它们的目的是要容纳数量级约为数毫升的体积，决不会容纳这么小的体积，以致能抗拒重力，需要离心力才能离开药筒。

EP 678745A1曾提出一个较新的办法，试样是通过离心力从一个尖头的容器转移到一个反应容器，其时反应容器被一层膜覆盖，而尖头容器能刺穿所述膜，但这个方法没有涉及试剂的存储和发放并且缺乏本发明所能产生的好处。

当使用在本文中为典型的、即在约几个微升和更少的、极其小的体积时会发生许多特殊的问题。例如，体积小到这种程度以致需要有一种力使它们从所被存储的容器的边上离开。另外，这些体积通常被一层蜡或稠油保护着以免被蒸发或氧化。实际上常需一个比重力大的力将试剂从发放容器或装置转移到反应容器。

本发明的目的是要提供一种适合目前的标准和工作方法的装置，特别是那些用于生物化学分析的装置。生物化学分析是指用来检测生物化学组分例如蛋白质、酶和寡核苷酸，或用来检测是否存在特定细胞例如经过病原转变的致病的有机组织或细胞如癌细胞。具体地说，本发明的目的是要提供一种方法，由该方法能够安全而无污染地存储试剂、准确地以高水平重复性实现发放，以及减少使用者操作步骤次数进行简单处理。还有一个目的是要在进行分析的实验室内消除由使用者进行手动或自动移液的需要。

发明概述

上述现有技术的缺点已被所附权利要求书中所说明的本发明予以克服。具体地说，本发明涉及一种小量使用的生物化学试剂的存储和发放用的装置和方法，这些试剂由于只是小量使用，因而对污染、氧化和试剂间的交叉反应都很敏感。

附图简述

本发明将结合下列附图较详细地说明。

图1a为按照本发明的试剂药筒的概略的剖视图，

图1b为图1a中的药筒的透视图，

图2概略地示出按照本发明的试剂药筒如何可与多试样反应板结合使用，

图3A和3B示出本发明的两个实施例，

图4为一实施例的概略的剖视图，其中试剂中的一个试剂被装在一个室内所含有的一个开口的毛细管内，

图5为本发明的一个较优选实施例的切开部分的透视图，其中排列的试剂药筒的数目和位置与反应容器在被称为微量滴定板的多试样板中的排列相同。

本发明的说明

按照本发明，试剂的存储和发放是利用一个装置来进行，该装置能含有两个或多个试剂，这些试剂彼此分隔开并与大气隔开。于是可在任意选择地用机械方法除去或重新安置那些将装置的各室密封的部件如盖、闭塞物或障碍物之后使试剂通过离心作用从装置的各室移出。所说密封部件还可包括塞子、阀门、薄膜、膜片以及稠液或蜡。

按照本发明的试剂室具有一些分别的在实质上分开的体积，一般所含的体积小于约100微升。在冲洗步骤中，体积可能要大些，例如为200-500微升。在特定的优选实施例中，体积可相当小，在0.001-0.5微升之间。

图1a概略地示出一个试剂药筒(1)和其分开的室(2)，室内分别存储着小量的试剂，这些试剂用黑色标出，它们互相分开并用合适材料如蜡或粘稠的有机化合物制成的密封(3)与周围大气隔开。这些室(2)本身可用其他型式的闭塞物(4)如塞子或热塑性膜予以密封。

图1b示出上述实施例的透视图，阐明这些室的一种空间布置。显然在本发明的范围内，室的数目和形状是可以变化的。

图2示出多于一个的试剂药筒(1A和1B)如何被排列在筒座的夹持器上，使试剂药筒的数目和位置与多试样板内的反应容器的数目和位置匹配，这样试剂就可被发放到相关的反应容器内。1A和1B示出两个分别的操作阶段。在试剂药筒1A内，左室的密封已被除去，试剂已转移到容器内，而右室的密封4仍然在位，所有的试剂及其密封层(3′、3″)保留在位。在1B中，密封4和3′已被除去，但密封3＂和最后一个试剂仍保留着。

按照本发明的一个实施例，试剂室还可被一可拆除的或可移动的盖、塞或一个可裂开的密封或膜封闭。图3A和3B概略地示出本发明的两个实施例，其中密封4用机械方法操作和打开。3A示出一个实施例其中所有密封同时打开。3B示出另一个实施例，该实施例允许各密封可彼此独立地被打开。

就密封部件的开启而言，一个实施例具有多块设有三维模式例如槽和脊的板，这些板可伸入到试剂药筒内与密封部件的一部分接合(图3A和3B)。这些板在下面将被称为“压板”，它们可被设计成各种式样，例如可根据不同的重量及/或模式给予各种颜色编码。优选地，在将由接受多样品的板、试剂药筒和压板组成的套件进行离心的过程中起动压板。任选地，压板可用手动、采用或不采用机械工具来压。用离心或用任选的机械工具来驱动的好处是，相应于压板的模式，药筒的开启可保证能同时进行并包括所有有关的药筒。

按照在图4中概略地示出的一个具体的实施例，有一个或数个试剂被封闭在一个开口的毛细管内，而该毛细管被包含在其中一个室内。当要发放体积极小的试剂，例如当体积在0.001-0.50微升之间时，这种型式特别优选。这种安排在保护一个小体积试剂使它免受环境影响方面也是有利的。另外在上述区间内的体积由于物理上的相互作用如表面张力、吸附和流体动力特性在液滴上施加相当大的影响，因此是很难准确测量的。

在测量、存储和发放极小体积例如小于50纳升的体积时，会遇到特殊的困难。如前所述，这样小的体积迄今为止只有用喷墨状器具才能以令人满意的方式进行搬移处理。但本发明人已经示出，这种小体积的特性取决于体积和与所说体积接触的表面面积两者之间的关系。例如在充填和切割毛细管时，切割本身会使毛细管压缩从而使液体位移。令人惊奇的是，当与液体接触的表面面积变为最大时，例如采用一个较长、较细的毛细管来替代较短、轻粗的毛细管时，在切割时引起的变形和从而发生的液体位移都会被减少。因此特别好的做法是在毛细管内引入一个芯部，这样便可由芯部的外壁和毛细管的内壁围成一个体积。上述现象是正确的，不管毛细管的形状如何，但圆的或椭圆的横截面在实用上是有利的。另外，当延长充液区段的长度时，切割对准确度的影响较小。将预定长度切割成片段的工艺已被很好地发展起来并达到了高准确度和可重复性。

在本发明范围内的图4中的毛细管也可能是一个多腔的毛细管，适于独立地引入到一个反应容器内或构成试剂药筒的一部分，就象一个被包含在药筒中一个室内的毛细管那样。

图5示出本发明的一个优选实施例，即一个筒座，其中安装了好几个试剂药筒使其数目和位置正好与反应容器在多试样板如微量滴定板的数目和位置或所说数目和位置的一部分匹配。理想的做法可在一个筒座内将试剂药筒排成8列和12行，然后将该筒座放置在或部分放置在一个普通使用的96孔制成的微量滴定板内。但也可以设想使药筒相应于这个规格或其他常用的规格的一部分。试剂药筒可装配在一个具有3×8个药筒的筒座或多个单行而具有各种长度的药筒条内。

当按照本发明生产方试剂药筒时，它们在充填试剂时可具有分开的单元，但这些单元可合适地组合在一个筒座内使好几个药筒能一同使用。这样可以实现有效而灵活的生产，特别是在各个药筒被充填不同的试剂或不同的试剂浓度的情况下。这样便可先生产出一大批具有相同或相似成分的药筒，以后再把它们组合在筒座内以便进行特定的分析。这种情况的一个简单例子是生产一个用于使反应优化的筒座。首先可生产出大批试剂药筒，配以一种试剂的各种不同浓度，然后按浓度梯度在多试样板内将它们排列成不同的列或行。

以前提到的开口室的密封可适宜地用下列方式中的任一种将它打开：提高温度、使试剂药筒离心力或施加一个外力。提高温度例如可包括使试剂药筒的温度从-18℃或以下的存储温度提高到-4℃、+8℃或+20℃，或将它加热到一个更高的温度。离心力可在不同的速率下达到，使得用来打开密封的力能被控制。用来施加外力的装置可覆盖任何一种具有机械力影响的装置，包括以前说过的“压板”。

按照一个优选的实施例，试剂药筒可包括下列试剂中的至少一种：特定反应中所用的脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶、核糖核酸(RNA)聚合酶、反转录酶、尿嘧啶-N-糖苷酶(urasil N-glycolase)、DNA连接酶、催化核糖核酸、脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、寡核苷酸、荧光染料、牛血清白蛋白、甲酰胺、甘油、缓冲物质、硫化铵、二甲亚砜、阴离子去垢剂、和非离子去垢剂。

本发明还具有一个存储和发放化学试剂特别是小量生物化学试剂用的方法，其特征为，试剂被定位在试剂药筒的各个室内并与周围环境隔绝，并且将几个类似试剂药筒进行排列使其数目和位置与包含在多试样板内被称为孔的反应容器的数目和位置相对应。

特别适宜用按照所述发明的试剂药筒或方法来进行的反应有：聚合酶链反应(PCR)、连接酶链反应(LCR)、“带缺口的LCR反应”、以核酸序列为基础的扩增(NASBA)、自动维持序列扩增(3SR)、转录介导的扩增(TMA)、链置换扩增(SDA)、靶扩增、信号扩增或任何上述反应的组合。

按照本发明的试剂药筒或方法特别适用于检测一个或多个形成下列核酸中任一种的一部分的核苷酸序列：病毒基因组、来源于细菌细胞或真核细胞的核酸、或用于组织分型的脊椎动物细胞的编码区域。

按照本发明的试剂药筒或方法特别适用于检测下列病毒中的任一种：人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类乳头状瘤病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒或类似病毒。

按照本发明的试剂药筒或方法特别适用于检测来自下列种属中任一种的细胞：衣原体、立克次氏体、分枝杆菌、嗜血杆菌、奈瑟球菌、链球菌、李斯特菌属、隐球菌、椭球菌(coccoides)、芽生菌、组织胞浆菌或类似菌属。

按照本发明的试剂药筒或方法特别适用于检测癌细胞。

本发明还包括：可用来完成上述反应或测定中的任一种的试剂盒，这样试剂盒包括必需的试剂，这些试剂被预包装在药筒内可任意装配成一个或数个筒座，任意选择的反应容器和驱动装置如压板，还有使用说明。

本发明的一个优选实施例为在用被称为微量滴定板的多试样板完成化学反应特别是生物化学分析时所使用的筒座，其特征为，该筒座含有多个试剂药筒，这些药筒被这样排列，使其数目和位置与包含在传统的96孔微量滴定板规格的多试样板内的被称为孔的数目和位置相匹配。

最后，本发明还包括一个使用多试样板在分析时发放小量的试剂，主要是生物化学试剂的方法(procedure)，该方法包括下列步骤：

在一个试剂药筒内至少有两个在实际上互相分开的试剂被发放，

数个试剂药筒被排列在至少一个筒座内使其数目和位置与在多试样板如微量滴定板内的反应容器的数目和位置或某一部分相匹配。

筒座或多个筒座被组合到多试样板上，

试剂药筒的内含物被放空。

按照一个优选的实施例，放空分几个步骤进行，例如按顺序执行下列一个或多个举措：提高温度、离心力和施加外力。

虽然本发明就其优选实施例即发明人目前认为最佳的实现方式进行了说明，但应知道，本领域普通技术人员显然可对本发明作出各种改变和修改而并没有离开本文所附权利要求中列出的本发明的范围。

Claims (21)

1．当用多试样板进行分析时用来存储和发放化学试剂，主要是小量使用的生物化学试剂用的试剂药筒，其特征为，该试剂药筒具有：至少有两个分开的单个的室(2)供试剂使用，在这些室中至少有一室设有密封(3)使试剂与周围环境隔绝，

从而试剂药筒形成一个分开的单位适宜被组合在一个具有数个试剂药筒的筒座内。

2．按照权利要求1的试剂药筒，其特征为，该药筒具有孔眼通往各个室(2)，这些室中至少有一个室可用可打开的闭塞物(4,4′,4″)密封，密封后可被打开并不影响孔眼周围或单独密封并排列在同一装置内的各个室。

3．按照权利要求2的试剂药筒，其特征为，密封的闭塞物可用下面任一种举措将它打开：提高温度、离心力、施加外力或上述的组合。

4．按照以上权利要求中任一项的试剂药筒，其特征为，试样体积在1到200微升的范围内。

5．按照权利要求1到4中任一项的试剂药筒，其特征为，药筒含有下列试剂中的至少一种：特定反应中所用的DNA聚合酶、RNA聚合酶、反转录酶、尿嘧啶-N-糖苷酶、DNA连接酶、催化核糖核酸、脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、寡核苷酸、荧光染料、牛血清白蛋白、甲酰胺、甘油、缓冲物质、硫化铵、二甲亚砜、阴离子去垢剂和非离子去垢剂。

6．按照以上权利要求中任一项的试剂药筒，其特征为，在至少一个所述室(2)内含有分开的毛细管。

7．按照权利要求6的试剂药筒，其特征为，分开的毛细管为一多腔的毛细管。

8．按照权利要求6的试剂药筒，其特征为，分开的毛细管具有一个外壁和一个芯部，在这个壁和芯部之间形成毛细空间。

9．用来存储和发放化学试剂特别是特定反应用的小量生物化学试剂的方法，其特征为，试剂被定位在试剂药筒的各个室内并与周围环境隔绝，并且好几个这样的试剂药筒被这样排列使其数目和位置与包含在多试样夹持器内的被称为孔的反应容器的数目和位置或部分所说数目和位置相对应。

10．按照上述权利要求的方法，其特征为，试剂药筒按照传统的微量滴定板规格或其他标准规格被排列成列或行。

11．按照上述权利要求9-10中任一项的具有试剂药筒的方法，其特征为，试剂中至少有一种按浓度梯度的形式供应，它们以不同的浓度被装在不同的试剂药筒内。

12．按照权利要求9的方法，其特征为，所谓特定反应指下列中的任何一种：聚合酶链反应(PCR)、连接酶链反应(LCR)、带缺口的LCR反应、以核酸序列为基础的扩增(NASBA)、自动维持序列扩增(3SR)、转录介导的扩增(TMA)、链置换扩增(SDA)、靶扩增、信号扩增或任何上述反应的组合。

13．按照权利要求12的方法可用来确定是否存在一个或多个核苷酸序列，其特征为，该核苷酸序列为下列核酸中任一种的一部分：病毒基因组、来源于细菌细胞或真核细胞的核酸、或用于组织分型的脊椎动物的编码区域。

14．按照权利要求9到13中任一项的方法可用来检测下列病毒中的任何一种：人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类乳头状瘤病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒或类似病毒。

15．按照权利要求9到13中任一项的方法可用来检测来自下列种属中任一种的细胞：衣原体、立克次氏体、分枝杆菌、嗜血杆菌、奈瑟球菌、链球菌、李斯特菌属、隐球菌、椭球菌、芽生菌、组织胞浆菌或类似菌属。

16．按照权利要求9到13中任一项的方法可用来检测癌细胞。

17．在用被称为微量滴定板的多试样板进行化学反应，特别是生物化学分析时所使用的筒座，其特征为，该筒座具有多个按照权利要求1到4的试剂药筒，它们这样排列，使其数目和位置正好与多试样板内被称为孔的反应容器的数目和位置或部分所说数目和位置匹配。

18．按照以上权利要求中任一项的筒座，其特征为，试剂药筒按照传统的微量滴定板规格或其他标准规格被排列成列或行。

19．在用多试样板进行分析时发放试剂，主要是小量生物化学试剂的方法，其特征为，该方法包括下列步骤：

在一个试剂药筒内至少有两个在实际上互相分开的试剂被发放，

数个试剂药筒被排列在一个筒座内，其数目和位置正好与在多试样板如微量滴定板内的反应容器的数目和位置或部分所述数目和位置匹配，

至少一个含有试剂药筒的筒座被组合到多试样夹持器上，

试剂药筒的内含物被放空。

20．按照权利要求19的发放试剂的方法，其特征为，药筒分几个步骤被放空。

21．按照权利要求20的发放试剂的方法，其特征为，按顺序执行下列一个或多个举措将筒座排空：提高温度、离心力、施加外力或以上的组合。

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