CN1209154C - 清开灵注射剂制备新工艺 - Google Patents

Abstract

一种清开灵注射剂的制备新工艺，涉及以中药材为原料的注射剂制备方法，具体地说是涉及清开灵注射剂制备工艺中过滤工序的方法改进。本发明采用三级过滤，第一级在正压下经孔径5～10μm滤袋式捕集器粗滤，第二级是在正压下经带强正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器过滤，第三级是在正压下经带正电荷材料制成的摺叠式筒状或板状孔径0.2～0.45μm的高效滤膜过滤器过滤。采用了本发明的方法产品的热原反应不合格出现率几乎为零，产品的合格率可达99～100%，保证了注射剂的质量。

Description

清开灵注射剂制备新工艺

所属技术领域：

本发明涉及一种以中药材为主要原料的注射剂制备方法的改进，具体地说是涉及清开灵注射剂制备工艺中过滤工序的方法改进。

背景技术：

清开灵注射剂是一种以中药材为主要原料的注射剂，本品有清热解毒、镇静安神之作用，主治急、慢性肝炎，重感冒、高烧等症，本品于1982年已在中国上市，1995年被中国卫生部列为基本药物，当时清开灵注射剂的制备方法除了其药物原材料采用特定的提取制备工艺外，其制剂工艺基本上采用注射剂的常规工艺，即配液、滤过、灌封、灭菌，而滤过的方法是采用滤纸、陶瓷砂芯或砂棒等过滤，后经0.2～0.45μm的微孔薄膜过滤。经这样的滤过工序处理的药液灌封后灭菌，按国家药典标准检测，常出现热原不合格的现象及用药后有过敏反应。因热原不合格而造成产品的合格率仅在70～90％，故工厂的生产成本高。为此，必须从清开灵注射剂的生产工艺上解决出现热原不合格现象，提高产品的合格率及用药安全性。

发明内容：

本发明的目的是改进清开灵注射剂的生产工艺，解决出现热原不合格现象，提高产品的质量及合格率。

为实施本发明的目的所采用的技术方案是：清开灵注射剂的制备工艺，是包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花经水提或水解提取、精制制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序得、澄清的清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶的清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，本发明在滤过工序作了改进，采用三级过滤工艺，第一级是药液(1)在0.05～0.15MPa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经孔径5μm～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15MPa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径为0.05～0.2μm，由带强正电荷材料制成的ZETAPLUS-90LP或90SP的摺叠式筒状或板状的滤膜过滤器(6)，正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15MPa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径为0.2μm～0.45μm，由带正电荷材料制成的ZETAPOR SP的摺叠式筒状或板状的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次，得药液(4)。

由于本过滤工序是采用了正压过滤，如压力过低，滤速减慢，生产效率低，而压力高，滤速快，但滤膜易坏，且不能保证产品的质量，过滤时药液的温度对过滤速度也有一定的影响，滤速是与压力、药液的性质、温度及所用的循环泵有关，以采用第一级过滤是在0.1～0.15MPa的压力、20～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在0.1～0.15MPa的压力，20～70℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜过滤器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15MPa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效滤膜过滤器(7)过滤为佳。

本发明清开灵注射剂的制备工艺有如下优点：1、由于过滤工序采用了三级过滤系统，第一级是采用孔径较大的5μm的袋式捕集器作粗滤，滤去稍大微粒，同时保护第二级滤膜不易堵塞，第二级是0.05m-0.2μm孔径，滤膜是一种带强正电荷的特殊材料制成的，而热原及过敏物质通常是带负电的细小微粒，它能通过孔径0.2μm的一般滤材，但在正电场的作用下，清开灵注射剂中这些细小微粒就会被吸附并截流，且由于操作工艺采用了循环过滤，保证了这些0.05～0.2μm带负电荷的细小微粒被吸附或滤除，保证了药液无热原及过敏物质，第三级0.2μm的滤膜亦是采用了带正电荷的特殊材料制成的微孔滤材制成，具高过滤效果，彻底滤除所有微粒，包括细菌及呈电负性微粒等，进一步保证了药液的无菌及澄明。2、由于滤过工序是加压过滤，全过程保持在正压，外界空气不易透入滤过系统，滤过的质量比较稳定，适合生产量大的工艺。3、不会污染药液，不影响药液的PH值和药物含量，保证了注射剂的质量，产品的热原反应不合格出现率几乎为零，产品的合格率可达99～100％。

下面结合附图和实施例详述本发明所说的清开灵注射剂的制备工艺。

图1是本发明所说的清开灵注射剂的制备工艺流程图。

图中标号：1.药液(1)  2.药液(2)  3.药液(3)  4.药液(4)5.捕集器  6.滤膜过滤器  7.高效滤膜过滤器  8.离心泵  9.压力表10.阀，控制药液流向  11.排气阀  12.灌封工序  13.灭菌工序14.排放阀

实施例1

见图1所示，按处方量称取原料，按规定的已有工艺提取制备清开灵药液后用10％氢氧化钠溶液调节PH值至7.8后的药液(1)体积为20L，药液温度为75℃，用离心泵8将药液(1)打入捕集器5，控制在0.1MPa，滤速1.2万ml/min下循环过滤2次，得药液(2)，保持在70℃，0.1MPa压力，滤速1.0万ml/min下经滤膜过滤器6，过滤器中的滤膜是采用市售型号为ZETAPLUS-90LP或90SP的摺叠式筒状滤膜制成的滤芯，循环过滤2次，滤出的药液取样，灯检，澄清度合格，保持在65℃，0.1MPa压力，滤速1.0万ml/min直接进入高效滤膜过滤器7，过滤器中的滤膜是采用市售型号为ZETAPORSP0.2μm的摺叠式筒状滤芯，过滤1次得滤液(4)，滤液(4)进入灌封工序11，灌封成10ml/支的安瓿，灌封完成后进入灭菌工序12。成品按中国药典标准检测热原反应，家兔法，家兔每公斤体重注射5ml清开灵注射液，无热原反应；按中国药典标准进行异常毒性试验，剂量按每只小鼠注射本品0.5ml，无异常毒性；其他各项指标均符合质量标准。

实施例2

同实施例1的操作，一、二、三级过滤器所用的滤芯、滤膜材料同实施例1，药液的温度为40℃，一级过滤时的压力为0.8MPa，滤速0.8万ml/min，过滤1次后灯检不合格，再回流过滤1次，灯检合格，进入二级过滤，保持温度为37℃，压力0.8MPa，滤速0.8万ml/min，循环过滤2次后进入三级过滤，保持温度为32℃，压力0.8MPa，滤速0.8万ml/min，经三级过滤后的药液进行灌封、灭菌、检测热原和异常毒性等各项指标均符合质量标准。

Claims (2)

1、一种清开灵注射剂的制备工艺，它包括由原料胆酸、猪脱氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花制成的清开灵药液用氢氧化钠溶液调节PH值后的药液(1)经滤过工序的澄明清开灵药液(4)，灌封于安瓿或输液瓶得清开灵注射液，后进入灭菌、灯检、包装，其特征在于：滤过工序采用三级过滤：第一级：药液(1)在压力0.05～0.15MPa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5μm～10μm滤袋式捕集器(5)粗滤，正压循环过滤1～2次；第二级是药液(2)在0.05～0.15MPa的压力，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径为0.05～0.2μm，由带强正电荷材料制成的ZETAPLUS-90LP或90SP的摺叠式筒状或板状的滤膜过滤器(6)正压循环过滤1～3次；第三级是药液(3)在压力0.05～0.15MPa，温度10～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径为0.2μm～0.45μm，由带正电荷材料制成的ZETAPRO SP的摺叠式筒状或板状的高效滤膜过滤器(7)过滤1～2次，得药液(4)。

2、根据权利要求1所述的清开灵注射剂的制备工艺，其特征在于第一级过滤是在0.1～0.15MPa的压力，温度20～80℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经孔径5μm滤袋式捕集器循环过滤1～2次；第二级过滤是在压力0.1～0.15MPa的压力，温度20～70℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下，经摺叠式筒状孔径0.05～0.2μm的滤膜滤过器(6)过滤1～2次；第三级是在压力0.05～0.15MPa，温度20～60℃，滤速为0.4～1.5万ml/min下经摺叠式筒状孔径0.2μm的高效过滤器(7)过滤。