CN1192210A - 制备除草用磺酰脲及其中间体n－(嘧啶基或三嗪基)－氨基甲酸酯的方法 - Google Patents

制备除草用磺酰脲及其中间体n－(嘧啶基或三嗪基)－氨基甲酸酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及通过盐M⊕θNR－B(Ⅱ－S)与碳酸二芳基酯(ArO)2CO (Ⅲ)反应制备氨基甲酸酯(Ⅳ)的方法:Ar－O－CO－NR－B (Ⅳ)其中Ar,B和R的定义同权利要求1。所产生的氨基甲酸酯可以不需进行中间分离而直接与磺酰胺A－SO2NH2 (Ⅴ)反应,产生磺酰脲(Ⅰ)：A－SO2－NH－CO－NR－B。本发明方法避免了使用碱金属氢化物作为碱。

Description

制备除草用磺酰脲及其中间体 N-(嘧啶基或三嗪基)-氨基甲酸酯的方法
本发明涉及氨基甲酸酯类化合物的制备方法，这些化合物适于制备具有除草活性的式(I)磺酰脲：
                 A-SO2-NH-CO-NR-B    (I)其中A为任选含有杂原子的有机基团，例如脂族基，芳基或杂芳基，它们是未取代的或取代的，并直接或通过含杂原子的二价基与式(I)中的SO2键合，B为嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它们是未取代的或取代的，和R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基。
式(I)化合物通常是已知的，它们可用作具有除草作用的植物保护剂，例如，参见WO92/00304，DE-A1-4236902，WO89/10921，EP-A1-301748，EP-A1-187489中所述。
制备此类化合物的已知方法通常具有各种缺点。例如，众多已知方法仅能够以较低收率制备，特别是当需要溶解性差的杂环胺反应物时更是如此。其它方法为不希望的多步法，或者在一些情况下需要高毒性化学品(如光气)或危险试剂(如碱金属氢化物)，因此，出于安全原因，当大规模进行这些方法时必须特别小心。磺酰脲除草剂可以按照这些已知方法之一所述，通过磺酰胺A-SO2-NH2与氨基甲酸酯Ar-O-CO-NR-B反应制得，其中Ar为芳基，A，B和R的定义同上式(I)中所述(例如参见上述专利公开说明书)。如果其中包括氨基甲酸酯的制备，则这些变型方法往往具有各种缺点，这是由于其中必须使用难以处理的强碱。例如，对于磺酰脲除草剂的制备，由EP-A-562576中已知的“氨基甲酸酯”法需要大量用于安全上的经费，这是由于此法需使用氢化钠作为碱。
现已发现一种制备氨基甲酸酯的新方法，以及利用这些氨基甲酸酯一釜法制备式(I)化合物的方法，按照此方法，式(I)化合物通过易获得的原料之间的反应能非常有效地制备。与EP-A-562576中的现有技术相比，本发明的新方法的优点包括，例如，避免了使用如碱金属氢化物之类试剂，而这些试剂需采用花费巨大的措施才能够安全地工业大规模使用。
本发明涉及制备式(IV)氨基甲酸酯的方法：
                 Ar-O-CO-NR-B    (IV)其中：Ar为未取代的或取代的芳基，优选苯基，B为嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它们是未取代的或取代的，和R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基，其特征在于，用碱MBaseθ(其中M为阳离子等价物(quivalent)，Baseθ为含氧碱的阴离子等价物)转化式(II)化合物：
                             H-NR-B    (II)形成相应的式(II-S)盐：
                   MθNR-B    (II-S)并将所产生的反应混合物与式(III)碳酸二芳基酯反应：
                (Ar-O)2CO    (III)形成化合物(IV)，其中，在式(II)，(II-S)和(III)中，符号Ar，B和R的定义同式(IV)中所述。
按此方法得到的氨基甲酸酯(IV)可以用常规方法中间分离出，或者也可直接进一步加工。直接进一步加工能产生令人惊奇的优良产率，并且无需进行花费巨大的工艺操作(如变换溶剂或部分除去前一方法步骤中的副产物或助剂)。
因此，本发明还提供了一釜法制备上述式(I)磺酰脲或其盐的方法，该方法包括用碱MBaseθ(其中M为阳离子等价物，Baseθ为含氧碱的阴离子等价物)转化式(II)化合物：
                     H-NR-B    (II)形成相应的式(II-S)盐：
                     MθNR-B  (II-S)将所产生的反应混合物与式(III)碳酸二芳基酯反应：
                     (Ar-O)2CO    (III)其中Ar为未取代的或取代的芳基，优选苯基，形成式(IV)氨基甲酸酯：
                      Ar-O-CO-NR-B    (IV)并将所产生的反应混合物与式(V)磺酰胺反应：
              A-SO2NH2    (V)并且任选随后分离式(I)化合物或其盐，其中，在式(II)，(II-S)，(IV)和(V)中，符号A，B和R的定义同式(I)中所述。
本发明方法或上述一釜法通常是先通过用合适的含氧碱MBaseθ(氧化物，氢氧化物，碳酸盐或醇盐)在溶剂中对式(II)杂环胺脱质子化，形成盐(II-S)来进行的。
合适的含氧碱MBaseθ的盐包括，例如，选自下述化合物的盐：碱金属氧化物，碱土金属氧化物，碱金属氢氧化物(如NaOH和KOH)，碱土金属氢氧化物，四烷基氢氧化铵，碱金属醇盐(例如乙醇钠，甲醇钠，乙醇钾，甲醇钾，异丙醇钠，异丙醇钾，叔丁醇钠，叔丁醇钾以及类似的支链醇盐)，以及碱土金属醇盐，优选碱金属醇盐(钠和钾)。
合适的溶剂在所选择的温度下应能溶解或至少部分溶解反应物。合适的溶剂可以很容易地通过初步试验发现。特别优选在反应条件下呈惰性的有机溶剂，尤其是非质子传递偶极溶剂及其混合物。
合适溶剂的实例一般包括：
醚，如乙醚，四氢呋喃(THF)，二恶烷，二甘醇二甲醚和四甘醇二甲醚，-  酰胺，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺(DMA)和N-甲基吡咯烷酮，-  酮类，如丙酮，-  腈类，如乙腈，丙腈，丁腈和苄腈，-  亚砜和砜类，如二甲亚砜(DMSO)和环丁砜，-  卤代脂族和芳族烃，如二氯甲烷和氯苯。
盐(II-S)的形成可以在较宽的温度范围内进行，在每种情况下，所采用的温度范围受所用溶剂熔点或沸点以及它们的溶解性质限制。通常，成盐温度为-40℃至所用特定溶剂的沸点，优选-20℃至所用特定溶剂的沸点，特别是-10℃至+100℃。
随后优选不进行中间分离，而将杂环胺盐(II-S)中的活性阴离子直接与碳酸二芳基酯(III)(如碳酸二苯酯)反应，产生相应的氨基甲酸酯(IV)。该反应可以在较宽的温度范围下进行，反应温度取决于所用的溶剂。例如，反应可以在下述温度范围下进行：-40℃至+180℃，优选-20至+150℃，更优选-10至100℃，特别是0至100℃。
为进行阴离子(II-S)与碳酸二芳基酯(III)的反应，根据情况不同，加入干燥剂(例如分子筛(3或4))，或相转移催化剂(例如聚乙二醇醚，有机铵盐，冠醚等)对反应是有利的。
氨基甲酸酯(IV)随后可以用常规方法分离，例如，联合的温和的方法，如过滤溶液，用旋转蒸发仪蒸发，重结晶，在不同pH值下提取，层析等。例如，可以以令人满意的纯度和收率制得4-甲氧基-6-甲基-2-苯氧基羰基氨基-1，3，5  三嗪(1H-NMR(200MHz，D6-DMSO)：δppm＝8.5(s，1H)，7.4(m，2H)，7.2(m，3H)，4.05(s，3H)).
反应物杂环胺(II)，MBaseO和碳酸二芳基酯(III)间的最佳用量比在每种情况下可能是不同的。例如，相对于胺(II)，碱的适宜用量为等摩尔量或过量(如摩尔比为1∶1至5∶1，优选1∶1至3∶1)。而碳酸二芳基酯(III)的用量则不仅可以相对于胺(II)等摩尔量，也可以过量或不足量，它们之间的摩尔比优选为1∶2至2∶1，特别是1∶1.5至1.5∶1。
在本发明的一釜法方案中，中间形成的氨基甲酸酯(IV)无需进行中间分离而直接与式(V)磺酰胺反应。反应温度通常为-40至180℃，优选-20至150℃，特别是0至80℃。
当反应结束后，式(I)磺酰脲或其盐(I-S)可任意地用常规纯化步骤分离。
例如，为得到中性磺酰脲，可以先过滤反应混合物，随后将滤液小心地倾入到含水稀酸中，如稀盐酸或甲酸。尔后将分离出的产物用如水和/或一种或多种有机溶剂(例如，醇类(如甲醇，乙醇和异丙醇)；醚类(如乙醚和叔丁基甲基醚)；酮(如丙酮)；酯(如乙酸乙酯和乙酸甲酯))洗涤，并干燥，所需产物能够以良好的收率和优良的纯度(通常大于90％纯度)得到。
另一方面，也可以将滤液加到有机溶剂(如甲苯，叔丁基甲基醚，乙酸甲酯或乙酸乙酯)和含水稀酸的两相体系中。随后以良好的纯度和收率直接得到已分离出的磺酰脲。
为得到式(I)化合物的盐，不用先酸化反应混合物就可进行产物分离。式(I)磺酰脲的盐可例如按照下述方法分离：
当反应结束后，过滤混合物，然后向滤液中加入非极性有机溶剂以降低盐在反应混合物中的溶解度。另一方面，也可以通过蒸发挥发性组分浓缩反应混合物。随后通过与有机溶剂(如甲醇，乙醚，乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙醇，叔丁基甲基醚)或溶剂混合物搅拌，纯化已分离出的磺酰脲盐。
为进行氨基甲酸酯(IV)与磺酰胺(V)的反应，根据情况不同，加入干燥剂(例如分子筛(3或4))，或相转移催化剂(例如聚乙二醇醚，有机铵盐，冠醚等)对反应比较有利。
反应物磺酰胺(V)，碳酸二芳基酯(III)，杂环胺(II)和碱MBaseθ间的用量比在每种情况下可以是不同的。优选磺酰胺(V)与式(III)或(II)反应物间的用量摩尔比在每种情况下为1∶0.8至1∶3.5，特别是1∶1至1∶2。
在式(I)以及所有下述各式中，烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基氨基和烷硫基以及相应的不饱和和/或取代的基团的碳架在所有情况下均为直链或支链。除非明确说明，这些基团中一般优选例如有1至6个碳原子或(在不饱和基团情况下)含有2至6个碳原子的低级碳架。
卤素是指例如氟，氯，溴或碘，卤代烷基、-链烯基和-炔基分别是指被卤素(优选被氟，氯和/或溴，特别是被氟或氯)部分或全部取代的烷基、链烯基和炔基。
芳香碳环基(＝芳基)是指单-，双-或多环芳香体系，例如苯基，萘基，四氢化萘基，茚基，2，3-二氢化茚基，并环戊二烯基，芴基等，优选苯基。
杂环基或杂环(杂环基)可以是饱和的，不饱和的或杂芳香族的；优选环中含有一个或多个杂原子，这些杂原子还包括取代的杂原子，它们优选选自N，O，S，SO和SO2；例如，所述杂环基可以为含有3至7个环原子的脂族杂环基或含有5或6个环原子的杂芳基，并含有1，2或3个杂原子。例如，杂环基可以为杂芳族基或环(杂芳基)，如单-，双-或多环芳香体系，其中至少一个环含有一个或多个杂原子(如吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，噻吩基，噻唑基，恶唑基，呋喃基，吡咯基，吡唑基和咪唑基)，或为部分或全部氢化的基团(如环氧乙烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，二氧戊环基，吗啉基和四氢呋喃基)。
对于取代的芳基或杂芳基，可能的取代基例如包括：一个或多个，优选1，2或3个选自下文所述的基团：卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，羟基，氨基，硝基，羧基，氰基，叠氮基，烷氧羰基，烷基羰基，甲酰基，氨基甲酰基，单-和二烷基氨基羰基，取代氨基(如酰氨基和单-和二烷基氨基)，以及烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷磺酰基和卤代烷磺酰基；术语“取代的基”(如取代芳基等)中的取代基除上述含饱和烃的基团之外，还包括相应的不饱和脂族基和芳基(如任选取代的链烯基、炔基、链烯氧基、炔氧基、苯基、苯氧基等)。就含碳原子的基团来说，优选含有1至4个碳原子，特别是含1或2个碳原子的基团。优选的取代基通常选自：卤素(如氟和氯)，C1-C4烷基(优选甲基或乙基)，C1-C4卤代烷基(优选三氟甲基)，C1-C4烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)，C1-C4卤代烷氧基，硝基和氰基。本文中特别优选的取代基包括甲基，甲氧基和氯。
适合于本发明方法的式(II)化合物为伯或仲氨基嘧啶和-三嗪，其中杂环可以是未取代的或取代的。例如，典型的胺为式(IIa)化合物：
Figure A9619584000131
其中：R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基，优选氢或C1-C4烷基，X和Y彼此独立为氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，单-或二-(C1-C4烷基)氨基，其中所述最后六个基团中的每一个的烷基部分为未取代的或被一个或多个选自卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4烷硫基的基团取代，或为C3-C6环烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基或C2-C6炔氧基，和Z为CH或N。
取代或未取代的式(III)碳酸二芳基酯，特别是碳酸二苯酯，适于用作本发明方法中的试剂。优选的化合物为式(IIIa)化合物：
Figure A9619584000132
其中：R4，R5，R6和R7彼此独立地为氢，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基，硝基或CN。
优选的式A-SO2NH2(V)芳族或杂芳族磺酰胺为式(Va)至(Ve)化合物：
Figure A9619584000142
其中：n为0或1，R1为H，OH，CO2H，CONH2，卤素，CN，NO2，NH2，SO2NH2，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，C4-C10环烷基烷基，C1-C6烷氧基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C3-C7环烷氧基，C4-C10环烷基烷氧基，单-或二-(C1-C4烷基)氨基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷磺酰基，C2-C6链烯基亚磺酰基，C2-C6链烯基磺酰基，C2-C6链烯硫基，C2-C6炔硫基，C2-C6炔基亚磺酰基，C2-C6炔磺酰基，C3-C7环烷基磺酰基，C4-C9环烷基烷基磺酰基，C1-C6烷氧羰基，C2-C6链烯氧基羰基，C2-C6炔氧基羰基，C3-C7环烷氧基羰基，单-或二-(C1-C4烷基)氨基羰基或单-或二-(C1-C4烷基)氨基磺酰基，其中所述最后31个基团中的每一个均为未取代的或被一个或多个选自下述的基团取代：卤素，CN，OH，NH2，NO2，NHCH3，N(CH3)2，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，C1-C3烷硫基，C1-C3卤代烷硫基，苯基，COOCH3，COOC2H5，CONH2，CONHCH3，CON(CH3)2，SO2CH3，SO2C2H5，SOCH3和SOC2H5，R2为H，OH，NH2，单-或二-(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷氧基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，其中上述最后5个基团中的每一个均为未取代的或被一个或多个选自卤素，CN，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基的基团取代，或为NR’R”，CH2NR’R”，卤素，CN，NO2或杂环基，
其中
R’为H，OH，C1-C6烷基，C1-C5烷氧基，C3-C7环烷基或C4-C8环烷基烷基，其中所述的最后4个基团为未取代的或被一个或多个选自卤素，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基的基团取代，和
R”为酰基，如CO-NH2，CHO，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C3-C7环烷基羰基，C4-C9-环烷基羰基，C3-C7环烷氧基羰基，C4-C9环烷基烷氧羰基，C1-C6烷磺酰基，单-或二-(C1-C4-烷基)氨基羰基或单-或二-(C1-C4-烷基)氨基磺酰基，其中所述最后11个基团中的每一个均为未取代的或被一个或多个选自卤素，C1-C3烷氧基和C1-C3卤代烷氧基的基团取代，或
NR’R”为取代或未取代的肼基，和R3为H，卤素，C1-C3烷基，C1-C3-卤代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3-卤代烷氧基，NH2，NHCH3，N(CH3)2，NO2或CN。
本发明方法借助某些式(II)嘧啶和三嗪化合物用反应式1概述。反应式1
Figure A9619584000151
按照本发明方法进行的式(I)磺酰脲的合成克服了上述现有方法的缺点，如避免了使用高毒性或危险的化学药品(例如光气或碱金属氢化物，如氢化钠)。此外，按照本发明方法，溶解性不好的杂环胺(如2-氨基-4-甲氧基-6-甲基三嗪)也可以以极高的收率转化成磺酰脲。
下述实施例中，如果没有另加说明，数量值和数量比(如百分比)均按重量计。实施例12-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯
将2.85g2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪放入40ml二甲基乙酰胺(DMA)中，随后加入2.22g叔丁醇钠。搅拌混合物30分钟后，冷却至5℃，加入4.94g碳酸二苯酯，室温搅拌此混合物1小时，然后在0℃下滴加到含5.00g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％纯度)和15ml DMA的溶液中。室温搅拌混合物2小时后，从反应混合物中滤出固体，将滤液加到含有200ml冰水和10ml浓盐酸的混合物中。分离出的脲用水，甲醇和二异丙醚洗涤，随后干燥。从而得到所需的磺酰脲，收率70％(5.2g，纯度：93.3％(HPLC))；1H-NMR(D6-DMSO，200MHz)δ(ppm)＝12.6(s，1H)，11.2(s，1H)，8.4(d，1H)，8.2(dd，1H)，7.6(d，1H)，4.0(s，3H)，3.8(s，3H)，2.5(s，3H).实施例22-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯
室温下，将2.59g叔丁醇钾加到2.85g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在40ml二甲基乙酰胺(DMA)中的悬浮液内。随后在约5℃下向此混合物内滴加4.94g碳酸二苯酯的20mlDMA溶液。其后在约5℃下将所形成的混合物滴加到5.00g2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％纯度)在15mlDMA中的溶液中。当反应结束后，通过硅藻土(Celite)过滤混合物。将滤液加到含200ml冰水和10ml浓盐酸的溶液中，随后将分离出的粗产物通过与甲醇和二异丙醚一同搅拌纯化，干燥。收率：4.50g(理论值的66％)。实施例32-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯
室温及剧烈搅拌下，将0.96g叔丁醇钠加到1.05g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在20ml二甲基乙酰胺(DMA)中的悬浮液内。然后在冰浴冷却下，于7分钟内加入1.12g碳酸二苯酯的10mlDMA溶液。随后在此温度下搅拌混合物15分钟。尔后在7分钟内滴加入1.84g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％纯度)的DMA溶液。当反应结束后，将反应混合物按实施例1中所述进行后处理。从而得到1.47g所需产物(理论值的58％)。实施例42-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯
室温下，将5.09g叔丁醇钠加到3.69g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在100ml DMA中的悬浮液内。在冷却到3-7℃后，滴加入5.64g碳酸二苯酯的50mlDMA溶液。随后在此温度下搅拌反应混合物15分钟。然后在3-7℃下将所形成的反应混合物滴加到含8.85g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯和50ml DMA的溶液内。当反应混合物在3℃搅拌1小时以及在室温搅拌2小时后，减压蒸除挥发性组分。将残留物溶于250ml水中，用浓盐酸酸化(pH＝2-3)。分离出的粗产物用甲醇和二异丙醚洗涤。干燥后，得到8.4g所需产物(纯度＞92％)。实施例52-[[[[(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]苯甲酸甲酯
将2.03g叔丁醇钠加到1.68g 2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶在30ml DMA中的悬浮液内。室温搅拌反应混合物30分钟后，将反应混合物在3-7℃下滴加到含1.68g碳酸二苯酯和25mlDMA的溶液内。随后使反应混合物缓慢回复至室温，然后在3-7℃下，将此混合物计量加到含2.03g 2-氨基磺酰基苯甲酸甲酯和20ml DMA的溶液内。在此温度下搅拌反应混合物2小时后，进行减压浓缩，残留物吸收于水中，加入叔丁基甲基醚，混合物用浓盐酸酸化。分离出的固体用叔丁基甲基醚洗涤并干燥。从而得到2.36g所需产物(纯度＞90％)。1H-NMR(D6-DMSO，200MHz)δ(ppm)＝12.0(s，1H)，10.9(s，1H)，8.2(m，1H)，7.8(m，3H)，6.9(s，1H)，4.0(s，3H)，3.8(s，3H).对比实施例2-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺酰基]-4-碘苯甲酸甲酯
室温下，将0.084g氢化钠(60％纯度，在石蜡油中)加到0.23g 2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪在3ml二甲基乙酰胺(DMA)的悬浮液中，搅拌混合物至无气体逸出为止。然后在约5℃下向此溶液内缓慢滴加入0.44g碳酸二苯酯在1ml DMA中的溶液。搅拌混合物10分钟后，用冰浴冷却，缓慢滴加入0.68g 2-氨基磺酰基-4-碘苯甲酸甲酯(92.5％纯度)在2ml DMA中的溶液。当反应结束后，将反应混合物加到含30ml冰水和0.25ml浓盐酸的溶液中。随后将分离出的粗产物通过用少量水，甲醇和二异丙醚洗涤纯化，并干燥。收率：0.47g(理论值的46％)。

Claims (10)

1.制备式(IV)化合物的方法：
           Ar-O-CO-NR-B    (IV)其中：Ar为未取代的或取代的芳基，B为嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它们是未取代的或取代的，和R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基，该方法包括用碱MBaseθ，其中M为阳离子等价物，Baseθ为含氧碱的阴离子等价物，转化式(II)化合物：
              H-NR-B    (II)形成相应的式(II-S)盐
              MθNR-B    (II-S)并将所产生的反应混合物与式(III)碳酸二芳基酯反应：
              (Ar-O)2CO    (III)形成化合物(IV)，其中，在式(II)，(II-S)和(III)中，符号Ar，B和R的定义同式(IV)中所述。
2.根据权利要求1的方法，其中使用式(IIa)化合物作为式(II)化合物：
Figure A9619584000031
其中：R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基，X和Y彼此独立为氢，卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，单-或二-(C1-C4烷基)氨基，其中所述最后六个基团中的每一个的烷基部分为未取代的或被一个或多个选自卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4烷硫基的基团取代，或为C3-C6环烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基或C2-C6炔氧基，和Z为CH或N。
3.根据权利要求1或2的方法，其中使用式(IIIa)化合物作为式(III)化合物：其中：R4，R5，R6和R7彼此独立地为氢，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基或CN。
4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中使用选自碱金属醇盐的盐作为碱MBaseθ。
5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中在非质子传递的偶极溶剂中使用选自碱金属醇盐的盐作为碱MBaseθ。
6.根据权利要求5的方法，其中碱在-40℃至所用溶剂的沸点之间的温度下使用。
7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中产生氨基甲酸酯(IV)的反应是在-40至180℃下进行。
8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中将所产生的包含式(IV)化合物的反应混合物与式(V)磺酰胺反应，产生式(I)化合物或其盐：
           Ar-O-CO-NR-B       (IV)
           A-SO2NH2           (V)
           A-SO2-NH-CO-NR-B    (I)其中，在式(IV)，(V)和(I)中，A为有机基团，该基团任选地含有杂原子，而式(I)中的符号Ar，A，B和R的定义则同式(IV)中所述，并且任选随后分离式(I)化合物或其盐。
9.制备式(I)化合物或其盐的方法；
          A-SO2-NH-CO-NR-B    (I)其中：A为有机基团，该基团任选地含有杂原子B为嘧啶-2-基或1，3，5-三嗪-2-基，它们是未取代的或取代的，和R为氢，C1-C5烷基，C1-C5卤代烷基，C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基，该方法包括用碱MBaseθ，其中M为阳离子等价物，Baseθ为含氧碱的阴离子等价物，转化式(II)化合物：
               H-NR-B         (II)形成相应的式(II-S)盐：
               MθNR-B    (II-S)将所产生的反应混合物与式(III)碳酸二芳基酯反应：
                (Ar-O)2CO    (III)其中Ar为未取代的或取代的芳基，形成式(IV)氨基甲酸酯：
              Ar-O-CO-NR-B    (IV)并将所产生的反应混合物与式(V)磺酰胺反应：
                    A-SO2NH2    (V)并且任选随后分离式(I)混合物或其盐，其中，在式(II)，(II-S)，(IV)和(V)中，符号A，B和R的定义同式(I)中所述。
10.根据权利要求9的方法，其中氨基甲酸酯(IV)与式(V)磺酰胺的反应在-40至180℃下进行。
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CA1232273A (en) * 1984-12-11 1988-02-02 James V. Hay Herbicidal sulfonamides
US4906282A (en) * 1987-07-27 1990-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal sulfonamides
EP0422031A1 (en) * 1988-05-12 1991-04-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal sulfonamides
DE4021194A1 (de) * 1990-07-02 1992-01-09 Hoechst Ag Neue phosphonigsaeure-arylester-halogenide und ein verfahren zu deren herstellung
JP3110145B2 (ja) * 1992-03-26 2000-11-20 呉羽化学工業株式会社 Ｎ−置換−３−（置換ヒドラジノ）ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法及び除草剤
DE69332651T2 (de) * 1992-03-26 2003-12-18 Kureha Chemical Ind Co Ltd Verfahren zur Herstellung von Phenyl (1,3,5-Triazin-2-Yl) Carbamaten
DE4236902A1 (de) * 1992-10-31 1994-05-05 Hoechst Ag Neue Phenylsulfonylharnstoffe, Darstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren

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