CN118403119A - 一种治疗乳腺结节的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺结节的中药组合物，它是由如下重量份的原料药制备而成：川芎8‑17份、橘核10‑20份、佛手8‑17份、荔枝核10‑19份、白英10‑25份、半枝莲15‑30份、白花蛇舌草15‑30份、香附8‑17份、龙葵12‑25份、王不留行15‑30份、夏枯草10‑30份、延胡索10‑25份。本发明药物组合物能改善肝郁痰凝型乳腺结节患者的中医证候评分，降低血清中E₂水平，升高血清中P水平，同时显著缩小乳房肿块，减轻乳房疼痛。单独应用于治疗乳腺结节的效果优于现临床普遍使用的乳癖消片，具备实际推广应用价值。

Description

一种治疗乳腺结节的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗乳腺结节的中药组合物。

背景技术

乳腺结节是指乳腺组织内出现的肿块或结节状改变，现已经成为女性的一种常见疾病，并时刻困扰着广大女性患者。临床上乳腺结节发病率约60％～85％，占乳腺疾病首位。乳腺结节常可见于乳腺增生(可形成乳腺囊肿)及乳腺肿瘤性等疾病。乳腺结节若不及时治疗，就有可能发展成乳腺癌。因此，对乳腺结节进行及时的诊断和治疗，是预防乳腺恶性病变的前提，也是提高乳腺癌治愈率的前提。

西医治疗乳腺结节主要有内分泌治疗和手术治疗等。内分泌治疗药物有雌激素拮抗剂、激素类药物、碘制剂等，因有一定副作用，不做首选；手术治疗高效、快速，临床上被广泛应用，但部分存在术后并发症，且会影响美观的问题。中医学认为，乳腺结节属“乳癖”范畴，其基本病机为肝郁脾虚、肝肾两虚、冲任失调等导致痰瘀凝结于乳房。临床治疗乳腺结节大多以疏肝、理气、活血、化瘀、温阳为主，常与西医联合治疗。专利CN 116135221A公开了一种五子益冲方，其能可用于乳腺结节，但疗效并不明确。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的以疏理肝气、化痰散结为基本法则，疗效确切，能够有效治疗乳腺结节，预防乳腺结节发生发展的中药组合物及其制备方法。

本发明提供了一种治疗乳腺结节的中药组合物，它是由如下重量份的原料药制备而成：

川芎8-17份、橘核10-20份、佛手8-17份、荔枝核10-19份、白英10-25份、半枝莲15-30份、白花蛇舌草15-30份、香附8-17份、龙葵12-25份、王不留行15-30份、夏枯草10-30份、延胡索10-25份。

进一步地，它是由如下重量份的原料药制备而成：

川芎12份、橘核18份、佛手12份、荔枝核13份、白英15份、半枝莲15份、白花蛇舌草25份、香附12份、龙葵15份、王不留行20份、夏枯草20份、延胡索18份。

进一步地，它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

更进一步地，所述制剂为口服制剂。

更进一步地，所述口服制剂包括颗粒剂、膏剂、散剂、丸剂、粉剂、溶液剂或颗粒剂。

本发明还提供了一种前述中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：

(1)按照前述配比称取原料药；

(2)取原料药研为粉末，或原料药加水或有机溶剂提取提取物，再加上药品上可接受的辅料，即得。

本发明还提供了一种前述的中药组合物在制备治疗乳腺结节的药物中的用途。

进一步地，所述药物是治疗肝郁痰凝型乳腺结节的药物。

进一步地，所述药物具有降低血清中E₂水平和/或升高血清中P水平的作用。

进一步地，所述药物具有缩小乳房肿块和/或减轻乳房疼痛的作用。

本发明治疗乳腺结节的中药组合物主要利用川芎活血行气，祛风止痛，橘核理气，散结，止痛，两者共凑活血行气、散结止痛功效，共为君药；佛手疏肝理气、化痰止痛，夏枯草清肝泻火，散结消肿，王不留行活血通经，下乳消肿，延胡索活血，散瘀，理气，止痛，四者共凑理气散结、化瘀止痛功效，为臣药；白英清热解毒，利湿消肿，半枝莲清热解毒，散瘀止痛，白花蛇舌草清热解毒，利尿消肿，活血止痛，龙葵清热解毒，利水消肿，香附行气解郁，调经止痛，共为佐助药；荔枝核温中，理气，止痛功效，为使药。本方剂12味药物，针对乳腺结节的生理特点：肝郁气滞、冲任失调、痰瘀互结的根本病机，采用疏理肝气、化痰散结之法，全方共奏疏肝理气、活血化瘀、化痰散结功效。

经临床应用研究证实：本发明药物组合物能改善肝郁痰凝型乳腺结节患者的中医证候评分，降低血清中E₂水平，升高血清中P水平，显著缩小乳房肿块，减轻乳房疼痛。单独应用于治疗乳腺结节的效果优于现临床普遍使用的乳癖消片，具备实际推广应用价值。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得，其中，由本发明组合物制成的颗粒剂、溶液剂、丸剂、片剂、粉剂或膏剂的制备工艺成熟，参照现有技术常规方法即可制成。

实施例1、本发明药物的制备

配方：川芎12g、橘核18g、佛手12g、荔枝核13g、白英15g、半枝莲15g、白花蛇舌草25g、香附12g、龙葵15g、王不留行20g、夏枯草20g、延胡索18g。

制备方法：按配比称取上述原料，加15倍量水浸泡20min，再煎煮20～30分钟，过滤，药渣加入15倍量水，重复煎煮过滤1次，合并两次滤液减压浓缩制成一日剂量的汤剂。

实施例2、本发明药物的制备

配方：川芎11g、橘核15g、佛手13g、荔枝核16g、白英20g、半枝莲18g、白花蛇舌草20g、香附13g、龙葵16g、王不留行18g、夏枯草17g、延胡索20g。

制备方法：按配比称取上述原料，加12倍量水浸泡20min，再煎煮20～30分钟，过滤，药渣加入12倍量水，重复煎煮过滤1次，合并两次滤液，滤液减压浓缩成稠膏，加入药品上常用的辅料制成一日剂量的片剂。

实施例3、本发明药物的制备

配方：川芎15g、橘核15g、佛手10g、荔枝核12g、白英12g、半枝莲20g、白花蛇舌草15g、香附10g、龙葵13g、王不留行15g、夏枯草15g、延胡索16g。

制备方法：按配比称取上述原料，加10倍量水浸泡20min，再煎煮20～30分钟，过滤，药渣加入10倍量水，重复煎煮过滤1次，合并两次滤液，滤液减压浓缩成稠膏，加入药品上常用的辅料制成一日剂量的颗粒剂。

以下通过试验例来说明本发明的有益效果。

试验例1本发明中药组合物临床应用研究

1资料与方法

1.1一般资料

选择2020年6月至2022年12月重庆大学附属肿瘤医院中医肿瘤治疗中心就诊的90例肝郁痰凝型乳腺结节患者，随机分配观察组和对照组各45例。观察组年龄25～42岁，平均(31.45±2.15)岁；病程4～15个月，平均(9.33±1.69)个月；单侧乳腺结节25例，双侧乳腺结节20例。对照组年龄22～43岁，平均(33.03±2.68)岁；病程3～16个月，平均(8.68±2.47)个月；单侧乳腺结节27例，双侧乳腺结节18例。两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准同意，所有患者与家属均对治疗方案知情，并签署知情同意书。

1.2诊断标准

西医诊断：依据2002年中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议的《乳腺增生症诊治专家共识》诊断标准。(1)乳腺疼痛和肿块，触诊能及单发或多发结节，多为颗粒、条索或片状；(2)超声下可见局限性低回声或无回声，部分患者可见乳管增宽或乳腺囊肿。中医诊断：依据参考2016年全国高等中医药院校规划教材《中医外科学》(第十版)，结合本病实际制定以下标准。(1)主症：①乳房肿块，质韧不坚；②乳房胀痛或刺痛。(2)次症：①善郁易怒；②胸闷胁胀；③心烦口苦；④失眠多梦；⑤月经量、色、质异常或痛经；⑥脘痞纳呆；⑦大便异常(便溏、便干、溏结不调)。(3)舌脉：舌质淡红或淡暗，苔薄白或薄黄略腻，脉弦滑。符合2项主症必备+3项次症，结合舌脉方可诊断。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合西医诊断标准者；(2)符合中医辨证标准者；(3)18-55岁的女性患者；(4)患者知情，并自愿签署同意书。排除标准：(1)入院前接受相关治疗；(2)男性患者；(3)合并乳腺炎或乳腺癌患者；(4)合并严重心脑肝肾疾病；(5)妊娠期或哺乳期妇女。

1.4治疗方法

1.4.1对照组对给予乳癖消片(辽宁好护士药业有限责任公司，批号:236122001)，1.6g/次，3次/d；1个月为1疗程，共服用3个月。

1.4.2观察组采用重庆大学附属肿瘤医院王维教授依据中医药理论体系，经临床实践经验而制成的中药制剂(按实施例1制备的汤剂)，剂量为每日1剂，统一由重庆大学附属肿瘤医院中药房代煎并包装成袋，每袋200ml，2袋/天，早晚各1袋。1个月为1疗程，共服用3个月。

1.5观察指标

1.5.1治疗前后症状及体征。记录两组患者治疗前后症状及体征，包括肿块的大小、疼痛，以及情绪变化、月经异常、两胁胀满等。评分标准参照2002年中华中医药学会外科分会乳腺病专业委员会制定的乳腺增生病疗效评价标准。具体如下：

疼痛分级与评分：乳房疼痛0级(6分):无触痛，无自发痛；乳房疼痛1级(12分):触压痛，无自发痛；乳房疼痛2级(18分):自发痛，以经前为主，呈阵发性；乳房疼痛3级(24分):自发痛，呈持续性，不影响生活；乳房疼痛4级(30分):自发痛，呈持续性，放射至腋下、肩背部，影响生活。

全身伴随症状(情绪变化、月经异常、两胁胀满)评分：临床有症状(3分)；临床症状缓解(2分)；临床无症状(1分)。

结合患者身体症状改善情况，记各症状和体征评分累加总分减少量为△s，制定患者疗效评判标准：无效：△s＜30％，或者病情恶化；有效：60％＞△s≥30％，症状减轻，肿块减小；显效：90％＞△s≥60％，症状明显减轻，肿块明显减小；痊愈：△s≥90％，症状、肿块消失。

1.5.2检测黄体期血清E₂、P水平。采集患者清晨空腹静脉血5ml，观察两组患者治疗前后黄体期血清中E₂、P水平。

1.5.3临床疗效。采用彩色多普勒超声仪检查结节大小。痊愈：乳房肿块与疼痛均消失；显效：乳房肿块缩小1/2以上且乳痛减轻(消失)；有效：肿块最大直径缩小1/2以上或乳痛减轻；无效：肿块未见缩小或反增大者。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100.00％。

1.6统计学分析

采用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差描述，两组间计量资料方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验；多组间计量资料比较采用完全随机设计的单因素方差分析(ANOVA)或Kruskal-Wallis秩和检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2结果

2.1症状体征评分

治疗前，两组患者症状体征评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组症状体征评分较治疗前减少(P＜0.05)，且治疗组症状体征评分减少较对照组更明显(P＜0.05)，见表1。

表1两组治疗前后症状体征评分比较(分)

注：与对照组治疗前比较，^*P＞0.05；与本组治疗前比较，^#P＜0.05；与对照组治疗后比较，^△P<0.05。

2.2黄体期血清E₂、P水平

治疗前，两组患者血清E₂、P水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组血清E₂水平较治疗前降低，血清P较治疗前升高(P＜0.05)，且治疗组血清E₂、P水平改善程度较对照组更明显(P＜0.05)，见表2。

表2两组治疗前后血清E₂、P水平比较

注：与对照组治疗前比较，^*P＞0.05；与本组治疗前比较，^#P＜0.05；与对照组治疗后比较，^△P<0.05。

2.3两组患者临床疗效对比

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3两组患者临床疗效比较[n(％)]

3讨论

乳腺结节是一种外科临床常见疾病，由于患者内分泌失调，雌激素升高，导致乳腺上皮组织、纤维组织异常增殖发育，同时可能伴随乳腺组织与乳小叶退行性变化，出现进行性结缔组织增生，进而产生结节。若不经及时治疗，可能导致其他乳腺疾病，甚至发展成恶性肿瘤，严重威胁患者生命安全。目前针对恶性乳腺结节或较大的良性乳腺结节，临床上肿物较大者多采用手术切除肿块，但手术创伤较大，且手术后可能对乳房外形造成影响，对患者心理健康与日常生活影响较大，故临床上对于早发现的体积较小的肿块或仅有增生表现伴有症状者，临床多采用观察随访。中医治疗乳腺结节具有副作用小，临床疗效显著的特点，在临床越来越广泛运用。

乳腺结节属于中医“乳癖”“乳中结节”“乳核”范畴，病位主要在肝、胃、肾，与脾、冲任有关。乳腺结节的主要病机是肝郁气滞、冲任失调、痰瘀互结。患者多因情志不畅，致肝气不舒而失于条达，气不舒则气滞血瘀；肝郁乘脾，脾失健运，痰由内生，气滞痰瘀互结而成肿核。中医治疗以疏理肝气、化痰散结为基本法则。本发明所用治疗乳腺结节的中药组合物(川芎、橘核、佛手、荔枝核、白英、半枝莲、白花蛇舌草、香附、龙葵、王不留行、夏枯草等多味药组成)，经中医辨证论治组方后的临床应用结果显示，总有效率观察组为93.33％，明显优于对照组的73.33％(P＜0.05)。经过治疗后两组症状体征评分较治疗前降低，且治疗组症状体征评分改善程度较对照组更明显(P＜0.05)；治疗后两组血清E2水平较治疗前降低，血清P水平较治疗前升高(P＜0.05)，且观察组血清E2、P水平改善程度较对照组更明显(P＜0.05)。

综上所述，本发明所用治疗乳腺结节的中药组合物临床疗效好，可有效改善临床症状，值得在临床中推广应用。

Claims (10)

1.一种治疗乳腺结节的中药组合物，其特征在于：它是由如下重量份的原料药制备而成：

川芎8-17份、橘核10-20份、佛手8-17份、荔枝核10-19份、白英10-25份、半枝莲15-30份、白花蛇舌草15-30份、香附8-17份、龙葵12-25份、王不留行15-30份、夏枯草10-30份、延胡索10-25份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：它是由如下重量份的原料药制备而成：

川芎12份、橘核18份、佛手12份、荔枝核13份、白英15份、半枝莲15份、白花蛇舌草25份、香附12份、龙葵15份、王不留行20份、夏枯草20份、延胡索18份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述口服制剂包括颗粒剂、膏剂、散剂、丸剂、粉剂、溶液剂或颗粒剂。

6.权利要求1～5任意一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)按照权利要求1所述配比称取原料药；

(2)取原料药研为粉末，或原料药加水或有机溶剂提取提取物，再加上药品上可接受的辅料，即得。

7.权利要求1～5任意一项所述的中药组合物在制备治疗乳腺结节的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗肝郁痰凝型乳腺结节的药物。

9.根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于：所述药物具有降低血清中E₂水平和/或升高血清中P水平的作用。

10.根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于：所述药物具有缩小乳房肿块和/或减轻乳房疼痛的作用。