CN118234522A - 官能化的合成外科网片 - Google Patents

Abstract

本文公开了外科网片材料以及其生产和使用方法。

Description

官能化的合成外科网片

相关申请的交互引用

本申请要求2021年11月23日提交的美国临时申请号63/282,570的权益，该临时申请的全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本说明书涉及外科网片材料的生产和使用。

背景技术

外科网片是一种在受损组织如疝周围的受损组织愈合时支撑它的医疗装置。外科医生将网片放在疝周围的区域，用缝线、缝合钉或胶水将它连接起来。网片中的孔隙允许组织生长到装置中。在美国，每年有百分之九十的疝气手术使用外科网片。

目前使用若干种形式的外科网片；贴片旨在覆盖在弱化或受损组织上方或下方；柱塞适合组织中的孔洞内；而片材可以定制裁剪并适合于患者的具体状况。

虽然有效，但目前的网片设计不能提供最佳性能，特别是在细胞向内生长和组织粘着方面。因此，需要改进的系统、装置和方法。

发明内容

本公开提供了一类新的完全合成的生物可降解的外科网片。与目前的生物网片相比，所公开的实施方式以竞争方式促进与组织接触的浅表网片表面上的细胞向内生长，并在与内脏接触的表面上显示最低限度的组织粘着。

所公开的实施方式采用表面电荷和特定的电荷图案化方法来创建支架，所述支架的结构经工程改造以用于细胞向内生长，并能够提供疝气网片所需的稳定性和强度，以及用于受控的生物降解。

所公开的实施方式包括支架表面涂层，例如包含通过例如化学键合或物理键合固定的表面物质。在实施方式中，所述表面物质可以包含抗微生物剂。

所公开的实施方式还包含制造所公开的外科网片材料的方法。

所公开的实施方式还包含所公开的外科网片材料的使用方法。

所公开的实施方式还包含含有所公开的外科网片材料的试剂盒。

具体实施方式

所公开的外科网片实施方式包含具有改进的细胞向内生长潜力、最低限度的内脏组织粘着和生物降解从而改善患者预后的合成外科网片。作为完全合成的装置，所公开的实施方式因制造工艺和官能化而与众不同。例如，尽管目前的合成网片是使用聚合物材料的织造图案制造，但所公开的实施方式可以包括均匀的非织造的聚合物材料。此外，尽管目前的合成网片采用了多种用于特定功能的材料，但本公开提供了用合成部分官能化的聚合物材料以实现特定的治疗目标。

定义：

“施用”意指向受试者给与(即，施用)医疗装置、材料或剂的步骤。本文公开的材料可以通过许多适当的途径施用，但通常结合外科手术使用。

“患者”意指接受医疗或兽医护理的人类或非人类受试者。

“治疗有效量”意指实现治疗目标所需的剂、材料或组合物的水平、量或浓度。

“治疗”意指减轻或减少(包括一定程度的减少、显著减少、接近完全减少和完全减少)、消退或预防(暂时性或永久性)症状、疾病、病症或疾患，以实现所期望的治疗或美容结果，如通过使受伤或受损的组织愈合，或者通过更改、改变、增强、改进、改善和/或美化现有的或感知的疾病、病症或疾患。

本公开提供了合成外科网片材料，包括包含支架的生物可降解合成网片。在实施方式中，所述网片经化学官能化以增强伤口愈合、自我粘着、抗粘着以及杀菌和/或抑菌特性。在实施方式中，所述网片的一个或多个表面可以利用聚合物材料的固有特性和/或通过结合的合成部分而被官能化。在实施方式中，所述网片可以包含一种或多种不同的生物可降解的聚合物层和/或织造物。

在实施方式中，所述外科网片带电以诱导细胞向内生长。

在实施方式中，所述外科网片包含至少一个官能化部分以减少内脏组织粘着。

在实施方式中，所述外科网片包含作为抗粘着层的一部分的可洗脱抗微生物剂。

在实施方式中，所述外科网片是生物可降解的。

外科网片支架

所公开的外科网片实施方式的支架具有两个主要功能：1)在伤口愈合时为治疗区域如疝气提供机械完整性；以及2)提供浅表组织细胞可以在其内增殖从而使伤口愈合的多孔空间。

支架的机械完整性由用于创建支架的聚合物的形态和机械性能两者决定。因此，所公开的实施方式包含适合特定的治疗目标的支架材料的确定和生产。

在实施方式中，支架形态可以包括多孔固体泡沫基质、织造纳米纤维网片、图案化膜、水凝胶或其任何组合。

所述支架的次要功能是在伤口修复时降解。在实施方式中，合成的生物可降解的聚合物材料可以包含聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、发泡聚四氟乙烯(ePTFE)、聚己内酯(PCL)、聚(L-丙交酯) (PLL)、聚羟基乙酸(PGA)及其共聚物，诸如聚(乳酸-共-羟基乙酸) (PLGA)、聚(乙交酯-共-己内酯)和聚乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)等。

已知支架的弹性特性和结构布置在细胞侵入方面起关键作用。尽管一些天然存在的和织造的结构基序在行业中是常见的，但所公开的实施方式包含工程改造结构布置连同适当的聚合物材料，以便为细胞侵入和后续组织血管化提供适当的环境。例如，选择用于加速向内生长和血管化的网片材料可能与疝气适应症所遇到的机械应力不相容。因此，在实施方式中，所公开的支架材料可以包含多种材料。例如，在一个实施方式中，所述支架包含具有能维持足够稳定性的强度的独立结构构造，并且由不会快速降解的聚合物制成。在实施方式中，多种支架材料可以与向内生长结构同时创建，或者它们可以单独制造并通过层合或其它方法组合。

生产所公开的支架材料的方法可以包含例如3D打印、多功能喷墨打印、全息打印、流延、压印、光刻或柔性版印刷。

支架表面官能化

在实施方式中，聚合物网片材料的表面官能化增强细胞相互作用，抑制细胞相互作用，增加对浅表组织表面的粘着，防止组织与内脏粘着，和/或停止或减少聚合物网片上或内部的病原体生长或定植。

在实施方式中，聚合物网片材料的表面官能化可以增强与细胞外基质(ECM)内的生物物质的相互作用和/或通过例如静电相互作用固定旨在引起特定生物反应例如细胞粘着、附着、迁移或趋向性的分子。

在所公开的实施方式中，网片表面可以用例如阳离子、阴离子、两性离子或中性(非离子)官能团进行官能化，这些官能团将与ECM内的特定生物分子或细胞相互作用或防止与其相互作用。此外，聚合物基质材料可以协同或单独用适用于永久固定生物活性分子的共价界面反应的反应性表面化学物质进行改性。反应性表面物质可以包含胺、羧基、羟基、醛、环氧和硫氢基，并且可以通过传统的偶联/交联化学反应接枝到生物分子上。有若干种不同的方法利用自由基聚合、阳离子聚合或阴离子聚合对表面化学物质进行改性。在实施方式中，这些方法具有围绕官能化的合成基质重建ECM并促进细胞进入和生长的净效果。

阳离子官能化

在所公开的实施方式中，官能团阳离子物质可以包括铵阳离子、胍阳离子、磷阳离子、吡啶阳离子和硫阳离子基团。此外，多价金属阳离子如Fe³⁺、Cr³⁺、Al³⁺、Ba²⁺、Sr²⁺、Ca²⁺和Mg²⁺和/或聚阳离子如聚赖氨酸、聚精氨酸等，可用于提供分子间吸引力。

例如，与抗粘着非离子聚合物的氧基团络合的Mg²⁺通过提高抗粘着机制的效率提供了协同效应。通常，阳离子基团可以与作为所有细胞膜的主要成分的磷脂双分子层的带负电极性头基团电荷偶联，从而连接细胞。

或者，阳离子物质可以与ECM内的生物材料电荷偶联，然后通过它们的生物反应与细胞相互作用。例如，在生理pH 7.4下，表面胺的质子化将产生正电荷，其吸引带负电粘着糖蛋白如纤连蛋白。纤连蛋白结合胶原蛋白和细胞表面整合素，由此引起细胞骨架重组并促进细胞运动和分化。同样，阳离子物质会与蛋白聚糖、多糖和胶原蛋白电荷偶联，由此将在生理条件下引发它们的生物反应。

阴离子、两性离子或中性(非离子)官能化

在所公开的实施方式中，网片表面可以通过接枝不同的聚合物进行电荷改性(即阴离子、两性离子或中性)，例如多糖、多肽、聚两性离子、聚乙二醇(PEG)、聚唑啉、聚甘油(PG)树突和拟糖聚合物。这些聚合物/化合物对细胞凝集的影响可能包括阻断某些细胞表面受体和激活其它受体，诸如那些参与细胞外表面附着并因此介导细胞粘着的受体。例如，已经证明，通过采用能在组织之间形成空间屏障的PEG，可将组织中的细胞粘着最小化。

所公开的功能阴离子物质可以包含羧酸根、磷酸根、硫酸根和磺酸根基团，它们增加了聚合物的亲水性。这种特征以及电中性和氢键受体/供体化学结构是许多非粘着材料或抗粘着材料类如PEG、聚酰胺和多糖的共同特征。若干种多糖显示了非粘着性或抗粘着性，包括肝素、羧甲基纤维素、葡聚糖、羟基丙烯酸酯和透明质酸，其中任一种都可适用于本文的各个实施方式。

研究表明，兼具疏水性和疏脂性的两性离子表面可抵抗蛋白质吸收。较大的微生物和蛋白质固有地为两亲性的，并且可以通过不同的附着机制工作，其中一些对疏水性表面具有亲和力，另一些对亲水性表面具有亲和力。因此，在长期暴露于复杂环境如血液时，单独亲水性或疏水性表面往往不足以抵抗粘着形成。因此，所公开的实施方式包含具有防污性的聚两性离子物质，例如在同一个单体单元如甲基丙烯酸磺基甜菜碱(SBMA)和甲基丙烯酸羧基甜菜碱(CBMA)上携带正电荷和负电荷的聚甜菜碱。

适用于所公开的实施方式的另一类聚两性离子材料是聚两性电解质，所述聚两性电解质在两个不同的单体单元如天然氨基酸上携带1:1的正电荷与负电荷。在实施方式中，利用来自聚两性离子材料的平衡电荷基团的纳米级均质混合物来实现无污性。偏离电荷中性会引起蛋白质与聚合物表面之间的静电相互作用，从而导致蛋白质吸附。还认为聚亲水性和聚两性离子材料与表面附近的水合层有关，这是因为紧密结合的水层形成了物理和能量屏障，从而防止了表面上的蛋白质吸收。

此外，官能化的聚合物链柔性(即表面填充和链长度)在蛋白质抗性中起作用；当蛋白质接近网片表面时，聚合物链的压缩会产生位阻斥力，从而因不利的熵下降而抵抗蛋白质吸附。中性(非离子)聚合物也由能够与水分子相互作用的亲水性基团(例如酰胺、醚)以及疏水性基团(例如乙烯基骨架)组成。例如，PEG是一种中性亲水性聚醚，其中羟基末端基团对其化学和物理性质具有重大影响。PEG已广泛应用于蛋白质官能化，例如延长半衰期，并且已证明产品安全性。

所公开的实施方式可以包含抗粘着材料，它们是天然(即，基于动物或植物)聚合物、改性天然聚合物或合成聚合物。例如，所公开的抗粘着材料可以包含单独或组合的溶液、气溶胶、泡沫、水凝胶，或作为膜或纤维形式的固体材料，抗粘着/防污聚合物硫酸软骨素、葡聚糖、羧甲基葡聚糖、透明质酸、海藻酸盐、果胶、纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、氧化再生纤维素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、聚甘露糖醛酸、聚葡萄糖醛酸、聚古罗糖醛酸、聚(ε-己内酯)、聚乙烯吡咯烷酮、PTFE、发泡PTFE (ePTFE)、聚乙二醇(PEG)、PEG硬脂酸酯、PEG脱水山梨醇单月桂酸酯、聚丙二醇、聚丙烯、聚酯等。在所公开的实施方式中，PEG的应用以与针对阴离子聚合物和两性离子聚合物所述相当的方式产生了抗粘着表面。例如，在实施方式中，使用传统的偶联化学反应将PEG固定到基于水凝胶的疝气网片，所述网片经工程改造以具有快速生物降解特性。

众所周知，过度水合不利于生物粘着。因此，通过网片表面的羧化聚合物，可以实现增加的超分子缔合。在实施方式中，通过增加聚合物上的羧基残基的密度，即使在相对较高的pH下，也更有可能(与水)形成氢键。因此，在实施方式中，这些类型的生物聚合物可以形成水合凝胶，由此作为物理屏障，从而在愈合期间使组织彼此隔开，因此相邻的结构之间不会形成粘着。

生物活性、粘着、抑菌和杀菌官能化

用于支架支撑和/或诱导细胞向内生长速率的其它网片层组分可以与离子电荷官能团组合或分开地包含用材料浸渍或“播种”。在实施方式中，所述材料可以是天然的或合成的，并且可以通过本领域中通常已知的各种试剂交联或不交联。

例如，其它网片组分可以包含单独或组合的胶原蛋白、明胶、透明质酸、壳聚糖、海藻酸盐、琼脂、κ-卡拉胶、肝素、纤维素、淀粉、PEG、PBLG、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙烯氧化物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纤连蛋白、玻连蛋白、肌腱蛋白、层粘连蛋白、硫酸软骨素、白蛋白、麦芽糖糊精、弹性蛋白、糖胺聚糖、多聚糖、多肽、角蛋白、有机改性二氧化硅、果胶、聚羟基丁酸酯、聚酯共聚物、聚碳酸酯、聚酸酐、多糖、聚羟基烷酸酯、氨基酸残基和氨基酸序列。

其它网片组分可包含单独或组合的抗微生物剂，如双胍类或季胺类，它们可通过电荷和/或交联化学反应固定到网片表面。在实施方式中，这些物质可以起细胞向内生长激活和抗微生物保护的双重作用。这些官能团可以通过传统的偶联/交联化学反应与酶、抗体、蛋白质、脂质、脂肪酸、氨基酸残基和糖胺聚糖(GAG)等生物活性部分结合。

用于使其它组分与所公开的外科网片缔合的其它方法可包含物理而不是化学键合。例如，抗微生物剂等组分可以通过溶剂流延或“浸涂”与所公开的网片支架物理结合，其中网片基底以恒定的速度浸入(“浸渍”)到含有涂层材料的溶液中。浸渍固定的时间段后，以恒定的速度从溶液中取出网片。从网片排出过量的液体后，溶剂从液体中蒸发，形成薄层。例如，硅烷锚定的抗微生物剂可以通过浸涂粘着到多孔表面，如所公开的外科网片的多孔表面。浸涂的一个优点是网片保持其多孔性，而不是在此过程中变成非渗透性膜，这种多孔性在细胞向内生长中非常重要。此外，使用浸涂减少或消除了对外科网片进行预处理的需要。

其它公开的实施方式可以包含生物制剂，如明胶、胶原蛋白、HA、生长促进剂、TGF-β、FGF、VEGF、其组合等。

商品/试剂盒

本发明的外科网片和相关材料可以通过本领域中进行的通常步骤，例如通过适当的灭菌和包装步骤加工为商品。例如，所述材料可以通过UV/vis照射(200-500 nm)进行处理，例如使用具有不同吸收波长的光引发剂(例如Irgacure 184、Irgacure 2959)，优选水溶性引发剂(例如Irgacure 2959)。所述照射通常进行1至60分钟的照射时间，但取决于具体方法，可以应用更长的照射时间。根据本公开的材料最后可以无菌包装以便保持无菌直到使用，并包装(例如通过添加具体的产品信息活页)到合适的容器(盒子等)中。

根据其它实施方式，所述外科网片材料还可以与向患者施用所述材料所必需的其它组件组合的试剂盒形式提供。例如，所公开的用于外科手术和/或损伤和/或创伤治疗的试剂盒还可包含例如止血材料和至少一个施用装置，例如缓冲液、注射器、管子、导管、镊子、剪刀、纱布、消毒垫或洗液。

所述试剂盒根据其旨在治疗的具体缺损而设计成不同的形式。

使用方法

所公开的实施方式的使用方法可以包含进行利用所公开的外科网片的外科手术，例如疝气修补手术。

实施例

以下非限制性实施例仅为了说明目的而提供，以有助于更完整地理解代表性实施方式。该实施例不应被视为限制本说明书所述的任何实施方式。

实施例1

各个实施方式的测试

证明带电网片材料的细胞向内生长增加

用正官能团和负官能团以及一定范围的表面电荷密度对市售网片进行改性。使用若干种其它表面改性策略来赋予市售网片表面电荷，包括带正电和带负电丙烯酸酯的直接光聚合。最初，这些方法包括将网片浸入含有不同浓度的带正电和带负电丙烯酸酯的溶液中。

然后对这些反应性可聚合树脂浸渍的网片进行光聚合或辐射聚合，并充分冲洗以除去未反应的组分。

除浸渍法以外，还利用了使用等离子体的沉积方法。这些方法涉及将市售网片暴露于含有反应性基团(例如，烯丙胺)的等离子体。这就产生了具有不同量的表面电荷密度的网片。在这种情况下，这些胺基团在生理条件下带正电。与表面改性的方法无关，用比色法测量电荷密度。使用体外划痕测定(Liang, 2007)来比较(1)带电网片(测试)，(2)不带电网片(参考)，(3)生物网片(参考)和(4)未处理对照物(阴性对照物)的细胞向内生长。通过测量划痕区域的细胞迁移率和细胞数量来比较细胞向内生长。

实施例2

各个实施方式的测试

官能化的网片材料具有减少的细胞附着

用抗粘着部分对市售网片进行官能化。这以完全类似于前面的实施例的方式实现，但使用抗粘着策略代替电荷密度。在这些情况下，涂层含有聚乙二醇侧基。替代策略包括对浸渍制剂进行改性以交联成水凝胶材料，因为这些也是众所周知的抗粘着表面。用光谱跟踪所述改性并用体外定植测定(Canute, 2012)测量抗粘着性，所述体外定植测定用于比较以下各物的细胞定植：(1)官能化的网片(测试)；(2)未官能化的带电网片(测试，得自上文)；(3)官能化的带电网片(测试)；(4)未官能化的不带电网片(参考)；以及(5)生物网片(参考)。通过计量附着细胞的数量和评估I型胶原蛋白的产生来测量细胞定植。

实施例3

各个实施方式的测试

优化合成聚合物网片及其制造方法

制造具有不同配方和不同几何形状的由光交联单体的不同制剂组成的常规光刻网片，其中一些包括多层膜层合在一起。测试所得膜的机械完整性和生物降解性。

实施例4

各个实施方式的测试

将成功的组合物组合到单个网片中

将从上述实验得到的数据组合并用于创建具有抗粘着侧和增强细胞向内生长侧的合成网片，所述网片具有支撑细胞向内生长的适当结构、足够的抗拉强度和程序化的生物降解。

实施例5

各个实施方式的测试

后续计划实验

其它实验可以包括生物制剂对细胞进入的影响。例如，明胶可以离子固定到带电网片材料，也可以使用已知的交联化学物质如戊二醛和京尼平进行共价连接。其它实验可以包括通过离子、共价或溶剂浸涂附着将抗微生物剂固定到网片材料后在一定时间内的抗微生物功效。

实施例6

在疝气修补中的用途

在疝气修补手术过程中在腹腔镜下植入所公开的包含官能化带电表面的外科网片。所述网片增加了细胞向内生长，同时减少了内脏组织附着。

最后，应理解，尽管通过参考具体实施方式强调了本说明书的多个方面，但本领域技术人员将容易理解，这些公开的实施方式仅说明了本文公开的主题的原理。因此，应理解，所公开的主题决不局限于本文所述的特定方法、方案和/或试剂等。因此，可以在不偏离本说明书的精神的情况下根据本文的教导对所公开的主题进行各种修改或更改或替代配置。最后，本文使用的术语仅用于描述特定实施方式的目的，而不旨在限制本公开的范围，本公开的范围仅由权利要求书限定。因此，本公开的实施方式不限于与所显示和描述的实施方式完全一样的实施方式。

本文描述了某些实施方式，包括发明人已知的用于进行本文所述的方法和装置的最佳方式。当然，在阅读上述描述后，这些所述实施方式的变化对于本领域普通技术人员将变得显而易见。因此，如适用法律所允许，本公开包括权利要求书中所述的主题的所有修改和相等物。此外，除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则本公开涵盖上述实施方式的所有可能变化形式的任何组合。

本公开的替代实施方式、要素或步骤的分组不应被视为限制。可以提及和要求保护单独的每一个组成员或与本文公开的其它组成员的任何组合。可以预期的是，由于方便性和/或可专利性的原因，组的一个或多个成员可以包括在组中或从组中删除。当任何此类包括或删除发生时，认为本说明书含有经修改从而满足权利要求书中使用的所有马库什组的书面描述的组。

除非另有指示，否则本说明书和权利要求书中使用的表示特征、项目、数量、参数、性能、术语等的所有数字都应理解为在所有情况下由术语“约”修饰。如本文所用，术语“约”意指如此限定的特征、项目、数量、参数、性能或术语涵盖所述特征、项目、数量、参数、性能或术语的值上下加减10%的范围。因此，除非有相反指示，否则说明书和权利要求书中所述的数值参数是可能变化的近似值。在最低程度上而非试图将等同原则的应用限制于权利要求书的范围，每一个数字指示应当至少根据所报告的有效数字的数值并通过应用普通的四舍五入技术来解释。尽管阐述本公开的广泛范围的数值范围和值是近似值，但尽可能精确地报告具体实施例中阐述的数值范围和值。然而，任何数值范围或值都固有地含有某些误差，所述误差必然由其相应测试测量中发现的标准偏差引起。本文对数值范围的叙述仅旨在作为单独提及落在所述范围内的各个单独数值的简写方法。除非本文另有指示，否则数值范围的每一个单独值都并入本说明书中，就好像在本文中单独叙述它一样。

除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则描述公开内容的上下文中(尤其是在以下权利要求书的上下文中)使用的术语“一个”、“一种”、“该”和类似的指示物将被视为涵盖单数和复数二者。除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则本文所述的所有方法都可以按任何合适的顺序进行。除非另有要求，否则本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在更好地说明公开内容，而不对范围构成限制。本说明书中的语言不应被视为指示本文公开的实施方式的实践所必需的任何未要求保护的要素。

在权利要求书中，可以使用措辞由……组成或基本上由……组成进一步限制本文公开的具体实施方式。当用于权利要求书中时，无论是原样提交还是根据修正添加，过渡术语“由……组成”都不包括权利要求书中未说明的任何要素、步骤或成分。过渡术语“基本上由……组成”将权利要求的范围限制为所说明的材料或步骤以及不会实质性影响基本特征和新特征的材料或步骤。本文固有地或明确地描述并实现了如此要求保护的本公开的实施方式。

Claims (11)

1.一种合成外科网片，其包含化学官能化聚合物材料。

2.根据权利要求1所述的合成外科网片，其中所述聚合物材料包含聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、发泡聚四氟乙烯(ePTFE)、聚己内酯(PCL)、聚(L-丙交酯) (PLL)、聚羟基乙酸(PGA)及其共聚物、聚(乳酸-共-羟基乙酸) (PLGA)、聚(乙交酯-共-己内酯)和聚乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的合成外科网片，其中所述网片是生物可降解的。

4.根据权利要求1所述的合成外科网片，其中所述网片的表面用阳离子官能团、阴离子官能团、两性离子官能团或中性(非离子)官能团中的至少一种进行官能化。

5.根据权利要求4所述的合成外科网片，其中所述阳离子官能团包含铵阳离子、胍阳离子、磷阳离子、吡啶阳离子、硫阳离子、Fe³⁺、Cr³⁺、Al³⁺、Ba²⁺、Sr²⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、多聚阳离子、聚赖氨酸或聚精氨酸中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的合成外科网片，其中所述两性离子官能团包含聚甜菜碱、甲基丙烯酸磺基甜菜碱(SBMA)、甲基丙烯酸羧基甜菜碱(CBMA)或聚两性电解质中的至少一种。

7.根据权利要求4所述的合成外科网片，其中所述阴离子官能团包含羧酸根、磷酸根、硫酸根、磺酸根、PEG、聚酰胺或多糖中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的合成外科网片，其中所述网片是非织造的。

9.一种用于进行外科手术的试剂盒，其包含根据权利要求1至8中的任一项所述的合成外科网片。

10.一种进行外科手术的方法，其包含植入根据权利要求1至8中的任一项所述的合成外科网片。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述外科手术包含疝气修补手术。