CN118203609A - 一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其应用和药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于天然产物应用技术领域，具体涉及一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其应用和药物。该中药组合物包括质量比为(1～31)：(1～19)的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物。本发明的中药组合物通过从莲座蓟和虎刺楤木中提取加工获得，优化莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的用量得到最佳复配比。本发明的中药组合物对脂肪酶的抑制作用显著强于单一提取物，并且安全性高，不会出现腹泻等胃肠道不良反应，能够长期使用，患者顺应性强，可代替奥利司他作为一种新型高效的脂肪酶抑制剂，适用于需要减轻体重的肥胖患者。

Description

一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其 应用和药物

技术领域

本发明属于天然产物应用技术领域，具体涉及一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其应用和药物。

背景技术

长期过度肥胖会导致一系列并发症，例如2型糖尿病、高血压、骨关节炎、非酒精性脂肪性肝病、痛风、阻塞性睡眠呼吸暂停等，并且肥胖人群罹患心血管疾病的患病率和死亡率也远高于正常人群。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗肥胖药物主要有纳曲酮、氯卡色林、芬特明、奥利司他、利拉鲁肽。但目前我国获得国家药品监督管理局批准的药物仅有奥利司他。奥利司他是一种选择性强、长效、可逆的脂肪酶抑制剂，能够抑制胰腺、胃肠道的脂肪酶活性，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪的吸收，可促使30％-35％的摄入脂肪排出体外。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，通过作用于脑干和下丘脑等多个中枢神经系统区域的GLP-1受体来抑制食欲，增加饱腹感，延缓胃排空。我国对于BMI>25kg/m²合并至少一项肥胖并发症的患者，或BMI>30kg/m²的单纯性肥胖患者，可超说明书使用利拉鲁肽。

减肥药物的安全性是限制其广泛应用的主要原因。例如FDA曾批准的西布曲明有增加心血管疾病的风险，利莫那班具有很强的神经系统副作用，如癫痫发作、抑郁、焦虑和自杀倾向，最终均被宣布撤市。目前应用最多的奥利司他也有不少副作用，其主要不良反应为胃肠道不适、胃肠排气增多、油性斑点、脂肪性大便、腹泻等，严重时可导致横纹肌溶解和肝脏损伤。面对数量持续上升的超重和肥胖患者，能够应用于肥胖症的药物十分有限，用药需求显然未被满足，因此研发出更加安全有效、副作用少的减肥药物，是目前亟待解决的问题。

莲座蓟是菊科植物莲座蓟的干燥全草，味甘，性凉，主要分布于内蒙古、吉林、辽宁、黑龙江、山西、宁夏和新疆等地。莲座蓟作为特色蒙药被收入《中华人民共和国卫生部药品标准》(蒙药分册)，主治记载为肺脓肿、肺痨、痰涎不利、咳嗽、皮肤病、肝热、疮疡等症状。虎刺楤木为五加科楤木属植物，其根、根皮、茎皮、枝、叶入药，现代民族医临床常用其治疗慢性肾炎、前列腺炎、水肿、风湿痹痛等病，均取得较好疗效。目前对于莲座蓟和虎刺楤木的现代中医研究仍处于初期阶段，针对莲座蓟和虎刺楤木的脂肪酶抑制活性也未见报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其应用和药物。本发明所提供的中药组合物是安全高效、毒副作用低的脂肪酶抑制剂，用于减轻肥胖症患者的体重，可避免对人体产生胃肠道副作用，能够让肥胖患者长期使用。

本发明所提供的技术方案如下：

本发明提供了一种含有莲座蓟提取物的中药组合物。

上述技术方案所提供的含有莲座蓟提取物的中药组合物可作为一种安全且较高效的脂肪酶抑制剂，抑制肠道对脂肪的吸收，减轻肥胖症患者的体重。

本发明提供了一种含有虎刺楤木提取物的中药组合物。

上述技术方案所提供的含有虎刺楤木提取物的中药组合物可作为一种安全且较高效的脂肪酶抑制剂，抑制肠道对脂肪的吸收，减轻肥胖症患者的体重。

本发明提供了一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，所述莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的质量比为(1～31)：(1～19)。

上述技术方案所提供的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，可作为一种安全高效的脂肪酶抑制剂，通过与胰脂肪酶结合而抑制酶的活性，从而抑制肠道对脂肪的吸收，减轻肥胖症患者的体重。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

优选的，所述莲座蓟提取物和所述虎刺楤木提取物的质量比为18：7。

采用上述进一步方案的有益效果是：该配比的中药组合物中莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的协同作用最强，对脂肪酶活性的抑制效果显著强于单一提取物。

具体的，所述莲座蓟提取物由以下步骤制得：

1)将莲座蓟全草加水煎煮后过滤，得到莲座蓟水提取液；

2)将所述莲座蓟水提取液进行脱色、抽滤、真空干燥，得到莲座蓟提取物。

采用上述进一步方案的有益效果是：经反复测试，上述方法提取得到的提取物中有效成分含量更高，对脂肪酶活性的抑制效果最好。

优选的，所述煎煮的工艺参数包括：莲座蓟全草和水的质量比为1：(8～12)，煎煮时间为80～100min。

优选的，所述莲座蓟水提取液的脱色方式为将所述莲座蓟水提取液和预处理后的脱色树脂按照质量比1：(0.7～1.0)混合后，于40～45℃脱色6～10h。

优选的，所述莲座蓟水提取液的真空干燥的工艺参数包括：气体流速为1400～1600mL/h，加料速度为20～30mL/min，干燥温度为37～42℃，干燥后的所述莲座蓟提取物水分含量为0.14％～0.18％。

优选的，脱色树脂可采用D392大孔树脂、D301弱碱性阴离子交换树脂、D900弱碱性阴离子交换树脂、HPD-907A大孔吸附树脂、ADS-5大孔吸附树脂等。

采用上述进一步方案的有益效果是：上述参数下提取得到的提取物中有效成分含量更高，对脂肪酶活性的抑制效果最好。

具体的，所述虎刺楤木提取物由以下步骤制得：

1)将虎刺楤木根茎用乙醇溶液加热回流浸提，得虎刺楤木粗提液；

2)将所述虎刺楤木粗提液进行真空浓缩、脱色、减压蒸馏、干燥，得虎刺楤木提取物。

采用上述进一步方案的有益效果是：上述参数下提取得到的提取物中有效成分含量更高，对脂肪酶活性的抑制效果最好。

优选的，所述加热回流浸提的工艺参数包括：所述乙醇溶液的体积浓度为85～95v/v％，所述虎刺楤木根茎和所述乙醇溶液的质量比为1：(7～10)，浸提温度为75～80℃，浸提次数3～6次，每次浸提时间为50～70min。

优选的，所述真空浓缩得到的产物质量为浓缩前的18～22％。

优选的，所述脱色为将真空浓缩后的所述虎刺楤木浓缩液和预处理后的脱色树脂按照质量比1：(0.6～0.8)混合后，于45～55℃脱色5～8h。

优选的，所述减压蒸馏的工艺参数包括：转速条件为120～160r/min，蒸馏温度为25～30℃。

优选的，所述干燥的工艺参数包括：干燥温度为55～65℃，干燥后的所述虎刺楤木提取物水分含量为0.14％～0.18％。

优选的，脱色树脂可采用D392大孔树脂、D301弱碱性阴离子交换树脂、D900弱碱性阴离子交换树脂、HPD-907A大孔吸附树脂、ADS-5大孔吸附树脂等。。

采用上述进一步方案的有益效果是：上述参数下提取得到的提取物中有效成分含量更高，对脂肪酶活性的抑制效果最好。真空浓缩后得到的产物仍未完全干燥，便于后续的脱色工艺。

另一方面，本发明提供了一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物在制备减轻肥胖患者体重药物中的应用，一种含有莲座蓟提取物的中药组合物在制备减轻肥胖患者体重药物中的应用，以及一种虎刺楤木提取物的中药组合物在制备减轻肥胖患者体重药物中的应用。

具体的，中药组合物的大鼠服用剂量为0-3.0g/kg·bw(不含零)，优选为1.5-3.0g/kg·bw。

另一方面，本发明提供了减轻肥胖患者体重的药物，所述药物中还包括药学上可接受的填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂中一种或多种的组合。

具体的，所述药物为复合片剂、复合胶囊剂或复合散剂中的任一种。

优选的，所述中药组合物片剂由以下质量的原料组分组成：莲座蓟提取物20-40g、虎刺楤木提取物10-20g、微晶纤维素5g、硬脂酸镁2g、交联聚维酮1.5g、羧甲基纤维素1.5g和淀粉10g，片剂大小为0.5-1g/片。

优选的，所述中药组合物胶囊剂由以下质量的原料组分组成：莲座蓟提取物30-55g、虎刺楤木提取物20-40g、淀粉浆5g、羧甲基淀粉钠3g、微粉硅胶3g、聚乙烯醇4g和淀粉25g，填充量为0.5-1g/颗。

优选的，所述中药组合物散剂由以下质量的原料组分组成：莲座蓟提取物10-30g、虎刺楤木提取物8-15g、聚乙二醇6000 2g、微粉硅胶1.5g、滑石粉3g、羟丙基甲基纤维素3g和淀粉14g，散剂规格为2-4g/包。

本发明的有益效果是：

本发明的中药组合物通过从莲座蓟和虎刺楤木中提取加工获得，优化莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的用量得到最佳复配比。本发明的中药组合物对脂肪酶的抑制作用显著强于单一提取物。动物急性毒性试验和动物长期毒性试验证明本发明的中药提取物组合物安全性高，能够长期使用，并且不会出现腹泻等胃肠道不良反应。动物减脂试验证明本发明的中药组合物在中剂量和高剂量下的减脂效果优于奥利司他，可作为一种新型高效的脂肪酶抑制剂，适用于需要减轻体重的肥胖患者。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购得的常规产品。

实施例1

一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物及其制备方法，包括：

(1)制备莲座蓟提取物：

采购莲座蓟全草2kg，用水洗净后置于破碎仪中破碎，将破碎后的莲座蓟根茎和水按照质量比1:10煎煮90min后，用真空抽滤器抽滤，得莲座蓟水提取液；

将D392大孔树脂浸泡在去离子水中清洗，去除其残留污垢，清洗完毕后将其浸泡在体积浓度为75％的乙醇溶液中10h，再用去离子水洗至无白色浑浊，以去除微量的乙醇可溶物，再将D392大孔树脂转移到体积浓度为7％NaOH溶液中静置12h，以去除大孔树脂孔内残留的致孔剂，最后将D392大孔树脂水洗至中性后，于室温下干燥，得预处理后的大孔树脂；

将莲座蓟水提取液和预处理后的大孔树脂按照质量比1:0.9混合，再放置在温度条件为42℃，转速条件为170r/min的摇床中脱色8h，脱色完成后抽滤去除D392大孔树脂，得脱色后的莲座蓟水提取液；

将脱色后的莲座蓟水提取液冷却至室温，再过滤并弃去沉淀，将过滤后的莲座蓟水提取液用真空喷雾干燥机真空浓缩干燥至水分含量为0.16％，设置气体流速为1500mL/h，加料速度为25mL/min，干燥温度为40℃，得到莲座蓟提取物。

(2)制备虎刺楤木提取物：

采购虎刺楤木根茎2kg，将其用水多次洗净后，与90％(v/v)乙醇按质量比1:9置于真空冷凝回流提取罐中，加热回流浸提，在78℃的温度下浸提4次，每次浸提时间为60min，再用真空抽滤器滤去沉淀，得虎刺楤木粗提液；

将虎刺楤木粗提液转移到真空浓缩罐中，于常温冷却后，在真空度为-0.12MPa、蒸汽压力为0.02MPa的条件下真空浓缩至浓缩前虎刺楤木粗提液质量的19％，得虎刺楤木浓缩液；

将D392大孔树脂浸泡在去离子水中清洗，去除其残留污垢，清洗完毕后将其浸泡在体积浓度为75％的乙醇溶液中10h，再用去离子水洗至无白色浑浊，以去除微量的乙醇可溶物，再将D392大孔树脂转移到体积浓度为7％NaOH溶液中静置12h，以去除大孔树脂孔内残留的致孔剂，最后将D392大孔树脂水洗至中性后，于室温下干燥，得预处理后的大孔树脂；

将虎刺楤木浓缩液和预处理后的大孔树脂按质量比1:0.7混合，再置于温度条件为50℃，转速条件为170r/min的摇床中脱色6h，脱色完成后离心去除D392大孔树脂，得脱色后的虎刺楤木浓缩液；

将脱色后的虎刺楤木浓缩液置于旋转蒸发仪中减压蒸馏，设置转速条件为150r/min，温度条件为28℃，真空度为-0.09MPa，随后于60℃干燥至水分含量为0.15％，得到虎刺楤木提取物。

(3)制备含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物：

将步骤(1)和步骤(2)中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比17：3混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例2

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比13：7混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例3

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比1：1混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例4

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比7：13混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例5

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比3：17混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例6

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比4：1混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例7

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比19：6混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例8

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比18：7混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例9

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比17：8混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例10

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比31：19混合均匀，得到中药提取物组合物。

实施例11

将实施例1中制备得到的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物按质量比11：9混合均匀，得到中药提取物组合物。

实验1

莲座蓟提取物、虎刺楤木提取物和不同配比下的中药提取物组合物脂肪酶抑制活性检测：

检测方法和具体步骤如下：

(1)配制Tris-HCl缓冲液：分别称取1.8g Tris，0.439g NaCl和0.333g CaCl₂溶于超纯水中，并定容至300mL。加入盐酸调节pH值至8.0，得到50mmol/L Tris-HCl缓冲液；

(2)配制脂肪酶溶液：称取0.5g胰脂肪酶冻干粉末，溶于50mL Tris-HCl缓冲液，12000r/min离心5min，吸取上清液至新的50mL离心管中，得到10mg/mL胰脂肪酶溶液；

(3)配制棕榈酸对硝基苯酯(p-NPP)溶液：准确称取15.1mg p-NPP，分别加入250μLTriton X-100溶液、5mL异丙醇和适量的Tris-HCl缓冲溶液，充分混合溶解后，使用Tris-HCl缓冲溶液定容至50mL，得到0.8mmol/L的p-NPP溶液。

(4)配制提取物溶液和中药组合物溶液：分别取实施例1中的莲座蓟提取物、虎刺楤木提取物和实施例1-5中的中药组合物各9份，每种提取物或中药组合物分别加水配制成0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、2mg/mL、5mg/mL、10mg/mL和20mg/mL药物溶液，待用。

(5)配制奥利司他溶液：取奥利司他粉末9份，分别加入DMSO配制成0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、2mg/mL、5mg/mL、10mg/mL和20mg/mL奥利司他溶液，待用。

(6)脂肪酶活性测定：试验组根据反应体系分别加入Tris-HCl缓冲液、不同浓度的药物溶液和胰脂肪酶溶液到96孔板中混匀，37℃孵育10min后，加入80μL p-NPP溶液，37℃再次孵育30min；空白组根据反应体系分别加入Tris-HCl缓冲液和不同浓度的药物溶液混匀，阴性对照空白组使用Tris-HCl缓冲液替代等体积的药物溶液，测定方法同理，每组试验重复3次。反应总体系如表1所示：

表1脂肪酶活性检测反应体系

使用酶标仪在405nm波长处测定吸光值，计算脂肪酶活性抑制率。

脂肪酶活性抑制率(％)＝[1-(Ac-A_d)/(A_a-A_b)]×100％，其中A_a为阴性对照试验组吸光值；A_b为阴性对照空白组吸光值；Ac为样品试验组/奥利司他组吸光值；A_d为样品空白组吸光值。

(7)脂肪酶抑制活性检测结果：

按照上述方法测定莲座蓟提取物、虎刺楤木提取物、实施例1-5中不同配比组合物和奥利司他对脂肪酶活性的抑制作用，测定结果采用GraphPad Prism 8统计分析软件计算半数抑制浓度IC₅₀值。其中IC₅₀值越低，代表该药物对脂肪酶的抑制作用越强，IC₅₀值越高，则代表该药物对脂肪酶的抑制作用越弱。检测结果如表2所示：

表2莲座蓟提取物、虎刺楤木提取物、不同配比中药提取物组合物和奥利司他对脂肪酶活性的半数抑制浓度(IC₅₀)

根据表2的实验结果可知，莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物对胰脂肪酶活性均有较强的抑制作用，二者联用时能够产生协同的脂肪酶抑制作用。实施例2中药组合物中莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的质量比在13:7时，该中药组合物对脂肪酶活性的抑制作用最强，其抑制效果显著强于单一提取物。

根据上述实验结果确定了莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物联用时产生较佳协同作用的质量比。为了确定能够产生最佳协同作用时的提取物质量比，同样按照上述方法测定实施例6-11的中药组合物和奥利司他对脂肪酶活性的抑制作用，测定结果经计算后用半数抑制浓度IC₅₀表示。结果如表3所示：表3优化配比后的中药提取物组合物和奥利司他对脂肪酶活性的半数抑制浓度(IC₅₀)

根据表3中的实验结果可知，实施例8中药组合物中莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的质量比在18:7时，该中药组合物对脂肪酶活性的抑制作用最强，其抑制效果显著强于单一提取物和其他实施例中的中药组合物。

实验2

最优配比中药提取物组合物的动物急性毒性实验和动物长期毒性试验：

急性毒性试验具体步骤如下：

(1)样品：本试验选择的样品为实施例8中的中药提取物组合物，常温待用。

(2)受试动物：健康成年SPF级SD大鼠20只，雌雄各半，其中动物体重均为180-200g，购于广东省医学实验动物中心。

(3)试验方法：将实施例8中的中药提取物组合物溶解于超纯水中，灌胃剂量为20g/kg·bw，分两次灌胃给样，给样间隔4小时。给样后给予正常饮食，连续观察14天，记录大鼠中毒表现及死亡情况，第0d、第7d、第14d称体重一次。观察期结束后对大鼠各个器官进行病理性检查。

(4)试验结果：如表4所示，20只SD大鼠均未出现死亡现象，均未发现脏器病变。

表4实施例8中的中药提取物组合物对大鼠急性毒性的影响

长期毒性试验具体步骤如下：

(1)样品：本试验选择的样品为实施例8中的提取物组合物，常温待用。

(2)受试动物：SPF级健康离乳SD大鼠60只，雌雄各半，其中动物体重均为80-100g，购于广东省医学实验动物中心。

(3)试验方法：将60只大鼠随机分成3组，分别为空白对照组、低剂量处理组和高剂量处理组，每组20只，雌雄各半，采用灌胃方法进行给药。将实施例8中的中药提取物组合物溶解于超纯水中，低剂量处理组和高剂量处理组大鼠给予中药提取物组合物溶液，低剂量处理组灌胃剂量为1.5g/kg·bw，高剂量处理组灌胃剂量为3g/kg·bw，空白对照组大鼠给予等体积纯化水。每天灌胃两次，每周称重2次。连续灌胃28天后，逐只称重，记录大鼠中毒表现及死亡情况，并对大鼠进行血液学指标检查和器官病理性检查。

(4)试验结果：

表5实施例8中的中药提取物组合物对大鼠长期毒性的影响

表6实施例8中的中药提取物组合物对大鼠血液学指标的影响

表7实施例8中的中药提取物组合物对大鼠器官病理学指标的影响

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如表5所示，各组动物均未见明显异常、无中毒表现和死亡情况。和空白对照组相比，低剂量处理组和高剂量处理组大鼠体重有所下降，说明本发明实施例8的中药提取物组合物能够抑制大鼠胃肠道脂肪酶活性，减少肠道脂肪的吸收，从而减轻大鼠体重。如表6和表7所示，空白对照组、低剂量处理组和高剂量处理组大鼠的血液学指标均在正常范围内，各组大鼠器官均无病理学变化，说明本发明实施例8的中药提取物组合物对大鼠几乎无毒副作用，安全性较高，可以长期使用。

实验3

最优配比中药提取物组合物的动物减脂功能试验：

(1)样品：本试验选择的样品为实施例8中的中药提取物组合物，常温待用。

(2)受试动物：SPF级健康雄性SD大鼠70只，购于广东省医学实验动物中心。

(3)建立大鼠肥胖模型：

将70只大鼠按体重随机分成2组，10只大鼠给予常规维持饲料作为空白对照组，60只大鼠给予高热量模型饲料。喂养2周后，给予高热量饲料的60只大鼠按体重增重排序，淘汰体重增重较低的10只肥胖抵抗大鼠。将筛选出的50只肥胖敏感大鼠再给予高热量饲料6周，空白对照组同时给予维持饲料。

(4)试验方法：

造模期结束后，50只肥胖敏感大鼠体重按体重随机分成5组，分别为模型对照组、阳性对照组和低、中、高剂量处理组，每组10只，采用灌胃方法进行给药。将实施例8中的中药提取物组合物溶解于超纯水中，低、中、高剂量处理组大鼠给予中药提取物组合物溶液，低剂量处理组灌胃剂量为100mg/kg·bw，中剂量处理组灌胃剂量为200mg/kg·bw，高剂量处理组灌胃剂量为400mg/kg·bw；阳性对照组大鼠给予奥利司他，灌胃剂量为40mg/kg·bw，空白对照组和模型对照组大鼠给予等体积纯化水。每天灌胃两次，给予时间4周。期间模型对照组、阳性对照组和低、中、高剂量处理组给予高热量模型饲料，空白对照组给予维持饲料，每周记录给食量、撒食量、剩食量，称量体重1次。

试验结束后，称量大鼠体重，并解剖取肾脏和睾丸周围脂肪称重，计算大鼠的体脂比。体脂比(％)＝肾脏和睾丸脂肪总重量(g)/大鼠体重(g)×100％

(5)试验结果：

表8实施例8中的中药提取物组合物对肥胖大鼠体重和饮食的影响

表9实施例8中的中药提取物组合物对肥胖大鼠体脂含量的影响

如表8和表9所示，给予大鼠服用本发明实施例8中药提取物组合物后，低、中、高剂量处理组大鼠的体重、每日饮食量、肾脏和睾丸脂肪总重、体脂比均大幅度降低，和模型对照组相比存在显著性差异(p＜0.05)，说明本发明实施例8中的中药提取物组合物能够抑制肥胖大鼠胃肠道脂肪酶活性，减少脂肪吸收，并且降低肥胖大鼠每日饮食量至正常值范围，从而减轻肥胖大鼠的体重。给予大鼠中剂量和高剂量中药组合物4周后，大鼠的体重值均低于阳性对照组，说明本发明的中药提取物组合物在服用中剂量和高剂量时，减脂效果优于奥利司他。大鼠给药期间每日饮食量和排便次数较为稳定，无腹泻和胃肠道不良反应，说明本发明中药提取物组合物对大鼠无毒副作用，安全性较高。

实施例12

含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物片剂制备：

表10含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物片剂配方

按配方量称取20-40g莲座蓟提取物和10-20g虎刺楤木提取物，分别加入5g微晶纤维素、2g硬脂酸镁、1.5g交联聚维酮、1.5g羧甲基纤维素和10g淀粉，使用高速混合机将提取物和辅料混合均匀后，使用压片机一步压片，得到含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物片剂，片剂大小为0.5-1g/片。

实施例13

含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物胶囊剂制备：

表11含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物胶囊剂配方

按配方量称取30-55g莲座蓟提取物和20-40g虎刺楤木提取物，分别加入5g淀粉浆、3g羧甲基淀粉钠、3g微粉硅胶、4g聚乙烯醇和25g淀粉，使用高速混合机将提取物和辅料混合均匀后，使用胶囊充填机制备得到含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物胶囊剂，填充量为0.5-1g/颗。

实施例14

含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物散剂制备：

表12含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物散剂配方

按配方量称取10-30g莲座蓟提取物和8-15g虎刺楤木提取物，分别加入2g聚乙二醇6000、1.5g微粉硅胶、3g滑石粉、3g羟丙基甲基纤维素和14g淀粉，使用高速混合机将提取物和辅料混合均匀后，使用振动筛将物料按颗粒度分离，送入包装机进行包装。散剂规格为2-4g/包。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于：包括莲座蓟提取物和/或虎刺楤木提取物，所述莲座蓟提取物与所述虎刺楤木提取物的质量比为(1～31)：(1～19)。

2.根据权利要求1所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于：包括质量比为(1～31)：(1～19)的莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物。

3.根据权利要求2所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于：所述莲座蓟提取物和所述虎刺楤木提取物的质量比为18：7。

4.根据权利要求1所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于，所述莲座蓟提取物由以下步骤制得：

1)将莲座蓟全草加水煎煮后过滤，得到莲座蓟水提取液；

2)将所述莲座蓟水提取液进行脱色、抽滤、真空干燥，得到莲座蓟提取物。

5.根据权利要求4所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于：

步骤1)中，所述煎煮的工艺参数包括：莲座蓟全草和水的质量比为1：(8～12)，煎煮时间为80～100min；和/或

步骤2)中，所述莲座蓟水提取液的脱色方式为将所述莲座蓟水提取液和预处理后的脱色树脂按照质量比1：(0.7～1.0)混合后，于40～45℃脱色6～10h；和/或

步骤2)中，所述莲座蓟水提取液的真空干燥的工艺参数包括：气体流速为1400～1600mL/h，加料速度为20～30mL/min，干燥温度为37～42℃，干燥后的所述莲座蓟提取物水分含量为0.14％～0.18％。

6.根据权利要求1至5任一所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于，所述虎刺楤木提取物由以下步骤制得：

1)将虎刺楤木根茎用乙醇溶液加热回流浸提，得虎刺楤木粗提液；

2)将所述虎刺楤木粗提液进行真空浓缩、脱色、减压蒸馏、干燥，得虎刺楤木提取物。

7.根据权利要求6所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物，其特征在于：

步骤1)中，所述加热回流浸提的工艺参数包括：所述乙醇溶液的体积浓度为85～95v/v％，所述虎刺楤木和所述乙醇溶液的质量比为1：(7～10)，浸提温度为75～80℃，浸提次数3～6次，每次浸提时间为50～70min；和/或

步骤2)中，所述真空浓缩得到的产物质量为浓缩前的18～22％；和/或

步骤2)中，所述脱色为将真空浓缩后的所述虎刺楤木浓缩液和预处理后的脱色树脂按照质量比1：(0.6～0.8)混合后，于45～55℃脱色5～8h；和/或

步骤2)中，所述减压蒸馏的工艺参数包括：转速条件为120～160r/min，蒸馏温度为25～30℃；和/或

步骤2)中，所述干燥的工艺参数包括：干燥温度为55～65℃，干燥后的所述虎刺楤木提取物水分含量为0.14％～0.18％。

8.一种根据权利要求1至7任一所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物的应用，其特征在于：

用于制备减轻肥胖患者体重的药物；和/或

中药组合物的大鼠服用剂量为1.5-3.0g/kg·bw。

9.一种减轻肥胖患者体重的药物，其特征在于，包括：

权利要求1至7任一所述的含有莲座蓟提取物和虎刺楤木提取物的中药组合物；

以及药学上可接受的填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂或表面活性剂中一种或多种的组合。

10.根据权利要求9所述的减轻肥胖患者体重的药物，其特征在于：所述药物为复合片剂、复合胶囊剂或复合散剂中的任意一种。