CN118119422A - 用于产生混合物的系统和方法 - Google Patents

Abstract

一种用于产生输送到治疗部位的混合物的系统。多管腔腔室可以连接到混合管腔的近侧端部，并且包括与第二管腔对准并相邻的第一管腔。第一管腔可以被配置成包括位于第一管腔的近侧部分中的第一成分和位于第一管腔的远侧部分中的第二成分。第一柱塞可以定位在第一管腔的内部中，以将第一成分向远侧移动到远侧部分中，从而在第一状态下与第二成分混合以形成第一混合物。第一管腔可以终止于第一端口。第二管腔被配置成包括第三成分。第二柱塞定位在第二管腔的内部中，以将第三成分和第一混合物向远侧移动。

Description

用于产生混合物的系统和方法

相关申请的交叉引用

本专利申请根据35U.S.C.§119要求于2021年10月22日提交的美国临时专利申请No.63/262,956的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及用于注射给患者的组合物、其制备和使用方法以及包含这种组合物的装置。

背景技术

每年都有许多男性被诊断患有前列腺癌。传统上，治疗方案包括间质植入疗法、手术和体外放射治疗。虽然最佳治疗方法仍存在争议，但通过植入疗法和放射治疗，治疗前列腺癌的副作用已经变得毒害较小。

自从适形放射治疗的概念提出以来，医生一直关注对靶向和周围组织实施的剂量。研究人员已经可以将副作用与接受特定辐射剂量的组织的量相关联。然而，时间、距离和屏蔽可能影响输送的剂量。一个区域暴露在辐射下的时间越短，输送的剂量就越少。距辐射的距离越远，输送的剂量则越少。

目前的系统向治疗部位提供填充材料，以减少用于前列腺癌的放射治疗期间对直肠的辐射剂量。然而，在体外(in vitro)混合填充材料的系统包括许多子部件，组装复杂，并且输送到患者体内治疗部位处之前充斥有填充物混合错误。在前述手术期间，这种错误和事故导致不必要的患者风险、增加的手术时间和增加的手术成本。本公开的解决方案解决了本领域的这些和其他问题。

发明内容

根据本公开的某些方面，公开了一种用于产生输送到治疗部位的混合物的系统。该系统可以包括连接到混合管腔的近侧端部的多管腔腔室，该多管腔腔室包括与第二管腔对准并相邻的第一管腔。第一管腔可以被配置成包括位于第一管腔的近侧部分中的第一成分和位于第一管腔的远侧部分中的第二成分。第一柱塞可以定位在第一管腔的内部中，以将第一成分向远侧移动到远侧部分中，从而在第一状态下与第二成分混合以形成第一混合物。第一管腔可以终止于第一端口。第二管腔可以被配置成包括第三成分。第二柱塞可以定位在第二管腔的内部中，以将第三成分和第一混合物向远侧移动。第二管腔可以终止于第二端口。向远侧移动第二柱塞可以使得第一混合物和第三成分通过第一和第二端口输送并在混合管腔内混合在一起以形成混合物。

根据本公开的某些方面，可以包括连接器，该连接器具有混合管腔并可附接到多管腔腔室的远侧端部和针的近侧端部。该系统被配置成通过混合管腔和针输送混合物。

根据本公开的某些方面，针连接到连接器的远侧端部。

根据本公开的某些方面，连接器的混合管腔包括静态混合器。

根据本公开的某些方面，连接器包括与多管腔腔室的远侧端部相邻的最大宽度，并且其中第一端口和第二端口中的至少一个包括透气但不透流体的膜。

根据本公开的某些方面，连接器进一步包括第一管，该第一管被配置成与连接器的第一端口和混合管腔流体连通。可以包括第二管，并且该第二管被配置成与连接器的第二端口和混合管腔流体连通。

根据本公开的某些方面，第一管和第二管共同形成Y形。

根据本公开的某些方面，所述第一管腔和第二管腔的近侧端部和远侧端部在第二状态下相互对准。

根据本公开的某些方面，第一成分是稀释剂，并且第三成分是促进剂。

根据本公开的某些方面，第一混合物是前体流体溶液。

根据本公开的某些方面，第一管腔的近侧部分和远侧部分由屏障分隔开。向远侧移动第一柱塞使得屏障打开，因此第一成分在第一状态下与第二成分混合以形成第一混合物。

根据本公开的某些方面，第一管腔的近侧部分、第一柱塞和第二柱塞一体地形成在柱塞组件中。

根据本公开的某些方面，第一柱塞被配置成独立于第二柱塞在第一管腔中推进。

根据本公开的某些方面，第二管腔和第一管腔的远侧部分定位在管腔接收器内。在第二状态下，第一柱塞和第二柱塞至少部分地定位在管腔接收器内。

根据本公开的某些方面，在第一状态下，系统进一步包括保持器，所述保持器可移除地定位在所述第二柱塞的凸缘和多管腔腔室之间，以防止所述第二柱塞移动。在第二状态下，保持器被移除，使得第二柱塞可以向远侧移动第二柱塞，以使第一混合物和第三成分中的至少一种通过相应的管腔流出并在混合管腔中混合在一起以形成混合物。

根据本公开的某些方面，公开了一种用于混合混合物并将混合物输送到治疗部位的连接器。连接器的远侧端部被配置成附接到针。近侧端部比远侧端部更宽。混合管腔可以位于近侧端部和远侧端部之间，并且从远侧端部向近侧延伸，并且被配置成与针的管腔流体连通。第一管可以从混合管腔的近侧端部向近侧延伸到第一管腔接收器。第二管可以从混合管腔的近侧端部并与第一管相对地向近侧延伸到第二管腔接收器。

根据本公开的某些方面，第一管和第二管形成Y形。

根据本公开的某些方面，混合管腔包括静态混合器。

根据本公开的某些方面，连接器的外表面在近侧端部和远侧端部之间呈锥形。

根据本公开的某些方面，混合管腔的近侧端部定位在连接器的近侧端部和远侧端部之间的连接器的内径的中心。

根据本公开的某些方面，一种通过混合系统产生混合物以输送到治疗部位的方法。混合系统可以包括混合管腔和连接到混合管腔的近侧端部的多管腔腔室，该多管腔腔室包括与第二管腔对准并相邻的第一管腔。第一管腔可以被配置成包括位于第一管腔的近侧部分中的第一成分和位于第一管腔的远侧部分中的第二成分。第一柱塞可以定位在第一管腔的内部中并终止于第一端口。第二管腔可以被配置成包括第三成分。第二柱塞可以定位在第二管腔的内部中并终止于第二端口。该方法可以包括通过第一柱塞向远侧移动第一成分，以打开第一管腔内的屏障，从而将第一成分注射到远侧部分中，以在第一状态下与第二成分混合，从而形成第一混合物；以及向远侧移动第二柱塞，使得第一混合物从第一端口流出，并且第三成分从第二端口流出，并在混合管腔内混合在一起以形成混合物。

根据本公开的某些方面，该方法可以包括将预灌注的连接器和针连接到多管腔腔室的远侧端部，该预灌注的连接器包括混合管腔以及呈Y形的连接器。该方法可以包括将第一管定位成与预灌注的连接器的第一端口和混合管腔流体连通；以及将第二管定位成与预灌注的连接器的第二端口和混合管腔流体连通。

根据本公开的某些方面，第一管腔的近侧部分、第一柱塞和第二柱塞一体地形成在柱塞组件中。该方法可以包括将第二管腔和第一管腔的远侧部分定位在管腔接收器内；以及在第二状态下至少部分地将第一和第二柱塞定位在管腔接收器内。

根据本公开的某些方面，第一成分是稀释剂，并且第三成分是促进剂，并且其中第一混合物是前体流体溶液。

为了实现前述和相关目的，本文结合以下描述和附图描述了某些说明性方面。然而，这些方面仅表明了可以采用所要求保护的主题的原理的各种方式中的几种，并且所要求保护的主题旨在包括所有这些方面及其等同物。当结合附图考虑时，根据以下详细描述，其他优点和新颖特征将变得清楚。

附图说明

并入本说明书中并构成本说明书的一部分的附图示出了本公开的各种示例性方面，并与说明书一起用于解释本公开的原理。

图1A-图1B描绘了前列腺、直肠以及前列腺和直肠之间的德农维利耶(Denonvilliers)间隙。

图2示出了根据本公开的某些方面的示例性混合系统的分解视图。

图3示出了根据本公开的某些方面的示例性混合系统的分解视图。

图4描绘了根据本公开的某些方面的柱塞组件。

图5描绘了根据本公开的某些方面的附接到示例性混合系统的示例性连接器和针的局部剖视图。

图6A-图6B描绘了根据本公开的某些方面的使用示例性混合系统的方法中的示例性步骤。

图7A-图7B描绘了根据本公开的某些方面的使用示例性混合系统的方法中的示例性步骤。

图8A-图8C描绘了根据本公开的某些方面的对示例性连接器进行预灌注的方法中的示例性步骤。

图9A-图9B描绘了根据本公开的某些方面的使用示例性混合系统和预灌注的连接器的方法中的示例性步骤。

图10描绘了使用根据本公开的某些方面的混合系统的方法的流程图。

具体实施方式

下文将更详细地描述本公开的特定方面。如果与通过引用并入的术语和/或定义冲突，以本文提供的术语和定义为准。

本公开的特定方面可以在各种示例中重复附图标记和/或字母。这种重复是为了简单和清楚的目的，其本身并不规定所讨论的各种实施例和/或配置之间的关系。不同的实施例可以具有不同的优点，并且任何实施例都不一定要求特定的优点。

如本文所使用的，术语“包括”、“包含”或其任何其它变体旨在涵盖非排他性的包含，使得包括一系列元素的过程、方法、组合物、物品或设备不仅包括那些元素，还可以包括未明确列出的或该过程、方法、组合物、物品或设备固有的其它元素。术语“示例性”是以“示例”而非“理想”的意义使用。

如本文所用，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文另有说明。

如本文所用，“近似”和“大约”是指与参考数字或值几乎相同。如本文所用，术语“近似”和“大约”应该理解为涵盖距特定量或值的±10％(例如，“大约90％”可以指81％至99％的值的范围)。

如本文所用，“操作者”可以包括医生、外科医生或与混合系统的输送或使用相关联的任何其他个人或输送器械，比如本公开全文中所描述的这种系统。

本文的组合物可以用于各种医疗手术中，包括但不限于注射以在治疗期间在直肠和前列腺之间产生附加的间隙，例如在Denonvilliers间隙中，从而减少直肠的辐射剂量和相关副作用。本公开的某些实施例包括在放射靶向组织和其他组织之间放置填充物。填充物可以是凝胶组合物，其增加靶向组织和其他组织之间的距离，使得其他组织接收较少的辐射。

据了解，“Denonvilliers间隙”是位于直肠和前列腺之间的区域。某些实施例提供了一种转移组织以保护组织免受涉及辐射或冷冻疗法的治疗影响的方法。一个实施例涉及使用由本公开的混合系统混合的填充物来相对于将接受治疗的组织使组织移位。另一个实施例包括引入由本公开的混合系统混合的填充物以移位第一组织并辐射第二组织，特别是靠近第一组织的第二组织。在另一个实施例中，该方法包括以下步骤：将填充物注射到组织之间的间隙中；并且可以进一步包括照射组织中的一个，使得另一个组织接收的辐射少于不存在填充物时的辐射。

某些实施例还提供了用于通过辐射治疗身体组织的方法。在一个实施例中，该方法包括以下步骤：将有效量的填充物注射到身体的第一组织(例如前列腺)和第二组织(例如直肠)之间的间隙中，该第二组织可以是临界地敏感器官；以及通过辐射治疗第一组织，由此间隙内的填充物减少辐射进入到第二组织中。组织是一个广义的术语，包括身体的一部分：例如，一组细胞、一组细胞和间质物质、器官、器官的一部分或身体的解剖部分，例如，直肠、卵巢、前列腺、神经、软骨、骨、脑或其一部分。

填充物的凝胶可以包括可以形成可以被利用的水凝胶的聚合物材料。在一个实施方案中，聚合物在体内形成水凝胶。水凝胶被定义为当有机聚合物(天然或合成)经由共价键、离子键或氢键交联生成三维开放晶格结构时形成的物质，该三维开放晶格结构将水分子截留在凝胶中。天然存在的和合成的水凝胶形成聚合物、聚合物混合物和共聚物可以用作水凝胶前体。

在一些方面，水凝胶可以由通过将成分混合在一起(例如，将促进剂流体、稀释剂和PEG混合在一起)形成的组合物形成，并且可以包含一种或更多种多糖化合物或其盐。例如，该组合物可以包括纤维素化合物，比如羧甲基纤维素(CMC)或其盐(例如CMC)钠、黄原胶、藻酸盐或其盐(例如藻酸钙，比如海藻酸钙珠)、壳聚糖和/或透明质酸。在一些示例中，组合物可以包含透明质酸和CMC的混合物，和/或可以用合适的交联化合物(比如丁二醇二缩水甘油醚(BDDE))进行交联。在一些方面，多糖可以是同多糖或杂多糖。

本公开还提供了混合系统以形成凝胶组合物和相应的医疗装置，用于使用和/或输送至患者的治疗部位。根据本公开的一些方面，混合系统可以包括多个具有相应管腔的接收器。总的来说，其中的管腔可以用作混合本公开的凝胶组合物的成分的容器。合适的接收器可以包括，例如注射器(例如，与手动或自动注射系统兼容的注射器筒)和被配置成与合适的注射针一起使用的其他流体容器。适用于接收器的示例性材料，包括但不限于环烯烃聚合物、聚丙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯和玻璃。在一些方面，这些材料之一(例如，特别是环烯烃共聚物)可以具有施加到其上的涂层(例如SiO₂)，这是有利的，因此该涂层可以作为主要的氧气屏障，表现为玻璃状层，并且可以使用气相沉积工艺施加。

根据本公开的一些方面，组合物可以包括与由稀释剂(例如主要是水)和聚乙二醇(PEG)混合而成的前体的组合的至少一种促进剂(例如活化剂)。在一些示例中，组合物可以是或包括具有所需凝胶强度和/或粘度的凝胶，例如适于注射(例如通过针)的生物相容性凝胶。

亲水性聚合物可以是任何胶凝剂，包括天然或合成来源的胶凝剂，并且可以是阴离子、阳离子或中性的。胶凝剂的非限制性示例包括多糖，比如结冷胶、黄原胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、藻酸盐和角叉菜胶。

本公开中描述的组合物中胶凝剂的浓度相对于组合物的总重量按重量计可以在约0.01％至约2.0％的范围内，例如约0.02％至约1.5％，约0.05％至约1.0％，约0.05％至约0.50％，约0.05％至约0.15％，约0.10％至约0.20％，约0.15％至约0.25％，约0.20％至约0.30％，约0.25％至约0.35％，约0.30％至约0.40％、约0.35％至约0.45％、约0.40％至约0.50％、约0.1％至约0.5％，或相对于组合物的总重量按重量计从约0.1％至约0.15％。在至少一个实例中，组合物中胶凝剂的总浓度相对于组合物的总重量按重量计可以在约0.05％至约0.5％的范围内。。

在一些实例中，组合物在130s^-1的剪切速率下可具有从约0.001帕斯卡-秒(Pa·s)至约0.100Pa·s的粘度范围，例如约0.005Pa·s至约0.050Pa·s，约0.010Pa·s至约0.050Pa·s，约0.010Pa·s至约0.030Pa·s，约0.010Pa·s至约0.020Pa·s，约0.020Pa·s至约0.030Pa·s，或者在130s^-1的剪切速率下为从约0.020Pa·s至约0.040Pa·s。因此，例如，组合物可以是或包含在130s^-1的剪切速率下粘度为约0.005Pa·s、约0.006Pa·s、0.008Pa·s、约0.010Pa·s、约0.011Pa·s、约0.012Pa·s、约0.013Pa·s、约0.014Pa·s、约0.015Pa·s、约0.016Pa·s、约0.017Pa·s、约0.018Pa·s、约0.019Pa·s、约0.020Pa·s、约0.022Pa·s、约0.024Pa·s、约0.026Pa·s、约0.028Pa·s、约0.030Pa·s、约0.032Pa·s、约0.034Pa·s、约0.036Pa·s、约0.038Pa·s、约0.040Pa·s、约0.042Pa·s、约0.044Pa·s、约0.046Pa·s、约0.048Pa·s、约0.050Pa·s。在至少一个实例中，该组合物在130s^-1的剪切速率下可以具有大于0.0050Pa·s的粘度，例如在130s^-1的剪切速率下具有约0.005Pa·s至约0.050Pa·s的粘度。在至少一个实例中，该组合物在130s^-1的剪切速率下可以具有大于0.010Pa·s的粘度，例如在130s^-1的剪切速率下具有约0.010Pa·s至约0.030Pa·s的粘度。

替代地或附加地，该组合物在768s^-1的剪切速率下可以具有约0.001Pa·s至约0.050Pa·s的粘度范围，例如约0.002Pa·s至约0.030Pa·s、约0.003Pa·s至约0.020Pa·s、约0.004Pa·s至约0.010Pa·s、约0.004Pa·s至约0.006Pa·s、约0.005Pa·s至约0.007Pa·s、约0.006Pa·s至约0.008Pa·s、约0.007Pa·s至约0.009Pa·s、或者在768s^-1的剪切速率下为约0.008Pa·s至约0.01Pa·s。因此，例如，该组合物可以是或包含在768s^-1的剪切速率下粘度为约0.003Pa·s、约0.004Pa·s、约0.005Pa·s、约0.006Pa·s、约0.007Pa·s、约0.008Pa·s、约0.009Pa·s或约0.010Pa·s的凝胶。在至少一个实例中，组合物在768s^-1的剪切速率下可以具有小于0.010Pa·s的粘度，例如在768s^-1的剪切速率下具有约0.005Pa·s至约0.009Pa·s的粘度。在至少一个实例中，组合物在768s^-1的剪切速率下具有约0.004Pa·s至约0.010Pa·s的粘度。此外，例如，组合物在130s^-1的剪切速率下可具有约0.010Pa·s至约0.030Pa·s的粘度范围，例如约0.017Pa·s，在768s^-1的剪切速率下可具有约0.004Pa·s至约0.010Pa·s的粘度范围，例如约0.007Pa·s。

这里的混合系统可以包括或可移除地连接到一个或更多个针。在一些示例中，针可以是皮下注射针，并且可以在7号(4.57mm外径(OD)、3.81mm内径(ID))到33号(0.18mmOD、0.08mm ID)的尺寸的范围内，例如尺寸为16号(1.65mm OD、1.19mm ID)、18号、21号(0.82mm OD、0.51mm ID)、22号(0.72mm OD、0.41mm ID)、23号(0.64mm OD、0.33ID)或24号(0.57mmOD、0.31mm ID)。针的示例性材料包括但不限于金属和金属合金，比如不锈钢和镍钛诺，以及聚合物。针的远侧末端可以是锋利的，并且可以具有斜面形状。针的近侧端部可以包括合适的配件/适配器(例如鲁尔适配器)，以用于与注射器或其他接收器接合。在一些示例中，针可以包括在针末端和近侧配件/适配器之间的细长管或导管。

根据本公开的一些方面，本文的填充物组合物(例如通过本文的方法制备的混合物和组合物)可以具有足够的强度(例如凝胶强度)来承受这些力，从而使这些力对三维凝胶网络的连续性的影响最小化。同时，具有足够强度的组合物可以具有适于注射的粘度，例如不会使组合物卡在接收器、输送管腔或与之连接的针中的粘度。

根据本公开的一些方面，组合物可以保持其三维结构，直到凝胶通过针注射，于是该结构可以形成原始连续的三维网络的部段。这些凝胶部段的直径可以对应于注射针的直径，使得这些部段在体内(in-vivo)尽可能大，以尽可能多地保留凝胶的三维结构。据信注射这些较大尺寸的颗粒或部段会增加凝胶在组织内停留的时间。

移动组合物通过针孔所需的力的大小(通常称为“峰值载荷”力)可以取决于组合物的粘度、针的尺寸(内径、外径和/或长度)和/或形成针的材料。例如，与7号针相比，可以施加更大的力通过33号针来注射组合物。可能影响用于注射组合物的力的大小的其他因素可以包括将混合系统连接到针的导管的尺寸(内径、外径和/或长度)。用一只手或两只手注射的合适峰值载荷可以在约5lbf至约25lbf的范围内，比如约10lbf至约20lbf，例如约15lbf。对于不同的针头和流速，给定凝胶浓度下测得的载荷可能会有所不同。

根据本公开的一些方面，针的尺寸可以基于组合物的粘度和/或成分进行选择，反之亦然。根据本公开的一些方面，针的尺寸可以是23号或25号。在一些情况下，可以使用18号、20号、21号或22号的较大尺寸来注射本文的组合物。

根据本公开的一些方面，本公开的混合系统可以包括在用于将填充物引入患者体内的成套工具中，由此填充物可以包括本公开的任何凝胶组合物。可以制备用于混合本公开的凝胶组合物(比如水凝胶)的成套工具或系统，使得前体和任何相关的活化剂根据需要与稀释剂一起储存在成套工具中。施加器可以与其结合使用。该成套工具可以使用医学上可接受的条件制造，并且包含具有无菌性、纯度和药学上可接受的制剂的组分。溶剂/溶液可以在成套工具中提供或单独地提供。该成套工具可以包括用于混合和/或输送的注射器和/或针。成套工具或系统可以包括本文阐述的部件。

在一些示例的使用期间，一旦将盐水注射到治疗部位，则可以将混合系统连接到针(例如18号脊椎穿刺针)上，然后沿着前列腺的后壁在前列腺和直肠之间注射5-10mm的填充物(例如凝胶组合物)层。一旦填充物被注射到直肠和前列腺之间的间隙中，就可以获得超声波图像。

转到附图，图1A是透视图，并且图1B是示出了示例性填充物30的局部剖视图，该填充物为凝胶组合物的形式，已经由本公开的混合系统输送到患者的直肠20和前列腺10之间的Denonvilliers间隙中。

图2示出了根据本公开的某些方面的用于混合凝胶组合物的示例性混合系统100的分解视图。系统100可以包括可附接到系统100的主组件170的针组件110。针组件110可以包括针108，该针可以是本公开中适用于水分离以及将填充物30(例如凝胶组合物)输送到治疗部位的任何针。针108的近侧端部可以连接到连接器115的远侧端部。

系统100的主组件170可以包括由第一筒内的第一管腔127和第二筒内的第二管腔129形成的多管腔腔室。每个管腔127、129可以彼此平行定向，并排延伸。管腔127可以分成近侧部分127a和远侧部分127b。第一柱塞塞子164可以位于第一柱塞杆160的远侧端部处。杆160可以在管腔127内推进，并包括位于杆160远侧端部的第一柱塞塞子164。杆160可以通过定位在杆160的近侧端部的按钮159推进。第二柱塞塞子168可以定位在管腔内并将部分127a、127b分隔开。部分127a和127b可以包括一种或更多种成分(例如流体、液体或其他)。向远侧移动杆160可以使塞子164推进部分127a的成分，以便打开与塞子168相关联的屏障，从而允许每个部分127a、127b的成分相互混合并形成前体。如这里所使用的，术语“流体”被广义地定义，并且可以包括液体、凝胶和颗粒物质，例如细粒、球粒或粉末，或者液体、凝胶、油和/或颗粒物质(例如细粒、球粒或粉末)的任何组合。在一些示例中，部分127a的成分可以是成分145(例如，比如稀释剂的流体)，并且在一些示例中，部分127b的成分中的至少一种可以包括成分140(例如，活化剂，比如PEG或任何其他可与成分145混合以相互混合并形成前体145’的试剂)。稀释剂可以是具有溶解在低pH值(4.0)中的多个琥珀酰亚胺末端的支化聚合物，其含有包含亲核试剂的低分子量前体，尽管在本公开的范围内也考虑了其他稀释流体溶液。一旦混合在一起，则前体145’可以在部分127b中形成。

管腔129可以类似地包括可在其中滑动的柱塞杆155。杆155的远侧端部可以包括塞子172。杆155的近侧端部可以包括致动凸缘157，该致动凸缘被配置为使得使用者可以按压其上以将杆155向近侧或远侧驱动。从图4中可以清楚地看出，柱塞杆155、凸缘157、杆160和部分127a、127b可以部分地或全部地一体地形成在一起以形成柱塞组件173。回到图2和图3，通过将杆155、160的远侧端部靠近接收器128的远侧端部处定位，可以组装组件170以形成管腔129。接收器128可以包括具有凸缘133的开口近侧端部，而接收器128的远侧端部可以包括多个较小的开口，这些较小的开口被配置成接收组件170的端口138。这在图3中更清楚地示出，其示出了系统100的分解视图，该系统包括柱塞组件173，该柱塞组件靠近接收器128的开口上端部并且恰好在其之前组装。

每个端口138被配置成允许流体从相应的管腔127、129流出。可选地，如图2所示，系统100可以包括可拆卸的盖123，以便当储存在单独的包装或成套工具中时在使用或运输期间之间密封端口138。同样可选地，在混合之前的第一状态中，系统100可以包括可移除地定位在凸缘133和157之间的保持器150，以防止杆155的不期望的运动。在一些方面，一旦组件173嵌套在接收器128内，则在部分127b的外表面和接收器128的内表面之间形成管腔129。成分130(例如促进剂流体)可以位于其中，如图2和图6A-图6B清楚所示，并且杆155的塞子172可以推进成分130，使其一旦远离端口138就与前体145’混合。在一些方面，当凸缘157永久地或暂时地附接到杆160的按钮159时，向远侧推进凸缘157可以向远侧推进塞子172以及杆160、塞子164和/或塞子168，使得前体145’和成分130可以通过相应的端口138流出并在其远侧(例如在连接器115中)混合在一起。

在一些方面，凸缘157可以包括尺寸允许杆160滑动通过的开口。然而，按钮159可以大于开口，以防止按钮159向凸缘157的远侧滑动，并确保一旦按钮159和凸缘157对准或以其他方式附接，则向远侧推进的凸缘157可以同时驱动杆160和杆155。

回到针组件110，在图2-图3和图5中，可以看出连接器115包括远侧部分115a和近侧部分115b。部分115b可以插入到部分115a的开口近侧端部中以与其嵌套并形成连接器115。部分115a可以是基本上中空的，其外表面具有锥形或Y形轮廓。部分115a可以终止于远侧端部，其中混合管腔117在其中延伸。

如在图5中更清楚地看到的，该图是连接器115的与组件170的远侧端部组装在一起的局部剖视图，每个管腔127、129可以与连接器115的管腔117的近侧端部流体连通。部分115b可以是基本上实心的，其中流体路径137从每个管腔127、129的端口138延伸到管腔117的近侧端部。管腔117可以包括静态混合器153，使得来自相应管腔127、129的流体可以混合在一起并形成将通过针108输送的凝胶组合物。

在一些方面，部分115b可以包括管158(例如，海波管)，该管的近侧端部被配置为与管腔127流体连通并刺穿端口138的相应膜或密封件136。部分115b还可以包括管162(例如海波管)，该管的近侧端部被配置为与管腔129流体连通并刺穿端口138的相应膜或密封件136。在这个方面，一旦前体145’位于管腔127中的适当位置，并且成分130定位在管腔129中，其中空气从每个管腔中排出，并且连接器115组装到其上，向远侧移动杆155可以使前体145’和成分130通过相应的端口138和相应的管158、162流出，以在管腔117中彼此混合。管158、162可以形成Y形，如图5所示，尽管根据需要或要求可以使用任何其他形状。

现在，转向图6A-图9B，这些图是根据本公开的某些方面的使用系统100的过程的示例性步骤。虽然某些步骤被作为每个附图之间的顺序示出，但是在其他实施例中，可以设想更少的步骤，并且执行这些步骤的顺序可以不同于所示出的顺序。在图6A中，系统100被引入，并且盖123(包括其每个接收器128)可以从端口138拆卸。

在盖123被移除的情况下，在图6B中，系统100被示出处于第一状态，其中杆155完全缩回并且保持器150定位在凸缘133、157之间。在所示配置中，由于保持器150楔入凸缘133、157之间，因此杆155无法向远侧移动。相反，杆160已经向远侧端部推进，如向下箭头所示，使得成分145已经被塞子164移动，并且塞子168的屏障移动引起成分145与成分140混合。

在图7A中，可以来回摇动系统100，以确保由于成分145和成分140之间的混合而形成前体，同时成分130保留在管腔129中。优选地，图7A的摇动动作在端口138大致向上定向时进行。然而，实现前体145’适当混合的摇动可以根据需要或要求在其他定向(例如，通常向下等)上执行。

在图7B中，在前体145’已经形成并且成分130位于管腔129中的情况下，保持器150可以被移除，并且凸缘157可以向远侧略微推进，以将任何空气A通过相应的端口138从系统100排出。优选地，如图所示，当系统100通常向上定向时，空气A被排出。

单独地，在图8A中，连接器115被示出经由适配器120连接到注射器200，如在图8B中更清楚地示出的，该图是截面A-A的特写。适配器120可以提供从连接器115的每个管158、162到注射器200的流体桥122、121。适配器120可以用鲁尔配件或可操作以与注射器200的远侧端部连接的任何其它连接器联接到注射器200。虽然未示出，但是在使用期间，连接器115被设想为将连接到针108，以用于利用来自注射器200的盐水在治疗部位处进行水分离。

在用注射器200、针108和适配器120进行水分离之后，注射器200可以从连接器115中释放，如图8C所示。连接器115可以包括定位在外部的按钮113，以打开和关闭连接器115的相应连接闩锁。然而，根据需要或要求，可以考虑连接器115、适配器120和注射器200之间的其他联接方法。例如但不限于，可以考虑卡扣配合连接器、磁性连接器、公母连接器、钩环紧固件等类似物。

转到图9A，系统100现在连接到连接器115，该连接器保持被预灌注并连接到在治疗部位处就位的针108。在系统100准备就绪并且连接器115被预灌注的情况下，在图9B中，使用者可以向远侧推进凸缘157，使得相应的杆155、160向远侧驱动相应的塞子164、172，并且将前体145’从管腔127以及将成分130从管腔129通过端口138推进到连接器115的混合管腔117中。只要凸缘157继续推进，则前体145’和成分130就可以在混合管腔117内混合，并且继续通过针108流出并最终到达治疗部位。可选地，管腔117可以包括静态混合器M，该静态混合器被配置成将流体彻底混合在一起以形成将被输送到治疗部位的凝胶组合物。所示的系统100相对容易组装，并且在输送之前使潜在的无意凝胶混合误差最小化。

图10描绘了本文公开的任何混合系统的方法1000。方法1000的步骤1010可以包括通过第一柱塞向远侧移动第一成分，以打开第一管腔内的屏障，从而将第一成分注射到远侧部分中，以在第一状态下与第二成分混合，从而形成第一混合物。方法1000的步骤1020可以包括向远侧移动第二柱塞，使得第一混合物从第一端口流出，并且第三成分从第二端口流出，并在混合管腔内混合在一起以形成混合物。方法1000可以在步骤1020之后结束。在其他实施例中，可以执行根据上述示例的附加步骤。

考虑到本文公开的实施例的说明书和实践，本公开的其他方面和实施例对于本领域技术人员将是清楚的。虽然本公开的某些特征是在示例性的手术的背景下讨论的，但是根据所公开的一般原理，这些组合物、系统和方法可以用于其他医疗手术。因此，当前公开的实施例在所有方面都被认为是说明性的而非限制性的。因此，从前述内容中清楚的是，尽管已经示出并描述了本公开的特定形式，但是在不脱离本公开的特质和范围的情况下可以进行各种修改，并且在其等同物的含义和范围内的所有改变都旨在包含在本公开中。说明书和示例仅被认为是示例性的，本公开的真实范围和特质由所附权利要求指示。

Claims (15)

1.一种用于产生输送到治疗部位的混合物的系统，所述系统包括：

混合管腔；

多管腔腔室，所述多管腔腔室连接到所述混合管腔的近侧端部，并且包括与第二管腔对准并相邻的第一管腔；

所述第一管腔被配置成包括在所述第一管腔的近侧部分中的第一成分和在所述第一管腔的远侧部分中的第二成分，第一柱塞定位在所述第一管腔的内部中，以将所述第一成分向远侧移动到所述远侧部分中，从而在第一状态下与所述第二成分混合以形成第一混合物，所述第一管腔终止于第一端口；并且

所述第二管腔被配置成包括第三成分，第二柱塞定位在所述第二管腔的内部中以向远侧移动所述第三成分和第一混合物，并且所述第二管腔终止于第二端口；

其中向远侧移动所述第二柱塞使得所述第一混合物和所述第三成分通过所述第一端口和所述第二端口输送并在所述混合管腔内混合在一起以形成混合物。

2.根据权利要求1所述的系统，还包括：

连接器，所述连接器包括所述混合管腔，并能附接到所述多管腔腔室的远侧端部和针的近侧端部；

其中所述系统被配置成通过所述混合管腔和针输送所述混合物。

3.根据权利要求2所述的系统，其中所述针连接到所述连接器的远侧端部。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的系统，其中所述连接器的所述混合管腔包括静态混合器。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的系统，其中所述连接器包括与所述多管腔腔室的远侧端部相邻的最大宽度，并且其中所述第一端口和所述第二端口中的至少一个包括透气但不透流体的膜。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的系统，所述连接器还包括：

第一管，所述第一管被配置成与所述连接器的第一端口和混合管腔流体连通；以及

第二管，所述第二管被配置成与所述连接器的第二端口和混合管腔流体连通。

7.根据权利要求6所述的系统，其中所述第一管和所述第二管共同形成Y形。

8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一管腔和所述第二管腔的近侧端部和远侧端部在第二状态下相互对准。

9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一成分是稀释剂，并且所述第三成分是促进剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一混合物是前体流体溶液。

11.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一管腔的近侧部分和远侧部分由屏障分隔开；并且

其中向远侧移动所述第一柱塞使得所述屏障打开，因此所述第一成分在第一状态下与所述第二成分混合以形成第一混合物。

12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述第一管腔的近侧部分，以及其中所述第一柱塞和第二柱塞一体形成在柱塞组件中。

13.根据权利要求12所述的系统，其中所述第一柱塞被配置成独立于所述第二柱塞在所述第一管腔中推进。

14.根据权利要求12所述的系统，其中所述第二管腔和第一管腔的远侧部分定位在管腔接收器内；

其中，在第二状态下，所述第一柱塞和第二柱塞至少部分地定位在所述管腔接收器内。

15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中在第一状态下，所述系统还包括保持器，所述保持器可移除地定位在第二柱塞的凸缘和所述多管腔腔室之间，以防止所述第二柱塞移动；并且

其中，在第二状态下，所述保持器被移除，使得所述第二柱塞能够向远侧移动第二柱塞，以使所述第一混合物和所述第三成分中的至少一者通过相应的管腔流出并在所述混合管腔中混合在一起以形成混合物。