CN118055752A - 含有pKa大于2.7的有机酸的个人清洁组合物 - Google Patents
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Abstract
一种个人清洁组合物包含按该组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中该阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；按该组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7的有机酸，或其美容上可接受的盐，或者它们的混合物；并且其中该个人清洁组合物的pH为5.0至6.5。
Description
技术领域
本申请整体涉及个人清洁组合物，这类组合物用于改善或维持人皮肤对细菌，特别是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的天然防御能力的方法，以及这类组合物的用途。个人清洁组合物由于使用在约5.0至约6.5的特定pH处具有大于约2.7的pKa的有机酸，而具有用于帮助皮肤维持或改善其对细菌的天然屏障以及保持水分的期望特性。
背景技术
个人清洁组合物传统上以多种形式销售，诸如条皂、霜膏、洗剂和凝胶。通常，这些产品需要满足消费者可接受的许多标准。这些标准包括清洁效果，皮肤感觉，对皮肤、毛发和眼部粘膜的温和性，以及泡沫体积。理想的个人清洁剂应温和地清洁皮肤或毛发，很少引起或不引起刺激，并且在频繁使用后不应使皮肤或毛发过度干燥。
皮肤提供了抵抗细菌和真菌的第一道防线。健康皮肤含有天然保湿因子(NMF)。除了帮助皮肤保持水分之外，NMF还可以充当缓冲剂，它可以帮助皮肤保持其酸性外膜。酸性外膜是皮肤上非常精细的弱酸性膜，其充当细菌和真菌的屏障。清洁产品以及对皮肤屏障的其它损伤诸如老化、UV辐射可改变皮肤屏障和NMF含量。当NMF损失时，酸性外膜被破坏并且皮肤屏障被弱化，这可以导致干燥破裂的皮肤并且可以损害皮肤防御细菌的能力。
因此，需要一种能有效维持或改善皮肤酸性外膜及其防御细菌的能力的个人清洁产品。
发明内容
提供一种个人清洁组合物，包含：
(a)按该组合物的重量计约1％至约15％的阴离子表面活性剂，其中该阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3，优选月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1；
(b)按组合物的重量计约0.01％至约1％的pKa大于约2.7，优选pKa为约2.75至约5，更优选pKa为约3至约4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为约5.0至约6.5。
如上文所述的个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤对细菌的天然防御能力，优选地用于维持或改善人皮肤对金黄色葡萄球菌的天然防御能力。
如上文所述的个人清洁组合物用于促进皮肤的天然防御功效。
如上文所述的个人清洁组合物用于维持或恢复天然皮肤pH。
如上文所述的个人清洁组合物用于平衡皮肤pH和保持皮肤水分。
一种用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然防御能力的方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
一种用于促进皮肤天然防御功效的方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
一种用于维持或恢复天然皮肤pH的方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
具体实施方式
术语的定义
在该文献中，除非另外特别说明，包括在本发明的所有方面的所有实施方案中，应用以下定义。
除非另外指明，否则所有百分比均按组合物的重量计(w/w)。″％重量″意为重量百分比。提及的″份″(例如1份X和3份Y的混合物)为按重量计的比率。除非另外特别说明，否则所有比率或百分比均为重量比或重量百分比。
″活性组合物″是不含水的组合物，并且″活性成分″是不含水的成分。
″QS″或″QSP″是指对于100％或对于100g的足够量。+/-指示标准偏差。所有范围是包括端值在内的且可组合的。有效数字的数表示既不表达对所示量的限制，也不表达对测量精确性的限制。所有数值应理解为被词″约″修饰。
除非另外指明，否则所有测量均被理解为是在25℃和环境条件下进行的，其中″环境条件″是指在1大气压(atm)的压力和在65％相对湿度下。″相对湿度″是指在相同温度和压力下与饱和水分含量相比，空气的水分含量的比率(示为百分比)。相对湿度可利用湿度计，具体地利用得自International的探针湿度计来测量。
本文″min″是指″一分钟″或″几分钟″。本文″mol″是指″摩尔″。本文在数字后面的″g″是指″克″。″Ex.″是指″实施例″。所有涉及所列成分的量均基于活性物质的含量，并且不包括可能包含在可商购获得的材料中的载体或副产物。
本文中，″包括″是指可以附加其他步骤和其他成分。″包括″涵盖术语″由...组成″和″基本上由...组成″。本发明的组合物、方法、用途和制程可包括由本文所述的本发明要素和限制条件以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件，由它们组成和基本上由它们组成。除非指明不相容性，尽管未在组合中明确地例示，本文所述的实施方案和方面可包括其他实施方案和/或方面的元件、特征或组件或者可与其他实施方案和/或方面的元件、特征或组件组合。
如本文所用，当用于权利要求中时，包括″一个/种″的冠词应被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或所描述的物质。
如本文所用，术语″包括″、″包含″、和″含有″旨在是非限制性的。
在给定含量范围的情况下，这些应当被理解为组合物中所述成分的总量，或在多于一种物质落入成分定义的范围内的情况下，组合物中所有成分的总量符合所述定义。
例如，如果组合物包含1％至5％的脂肪醇，则包含2％硬脂醇和1％鲸蜡醇并且没有其他脂肪醇的组合物将落入该范围内。
下文描述的每种特定成分或它们的混合物的量可占组合物中成分总量的至多100％(或100％)。
如本文所用，术语″不含″是指组合物包含按组合物的重量计0％的成分，因此没有可检测量的所述成分。
如本文所用，术语″基本上不含″是指，按组合物的重量计少于约1％、少于约0.8％、少于约0.5％、少于约0.3％或少于非实质的量。
本文中″Comp.Ex.″或″C.Ex.″是指″比较例″；并且″Ex.″是指″实施例″。
除非另外指明，否则如本文所用，术语″分子量″或″M.Wt.″是指重均分子量。可通过凝胶渗透色谱法(″GPC″)来测量重均分子量。
如本文所用，术语″个人清洁组合物″是指旨在局部施用于皮肤以进行清洁的组合物。
如本文所用，术语″混合物″是指包括物质的简单组合，以及由它们的组合所产生的任何化合物。
术语″室温″是指25℃的温度。
如本文所用，术语″洗去型″是指预期的产品用途包括向皮肤施用，然后在施用步骤数秒至数分钟内从皮肤上将产品洗去和/或擦去。通常在相同的使用事件例如淋浴或洗手中施用和冲洗产品。
如本文所用，术语″衍生物″是指未示出但本领域的技术人员理解它是基本化合物变型的结构。
如本文所公开的方法是美容方法或非治疗性方法。
本发明的目的是提供如发明内容中所述或如下文所述的用于实现如本文所阐述的技术效果或目标的个人清洁产品、方法和该产品的用途、结构和相应的组合物。通过本发明获得的描述于上文发明内容和具体实施方式中以及在随后权利要求中限定的这些目标和其他优点对本领域的技术人员将是显而易见的。
有益效果
人类皮肤是身体的最大器官，并且是身体针对微生物攻击的天然防御的一部分。天然皮肤防御由多个组分构成。例如，皮肤的天然防御包括皮肤成为物理屏障的能力、皮肤的pH、皮肤微生态、皮肤上的脂质、皮肤的化学组分等。
人类皮肤提供对抗微生物攻击的天然防御的能力可以受到其在一天当中所接触的事物(如护肤品)的影响。细菌不仅停留在皮肤表面上，而且会进入皮肤深处。它损害皮肤屏障，引起皮肤敏感性和刺激。
据发现，可以含有阴离子表面活性剂和pKa大于约2.7的有机酸的个人清洁组合物可以有效地帮助平衡皮肤pH以维持或改善皮肤的酸生外膜及其防御细菌的天然能力，其中该阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3。
据发现，具有特定pKa的某些有机酸可以有助于人皮肤的保护层维持皮肤的酸性外膜，并且维持或改善其防御细菌的天然能力。
据信，如下文所述，具有大于约2.7的特定pKa、优选约2.75至约5的pKa、更优选约3至约4.5的pKa的有机酸可以渗入皮肤中至少三层，这可为使用者提供深层保护至少约12小时，优选至少约6小时，更优选至少约4小时。
对皮肤天然防御的测试可根据本文所述的测量产品的残留抗微生物功效的方法进行。金黄色葡萄球菌是以菌落形成单位(CFU)测量的对数标度。DT是对应于细菌的水平的对数标度。
该个人清洁组合物的pH为约5.0至约6.5，优选地为约5.2至约6.0，更优选地为约5.3至约5.8，甚至更优选地为约5.4至约5.8，最优选地为约5.5至约5.7。pH是根据下文所述的″产品pH测量测试方法″来测量的。
根据本文所述的锥/板粘度测量，个人清洁组合物的粘度可为约2.75Pa.s(约2750cps)至约15Pa.s(约15,000cps)，另选地约3Pa.s(约3000cps)至约13Pa.s(约13,000cps)，另选地约4Pa.s(约4000cps)至约11Pa.s(约11,000cps)，另选地约5Pa.s(约5000cps)至约10Pa.s(约10,000cps)，并且另选地约6Pa.s(约6000cps)至约10Pa.s(约9000cps)。
阴离子表面活性剂
个人清洁组合物包括阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂可向组合物提供清洁有益效果、发泡特性和流变学特性。
个人清洁组合物包含按该组合物的重量计约1％至约15％、优选地约3％至约13％、更优选地约5％至约13％、甚至更优选地约8％至约12％、或最优选地约9％至约10％的阴离子表面活性剂。
阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3。
优选地，阴离子表面活性剂可包含月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n是平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1。
阴离子表面活性剂可包含月桂基聚氧乙烯醚(3)硫酸钠SLE3S和月桂基硫酸钠SLS的混合物。
另选地，阴离子表面活性剂可包含月桂基聚氧乙烯醚(1)硫酸钠和月桂基硫酸钠的混合物。
在某些方面，个人清洁组合物可以不包含任何月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n是平均乙氧基化摩尔数，其中n等于0、2或3。
应当理解，材料如SLEnS例如可包含显著量的分子，该分子以一定分布不具有乙氧基化物、具有1摩尔乙氧基化物、2摩尔乙氧基化物、3摩尔乙氧基化物等，分布在n＝0至10的范围内可以是广阔的、狭窄的或截短的。因此，月桂基聚氧乙烯醚(1)硫酸钠(SLE1S)可包含显著量的分子，该分子以一定分布不具有乙氧基化物、具有1摩尔乙氧基化物、3摩尔乙氧基化物等，分布可以是广阔的、狭窄的或截短的，并且仍包含其中平均分布为1的月桂基聚氧乙烯醚(1)硫酸钠(SLE1S)。
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.5％至约10％的一种或多种附加阴离子表面活性剂，优选地约0.75％至约5％的一种或多种附加阴离子表面活性剂，更优选地约1％至约2％的一种或多种附加阴离子表面活性剂。
一种或多种附加阴离子表面活性剂可以选自：羟乙基磺酸盐表面活性剂、肌氨酸盐表面活性剂、磺基琥珀酸盐表面活性剂、磺酸盐表面活性剂、磺基乙酸盐表面活性剂、甘氨酸盐表面活性剂、丙氨酸盐表面活性剂、谷氨酸盐表面活性剂、乳酸盐表面活性剂、烯基乳酸盐表面活性剂、葡萄糖羧酸盐表面活性剂、牛磺酸盐表面活性剂，以及它们的混合物。
合适的羟乙基磺酸盐表面活性剂可包括用羟乙磺酸酯化并用氢氧化钠中和的脂肪酸的反应产物。用于羟乙基磺酸盐表面活性剂的合适的脂肪酸可衍生自包括甲基牛磺酸的酰胺的椰子油或棕榈仁油。羟乙基磺酸盐的非限制性示例可选自：月桂酰甲基羟乙基磺酸钠、椰油酰羟乙基磺酸钠、椰油酰羟乙基磺酸铵、氢化椰油酰甲基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、椰油酰甲基羟乙基磺酸钠、肉豆蔻酰羟乙基磺酸钠、油酰羟乙基磺酸钠、油基甲基羟乙基磺酸钠、棕榈仁酰羟乙基磺酸钠、硬脂酰甲基羟乙基磺酸钠、以及它们的混合物。
肌氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以选自：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠、肉豆蔻酰肌氨酸钠、TEA-椰油酰肌氨酸盐、椰油酰肌氨酸铵、月桂酰肌氨酸铵、二聚二亚油基双月桂酰谷氨酸盐/月桂酰肌氨酸盐、月桂酰肌氨酸盐、异丙基月桂酰肌氨酸盐、椰油酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸钾、油酰肌氨酸钠、棕榈酰肌氨酸钠、TEA-月桂酰肌氨酸盐、TEA-油酰肌氨酸盐、TEA-棕榈仁肌氨酸盐，以及它们的混合物。优选地，肌氨酸盐表面活性剂可以选自：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠，以及它们的混合物。
磺基琥珀酸盐表面活性剂的非限制示例可包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二铵、月桂基磺基琥珀酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚磺基琥珀酸酯二钠、N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠、磺基琥珀酸钠的二戊基酯、磺基琥珀酸钠的二己基酯、磺基琥珀酸钠的二辛基酯，以及它们的混合物。
磺酸盐表面活性剂的非限制性示例可包括α-烯烃磺酸盐、直链烷基苯磺酸盐、月桂基葡糖苷羟丙基磺酸钠、以及它们的混合物。
磺基乙酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括月桂基磺基乙酸钠、月桂基磺基乙酸铵，以及它们的混合物。
甘氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括椰油酰甘氨酸钠、月桂酰甘氨酸钠，以及它们的混合物。
丙氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括椰油酰丙氨酸钠、月桂酰丙氨酸钠、N-十二烷酰基-1-丙氨酸钠，以及它们的混合物。优选地，丙氨酸盐表面活性剂可包括椰油酰丙氨酸钠。
谷氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以选自：椰油酰谷氨酸钠、椰油酰谷氨酸二钠、椰油酰谷氨酸铵、椰油酰谷氨酸二铵、月桂酰谷氨酸钠、月桂酰谷氨酸二钠、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸钠、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸二钠、椰油酰谷氨酸钾、椰油酰谷氨酸二钾、月桂酰谷氨酸钾、月桂酰谷氨酸二钾、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸钾、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸二钾、辛酰谷氨酸钠、辛酰谷氨酸二钠、辛酰谷氨酸钾、辛酰谷氨酸二钾、十一碳烯酰谷氨酸钠、十一碳烯酰谷氨酸二钠、十一碳烯酰谷氨酸钾、十一碳烯酰谷氨酸二钾、氢化牛脂酰谷氨酸二钠、硬脂酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸二钠、硬脂酰谷氨酸钾、硬脂酰谷氨酸二钾、肉豆蔻酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸二钠、肉豆蔻酰谷氨酸钾、肉豆蔻酰谷氨酸二钾、椰油酰/氢化牛脂谷氨酸钠、椰油酰/棕榈油酰/葵花油酰谷氨酸钠、氢化牛脂酰谷氨酸钠、橄榄油酰谷氨酸钠、橄榄油酰谷氨酸二钠、棕榈油酰谷氨酸钠、棕榈油酰谷氨酸二钠、TEA-椰油酰谷氨酸盐、TEA-氢化牛脂酰谷氨酸盐、TEA-月桂酰谷氨酸盐，以及它们的混合物。
乳酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括乳酸钠。
烯基乳酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括月桂酰烯基乳酸钠、椰油酰烯基乳酸钠，以及它们的混合物。
葡萄糖羧酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括月桂基葡糖苷羧酸钠、椰油酰基葡糖苷羧酸钠，以及它们的混合物。
牛磺酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠，以及它们的混合物。
优选地，附加阴离子表面活性剂可以选自：椰油酰丙氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠，以及它们的混合物。
在这种情况下，个人清洁组合物可以包含按该组合物的重量计约1％至约2％的一种或多种附加阴离子表面活性剂。
添加如上文所述的附加表面活性剂可以有助于进一步增强人皮肤的天然抗微生物防御能力。
辅助表面活性剂
个人清洁组合物包含按组合物的重量计约1％至约15％的一种或多种辅助表面活性剂，优选地约1.5％至约5％的一种或多种辅助表面活性剂，更优选地约1.5％至约2％的一种或多种辅助表面活性剂。一种或多种辅助表面活性剂可选自两性表面活性剂、两性离子表面活性剂，以及它们的混合物。
个人清洁组合物可包含两性表面活性剂和两性离子表面活性剂中的至少一种。合适的两性表面活性剂或两性离子表面活性剂可包括在美国专利5,104,646和美国专利5,106,609中所述的那些。
两性表面活性剂可包括被广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链，并且其中脂族取代基可含有8至18个碳原子，使得一个碳原子可含有水增溶性阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。属于该定义的化合物的示例可为3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基牛磺酸(诸如根据美国专利2,658,072的教导内容，由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠进行反应而制得的那种)、N-高级烷基天冬氨酸(诸如根据美国专利2,438,091号的教导内容制得的那些)、以及在美国专利2,528,378号中描述的产物。
另选地或另外，包含在本文所述的个人清洁组合物中的一种或多种辅助表面活性剂可包含两性表面活性剂，该两性表面活性剂选自月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰胺两性基乙酸二钠、椰油酰二两性基乙酸二钠，以及它们的混合物。
适用于本文所述的个人清洁组合物的一种或多种辅助表面活性剂中的两性离子表面活性剂可包括被广泛描述称为脂族季铵、鏻鎓和锍化合物的衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一个可含有8至18个碳原子，并且一个脂族取代基可含有阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。包含在本文所述的个人清洁组合物中的两性离子表面活性剂可包括一种或多种甜菜碱，包括椰油酰胺基丙基甜菜碱。
另选地，两性表面活性剂或两性离子表面活性剂可选自椰油酰胺基丙基甜菜碱、月桂酰胺基丙基甜菜碱、椰油基甜菜碱、月桂基甜菜碱、椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两性基二乙酸盐、月桂胺氧化物、以及它们的混合物。
甜菜碱两性离子表面活性剂的示例可包括椰油基二甲基羧甲基甜菜碱、椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)、椰油基甜菜碱、月桂酰胺基丙基甜菜碱(LAPB)、油基甜菜碱、月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α羧乙基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂基二-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧丙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟丙基)α-羧乙基甜菜碱，以及它们的混合物。磺基甜菜碱的示例可包括椰油基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱、以及它们的混合物。
该一种或多种辅助表面活性剂可包含两性离子表面活性剂，优选甜菜碱和/或磺基甜菜碱，更优选选自椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱以及它们的混合物的两性离子表面活性剂，甚至更优选椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱或椰油酰胺丙基甜菜碱。
适用的非离子表面活性剂可包括选自以下的那些：烷基乙氧基化物、烷基葡糖苷、多葡糖苷(例如，烷基多葡糖苷、癸基多葡糖苷)、多羟基脂肪酸酰胺、烷氧基化脂肪酸酯、蔗糖酯、氧化胺、或它们的混合物。一些示例性非离子表面活性剂可包括椰油酰胺单乙醇胺、癸基葡糖苷、或它们的组合。
适于个人清洁组合物的附加表面活性剂和其它成分在美国公开号2020/0046623中找到，其以引用方式并入本文。
有机酸
个人清洁组合物包含按组合物的重量计约0.01％至约1％，优选约0.02％至约0.8％，更优选约0.03％至约0.5％，甚至更优选约0.05％至约0.3％，最优选约0.05％至约0.15％的pKa大于约2.7的有机酸、或其美容上可接受的盐、或它们的混合物。
个人清洁组合物包含pKa大于约2.7，优选pKa为约2.75至约5.0，更优选pKa为约3.0至约4.5的有机酸、或其美容上可接受的盐、或它们的混合物。
具有如上所述的pKa的有机酸的美容上可接受的盐可以是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或铵盐。
另选地，个人清洁组合物包含pKa大于约2.7、优选地pKa为约2.75至约5.0、更优选地pKa为约3.0至约4.5的有机酸，或它们的混合物。个人清洁组合物不包含该有机酸的任何美容上可接受的盐。
pKa大于约2.7的有机酸可以选自：2-吡咯烷酮-5-羧酸(氧脯氨酸)、己二酸、葡萄糖酸内酯酸、谷氨酸、乙醇酸、戊二酸、酒石酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、其美容上可接受的盐，以及它们的混合物。
pKa为约2.75至约5.0的有机酸可以优选地选自：2-吡咯烷酮-5-羧酸(氧脯氨酸)、己二酸、谷氨酸、乙醇酸、戊二酸、酒石酸、抗坏血酸、苯甲酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、其美容上可接受的盐，以及它们的混合物。
pKa为约3.0至约4.5的有机酸可以更优选地选自：2-吡咯烷酮-5-羧酸、己二酸、葡萄糖酸、乙醇酸、戊二酸、抗坏血酸、苯甲酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、它们的美容上可接受的盐，以及它们的混合物。
pKa为约3.0至约4.5的有机酸可以甚至更优选地选自2-吡咯烷酮-5-羧酸、己二酸、葡糖酸、乙醇酸、戊二酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、其美容上可接受的盐以及它们的混合物。
最优选地，有机酸可包括2-吡咯烷酮-5-羧酸或其美容上可接受的盐或它们的混合物。
2-吡咯烷酮-5-羧酸的美容上可接受的盐可以是钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或铵盐。
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.02％至约0.8％，优选约0.03％至约0.5％，更优选约0.05％至约0.3％，最优选约0.05％至约0.15％的2-吡咯烷酮-5-羧酸。
不希望受理论束缚，如上所述的有机酸可质子化细菌的磷脂膜上的羧酸根官能团并降低膜电子排斥阴离子表面活性剂的倾向，从而促进本发明阴离子表面活性剂与膜之间的适当相互作用。
而且，如上所述的有机酸可以帮助促进在基底表面上产生低pH缓冲剂，从而促进人类皮肤维持其对细菌的天然屏障。
此外，在包含阴离子表面活性剂和本文所述pH的个人清洁组合物中提供的如上文所述的有机酸，优选2-吡咯烷酮-5-羧酸，可以沉积在皮肤上并穿过皮肤层。
pH
个人清洁组合物的pH为约5.0至约6.5，优选地为约5.2至约6.0，更优选地为约5.3至约5.8，甚至更优选地为约5.4至约5.8，最优选地为5.5至5.7。
皮肤的pH通常是天然酸性的，即在约4.5至约6.5之间。酸性皮肤pH可以帮助活化特定酶以调节皮肤活性并平衡皮肤的酸性外膜。皮肤的这种平衡的酸性外膜连同存在于皮肤层中的抗微生物肽(AMP)一起可以帮助皮肤维持或改善其对细菌，尤其是对金黄色葡萄球菌的天然屏障。
因此，个人清洁组合物具有如上文所定义的酸性pH，以帮助皮肤加强其抵抗细菌的天然屏障。
还已经发现，约5.0至约6.5的pH也可帮助改善个人清洁组合物的稳定性。例如，当包含任选成分诸如芳香剂时，个人清洁组合物的稳定性可改变。当特定芳香剂可能在酸性介质中水解时，通常可以观察到香料的不稳定性。约5.0至约6.5的相对较高的pH可以帮助防止任何香料或任何pH敏感成分的不稳定性。
多种化合物可用于调节组合物的pH值。此类合适的化合物可以包括但不限于乙酸、盐酸、氢氧化钠、氢氧化镁、三乙胺、二乙胺、乙胺、单乙醇胺，以及它们的任何混合物。个人清洁组合物可以包含按该组合物的重量计大于约0％至约2％的pH调节剂，优选地其中该pH调节剂包括柠檬酸。
增溶剂
个人清洁组合物可包含一种或多种增溶剂，诸如糖醇或二醇。糖醇可包括山梨醇。二醇可以包括丙二醇、双丙二醇、聚乙二醇、它们的衍生物，以及它们的混合物。在一个示例中，个人清洁组合物可使增溶剂的量最小化。
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计不超过约10％，另选地不超过约5％，另选地不超过约3％，另选地不超过约1％，优选地大于0％但小于约3％，更优选地大于0％但小于约1％的一种或多种增溶剂。个人清洁组合物可基本上不含增溶剂，另选地，该组合物可不含增溶剂。
结构剂
个人清洁组合物可包含一种或多种亲水性结构剂，诸如碳水化合物结构剂和树胶。一些合适的碳水化合物结构剂包括生淀粉(玉米、稻米、马铃薯、小麦等)和预胶凝化淀粉。一些合适的树胶包括角叉菜胶、瓜尔胶和黄原胶。个人清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.1％至约30％、约2％至约25％、或约4％至约20％的一种或多种碳水化合物结构剂。
湿润剂
个人清洁组合物可包含一种或多种湿润剂。湿润剂的示例可包括多元醇。此外，湿润剂诸如甘油可由于制备或作为附加成分而包含在个人清洁组合物中。例如，甘油可为清洁组合物皂化后的副产物。包括附加的湿润剂可导致许多有益效果，诸如改善个人清洁组合物的硬度，降低个人清洁组合物的水活度，以及降低由于水蒸发而导致的清洁组合物随时间推移的失重率。个人清洁组合物可包含按组合物的重量计大于约0％至约10％的一种或多种湿润剂。
无机盐
个人清洁组合物可包含一种或多种无机盐。无机盐可有助于保持组合物的特定水含量或水平并改善组合物的硬度。无机盐还可有助于结合组合物中的水，以防止因蒸发或其他方式造成的水损失。个人清洁组合物可任选地包含按组合物的重量计约0.01％至约15％，优选约1％至约12％，更优选约2.5％至约10.5％的一种或多种无机盐。合适的无机盐的示例可包括硝酸镁、磷酸三镁、氯化钙、碳酸钠、硫酸铝钠、磷酸二钠、聚偏磷酸钠、琥珀酸镁钠、三聚磷酸钠、硫酸铝、氯化铝、水合氯化铝、水合三氯化铝锆、水合三氯化铝锆甘氨酸配合物、硫酸锌、氯化铵、磷酸铵、乙酸钙、硝酸钙、磷酸钙、硫酸钙、硫酸铁、氯化镁、硫酸镁、以及焦磷酸四钠。
皮肤有益剂
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.5％至约20％的一种或多种皮肤有益剂或活性物质。
合适的皮肤有益剂的示例可包括凡士林、油酸甘油酯、矿物油、天然油、以及它们的混合物。皮肤有益剂的另外示例可包括水不溶性或疏水性有益剂。
适于用作本文的疏水性皮肤有益剂的甘油酯的非限制性示例可包括蓖麻油、红花油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、植物油、葵花籽油、大豆油、植物油衍生物、椰子油和衍生的椰子油、棉籽油和衍生的棉籽油、霍霍巴油、可可油、以及它们的混合物。
适用作本文疏水性皮肤有益剂的烷基酯的非限制性示例可包括脂肪酸异丙酯和长链(例如，C10-C24)脂肪酸的长链酯，例如蓖麻油酸鲸蜡酯，其非限制性示例可包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯和蓖麻油酸十八烷基酯。其他示例可包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸异己酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二异丙酯、酰基异壬酸酯乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、以及它们的混合物。
适用作本文疏水性皮肤有益剂的聚甘油脂肪酸酯的非限制性示例可包括二硬脂酸十甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、一肉豆蔻酸十甘油酯、一月桂酸十甘油酯、一油酸六甘油酯、以及它们的混合物。
防腐剂
个人清洁组合物可包含一种或多种防腐剂，其含量按组合物的重量计通常小于约2％，优选按组合物的重量计为0.1％至0.5％。此类合适的防腐剂可以包括但不限于苄醇、卡松(kathon)、丙二醇、羟基苯乙酮、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸(EDTA)二钠、对羟基苯甲酸酯、苯氧基乙醇、咪唑烷基脲，以及它们的任何混合物。一种或多种防腐剂可以优选地包括苯甲酸钠，或者苯甲酸钠和卡松的混合物。卡松由甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮组成。
任选成分
如可理解的，本文所述的清洁组合物可包括多种任选组分以调整组合物的特性和特征。如可理解的，合适的任选组分是公知的，并且一般可包括与本文所述的组合物的基本组分在物理和化学上相容的任何组分。任选组分不应以其他方式不当地损害产品的稳定性、美观性或性能。任选组分的独立浓度按组合物的重量计可通常在约0.001％至约10％的范围内。任选组分可进一步限于不会损害半透明组合物透明度的组分。
任选组分可包括但不限于调理剂(包括烃油、脂肪酸酯、硅氧烷)、阳离子聚合物、去头皮屑活性物质和螯合剂。附加的合适任选成分包括但不限于包封和未包封的香料或芳香剂、着色剂、颗粒、抗微生物剂、泡沫促进剂、抗静电剂、保湿剂、推进剂、自发泡剂、pH调节剂和缓冲剂、防腐剂、珠光剂、遮光剂、感觉剂、悬浮剂、溶剂、稀释剂、抗氧化剂、维生素以及它们的混合物。
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计0.1％至1.0％，优选0.5％至0.6％的芳香剂。
此类任选成分应在物理和化学上与组合物的组分相容，并且不应以其他方式不当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook第十版(由Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.(Washington，D.C.)公布)(2004)(下文称为″CTFA″)描述了各种各样可加入到本文组合物中的非限制性材料。
抗微生物活性物质
个人清洁组合物可以基本上不含抗微生物活性物质。优选地，个人清洁组合物可包含按组合物的重量计小于约1％的抗微生物活性物质。更优选地，个人清洁组合物可以不含抗微生物活性物质。最优选地，个人清洁组合物可以包含小于约0.1％的抗微生物活性物质。
然而，在一些方面，个人清洁组合物可以包含抗微生物活性物质。优选地，抗微生物活性物质可以是羟甲辛吡酮乙醇胺(piroctone olamine)。
可以提供一种个人清洁组合物并且可包含：
(a)按该组合物的重量计约1％至约15％的阴离子表面活性剂，其中该阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3，优选月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1；
(b)按组合物的重量计约0.01％至约1％的pKa大于约2.7，优选pKa为约2.75至约5，更优选pKa为约3至约4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；
(c)抗微生物活性物质，优选地其中抗微生物活性物质是羟甲辛吡酮乙醇胺；并且
其中该个人清洁组合物的pH为3.5至6.5，优选地为约5.0至约6.5。
个人清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.01％至约2％，优选地约0.1％至约0.75％，更优选地约0.2％至约0.5％的羟甲辛吡酮乙醇胺。
正如上文所述的个人清洁组合物可以用于帮助人皮肤维持或改善其对细菌的天然屏障。
如上文所公开的全部限制和方面可能都适用。在一些方面，该个人清洁组合物可以包含按该组合物的重量计约1％至约10％的一种或多种附加阴离子表面活性剂，优选地约3％至约9％的一种或多种附加阴离子表面活性剂，更优选地约5％至约9％的一种或多种附加阴离子表面活性剂。
一种或多种附加阴离子表面活性剂可以选自：羟乙基磺酸盐表面活性剂、肌氨酸盐表面活性剂、甘氨酸盐表面活性剂、丙氨酸盐表面活性剂、谷氨酸盐表面活性剂、牛磺酸盐表面活性剂，以及它们的混合物。优选地，一种或多种附加阴离子表面活性剂可以选自：肌氨酸盐表面活性剂、丙氨酸盐表面活性剂、谷氨酸盐表面活性剂、牛磺酸盐表面活性剂，以及它们的混合物。
肌氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以选自：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠、肉豆蔻酰肌氨酸钠、TEA-椰油酰肌氨酸盐、椰油酰肌氨酸铵、月桂酰肌氨酸铵、二聚二亚油基双月桂酰谷氨酸盐/月桂酰肌氨酸盐、月桂酰肌氨酸盐、异丙基月桂酰肌氨酸盐、椰油酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸钾、油酰肌氨酸钠、棕榈酰肌氨酸钠、TEA-油酰肌氨酸盐、TEA-棕榈仁肌氨酸盐，以及它们的混合物。优选地，肌氨酸盐表面活性剂可以选自：月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠，以及它们的混合物。
丙氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括椰油酰丙氨酸钠、月桂酰丙氨酸钠、N-十二烷酰基-1-丙氨酸钠，以及它们的混合物。优选地，丙氨酸盐表面活性剂可包括椰油酰丙氨酸钠。
谷氨酸盐表面活性剂的非限制性示例可以选自：椰油酰谷氨酸钠、椰油酰谷氨酸二钠、椰油酰谷氨酸铵、椰油酰谷氨酸二铵、月桂酰谷氨酸钠、月桂酰谷氨酸二钠、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸钠、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸二钠、椰油酰谷氨酸钾、椰油酰谷氨酸二钾、月桂酰谷氨酸钾、月桂酰谷氨酸二钾、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸钾、椰油酰水解小麦蛋白谷氨酸二钾、辛酰谷氨酸钠、辛酰谷氨酸二钠、辛酰谷氨酸钾、辛酰谷氨酸二钾、十一碳烯酰谷氨酸钠、十一碳烯酰谷氨酸二钠、十一碳烯酰谷氨酸钾、十一碳烯酰谷氨酸二钾、氢化牛脂酰谷氨酸二钠、硬脂酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸二钠、硬脂酰谷氨酸钾、硬脂酰谷氨酸二钾、肉豆蔻酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸二钠、肉豆蔻酰谷氨酸钾、肉豆蔻酰谷氨酸二钾、椰油酰/氢化牛脂谷氨酸钠、椰油酰/棕榈油酰/葵花油酰谷氨酸钠、氢化牛脂酰谷氨酸钠、橄榄油酰谷氨酸钠、橄榄油酰谷氨酸二钠、棕榈油酰谷氨酸钠、棕榈油酰谷氨酸二钠、TEA-椰油酰谷氨酸盐、TEA-氢化牛脂酰谷氨酸盐、TEA-月桂酰谷氨酸盐，以及它们的混合物。
牛磺酸盐表面活性剂的非限制性示例可以包括甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠，以及它们的混合物。
方法
提供一种用于维持或改善人皮肤对细菌，尤其是对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的非治疗性方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
另选地，提供一种用于促进皮肤对细菌的天然防御功效的非治疗性方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
还提供一种用于维持或恢复天然皮肤pH的方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉该组合物。
皮肤表面pH有助于皮肤的天然抗微生物屏障。如果皮肤的酸性外模被破坏/削弱，天然的皮肤保护功能将受到影响。用如上文所述的个人清洁组合物处理可以有助于保护、维持或甚至进一步恢复天然皮肤pH。
形式和用途
产品形式
个人清洁组合物可呈现为典型的个人清洁制剂。该洗发剂组合物可以是溶液、分散体、乳剂、泡沫和其他递送机制的形式。个人清洁组合物可为洗去型组合物。
个人清洁组合物能够从单室包装中挤出或分配。个人清洁组合物可为旨在局部施用于皮肤的液体、半液体、霜膏、洗剂或凝胶或固体组合物的形式。
个人清洁组合物的示例可包括但不限于沐浴剂、保湿沐浴剂、起泡沐浴剂、沐浴凝胶、沐浴或洗浴霜、皮肤清洁剂、清洁乳、沐浴剂、沐浴保湿剂、凝胶、乳液、油、摩丝或喷雾。
个人清洁组合物可以不是液体洗手剂或液体手部消毒剂的形式。
出于限定个人清洁组合物和方法的目的而设想的产品形式为洗去型制剂，这是指将产品局部施用于皮肤，然后随后(即，在几分钟内)用水洗掉，或以其他方式使用基底或其他合适的移除装置擦拭掉。
使用
如上文所述的个人清洁组合物可以用于维持或改善人皮肤的天然抗微生物防御能力，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力。
如上文所述的个人清洁组合物可以用于促进皮肤的天然防御功效。
如上文所述的个人清洁组合物可以用于维持或恢复天然皮肤pH。
如上文所述的个人清洁组合物可用于平衡皮肤pH和保持皮肤水分。
如上文所述的个人清洁组合物可用于使如上文所定义的有机酸沉积到皮肤上或穿过皮肤层，优选地其中有机酸为2-吡咯烷酮一5-羧酸。
如上文针对个人清洁组合物所公开的所有限制和方面均可适用于下文。
提供一种个人清洁组合物，包含：
(a)按组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为5.0至6.5；个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的方法中。
此类个人清洁组合物可帮助递送长期持久的深层皮肤保护，即长达12小时，优选3个皮肤层，抵抗机会致病性微生物，优选地抵抗金黄色葡萄球菌。
还提供一种个人清洁组合物，包含：
(a)按组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为5.0至6.5；个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的方法中；其特征在于将个人清洁组合物施用到人类皮肤上，随后洗去组合物。
测试方法
应当理解，如申请人发明所述并且受权利要求书保护的，本申请测试方法部分中所公开的测试方法应用于测定此发明的相应参数值。
锥/板粘度测量
该个人清洁组合物的粘度通过Brookfield Engineering Laboratories(Stoughton，MA)的锥/板控制应力布鲁克菲尔德流变仪R/S Plus测量。使用的锥体(主轴C-75-1)具有75mm的直径和1°的角度。粘度使用稳态流动实验在26.5℃的温度下以2s-1的恒定剪切速率测定。样本大小为2.5mL，并且总测量读数时间为3分钟。
测量产品的残留抗微生物功效
该方案提供了用于评价个人清洁组合物抵抗指定细菌的残留抗微生物功效的非侵入性方法。该方法包括体内下进行的产品施加、经由胶带剥离而进行皮肤角质层取样、针对处于胶带条上的皮肤样本的病菌挑战测试、以及经由检测时间(DT)的病菌负载定量。
测试生物体是金黄色葡萄球菌(27127)。理想地，菌株处于5代内并且具有在细菌和测试的意义上的频率下的常规鉴定。
准备测试生物体以用于研究。对于金黄色葡萄球菌，通过在胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)平板上划线并生长18小时-24小时来更新测试生物体。在第二天，在含有30mL胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)的50mL管中接种1个菌落的生物体并使该生物体在35±2℃处生长18小时±15分钟。在测试当天，以1∶10或其它浓度将以上细菌培养物稀释到新TSB(例如将0.5mL培养物稀释到4.5mL TSB培养基)。测试生物体培养物在半小时内用于对所有测试样本的胶带条进行接种。
A)产品处理和取样方案
选择目标人群用于测试，例如年龄为20-60(包括端值)的健康个体。测试六至七个不同的受试者。可以指示受试者具有洗脱期。例如，洗脱期可以用所规定的皂清洗5天，在第6天仅用城市供水清洗，并且避免在第7天淋浴。
在洗脱期之后，可以在任何产品施加之前在目标部位上获取基线皮肤样本。将这记录为时间点基线。然后，指示受试者如何执行以下步骤或者经过训练的专业人员可以对个体进行步骤。利用温度为35℃+/-2℃且水流速为4.0L/min+/-0.3L/min的自来水在流动水下将前臂腹面润湿。对于本文所测试的液体产品，将0.7mL产品分配在测试受试者的前臂上并均匀铺展15秒。如有必要，使用从腕部到肘部的相同上下运动来继续在前臂上摩擦泡沫，持续另外45秒。通过将手臂保持在流动水下，将前臂冲洗15秒。请勿在冲洗过程中摩擦手臂。将手臂从流动水中移出。用纸巾将手臂轻轻拍干而无摩擦。部位现在准备好用于用粘合剂进行皮肤取样。将这记录为时间点0小时。在取样前的同一天将上述步骤重复三次。
一旦目标部位(这里是手臂)准备好用于取样，就可以在第三次清洗之后，将粘合带条粘附于前臂，避免折叠。可以提前标记感兴趣的皮肤部位以便一致性。为了保持均匀的压力并达到最佳粘合剂粘结，可以使用辊将胶带压到皮肤表面上(每个部位上两次)。然后，将胶带从皮肤上剥离并置于TSA琼脂平板的表面上，其中皮肤样本侧向上。也可以在置于TSA琼脂平板上之前对胶带条进行接种。
B)准备并用光学检测方法(例如，
)进行测试
将10μL测试微生物培养物接种在每个胶带条的皮肤样本侧上。例如，用无菌接种环或移液管头均匀地铺展在胶带表面上。对于每个胶带条使用一个接种环或移液管头，并在使用后丢弃接种环或移液管头。允许接种物在胶带条的表面上视觉地干燥(大约～3-5分钟)。
经接种的测试条可随后被准备用于取样测量，这取决于要测量的内容。例如，如果经接种的测试条将通过光学分析以检测微生物生长，则将位于TSA琼脂平板上的经接种的胶带条置于35℃和60％±20％相对湿度下的加湿培养箱中，直到收集时间为止(例如，基线＝在临清洗前，t＝0为在刚清洗后，t＝3为在清洗后三小时)。
在每个取样时间，将每个胶带无菌地转移到一个NF-TVC(非发酵总活菌计数)小瓶中，以用于连续监测24小时以确定检测时间(DT)。Soleris参数可以被设定为：温度34℃；阈值：10；Shuteye：25；跳过1。
通过产生DT相对于LogCFU的标准校准曲线，可将检测时间转化为logCFU计数。
C)数据分析：
在每个时间点(基线和0小时)测量每个受试者的检测时间。在第一步骤中，通过0小时减去基线来计算Δ检测时间。在第二步骤中，基于测试腿计算平均Δ检测时间值。最后，通过两条测试腿之间的差值计算Δ[Δ检测时间]值。
12小时检测时间的多层测试：
使用提供了用于评价个人清洁组合物对指定细菌的残留抗微生物功效的非侵入性方法的相同方案。进行与上述相同的洗脱。
在洗脱期之后，可以在任何产品施加之前在目标部位上获取基线皮肤样本。将这记录为时间点基线。然后，指示受试者如何执行以下步骤或者经过训练的专业人员可以对个体进行步骤。利用温度为35℃+/-2℃且水流速为4.0L/min+/-0.3L/min的自来水在流动水下将前臂腹面润湿。对于本文所测试的液体产品，将0.7mL产品分配在测试受试者的前臂上并均匀铺展15秒。然后，使用从腕部到肘部的相同上下运动来继续在前臂上摩擦泡沫，持续另外45秒。通过将手臂保持在流动水下，将前臂冲洗15秒。请勿在冲洗过程中摩擦手臂。将手臂从流动水中移出。用纸巾将手臂轻轻拍干而无摩擦。然后，再重复该步骤两次。总共清洗三次。之后，皮肤部位准备好取样。将该取样时间点记录为时间点零小时。之后，等待12小时而不进行任何处理。然后进行皮肤取样(胶带)并将这记录为12小时时间点。
在该研究中，取三层时间点基线和十二小时皮肤样品用于检测时间测量。使用三种不同的胶带从相同的位置获取这三层皮肤样品。这意味着第2层在第1层下面，第3层在第2层下面。
在取第1层之前和取第3层之后进行任何皮肤pH测量。
一旦目标部位(这里是手臂)准备好用于取样，就可以在第三次清洗之后，将第一条胶带粘附于前臂的第一层，避免折叠。可以提前标记感兴趣的皮肤部位以便一致性。为了保持均匀的压力并达到最佳粘合剂粘结，可以使用辊将胶带压到皮肤表面上(每个部位上两次)。然后，将胶带从皮肤上剥离并置于TSA琼脂平板的表面上，其中皮肤样本侧向上。也可以在置于T SA琼脂平板上之前对胶带条进行接种。然后，将另一条胶带在相同位置粘附到第二层，并且第二胶带条如上述那样进行。最后，将另一条胶带在相同位置粘附到第三层，并且第三胶带条如上述那样进行。
检测时间的数据分析：
在每个时间点(基线和12小时)测量每个受试者的检测时间。在第一步骤中，通过分别将基线和12小时的皮肤胶带检测时间减去基线和12小时的空白胶带来计算检测时间。这是为了归一化12小时和基线时的细菌差值。在第二步骤中，通过12小时减去基线来计算平均Δ检测时间。最后，通过两条测试腿之间的差值计算Δ[Δ检测时间]值。
皮肤pH测量
已经使用了以下具有HI1414探针的皮肤pH计-HI99181(Hanna仪器)。
启动：
1.小心地除去保护帽。用蒸馏水轻轻地清洗探针的末端。
2.在测量之间将探针储存在蒸馏水中。
校正：
以下校准需要在每个测试日开始时进行。
1.用顶部的开关打开pH探针。
2.打开pH 4.01包装并将pH探针置于袋中。
3.将探针保持在溶液中直到读数稳定(大约1分钟)。
4.使用小螺丝刀，调节小的″4/10″螺钉直到读数为4.01。
5.在蒸馏水中冲洗探针。
6.打开pH 7.01包装并将pH探针置于袋中。
7.将探针保持在溶液中直到读数稳定(大约1分钟)。
8.使用小螺丝刀，调节小的″7″螺钉直到读数为7.01。
9.冲洗并将探针储存在蒸馏水中。
受试者测量：
对于记录时间点0小时后的单个皮肤层测试，任何皮肤pH测量是在将任何胶带条粘附到单个皮肤层之前进行的。
对于记录时间点12小时之后的多个皮肤层测试，任何皮肤pH测量是在取得粘附到第1层的任何胶带条之前并且在取得第3层之后进行的。
1.为了进行测量，将探针从蒸馏水中取出，使探针末端潮湿。
2.竖直放置在待测量的皮肤区域上。
3.等待测量稳定(10秒-20秒)。
4.记录所显示的值至一个小数位。(例如，″5.2″)
5.在测量间期将探针放回到蒸馏水中。
产品pH测量
首先，校准Thermo Scientific Orion 320 pH计。这通过启动pH计并等待30秒来进行。然后，将电极从储存溶液中取出，用蒸馏水冲洗电极，并且用科学的清洁擦拭物如仔细擦拭电极。将电极浸入pH 7缓冲液中，并且按下校准按钮。等待直至pH图标停止闪烁，并再次按下校准按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭电极。然后，将电极浸入pH 4缓冲液中，并等待直至pH图标停止闪烁，并按下测量按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭。现在pH计被校准并可用于测试溶液的pH。
实施例
以下实施例进一步描述并展示了本发明范围内的实施方案。这些实施例仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可能有许多变型。此处适用的成分均以化学名或CTFA名来识别，除非下文另外限定。
制备下列实施例：
组成(重量％)
组分定义
*1月桂基聚氧乙烯醚(1)硫酸钠；供应商Procter&Gamble公司
*2月桂酰肌氨酸钠；供应商Tinci
*3椰油酰丙氨酸钠；供应商Tinci
*4椰油酰胺丙基甜菜碱；供应商Tinci
*52-吡咯烷酮-5-羧酸；供应商Longteng
*6苹果酸；供应商Merck Sigma-Aldrich
*7苯甲酸钠；供应商Wuhan Youji Industries
*8柠檬酸粉末；供应商Yixing Union Biochemical
*9EDTA(乙二胺四乙酸二钠)；供应商Shijiazhuang Jackchem公司
*10氯化钠；供应商China Salt Dongxing
q.s.：足量
结果：
已经将实施例2与不包含任何pKa大于2.7的有机酸诸如2-吡咯烷酮-5-羧酸的比较例1进行比较。
| Δ检测时间(0小时-基线) | |
| 比较例1(无PCA) | 1.93 |
| 实施例2(含PCA) | 2.33 |
| Δ[Δ检测时间(比较例1-实施例2)] | -0.4 |
实施例2对比比较例1，Δ检测时间增加。因此，添加0.1％PCA可以帮助改善人类皮肤的天然抗微生物防御能力，或者换句话讲，皮肤对细菌诸如金黄色葡萄球菌的天然防御功效。
| Δ皮肤pH(0小时-基线) | |
| 比较例1(无PCA) | 2.15 |
| 实施例2(含PCA) | 2.06 |
| Δ[Δ皮肤pH(比较例1-实施例2)] | 0.09 |
皮肤表面pH有助于皮肤的天然抗微生物屏障。如果皮肤的酸性外模被破坏/削弱，天然的皮肤保护功能将受到影响。实施例2的Δ皮肤pH与比较例1相比降低意味着在使用实施例2的个人清洁组合物后，与比较例1相比，皮肤pH已受到保护、维持并且更好地恢复至天然皮肤pH。添加pKa大于2.7的有机酸诸如2-吡咯烷酮-5-羧酸可以帮助恢复至天然皮肤pH。
已经将实施例2与实施例1进行比较。这两个实施例在个人清洁组合物的pH方面不同。
| Δ检测时间(0小时-基线) | |
| 实施例2(pH为5.7) | 2.03 |
| 实施例1(pH为5.0) | 2.38 |
| Δ[Δ检测时间(实施例2-实施例1)] | -0.35 |
实施例1对比实施例2Δ检测时间增加。因此，5.0至6.5，最优选5.0至5.5的pH可以帮助改善人类皮肤的天然抗微生物防御能力，或者换句话讲，皮肤对细菌诸如金黄色葡萄球菌的天然防御功效。
| Δ皮肤pH(0小时-基线) | |
| 实施例2(pH为5.7) | 2.51 |
| 实施例1(pH为5.0) | 2.28 |
| Δ[Δ皮肤pH(实施例2-实施例1)] | 0.23 |
皮肤表面pH有助于皮肤的天然抗微生物屏障。如果皮肤的酸性外模被破坏/削弱，天然的皮肤保护功能将受到影响。实施例1对比实施例2的Δ皮肤pH降低意味着在使用实施例1(pH为5.0)的个人清洁组合物后，与实施例2(pH为5.7)相比，皮肤pH已受到保护、维持并更好地恢复至天然皮肤pH。相比于5.7的个人清洁组合物pH，5.0的个人清洁组合物pH可以帮助恢复天然皮肤pH。
已进行多层测试以将包含0.1重量％的pKa大于2.7的有机酸诸如2-吡咯烷酮-5-羧酸的pH为5.0的实施例1与市售清洁剂：Lux Fine Fragrance Body Wash进行比较。
Lux Fine Fragrance Body Wash可经由数据库GNPD[线上]Mintel获得；2019年7月(2019-07)″Lux Fine Fragrance Shining Icy Cool Refreshing Body Wash″，数据库登记号6740059：https：//www.gnpd.com/sinatra/recordpage/6740059/
Lux Fine Fragrance Shining Icy Cool Refreshing Body Wash包含下列成分：水、肉豆蔻酸、月桂酸、氢氧化钾、氯化钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、棕榈酸、丙二醇、芳香剂、二硬脂酸乙二醇酯、椰油酰胺基丙基甜菜碱、苯氧基乙醇、薄荷脑、羟丙基甲基纤维素、EDTA四钠、丁羟甲苯、羟甲辛吡酮乙醇胺、manicouagan粘土、依兰香(Cananga odorata)(依兰)花油、CI 74160、CI 51319。
根据本文所述的产品pH测量测试方法，测得的Lux Fine Fragrance Shining IcyCool Refreshing Body Wash的pH为9.21。
因此，Lux Fine Fragrance Shining Icy Cool Refreshing Body Wash至少包含：月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠和以下有机酸：肉豆蔻酸、月桂酸、棕榈酸。
在每个皮肤层中，实施例1对比比较例A-市售清洁剂：Lux Fine Fragrance BodyWash的Δ检测时间增加。因此，如权利要求中所述的个人清洁组合物可以帮助改善人类皮肤的天然抗微生物防御能力，或者换句话讲，改善皮肤天然防御功效。据信，具有大于约2.7的特定pKa的有机酸(诸如2-吡咯烷酮-5-羧酸)在pH 5.0处对比在pH 9.2处时，可以渗入皮肤中至少三层，这可以为使用者提供至少约12小时的深层保护。
基于与上述相同的程序计算pH值
皮肤表面pH有助于皮肤的天然抗微生物屏障。对于实施例1对比比较例A而言每一层的Δ皮肤pH降低意味着皮肤pH已受到保护、维持并且更好地恢复至天然皮肤pH。
实施例1的个人清洁组合物与比较例A(Lux Fine Fragrance Body Wash)相比，可以帮助恢复天然皮肤pH。
阴离子表面活性剂的影响：
将实施例2(月桂基醚(1)硫酸钠)与实施例3进行比较，其中阴离子表面活性剂现包含月桂基醚(1)硫酸钠与月桂酰肌氨酸钠的混合物作为阴离子氨基酸表面活性剂。
将实施例2(月桂基醚(1)硫酸钠)与实施例5进行比较，其中阴离子表面活性剂现包含月桂基醚(1)硫酸钠与椰油酰丙氨酸钠的混合物作为阴离子氨基酸表面活性剂。
| Δ检测时间(0小时-基线) | |
| 实施例5(SLE1S+椰油酰丙氨酸钠) | 2.90 |
| 实施例2(月桂基醚(1)硫酸钠) | 2.23 |
| Δ[Δ检测时间(实施例5-实施例2)] | 0.67 |
实施例3或实施例5对比实施例2，Δ检测时间增加。因此，添加阴离子氨基酸表面活性剂诸如月桂酰肌氨酸钠或椰油酰丙氨酸钠可以帮助改善人类皮肤的天然抗微生物防御能力，或换句话讲改善皮肤天然防御功效。
| Δ皮肤pH(0小时-基线) | |
| 实施例3(SLE1S+月桂酰肌氨酸钠) | 2.30 |
| 实施例2(月桂基醚(1)硫酸钠) | 2.33 |
| Δ[Δ皮肤pH(实施例3-实施例2)] | -0.03 |
| Δ皮肤pH(0小时-基线) | |
| 实施例5(SLE1S+椰油酰丙氨酸钠) | 2.03 |
| 实施例2(月桂基醚(1)硫酸钠) | 2.25 |
| Δ[Δ皮肤pH(实施例5-实施例2)] | -0.22 |
当用实施例3或实施例5的组合物处理皮肤时，对比用实施例2，Δ皮肤pH增加。因此，添加阴离子氨基酸表面活性剂诸如月桂酰肌氨酸钠或椰油酰丙氨酸钠可以帮助保护、维持和更好地恢复天然皮肤pH。
附加实施例/组合
A.一种个人清洁组合物，包含：
(a)按组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为5.0至6.5。
B.如上文所述的个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤的天然抗微生物防御能力，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的用途。
C.一种用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的非治疗性方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉组合物。
D.如上文所述的个人清洁组合物用于促进皮肤天然防御功效，优选地对金黄色葡萄球菌的天然防御功效的用途。
E.一种用于促进皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然防御功效的非治疗性方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉组合物。
F.如上文所述的个人清洁组合物用于维持或恢复天然皮肤pH的用途。
G.一种用于维持或恢复天然皮肤pH的方法，包括以下步骤：将如上文所述的个人清洁组合物施加到人皮肤上，之后冲洗掉组合物。
H.一种个人清洁组合物，包含：
(a)按组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为5.0至6.5；个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的方法中。
I.一种个人清洁组合物，包含：
(a)按组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中个人清洁组合物的pH为5.0至6.5；个人清洁组合物用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的方法中；其特征在于将个人清洁组合物施用到人类皮肤上，随后洗去组合物。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为″40mm″的量纲旨在表示″约40mm″。
除非明确排除或换句话讲有所限制，否则将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或申请，全文均以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。
Claims (15)
1.一种个人清洁组合物，包含：
(a)按所述组合物的重量计1％至15％的阴离子表面活性剂，其中所述阴离子表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠SLEnS，其中n为平均乙氧基化摩尔数，其中n等于1、2或3；
(b)按所述组合物的重量计0.01％至1％的pKa大于2.7，优选pKa为2.75至5，更优选pKa为3至4.5的有机酸，或其美容上可接受的盐，或它们的混合物；并且
其中所述个人清洁组合物的pH为5.0至6.5。
2.根据权利要求1所述的个人清洁组合物，其中所述个人清洁组合物基本上不含抗微生物活性物质，优选地其中所述个人清洁组合物包含按所述组合物的重量计少于1％的抗微生物活性物质，更优选地不含抗微生物活性物质，最优选地其中所述个人清洁组合物包含少于0.1％的抗微生物活性物质。
3.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述个人清洁组合物包含按所述组合物的重量计3％至13％的阴离子表面活性剂，优选地5％至13％的阴离子表面活性剂，更优选地8％至12％的阴离子表面活性剂，最优选地9％至10％的阴离子表面活性剂。
4.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述阴离子表面活性剂为月桂基聚氧乙烯醚(1)硫酸钠SLE1S。
5.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计0.5％至10％，优选地0.75％至5％，更优选地1％至2％的附加阴离子表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的个人清洁组合物，其中所述附加阴离子表面活性剂选自：羟乙基磺酸盐表面活性剂、肌氨酸盐表面活性剂、磺基琥珀酸盐表面活性剂、磺酸盐表面活性剂、磺基乙酸盐表面活性剂、甘氨酸盐表面活性剂、丙氨酸盐表面活性剂、谷氨酸盐表面活性剂、乳酸盐表面活性剂、烯基乳酸盐表面活性剂、葡萄糖羧酸盐表面活性剂、牛磺酸盐表面活性剂，以及它们的混合物，优选地其中所述附加阴离子表面活性剂选自：椰油酰丙氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰肌氨酸钠，以及它们的混合物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述个人清洁组合物包含按所述组合物的重量计1％至15％的一种或多种辅助表面活性剂，优选地1.5％至5％的一种或多种辅助表面活性剂，更优选地1.5％至2％的一种或多种辅助表面活性剂。
8.根据权利要求7所述的个人清洁组合物，其中所述一种或多种辅助表面活性剂选自：两性表面活性剂、两性离子表面活性剂，以及它们的混合物。
9.根据权利要求7至8中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述一种或多种辅助表面活性剂包括两性离子表面活性剂，优选地为甜菜碱和/或磺基甜菜碱，更优选地为选自以下的两性离子表面活性剂：椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱以及它们的混合物，甚至更优选地为椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱或椰油酰胺丙基甜菜碱。
10.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述有机酸选自：2-吡咯烷酮-5-羧酸、己二酸、葡萄糖酸内酯酸、谷氨酸、乙醇酸、戊二酸、酒石酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、其美容上可接受的盐，以及它们的混合物；优选地，其中所述有机酸选自：2-吡咯烷酮-5-羧酸、己二酸、葡萄糖酸、乙醇酸、戊二酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、其美容上可接受的盐，以及它们的混合物；更优选地，其中所述有机酸包括2-吡咯烷酮-5-羧酸，或其美容上可接受的盐，或者它们的混合物。
11.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计0.02％至0.8％、优选地0.03％至0.5％、更优选地0.05％至0.3％、最优选地0.05％至0.15％的2-吡咯烷酮-5-羧酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述pH为5.0至6.0，优选地为5.2至6.0，更优选地为5.3至5.8，甚至更优选地为5.4至5.8，最优选地为5.5至5.7。
13.根据前述权利要求中任一项所述的个人清洁组合物，其中所述个人清洁组合物是沐浴乳或沐浴露、沐浴剂或起泡沐浴剂、凝胶、乳液、油、摩丝或喷雾的形式。
14.一种用于维持或改善人皮肤对细菌，优选地对金黄色葡萄球菌的天然抗微生物防御能力的非治疗性方法，包括以下步骤：将根据权利要求1至13中任一项所述的个人清洁组合物施加到所述人皮肤上，之后冲洗掉所述组合物。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的个人清洁组合物用于维持或恢复天然皮肤pH的用途。
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