CN117980299A - 用于防治无脊椎有害生物的吡嗪化合物 - Google Patents

用于防治无脊椎有害生物的吡嗪化合物 Download PDF

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CN117980299A CN202280058055.0A CN202280058055A CN117980299A CN 117980299 A CN117980299 A CN 117980299A CN 202280058055 A CN202280058055 A CN 202280058055A CN 117980299 A CN117980299 A CN 117980299A
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K·科尔博尔
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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物，其中变量具有如本说明书中所定义的含义；涉及包含其的组合物；涉及包含其的活性化合物组合；并且涉及其用于保护生长中的植物和动物免受无脊椎有害生物侵袭或侵染的用途；此外，涉及包含此类化合物的种子。

Description

用于防治无脊椎有害生物的吡嗪化合物
本发明涉及式I的化合物及其N-氧化物、立体异构体和农业上或兽医学上可接受的盐，
其中
R1是H、OH、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C5-烷氧基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷基-C3-C6-环烷基、C1-C4-烷基-C3-C6-卤代环烷基，这些基团是未取代的、或被R11部分或完全地取代；
或C(＝N-R11)R12、C(O)R11a；
R11是CN、NO2、NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a取代；
Ra卤素、CN、NO2、OH、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、和氧代基；
R11a是NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；
R12、R13彼此独立地是H、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a取代；或
R12和R13与它们所键合的氮原子一起形成3元、4元、5元、6元或7元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的杂环，该杂环可以额外地含有1或2个选自N、O、和S(O)m的杂原子或杂原子基团作为环成员，并且该杂环是未取代的或被一个或多个选自Ra的取代基取代；
R121和R131彼此独立地是H、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；C1-C4-烷基-苯基、C1-C4-烷基-3元-6元杂芳基、苯基、3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；或5元或6元杂芳基，这些环是未取代的或被R3a取代；或
R121和R131与它们所键合的氮原子一起形成3元-6元饱和的、部分或完全不饱和的杂环，它们可以进一步含有1或2个选自N、O和S的杂原子环成员，其中S可以被氧化，该杂环是未取代的或被Ra取代；
m是0、1、或2；
R14是H、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C4-卤代环烷基-C1-C2-烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、或苯基，其是未取代的或被R3a部分或完全地取代；
R2是H、CN、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基；
X是CH、CR3、或N；
R3是卤素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、OR14、S(O)m-R14；其是未取代的或被R3a取代；
R3a卤素、CN、NO2、OH、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；
n是0、1、2、或3；
R4是OR14、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-卤代烯基、C2-C4-炔基，各自是未取代的或被R41部分或完全地取代；
S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、NR12R13、C(O)NR12R13、C(O)OR14、3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3部分或完全地取代；
R41是H、OR15、NR12R13、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131；
S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基；
这些非芳族环状R41基团是未取代的或被Ra部分或完全地取代；
这些芳族R41基团是未取代的或被R3a部分或完全地取代；
R15是H、C1-C4-烷基、或C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代环烷基，这些碳链是未取代的或被R11部分或完全地取代；或3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a部分或完全地取代。
本发明还提供了农用组合物，其包含至少一种式I的化合物、其立体异构体和/或其农业上可接受的盐以及至少一种液体和/或固体载体，尤其是至少一种惰性液体和/或农业上可接受的固体载体。
本发明还提供了一种兽用组合物，其包含至少一种式I的化合物、其立体异构体和/或其兽医学上可接受的盐以及至少一种液体和/或固体载体，尤其是至少一种兽医学上的惰性液体和/或可接受的固体载体。
本发明还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括用杀有害生物有效量的如本文所定义的式I的化合物或其盐处理有害生物、其食物供应、其栖息地或其繁殖地或者有害生物生长或可能生长的栽培植物、植物繁殖材料(诸如种子)、土壤、区域、材料或环境或者待保护以免受有害生物侵袭或侵染的材料、栽培植物、植物繁殖材料(诸如种子)、土壤、表面或空间。
本发明还涉及一种包含至少一种式I的化合物和/或其农业上可接受的盐的植物繁殖材料，特别是种子。
本发明进一步涉及一种用于处理或保护动物免受寄生虫侵染或感染的方法，该方法包括使该动物与杀寄生虫有效量的式I的化合物或其兽医学上可接受的盐接触。使动物与本发明的化合物I、其盐或兽用组合物接触意指将其应用或施用于动物。
WO 2017/192385、WO 2020/070049、WO 2021/037614、WO 2021/122645、WO 2021/068179、和WO 2021/069575描述了结构紧密相关的活性化合物。提到这些化合物可用于对抗无脊椎有害生物。
然而，仍然需要对于对抗无脊椎有害生物高度有效且多功能的药剂。因此，本发明的目的是提供对大量不同的无脊椎有害生物，尤其是对难以防治的有害生物(诸如昆虫)具有良好杀有害生物活性且显示出宽活性谱的化合物。
已经发现这些目的可以由如下所绘和所定义的式I的化合物及其立体异构体、盐、互变异构体和N-氧化物，特别是其农业上可接受的盐实现。
化合物I可以通过用合适的烷基化剂III(例如烷基卤化物)将化合物II烷基化而获得。在式III中，R1具有如式I中的含义，并且Y是亲核离去基团，诸如卤素，优选Br或Cl。烷基化可以在从文献中已知的标准条件下进行。
这种转化通常在-10℃至+110℃、优选0℃至25℃的温度下，在惰性溶剂中且在碱存在下进行[参见WO 2002100846]。
起始材料通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，使用过量的III(基于II)可能是有利的。
化合物II可以通过氨基化合物IV与羧酸V的反应获得
这种转化通常在-20℃至50℃、优选0℃至25℃的温度下，在惰性溶剂中，在碱存在下进行[参见A.El-Faham,Chem.Rev.[化学评论]2011,6557]，或可替代地以两个步骤通过在从文献中已知的条件下由V制备中间体酰氯，例如通过与亚硫酰氯或草酰氯在二甲基甲酰胺中反应(参见Schaefer等人,Organic Syntheses[有机合成]1929,32)，随后通过在碱存在下，任选地在肖顿-鲍曼(Schotten-Baumann)条件下与IV反应(Baumann,Chem.Ber.[化学报告]1886,3218)来进行。合适的肽偶联试剂是例如二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3'-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、或氯-N,N,N',N'-四甲基甲脒鎓六氟磷酸盐，其通常与催化量、化学计量的量、过量的添加剂一起使用，这些添加剂诸如1-羟基苯并三唑、1-羟基-7-氮杂-苯并三唑、4-(二甲基氨基)吡啶、和/或1-甲基咪唑。
合适的溶剂是卤代烃，诸如二氯甲烷(DCM)或1,2-二氯乙烷，醚，诸如乙醚、四氢呋喃(THF)或1,4-二噁烷，或高沸点溶剂，诸如二甲基甲酰胺(DMF)，优选DCM或DMF，或在水性介质中。
合适的碱通常是无机化合物，诸如碱金属和碱土金属氢氧化物，诸如LiOH、NaOH、KOH、或Ca(OH)2，碱金属和碱土金属碳酸盐，诸如Na2CO3、K2CO3、或Cs2CO3，碱金属碳酸氢盐，诸如NaHCO3，或有机碱，例如叔胺，诸如三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基哌啶，或碱性芳族环，诸如吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、或4-(二甲基氨基)吡啶，或双环胺，诸如1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、或1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。
特别优选三乙胺、二异丙基乙胺、和NaOH。
碱通常以化学计量的量或过量使用；然而，它们也可以以催化量使用，或者如果适当，作为溶剂使用。
起始材料通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，使用过量的IV(基于V)可能是有利的。
化合物IV可以通过化合物VI的还原胺化获得。
这种转化通常在0℃至130℃、优选20℃至70℃的温度下，通常在醇和/或水性介质中且在试剂和还原剂存在下进行[参见WO 2021037614]。合适的溶剂是醇，诸如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、或正丁醇，或水，优选甲醇。还可以使用上述溶剂的混合物。合适的试剂是乙酸铵(NH4Ac)、甲酸铵、NH4OH、NH4Cl、或氨。合适的还原剂是NaBH3CN、三乙酰氧基硼氢化钠、或NaBH4。
优选分别是乙酸铵和NaBH3CN。
化合物VI可由化合物VII以两步顺序获得，该两步顺序包括VII与烷氧基烯基锡烷如VIII的施蒂勒偶联、随后将所得烯醇醚部分水解成酮VI。
施蒂勒偶联反应通常在50℃至150℃、优选70℃至120℃的温度下，在惰性溶剂中在一种或多种催化剂存在下且任选地在一种或多种添加剂和碱存在下进行[参见H.Lin等人,Bioorg Med Chem Lett[生物有机与药物化学快报]2010,679]。合适的溶剂是芳族烃，诸如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、和均三甲苯，或醚，诸如THF和1,4-二噁烷，优选甲苯或1,4-二噁烷。还可以使用上述溶剂的混合物。
合适的催化剂是钯络合物，诸如四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二乙酸钯、二氯-双(三苯基膦)钯、和[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯，优选二氯双(三苯基膦)钯。其他合适的任选催化剂是常用配体，诸如二环己基[2',4',6'-三(丙-2-基)[1,1'-联苯]-2-基]膦或三苯基膦。合适的添加剂通常是无机化合物，诸如氟化铯和碘化亚铜。起始材料通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，使用过量的VIII(基于VII)可能是有利的。
水解通常在-20℃至40℃、优选0℃至25℃的温度下，在含有浓度在0.5M与3M之间的HCl水溶液并任选地含有有机溶剂如乙腈、丙酮、THF、或甲醇的酸性水性介质中进行(参见Lin等人,Bioorg Med Chem Lett[生物有机与药物化学快报]2010,679)。
化合物VII可由三唑酮IX获得。在式X中，基团Z是离去基团，例如卤素，诸如I、Br、和Cl，或磺酸酯基，诸如三氟甲磺酸酯基或甲磺酸酯基。
这种转化通常在0℃至100℃、优选10℃至60℃的温度下，在惰性溶剂中且在碱存在下进行[参见J.Bradshaw等人,J.Heterocycl.Chem.[杂环化学杂志]1986,361]。合适的溶剂是卤代烃，诸如DCM、1,2-二氯乙烷、或氯仿；醚，诸如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、或THF；腈，诸如乙腈或丙腈；醇，诸如甲醇或乙醇，以及极性非质子溶剂，诸如二甲亚砜(DMSO)、DMF、或二甲基乙酰胺(DMA)，优选乙腈。还可以使用上述溶剂的混合物。
合适的碱通常是无机化合物，诸如碱金属和碱土金属氢化物，诸如NaH、KH，碱金属和碱土金属碳酸盐，诸如Na2CO3、K2CO3、或Cs2CO3，碱金属碳酸氢盐，诸如NaHCO3，或有机碱，例如叔胺，诸如三乙胺或二异丙基乙胺。优选K2CO3。碱通常以等摩尔量使用；然而，它们也可以过量使用，或者如果适当，作为溶剂使用。
起始材料通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，使用过量的X(基于IX)可能是有利的。
三唑IX可由化合物XI通过与1至1.5当量的水合肼XII在作为溶剂的乙酸(AcOH)中任选地使用醇诸如甲醇、乙醇、或2-丙醇，或醚如1,4-二噁烷作为助溶剂，在25℃至110℃的温度下反应而获得，如从文献中已知的(参见Lin等人,J.Org.Chem.[有机化学杂志]1979,4160；Wrobleski等人,J.Med.Chem.[药物化学杂志]2019,8973)。可替代地，化合物VII可以由化合物XI通过与R4NH-NH2型的取代的肼反应而直接获得。
化合物XI可由可商购的3-氯吡嗪-2-甲酰胺(XII)通过与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)反应而获得。
该转化通常使用1.5至3当量的DMFDMA在0℃至100℃、优选25℃至90℃的温度下在惰性溶剂中进行[参见Lin等人,J.Org.Chem.[有机化学杂志]1979,4160；Wrobleski等人,J.Med.Chem.[药物化学杂志]2019,8973]。合适的溶剂是卤代烃，诸如DCM和1,2-二氯乙烷，醚，诸如THF，芳族溶剂，诸如甲苯，和极性非质子溶剂，诸如DMSO，优选DCM。
起始材料通常以等摩尔量彼此反应。就产率而言，使用过量的DMFDMA(基于XII)可能是有利的。
此外，化合物I可以由4-甲氧基苄基-(PMB-)取代的化合物I(R4＝PMB)或其中PMB基团与三唑环的三个氮原子中的任一个连接的此类化合物I的区域异构体以两步顺序获得，该两步顺序包括通过用酸诸如TFA处理去除PMB基团，例如如WO 2011076725中所述，随后使用如上面对于由化合物IX合成化合物VII所述的试剂和反应条件进行中间体(Int)的反应。中间体化合物(Int)是新的。式(Int)中的变量如对于式I所定义。
将反应混合物以常规方式后处理，例如通过与水混合、用适当的有机溶剂萃取，分离各相并且(如果适当)对粗产物进行色谱纯化。中间体和最终产物中的一些以无色或浅棕色粘稠油状物的形式获得，将它们在减压和温和升高的温度下纯化或除去挥发性组分。如果中间体和最终产物是以固体获得，则还可以通过重结晶或消化进行纯化。
如果不能通过上述途径获得单独的化合物I，则可以通过其他化合物I的衍生化制备它们。
然而，如果合成得到异构体的混合物，则通常不一定要求分离，因为在一些情况下单独的异构体可能在为了使用而进行的后处理期间或在施用期间(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化。此类转化也可以在使用后发生，例如在植物处理的情况下在被处理的植物中，或者在待防治的有害生物中发生。
在变量的上述定义中提到的有机部分基团-像术语卤素一样-是单独基团成员的单次列举的集合性术语。前缀Cn-Cm在每种情况下指示该基团中可能的碳原子数。
术语被基团“部分或完全地取代”意指通常该基团被相同或不同的基团取代。
术语“卤素”在每种情况下表示氟、溴、氯、或碘，特别是氟、氯、或溴。
如本文以及在烷基氨基、烷基羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和烷氧基烷基的烷基部分中所用的术语“烷基”在每种情况下表示通常具有1至10个碳原子、常常是1至6个碳原子、优选1至4个碳原子、更优选1至3个碳原子的直链或支链烷基。烷基的实例是甲基(Me)、乙基(Et)、正丙基(n-Pr)、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、和1-乙基-2-甲基丙基。
如本文以及在卤代烷基羰基、卤代烷氧基羰基、卤代烷硫基、卤代烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基的卤代烷基部分中所用的术语“卤代烷基”在每种情况下表示通常具有1至10个碳原子、常常是1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基，其中该基团的氢原子被卤素原子部分或全部地替代。优选的卤代烷基部分选自C1-C4-卤代烷基，更优选选自C1-C3-卤代烷基或C1-C2-卤代烷基，特别选自C1-C2-氟烷基，诸如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基等。
如本文所用的术语“烷氧基”在每种情况下表示经由氧原子键合且通常具有1至10个碳原子、常常是1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基。烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等。
如本文所用的术语“烷氧基烷基”是指通常包含1至10个、常常是1至4个、优选1至2个碳原子的烷基，其中1个碳原子带有如上所定义的通常包含1至4个、优选1或2个碳原子的烷氧基。实例是CH2OCH3、CH2-OC2H5、2-(甲氧基)乙基、和2-(乙氧基)乙基。
如本文所用的术语“卤代烷氧基”在每种情况下表示具有1至10个碳原子、常常是1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，其中该基团的氢原子被卤素原子、特别是氟原子部分或完全地替代。优选的卤代烷氧基部分包括C1-C4-卤代烷氧基，特别是C1-C2-氟烷氧基，诸如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基等。
如本文所用的术语“烷硫基”(烷基硫烷基：S-烷基)是指经由硫原子连接的具有1至10个碳原子、优选1至4个碳原子(＝C1-C4-烷硫基)、更优选1至3个碳原子的直链或支链饱和烷基。
如本文所用的术语“卤代烷硫基”是指如上所述的烷硫基，其中氢原子被氟、氯、溴和/或碘部分或完全地取代。
如本文所用的术语“烷基亚磺酰基”(烷基亚硫酰基：S(＝O)-烷基)是指在烷基中的任意位置处通过亚磺酰基的硫原子键合的具有1至10个碳原子、优选1至4个碳原子(＝C1-C4-烷基亚磺酰基)、更优选1至3个碳原子的直链或支链饱和烷基(如上所述)。
如本文所用的术语“卤代烷基亚磺酰基”是指如上所述的烷基亚磺酰基，其中氢原子被氟、氯、溴和/或碘部分或完全地取代。
如本文所用的术语“烷基磺酰基”(S(＝O)2-烷基)是指在烷基中的任意位置处经由磺酰基的硫原子键合的具有1至10个碳原子、优选1至4个碳原子(＝C1-C4-烷基磺酰基)、优选1至3个碳原子的直链或支链饱和烷基。
如本文所用的术语“卤代烷基磺酰基”是指如上所述的烷基磺酰基，其中氢原子被氟、氯、溴和/或碘部分或完全地取代。
术语“烷基羰基”是指如上所定义的烷基，其经由羰基(C＝O)的碳原子与该分子的其余部分键合。
术语“卤代烷基羰基”是指如上所述的烷基羰基，其中氢原子被氟、氯、溴和/或碘部分或完全地取代。
术语“烷氧基羰基”是指如上所定义的烷基羰基，其经由氧原子与该分子的其余部分键合。
术语“卤代烷氧基羰基”是指如上所述的烷氧基羰基，其中氢原子被氟、氯、溴和/或碘部分或完全地取代。
如本文所用的术语“烯基”在每种情况下表示通常具有2至10个、常常是2至6个、优选2至4个碳原子的单不饱和烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基、2-乙基丙-2-烯-1-基等。
如本文所用的术语“卤代烯基”是指如上所定义的烯基，其中氢原子被卤素原子部分或完全地替代。
如本文所用的术语“炔基”在每种情况下表示通常具有2至10个、常常是2至6个、优选2至4个碳原子的单不饱和烃基，例如乙炔基、炔丙基(2-丙炔-1-基)、1-丙炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基)、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基、1-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-甲基丁-2-炔-1-基、1-乙基丙-2-炔-1-基等。
如本文所用的术语“卤代炔基”是指如上所定义的炔基，其中氢原子被卤素原子部分或完全地替代。
如本文以及在环烷氧基和环烷硫基的环烷基部分中所用的术语“环烷基”在每种情况下表示通常具有3至10个或3至6个碳原子的单环脂环族基团，诸如环丙基(cC3H5)、环丁基(cC4H7)、环戊基(cC5H9)、环己基(cC6H11)、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基，或环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
如本文以及在卤代环烷氧基和卤代环烷硫基的卤代环烷基部分中所用的术语“卤代环烷基”在每种情况下表示通常具有3至10个C原子或3至6个C原子的单环脂环族基团，其中氢原子中的至少一个(例如1、2、3、4或5个)被卤素、特别是被氟或氯替代。实例是1-和2-氟环丙基，1,2-、2,2-和2,3-二氟环丙基，1,2,2-三氟环丙基，2,2,3,3-四氟环丙基，1-和2-氯环丙基，1,2-、2,2-和2,3-二氯环丙基，1,2,2-三氯环丙基，2,2,3,3-四氯环丙基，1-、2-和3-氟环戊基，1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-二氟环戊基，1-、2-和3-氯环戊基，1,2-、2,2-、2,3-、3,3-、3,4-、2,5-二氯环戊基等。
如本文以及在环烯氧基和环烯硫基的环烯基部分中所用的术语“环烯基”在每种情况下表示通常具有3至10个(例如3或4个)或5至10个碳原子、优选3至8个碳原子的单环或双环(优选单环)单不饱和非芳族基团。实例是环戊烯-1-基、和环己烯-1-基。
如本文以及在卤代环烯氧基和卤代环烯硫基的卤代环烯基部分中所用的术语“卤代环烯基”在每种情况下表示通常具有3至10个(例如3或4个)或5至10个碳原子、优选3至8个碳原子的单环单不饱和非芳族基团，其中氢原子中的至少一个(例如1、2、3、4或5个)被卤素、特别是被氟或氯替代。实例是3,3-二氟环丙烯-1-基和3,3-二氯环丙烯-1-基。
术语“环烯基烷基”是指如上所定义的环烯基，其经由烷基、诸如C1-C5-烷基或C1-C4-烷基、特别是甲基(＝环烯基甲基)与该分子的其余部分键合。
术语“碳环”或“碳环基”通常包括包含3至12个、优选3至8个或5至8个、更优选5或6个碳原子的3元至12元、优选3元至8元或5元至8元、更优选5元或6元单环非芳族环。优选地，术语“碳环”覆盖如上所定义的环烷基和环烯基。
术语“杂环”或“杂环基”通常包括3元至12元、优选3元至6元、特别是6元单环杂环非芳族基团。杂环非芳族基团通常包含1、2、3、4或5个，优选1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员，其中作为环成员的S原子可以作为S、SO、或SO2存在。5元或6元杂环基团的实例包括饱和或不饱和的非芳族杂环，诸如氧杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-S-氧化物(S-氧代硫杂环丁烷基)、硫杂环丁烷基-S-二氧化物(S-二氧代硫杂环丁烷基)、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、1,3-二氧环戊烷基、硫杂环戊烷基、S-氧代硫杂环戊烷基、S-二氧代硫杂环戊烷基、二氢噻吩基、S-氧代二氢噻吩基、S-二氧代二氢噻吩基、噁唑烷基、噁唑啉基、噻唑啉基、氧杂硫杂环戊烷基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、1,3-和1,4-二噁烷基、噻喃基、S-氧代噻喃基、S-二氧代噻喃基、二氢噻喃基、S-氧代二氢噻喃基、S-二氧代二氢噻喃基、四氢噻喃基、S-氧代四氢噻喃基、S-二氧代四氢噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代硫代吗啉基、S-二氧代硫代吗啉基、噻嗪基等。还包含1或2个羰基作为环成员的杂环的实例包括吡咯烷-2-酮基、吡咯烷-2,5-二酮基、咪唑烷-2-酮基、噁唑烷-2-酮基、噻唑烷-2-酮基等。
术语“杂芳基”包括包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的单环5元或6元杂芳族基团。5元或6元杂芳族基团的实例包括吡啶基，即2-、3-或4-吡啶基，嘧啶基，即2-、4-或5-嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，即3-或4-哒嗪基，噻吩基，即2-或3-噻吩基，呋喃基，即2-或3-呋喃基，吡咯基，即2-或3-吡咯基，噁唑基，即2-、3-或5-噁唑基，异噁唑基，即3-、4-或5-异噁唑基，噻唑基，即2-、3-或5-噻唑基，异噻唑基，即3-、4-或5-异噻唑基，吡唑基，即1-、3-、4-或5-吡唑基，即1-、2-、4-或5-咪唑基，噁二唑基，例如2-或5-[1,3,4]噁二唑基、4-或5-(1,2,3-噁二唑)基、3-或5-(1,2,4-噁二唑)基，2-或5-(1,3,4-噻二唑)基，噻二唑基，例如2-或5-(1,3,4-噻二唑)基、4-或5-(1,2,3-噻二唑)基、3-或5-(1,2,4-噻二唑)基，三唑基，例如1H-、2H-或3H-1,2,3-三唑-4-基、2H-三唑-3-基、1H-、2H-或4H-1,2,4-三唑基，以及四唑基，即1H-或2H-四唑基。术语“杂芳基”还包括包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的双环8至10元杂芳族基团，其中5元或6元杂芳族环与苯环或5元或6元杂芳族基团稠合。与苯环或5元或6元杂芳族基团稠合的5元或6元杂芳族环的实例包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并氧杂噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并噁嗪基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、1,8-萘啶基、蝶啶基、吡啶并[3,2-d]嘧啶基或吡啶并咪唑基等。这些稠合杂芳基可以经由5元或6元杂芳族环的任何环原子或经由稠合苯基部分的碳原子与该分子的其余部分键合。
术语“杂环基烷基”和“杂芳基烷基”分别是指经由C1-C5-烷基或C1-C4-烷基、特别是甲基(分别＝杂环基甲基或杂芳基甲基)与该分子的其余部分键合的如上所定义的杂环基或杂芳基。
术语“芳基烷基”和“苯基烷基”分别是指经由C1-C5-烷基或C1-C4-烷基、特别是甲基(分别＝芳基甲基或苯基甲基)与该分子的其余部分键合的如上所定义的芳基和苯基，实例包括苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、2-苯氧基乙基等。
术语“亚烷基”、“亚环烷基”、“亚杂环烷基”、“亚烯基”、“亚环烯基”、“亚杂环烯基”和“亚炔基”分别是指如上所定义的烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基和炔基，它们经由相应基团的两个原子、优选经由相应基团的两个碳原子与该分子的其余部分键合，因而它们表示该分子的两个部分之间的连接体。
在一个特定的实施例中，式I的化合物的变量具有下列含义，这些含义本身和相互组合地均为式I的化合物的特定实施例。
用于杀有害生物方法和杀昆虫应用目的的本发明的实施例和优选化合物如下列段落中概述。
对于变量，中间体的特别优选的实施例对应于式I的化合物的那些。
在一个优选的实施例中，化合物I以化合物I.A和I.B的混合物的形式存在，其中具有与氮相邻的碳原子的S-构型的化合物I.A基于化合物I.A和I.B的总重量以大于50重量％、特别是至少70重量％、更特别是至少85重量％、特别是至少90重量％的量存在。
在本发明的一个特别优选的实施例中，该方法包括使植物、其部分、其繁殖材料、有害生物、其食物供应、栖息地或繁殖地与杀有害生物有效量的式I.A的化合物接触的步骤。
优选地，R1是H、C1-C6-烷基、C3-C6-炔基、C3-C6-环烷基、或C1-C4-烷基-C3-C6-环烷基。
优选地，R2是CH3。
X优选是CH或CR3，特别是CH。此类化合物对应于式I.1
在另一个实施例中，X是N。此类化合物对应于式I.2。
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R3优选是卤素、CN、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、未取代的或被一个或多个CN取代的C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基。R3中的标记m优选是2。标记n优选是2。
在另一个实施例中，R3优选是卤素、CN、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基，其是未取代的或被一个或多个R3a取代，其中R3a优选是CN、OH、C1-C4-烷氧基。R3中的标记m优选是2。标记n优选是2。
R3基团优选处于3位和5位。
在另一个实施例中，R3优选是卤素、CN、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、或
S(O)m-R14，其中R14是苯基，其被R3a部分地取代。
在式I化合物的另一个实施例中，R3是卤素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、OR14、S(O)m-R14；其中环是未取代的或被R11取代。
R4优选是C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、CH2C(O)NH-C1-C6-烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、或苯基，其是未取代的或被一个或多个基团R3取代。
特别地，考虑到它们的用途，优选在下表中列出的式I的化合物，这些化合物分别对应于式I.1*和I.2*。在表中对于取代基提及的每个基团本身(独立于提及的组合)是所述取代基的特别优选的方面。
表1
式I.1*的化合物，其中R4是CN，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表2
式I.1*的化合物，其中R4是CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表3
式I.1*的化合物，其中R4是C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表4
式I.1*的化合物，其中R4是CH2CH2CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表5
式I.1*的化合物，其中R4是CH(CH3)2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表6
式I.1*的化合物，其中R4是cC3H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表7
式I.1*的化合物，其中R4是CH2CF3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表8
式I.1*的化合物，其中R4是CH2OCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表9
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)NH2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表10
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)NHCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表11
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)NHC2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表12
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)N(CH3)2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表13
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)N(CH3)C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表14
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)OCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表15
式I.1*的化合物，其中R4是C(＝O)OC2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表16
式I.1*的化合物，其中R4是CH2C(＝O)NHCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表17
式I.1*的化合物，其中R4是4,5-二氢噁唑-2-基，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表18
式I.1*的化合物，其中R4是SO2CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表19
式I.1*的化合物，其中R4是SO2C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表20
式I.2*的化合物，其中R4是CN，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表21
式I.2*的化合物，其中R4是CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表22
式I.2*的化合物，其中R4是C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表23
式I.2*的化合物，其中R4是CH2CH2CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表24
式I.2*的化合物，其中R4是CH(CH3)2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表25
式I.2*的化合物，其中R4是cC3H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表26
式I.2*的化合物，其中R4是CH2CF3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表27
式I.2*的化合物，其中R4是CH2OCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表28
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)NH2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表29
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)NHCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表30
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)NHC2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表31
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)N(CH3)2，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表32
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)N(CH3)C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表33
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)OCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表34
式I.2*的化合物，其中R4是C(＝O)OC2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表35
式I.2*的化合物，其中R4是CH2C(＝O)NHCH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表36
式I.2*的化合物，其中R4是4,5-二氢噁唑-2-基，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表37
式I.2*的化合物，其中R4是SO2CH3，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表38
式I.2*的化合物，其中R4是SO2C2H5，并且R1和(R3)n的组合对于化合物而言在每种情况下对应于表A的一行
表A
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术语“一种或多种本发明的化合物”是指一种或多种式I的化合物或“一种或多种化合物I”，并且包括其盐、互变异构体、立体异构体、和N-氧化物。
本发明还涉及包含助剂和至少一种化合物I的农用化学组合物。
农用化学组合物包含杀有害生物有效量的化合物I。
农用化学组合物包含杀有害生物有效量的化合物I。
化合物I可以转化成常用类型的农用化学组合物，例如溶液、乳液、悬浮液、粉尘剂、粉剂、糊剂、颗粒剂、压片剂、胶囊、及其混合物。组合物类型的实例是悬浮液(例如SC、OD、FS)、可乳化浓缩物(例如EC)、乳液(例如EW、EO、ES、ME)、胶囊(例如CS、ZC)、糊剂、锭剂、可湿性粉剂或粉尘剂(例如WP、SP、WS、DP、DS)、压片剂(例如BR、TB、DT)、颗粒剂(例如WG、SG、GR、FG、GG、MG)、杀昆虫制品(例如LN)以及用于处理植物繁殖材料(例如种子)的凝胶配制品(例如GF)。这些和其他组合物类型在“Catalogue of pesticide formulation types andinternational coding system[杀有害生物配制品类型和国际编码系统目录]”，Technical Monograph[技术专论]，第2期，第6版，2008年5月，CropLife International(国际作物生命协会)中有定义。
合适的助剂是溶剂、液体载体、固体载体或填料、表面活性剂、分散剂、乳化剂、润湿剂、辅助剂、增溶剂、渗透促进剂、保护性胶体、粘附剂、增稠剂、保湿剂、驱除剂、引诱剂、进食刺激剂、相容剂、杀细菌剂、防冻剂、消泡剂、着色剂、增粘剂和粘合剂。
合适的溶剂和液体载体是水和有机溶剂。合适的固体载体或填料是矿土。
合适的表面活性剂是表面活性化合物，例如阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段聚合物，聚电解质。此类表面活性剂可以用作乳化剂、分散剂、增溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体、或辅助剂。表面活性剂列于McCutcheon的第1卷：Emulsifiers&Detergents,McCutcheon’s Directories[乳化剂和洗涤剂，麦卡钦目录]，美国格伦罗克(Glen Rock,USA)，2008(国际或北美版(International or North AmericanEd.))中。合适的阴离子表面活性剂是磺酸、硫酸、磷酸、羧酸的碱金属盐、碱土金属盐、或铵盐。合适的非离子表面活性剂是烷氧基化物、N-取代的脂肪酸酰胺、胺氧化物、酯、糖基表面活性剂、聚合物表面活性剂。合适的阳离子表面活性剂是季铵表面活性剂。
农用化学组合物通常包含在0.01重量％与95重量％之间、优选在0.1重量％与90重量％之间、且最优选在0.5重量％与75重量％之间的活性物质。活性物质以90％至100％、优选95％至100％的纯度使用。
可以将各种类型的油、润湿剂、辅助剂、或肥料作为预混物添加或(如果适当)在紧临使用前添加(桶混合)到活性物质或包含它们的组合物中。这些试剂可以以1:100至100:1的重量比与根据本发明的组合物混合。
使用者通常由预给药装置、背负式喷雾器、喷雾罐、喷雾飞机、或灌溉系统施用根据本发明的组合物。通常，将农用化学组合物用水、缓冲液、和/或其他助剂配制至所希望的施用浓度，并且由此获得即用型喷雾液或根据本发明的农用化学组合物。通常，每公顷农业利用区域施用20至2000升的即用型喷雾液。
化合物I适合用于保护作物、植物、植物繁殖材料(例如种子)或植物在其中生长的土壤或水免受动物有害生物侵袭或侵染。因此，本发明还涉及一种植物保护方法，该植物保护方法包括使要保护以免受动物有害生物侵袭或侵染的作物、植物、植物繁殖材料(例如种子)或植物在其中生长的土壤或水与杀有害生物有效量的化合物I接触。
化合物I还适合用于对抗或防治动物有害生物。因此，本发明还涉及一种对抗或防治动物有害生物的方法，该方法包括使动物有害生物、其栖息地、繁殖地、或食物供应、或作物、植物、植物繁殖材料(例如种子)、或其中动物有害生物生长或可能生长的土壤、或区域、材料或环境与杀有害生物有效量的化合物I接触。
化合物I通过接触和摄取二者而对于任何和所有发育阶段，诸如卵、幼虫、蛹、和成虫有效。
化合物I可以按原样或以包含它们的组合物的形式施用。
在作物、植物、植物繁殖材料被有害生物侵染之前和之后均可以进行施用。
术语“接触”包括直接接触(将化合物/组合物直接施用于动物有害生物或植物上)和间接接触(将化合物/组合物施用于场所)二者。
术语“动物有害生物”包括节肢动物、腹足动物、和线虫。根据本发明优选的动物有害生物是节肢动物，优选昆虫和蜘蛛，特别是昆虫。
术语“植物”包括谷物，例如硬粒小麦和其他小麦、黑麦、大麦、黑小麦、燕麦、稻、或玉蜀黍(饲用玉蜀黍和甜玉蜀黍/甜玉米以及大田玉米)；甜菜，例如糖用甜菜、或饲用甜菜；果实，例如梨果、核果、或软果，例如苹果、梨、李子、桃、油桃、扁桃、樱桃、木瓜、草莓、树莓、黑莓或鹅莓；豆科植物，例如菜豆、扁豆、豌豆、苜蓿、或大豆；油料植物，例如油菜籽(油籽油菜)、白菜型油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生、或大豆；葫芦科植物，例如笋瓜、南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，例如棉花、亚麻、火麻、或黄麻；柑橘类水果，例如橙子、柠檬、葡萄柚或柑橘；蔬菜，例如茄子、菠菜、莴苣(例如卷心莴苣)、菊苣、卷心菜、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、大蒜、韭葱、西红柿、马铃薯、葫芦或甜椒；月桂类植物，例如鳄梨、肉桂、或樟脑；能量和原料植物，例如玉米、大豆、油菜籽、甘蔗或油棕；烟草；坚果，例如核桃；开心果；咖啡；茶；香蕉；葡萄藤；蛇麻子；甜叶菊(甜菊(Stevia))；天然橡胶植物或观赏和森林植物、灌木、阔叶树或常绿树、桉树；草皮；草坪；禾草。优选的植物包括马铃薯、糖甜菜、烟草、小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、棉花、大豆、油菜籽、豆科植物、向日葵、咖啡、或甘蔗；水果；葡萄藤；观赏植物；或蔬菜，例如黄瓜、西红柿、菜豆或笋瓜。
术语“种子”包括种子和植物繁殖体，包括真正的种子、种子切片(seed piece)、吸枝、球茎、鳞茎、果实、块茎、谷粒、插条、切割枝条(cut shoot)，并且优选意指真正的种子。
“杀有害生物有效量”意指实现对生长可观察到的作用所需的活性成分的量，该作用包括坏死、死亡、阻滞、预防和清除、摧毁或在其他方面减少目标生物体的出现和活性的作用。对于在本发明中使用的各种化合物/组合物，杀有害生物有效量可以变化。组合物的杀有害生物有效量也会根据主要条件，例如希望的杀有害生物作用以及持续时间、气候、目标物种、场所、施用方式而变化。
为了用于例如通过叶面施用处理作物植物，本发明的活性成分的施用率可以在每公顷0.0001g至4000g的范围内，例如为每公顷1g至2kg或每公顷1g至750g，理想的是每公顷1g至100g。
化合物I还适合用于对抗非作物昆虫有害生物。为了用于对抗所述非作物有害生物，可以将化合物I用作诱饵组合物、凝胶、通用昆虫喷雾剂、气雾剂、超低容量施用和蚊帐(浸渍或表面施用的)。
术语“非作物昆虫有害生物”是指对于非作物目标特别相关的有害生物，例如蚂蚁、白蚁、黄蜂、蝇、蜱、蚊、臭虫、蟋蟀、或蟑螂，诸如：埃及伊蚊(Aedes aegypti)、家蝇(Musca domestica)、拟谷盗属物种(Tribolium spp.)；白蚁，诸如黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、家白蚁(Coptotermes formosanus)；蟑螂，诸如德国小蠊(Blattella germanica)、美洲蟑螂(Periplaneta Americana)；蚂蚁，诸如红火蚁(Solenopsis invicta)、阿根廷蚁(Linepithema humile)、和宾州黑木工蚁(Camponotuspennsylvanicus)。
诱饵可以是液体、固体或半固体制剂(例如凝胶)。为了用于诱饵组合物中，活性成分的典型含量为0.001wt％至15wt％、理想地0.001wt％至5wt％的活性化合物。
化合物I及其组合物可以用于保护木质材料，诸如树木、木板栅栏、枕木、框架、艺术品等，以及建筑物，还有建筑材料、家具、皮革、纤维、乙烯基制品、电线和电缆等，以防蚂蚁、白蚁和/或破坏木材或纺织品的甲虫，并且用于防止蚂蚁和白蚁对作物或人类造成伤害(例如当有害生物侵入房屋和公共设施或在庭院、果园或公园里筑巢时)。
材料保护中的常规施用率例如为0.001g至2000g或0.01g至1000g活性化合物/m2被处理的材料，理想地0.1g至50g活性化合物/m2被处理的材料。
用于浸渍材料的杀昆虫组合物典型地含有0.001wt％至95wt％、优选0.1wt％至45wt％、且更优选1wt％至25wt％的至少一种驱除剂和/或杀昆虫剂。
本发明的化合物尤其适合有效对抗动物有害生物，例如节肢动物和线虫，包括：
来自以下的昆虫：头喙亚目(Auchenorrhyncha)，例如小绿叶蝉(Amrascabiguttula)、小绿叶蝉属物种(Empoasca spp.)、黑尾叶蝉(Nephotettix virescens)、白背飞虱(Sogatella furcifera)、沫蝉属物种(Mahanarva spp.)、灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、柑桔木虱(Diaphorina citri)；
鳞翅目(Lepidoptera)，例如铃夜蛾属物种(Helicoverpa spp.)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、葡萄花翅小卷蛾(Lobesia botrana)、玉米螟(Ostrinianubilalis)、小菜蛾(Plu-tella xylostella)、豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、三化螟(Scirpophaga incertulas)、灰翅夜蛾属物种(Spodoptera spp.)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)、番茄潜叶蛾(Tuta absoluta)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedialis)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella)、二化螟(Chilo suppressalis)、大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、小地老虎(Agrotis ipsilon)、大豆尺蠖(Chrysodeixisincludens)；
蝽象，例如草盲蝽属物种(Lygus spp.)，椿象，诸如美洲蝽属物种(Euschistusspp.)、茶翅蝽(Halyomorpha halys)、稻绿蝽(Nezara viridula)、盖氏壁蝽(Piezodorusguildinii)、绿腹椿象(Dichelops furcatus)；
蓟马，例如花蓟马属物种(Frankliniella spp.)、蓟马属物种(Thrips spp.)、兰花蓟马(Dichromothrips corbettii)；
蚜虫，例如豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、蚜属物种(Aphis spp.)、桃蚜(Myzuspersicae)、缢管蚜属物种(Rhopalosiphum spp.)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、巢菜修尾蚜(Megoura viciae)；
粉虱，例如温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、粉虱属物种(Bemisiaspp.)；
鞘翅目(Coleoptera)，例如条跳甲属物种(Phyllotreta spp.)、梳爪叩头虫属物种(Melanotus spp.)、油菜露尾甲(Meligethes aeneus)、美国长岛马铃薯甲虫(Leptinotarsa decimlineata)、龟象属物种(Ceutorhynchus spp.)、薯蓟象属物种(Diabrotica spp.)、棉铃象甲(Anthonomus grandis)、甜菜隐食甲(Atomaria linearia)、金针虫属种(Agriotes spp.)、食植瓢虫属物种(Epilachna spp.)；
蝇类，例如地种蝇属物种(Delia spp.)、地中海实蝇(Ceratitis capitate)、果实蝇属物种(Bactrocera spp.)、斑潜蝇属物种(Liriomyza spp.)；
蚊(双翅目)，例如埃及伊蚊、白纹伊蚊(A.albopictus)、骚扰伊蚊(A.vexans)、墨西哥按实蝇(Anastrepha ludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、十字按蚊(A.crucians)、白魔按蚊(A.albimanus)、冈比亚按蚊(A.gambiae)、弗氏按蚊(A.freeborni)、白踝按蚊(A.leucosphyrus)、微小按蚊(A.minimus)、四斑甲蚊(A.quadrimaculatus)；
蚧总科(Coccoidea)，例如红圆蚧(Aonidiella aurantia)、Ferrisia virgate；
蜘蛛纲(Arachnida)节肢动物(螨类)，例如麦圆叶爪螨(Penthaleus major)、四爪螨属物种(Tetranychus spp.)；
线虫，例如大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)、根结线虫属物种(Meloidogynesp.)、短体线虫属物种(Pratylenchus spp.)、秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。
化合物I适合用于处理或保护动物免受寄生虫侵染或感染。因此，本发明还涉及本发明的化合物用于制造用于处理或保护动物免受寄生虫侵染或感染的药物的用途。此外，本发明涉及一种处理或保护动物免受寄生虫侵染和感染的方法，该方法包括对动物口服、局部或肠胃外施用或应用杀寄生虫有效量的化合物I。
本发明还涉及本发明的化合物用于处理或保护动物免受寄生虫侵染和感染的非治疗用途。此外，本发明涉及一种处理或保护动物免受寄生虫侵染和感染的非治疗方法，该非治疗方法包括对场所施用杀寄生虫有效量的化合物I。
本发明的化合物进一步适合用于对抗或防治动物中和动物上的寄生虫。此外，本发明涉及一种对抗或防治动物中和动物上的寄生虫的方法，该方法包括使寄生虫与杀寄生虫有效量的化合物I接触。
本发明还涉及化合物I用于防治或对抗寄生虫的非治疗用途。此外，本发明涉及一种对抗或防治寄生虫的非治疗方法，该非治疗方法包括对场所施用杀寄生虫有效量的化合物I。
化合物I可以通过接触(经由土壤、玻璃、墙壁、蚊帐、地毯、毛毯、或动物部分)和摄取(例如诱饵)二者而有效。此外，化合物I可以施用于任何和所有发育阶段。
化合物I可以按原样或以包含它们的组合物的形式施用。
术语“场所”意指栖息地、食物供应、繁殖地、其中寄生虫在动物之外生长或可能生长的区域、材料或环境。
如本文所用，术语“寄生虫”包括体内寄生虫和体外寄生虫。在本发明的一些实施例中，可能优选体内寄生虫。在其他实施例中，可能优选体外寄生虫。在温血动物和鱼类中的侵染包括虱、咬虱、蜱、羊鼻蝇蛆、羊蜱蝇、螯蝇、家蝇、蝇、蛆蝇幼虫、恙螨、蚋、蚊和蚤。
本发明的化合物尤其可以用于对抗以下寄生虫：温带臭虫(Cimex lectularius)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、和猫蚤(Ctenocephalides felis)。
如本文所用，术语“动物”包括温血动物(包括人类)和鱼类。优选哺乳动物，诸如牛、绵羊、猪、骆驼、鹿、马、猪、家禽、兔、山羊、狗和猫、水牛、驴、黇鹿和驯鹿，以及还有毛皮动物，诸如貂、毛丝鼠和浣熊，禽类，诸如母鸡、鹅、火鸡和鸭，以及鱼类，诸如淡水鱼和咸水鱼，诸如鲑鱼、鲤鱼和鳗鱼。特别优选家养动物，诸如狗或猫。
可以以每天0.5mg/kg至100mg/kg、优选每天1mg/kg至50mg/kg的总量施用化合物I。
为了对温血动物口服施用，可以将化合物I配制成动物饲料、动物饲料预混物、动物饲料浓缩物、丸剂、溶液、糊、悬浮液、浸液、凝胶、片剂、大丸剂和胶囊。对于口服施用，所选择的剂型应为动物提供0.01mg/kg至100mg/kg动物体重/天、优选0.5mg/kg至100mg/kg动物体重/天的化合物I。
可替代地，化合物I可以肠胃外施用于动物，例如通过腔内、肌内、静脉内或皮下注射。对于皮下注射而言，化合物I可以分散或溶解于生理上可接受的载体中。可替代地，化合物I可以配制成用于皮下施用的植入物。另外，化合物I可以透皮施用于动物。对于肠胃外施用，所选剂型应为动物提供0.01mg/kg至100mg/kg动物体重/天的化合物I。
化合物I还可以浸液、粉尘剂、粉剂、套环、挂牌(medallion)、喷雾剂、香波、滴剂(spot-on)和喷淋剂(pour-on)配制品的形式以及以软膏或水包油或油包水乳液局部施用于动物。对于局部施用，浸液和喷雾剂通常含有0.5ppm至5,000ppm且优选1ppm至3,000ppm的化合物I。另外，化合物I可以配制成用于动物、特别是四足动物(例如牛和绵羊)的耳贴。
口服溶液直接施用。
将用于皮肤上的溶液滴施、涂敷、擦施、洒施或喷施。
将凝胶施加或涂敷在皮肤上或引入体腔中。
将喷淋配制品倒在或喷施在限定的皮肤区域上，活性化合物渗透进皮肤并内吸起作用。喷淋配制品通过将活性化合物溶解、悬浮、或乳化在合适的皮肤相容性溶剂或溶剂混合物中而制备。
乳液可以口服、经皮施用或作为注射液施用。
悬浮液可以口服或局部/经皮施用。
半固体制剂可以口服或局部/经皮施用。
为了生产固体制剂，将活性化合物与合适的赋形剂混合，(如果适当)添加助剂，并且制成希望的剂型。
可以用于本发明的组合物通常可以包含约0.001％至95％的化合物I。
即用型制剂以10重量ppm至80重量％、优选0.1重量％至65重量％、更优选1重量％至50重量％、最优选5重量％至40重量％的浓度含有对寄生虫、优选体外寄生虫起作用的化合物。
在使用前稀释的制剂以0.5重量％至90重量％、优选1重量％至50重量％的浓度含有对体外寄生虫起作用的化合物。
此外，制剂以10重量ppm至2重量％、优选0.05重量％至0.9重量％、非常特别优选0.005重量％至0.25重量％的浓度包含对抗体内寄生虫的式I化合物。
可以施用在三周内以10mg/kg至300mg/kg、优选20mg/kg至200mg/kg、最优选25mg/kg至160mg/kg被处理动物体重的总量释放本发明的化合物的固体配制品。
A.制备实例
通过熔点测定、NMR光谱或通过质荷比([m/z])和保留时间(RT；[min])表征化合物，如通过质谱(MS)联合HPLC分析(HPLC-MS＝高效液相色谱-质谱联用)或LC分析(LC-MS＝液相色谱-质谱联用)测定。
方法A：HPLC：Shimadzu Nexera UHPLC+Shimadzu LCMS-2020，ESI；柱：PhenomenexKinetex 1.7μm XB-C18 100A，2.1x50mm；流动相：A：水+0.1％ TFA；B：ACN；温度：60℃；梯度：在1.5min内，5％B至100％B；100％B 0.25min；流速：在1.51min内，0.8mL/min至1.0mL/min；MS：ESI正；质量范围(m/z)：100-700。
方法B：LC：Shimadzu LC-30AD，ESI；柱：Kinetex EVO C18.5μm2.1x30mm；流动相：A：水+0.04％ TFA；B：ACN+0.02％ TFA；温度：40℃；梯度：在2.5min内，5％ B至100％ B；在0.02min内，100％B至5％ B；5％ B，持续0.5min；流速：0.8mL/min；MS：ESI正；质量范围：100-2000。
方法C：HPLC/MS：Agilent 1260HPLC MSD：6125B单四极杆MSD；柱：Luna C182.0x50mm 5μm；流动相：A：在水中的0.04％ TFA；B：在ACN中的0.02％ TFA；温度：40℃；梯度：5％ B，持续0.4min；在2.6min内，5％ B至95％ B；95％ B，持续1min；在0.01min内，95％B至5％ B；5％ B，持续0.5min；流速：1.0mL/min；MS：ES-API正；质量范围：100-1000。
实例1：3-溴-N-[1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[I1-1]的制备
步骤1：(N)-3-氯-N-(二甲基氨基亚甲基)吡嗪-2-甲酰胺的合成
在20℃下，向3-氯吡嗪-2-甲酰胺(3g，0.0191mol)在DCM(30mL)中的溶液中添加DMF-二甲基缩醛(4.5g，0.0382mol)。将混合物在50℃下搅拌2h，LCMS显示反应完成。浓缩反应混合物，以得到呈白色固体的标题化合物(3g，产率：粗品)，将其直接用于下一步骤。
步骤2：2-氯-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪的合成
在20℃下，向(N)-3-氯-N-(二甲基氨基亚甲基)吡嗪-2-甲酰胺(3g，0.0141mol)在1,4-二噁烷(30mL)中的溶液中添加NH2NH2 x H2O(1.4g，0.0283mol)和AcOH(30mL)。将混合物在80℃下搅拌2h，LCMS显示反应完成。浓缩反应混合物，以得到呈黄色固体的粗品2-氯-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪(3g，粗品)，将其直接用于下一步骤。使小部分结晶用于表征。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.64(m,2H),8.80(d,1H)。
步骤3：2-氯-3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪的合成
在20℃下，向2-氯-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪(1.6g，0.0088mol)在MeCN(80mL)中的混合物中添加三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯(2.45g，0.0106mol)和K2CO3(2.276g，0.0176mol)。将反应混合物在25℃下搅拌12h。LCMS显示70％的产物。将反应混合物用H2O(20mL)淬灭，用EtOAc(3x80mL)萃取，将分离的有机层用盐水(20mL)洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱(PE:EtOAc＝100:0梯度至20:80)纯化，以得到2-氯-3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪(0.600g，产率：26％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝5.24(q,2H),8.17(s,1H),8.57(d,1H),8.64(d,1H)。
步骤4：2-(1-乙氧基乙烯基)-3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪的合成
在25℃下，向2-氯-3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪(3.8g，0.0144mol)在甲苯(100mL)中的溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(5.21g，0.0144mol)和Pd(PPh3)2Cl2(1g)。将反应混合物在110℃下搅拌12h。LCMS显示反应完成。在将反应混合物冷却到室温后，将饱和KF水溶液(150mL)添加到反应混合物中，并且再搅拌30min。将混合物经硅藻土垫过滤，并且将滤液用EtOAc(3x50mL)萃取。将分离的有机相用盐水(60mL)洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱(PE:EtOAc＝100:0梯度至10:90)纯化，以得到标题化合物(3.1g，产率：72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,3H),3.78(q,2H),4.49(d,1H),4.84-4.88(m,1H),4.89-4.94(m,2H),8.30(s,1H),8.61(m,2H)。
步骤5：1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮的合成
在25℃下，向2-(1-乙氧基乙烯基)-3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪(3.1g，0.0103mol)在THF(30mL)中的溶液中滴加HCl水溶液(2M，30mL)。将混合物在25℃下搅拌16h。LCMS显示反应完成。将反应混合物用H2O(50mL)稀释，用EtOAc(3x20mL)萃取。将分离的有机相用盐水(40mL)洗涤，经Na2SO4干燥，并且浓缩，以得到标题化合物(2.9g，粗品)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.70(s,3H),4.97(q,2H),8.69(s,2H),8.80(br s,1H)。
步骤6：1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺的合成
向1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(1.3g，4.79mmol)在MeOH(50mL)中的溶液中添加NH4OAc(3.69g，48mmol)、NaBH3CN(602mg，9.59mmol)，并且将反应混合物在20℃下搅拌16h。TLC(DCM:MeOH＝10:1)显示反应完成。将反应混合物浓缩并用H2O(50mL)淬灭，用NaOH水溶液将pH调节至pH约10。将混合物用DCM/iPrOH(3/1，3x20mL)萃取，将合并的有机相经Na2SO4干燥并浓缩，以得到粗品1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺(500mg，粗品)，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤7：3-溴-N-[1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成
在20℃下，向3-溴-5-(三氟甲基)苯甲酸(0.494g，0.00184mol)在MeCN(10mL)中的溶液中添加N,N,N',N'-四甲基氯甲脒鎓六氟磷酸盐(0.773g，0.00276mol)、N-甲基咪唑(0.453g，0.0055mol)和1-[3-[1-(2,2,2-三氟乙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺(0.5g，0.00184mol)。将混合物在20℃下搅拌1h。LCMS显示反应完成。将反应混合物用H2O(10mL)淬灭，用EtOAc(3x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。将残余物通过制备型HPLC(NH4HCO3)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(I1-1，0.375g，产率：39％)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.63(d,3H),4.98(m,2H),5.23(五重峰,1H),7.84(brd,1H),7.90(s,1H),8.02(s,1H),8.15(s,1H),8.43(s,1H),8.67(d,1H),8.74(d,1H)。
LCMS(方法B)：(希望的质量：m/z＝523；实测质量：m/z＝523.525)。
实例2：2,6-二氯-N-[1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]吡啶-4-甲酰胺[I2-1]的制备
步骤1：2-氯-3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪的制备
在15℃下，向3-氯-N-(二甲基氨基亚甲基)吡嗪-2-甲酰胺(84g，376.2mmol)在1,4-二噁烷(840ml)中的溶液中添加[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]氯化铵(142g，752.4mmol)并搅拌30min。添加乙酸(840mL)，并且将混合物在15℃下另外搅拌2h。然后，将反应混合物加热至80℃并搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将反应用水(600mL)淬灭。将所得混合物用EtOAc(3x1L)萃取。将合并的有机相用盐水(300mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc)纯化，以得到呈黄色油状物的2-氯-3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪和2-氯-3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪的混合物(66g，粗品)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.62(d,J＝2.38Hz,1H),8.48(d,J＝2.38Hz,1H),8.08(s,1H),7.06(d,J＝8.66Hz,2H),6.75-6.80(m,2H),5.45(s,2H),3.75(s,3H)。
步骤2：1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮的制备：在15℃下，向2-氯-3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪和2-氯-3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪(66g，218.7mmol)的混合物在DMF中的溶液中添加Pd(PPh3)2Cl2(15.3g，21.87mmol)和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(18.5g，328.1mmol)。将反应混合物加热至100℃并搅拌16h。TCL(EtOAc)显示反应完成。将反应混合物倒入KF(饱和水溶液，1L)中并搅拌2.5h。将混合物过滤，并且将滤液用EtOAc(3x1L)萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc)纯化，以得到呈黄色固体的1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙烯酮和1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮的混合物(57g，粗品)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.75(d,J＝2.38,1H),8.66(d,J＝2.50Hz,1H),7.96(s,1H),7.18-7.24(m,2H),6.78-6.86(m,2H),5.60(s,2H),3.77(s,3H),2.72(s,3H)。
步骤3：1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙酮的制备：将1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮和1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(5.7g，18.43mmol)在TFA(57ml)中的溶液在80℃下搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将混合物在减压下浓缩，并且通过柱(EtOAc:EtOH＝3:1)纯化，以得到呈浅黄色固体的1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙酮(3.4g，粗品)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.81(d,J＝2.50Hz,1H),8.71(d,J＝2.50Hz,1H),8.46(br s,1H),2.69(s,3H)。
步骤4：1-[3-[1-(4-硝基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙烯酮的制备：在0℃下，向1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙酮(3g，15.86mmol)在DMF中的溶液中添加NaH(571mg，23.79mmol)。添加1-氟-4-硝基-苯(2.91g，20.62mmol)在DMF(10mL)中的溶液。将反应混合物在15℃下搅拌16h。TLC(EtOAc:EtOH＝3:1)显示反应完成。将混合物用水(120mL)淬灭并用EtOAc(3x80mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3x80ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc:EtOH＝3:1)纯化，以得到呈黄色固体的1-[3-[1-(4-硝基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(4.5g，91.5％产率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.83(d,J＝2.38Hz,1H),8.79(s,1H),8.69(d,J＝2.38Hz,1H),8.40-8.45(m,2H),7.96-8.00(m,2H),2.80(s,3H)。
步骤5：1-[3-[1-(4-氨基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮的制备：在15℃下，向1-[3-[1-(4-硝基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(4.4g，14.18mmol)在MeOH(45ml)中的溶液中添加SnCl2(8.067g，42.54mmol)。将反应混合物加热至80℃并搅拌3h。LC-MS显示反应完成。将混合物浓缩，并且然后用水(20ml)淬灭。用NaOH(2N水溶液)将pH调节至pH约9，并且然后用EtOAc(3x20mL)萃取。将合并的有机相用盐水(20mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc:EtOH＝3:1)纯化，以得到呈黄色固体的1-[3-[1-(4-氨基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(750mg，19％产率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.15(s,1H),8.89(d,J＝2.50Hz,1H),8.76(d,J＝2.50Hz,1H),7.46-7.54(m,2H),6.66-6.72(m,2H),5.49(s,2H),2.64(s,3H)。
步骤6：1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙酮的制备：在15℃下，向1-[3-[1-(4-氨基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(720mg，2.57mmol)在DMF(8mL)中的溶液中添加NaNO2(355mg，5.14mmol)和Et2O·BF3(725mg，5.14mmol)。将反应混合物加热至50℃并搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将混合物用水(30mL)淬灭并用EtOAc(3x20mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3x20mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc)纯化，以得到呈黄色固体的1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙烯酮(480mg，70％产率)。
1H-NMR(400MHz,MeOH-d4):δ＝9.18(s,1H),8.84(d,J＝2.26Hz,1H),8.74(d,J＝2.26Hz,1H),7.86(d,J＝8.16Hz,2H),7.58(t,J＝7.78Hz,2H),7.44-7.50(m,1H),2.74(s,3H)。
步骤7：1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙胺的制备：在15℃下，向1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙烯酮(450mg，1.70mmol)在MeOH(30mL)中的溶液中添加在MeOH中的NH3(7M，6mL)和NH4OAc(1.308g，17.0mmol)。将反应混合物搅拌3h。然后，将混合物加热至50℃并搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将混合物用水(90mL)淬灭并用EtOAc(3x50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩，以得到呈黄色固体1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙胺(400mg，粗品)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.51(s,1H),8.73-8.79(m,1H),8.68(d,J＝2.25Hz,1H),7.94-7.98(m,2H),7.62(t,J＝7.94Hz,2H),7.47(t,J＝7.38Hz,1H),4.77(q,J＝6.63Hz,1H),3.10-3.47(m,2H),1.38(d,J＝6.63Hz,3H)。
步骤8：2,6-二氯-N-[1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]吡啶-4-甲酰胺[I2-1]的制备：在15℃下，向1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙胺(433mg，2.53mmol)在ACN(4mL)中的溶液中添加NMI(370mg，4.506mmol)和TCFH(631mg，2.253mmol)。添加2,6-二氯吡啶-4-甲酸(400mg，1.502mmol)在ACN(4mL)中的溶液。将混合物在15℃下搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将混合物在减压下浓缩，并且通过制备型HPLC(NH4HCO3)纯化，以得到呈黄色固体的2,6-二氯-N-[1-[3-(1-苯基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]吡啶-4-甲酰胺(I2-1，102mg，15％产率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.74-8.81(m,2H),8.67(d,J＝2.26Hz,1H),7.99(brd,J＝7.65Hz,1H),7.82(d,J＝7.65Hz,2H),7.65(s,2H),7.59(t,J＝7.84Hz,2H),7.45-7.51(m,1H),6.54-6.64(m,1H),1.68(d,J＝6.53Hz,3H)。
实例3：3-氯-N-[1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[I1-4]的制备
步骤1：1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺的制备
在15℃下，向1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮和1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙酮(10g，32.4mmol)在MeOH(1L)中的溶液中添加在MeOH中的NH3(7M，100mL)和NH4OAc(25g，324mmol)。将反应混合物搅拌30min。然后，将混合物加热至50℃并搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将反应混合物在减压下浓缩，并且通过HPLC纯化，以得到呈黄色油状物的1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺和1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺的混合物(10g，50％产率)。
步骤2：3-氯-N-[1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(I1-4)的制备
在0℃下在N2气氛下，向3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酸(10.8g，48.3mmol)在DMF(50mL)中的溶液中添加TEA(6.5g，64.4mmol)和HATU(18.4g，48.4mmol)。将反应混合物在该温度下搅拌30min。将1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺和1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙胺(8g，32.2mmol)在DMF(10mL)中的混合物添加到反应混合物中，并且在15℃下搅拌16h。TLC(EtOAc:EtOH＝3:1)显示反应完成。将反应用NH4Cl(水溶液，50mL)淬灭并用EtOAc(3x50mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3x50mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过柱(EtOAc:EtOH＝3:1)纯化，以得到呈黄色油状物的3-氯-N-[1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(I1-4，3g，18.1％产率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.71(d,J＝2.38Hz,1H),8.62(d,J＝2.38Hz,1H),8.14(s,1H),7.96-8.04(m,3H),7.74(s,1H),7.35(d,J＝8.66Hz,2H),6.94(d,J＝8.66Hz,2H),6.47-6.57(m,1H),5.43(s,2H),3.83(s,3H),1.60(d,J＝6.65Hz,3H)。
实例4：3-氯-N-[1-[3-[1-[(2,2-二氯环丙基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[I1-14]的制备
步骤1：3-氯-N-[1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[INT]的制备
将3-氯-N-[1-[3-[1-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺和3-氯-N-[1-[3-[2-[(4-甲氧基苯基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的混合物(11g，21.3mmol)在TFA(10mL)中的溶液加热至80℃并搅拌16h。LC-MS显示反应完成。将反应混合物在减压下浓缩，并且通过柱(EtOAc:EtOH＝3:1)纯化，以得到呈灰色固体的3-氯-N-[1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(6g，71.4％产率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.69(d,J＝2.25Hz,1H),8.65(d,J＝2.25Hz,1H),8.37(s,1H),8.25(br dd,J＝7.00,1.88HZ,1H),8.03(s,1H),7.99(s,1H),7.75(s,1H),6.51-6.61(m,1H)1.68(d,J＝6.75Hz,3H)。
LCMS(方法B)：(希望的质量：m/z＝396.0；实测质量：m/z＝397.0)
步骤2：3-氯-N-[1-[3-[1-[(2,2-二氯环丙基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[I1-14]的制备
在20℃下，向3-氯-N-[1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(500mg，1.26mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中添加(2,2-二氯环丙基)甲醇(354mg，2.5mmol)和(三丁基亚正膦基)乙腈(600mg，2.5mmol)。将反应混合物加热至130℃并搅拌12h。LC-MS显示反应完成。将混合物在减压下浓缩，并且通过制备型HPLC(TFA)纯化，以得到呈黄色浆状物的3-氯-N-[1-[3-[1-[(2,2-二氯环丙基)甲基]-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(I1-14，80mg，12％产率)。
1H-NMR(400MHz,CHCl3-d):δ＝8.72(d,1H),8.71(d,1H),8.50(s,1H),8.01-7.96(m,3H),7.72(s,1H),6.54-6.51(M,1H),4.63-4.57(m,1H),4.52-4.46(m,1H),2.34-2.2.30(m,1H),1.89-1.87(m,1H),1.63(d,3H),,1.54-1.49(m,1H)。
实例5：3-氯-N-[1-[3-[1-(3,3-二氯烯丙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[I1-11]的制备
在20℃下，向3-氯-N-[1-[3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(1g，2.52mmol)在ACN(20mL)中的溶液中添加1,1,3-三氯丙-1-烯(367mg，5.04mmol)和K2CO3(696mg，5.04mmol)。将反应混合物加热至50℃并搅拌12h。LC-MS显示反应完成。将反应用水(20mL)淬灭并用EtOAc(3x8mL)萃取。将合并的有机相用盐水(4x20mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过制备型HPLC(TFA)纯化，以得到呈黄色固体的3-氯-N-[1-[3-[1-(3,3-二氯烯丙基)-1,2,4-三唑-3-基]吡嗪-2-基]乙基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(I1-11，200mg，16％产率)。
1H-NMR(400MHz,MeOH-d4):δ＝8.66-8.70(m,2H),8.63(d,J＝2.13Hz,1H),8.10(s,1H),8.07(s,1H),7.87(s,1H),6.43(t,J＝6.9Hz,1H),6.25(q,J＝6.88Hz,1H),5.14(d,H＝6.9Hz,2H),1.68(d,J＝6.88Hz,3H)。
实例6：3-氯-N-[1-[3-(1-异丙基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-N-甲基-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺[I1-5]的制备
在0℃下，向3-氯-N-[1-[3-(1-异丙基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺(I1-7，300mg，0.67mmol)在DMF(5mL)中的溶液中分批添加NaH(24mg，1mmol)。将反应混合物搅拌30min。添加MeI(73mg，0.52mmol)，并且将混合物在15℃下搅拌16h。TLC(EtOAc:EtOH＝3:1)显示反应完成。将反应用水(15mL)淬灭并用EtOAc(3x10mL)萃取。将合并的有机相用盐水(3x10mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物通过制备型HPLC(NH4HCO3)纯化，以得到呈白色固体的3-氯-N-[1-[3-(1-异丙基-1,2,4-三唑-3-基)吡嗪-2-基]乙基]-N-甲基-5-甲基磺酰基-苯甲酰胺(I1-5，280mg，90％产率)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.70(d,J＝2.32Hz,1H),8.67(d,J＝2.20Hz,1H),8.54(br s,1H),7.91(br s,1H),7.55(br s,2H),5.99-6.31(m,1H),4.63(sept,J＝6.7Hz1H),3.22(s,3H),2.87-3.04(m,3H),1.62(d,J＝6.97Hz,3H),1.48(d,J＝6.72Hz,6H)。
适当改变起始材料，使用合成说明书中给出的程序获得另外的化合物I。以这种方式获得的化合物与物理数据一起列于下表中。
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生物学实例
如果没有相反说明，则如下制备测试溶液：
将活性化合物以所希望的浓度溶解于1:1(体积比)的蒸馏水:丙酮混合物中。在使用当天制备测试溶液。
本发明的式I的化合物的活性可以通过以下生物学测试来证明和评价。
B.1绿桃蚜(Green Peach Aphid)(桃蚜(Myzus persicae))
为了评价通过内吸方式对绿桃蚜(桃蚜)的防治，测试单元由在人工膜下含有液体人工食物的96孔微量滴定板组成。
使用含有75％v/v水和25％v/v DMSO的溶液配制化合物。使用定制的移液器将不同浓度的配制化合物移液到蚜虫食物上，重复两次。
施用后，将5-8只蚜虫成虫置于微量滴定板孔内部的人工膜上。然后允许蚜虫吸吮处理过的蚜虫食物，并且在约23℃±1℃和约50％±5％相对湿度下孵育3天。然后目测评估蚜虫死亡率和繁殖力。
在该测试中，与未处理的对照相比，化合物I1-1、I1-2、I1-3、I1-5、I1-6、I1-7、I1-8、I1-9、I1-10、I1-12、I1-13、I1-14、I-15、和I2-1分别在2500ppm下显示出至少75％的死亡率。
B.2烟夜蛾(Tobacco budworm)(烟芽夜蛾(Heliothis virescens))
为了评价对烟夜蛾(烟芽夜蛾)的防治，测试单元由含有昆虫食物和15-25个烟芽夜蛾卵的96孔微量滴定板组成。
使用含有75％v/v水和25％v/v DMSO的溶液配制化合物。使用定制的微雾化器将不同浓度的配制化合物以10μl喷施到昆虫食物上，重复两次。
施用后，将微量滴定板在约28℃±1℃和约80％±5％相对湿度下孵育5天。然后目测评估卵和幼虫死亡率。
在该测试中，与未处理的对照相比，化合物I1-1、I1-2、I1-3、I1-8、I1-9、I1-11、I1-12、I1-13、和I1-14分别在2500ppm下显示出至少75％的死亡率。
B.3棉铃象鼻虫(Boll weevil)(棉铃象甲(Anthonomus grandis))
为了评价对棉铃象鼻虫(棉铃象甲)的防治，测试单元由含有昆虫食物和5-10个棉铃象甲卵的96孔微量滴定板组成。
使用含有75％v/v水和25％v/v DMSO的溶液配制化合物。使用定制的微雾化器将不同浓度的配制化合物以5μl喷施到昆虫食物上，重复两次。
施用后，将微量滴定板在约25℃±1℃和约75％±5％相对湿度下孵育5天。然后目测评估卵和幼虫死亡率。
在该测试中，与未处理的对照相比，化合物I1-1、I1-2、I1-3、I1-4、I1-5、I1-6、I1-7、I1-8、I1-9、I1-10、I1-11、I1-12、I1-13、I1-14、I-15、和I2-1分别在2500ppm下显示出至少75％的死亡率。
B.4.亚热带粘虫(Southern armyworm)(亚热带黏虫(Spodoptera eridania))，第2龄期幼虫
活性化合物通过Tecan液体处理器在100％环己酮中配制成以管供应的10,000-ppm溶液。将该10,000-ppm溶液在100％环己酮中连续稀释以制备过渡溶液。将这些用作储备溶液，通过Tecan在50％丙酮:50％水(v/v)中将其制成最终稀释液至10ml或20ml玻璃小瓶中。非离子表面活性剂以0.01％(v/v)体积包含在溶液中。然后将小瓶插入装备有雾化喷嘴的自动静电喷雾器中以施用于植物/昆虫。将2株利马豆植株(品种：Sieva)栽种到盆中，并且选择在第1真叶阶段进行处理。通过装备有雾化喷嘴的自动静电植物喷雾器将测试溶液喷施到叶面上。在喷雾器通风橱中干燥植株，并且然后将其从喷雾器中取出。将每个盆置于具有拉链封口的穿孔塑料袋中。将10至11只粘虫幼虫置于袋中并且将袋拉链封闭。将测试植株在生长室中在约25℃和约20％-40％相对湿度下保持4天，避免直接暴露于荧光(14:10亮:暗光周期)以防止热量滞留在袋内。处理后4天评估与未处理的对照植株相比的死亡率和进食减退。
在该测试中，与未处理的对照相比，化合物I1-1、I1-2、I1-3、I1-4、I1-5、I1-6、I1-7、I1-8、I1-10、I1-12、I1-13、和I1-14分别在300ppm下显示出至少75％的死亡率。
B.5黄热病蚊(Yellow fever mosquito)(埃及伊蚊)
为了评价对黄热病蚊(埃及伊蚊)的防治，测试单元由每孔含有200μl自来水和5-15只新孵黄热病蚊幼虫的96孔微量滴定板组成。
使用含有75％(v/v)水和25％(v/v)DMSO的溶液配制活性化合物。使用定制的微雾化器将不同浓度的配制化合物或混合物以2.5μl喷施到昆虫食物上，重复两次。
施用后，将微量滴定板在28℃±1℃、80％±5％ RH下孵育2天。然后目测评估幼虫死亡率。
在该测试中，与未处理的对照相比，化合物I1-1、I1-2、I1-3、I1-5、I1-6、I1-7、I1-8、I1-9、I1-10、I1-11、I1-12、I1-13、I1-14、I-15、和I2-1分别在2500ppm下显示出至少75％的死亡率。
根据本发明的具有C键合的三唑的化合物相对于从现有技术中已知的具有N-键合的三唑的结构接近的化合物的有益活性通过以下对比实验来证明：
B.6ANAPCO(兰花蓟马(Orchid thrips)；兰花蓟马(Dichromothrips corbetti))
用于生物测定的兰花蓟马成虫从连续保持在实验室条件下的群体获得。为了测试目的，将测试化合物在丙酮:水的1:1混合物(体积比)中稀释，以0.01％v/v的比率加上Kinetic。
通过使用花浸渍技术评价每种化合物的蓟马效力。将每个兰花花瓣浸入处理溶液中，并且使其在佩特里培养皿中干燥。将处理过的花瓣与约20只蓟马成虫一起置于单独的可再密封塑料中。所有测试场地都在黑暗条件和约28℃的温度下保持测定的持续时间。处理后72小时记录百分比死亡率。
B.7APHICR(豆蚜(Black bean aphid)；黑豆蚜(Aphis craccivora))
将活性化合物以所希望的浓度溶解于1:1(体积比)的蒸馏水:丙酮混合物中。以0.01％的比率(体积比)添加表面活性剂(Kinetic)。在使用当天制备测试溶液。
清理盆栽(Kord传统方形盆，3英寸和2.5英寸深)矮菜豆，其中使用尖头镊子去除顶端叶子，仅留下子叶叶子。在喷雾前24小时，用约30只混合阶段蚜虫群体接种植株。使用DeVilbiss手动喷雾器(20-30psi)用测试溶液喷雾盆栽的菜豆植株。在将处理过的植株置于保持在27℃、50％ RH和72小时光照条件下的保持室内之前，使它们在实验室中风干约一小时。将处理过的菜豆植株的茎插入切割的圆形滤纸的狭缝中，以捕获掉落的死亡蚜虫。72小时后进行种群减少的评估(％死亡率)。
表显示了与未处理的对照相比的％死亡率。
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Claims (17)

1.一种式I的化合物及其N-氧化物、立体异构体和农业上或兽医学上可接受的盐，
其中
R1是H、OH、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C5-烷氧基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷基-C3-C6-环烷基、C1-C4-烷基-C3-C6-卤代环烷基，这些基团是未取代的、或被R11部分或完全地取代；
或C(＝N-R11)R12、C(O)R11a；
R11是CN、NO2、NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a取代；
Ra卤素、CN、NO2、OH、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、和氧代基；
R11a是NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；
R12、R13彼此独立地是H、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a取代；或
R12和R13与它们所键合的氮原子一起形成3元、4元、5元、6元或7元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的杂环，该杂环可以额外地含有1或2个选自N、O、和S(O)m的杂原子或杂原子基团作为环成员，并且该杂环是未取代的或被一个或多个选自Ra的取代基取代；
R121和R131彼此独立地是H、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；C1-C4-烷基-苯基、C1-C4-烷基-3元-6元杂芳基、苯基、3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；或5元或6元杂芳基，这些环是未取代的或被R3a取代；或
R121和R131与它们所键合的氮原子一起形成3元-6元饱和的、部分或完全不饱和的杂环，它们可以进一步含有1或2个选自N、O和S的杂原子环成员，其中S可以被氧化，该杂环是未取代的或被Ra取代；
m是0、1、或2；
R14是H、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C4-卤代环烷基-C1-C2-烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、或苯基，其是未取代的或被R3a部分或完全地取代；
R2是H、CN、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基；
X是CH、CR3、或N；
R3是卤素、CN、NO2、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、OR14、S(O)m-R14；其是未取代的或被R3a取代；
R3a卤素、CN、NO2、OH、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；
n是0、1、2、或3；
R4是OR14、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-卤代烯基、C2-C4-炔基，各自是未取代的或被R41部分或完全地取代；
S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、NR12R13、C(O)NR12R13、C(O)OR14、3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3部分或完全地取代；
R41是H、OR15、NR12R13、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131；
S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基；
这些非芳族环状R41基团是未取代的或被Ra部分或完全地取代；
这些芳族R41基团是未取代的或被R3a部分或完全地取代；
R15是H、C1-C4-烷基、或C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代环烷基，这些碳链是未取代的或被R11部分或完全地取代；或3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被Ra取代；5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3a部分或完全地取代。
2.根据权利要求1所述的式I的化合物及其N-氧化物、立体异构体和农业上或兽医学上可接受的盐，其中，
R11是CN、NO2、NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-烷基；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN取代；
R11a是NR12R13、C(O)NH2、C(S)NH2、C(O)OH、OR14、Si(CH3)3；C1-C6-卤代烷基；C2-C6-烯基；C2-C6-卤代烯基；C2-C6-炔基；C2-C6-卤代炔基；C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基，该环是未取代的或被1或2个卤素取代；3元至6元杂环基，这些环是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN取代；
R12、R13彼此独立地是H、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN取代；
R121和R131彼此独立地是氢、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基；C1-C4-烷基-苯基、C1-C4-烷基-3元-6元杂芳基、苯基、3元至6元杂环基或5元或6元杂芳基，这些环是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN取代；或
R121和R131与它们所键合的氮原子一起形成3元-6元饱和的、部分或完全不饱和的杂环，它们可以进一步含有1或2个选自N、O和S的杂原子环成员，其中S可以被氧化，该杂环是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN取代；
R14是H、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-环烷基-C1-C2-烷基、C3-C4-卤代环烷基-C1-C2-烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、或苯基，其是未取代的或被R3部分或完全地取代；
R2是H、CN、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C2-C3-炔基；
R4是H、OH、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代环烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-卤代烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基，各自是未取代的或被R41部分或完全地取代；
S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、NR12R13、C(O)NR12R13、C(O)OR14、3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3部分或完全地取代；
R41是H、OR15、NR12R13、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C(O)-C1-C4-烷基、C(O)-C1-C4-卤代烷基、C(O)-C3-C4-环烷基、C(O)-C3-C4-卤代环烷基、C(O)NR121R131；
S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基；3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基；
这些环状R41基团是未取代的或被卤素、C1-C3-卤代烷基、和/或CN部分或完全地取代；
R15是H、C1-C4-烷基、或C1-C4-卤代烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-卤代环烷基，这些碳链是未取代的或被R11部分或完全地取代；或3元至6元杂环基、5元或6元杂芳基、或苯基，这些环是未取代的或被R3部分或完全地取代。
3.根据权利要求1或2所述的式I的化合物，其中，R1是H。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I的化合物，其中，R2是CH3。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式I的化合物，其中，R3是卤素、CN、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、未取代的或被一个或多个CN取代的C3-C4-环烷基、C3-C4-卤代环烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、S(O)m-C1-C4-卤代烷基、S(O)m-C3-C4-环烷基、S(O)m-C3-C4-卤代环烷基、或
S(O)m-R14，其中R14是苯基，其被R3a部分地取代。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物，其中，n是2并且R3是在3位和5位。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式I的化合物，其中，X是CH。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的式I的化合物，其中，X是N。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的式I的化合物，其中，R4是H、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、CH2C(O)NH-C1-C6-烷基、S(O)m-C1-C4-烷基、或苯基，其是未取代的或被一个或多个如权利要求5中所定义的基团R3取代。
10.根据前述权利要求中任一项所述的式I的化合物，其主要由异构体I.A构成。
11.一种式Int的中间体化合物，其中变量是根据前述权利要求中任一项对于式I所定义的。
12.一种农用或兽用组合物，其包含至少一种根据权利要求1至10中任一项所定义的化合物和/或至少一种其农业上或兽医学上可接受的盐、和至少一种惰性液体和/或农业上或兽医学上可接受的固体载体。
13.一种用于对抗动物有害生物的农用组合物，其包含至少一种根据权利要求1至10中任一项所定义的化合物和至少一种惰性液体和/或可接受的固体载体以及，如果需要的话，至少一种表面活性剂。
14.一种用于对抗或防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使所述有害生物或其食物供应、栖息地或繁殖地与杀有害生物有效量的至少一种根据权利要求1至10中任一项所定义的化合物接触。
15.一种用于保护生长中的植物免受无脊椎有害生物侵袭或侵染的方法，该方法包括使植物、或其中植物生长的土壤或水体与杀有害生物有效量的至少一种根据权利要求1至10中任一项所定义的化合物接触。
16.一种种子，其包含以0.1g至10kg/100kg种子的量的根据权利要求1至10中任一项所定义的化合物、或其对映异构体、非对映异构体或盐。
17.一种用于处理或保护动物免受无脊椎有害生物侵染或感染的方法，该方法包括使该动物与杀有害生物有效量的至少一种根据权利要求1至10中任一项所定义的式I的化合物、其立体异构体和/或至少一种其兽医学上可接受的盐接触。
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