CN117940182A - 注入器装置部件的通过针筒的加工 - Google Patents

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Abstract

用于制造注入器装置的方法,该注入器装置包括具有限定内表面的壁的针筒和可滑动地容纳在针筒中的止挡件,止挡件具有与针筒的壁的内表面接合的外侧。所述方法可包括通过将能量引导通过针筒的壁到止挡件来修改止挡件。

Description

注入器装置部件的通过针筒的加工
技术领域
本说明书中提出的各种发明构思涉及包括针筒和可滑动地接纳在针筒中的止挡件的注入器装置,诸如注射器、自动注入器和笔,以及制造和使用这种装置的相关方法。
背景技术
注入器装置(例如,注射器、自动注入器和笔)通常包括针筒、定位在针筒内的止挡件、以及用于使止挡件移位的柱塞杆或致动机构。该止挡件通常是不可渗透空气和液体的,同时还具有低摩擦滑动性。空气不可渗透性和液体不可渗透性对于消除在将液体充注到注入器装置内部或从注入器装置内部排出液体时针筒内的液体泄漏、以及在止挡件的外表面与针筒的内壁之间引入空气是重要的。低摩擦滑动性对于促进注入器装置内部的液体的充注和排出是重要的。除了这些要求之外,医用注射器、自动注入器或笔不应对任何药物组合物产生不利影响,诸如与注射器接触的生物药物(例如,包括药物组合物的预填充注射器、自动注入器或笔)。
注入器装置部件的一些示例可以在申请人W.L.戈尔及同仁公司(W.L.Gore&Associates,Inc.)的题为“具有低润滑剂疏水性注射器针筒的医疗注入器装置(MedicalInjector devices Having Low Lubricant Hydrophobic Syringe Barrels)”的美国公开2021/0030970中找到,其描述了包括具有疏水性的内表面的针筒的医疗注入器装置。该医用注入器装置包括针筒和止挡件,止挡件可以提供空气和液体不可渗透性,同时还具有低摆脱力(breake loose force)、低平均滑动力和低滑动力变化中的一个或多个。
注入器装置部件的附加示例可以在每篇均来自申请人W.L.戈尔及同仁公司的标题分别为为“注射器止挡件(Syringe Stoppers)”、“用于容器的含氟聚合物屏障材料(Fluoropolymer Barrier Materials for Containers)”和“用于容器的非含氟聚合物屏障材料(Non-Fluoropolymer Barrier Materials for Containers)”的美国专利8,722,178和9,597,458以及美国公开2016/0022918中找到(例如,描述了适用于不含硅油或其他液体润滑剂的注射器的注射器止挡件)。
注入器装置部件的更多示例可以在申请人住友橡胶工业有限公司(SumitomoRubber Industries,Ltd.)的题为“垫圈和医用注射器(Gasket,and Medical Syringe)”的美国专利10,751,473中找到,该专利描述了用于医用注射器的垫圈,该垫圈包括由弹性材料制成的本体和设置在本体表面上的惰性树脂薄膜。垫圈具有圆筒形状,并且包括设置在其外周表面上的环形肋部,每个环形肋部具有与注射器针筒的内周表面保持滑动接触的滑动接触部分。环形肋部从垫圈的远端到后端轴向地设置。远侧环形肋部的滑动接触部分的宽度为圆筒形垫圈的轴向长度的1%至25%。
发明内容
对于包括屏障或屏障层并且不使用硅酮或其他附加润滑材料(例如液体润滑剂)来填充屏障中的缺陷的任何止挡件来说,形成耐用密封可能是困难的。这些缺陷可能是由于插入过程中止挡件受压而在屏障中形成的褶皱、由止挡件制造或插入过程中密封区域表面上出现的划痕或部件制造和组装过程中产生的其他缺陷引起的。可以设想,在止挡件的密封区域中添加微特征(部)可以通过减少褶皱和/或帮助将密封力集中在小区域以帮助更好地密封与此类缺陷相关的任何泄漏通道,从而在减少或消除这些密封缺陷方面具有显著效果。
通常,直到将止挡件插入针筒中之后,缺陷才产生或变得明显。因此,在将止挡件插入到针筒中的过程之前可能无法预防、消除或处理各种缺陷。本说明书中阐述的各种发明构思涉及在止挡件已经通过相关联的插入过程到针筒中期间或之后处理此类缺陷或改进密封几何形状。
此外,当在止挡件的生产期间形成肋部时,可能需要形成相对平坦的外表面以与针筒的内表面接界。例如,止挡件可包括位于止挡件本体上的屏障层,这些屏障层相对较硬,或者至少比下置的止挡件本体更硬,并且可能倾向于是由较硬的屏障材料所表现出的固有的曲率半径,该曲率半径影响表面特征(例如,宏观肋部或微肋部)的与针筒或其他表面特征(例如,宏观凹槽或微凹槽)接界的部分的尺寸和形状。例如,通过在屏障的内表面上形成诸如微凹槽之类的微特征来移除材料,这可能有助于改善这些区域中的弯曲(弯折),并且还可以用于帮助避免当止挡件受压缩时在其他情况下可能表现出的起皱和其他表面缺陷,并因此避免弯曲(弯折)处的相对硬的屏障层。
根据一些示例,注入器装置包括具有限定内表面的壁的针筒和可滑动地接纳在针筒中的止挡件,止挡件具有与针筒的壁的内表面接合的外侧。并且,用于制造注入器装置的方法包括通过将能量引导通过针筒的壁至止挡件来修改止挡件。修改止挡件可选地包括以下一项或多项:修改止挡件的外侧;熔融止挡件的一部分;改善止挡件的密封完整性(例如,减少止挡件外侧中的起皱和/或在止挡件的外侧和针筒的内表面之间形成密封线);减少止挡件和针筒之间的一个或多个泄漏路径;减少止挡件外侧与针筒内表面之间的滑动阻力;形成止挡件的微特征;对止挡件的一部分进行回流、烧蚀、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、降解、分解、汽化、切割和化学反应中的至少一种;以下一项或多项:(i)减少止挡件的外侧的粗糙度,(ii)增加止挡件的外侧与针筒的内表面之间的顺应性,(iii)填充针筒的内表面上的一个或多个缺陷,(iv)增加针筒的内表面和止挡件的外侧之间的接触面积,(iv)减少止挡件的外侧上的褶皱,以及(v)聚结位于止挡件和针筒之间的界面处的颗粒;和/或导致止挡件的一部分熔融、回流和重新凝固。在修改止挡件之前,止挡件可选地包括微特征,并且修改止挡件包括修改止挡件的微特征。被引导通过针筒的壁的能量可选地包括激光能、RF能、感应能、电子束能和热能中的至少一种。止挡件的外侧可选地包括与针筒形成密封界面的聚合物材料,并且修改止挡件包括在密封界面处引发聚合物材料的聚合物运动,其中,引发聚合物运动可选地包括填充针筒的内表面的一个或多个缺陷和/或使止挡件的外侧的一个或多个缺陷变平滑中的至少一种。针筒的壁可由陶瓷、玻璃、金属或聚合物材料中的一种或多种形成。将能量引导通过针筒的壁至止挡件以修改止挡件可以包括加热针筒。在将能量引导通过针筒的壁至止挡件以修改止挡件之前,针筒可选地填充有治疗物质。并且,能量可以从能量源被引导,并且修改止挡件可以包括引发能量源和针筒之间的相对运动,并且进一步其中,相对运动是线性运动和旋转运动中的至少一种。
根据一些示例,注入器装置包括具有限定内表面的壁的针筒和可滑动地接纳在针筒中的止挡件,该止挡件具有与针筒的壁的内表面接合的外侧,止挡件包括本体和联接至本体的多层屏障,该多层屏障包括多个层,这些层包括可激活层,该可激活层比所述多个层中不太可激活的层(欠可激活层)更容易由能量激活。并且,用于制造注入器装置的方法包括通过将能量引导通过针筒的壁至可激活层来修改可激活层(使可激活层改性)。被引导通过针筒的壁的能量可包括激光能、RF能、感应能、电子束能和热能中的至少一种。可激活层可选地包括对可激活层的一部分进行回流、烧蚀、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、降解、分解、汽化(蒸发)、切割和化学反应中的至少一种。能量可以在到达可激活层之前被引导通过针筒的壁和不太可激活的层。止挡件的外侧可选地包括与针筒形成密封界面的聚合物材料,并且修改止挡件的可激活层包括在密封界面处引发聚合物材料的聚合物运动,并且引发聚合物运动可选地包括填充针筒的内表面的一个或多个缺陷和/或使止挡件的外侧的一个或多个缺陷变平滑中的至少一种。并且,在一些方法中,从能量源引导能量,并且修改可激活层包括引发能量源和针筒之间的相对运动。
前述示例仅仅是示例,而不应被理解为限制或以其他方式缩小由本公开以其他方式提供的任何发明构思的范围。尽管公开了多个示例,但是仍有其他实施例将从以下详细的描述中对本领域技术人员变得明了,以下详细的描述示出和描述了示意性示例。因此,附图和详细的描述应认为本质上为说明性的而非本质上为限制性的。
附图说明
包括附图以提供对本公开的进一步理解,并且附图包含在本说明书中且构成其一部分、示出实施例,并且与说明书一起用于阐释本公开的原理。
图1示出了根据一些实施例的构造为注射器的注入器装置。
图2示出了根据一些实施例的构造为自动注入器的注入器装置。
图3示出了根据一些实施例的图1或2所示的注入器装置的止挡件。
图4示出了根据一些实施例的图1或2所示的注入器装置的止挡件。
图5示出了根据一些实施例的图3或4所示的止挡件的一部分。
图6至9表示了根据一些实施例的图5的区域A中的各种微特征。
图10示出了根据一些实施例的图3或4所示的止挡件的一部分。
图11A至12B表示了根据一些实施例的图10的区域A中的各种微特征。
图13示出了根据一些实施例的图3或4所示的止挡件的一部分。
图14至17B表示了根据一些实施例的图13的区域A中的各种微特征。
图18A和18B示出了根据一些实施例的包括根据图5、10或13中任一个的区域“A”的止挡件的横向剖视图。
图19A至19E示出了根据一些实施例的图5、10或13中任一个的区域A中的微特征。
图19F示出了根据一些实施例的止挡件的位移与滑动阻力的关系。
图20至21表示了根据一些实施例的系统和方法,该系统通过该方法可用于修改止挡件,诸如根据结合图5至19E描述的那些修改中的任一个。
图22至23表示了根据一些实施例的工具和方法,工具可以通过这些方法用于止挡件组装和联接。
图24至33了表示根据一些实施例的微特征设置和构造,诸如图6至13和图15至18的微特征设置和构造。
图34A至34E示出了根据一些实施例的组装图1或图2所示的注入器装置的一些方法。
具体实施方式
定义和术语
本公开不意在以限制性方式进行阅读。例如,应在本领域技术人员将归因于此类术语的含义的上下文中广义地阅读本申请中使用的术语。。
提供标题的使用仅是为了便于审查描述,并不意味着隔离或以其他方式指定一个标题下的概念不适用或与另一标题下的概念无关。事实上,意图是相反的,并且说明书意在作为整体来阅读和解释,其中某些实施例的各种特征和方面可适用于本文描述的各种其他实施例。
关于不精确的术语,术语“约”和“大致”可互换使用,以指代包括所述测量值的测量值以及也包括与所述测量值合理地(相当地)接近的任何测量值。如相关领域的普通技术人员所理解和容易确定的,合理地(相当地)接近所述测量值的测量值偏离所述测量值的量合理地小。这样的偏离可归因于例如测量误差、测量值和/或制造设备校准的差异、读取和/或设定测量值的人为错误、考虑到与其他部件相关的测量值的差异为了优化性能和/或结构参数而进行的微调、特定的实施场景、由人或机器对物体进行的不精确的调节和/或操纵、和/或类似物。在确定了相关领域的普通技术人员不会容易地对于这种合理得小的差异确定值的情况下,则术语“约”和“大致”可理解为是所述值加减10%。
如本文所使用的,术语“可由能量源激活”及其类似术语是指材料状态的变化,诸如物理和/或化学状态的变化。由能量源激活的一个示例包括从固体形式(或更接近固体形式)到液体形式(或更接近液体形式)的显著(即,清晰明显)的变化。通过能量源激活的另一个例子包括通过暴露于能量源而表现出交联或分子量的显著(即,清晰明显)的变化(例如,经由交联或断链)。作为参考,如本文所使用的,“能量源”指的是多种类型的能量中的任一种的来源,多种类型的能量中包括热能、激光、射频(RF)、微波、紫外线、辐射、超声等。
如本文所使用的,术语“屏障”、“屏障构造”等是指阻挡或阻碍一个部件(例如,止挡件本体)与另一个部件(例如,针筒和/或针筒的内容物)之间相互作用的材料。
如本文所使用的,术语“弹性的”和“弹性体的”是指参考注入器装置中使用的止挡件(例如,在FDA批准的应用场合中)所理解的材料特性,并且涉及材料自发回复的趋势,或在尺寸方面变形(例如,收缩、扩张、扭曲等)之后朝向其变形前的形状恢复。
如本文所使用的,术语“注入器装置”意在包括以下多种装置中的任一种,这些装置包括接纳在针筒中的止挡件和致动机构,该致动机构构造成使针筒内的止挡件移位以从针筒内喷射或递送保持在针筒中的内容物。注入器装置的示例包括注射器、自动注入器和笔。
如本文所用,术语“宏观特征”(例如,如“宏观肋部”或“宏观凹槽”)意在表示其轮廓用肉眼可见的止挡件肋部或凹槽特征,或者表示高度为止挡件屏障厚度的两倍或更多倍的止挡件特征。
如本文所使用的,术语“微特征”(例如,诸如微肋部、微凹槽或微空隙)意在表示止挡件特征(无论是表面特征还是表面下特征),其轮廓是肉眼不可见的(尽管该特征的大致的存在本身可能是可察觉的)。例如,微特征将包括位于宏观肋部或宏观凹槽上或中的止挡件的微肋部或微凹槽特征。
如本文所使用的,术语“多层屏障”是指具有多个材料层的屏障构造,这些材料层的至少一些部分以一层在另一层之上的叠加(叠置)方式设置(并联设置),或者在一些情况下一个相邻另一个设置(串联设置)。多层构造可以具有带有相对尖锐、有区别的边界的材料厚度或材料层,或者可以在其间具有混合的或更平缓的过渡边界。
如本文所用,术语“多区域屏障”是指具有多个区域或具有不同材料特性的区段的屏障构造。多区域构造可以具有由相对尖锐、有区别的边界分隔开的区域或区段,或者可以具有混合的或平缓(逐渐)的边界。多区域屏障的一些示例包括并联或串联设置的不同层,使得多层屏障也限定多区域屏障。其他示例可以包括被修改以限定多个区域的单层。
如本文所使用的,术语“振荡”等(例如,“振荡(名词)”)意在表示以可以是恒定的或变化的频率沿方向交替的运动。
如本文所使用的,术语“近侧”意味着更靠近装置的操作者端(例如,柱塞端),而术语“远侧”意味着比近侧更远离操作者(例如,刺穿元件端)。
如本文所使用的,术语“旋转”等(例如,“旋转(名词)”)意在表示周向定向的运动。
如本文所使用的,术语“密封表面”意在表示维持液密密封(例如,在储存和/或使用中)的特征。
如本文所使用的,术语“硅酮”和“硅油”在本文中可以互换使用。
如本文所使用的,术语“基本上不含”意在表示无法计量的量的或痕量的已识别物质(例如硅酮、硅油或其他润滑剂),或者没有故意添加到系统中的任何量(例如,没有故意将硅油添加到注入器装置中,诸如针筒或止挡件)。
如本文所使用的,术语“振动”(例如,“振动(名词)”)意在表示具有以恒定的或变化的频率沿方向交替的加速度的交替运动。
如本文所使用的,术语“擦拭器”意在指代可移动(例如,柔性的或可弯曲的)并且构造成抵靠表面摩擦的元件,有时被称为“擦拭器元件”。
各种实施例的描述
本领域技术人员将容易理解,本公开的各方面可通过构造成执行预期功能的任何数量的方法和设备来实现。还应注意的是,本文中参考的附图不一定是按比例绘制的,而有可能夸大以说明本公开的各个方面,并且就此而言,附图不应理解为限制性的。
本公开涉及注入器装置(例如,注射器、自动注入器和笔),其包括至少部分地覆盖有含氟聚合物或非含氟聚合物薄膜,或含氟聚合物或非含氟聚合物层合件的止挡件、包括针筒和柱塞杆或致动机构以使针筒内的止挡件移位。
本说明书的各个方面涉及止挡件的屏障,该屏障具有通过用能量源(例如,激光)激活屏障而形成的至少一个微特征。例如,屏障242可以包括多个层,或者可以是多层屏障,其中一个层(或多个层)构造成比构造的另一层(或其他层)对能量源更具反应性。并且,在随后也将描述的各种实施例中,可以在将屏障联接至止挡件的本体之前、在将屏障联接至本体之后但在将止挡件插入到针筒中之前、和/或在将屏障联接至本体之后但在将止挡件插入到针筒20中之前形成一个或多个微特征。利用这些特征可以实现各种优点,包括更高效和/或更高产量的制造、减少污染和/或颗粒产生、增强密封或其他。例如,可能有利的是在屏障的内表面上形成这样的微特征(例如,在对应于宏观肋部或微肋部特征、或者宏观凹槽或微凹槽特征的位置处),以帮助允许屏障的外表面实现小的曲率半径,而在止挡件压缩期间不产生相关的起皱影响。
注入器装置概念
在使用中,注入器装置可用于存储(例如,短期或长期)和递送流体,该流体通常是递送至患者用于医疗用途的治疗剂或其他物质。在一些实施例中,此类注入器装置可以在计划使用注入器装置以将治疗剂递送给患者之前预先填充有治疗剂(例如,作为预填充注射器)。注入器装置可包含治疗疾病的治疗剂,所述疾病诸如但不限于眼部疾病(例如,黄斑变性和青光眼)或糖尿病。随后描述潜在治疗(剂)的非限制性示例。有利地,在各种实施例中,止挡件和针筒不包含硅酮或硅油。例如,根据各种实施例,本文描述的注入器装置中的针筒和止挡件可以不含或基本上不含硅酮和硅油(或其他液体润滑剂)。在一些情况下,止挡件和针筒不包含任何大量的液体润滑剂,或者基本上不含任何其他液体润滑剂(当然,不包括注入器装置中呈液体形式的治疗物质,因此将自身润滑到至少一些程度)。
图1描绘了根据一些实施例的注射器形式的注入器装置10。如图所示,注入器装置10包括针筒20、刺穿元件30和止挡件40,止挡件40被接纳在针筒20中并且可操作地联接至致动机构50(例如,如图所示的柱塞杆)。
如图所示,针筒20具有壁118,并且在近端120和远端122之间延伸。针筒20具有内表面124和外表面126,内表面124和外表面126均由针筒20的壁118限定,内表面界定由针筒20限定的接纳腔室128。如图所示,针筒20的近端120还可包括凸缘,该凸缘可用作手指止挡件或手柄以协助用户按压和拉动致动机构50。
刺穿元件30可包括尖头针插管或钝端插管,诸如与“无针”系统一起使用的那些。为了便于说明,刺穿元件30被描绘为具有尖头远端的尖头细长针插管。如图所示,刺穿元件30与针筒20的远端122联接。
止挡件40构造成可滑动地接纳在针筒20中,并与针筒20的内表面124密封。更具体地,止挡件40构造成由致动机构50在针筒20内致动,以对接纳腔室128的内容物进行加压并通过刺穿元件30将接纳腔室128的内容物从针筒20排出。
致动机构50具有远端152和近端154,其中远端152可操作地联接至止挡件40,例如与止挡件40紧固、与止挡件40一体形成或以其他方式与止挡件40相关联,使得致动机构50构造成使止挡件40在针筒20内沿纵向(或其他)方向移位。
图2示出了根据一些实施例的自动注入器形式的注入器装置100,其中针筒20、止挡件40和致动机构50(也被描述为与注入器装置100相关的注入构件)可以类似地构造和使用。注入器装置100的致动机构50可采用或呈现施加到止挡件40的可变致动力。例如,致动机构50可包括一个或多个偏置构件(例如,弹簧)和用于实现这样的功能的其他特征。注入器装置100的各种其他部件基本上类似于注入器装置10的那些部件,如相关实践领域的技术人员将理解的。为了本描述的目的,本文描述的止挡件40的各种特征无论是用于注入器装置10的构造还是注入器装置100的构造中都是适用的。从更广泛的意义上来说,本文关于针筒20和止挡件40描述的概念能够以多种注入器装置构造中的任何一种来实现。
注入器装置10、100可包括位于针筒20的接纳腔室128中的材料60。在一些示例中,材料60在腔室中沉积在或以其他方式定位在制造部位处、或远离治疗部位的部位处、或注入器装置10、100将被最终用户使用的部位处(例如,在临床部位)。在这种情况下,注入器装置10、100可被称为“预填充的”(例如,在注入器装置10的示例中,预填充注射器)。材料60可以是预定量(例如,一个或多个剂量)的药物组合物。随后描述合适的药物组合物的一些示例。然而,应当理解,材料60可以是能够从注射器排出的任何类型的液体或材料,或者材料60可以一起不存在于接纳腔室中,诸如在未填充的注射器中。在这样的示例中,注入器装置10、100可以在治疗部位处或治疗部位附近被填充(例如,也被描述为对注入器装置“充注”)。
图3和4是止挡件40的示例性构造的平面图或正视图,其中止挡件40的右半部分以在图3的构造中的剖面图示出,而止挡件40的左半部分以在图4的构造中的剖面图示出。
如图3和4的每个构造所示,止挡件40包括由弹性材料制成的本体240和设置在本体240上的屏障242,诸如屏障薄膜。止挡件40具有外侧244、纵向轴线X、以及沿着纵向轴线X的高度。止挡件40在前面246和后面248之间延伸。如图所示,屏障242可沿着外侧244和/或前面246的一部分(包括整个外侧和/或前面)延伸。如果期望,屏障242还可以沿着后面248的一部分(包括整个后面)延伸。
在一些实施例中,本体240向止挡件40提供期望程度的弹性顺应性。例如,本体240可以在将止挡件40插入到针筒20中时被压缩,使得止挡件40与针筒20确实地(形状配合地)接合。下面进一步描述用于本体240的合适材料。
在各种示例中,设置在本体240上的屏障242构造成抑制物质通过屏障242从本体240迁移(或迁移到本体240),减少止挡件40和针筒20之间的滑动和/或静摩擦,和/或者增强止挡件40和针筒20之间的密封。这些特征是在示例性意义上提及的,并且并不意味着排他性地列出。屏障242可以是单层或多个层。屏障242可由相对于彼此具有独特(不同)的性质的多个层构造而成,和/或屏障可包括具有相似性质的多个层,这些层被熔合或以其他方式联接以形成层与层之间具有更均质特性的更均质的构造。屏障242还可以包括用作屏障242的一层或多层的复合材料(例如,基质薄膜材料和填料)。下面进一步描述用于屏障242的合适的材料。
如图3和4的每个构造所示,止挡件40具有短的圆柱形形状,其中前面246由止挡件40的锥形端限定。如图所示,锥形端可以远离纵向轴线X突出以限定钝角。在致动机构50使用螺纹紧固设置来联接至止挡件40的示例中,止挡件40可包括在后面248中的具有内螺纹的轴向凹部250。
如图所示,止挡件40的外侧244可限定一个或多个肋部300,也被描述为宏观肋部,诸如一个或多个周向延伸的环形肋部300,和/或一个或多个凹槽310,也被描述为宏观凹槽310,诸如一个或多个周向延伸的环形凹槽310。在操作中,一个或多个肋部300构造成以滑动接触方式接合针筒20的内表面124(图1和2)。止挡件40可构造成实现具有高水平的气体(例如,空气)和液体不可渗透性的容器封闭件完整性,同时还维持可接受的低断裂(松开)力、低平均滑动力和低滑动力变化中的一种或多种。
肋部300可以构建成任何数量的构造。例如,仅最远部的肋部或前肋部可以具有密封表面。应当理解,由此形成的密封的质量可以通过本领域技术人员熟悉的任意数量的方法(例如氦泄漏测试)来评估。在一些实施例中,多个肋部300可具有密封表面。在一个或多个实施例中,具有密封表面的所有肋部300可具有相同的预先限定的外径(例如,在止挡件40处于非压缩状态时从相应肋部的顶点测量)。在其它实施例中,具有密封表面的每个肋部300可具有其自己的预先限定的外径。例如,远侧肋部或前肋部可具有预先限定的外径,并且近侧肋部或后肋部可具有预先限定的外径,近侧肋部或后肋部的该预先限定的外径在远侧肋部或前肋部的预先限定的外径的约75%至约99.9%之间。在不脱离本公开的精神和范围的情况下,可以设想其他类型的肋部设置,诸如例如具有带有密封表面的三个肋部。
尽管图3和4中示出了三个肋部300,但是可以设想任何数量的肋部(例如,一个、两个、四个、十个等等)。如图所示,肋部300包括前肋部300A,该前肋部具有构造成与针筒20的内表面124滑动接触的密封表面320A(也描述为滑动接触部分320A)。如图3所示,肋部300中的一个或多个可选地具有平坦轮廓(例如,前肋部300A),其中,密封表面(例如,密封表面320A)可以是稍微平坦的,并且其宽度是止挡件40的外侧244的长度的1%至25%。如图4所示,一个或多个肋部300(例如前肋部300A)可选地具有向外凸出的形状,其中,密封表面(例如密封表面320A)具有相对较窄的轮廓。如图3和4所示,肋部300还包括中间肋部300B和后肋部300C。如图所示,中间肋部300B和后肋部300C可选地具有如在剖面中看到的向外凸出的形状。中间肋部300B和后肋部300C中的每一个可选地分别具有密封表面320B、320C,密封表面320B、320C构造成与针筒20的内表面124滑动接触。在一个或多个肋部300具有向外凸出的形状的情况下,当沿着止挡件40的纵向轴线X测量时,相应的密封表面可具有相对较小的宽度。根据构造,每个密封表面320B、320C(也被描述为滑动接触部分320B、320C)可具有为止挡件40的外侧244的长度的大于0%且(最)高达15%的宽度。
如图3和4所示,止挡件40的外侧244可包括一个或多个缺陷900,诸如褶皱362和划痕364(可以在图16A中找到,并结合图16A描述呈碎片形式的缺陷900的示例)。各种缺陷900,诸如褶皱362和/或划痕364可纵向地定向、周向地定向,或两者皆可(例如,螺旋地)。缺陷900可以是相对线性的、弯曲的或两者。缺陷可位于止挡件40上的任何位置处,但是可能特别普遍存在于肋部300和相关联的密封表面320上,以及在一个或多个微特征400上或沿着一个或多个微特征400,诸如随后描述的那些。这些缺陷可能在制造过程中在任何点处形成,包括当止挡件40首次形成时(例如,当屏障242附连至本体240时)或在将止挡件40安装到针筒20中的过程期间。例如,当止挡件沿直径方向被压缩时,可能形成褶皱362。并且,例如当止挡件40抵靠针筒20或在组装过程中使用的另一管状构件滑动时,可能形成划痕364。
微特征概念
如图3和4所示,止挡件40包括位于一个或多个肋部300处(例如位于前肋部300A的滑动接触部分320A处)的一个或多个微特征400。在一些示例中,一个或多个微特征400包括一个或多个微凹槽和/或微肋部。在一些示例中,微特征400具有宽度和深度,其中深度在微肋部的情况下是突出的量,在微凹槽的情况下是凹陷的量。在一些实施例中,宽度和深度中的一者或两者不大于200μm、不大于100μm、不大于50μm、不大于10μm、或例如不大于5μm,但可以设想有多种尺寸。注意,前述每个“不大于”范围包括大于“零”的值。
图5表示止挡件40的沿着止挡件40的外侧244(例如,在肋部300中的一个肋部处)的一个或多个部分的放大剖视图。图6至9表示包括在图5所标注的区域“A”中的、形成到屏障242中的各种微特征(微凹槽/微空隙)。尽管为了便于说明,本体240和屏障242在图5-9中示出为具有笔直边缘,但是应当理解,如果所示的区域对应于止挡件40的弯曲部分(例如,在肋部300中的一个上),则可以表现出一定程度的弯曲(例如,向内或向外凸)。
考虑到前述内容,图5示出了根据一些实施例的止挡件40的本体240和屏障242以及针筒20的剖视图,其中止挡件40的外侧244与针筒20的内表面124接合。如图所示,屏障242包括多个层,或者是包括第一材料的第一层402和第二材料的第二层404的多层屏障。屏障242可以具有多种厚度中的任一种,诸如在1μm至200μm之间。
如图所示,第一层402可以定位在第二层404下方。尽管总体示出了两个层,但是应当理解,可以设想任何数量的层。如图所示,第一层402具有面向止挡件40的本体240的内表面410和面向第二层404的外表面412。第二层404又包括面向第一层402的内表面420和背离本体240的外表面422。在各种示例中,第一层402的内表面410联接(例如,结合、粘附、紧固或以其他方式联接)至本体240。并且,进一步地,第二层404的内表面420联接(例如,结合、粘附、紧固或以其他方式联接)至第一层402。在一些实施例中,第一层402可被称为屏障242的“内层”并且第二层404可以被称为屏障242的“外层”,尽管第一层402和/或第二层404中的任一个可以是定位在屏障242的一个或多个其他层之间的中间层或埋入层。
在各种示例中,多个层中的一个(例如,第一层402)可以包括比多个层中的另一个(例如,第二层404)的第二材料更容易由能量源激活的第一材料。具体地,可以利用一层比另一层更容易由能量源激活的这一特征来优先在屏障242中在各种位置处形成各种微特征400。
对于屏障242的每一层设想了多种材料,包括单独描述的那些。例如,第一材料和/或第二材料可包括含氟聚合物(例如,聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀型PTFE(ePTFE))。在一些示例中,第一层402是微孔的并且限定第一孔隙率,并且第二层404具有比第一层更低的孔隙率,并且可选地,第二层404的特征在于比第一层402更高的熔融温度。如果期望,第二层404的特征可以在于比第一层402具有更高的尺寸(方面的)稳定性。第一层402的第一材料和第二层404的第二材料中的至少一个可以包括热塑性材料。如果期望,第一层402的第一材料可以包括构造成增加第一材料的光能和/或射频能量的吸收的填料。并且,填料可以包括例如氟化乙烯丙烯(FEP)和乙烯四氟乙烯(ETFE)中的至少一种。
尽管图6-9均示出了一组微特征示例(例如,在图6的情况下为三个),但是应当理解,并非所有示例都需要一起呈现,并且示例中的任何一个还可以与在其他附图中示出并和其他附图相关联地描述的微特征的各种其他示例组合。形成这样的特征的示例方法将包括引导能量源(参见例如图20至21和相关描述)穿过一个层(例如,第二层404)进入另一层(例如,第一层402)以激活另一层的一部分(例如,回流、烧蚀、加热、退火、烧结、重结晶、聚结、化学反应、降解、分解、汽化、切割、熔融或蒸发)以形成一个或多个微特征400。例如,在激光能量的情况下,第二层404可以充分透射激光以允许激光穿过第二层404而不激活第二层404。反过来,第一层402可以相对更容易吸收激光能量,并且因此对激光能量更具反应性。微特征400形成为离散体积、围绕止挡件延伸的连续环形特征、和/或离散体积的系列或图案(参见例如图24-33和相关描述)。
在特定微特征400处或附近形成各种微特征(例如,微空隙、微凹槽或微肋部)之后,大致来说是屏障242,并且更具体地是第一层402和/或第二层404可以表现出相对于屏障242的周围部分不同的物理特性,诸如以下的一种或多种:在微空隙或微凹槽的情况下增加的顺应性;在微空隙或微凹槽的情况下降低的抗压强度;在微肋部的情况下增加的抗压性,在微空隙或微凹槽的情况下减少的厚度;在微肋部的情况下增加的厚度;在微空隙或微凹槽的情况下降低的拉伸强度。这样的特性可以有利于减少肋部300的有效密封表面积(例如,以优化宏观肋部的增加的密封力和减少的滑动阻力之间的关系)、为屏障242创建优先失效线(例如,以为屏障撕裂或无法避免注入器装置10的内容物污染和/或密封失效而预先选择更期望的区域)以填充针筒20和止挡件40之间的一个或多个空隙或缺陷,或者性能和可靠性方面的其他优点。
鉴于前述,本公开的各个方面涉及注入器装置10的止挡件,该止挡件具有构造成与注入器装置针筒20的内表面124接合的外侧244。止挡件40包括本体240,本体例如由弹性体材料形成,并且屏障242联接至本体240。屏障242具有朝向本体240定向的内表面410和远离本体240定向的外表面422。屏障242包括第一材料的第一层402和第二材料的第二层404。第一层402构造成可由能量源激活,并且第二层404构造成比第一层402更不易由能量源激活。屏障242具有通过用能量源激活第一层而形成的一个或多个微特征400,该一个或多个微特征400包括以下中的一者或两者:至少部分地沿着止挡件40的外侧244延伸的微凹槽和/或至少部分地沿着止挡件40的外侧244延伸的微肋部。
考虑到前述内容,图6示出了使用能量源在屏障242的第一层402中形成的潜在微特征400的第一组示例,其中第一层402比第二层更容易由能量源激活。
如图6所示,一个或多个微特征400可以包括从内表面410部分地穿过第一层402的厚度延伸的埋入的微凹槽400A或微空隙400A。为了朝向第一层402的内表面410启动激活,能量源可以被聚焦(例如,通过引导能量源的两个单独成角度的“光束”)朝向第一层402的内表面410。作为另一示例,微凹槽400A可以通过在将屏障242联接至本体240之前将能量源引导到第一层402的内表面410处而形成。
图6示出了微特征400的另一示例,该微特征400的形式为从第一层402的外表面412延伸部分地穿过第一层402的厚度的微凹槽400B或微空隙400B。同样,能量可以被引导穿过第二层404进入第一层402中以激活第一层402的一部分(例如,回流、烧蚀、熔融、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、化学反应、降解、分解、汽化、切割或蒸发)以形成微凹槽400B。
图6示出了微特征402的又一示例,该微特征400的形式为从第一层402的内表面410延伸穿过第一层402的厚度到达外表面412的微凹槽400C或微空隙400C。例如,可以将能量引导穿过第二层404进入第一层402以激活第一层402的一部分(例如,回流、烧蚀、熔融、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、化学反应、降解、分解、蒸发、切割或蒸发)以形成微凹槽400B,或者可以通过在将屏障242联接至本体240之前将能量源引导至第一层402的内表面410来形成微凹槽400A。
图7示出了使用能量源在屏障242的第二层404中形成的潜在微特征400的第二组示例,其中第二层404比第二层更容易由能量源激活。
如图7所示,一个或多个微特征400可以包括从内表面420延伸部分地穿过第二层404的厚度的埋入的微凹槽400D、或微空隙400D。为了朝向第二层404的内表面420启动激活,能量源可以被聚焦(例如,通过引导能量源的两个单独成角度的“光束”)朝向第二层404的内表面420。作为另一示例,微凹槽400D可以通过在将屏障242联接至本体240之前将能量源引导到第一层402的内表面410处并穿过第一层402进入第二层404而形成。
图7示出了微特征400的另一示例,该微特征400的形式为从第二层404的外表面422延伸部分地穿过第二层404的厚度的微凹槽400E或微空隙400E。同样,在将屏障242附连至本体240之前,能量可以被引导至第二层404处或穿过第一层402进入第二层404,以激活第二层404的一部分(例如,回流、烧蚀、熔融、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、化学反应、降解、分解、汽化、切割或蒸发)以形成微凹槽400E。
图7示出了微特征400的又一示例,该微特征400的形式为从第二层404的内表面420延伸穿过第二层404的厚度到达外表面422的微凹槽400F或微空隙400F。如前所述,能量可以被引导至第二层404或穿过第一层402进入第二层404,以激活第二层404的一部分(例如,回流、烧蚀、熔融、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、化学反应、降解、分解、汽化、切割或蒸发)以形成微凹槽400F。
图8示出了使用能量源在屏障242的第二层404和/或第一层402中形成的潜在微特征400的第三组示例,其中,第一层402和第二层404中的一个比另一个更容易由能量源激活。
如图8所示,一个或多个微特征400可以包括在第二层404的厚度内、在内表面420和外表面422之间延伸的埋入的微凹槽400D或微空隙400D。为了在第二层404中启动激活,能量源可以被聚焦(例如,通过引导能量源的两个单独成角度的“光束”)朝向第二层404的内表面420,或者包括比第二层404的周围部分更容易吸收激光能量的局部填料材料(例如,颜料或其他材料以增强能量吸收)。例如,屏障242可以是多区域屏障,其包括具有第一材料特性(例如,对能量源的可激活性或响应性)的第一区域400Z1和具有第二材料特性(例如,相对于第一区域的更高的可激活性或对能量源的响应性)的可激活区域400Z2。例如,在激光能量的情况下,第一区域400Z1可以具有比可激活区域400Z2更低的光吸收特性(例如,更低的量或不同的颜料以具有更高的透射率)。作为另一示例,微凹槽400G可以附加地或替代地通过在将屏障242联接至本体240之前将能量源引导到第一层402的内表面410处并穿过第一层402进入第二层404而形成。
如图8所示,一个或多个微特征400可以包括在第一层402的厚度内在内表面410和外表面412之间延伸的埋入微凹槽400H或微空隙400H。为了在第一层402中启动激活,能量源可以被聚焦(例如,通过引导能量源的两个单独成角度的“光束”)朝向第一层402的内表面410,或者包括比第一层402的周围部分更容易吸收激光能量的局部填料材料(例如,颜料或其他材料以增强能量吸收)。作为另一示例,埋入的微凹槽400H可以通过在将屏障242联接至本体240之前将能量源引导到第一层402的内表面410处而形成。
图9示出了使用能量源在屏障242的第二层404和/或第一层402中形成的潜在微特征400的第四组示例,其中第一层402和第二层404中的一个比另一个更容易由能量源激活。
如图9所示,一个或多个微特征400可以包括埋入的微凹槽400J或微空隙400J,其在第一层的内表面410之间延伸到第二层404中,但在到达第二层404的外表面422之前终止。这样的特征可以产生于第一层402比第二层更容易由能量源激活的位置,并且因此微凹槽400J仅形成为部分地穿过第二层404。微凹槽400J可以使用如先前所描述的方法形成。
类似地,微凹槽400K或微空隙400K可以从第二层404的外表面422形成,穿过第二层404的厚度并且穿过第一层的外表面412部分地进入第一层402,以终止于第一层402的厚度内。这样的特征可以产生于第一层402比第一层更容易由能量源激活的位置,并且因此微凹槽400K仅部分地穿过第一层402形成。微凹槽400J可以使用如先前所描述的方法形成。
在一些实施例中,屏障242的多于一层可由能量源激活,其中微特征400中的一个或多个通过多个层形成。如图9所示,一个或多个微特征400可包括在第一层的外表面422之间延伸进入并穿过第二层404到达第二层404的内表面410之间的微凹槽400L或微空隙400L。这样的特征可以在第一层402和第二层404可由能量源激活的情况下产生,并且因此微凹槽400L穿过第一层402和第二层404形成。微凹槽400L可以使用先前描述的方法中的任一种形成。
图10至12B示出了如何通过在另一层(例如,第一层402)中形成微特征400而在一个层(例如,第二层404)中形成微特征400以及这些特征如何可以导致与针筒20增强的密封的示例。
图10表示止挡件40的沿着止挡件40的外侧244(例如,在肋部300之一处)的一个或多个部分的放大剖视图。图11至12B表示包括在图10中标注的区域“A”中的各种微特征(微肋部/微凹槽/微空隙)。如图10所示,屏障242可选地包括多个层(如图10中的虚线所示),但也可以是单体或单层构造。在各种示例中,屏障242的一部分(例如,第二层404)比屏障242的另一部分(例如,第一层402)更不易由能量源激活,并且一个或多个微特征400通过激活屏障242的一部分(例如,第一层402)而形成。在还有一些实施例(未示出)中,屏障242比止挡件40的本体240更不容易由能量源激活,并且一个或多个微特征400通过穿过屏障242激活止挡件40的本体240而形成。为了避免疑义,根据一些示例,本体240可以被认为是止挡件40的一个“层”。
图11A示出了施加至屏障242的能量1312,并且图11B和11C是由此可以形成的微特征400的示例。如图所示,能量1312被引导通过针筒20至止挡件40。
图11B示出了在内表面410中形成微空隙400M或微凹槽400M如何导致在屏障242的外表面422中产生微凹槽400S。例如,微凹槽400M可以形成在第一层402中(例如,使用任何前述的技术),从而导致第二层404中微凹槽400S的形成。当存在时,第一层402可以比第二层404更容易激活或对能量源更具响应性,并且能量源可以用于在第一层402中形成微凹槽400M。然后,可以利用这一点来在第二层404中形成微凹槽400S。例如,第一层402的材料可以顺应或压入微凹槽400M中以形成微凹槽400S。使用该特征可有助于确保微凹槽400S可以在不破坏屏障242的完整性的情况下形成,或者换言之,在不破坏第二层404的完整性并提供从止挡件40的外侧244到止挡件40的本体240的路径的情况下形成。
如图所示,微特征400,特别是微肋部400P还可以由沿着其他微特征400,特别是微凹槽400M的相对边缘的屏障242的部分,通过突出部或增加的厚度形成,这是当通过用能量源(例如,激光能量)激活屏障242来形成微凹槽400M时导致的。例如,当使用前述方法中的任一种通过能量源(例如激光束)蒸发或分解屏障242(例如,第一层402)的一部分时,蒸发或分解的部分可以沿着微凹槽400M的相对边缘部分地重新沉积以形成微肋部400P。这又可以导致在屏障242的另一部分(例如,第二层404)中形成微肋部400R,而不必利用能量源直接改变屏障242的该部分(例如,第二层404)。这样的特征可以具有多种益处,包括避免产生可能污染止挡件40的外侧244并最终污染注入器装置10的内容物的游离颗粒、污染物或能量激活过程的副产品。
图11C示出了将微凹槽400M直接形成到屏障242(其可以包括或可以不包括多个层)的外侧244中导致微肋400R的形成。同样地,当使用前述方法中的任一种通过能量源(例如,激光束)蒸发或分解屏障242的一部分时,蒸发或分解的部分可以沿着微凹槽400M的相对边缘部分地重新沉积以形成微肋部400P。
如图11A至11C所示,针筒20的内表面124可具有呈表面不规则部形式的缺陷700。表面不规则部在附图中总体表示为交叉阴影区域。无论如何,在各种示例中,内表面124不是完全平滑的,并且可能包括微划痕和凸块或者甚至宏观划痕和凸块或其他不规则部。如图11B和11C所示,在各种实施例中,当在止挡件40的外侧244中形成微特征400(例如,微肋部400R)时,屏障242通过接纳或更好地填充靠近所形成的微特征400的缺陷700来更紧密地适形于针筒20。
在一些示例中,止挡件40的外侧244包括聚合物材料(例如,FEP、ePTFE、PTFE和/或本文描述的另一种聚合物材料),聚合物材料与针筒形成密封界面702(图10),并且修改止挡件40包括用能量1312在密封界面702处引发聚合物材料的聚合物运动。这在微特征形成的任何示例中都是正确的,并且特别是在微肋部形成的情况下。如图11A所示,在这样填充或容纳(适应)缺陷700之前,在止挡件40(屏障242)和针筒20之间可能存在空间710(在图11A中大致表示)或潜在泄漏路径710。在形成微特征400(例如,微肋部400R)之后,空间710或潜在泄漏路径710可以在微特征400附近被更有效地密封或封闭。这又可以导致微特征400附近的相对更安全或稳定的密封,或者换言之,改善的密封完整性。
因此,通过施加通过针筒20的能量1312(图11A),止挡件40被修改,并且这种修改包括改善止挡件40的密封完整性。施加通过针筒20的能量1312能够以多种方式实现,包括例如结合图20描述的那些方式。在一些示例中,能量1312周向地施加在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间。在这样的示例中,图11B和11C中所示的区域A可以代表通过能量1312在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间形成的密封线的一个横截面。因此,在一些示例中,修改止挡件40包括通过在止挡件40的外侧244和针筒20的内表面124之间形成密封线来改善止挡件40的密封完整性。
图12A和12B示出了呈微肋部400T(图12B)形式的潜在微特征400的另一示例。如图12A所示,第一层402包括材料块或可激活区域400Za,其构造成经由能量源(例如,激光能量)的激活而膨胀或增加体积。如图12A所示,可激活区域400Za以第一尺寸或体积开始,并且如图12A所示,在激活之后,占据、转变为呈被激活区域400Zb的形式的第二较大尺寸或体积。这种膨胀或体积变化又导致屏障242(例如,当存在时的第二层404,以及可选地当存在时的第一层402)的偏转,从而导致形成如图12所示的微肋部400T。尽管可膨胀材料可以限于一个区域,即可激活区域400Za,但是还可以设想,例如整个层可以由可激活材料形成,并且仅该层的一部分被激活以形成微肋部400T。
可膨胀的、可能量激活的材料的示例可以在授予McGregor等人的美国专利5571592中找到。可激活区400Za可包括散布并包含在可激活区400Za内的可膨胀(可扩张)热塑性微球。使用这种可膨胀微球可以允许(1)将未膨胀微球引入到第一层402中;以及(2)在第一层402内的微球体膨胀至更大的直径。在各种示例中,当受到热(例如,通过施加激光或其他能量源而产生的的热能)或类似的激活能量时,微球急剧膨胀至其原始尺寸的许多倍,并且当移除激活能量时保持这样的尺寸。生产这种材料的方法可以例如在授予Morehouse等人的美国专利3615972中找到。
鉴于前述,各种示例包括止挡件40,并且更具体地包括限定微凹槽(例如,如前所述的任何微凹槽)的屏障242,屏障242在微凹槽处是连续且不间断的,并且在屏障242的周围部分处比屏障242相对更薄。
微凹槽可以限定不连续的、断开的、周向线图案,例如结合图27所描述的。在一些示例中,屏障242是多层屏障(例如,两层或更多层),其中第一层402具有一个或多个不连续部分(例如,连续的周向微凹槽或如结合图27所描述的具有不连续的周向虚线图案的微凹槽)。第二层404覆盖一个或多个不连续部分,诸如微凹槽。以这种方式,第二层404可以在本体240和针筒20及其内容物之间提供不间断的屏障。换言之,第二层404可以横跨第一层402的一个或多个不连续部分延伸。
位于下面的第一层402可以由相对较高强度的材料形成,而位于上面的第二层404可以由相对更柔顺的、(强度)较弱的材料形成。以这种方式,屏障242可以在外表面上具有高度的柔顺性(顺应性),同时由于位于下面的第一层402而还表现出相对高程度的抗撕裂性。然后,该特征还可以与以下能力相结合:提供由第二层404在外侧244处呈现的微凹槽和/或微肋部,而不直接形成(例如,机械地或能量地)第二层404,从而产生不需要的碎片和颗粒(其可能污染针筒20及其内容物和/或不会过度削弱更柔顺的第二层404以致其在使用中失效。
尽管各种示例包括位于在下面的第一层402中形成不连续部分,但在一些示例中,第二层404可以具有一个或多个不连续部分,并且第一层402可以延伸跨过该一个或多个不连续部分,以及弹性体本体21,从而在外侧244和本体240之间提供屏障(例如,图7中的微凹槽400F)。同样,间断(不连续性)可由至少一个微凹槽限定。第一层402可穿过第二层404暴露以限定止挡件40的外侧244的至少一部分。一个或多个不连续部分可导致第二层404在一个或多个不连续部分处比第一层402更不耐撕裂。
在第二层404中形成微通道同时保留第一层402的这一特征至少在以下概念中可能是有利的:同样,下置的第一层可以比外层相对更强并且防止撕裂穿过这两层以将下置的本体240暴露于针筒20及其内容物。例如,第一层402可以由具有比第二层404更大的强度的微孔层形成,其中第一层402横跨一个或多个不连续部分延伸。第一层可包括致密含氟聚合物(例如,具有相对高的拉伸强度)、热塑性材料和/或弹性体材料。第一层402可以附加地或替代地包括微肋部和/或微凹槽。
第二层404的不连续部分可以包括微肋部和/或微凹槽。在一些示例中,第二层可以是无孔的。例如,第二层404可以是聚四氟乙烯(例如,切削PTFE)。
如先前结合图11B和11C所讨论的,图12B示出了由于内表面124不是完全平滑的而在针筒20中呈表面不规则部的形式的缺陷700。如图12B所示,在各种实施例中,当在止挡件40的外侧244中形成微特征400(例如,微肋部400T)时,屏障242通过接纳(适应)或更好地填充靠近所形成的微特征400(例如,微肋部400T)的缺陷700来更紧密地适形于针筒20。
如前所述,止挡件40的外侧244可包括聚合物材料(例如,FEP、ePTFE、PTFE和/或本文描述的另一种聚合物材料),聚合物材料与针筒20形成密封界面702(图10),并且修改止挡件40包括用能量1312(例如,经由形成微肋部400T)在密封界面702处引发聚合物材料的聚合物运动。如图12A所示,在这样填充或容纳(适应)缺陷700之前,在止挡件40(屏障242)和针筒20之间可能存在空间710或潜在泄漏路径710。并且,在形成微特征400(微肋部400T)之后,空间710或潜在泄漏路径710在微肋部400T附近被更有效地密封或封闭。这又可以导致微特征400(微肋部400T)附近的相对更安全或稳定的密封,或者换言之,改善的密封完整性。
因此,类似于图11A,通过施加通过针筒20的图12A中所示的能量1312,止挡件40被修改,并且这种修改包括改善止挡件40的密封完整性。同样地,施加通过针筒20的能量1312能够以多种方式实现,包括例如结合图20描述的那些方式。在一些示例中,能量1312周向地施加在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间。在这样的示例中,图12A和12B中所示的区域A可以代表通过能量1312在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间形成的密封线的一横截面。因此,在一些示例中,修改止挡件40包括通过在止挡件40的外侧244和针筒20的内表面124之间形成密封线来改善止挡件40的密封完整性。
图13表示止挡件40的沿着止挡件40的外侧244(例如,在肋部300中的一个肋部处)的一个或多个部分的放大剖视图。图14和15表示包括在图13所标注的区域“A”中的各种微特征(微肋部/微凹槽/微空隙)。如图13所示,屏障242可选地包括多个层(如图13中的虚线所示),但也可以是单体或单层构造。在各种示例中,屏障242比止挡件40的本体240更不容易由能量源激活,并且一个或多个微特征400通过激活止挡件40的本体240而形成。为了避免疑义,本体240可以被认为是止挡件40的“层”。
图14和15示出了如何如何通过在另一层(例如,屏障242)中形成微特征400而在止挡件40(例如,本体240)的一层中形成微特征400的示例。例如,如图14所示,微特征400,特别是微肋部400W可以由沿着其他微特征400,特别是微凹槽400X或微空隙400X的相对边缘的屏障242的部分,通过突出部或增加的厚度形成,这是当通过用能量源(例如,激光能量)激活本体240来形成微凹槽400X时导致的。例如,当使用前述方法中的任一种通过能量源(例如激光束)蒸发或分解止挡件40的层的一部分(例如,本体240)时,蒸发或分解的部分可以沿着微凹槽400X的相对边缘部分地重新沉积以形成微肋部400W。这又可以导致在另一层(例如,屏障242)中形成微肋部400Y和微凹槽400Z,而不必利用能量源直接改变另一层(例如,屏障242)。这样的特征可以具有多种益处,包括避免产生可能污染止挡件40的外侧244并最终污染注入器装置10的内容物的游离颗粒、污染物或能量激活过程的副产品。
图15示出了呈微肋部400AB的形式的潜在微特征400的另一示例。如图15所示,止挡件的第一层,本体240,包括材料块或可激活区域400AZ,其构造成经由通过能量源(例如,激光能量)的激活而膨胀(扩张)或增加体积。可激活区域400AZ构造成在由能量源激活之后从第一尺寸或体积扩大,使得可激活区域400AZ占据第二更大的尺寸或体积(在图15中描绘)。这种膨胀或体积变化又导致屏障242偏转,从而导致如图15所示的微肋部400AB形成。尽管可膨胀材料可以限于一个区域,即可激活区域400AZ,但是还可以设想,整个层可以由可激活材料形成,并且仅该层的一部分被激活以形成微肋部400AB。
图14和15描绘了如前所述的针筒表面不规则部或缺陷。如图14和15所示,其中止挡件40的外侧244包括聚合物材料(例如,FEP、ePTFE、PTFE和/或本文描述的另一种聚合物材料),聚合物材料与针筒20形成密封界面702(图10),修改止挡件40可以包括例如用如图20所示地施加的能量1312在密封界面702处引发聚合物材料的聚合物运动。这种聚合物运动可以经由微肋部400Y、400Z、400AB的形成而产生。在这样填充或容纳(适应)缺陷700之前,在止挡件40(屏障242)和针筒20之间可能存在空间或潜在泄漏路径。并且,在形成微特征400(微肋部400Y、400Z、400AB)之后,空间或潜在泄漏路径在微肋部400Y、400Z、400AB中的一个或多个附近被更有效地密封或封闭。这又可以导致微特征400(微肋部400Y、400Z、400AB)附近的相对更安全或稳定的密封,或者换言之,改善的密封完整性。
因此,类似于图11A和12A,通过施加通过针筒20的能量1312,图14和15的止挡件40被修改,并且这种修改包括改善止挡件40的密封完整性。同样地,施加通过针筒20的能量能够以多种方式实现,包括例如结合图20描述的那些方式。在一些示例中,能量周向地施加在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间。在这样的示例中,图14和15中所示的区域A可以代表通过能量在止挡件40的周缘的至少一部分和针筒20之间形成的密封线的一横截面。因此,在一些示例中,修改止挡件40包括通过在止挡件40的外侧244和针筒20的内表面124之间形成密封线来改善止挡件40的密封完整性。
图16A至17B表示了包括在图13上标注的区域“A”中的各种微特征。具体地,图16A至17B示出了附加机构,通过这些附加机构,止挡件40和针筒20之间的密封完整性可通过将能量1312递送通过针筒20至止挡件40(例如,如结合图20所描述的)来增强。如在其他示例中(例如,如结合图11B、11C、12B、14和15所描述的),止挡件40的一部分的聚合物运动可用于增强密封完整性。值得注意的是,这可以在相对较小的区域(例如,宏观肋部的尖端,诸如图3和4中所示的宏观肋部300A)上完成,从而在滑动阻力方面提供相对小的折衷以增强密封完整性。换言之,可以产生细的、增强的密封线,而不过度增加止挡件在针筒20内滑动的阻力。
如图16A所示,止挡件40的外侧244和针筒20之间的密封界面702可包括引入到密封界面702中的颗粒800(例如,碎片)。这种颗粒可包括止挡件40或针筒20在制造期间中折断或松动或的部分,或包括异物。如图16B所示,在通过针筒施加能量1312期间,这种颗粒可以被烧蚀、回流或聚结到界面70中。显然,这种颗粒的减少将是期望的,特别是在针筒的内容物特别不期望被污染的制药应用场合中。而且,如图16B所示,止挡件40的表面,具体地是屏障242,可以包括一个或多个褶皱或表面缺陷900。这样的表面缺陷900可以在将止挡件40插入针筒20期间、在制造期间或其他情况下产生。对褶皱或表面缺陷900施加能量可以导致屏障242的材料的聚合物运动,从而使表面缺陷或褶皱变平滑并使止挡件40的外侧244与针筒20的内表面124更加适形。这又可以说是减小了止挡件40的外表面244的粗糙度。同样地,能量1312能够以周向图案(型式)施加,以产生具有增强的密封完整性的密封线。
图17A和17B示出了类似的效果,其中屏障242的表面被回流或使用能量1312移动,以填充针筒20的内表面124中的缺陷(例如,划痕或凹槽)。如图17A所示,在针筒20和止挡件40之间存在空间或潜在的泄漏路径710。在对屏障242的表面充能和使屏障242的表面移动时,潜在的泄漏路径710被填充,从而增强总体密封完整性。并且,类似于图16A和16B,能量1312能够以期望的图案(例如,周向)施加以产生期望的密封线构造(例如,在肋部300中的一个肋部上)。
图18A和18B示出了与图16A至17B类似的关于通过针筒20并且沿着穿过注入器装置10的横截面施加能量1312的原理。具体地,图18A和18B表示了例如包括图5、10和13的任一个中指定的区域“A”的注入器装置10的横截面。图18A从纵向视图描绘了针筒20,并且具体地描绘了围绕针筒20的内表面124的周缘的、呈表面不规则部(例如,划痕)的形式的缺陷700。还示出了围绕止挡件40的周缘的外侧244中的褶皱或表面缺陷900。还示出了围绕针筒20和止挡件40之间的密封界面702的周缘通过针筒20施加到止挡件40的能量1312。
图18A示出了在围绕针筒20和止挡件40以周向图案(型式)施加能量1312之后的密封界面702。如图所示,能量1312可以引发止挡件40(例如,屏障242)的聚合物运动,从而导致对针筒20中的缺陷700的填充、止挡件40中的褶皱或表面缺陷的平滑、密封界面702的增强、以及对应于图18B中指定的密封界面702的周向密封线的产生。
图19A至19F公开了可选地通过引导能量通过止挡件40的针筒20而产生的附加特征。具体地,止挡件40的表面可以被修改(改型)以实现凸起突出部(例如,微肋部),凸起突出部构造成在止挡件40在针筒20中位移的过程中实现擦拭器效果。用于实现擦拭器效果的柔性表面特征包括从凹穴602突出的凸起突出部600(例如,微肋部400或宏观肋部300)。凸起突出部600具有柔性本体,并且凹穴602由至少一个空隙,例如在凸起突出部600的第一侧上的第一空隙620和在凸起突出物600的第二侧上的第二空隙622形成。如图19A所示,能量1312被引导至屏障242处以形成第一空隙620和第二空隙622以及所得的凸起突出部600。空隙620、622能够以周向图案形成,使得凸起突出部600在外侧244处围绕止挡件40周向延伸。
如图19B所示,凸起突出部600由屏障242(例如,可选地,如果存在的话,第二层404)的材料形成。如图所示,第一空隙620由凸起突出部600和第一边缘650界定,而第二空隙622由凸起突出部600和第二边缘652界定。在各种示例中,凸起突出部(例如,微肋部)可以在第一边缘650和第二边缘652之间致动、挠曲或弯曲(弯曲)通过先前描述的扫掠角。
如图19C所示,凸起突出部600具有足够的柔性以沿平行于纵向轴线X(图5、10、13)的方向偏转、挠曲或弯曲(例如,弹力地或有弹性地)。例如,当止挡件40在针筒20内沿第一方向Y滑动时,凸起突出部600可以偏转、挠曲或弯曲。图19B示出了处于初始位置的凸起突出部600,其中,凸起突出部600被弹性压缩而与针筒20接合。在该初始位置处,凸起突出部600(例如,微肋部400)限定抵靠针筒20的第一密封力或第一密封压力。如图19C所示,当止挡件40在针筒20内沿第一方向Y滑动时,凸起突出部600(例如,微肋部400)沿着扫掠角α偏转。在一些实施例中,当凸起突出部600偏转时,第一密封力或第一密封压力减小至第二较低密封力或压力。密封力的这种减小可以是有利的,因为可能降低了止挡件40在针筒内开始运动所需的滑动阻力或松脱力。例如,在沿Y方向位移期间,最初可能存在高密封力,该密封力随着位移开始并且凸起突出部600挠曲而快速下降。当位移停止时,密封力可以开始再次增加,并且允许凸起突出部600沿更径向的方向重新定向。
如图19D和19E中所示,凸起突出部600的形成不需要形成凹穴,诸如凹穴602,或者不需要实质移除任何材料。例如,可以在屏障242中形成切口、切片或狭缝604,以形成一个或多个凸起突出部600。如图19D所示,狭缝604能够以多种角度中的任意一种形成,包括沿如图所示的径向方向。如图19E所示,当止挡件40在针筒20内沿第一方向Y滑动时,一个或多个凸起突出部600(例如,多个微肋部400/突出部600)沿着扫掠角α偏转。同样地,在一些实施例中,当(一个或多个)凸起突出部600偏转时,滑动阻力减小至第二较低滑动阻力。如前所述,在一些示例中,在移位之后第一密封力或第一密封压力也减小至第二较低密封力或压力。滑动阻力的减小可以有利于减小松开力以及使止挡件40在针筒内开始运动所需的力。
例如,图19F示出了根据结合图19A至19E描述的示例的在位移时滑动阻力快速下降的这一概念。如图19F所示,止挡件40在针筒20中的初始高滑动阻力随着位移开始而快速下降。如图19F所示,当止挡件40的位移停止时,滑动阻力可以开始再次增加,并且允许凸起突出部600沿更径向的方向重新定向。
尽管先前已参考,但为了避免疑问,各种多层屏障构造(包括上面结合图5至19C描述的那些中的任何一个)可以包括多于两层(例如,总共五层)。如图所示,第一层402和/或第二层404可以位于层内的任何位置处。并且,在各种实施方式中可以存在更多或更少的层。例如,第一层402可以是最内层或埋入层。例如,第二层404可以是最外层或埋入层。并且,第一层402和第二层404可以接触,或者被一个或多个其他层分开。
上述各种微特征400可具有多种尺寸中的任一种。在一些示例中,微凹槽中的一个或多个具有从0.25μm至50μm,并且可选地从0.25μm至0.5μm的深度以及从0.25μm至50μm,并且可选地从0.25μm至0.5μm的宽度,和/或微肋部中的一个或多个具有从0.25μm至50μm,并且可选地从0.25μm至0.5μm的高度,以及从0.25μm至50μm,并且可选地从0.25μm至0.5μm的宽度。如随后将描述的,微凹槽和/或微肋部可以具有多种构造中的任一种,例如沿周向方向、螺旋方向、或甚至纵向方向延伸。如上面结合图11和16所示,例如,一个或多个微凹槽可具有基部和两个侧部,其中两个侧部中的一者或两者限定微肋部。在一些实施例中,形成微肋部的材料具有比形成微凹槽的基部的材料更高的密度。并且,在一些实施例中,形成微肋部的材料具有比形成微凹槽的基部的材料更低的密度。
而且,如上所述,止挡件40的一部分,诸如第一层402,可选地包括构造成在由能量源激活时体积增加的材料,并且所得的微肋部对应于第一层402的因由能量源激活而体积增加的一部分。而且,在微通道或空隙的情况下,止挡件40的一部分,诸如第一层402,包括构造成在由能量源激活时被移除的材料,其中微凹槽对应于第一层402的已通过由能量源激活而被移除的部分。
将能量施加至止挡件部件的装置
本公开的各个方面涉及用于制造注入器装置10、100的方法,这些方法包括通过将能量引导通过针筒20的壁至止挡件40来修改止挡件40。在各种示例中,修改止挡件40包括修改止挡件40的外侧244,例如通过熔融止挡件40的一部分,这可以改善止挡件40与针筒20的密封完整性。可以例如通过减少止挡件40的外侧244中的起皱、在止挡件40的外侧244和针筒20的内表面124之间形成密封线,和/或减少止挡件40和针筒20之间的一个或多个泄漏路径来改善密封完整性。在一些示例中,修改止挡件包括通过引导能量穿过针筒20的壁118至可激活层来修改止挡件40的可激活层。
在一些示例中(例如,如结合图19A至19C所描述的),修改止挡件40包括减小止挡件40的外侧244与针筒20的内表面124之间的滑动阻力。修改止挡件40可以包括形成止挡件40的一个或多个微特征400,或者修改已经存在于止挡件40上的一个或多个微特征400。通过引导能量穿过针筒20的壁118,止挡件的一部分可以被执行下列至少一种:回流、烧蚀、蒸发、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、化学反应、降解、分解、汽化或切割。例如,止挡件40的外侧244可包括与针筒20形成密封界面的聚合物材料,并且修改止挡件40包括在密封界面处引发聚合物材料的聚合物运动。例如,可以使止挡件的一部分熔融、回流并重新凝固。
并且,这种聚合物运动可导致填充针筒的内表面的一个或多个缺陷和/或使止挡件的外侧的一个或多个缺陷(例如,诸如褶皱)变平滑中的至少一种。所施加的能量可以采用多种形式,例如激光能、RF能、感应能、电子束能和热能。根据通过针筒20的壁118施加至止挡件的能量,针筒20的壁118可由多种材料形成,诸如陶瓷、玻璃、金属或聚合物材料。在一些示例中,将能量引导通过针筒20的壁118至止挡件40以修改止挡件40包括加热针筒20。并且,能量能够以多种图案(型式,模式)(例如,周向的连续带或线)施加至止挡件40。例如,修改止挡件40可以包括引发能量源和针筒20之间的相对运动,该相对运动是线性运动和旋转运动中的至少一种。
在一些方法中,在将能量通过针筒20的壁118引导至止挡件40以修改止挡件40之前,针筒20填充有治疗物质。并且,可能期望在向止挡件40施加能量期间处理针筒20的表面(例如,冷却针筒20)以避免对针筒20的内容物(例如,治疗物质)产生不期望的影响。
总而言之,并且在没有排他性意义地理解以下列举事项的情况下,通过(穿过)针筒20的壁118修改止挡件可以包括以下一项或多项:(i)减少止挡件的外侧的粗糙度,(ii)增加止挡件的外侧与针筒的内表面之间的顺应性,(iii)填充针筒的内表面上的一个或多个缺陷,(iv)增加针筒的内表面和止挡件的外侧之间的接触面积,(iv)减少止挡件的外侧上的褶皱,和/或(v)减少位于止挡件40和针筒20之间的界面处的颗粒。
制造止挡件40的方法包括用能量源通过针筒20激活或修改止挡件40(例如,屏障242的第一层402),以修改一个或多个微特征或宏观特征(例如,宏观肋部300),形成一个或多个微特征400,或增强止挡件40和针筒20之间的密封界面,或以其他方式修改止挡件40。屏障242可以在形成一个或多个微特征400之前或之后联接至弹性体本体240,这取决于通过针筒20修改止挡件40的具体方法。在一些示例中,在利用能量1312通过针筒20修改止挡件40期间(例如,在通过回流有助于部件之间的结合的材料形成一个或多个微特征期间,屏障242可以联接(或进一步联接)至本体240。
如上所述,在通过针筒20修改止挡件40期间,可以通过引导能量穿过另一层(例如,第二层404)来激活一个层(例如,第一层402)。例如,第二层404可以位于第一层402上方,并且第一层402可以通过第二层404被激活。或者,屏障242可直接在屏障的外侧244处被修改(例如,屏障242的最外层,诸如第二层404,可以被修改)。
在一些方法中,形成至少一个微特征、增强密封界面或以其他方式通过(穿过)针筒20修改止挡件40包括在将能量1312引动通过针筒20至止挡件40之后,或者在引导能量1312期间冷却止挡件40(例如,通过冷却针筒20的外表面来冷却屏障242)。尽管微凹槽和微肋部可以作为此类方法的一部分而单独形成,但是一些方法包括可选地通过使屏障242的熔融部分回流和再凝固来同时形成一个或多个微凹槽和微肋部。
用能量1312激活屏障242的层,或以其他方式用能量1312通过针筒20修改止挡件40(例如,增强密封完整性)可以包括引发来自成形模块1300的能量源和止挡件40之间的相对运动,该运动可选地包括线性运动和/或旋转运动中的一者或两者。微特征400可以形成在屏障242的外表面422和/或屏障242的内表面410上。
在所有情况下,当止挡件40位于针筒20中时,不需要形成止挡件40的微特征400。在各种示例中,在联接至本体240之前,至少一个微特征400可以与呈片状形式(例如,片状预成形件)或管状形式(例如,管状预成形件)的屏障242一起形成。屏障242然后可以与本体240相关联,并且在止挡件40在针筒20中的情况下,止挡件40可以由穿过针筒20被引导至止挡件40的能量1312来修改。例如,可以在将止挡件40插入到针筒20中之后修改预成形的肋部或微肋部。
图20示出了系统1000和一种方法,通过该方法系统1000可以用于在止挡件40插入针筒20之后修改止挡件40。例如,这样的方法可以包括形成止挡件40的一个或多个微特征400,增强密封完整性,或者在止挡件40位于针筒20中时以其他方式修改止挡件40。如图所示,系统1000包括控制模块1100、驱动模块1200、成形模块1300和处理模块1400。如前所述,一个或多个微特征400、密封线或其他修改可以在止挡件40组装并插入针筒20之后完成,或者一些这样的特征可以在将屏障242组装到本体240之前(例如,通过在屏障预成形件或本体预成形件上形成微特征400)并且随后在组装屏障242和本体240并将止挡件40插入针筒20中之后通过针筒20进行修改而形成。在各种实施例中,可以在注入器装置10完全或部分组装之后(即,在止挡件40已经插入针筒20之后,并且可选地在针筒20的内容物已经在预填充组件中就位的情况下)修改止挡件40。
控制模块1100构造成控制系统1000的操作。在各种示例中,控制模块1100可以包括电源(未示出)、一个或多个微处理器、一个或多个用户输入装置(例如,键盘)、一个或多个显示装置(例如,监视器)、以及用于控制系统1000的操作的其他特征。
电源可以向控制模块1100的操作部件和/或系统1000的其他部件提供电力,并且可以是适合于提供控制模块1100和/或系统1000的期望性能和/或寿命要求的任何类型的电源。在各种实施例中,电源可以包括一个或多个电池,其可以是可再充电的(例如,使用外部能量源)。
控制模块1100可以包括或者被包括在一个或多个现场可编程门阵列(FPGA)、一个或多个可编程逻辑器件(PLD)、一个或多个复杂PLD(CPLD)、一个或多个定制专用集成电路(ASIC)、一个或多个专用处理器(例如微处理器)、一个或多个中央处理单元(CPU)、软件、硬件、固件或这些和/或其他部件的任意组合。控制模块1100可以包括构造成与存储器通信以执行存储在存储器中的计算机可执行指令的处理单元。附加地或替代地,控制模块1100可以构造成将信息(例如,感测数据)存储在存储器中和/或从存储器访问信息(例如,感测数据)。
在一些实施例中,存储器包括易失性和/或非易失性存储器形式的计算机可读介质并且可以是可移除的、不可移除的或其组合。媒体示例包括随机存取存储器(RAM);只读存储器(ROM);电可擦除可编程只读存储器(EEPROM);闪存;光学或全息介质;磁带盒、磁带、磁盘存储器或其他磁存储装置;数据传输;和/或可用于存储信息并可由计算设备访问的任何其他介质,计算设备诸如例如量子态存储器等。在各实施例中,存储器存储计算机可执行指令,用于使处理器实现本文讨论的系统部件的实施例的各方面和/或执行本文讨论的方法和过程的实施例的各方面。
计算机可执行指令可以包括例如计算机代码、数字信号处理、机器可用指令等,诸如能够由与计算设备相关联的一个或多个处理器执行的程序成分。程序成分可以使用任意数量的不同编程环境来编程,包括各种语言、开发套件、框架和/或类似物。本文设想的一些或全部功能还可以或替代地以硬件和/或固件来实现。
在一些实施例中,驱动模块1200由控制模块1100控制,并且在成形工具正在以期望的构造成形微特征400的同时,驱动模块1200在成形模块1300和一个或多个止挡件部件(例如本体240和/或屏障242)之间产生相对运动。例如,驱动模块1200可以引起止挡件部件中的一个或多个(例如本体240和/或屏障242)相对于成形模块1300旋转和/或成形模块1300围绕止挡件部件的周向运动。驱动模块1200可以附加地或替代地产生止挡件部件(例如,本体240和/或屏障242)的轴向运动。驱动模块1200可以包括驱动电机、传感器、控制电路、驱动轴、转台和/或各种附加的或替代的部件,用于实现成形模块(以及可选地,处理模块1400)和止挡件部件之间的期望的相对运动。如图20所示,驱动模块1200可构造成在组装的注入器装置10(例如,针筒20和止挡件40)与成形模块1300之间产生相对运动。
在各种实施例中由控制模块1100控制的成形模块1300包括主能量发生器1310,其产生能量1312并将能量1312引导至一个或多个止挡部件,诸如屏障242和/或本体240,例如先前结合图5至19所述。在一些实施例中,成形模块1300包括第二能量发生器1320,其产生能量1312并将能量1322引导到一个或多个止挡件部件,诸如屏障242和/或本体240。例如,在存在的实施例中,第二能量发生器1320能够以相对于来自主能量发生器1310的能量1312偏移的角度将能量1312引导至止挡件部件处。来自主能量发生器1310和第二能量发生器1312的两股能量1312的束或方向性可以在止挡件部件上或内的期望位置处相交,使得来自各能量1312的累积能量足以激活止挡件部件的材料,而单独使用时,每个能量1312将不足以激活止挡件部件的材料。以这种方式,能量可以集中在止挡件部件的期望位置处(例如,在期望深度处),例如,如之前结合图5至18中的一个或多个所参考的。或者,能量1312能够以不同的角度同时被引导至止挡件部件(例如,屏障242和/或本体240)处以形成凹穴602和凸起突出部600,例如,如结合图19A至19C所描述的。成形模块优选地包括激光能量源,但是可以设想的是可以实施多种能量源中的任一种,包括电子束能量源、紫外光能量源、等离子能量源、超声能量源或能够激活一个或多个止挡件部件的其他能量源。
合适的激光发生器的示例包括例如CO2激光器。合适的激光发生器的一些示例包括构造成激活屏障242和/或本体240中的材料而不会对针筒20产生不利影响的那些。在这样的示例中,激光发生器的类型和波长的选择可以取决于针筒材料和止挡件材料。例如,对于由硼硅酸盐玻璃制成的针筒来说,合适的波长范围可以在400至1700nm之间。在一具体示例中表明了1070nm激光束无需加热即可轻松穿过硼硅酸盐针筒,同时仍能提供足够的能量来改变止挡件的几何形状。
在一些实施例中,驱动模块1200在成形模块1300与一个或多个止挡件部件之间产生相对运动,使得能量1312的束或能量1312的方向性以期望的图案施加至部件的材料(诸如例如,连续的周向图案或结合图24至33描述的图案中的任一种)。如前所述并如图20所示,在一些实施例中,成形模块1300构造成将能量引导通过针筒20至止挡件40,用于以期望的图案(形式)修改止挡件(例如,以期望的图案形成微特征400)。例如,针筒20可以由透光材料(例如,硼硅酸盐玻璃)形成,并且成形模块1300可以包括构造成以激光束的形式传输能量穿过针筒20到达止挡件40的激光器(例如,CO2激光器)。
在一些实施例中,可以由控制模块1100控制的处理模块1400向针筒20施加处理材料1410,诸如施加用于移除颗粒(例如,碎片)的冲洗溶液、冷却剂(例如,诸如氮气之类的气体或诸如制冷剂之类的流体),以帮助避免过热和/或促进止挡件部件材料在加热之后重新凝固,或用于其他目的。如图20所示,处理模块1400可在修改止挡件40期间或之后将处理材料1410施加至针筒20,例如以冷却针筒20、止挡件40和/或针筒20的内容物(例如,治疗物质)。例如,这种处理材料1410可以在一个或多个微特征400的形成、缺陷700的填充、褶皱的减少、或之前描述的任何其他止挡件修改期间施加。
图21示出了系统1000和方法的示例,系统1000可以通过该方法用于将止挡件40的一个或多个微特征400形成为一个或多个止挡件部件(例如,本体240或屏障242)的预成形件2000中。例如,止挡件40的一个或多个部件可被提供为呈片材形式的预成形件2000,然后被模制或以其他方式组装以形成止挡件40。系统1000可具有基本上与图19的示例相同的部件,并且主要以与图19的示例类似的方式操作,除了驱动模块1200构造成处理预成形件2000。在屏障242和本体240组装之后,可以使用上面参考图20描述的方法通过针筒20来修改止挡件40。
止挡件组件和联接机构
设想了组装止挡件的各种方式,特别是将屏障242和本体240设置在一起。
例如,图22包括与结合图23描述的类似的工具3000的使用,包括模具3002和诸如心轴3004之类的成形设备。模具3002包括由内部壁3008限定的空腔3006。空腔3006的形状和尺寸设计成产生具有期望形状和尺寸的止挡件40。如图所示,工具3000构造成由屏障材料的预成形件2000a和本体材料的预成形件2000b制造止挡件40,预成形件2000a、2000b中的每一个以片材或相对平坦的形式开始。
预成形件2000a、2000b可选地对准,然后受迫(例如,同时)进入模具3002的空腔3006中,如图所示。由此,本体240由预成形件2000b形成,其中屏障242由预成形件2000a共同模制或层合在其上,以形成如图所示的止挡件40。在所示实施例中,心轴304被致动以迫使预成形件2000a、2000b进入模具3002中。在一些实施例中,心轴3004可以构造成在成形期间在本体240中限定结构(例如,后面248中的带内螺纹的轴向凹部250)。
注射模制、压缩模制、真空压制模制、共同模制或其他已知或以其他方式常规的工艺和设备也可以用于使用预成形件2000a、2000b来制造止挡件40。
作为另一示例,图23示出了一些实施例,示出了如何将呈圆柱形形式的屏障242的材料的预成形件2000c与片材形式的本体240的材料的预成形件2000b组合以组装止挡件40。如图23所示,该过程包括使用工具3000,该工具3000包括模具3002和诸如心轴3004之类的成形设备。模具3002包括由内部壁3008限定的空腔3006。空腔3006的形状和尺寸设计确定成产生止挡件40。
工具3000构造成由屏障材料的预成形件2000c和限定预成形件2000b的质量体材料制造止挡件40。如图所示,屏障材料的预成形件2000c定位在模具3002的空腔3006中。然后将本体材料的预成形件2000b施加到屏障材料的预成形件2000c内的内部空隙区域。如图所示,心轴3004被致动以迫使可以是固体或半固体形式的预成形件2000b通过预成形件2000c的开口近端部分进入预成形件2000c。心轴3004可以构造成限定预成形件2000b中的结构(例如,后面248中的具有内螺纹的轴向凹部250)。
尽管可选地使用心轴3004,但在其他实施例中,通过其他方法将本体材料沉积到屏障材料的预成形件2000c中,诸如通过施加压力以可流动流体或其他流体的形式。注射模制、压缩模制、真空压制模制、共同模制或其他已知或其他方式常规的工艺和设备可以用于使用预成形件2000c来制造止挡件40。
可以应用对前述内容的各种修改来增强或实现部件结合。在一些示例中,屏障242可以在一个或多个微特征400的形成期间或通过用能量源激活第一层402而结合(或进一步结合)至本体240。还设想了附加地使用粘合剂、弹性体结合材料、表面处理和其他实践。
微特征设置和构造
一个或多个微特征400、密封线、凸起突出部600和通过针筒20进行的止挡件40的其他修改(统称为“修改特征”)能够以多种连续(例如,周向线)和不连续(例如,断续的周向线)图案中的任一种设置。换言之,这些修改特征中的每一个可以采用多种构造中的任何一种。随后的各种构造和特征可以实现多种益处和优点。例如,修改特征可设置成主要增强止挡件40的密封和/或滑动功能、减少屏障242的起皱(例如,作为压缩和插入到针筒20中的一部分)、和/或减少屏障242从本体240脱开层合或脱离的发生率。
例如,图24示出了特征的实施例,这些特征是连续的并且围绕周向围绕止挡件40的整个外侧244的大致线性的路径延伸。在图24所示的实施例中,修改特征彼此平行并且不相交,并且由每个微凹槽限定的平面大体上正交于止挡件40的纵向轴线X。图25示出了具有一个或多个修改特征(为了示例的目的示出了两个)的止挡件40的实施例,微特征位于与止挡件40的纵向轴线X(图1和2)倾斜的平面中,但在其他方面与结合图24描述的修改特征的构造类似。图26示出了具有修改特征的止挡件40的实施例,修改特征相对于止挡件40的纵向轴线X限定多个不同的倾斜平面(为了示例的目的示出了四个这样的修改特征)。在图26所示的实施例中,平面和修改特征彼此相交。在其他实施例(未示出)中,修改特征中的一个或多个位于相对于止挡件40的纵向轴线倾斜和可选地平行的平面中,这些平面不与由一个或多个其他修改特征限定的平面相交。
在止挡件40的密封表面上使用所描述的修改特征可以具有增强密封而不增加操作注入器装置所需的滑动力的优点。这种增强的功能可以通过减少组装过程(例如,将止挡件40插入到针筒20中)期间形成的褶皱,和/或诸如通过增加凸起的微肋中的密封压力和/或通过添加微凹槽而减少滑动表面积来改变密封界面来实现。
图27至29示出了包括一个或多个不连续或断续的修改特征的止挡件40的实施例。例如,修改特征可以包括具有约零深度的一个或多个区段。尽管出于示例的目的在图27至29中示出了两个不连续的修改特征,但是其他实施例具有更多或更少的不连续的修改特征。图27至29中所示的包括修改特征的实施例在其他方面可以分别与结合图24至26所描述的那些实施例类似。
上面结合图27至29描述的各种虚线或不连续构造和特征可以实现多种益处和优点。不连续的凹槽或肋部的添加可以有益于减少在止挡件40被引入到针筒20中时的插入过程期间可能趋于形成的褶皱(例如,微褶皱)。例如,通过将修改特征设置成不连续的线或图案,当止挡件40被压缩以插入针筒20中时,止挡件40,特别是屏障242可能更不易起皱或变形。例如,修改特征的图案可以产生应力消除或允许压缩而没有(或减少)相关的起皱或其他不期望的变形的类似特征。
图30和31示出了包括多个修改特征的止挡件40的实施例,这些修改特征包括非线性部分。其他实施例包括更多或更少的修改特征,修改特征包括诸如图30和31中所示的那些非线性部分。尽管图30和31中所示的实施例的修改特征的非线性部分呈大体重复的图案的形式,但是在其他实施例中,非线性部分包括非重复图案部分或由非重复图案部分组成。在图30和31中所示的实施例中,修改特征包括完全围绕止挡件40延伸的非线性部分(即,修改特征由非线性部分组成)。在其他实施例中,一个或多个修改特征包括线性和非线性部分。
上面结合图30至31描述的各种非线性构造可以实现各种益处和优点。例如,通过将修改特征设置成非线性构造,当止挡件40被压缩以插入针筒20中时,止挡件40,特别是屏障242可能更不易起皱或变形。例如,修改特征的波状或周向重叠的图案可以在屏障242的材料中产生应力消除、间隙、或允许止挡件40压缩而没有(或减少)相关的起皱或其他不期望的变形的另一效果。
图32示出了止挡件40的实施例,其包括修改特征,这些修改特征围绕一个或多个肋部300周向地围绕迂回的非线性路径延伸。图33示出了止挡件40的实施例,其包括呈网格或单元结构图案形式的修改特征。尽管图33中示出了菱形单元,但是其他实施例包括具有其他形状的单元。上述各种菱形和交叉图案也可实现多种益处和优点。同样,利用这样的构造,当止挡件40被压缩以插入针筒20中时,屏障242可能更不太容易起皱或变形。
可以设想多种构造,并且止挡件40的实施例可以包括一个或多个修改特征,每个修改特征包括例如上文结合图24至33中的任意一个或多个所描述的微凹槽的特征或属性中的一个或多个。
止挡件插入概念
图34A-34E是一系列步骤的示意图,通过这些步骤,插入装置4260可以用于将止挡件40插入到针筒20中,针筒20可预填充或随后填充有多种内容物中的任何一种,诸如本文描述的治疗物质中的任何一种。如图所示,插入设备4260包括插入销4262和通气管4264。通气管4264包括细长管状构件4266,该细长管状构件4266的外径小于针筒20的内径,并且内径足够大以容纳止挡件40。也许如图34B最佳地所示,通气管4264的管状构件4266通过其远端插入到针筒20中。在一些实施例中,通气管4264的远端部分4268位于与组装的注入器装置10、100中的针筒20中的止挡件40的期望位置相对应的位置处。例如,如图34B和34C所示,当管状构件4266定位在针筒20中时,通气管4264的远端部分4268定位成邻近诸如治疗物质之类的注射器内容物的表面。
插入销4262具有小于通气管4264的内径的外径以及远端部分4263。在实施例中,通气管4264的内径小于止挡件40的外径。通气管4264的近端部分4270具有渐缩内部引导表面4272。也许如图34B和34C最佳地所示的,当通气管4264定位在针筒20中时,插入销4262被致动或运动以使其远端部分4263与止挡件40接合,并迫使止挡件40或以其他方式驱动或移动止挡件40进入通气管4264的近端部分4270,并穿过管状构件4266到达通气管4264的远端部分4268。通过插入销4262的这个动作,止挡件40沿直径方向压缩(例如,当止挡件40运动穿过渐缩引导表面4272时),并且定位在沿着针筒20的长度的位置处,该位置是止挡件的在组装的注入器装置10、100的针筒中的期望位置(例如,邻近针筒20中的治疗物质)。也许如图34D最佳地所示的,当插入销4262和针筒20的相对位置保持固定时,通气管4264从针筒20的近端撤回。在通气管4264的这一移除期间,插入销4262将止挡件40在针筒20中保持在期望的位置处,从而导致止挡件40被推出通气管4264的远端部分4268。在离开通气管4264之后,止挡件40沿直径方向膨胀以与针筒20接合(例如,止挡件40的外侧244在例如在图5至19C中大体示出的一个或多个密封界面702处接合针筒20的内表面124)。由此,止挡件40在针筒20中定位在其期望位置处。然后,插入销4262和通气管4264可以从针筒20中撤回,如例如图34E所示。
上面结合图34A-34E描述的止挡件插入过程可能产生褶皱或表面缺陷900,诸如先前描述的那些。具体地,在凹槽310和/或肋部300附近可能产生不规则成形且细长的凸起(部)。这些不规则成形且细长的结构在本文中可被称为褶皱或表面缺陷900,它们在将止挡件40插入到针筒20中之后,在密封界面702处可能具有沿大致平行于纵向轴线X的方向的实质性的(较大的)分量。褶皱或表面缺陷900可能对密封界面702的密封特性产生损害或负面影响。例如,它们可能用作允许不期望的气体进入或排出和/或经过止挡件40的通道。
如前所述,通过针筒20对止挡件40进行修改可有助于减少这种褶皱或表面缺陷900和/或总体上增强止挡件40和针筒20之间的密封。
示例材料组
针筒20可由基本上刚性或硬质的材料形成,诸如玻璃材料(例如硼硅酸盐玻璃)、陶瓷材料、一种或多种聚合材料(例如聚丙烯、聚乙烯及其共聚物)、金属材料或塑料材料(例如环烯烃聚合物(COC)和环烯烃共聚物(COP),及其组合。应当理解,由本质上不疏水的材料形成的筒(例如玻璃筒)可以被涂覆或以其他方式处理以使其具有疏水性。在一些实施例中,针筒20具有疏水性内部壁,其特征在于不存在润滑剂,诸如但不限于硅酮或硅油。如本文所用,术语“疏水性内部壁”是指不含或基本上不含(即,具有不可计量的量的或痕量的)硅油的针筒的内表面。此外,针筒20的疏水表面还具有去离子水在材料平坦表面上的大于90°的接触角,表明为疏水表面。在一些实施例中,水接触角为从约90°至约180°、或从约96°至约180°、从约96°至约130°、或从约96°至约120°。
在一些实施例中,止挡件40的本体240由合适的弹性体形成,诸如橡胶材料。合适的橡胶材料的示例包括合成橡胶、热塑性弹性体以及通过共混合成橡胶和热塑性弹性体制备的材料。该材料可以是由丁基、溴丁基或氯丁基、卤化丁基橡胶、苯乙烯丁二烯橡胶、丁二烯橡胶、表氯醇橡胶、氯丁橡胶、乙烯丙烯橡胶、硅酮、丁腈、苯乙烯丁二烯、聚氯丁二烯橡胶、三元乙丙、含氟弹性体、热塑性弹性体(TPE)、热塑性硫化橡胶(TPV)、以商品名销售的材料及其组合物和共混物构成的橡胶。在一些实施例中,本体240可具有约2.5MPa至约5MPa之间或约3MPa至约4MPa之间的初始模量(小应变)。在一些实施例中,初始模量为约3.5MPa,但是设想了多种值。
如前所述,屏障242的部分(例如,层或区域)可以构造成比屏障242的其他层或区域更容易由能量源激活或对能量源更具反应性。例如,在激光或其他光能量源的情况下,反应性或被激活的能力可以通过改变材料厚度、色素沉着、密度/开放空间/空气含量、化学/材料成分等来调节。在射频(RF)、电和电磁能量源的情况下,屏障242可以被调节为包括颜料或其他填料,诸如金属(例如,铁、铂或其他),其对这种能量更具反应性。在微波能量源的情况下,可以实施金属、水或其他材料。并且,在紫外线(UV)能量的情况下,可以加入交联剂(会交联并增加密度/刚度的丙烯酸酯)或吸收紫外线能量的其他材料。
用于止挡件的屏障242的一层或多层的合适材料的示例包括超高分子量聚乙烯和氟树脂的薄膜。屏障242可包括含氟聚合物薄膜,诸如聚四氟乙烯(PTFE)薄膜或致密膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)薄膜。包含PTFE或ePTFE的薄膜和薄膜复合材料可有助于为可浸出物和可萃取物提供薄而坚固的屏障,这些可浸出物和可萃取物可能存在于位于下方的弹性体中,并且在其他情况下可能会污染针筒中的治疗物质。
屏障242的合适材料的一些具体示例包括但不限于以下:(1)通过刮削方法生产的PTFE(聚四氟乙烯)均聚物薄膜(例如,可从日本华尔卡株式会社(Nippon ValquaIndustries)有限公司获得的VALFLON(商品名));(2)通过刮削法制造的改性PTFE(四氟乙烯单体与百分之几的全氟醇盐单体的共聚物)薄膜(例如,可从日本华尔卡株式会社有限公司获得的NEW VALFLON(商品名));以及(3)通过刮削法制造的超高分子量聚乙烯薄膜(例如,可从Saxin公司获得的NEW LIGHT NL-W(商品名))。
如所指示的,屏障242可以是复合材料或层合材料,或者在其他情况下包括多部件(例如,多层)屏障。用于屏障242中或用作屏障242的其他合适的含氟聚合物包括但不限于氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、四氟乙烯(TFE)、聚对二甲苯AF-4、聚对二甲苯VT-4及其共聚物和组合物。非含氟聚合物,诸如但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚对二甲苯C和聚对二甲苯N也可以或替代地用于形成屏障242。
用于屏障242的致密ePTFE薄膜可以按照授予Kennedy等人的美国专利第7,521,010号、授予Dolan等人的美国专利第6,030,694号、授予Fuhr等人的美国专利第5,792,525号或授予Knox等人的美国专利第5,374,473号中描述的方式制备。PTFE的膨胀共聚物也可用于屏障242,诸如授予Branca的美国专利第5,708,044号、授予Baillie的美国专利第6,541,589号、授予Sabol等人的美国专利第7,531,611号、授予Ford的美国专利第8,637,144号、以及授予Xu等人的美国专利第9,139,669号中描述的那些,特别是如果它们是致密的。
在一个或多个实施例中,屏障242可包括以下材料中的一种或多种,或者由以下材料中的一种或多种形成:超高分子量聚乙烯,如授予Sbriglia的美国专利第9,926,416号中所教导的;聚对二甲苯,如Sbriglia的美国专利公开第2016/0032069号中所教导的;聚乳酸,如授予Sbriglia等人的美国专利第9,732,184号中所教导的;和/或VDF-co-(TFE或TrFE)聚合物,如授予Sbriglia的美国专利第9,441,088号中教导的。
屏障242还可以包括膨胀型聚合物材料,该膨胀型聚合物材料包括功能性四氟乙烯(TFE)共聚物材料,该材料具有以由原纤维互连的节点为特征的微结构,其中,功能性TFE共聚物材料包括TFE和PSVE(全氟磺酰基乙烯基醚)的功能性共聚物,或者TFE与另一种合适的功能性单体,诸如但不限于偏二氟乙烯(VDF)、乙酸乙烯酯或乙烯醇。功能性TFE共聚物材料可以例如根据授予Xu等人的美国专利第9,139,669号或授予Xu等人的美国专利第8,658,707号中描述的方法来制备。
在一些实施例中,屏障242可由具有屏障层和粘结层(联系层)的复合含氟聚合物或非含氟聚合物材料形成,诸如Gunzel的美国专利公开第2016/0022918号中所描述的。应当注意的是,如本文所使用的,术语“粘结层”可以包括含氟聚合物和/或非含氟聚合物材料。粘结层可包括膨胀型聚四氟乙烯或其他多孔膨胀型含氟聚合物(例如,授予Baille的美国专利第6,541,589号中教导的ePTFE),或由膨胀型聚四氟乙烯或其他多孔膨胀型含氟聚合物形成。或者,粘结层可以由非含氟聚合物材料形成,或包括非含氟聚合物材料。用于或用作粘结层的合适的非含氟聚合物材料的非限制性示例包括非含氟聚合物隔膜、非含氟聚合物微孔隔膜、非织造材料(例如,纺粘、熔喷纤维材料、电纺纳米纤维)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、纳米纤维、聚砜、聚醚砜、聚芳基砜、聚醚醚酮(PEEK)、聚乙烯、聚丙烯和聚酰亚胺。
在一些实施例中,屏障242可以通过形成包括多孔ePTFE层和热塑性屏障层的薄致密复合材料来制成。在这方面,优选的是具有低摩擦系数表面的热塑性塑料。因此,可应用基于含氟聚合物的热塑性塑料,诸如氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、四氟乙烯、六氟丙烯和偏二氟乙烯的聚合物(THV)。根据该方面的屏障可以是通过遵循Bacino的WO 94/13469中教导的方法获得的FEP/ePTFE层合物。屏障可以在高于软化温度或者甚至高于凹形空腔模具中FEP薄膜的熔融物的加工温度下形成。
在一些实施例中,屏障242可包括致密ePTFE薄膜和结合至屏障层薄膜的多孔ePTFE薄层的复合物。致密的ePTFE薄膜可以如授予Kennedy等人的美国专利第7,521,010号中所述获得。ePTFE/致密ePTFE复合物能够以授予Dolan等人的美国专利第6,030,694号中描述的方式组合。在该实施例中,复合材料包括致密ePTFE薄膜和多孔ePTFE层。
在一些实施例中,屏障242包括具有至少三个层的复合材料,即致密膨胀含氟聚合物层、屏障熔融含氟聚合物层和多孔层。致密膨胀含氟聚合物层可包括致密ePTFE或由致密ePTFE形成。屏障熔融含氟聚合物层可包括含氟聚合物,诸如致密膨胀型含氟聚合物、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)、致密膨胀型聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及其共聚物和组合物。可用于屏障熔融层的非含氟聚合物的非限制性示例包括聚乙烯和聚丙烯。多孔层可包括ePTFE或其他多孔膨胀含氟聚合物,或由ePTFE或其他多孔膨胀含氟聚合物形成。具有致密膨胀含氟聚合物层、屏障熔融含氟聚合物层和多孔层180的层合层可通过将致密膨胀含氟聚合物涂覆或以其他方式沉积到多孔层上以产生复合材料来构造。在一非限制性实施例中,层合层130由致密含氟聚合物(例如,致密ePTFE)、热塑性粘合剂(例如,FEP)和多孔含氟聚合物(例如,ePTFE)形成。
应当理解,止挡件40可以包括本体240的材料进入屏障242的材料中的各种程度的渗透;或者,反之亦然,包括在授予Ashmead等人的美国专利第8,722,178号、授予Ashmead等人的美国专利第9,597,458号、以及Gunzel的美国专利公开第2016/0022918号中描述的那些。还应当理解,在不脱离本发明的范围和/或精神的情况下,可以利用本文描述的方法(工艺)的许多变型来形成止挡件40。
治疗物质的示例
本公开的注射器、端盖和其他实施例可以与不同的治疗化合物组合使用,治疗化合物包括但不限于药物和生物制剂,诸如凝血因子、细胞因子、表观遗传蛋白家族、生长因子、激素、肽、信号转导分子及其突变;还包括氨基酸、疫苗和/或其组合。治疗化合物还包括针对上述生物制剂及其靶受体及其突变的抗体、反义、RNA干扰。其他治疗化合物包括基因疗法、原代干细胞和胚胎干细胞。治疗化合物中还包括对蛋白激酶、酯酶、磷酸酶、离子通道、蛋白酶、结构蛋白、膜转运蛋白、核激素受体和/或其组合的抗体、反义、RNA干扰。此外,应当理解,在本公开中使用的本文所指明的至少一种治疗化合物以及本申请中列出的两种或更多种治疗化合物被认为在本公开的范围内。
凝血因子的示例包括但不限于:纤维蛋白原、凝血酶原、因子I、因子V、因子X、因子VII、因子VIII、因子XI、因子XIII、蛋白C、血小板、凝血致活酶和VIIa的辅因子。
细胞因子的示例包括但不限于:淋巴因子、白细胞介素、趋化因子、单核因子、干扰素和集落刺激因子。
表观遗传蛋白家族的示例包括但不限于:含ATP酶家族AAA结构域的蛋白2(ATAD2A)、含ATP酶家族-AAA结构域的2B(ATAD2B)、含ATP酶家族AAA结构域的-2B(ATAD2B)、与锌指结构域相邻的溴结构域-1A(BAZ1A)、与锌指结构域相邻的溴结构域-1B(BAZ1B)、与锌指结构域相邻的溴结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的溴结构域-2A(BAZ2A)、与锌指结构域相邻的溴结构域-2B(BAZ2B)、含溴结构域的蛋白1(BRD1)、含溴结构域的蛋白2-第1溴结构域(BRD2)、含溴结构域的蛋白2-第1和第2溴结构域(BRD2)、含溴结构域的蛋白2同源异构体1-溴结构域2(BRD2(2))、含溴结构域的蛋白3-溴结构域1(BRD3(1))、含溴结构域的蛋白3-第1溴结构域(BRD3)、含溴结构域的蛋白3-第1和第2溴结构域(BRD3)、含溴结构域的蛋白3-溴结构域2(BRD3(2))、含溴结构域的蛋白4-第1溴结构域(BRD4)、含溴结构域的蛋白4同源异构体长-溴结构域1和2(BRD4(1-2))、含溴结构域的蛋白4同源异构体长-溴结构域2(BRD4(2))、含溴结构域的蛋白4同源异构体型短(BRD4(全长-短-异))、含溴结构域的蛋白7(BRD7)、含溴结构域的8-溴结构域1(BRD8(1))、含溴结构域的8-溴结构域2(BRD8(2))、含溴结构域的蛋白9同源异构体1(BRD9)、含溴结构域的睾丸特异性-第1溴结构域(BRDT)、含溴结构域的睾丸特异性-第1和第2溴结构域(BRDT)、溴结构域睾丸特异性蛋白同源异构体b-溴结构域2(BRDT(2))、含溴结构域和PHD指的-1(BRPF1)、含溴结构域和PHD指的-3(BRPF3)、含溴结构域和PHD指的-3(BRPF3)、含溴结构域和WD重复的3–第2溴结构域(BRWD3(2))、猫眼综合征临界区蛋白2(CECR2)、CREB结合蛋白(CREBBP)、E1A结合蛋白p300)(EP300)、EP300(EP300)、核小体-重塑因子亚基BPTF同源异构体1(FALZ))、核小体-重塑因子亚基BPT(FALZ)、常染色质组蛋白(Euchromatichistone)-赖氨酸N-甲基转移酶2(EHMT2)、组蛋白乙酰转移酶-KAT2A(GCN5L2)、常染色质组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶1(EHMT1)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶MLL(MLL)、多溴1-第1溴结构域(PB1(1))、多溴1-第2溴结构域(PB1(2))、多溴1-溴结构域2(PBRM1(2))、多溴1-溴结构域5(PBRM1(5))、组蛋白乙酰转移酶KAT2B(PCAF)、PH-相互作用蛋白-第1溴结构域(PHIP(1))、PH-相互作用蛋白-第2溴结构域(PHIP(2))、蛋白激酶C-结合蛋白1(PRKCBP1)、蛋白精氨酸N-甲基转移酶3(PRMT3)、SWI/SNF相关-基质相关-肌动蛋白依赖性染色质调节因子-亚家族a-成员2(SMARCA2)、SWI/SNF相关-基质相关-肌动蛋白依赖性染色质调节因子-亚家族a-成员4(SMARCA4)、核体蛋白-SP110(SP110)、核体蛋白-SP140(SP140)、转录起始因子TFIID亚基1(TAF1(1-2))、TAF1RNA聚合酶II-TATA盒结合蛋白(TBP)-相关因子-250kDa-溴结构域2(TAF1(2))、转录起始因子TFIID亚基1-样-第1溴结构域(TAF1L(1)),转录起始因子TFIID亚基1-样-第2溴结构域(TAF1L(2))、含三结构域蛋白家族24(TRIM24(溴))、含三结构域家族蛋白24(TRIM24(PHD-溴))、E3泛素-蛋白连接酶TRIM33(TRIM33)、含三结构域蛋白家族的33(TRIM33(PHD-溴))、WD重复9-第1溴结构域(WDR9(1))、和WD重复9-第2溴结构域(WDR9(2))。
生长因子的示例包括但不限于:神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、C-fos诱导生长因子(FIGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子β(TGF-β)、骨形态发生蛋白(BMP)、激活素、抑制素、成纤维细胞生长因子(FGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、生长分化因子9(GDF9)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)、生长因子(KGF)、迁移刺激因子(MSF)、肝细胞生长因子样蛋白(HGFLP)、肝细胞生长因子(HGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、以及胰岛素样生长因子。
激素的示例包括但不限于:氨基酸衍生的(如褪黑素和甲状腺素)、促甲状腺素释放激素、加压素、胰岛素、生长激素、糖蛋白激素、促黄体激素、促卵泡激素、促甲状腺激素、类二十烷酸、花生四烯酸、脂氧素、前列腺素、类固醇、雌激素、睾酮、皮质醇、和孕激素。
蛋白质和肽以及信号转导分子的示例包括但不限于:共济失调性毛细血管扩张突变、肿瘤蛋白p53、检查点激酶2、乳腺癌易感性蛋白、双链断裂修复蛋白、DNA修复蛋白RAD50、尼布林(Nibrin)、p53-结合蛋白、DNA损伤检查点蛋白的介体、H2A组蛋白家族成员X、小脑磷脂、C末端结合蛋白1、染色体结构维持蛋白1A、细胞分裂周期25同源物A(CDC25A)、叉头盒O3(叉头盒O3)、B细胞抑制剂中kappa轻链多肽基因增强子的核因子、α(NFKBIA)、核因子(红细胞衍生2)样2(NFE2L2)、利钠肽受体A(NPR1)、肿瘤坏死因子受体超家族、成员11a(TNFRSF11A)、v-rel禽网状内皮组织增殖病毒癌基因同源物A(禽类)(RELA)、甾醇调节元件结合转录因子2(SREBF2)、CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)、CREB调节转录共激活因子2(CRTC2)、X-盒结合蛋白1(XBP1)和连环蛋白β1(钙粘蛋白相关蛋白或CTNNB1)。
G蛋白偶联受体(GPCR)的示例包括但不限于:腺苷受体家族、肾上腺素受体家族、血管紧张素II受体、爱佩琳(Apelin)受体、血管加压素受体家族、脑特异性血管生成抑制剂家族、缓激肽受体家族、铃蟾肽受体家族、补体成分3a受体1、补体成分5a受体1、降钙素受体家族、降钙素受体样家族、钙敏感受体、胆囊收缩素A受体(CCK1)、胆囊收缩素B受体(CCK2)、趋化因子(C-C基序)受体家族、鞘氨醇1-磷酸受体家族、琥珀酸受体、胆碱能受体家族。趋化因子样受体家族、大麻素受体家族、促肾上腺皮质激素释放激素受体家族、前列腺素D2受体、趋化因子C-X3-C受体家族、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、伯基特淋巴瘤受体、趋化因子(C-X-C基序)受体家族、半胱氨酰白三烯受体2(CYSLT2)、趋化因子受体(FY)、多巴胺受体家族、G蛋白偶联受体183(GPR183)、溶血磷脂酸受体家族、内皮素受体家族、凝血因子II(凝血酶)受体家族、游离脂肪酸受体家族、甲酰肽受体家族、卵泡刺激素受体(FSHR)、γ-氨基丁酸(GABA)B受体、甘丙肽受体家族、胰高血糖素受体、生长激素释放激素受体(GHRH)、胃生长激素促分泌素受体(ghrelin)、生长激素促分泌素受体1b(GHSR1b)、胃抑制多肽受体(GIP)、胰高血糖素样肽受体家族、促性腺激素释放激素受体(GnRH)、焦谷氨酰化(pyrogluta mylated)RF酰胺肽受体(QRFPR)、G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBA)、羟基羧酸受体家族、溶血磷脂酸受体4(LPA4)、溶血磷脂酸受体5(GPR92)、G蛋白偶联受体79假基因(GPR79)、羟基羧酸受体1(HCA1)、G蛋白偶联受体((C5L2、FFA4、FFA4、FFA4、GPER、GPR1、GPR101、GPR107、GPR119、GPR12、GPR123、GPR132、GPR135、GPR139、GPR141、GPR142、GPR143、GPR146、GPR148、GPR149、GPR15、GPR150、GPR151、GPR152、GPR157、GPR161、GPR162、GPR17、GPR171、GPR173、GPR176、GPR18、GPR182、GPR20、GPR22、GPR25、GPR26、GPR27、GPR3、GPR31、GPR32、GPR35、GPR37L1、GPR39、GPR4、GPR45、GPR50、GPR52、GPR55、GPR6、GPR61、GPR65、GPR75、GPR78、GPR83、GPR84、GPR85、GPR88、GPR97、TM7SF1)、代谢型谷氨酸受体家族、促胃液素释放肽受体(BB2)、食欲素受体家族、组胺受体家族、5-羟色胺受体家族、KISS1衍生肽受体(亲吻促动素(kisspeptin))、含富亮氨酸重复的G蛋白偶联受体家族、绒毛膜促性腺激素受体(LH)、白三烯B4受体(BLT1)、腺苷酸环化酶激活多肽1受体1(mPAC1)、胃动素受体、黑皮质素受体家族、黑色素浓缩激素受体1(MCH1)、神经肽Y1受体(Y1)、神经肽Y2受体(NPY2R)、阿片受体家族、催产素受体(OT)、P2Y嘌呤受体12(mP2Y12)、P2Y嘌呤受体6(P2Y6)、胰多肽受体家族、血小板活化因子受体家族、前列腺素E受体家族、前列腺素类IP1受体(IP1)、MAS相关GPR、成员家族、视紫红质(Rhodopsin)、松弛素家族肽受体家族、生长抑素受体家族、速激肽受体家族、褪黑素受体家族、尾紧张肽受体家族、血管活性肠肽受体1(mVPAC1)、神经调节肽B受体(BB1)、神经调节肽U受体1(NMU1)、神经肽B/W受体家族、神经肽FF受体1(NPFF1)、神经肽S受体1(NPS受体)、神经肽Y受体家族、神经降压素受体1(NTS1)、视蛋白5(OPN5)、阿片类受体样受体(NOP)、氧桥二十烷类(OXE)受体1(OXE)、氧代戊二酸(α-酮戊二酸)受体1(OXGR1)、嘌呤能受体家族、嘧啶能受体家族、催乳素释放激素受体(PRRP)、前动力蛋白受体家族、血小板活化受体(PAF)、前列腺素F受体家族、前列腺素I2(前列环素)受体家族、甲状旁腺激素受体家族、毒蕈碱样乙酰胆碱受体(诸如rM4)、前列腺素DP2受体(rGPR44)、前动力蛋白受体家族、松弛素家族肽受体家族、分泌素受体(促胰液素)、卷曲类受体(Smoothened(平滑受体))、微量胺相关受体家族、速激肽家族、血栓素A2受体(TP)、促甲状腺激素释放激素受体(TRH1)、和甲状腺刺激素受体(TSH)。
核激素受体的示例包括但不限于:雄激素受体(AR)、雌激素相关受体α(ESRRA)、雌激素受体1(ESR1)、核受体亚家族1-组H-成员4(NR1H4)、核受体亚家族3-组C-成员1(糖皮质激素受体)(NR3C1)、核受体亚家族1-组H-成员3(肝X受体α)(NR1H3)、核受体亚家族1-H组-成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族1-组H-成员2(肝X受体β)(NR1H2)、核受体亚家族3-组C-成员2(盐皮质激素受体)(NR3C2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、孕酮受体α(PGR)、孕酮受体β(PGR)、视黄酸受体-α(RARA)、视黄酸受体-β(RARB)、视黄醇X受体-α(RXRA)、视黄醇X受体-γ(RXRG)、甲状腺激素受体-α(THRA)、甲状腺激素受体-β(THRB)、视黄酸相关孤儿受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体、肝细胞核因子4、雌激素受体、雌激素相关受体、糖皮质激素受体、以及神经生长因子诱导的B、生殖细胞核因子。
膜转运蛋白的示例包括但不限于:ATP结合盒(ABC)超家族、溶质载体(SLC)超家族、多药耐药蛋白1(P-糖蛋白)、有机阴离子转运蛋白1、和蛋白质,诸如:EAAT3、EAAC1、EAAT1、GLUT1、GLUT2、GLUT9、GLUT10、rBAT、AE1、NBC1、KNBC、CHED2、BTR1、NABC1、CDPD、SGLT1、SGLT2、NIS、CHT1、NET、DAT、GLYT2、CRTR、BOAT1、SIT1、XT3、y+LAT1、BAT1、NHERF1、NHE6、ASBT、DMT1、DCT1、NRAMP2、NKCC2、NCC、KCC3、NACT、MCT1、MCT8、MCT12、SLD、VGLUT3、THTR1、THTR2、PIT2、GLVR2、OCTN2、URAT1、NCKX1、NCKX5、CIC、PiC、ANTI、ORNT1、AGC1、ARALAR、希特林(Citrin)、STLN2、aralar2、TPC、MUP1、MCPHA、CACT、GC1、PHC、DTD、CLD、DRA、PDS、动力蛋白(Prestin)、TAT1、FATP4、ENT3、ZnT2、ZnT10、AT1、NPT2A、NPT2B、HHRH、CST、CDG2F、UGAT、UGTL、UGALT、UGT1、UGT2、FUCT1、CDG2C、NST、PAT2、G6PT1、SPX4、ZIP4、LIV4、ZIP13、LZT-Hs9、FPN1、MTP1、IREG1、RHAG、AIM1、PCFT、FLVCR1、FLVCR2、RFT1、RFT2、RFT3、OATP1B1、OATP1B3和OATP2A1。
结构蛋白的示例包括但不限于:微管蛋白、热休克蛋白、微管稳定蛋白、癌蛋白18、微管不稳定蛋白、驱动蛋白8和驱动蛋白14家族、Kip3和Kif18A。
蛋白酶的示例包括但不限于ADAM(解整合素和金属蛋白酶)家族。
蛋白激酶的示例包括但不限于:AP2相关激酶、智人ABL原癌基因1-非受体酪氨酸-蛋白激酶家族、c-abl致癌基因1受体酪氨酸激酶家族、v-abl阿贝尔森鼠白血病病毒致癌基因同源物2、激活素A受体家族、伴侣蛋白-bc1复合物同源物(S.pombe)的ABC1活性(ADCK3)、含aarF结构域激酶4(ADCK4)、v-akt鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源物家族、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶A家族、蛋白激酶B家族、含有锚蛋白重复和激酶结构域的1(ANKK1)、NUAK家族-SNF1样激酶、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族极光激酶(aurorakinase)A(AURKA)、极光激酶B(AURKB)、极光激酶C(AURKC)、AXL受体酪氨酸激酶(AXL)、BMP2诱导型激酶(BIKE)、B淋巴酪氨酸激酶(BLK)、骨形态发生蛋白受体家族、BMX非受体酪氨酸激酶(BMX)、v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)、蛋白酪氨酸激酶6(BRK)、BR丝氨酸/苏氨酸激酶家族、布鲁顿无丙种球蛋白血症酪氨酸激酶(BTK)、钙/钙调素依赖蛋白激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶家族、细胞周期蛋白依赖性激酶样家族、CHK1检查点同源物(S.pombe)(CHEK1)、CHK2检查点同源物(S.pombe)(CHEK2)、胰岛素受体、同源异构体A(INSR)、胰岛素受体、同源异构体B(INSR)、rho-相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶(CIT)、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物(KIT)、CDC样激酶家族-肝细胞生长因子受体(MET)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体、集落刺激因子家族受体、c-src酪氨酸激酶(CSK)、酪蛋白激酶家族、巨核细胞相关酪氨酸激酶(CTK)、死亡相关蛋白激酶家族、双皮质激素家族、盘状蛋白结构域受体酪氨酸激酶、营养不良肌强直蛋白-蛋白激酶(DMPK)、双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶家族、表皮生长因子受体家族、真核翻译起始因子2-α激酶1(EIF2AK1)、EPH受体家族、肝配蛋白A型受体家族、肝配蛋白B型受体家族、v-erb-b2成红细胞白血病病毒致癌基因同源家族、丝裂原-激活的蛋白激酶家族、内质网到核信号传导1(ERN1)、PTK2蛋白酪氨酸激酶2(FAK)、fer(fps/fes相关)酪氨酸激酶(FER)。猫肉瘤基因(FES)、成纤维细胞生长因子受体家族、加德纳-拉希德猫肉瘤病毒(v-fgr)致癌基因同源物(FGR)、fms相关酪氨酸激酶家族、Fms相关酪氨酸激酶家族、fyn相关激酶(FRK)、与SRC相关的FYN癌基因、细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)、真核翻译起始因子2α激酶、生长激素受体。G蛋白偶联受体激酶1(GRK1)、G蛋白偶联受体激酶家族、糖原合成酶激酶家族、生殖细胞相关的2(单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶)(HASPIN)、造血细胞激酶(HCK)、同源域相互作用蛋白激酶家族、有丝分裂原-活化蛋白激酶激酶激酶激酶家族、激素上调Neu相关激酶(HUNK)、肠细胞(MAK样)激酶(ICK)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)、保守的螺旋-环-螺旋普遍存在激酶(IKK-α)、B细胞中κ轻链多肽基因增强子抑制剂-激酶β家族、胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体相关受体(INSRR)、白细胞介素-1受体相关激酶家族、IL2诱导型T细胞激酶(ITK)、Janus激酶家族、激酶插入域受体、v-kit哈地-朱克曼4猫肉瘤病毒致癌基因同源物、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)、LIM结构域激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族富含亮氨酸重复序列激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒相关致癌基因同源物(LYN)、雄性生殖细胞相关激酶(MAK);MAP/微管亲和调节激酶家族,诸如微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族、母体胚胎亮氨酸拉链激酶、c-mer原癌基因酪氨酸激酶(MERTK)、met原癌基因(肝细胞生长因子受体)、MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶家族、肌球蛋白轻链激酶家族、混合谱系激酶结构域样蛋白同源异构体、CDC42结合蛋白激酶家族、丝氨酸/苏氨酸激酶家族、巨噬细胞刺激1受体(c-met相关酪氨酸激酶)(MST1R)、雷帕霉素(丝氨酸/苏氨酸激酶)(MTOR)的机制靶点激酶、肌肉-骨骼-受体酪氨酸激酶(MUSK)、肌球蛋白轻链激酶家族、NIMA(从未在有丝分裂基因a中)相关激酶家族、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NIM1(NIM1)、nemo样激酶(NLK)、氧化应激反应1(OSR1)、p21蛋白(Cdc42/Rac))激活的激酶家族、含有PAS结构域的丝氨酸/苏氨酸激酶、血小板衍生生长因子受体家族、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDPK1)、钙依赖性蛋白激酶1、磷酸化酶激酶γ家族、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶、磷酸肌醇-3-激酶家族、磷脂酰肌醇4-激酶家族。磷酸肌醇激酶、含有FYVE指、Pim-1致癌基因(PIM1)、pim-2致癌基因(PIM2)、pim-3致癌基因(PIM3)、磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶家族、磷脂酰肌醇-5-磷酸4-激酶家族蛋白激酶、膜相关酪氨酸/苏氨酸1(PKMYT1)、蛋白激酶N家族、polo样激酶家族、蛋白激酶C家族、蛋白激酶D家族、cGMP依赖性蛋白激酶家族、真核翻译起始因子2-α激酶2(PRKR)、X连锁蛋白激酶(PRKX)、催乳素受体(PRLR)、PRP4前mRNA加工因子4同源物B(酵母)(PRP4)、PTK2B蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)、SIK家族激酶3(QSK)、v-raf-1鼠白血病病毒致癌基因同源物1(RAF1)、神经营养酪氨酸激酶受体类型家族、受体(TNFRSF)-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶家族、双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(RIPK5)、Rho-相关的、含有卷曲螺旋的蛋白激酶家族、c-ros癌基因1、受体酪氨酸激酶(ROS1)、核糖体蛋白S6激酶家族、SH3结合域激酶1(SBK1)、血清/糖皮质激素调节激酶家族、推定的非特征性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Sugen激酶110)(SgK110)、盐诱导型激酶家族、SNF相关激酶(SNRK)、src相关激酶、SFRS蛋白激酶家族、脾酪氨酸激酶(SYK),诸如TAO激酶家族;TANK结合激酶1(TBK1),诸如tec蛋白酪氨酸激酶(TEC)、睾丸特异性激酶1(TESK1)、转化生长因子、β受体家族、酪氨酸激酶与免疫球蛋白样和EGF样结构域1(TIE1)、TEK酪氨酸激酶、内皮细胞(TIE2)、血管生成素-1受体(Tie2)、凌乱样激酶家族、TRAF2和NCK相互作用激酶(TN IK)、非受体酪氨酸激酶家族、TNNI3相互作用激酶(TNNI3K)、瞬时受体电位阳离子通道、睾丸特异性丝氨酸激酶家族、TTK蛋白激酶(TTK)、TXK酪氨酸激酶(TXK)、酪氨酸激酶2(TYK2)、TYRO3蛋白酪氨酸激酶(TYRO3)、unc-51样激酶家族、磷脂酰肌醇3-激酶、牛痘相关激酶2(VRK2)、WEE1同源物家族、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶家族、v-yes-1山口肉瘤病毒致癌基因同源物1(YES)、含有无菌α基序和亮氨酸拉链的激酶AZK(ZAK)和ζ-链(TCR)相关蛋白激酶70kDa(ZAP70)。
细胞疗法所使用的细胞主要来源于如下细胞的:内胚层,如外分泌部上皮细胞(Exocrine secretory epithelial cell)和激素分泌细胞;外胚层,如角质化上皮细胞、湿分层屏障上皮细胞、感觉转导细胞、自主神经细胞、感觉器官和外周神经元支持细胞、中枢神经系统神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞;中胚层,例如代谢和储存细胞,屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、细胞外基质细胞、收缩细胞、血液和免疫系统细胞、生殖细胞、滋养细胞、间质细胞和它们的组合。此外,经遗传、化学、或物理改变或以其他方式修饰的细胞在本发明的范围内。
外分泌部上皮细胞的示例包括但不限于:唾液腺粘液细胞、1号唾液腺、舌中的冯哎波讷腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞,耳中的耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺亮细胞、顶泌汗腺细胞、眼睑的墨氏腺细胞、皮脂腺细胞、鼻的鲍曼氏腺细胞、十二指肠的步伦纳腺细胞、精液泡细胞、前列腺细胞、尿道球部腺细胞、巴多林氏腺细胞、尿道腺细胞、子宫内膜细胞、呼吸道和消化道的孤立杯状细胞、胃膜粘液细胞、胃腺酶源细胞、胃腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、小肠的潘氏细胞、肺II型肺细胞、以及肺的克拉拉细胞;激素分泌细胞包括但不限于:脑垂体前部细胞、脑垂体中叶细胞、大细胞性神经分泌细胞、肠和呼吸道细胞、甲状腺细胞、甲状旁腺细胞、肾上腺细胞、分泌睾丸激素的睾丸莱迪格细胞、分泌雌激素的卵泡内膜细胞、分泌孕酮的破裂卵泡的黄体细胞、近肾小球细胞、肾脏致密斑细胞、肾脏极周细胞、肾脏的肾小球系膜细胞、胰岛细胞;角质化上皮细胞包括但不限于:表皮角质化细胞、表皮基底细胞、指甲和脚趾甲的角质化细胞、甲床基底细胞、延髓毛干细胞、皮质毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层的毛根鞘细胞、亨勒层的毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、以及毛基质细胞;湿分层化屏障上皮细胞包括但不限于:角膜、舌、口腔、食道、肛管、远端尿道和阴道的层状鳞状上皮的表面上皮细胞和上皮的基底细胞、以及尿路上皮细胞;感觉转导细胞包括但不限于:柯蒂氏器官的听觉内毛细胞、柯蒂氏器官的听觉外毛细胞、嗅觉上皮基底细胞、冷敏感初级感觉神经元、热敏感初级感觉神经元、表皮细胞的默克尔细胞、嗅觉感受神经元、疼痛敏感初级感觉神经元、眼部视网膜感光细胞、本体感受初级感觉神经元、触敏初级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II型颈动脉体细胞、耳前庭系统的I型毛细胞、耳前庭系统的II型毛细胞和I型味蕾细胞;自主神经元细胞包括但不限于:胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、以及肽能神经细胞;感觉器官和外周神经元支持细胞包括但不限于:柯蒂氏器官(螺旋器)的内柱细胞、柯蒂氏器官的外柱细胞、柯蒂氏器官的内指状细胞、柯蒂氏器官的外指状细胞、柯蒂氏器官的边缘细胞、柯蒂氏器官的汉森细胞、前庭器官支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星神经胶质细胞、以及肠神经胶质细胞;中枢神经系统神经元和神经胶质细胞包括但不限于:星形细胞、神经元细胞、少突胶质细胞、以及纺锤体神经元;晶状体细胞包括但不限于:前晶状体上皮细胞以及含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞;代谢和储存细胞包括但不限于:脂肪细胞和肝脏脂肪细胞;屏障功能细胞包括但不限于:肾壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利氏套细段细胞、肾远端小管细胞、肾集合管细胞、主细胞、闰细胞、I型肺细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、主细胞、闰细胞、导管细胞、肠刷状缘细胞、外分泌腺纹状管细胞、胆囊上皮细胞、输出小管无纤毛细胞、附睾主细胞、以及附睾基底细胞;细胞外基质细胞包括但不限于:成釉细胞上皮细胞(Ameloblast epithelial cell)、耳前庭系统的半月面上皮细胞、柯蒂氏器官齿间上皮细胞、松散结缔组织成纤维细胞、角膜成纤维细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、其他非上皮成纤维细胞、外膜细胞,椎间盘髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙质细胞/牙本质细胞(odontocyte),透明软骨细胞、纤维软骨细胞、弹性软骨细胞、成骨细胞/骨细胞、骨原细胞、眼球玻璃体的玻璃体细胞、耳外淋巴隙星状细胞、肝星状细胞、以及胰星状细胞;收缩细胞包括但不限于:骨骼肌细胞、卫星细胞、心肌细胞、平滑肌细胞、虹膜的肌上皮细胞、以及外分泌腺肌上皮细胞;血液和免疫系统细胞包括但不限于:红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞、树突状细胞、小神经胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、杂交瘤细胞、肥大细胞、辅助T细胞、抑制T细胞、细胞毒T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网状细胞、血液和免疫系统的干细胞和定向祖细胞;生殖细胞包括但不限于:卵原细胞/卵母细胞、精细胞、精母细胞、精原细胞、以及精子;滋养细胞包括但不限于:卵巢卵泡细胞、以及睾丸支持细胞、胸腺上皮细胞;间质细胞包括但不限于:间质肾细胞以及前述细胞的任何组合。
其他已知生物制剂的非限制性示例包括但不限于:阿布辛格斯(Abbosynagis)、阿贝格(Abegrin)、安挺乐(Actemra)、AFP-Cide、安托瓦(Antova)、亚舍拉(Arzerra)、奥瑞西斯(Aurexis)、阿瓦斯丁(Avastin)、本利斯塔(Benlysta)、百克沙(Bexxar)、布隆特斯(Blontress)、博萨特亚(Bosatria)、坎帕斯(Campath)、CEA-Cide、CEA-Scan、希敏佳(Cimzia)、斯朗达(Cyramza)、依可拓拔(Ektomab)、爱必妥(Erbitux)、福比例新特(FibriScint)、格子佤(Gazyva)、赫塞汀(Herceptin)、hPAM4-Cide、HumaSPECT、HuMax-CD4、HuMax-EGFr、修美乐(Humira)、HuZAF、海步瑞西科(Hybri-ceaker)、Ilaris、因迪马斯(Indimacis)-125、卡达西拉(Kadcyla)、勒门特达(Lemtrada)、勒可阿瑞斯(LeukArrest)、勒克斯阚(LeukoScan)、雷珠单抗(Lucentis)、林福木恩(Lymphomun)、林福斯堪(LymphoScan)、林福斯特(LymphoStat)-B、迈巴斯拉(MabThera)、米克葛巴(Mycograb)、麦罗塔(Mylotarg)、密斯金(Myoscint)、纽特斯派克(NeutroSpec)、纽曼士接(Numax)、诺维恩(Nuvion)、奥密塔克(Omnitarg)、欧珀地蔚(Opdivo)、欧斯科隆(Orthoclone)OKT3、欧瓦瑞克(OvaRex)、潘诺瑞克(Panorex)、罗利亚(Prolia)、帕洛斯塔斯科(Prostascint)、瑞体肤、瑞米凯德(Remicade)、瑞默瓦波(Removab)、仁卡勒斯(Rencarex)、芮泊罗(ReoPro)、锐宿母(Rexomun)、瑞图宣(Rituxan)、若安挺乐(RoActemra)、斯克提木(Scintimun)、欣普尼(Simponi)、丝穆勒科特(Simulect)、索利斯(Soliris)、喜达诺(Stelara)、辛格斯(Synagis)、塔科特斯(Tactress)、瑟拉克米(Theracim)、瑟拉金(Theragyn)、撕拉洛克(Theraloc)、提萨布里(Tysabri)、维克替比(Vectibix)、魏璐马(Verluma)、索雷尔(Xolair)、易唯一(Yervoy)、赛尼哌(Zenapax)、和泽娃灵(Zevalin)以及它们的组合。
已知的单克隆抗体的非限制性示例包括但不限于:3F8、8H9、阿巴莫单抗、阿昔单抗、阿比特珠单抗(Abituzumab)、阿布鲁单抗(Abrilumab)、阿克托单抗(Actoxumab)、阿达木单抗、阿德木单抗、阿德堪单抗(Aducanumab)、阿非西维单抗(Afasevikumab)、阿非莫单抗、阿夫土珠单抗、培阿珠单抗、ALD518、ALD403、阿仑珠单抗、阿利库单抗(Alirocumab)、阿妥莫单抗喷替酸盐、阿玛土西单抗(Amatuximab)、AMG 334、马安那莫单抗(Anatumomabmafenatox)、安妥单抗(Anetumab ravtansine)、安弗露单抗(Anifrolumab)、安鲁珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿斯万卡单抗(Ascrinvacumab)、阿塞珠单抗、阿特立珠单抗(Atezolizumab)、阿替奴单抗(Atinumab)、阿替珠单抗、阿托木单抗、阿维鲁单抗(Avelumab)、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维妥昔单抗(Bavituximab)、贝妥莫单抗(Bectumomab)、贝戈罗单抗(Begelomab)、贝利木单抗、苯那利珠单抗(Benralizumab)、柏替木单抗(Bertilimumab)、贝索单抗(Besilesomab)、贝伐单抗、贝兹托单抗(Bezlotoxumab)、比西单抗(Biciromab)、拜马单抗、拜莫克珠单抗(Bimekizumab)、比伐妥珠单抗(Bivatuzumab mertansine)、比勒斯单抗(Bleselumab)、博纳吐单抗、布隆土单抗、布罗锁珠单抗(Blosozumab)、博库斯珠单抗(Bococizumab)、布拉兹库单抗(Brazikumab)、布妥昔单抗、布拉吉单抗、布罗芦单抗、布罗鲁珠单抗(Brolucizumab)、波替妥珠单抗(Brontictuzumab)、布洛苏单抗(Burosumab)、卡比萊珠单抗(Cabiralizumab)、卡纳努单抗(Canakinumab)、莫坎妥珠单抗(Cantuzumabmertansine)、莫坎妥珠单抗罗夫坦辛(Cantuzumab ravtansine)、卡帕齐珠单抗(Caplacizumab)、卡波米单抗喷地肽(capromabpendetide)、卡路单抗(Carlumab)、卡罗图西单抗(Carotuximab)、卡妥索单抗、cBR96-多柔比星免疫偶联物、卡德丽珠单抗(Cedelizumab)、克果图珠单抗(Cergutuzumabamunaleukin)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、泊西他妥珠单抗(Citatuzumab bogatox)、西妥木单抗、克拉杂单抗(Clazakizumab)、克乐诺西单抗(Clenoliximab)、替坦司可利妥珠单抗、克锥特珠单抗(Codrituzumab)、克托西单抗(Coltuximab ravtansine)、可那木单抗(Conatumumab)、可丝珠单抗(Concizumab)、CR6261、克仁珠单抗(Crenezumab)、克洛特单抗(Crotedumab)、达西珠单抗、达利珠单抗、达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)、达皮罗珠单抗(Dapirolizumab pegol)、达托木单抗、德克特单抗(Dectrekumab)、德姆茨单抗(Demcizumab)、地宁图珠单抗(Denintuzumab mafodotin)、地诺单抗、地帕西珠单抗(Depatuxizumab mafodotin)、地罗西单抗(Derlotuximabartiox)、地莫单抗(Detumomab)、定妥昔单抗(Dinutuximab)、地达夫单抗(Diridavumab)、冬麻罗单抗(Domagrozumab)、阿托度单抗(Dorlimomab 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emtansine)、纳鲁特单抗(Narnatumab)、那他珠单抗、那西珠单抗(Navicixizumab)、纳弗单抗(Navivumab)、奈巴库单抗、奈昔单抗、奈莫利珠单抗(Nemolizumab)、奈瑞莫单抗(Nerelimomab)、奈弗库单抗(Nesvacumab)、尼妥珠单抗、尼莫单抗(Nivolumab)、诺非单抗(Nofetumomab merpentan)、奥比托西单抗(Obiltoxaximab)、阿托珠单抗、奥卡拉珠单抗、奥克利珠单抗(Ocrelizumab)、奥度莫单抗(Odulimomab)、奥法木单抗、欧妥单抗(Olaratumab)、欧罗单抗(Olokizumab)、奥马珠单抗、欧那妥珠单抗(Onartuzumab)、欧特西珠单抗(Ontuxizumab)、欧皮西单抗(Opicinumab)、莫奥珠单抗(Oportuzumab monatox)、奥戈伏单抗、奥特库单抗(Orticumab)、奥利昔珠单抗(Otelixizumab)、奥特托珠单抗(Otlertuzumab)、奥昔卢单抗(Oxelumab)、奥赞珠单抗(Ozanezumab)、欧拉丽珠单抗(Ozoralizumab)、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕莫乐单抗(Pamrevlumab)、帕尼单抗、潘可单抗(Pankomab)、帕诺库单抗(Panobacumab)、帕萨妥珠单抗(Parsatuzumab)、帕考珠单抗、帕束妥昔珠单抗(Pasotuxizumab)、帕特利珠单抗(Pateclizumab)、帕特妥单抗(Patritumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、排姆妥姆单抗(Pemtumomab)、排乐珠单抗(Perakizumab)、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、培克珠单抗、匹狄立珠单抗(Pidilizumab)、匹伐珠单抗(Pinatuzumab vedotin)、并妥木单抗(Pintumomab)、帕拉库单抗(Placulumab)、帕洛利珠单抗(Plozalizumab)、泊加丽珠单抗(Pogalizumab)、波拉妥珠单抗(Polatuzumab vedotin)、泊纳珠单抗(Ponezumab)、泊洛利珠单抗(Prezalizumab)、普立昔单抗(Priliximab)、普特夏西单抗(Pritoxaximab)、普林木单抗(Pritumumab)、PRO 140、秋丽珠单抗(Quilizumab)、雷克妥木单抗(Racotumomab)、雷德妥单抗(Radretumab)、瑞非单抗(Rafivirumab)、拉潘西珠单抗(Ralpancizumab)、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、兰尼单抗、瑞西巴库单抗(raxibacumab)、瑞凡珠单抗(Refanezumab)、瑞加韦单抗(Regavirumab)、瑞利珠单抗(Reslizumab)、利妥木单抗、利诺库单抗(Rinucumab)、利散珠单抗(Risankizumab)、利妥昔单抗、利巴珠单抗(Rivabazumab pegol)、罗妥木单抗(Robatumumab)、洛乐杜单抗(Roledumab)、罗姆珠单抗(Romosozumab)、荣塔里珠单抗(Rontalizumab)、罗弗皮珠单抗(Rovalpituzumab tesirine)、罗维珠单抗(Rovelizumab)、卢利珠单抗(Ruplizumab)、沙斯妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)、萨摩利珠单抗(Samalizumab)、萨皮利珠单抗(Sapelizumab)、萨里单抗(Sarilumab)、沙妥莫单抗喷地肽(satumomab pendetide)、苏金单抗、色瑞班妥单抗(Seribantumab)、色托西单抗(Setoxaximab)、司韦单抗(Sevirumab)、SGN-CD19A、SGN-CD33A、西罗珠单抗(Sibrotuzumab)、西法木单抗、希妥昔单抗(Siltuximab)、希特珠单抗(Simtuzumab)、西利珠单抗(Siplizumab)、希鲁库单抗(Sirukumab)、索非妥珠单抗(Sofituzumab vedotin)、苏兰珠单抗(Solanezumab)、索利特单抗(Solitomab)、森纳西珠单抗(Sonepcizumab)、森图珠单抗(Sontuzumab)、司他芦单抗(Stamulumab)、硫索单抗(Sulesomab)、苏珠单抗(Suvizumab)、它布鲁单抗(Tabalumab)、它卡斯珠单抗(Tacatuzumab tetraxetan)、塔道珠单抗(Tadocizumab)、他利珠单抗(Talizumab)、它木弗单抗(Tamtuvetmab)、它尼珠单抗(tanezumab)、泰普利莫单抗(Taplitumomab paptox)、它瑞妥单抗(Tarextumab)、太妃珠单抗(Tefibazumab)、阿替莫单抗(Telimomab aritox)、特纳妥姆单抗(Tenatumomab)、替奈昔单抗(Teneliximab)、替利珠单抗、特普妥姆单抗(Teprotumumab)、特西多单抗(Tesidolumab)、特托罗单抗(Tetulomab)、特则培单抗(Tezepelumab)、TGN1412、替西木单抗(Ticilimumab)、替卡妥珠(Tigatuzumab)、替卓珠单抗(Tildrakizumab)、替莫单抗(Timolumab)、替索托单抗(Tisotumab vedotin)、TNX-650、托珠单抗、托利珠单抗(Toralizumab)、托萨托单抗(Tosatoxumab)、托西莫单抗(Tositumomab)、托韦妥单抗(Tovetumab)、川隆单抗(tralokinumab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)、曲妥珠单抗埃姆他辛(Trastuzumab emtansine)、TRBS07、曲加利珠单抗(Tregalizumab)、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲弗单抗(Trevogrumab)、西莫白介素单抗(Tucotuzumab celmoleukin)、妥韦单抗(Tuvirumab)、乌立妥昔单抗(Ublituximab)、乌克普鲁单抗(Ulocuplumab)、乌鲁单抗(Urelumab)、乌托珠单抗(Urtoxazumab)、优特金单抗(Ustekinumab)、乌托米单抗(Utomilumab)、维达西单抗(Vadastuximab talirine)、凡多珠单抗(Vandortuzumabvedotin)、凡提单抗(Vantictumab)、凡诺西珠单抗(Vanucizumab)、瓦帕西单抗(Vapaliximab)、瓦利芦单抗(Varlilumab)、瓦特里珠单抗(Vatelizumab)、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗(Vepalimomab)、维森克单抗(Vesencumab)、维斯利珠单抗(Visilizumab)、弗巴利珠单抗(Vobarilizumab)、弗洛昔单抗(Volociximab)、沃斯妥珠单抗(Vorsetuzumab mafodotin)、伏妥莫单抗(Votumumab)、疝托珠单抗(Xentuzumab)、扎木单抗(Zanolimumab)、扎鲁木单抗(Zalutumumab)、扎木单抗、扎昔单抗(Zatuximab)、齐拉木单抗(Ziralimumab)和阿佐莫单抗(Zolimomab aritox)、和它们的组合。
为病毒性疾病研发的疫苗的示例包括但不限于:甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、流行性乙型脑炎疫苗、MMR疫苗、MMRV疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、轮状病毒疫苗、水痘疫苗、带状疱疹疫苗、天花疫苗、黄热病疫苗、腺病毒疫苗、乙型柯萨奇病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、人用登革热疫苗、人用东部马脑炎病毒疫苗、埃博拉疫苗、肠道病毒71疫苗、爱泼斯坦-巴尔疫苗、丙型肝炎疫苗、艾滋病疫苗、人用HTLV-1T淋巴细胞白血病疫苗、马尔堡病毒病疫苗、诺如病毒疫苗、人用呼吸道合胞病毒疫苗、严重急性呼吸道综合征(SARS)疫苗、人用西尼罗河病毒疫苗;细菌性疾病的示例包括但不限于:炭疽疫苗、DPT疫苗、Q热疫苗、Hib疫苗、结核病(BCG)疫苗、脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗、肺炎链球菌结合疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、霍乱疫苗、龋疫苗、埃立克体病疫苗、麻风疫苗、莱姆病疫苗、金黄色葡萄球菌疫苗、化脓性链球菌疫苗、梅毒疫苗、土拉菌病疫苗、鼠疫耶尔森氏菌疫苗;寄生虫病的示例包括但不限于:疟疾疫苗、血吸虫病疫苗、恰加丝病疫苗、钩虫疫苗、人用华支睾吸虫病河盲疫苗、锥虫病疫苗、内脏利什曼病疫苗;非感染性疾病的示例包括但不限于:阿尔茨海默病淀粉样蛋白疫苗、乳腺癌疫苗、卵巢癌疫苗、前列腺癌疫苗、溶瘤病毒药剂(Talimogene laherparepvec)(T-VEC);疫苗还包括但不限于以下商品名称:ACAM2000、ActHIB、阿德萨(Adacel)、阿福洛利(Afluria)、四价阿福洛利(AFLURIAQUADRIVALENT)、阿格里夫(Agriflu)、BCG疫苗、BEXSERO、百思拉霞(Biothrax)、卜思特(Boostrix)、希瑞适(Cervarix)、康福熙(Comvax)、达忒瑟(DAPTACEL)、德克发(DECAVAC)、英格里希(Engerix)-B、复立达(FLUAD)、福禄立适(Fluarix)、四价福禄立适(FluarixQuadrivalent)、弗露博洛克(Flublok)、弗露希腊(Flucelvax)、四价弗露希腊(FlucelvaxQuadrivalent)、弗露拉法(FluLaval)、弗露米斯特(FluMist)、四价弗露米斯特(FluMistQuadrivalent)、伏必灵(Fluvirin)、四价弗露倧(Fluzone Quadrivalent)、弗露倧(Fluzone)、高剂量弗露倧和皮肤内弗露倧(Fluzone High-Dose and FluzoneIntradermal)、加德西(Gardasil)、加德西9、贺福立适(Havrix)、贺新立适(Hiberix)、印法克斯(Imovax)、英芬立适(Infanrix)、IPOL、依稀罗(Ixiaro)、JE-Vax、KINRIX、美那克查(Menactra)、门西比克(MenHibrix)、美诺门(Menomune)-A/C/Y/W-135、门福鸥(Menveo)、M-M-R II、M-M-Vax、帕迪丽(Pediarix)、PedvaxHIB、蓬塔克(Pentacel)、纽莫法(Pneumovax)23、珀利弗科思(Poliovax)、沛儿(Prevnar)、沛儿13、普罗栝达(ProQuad)、阔达丝(Quadracel)、四价(Quadrivalent)、拉布维特(RabAvert)、瑞抗必发(Recombivax)HB、罗特律(ROTARIX)、罗塔特克(RotaTeq)、特尼微克(TENIVAC)、TICE BCG、特培达(Tripedia)、川膜倍(TRUMENBA)、Twinrix、TYPHIM Vi、VAQTA、瓦瑞法克(Varivax)、瓦克罗(Vaxchora)、维弗提(Vivotif)、YF-Vax、伏带疹(Zostavax)、以及它们的组合。
可注射药物的示例包括但不限于:阿巴弗(Ablavar)(钆磷维塞三钠(Gadofosveset Trisodium)注射剂)、阿巴瑞克储库剂(奥巴里德宝(Abarelix Depot))、肉毒素A型(Abo肉毒杆菌毒素(Abobotulinumtoxin A))注射剂(丽舒妥(Dysport))、ABT-263、ABT-869、ABX-EFG、阿西托品(Accretropin)(生长激素(Somatropin)注射剂)、Acetadote(乙酰胺半胱氨酸(Acetylcysteine)注射剂)、乙酰唑胺注射剂(AcetazolamideInjection)、乙酰半胱氨酸注射剂(Acetadote)、安挺乐(托珠单抗注射剂)、Acthrel(注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林三氟醋酸盐(Corticorelin Ovine Triflutate))、奥克图门(Actummune)、阿替普酶(Activase)、注射用阿昔洛韦(Acyclovir)(佐韦瑞克斯(Zovirax)注射剂)、阿德萨(Adacel)、阿达木单抗、Adenoscan(腺苷注射剂)、腺苷注射剂(Adenoscan)、阿德那克里克(Adrenaclick)、AdreView(用于静脉注射使用的碘1123苄胍(lobenguane 1123)注射剂)、阿福洛利(Afluria)、Ak-Fluor(荧光素注射剂)、Aldurazyme(拉罗尼酶(Laronidase))、阿糖苷酶注射剂(Ceredase)、阿尔肯尔(Alkeran)注射剂(盐酸美法仑注射剂)、注射用别嘌醇钠(Aloprim)、Aloprim(注射用别嘌醇钠)、前列地尔(Alprostadil)、Alsuma(舒马普坦注射剂)、ALTU-238、氨基酸注射剂、美乐欣(Aminosyn)、阿匹朱(Apidra)、阿普斯特(Apremilast)、注射用前列地尔双室系统(Caverject Impulse,凯威捷脉动)、AMG 009、AMG 076、AMG 102、AMG 108、AMG 114、AMG 162、AMG 220、AMG 221、AMG 222、AMG 223、AMG 317、AMG 379、AMG 386、AMG 403、AMG 477、AMG 479、AMG 517、AMG531、AMG 557、AMG 623、AMG 655、AMG 706、AMG 714、AMG 745、AMG 785、AMG 811、AMG 827、AMG 837、AMG 853、AMG 951、胺碘酮盐酸注射剂(盐酸胺碘酮注射剂,Amiodarone HClInjection)、异戊巴比妥钠注射剂(阿米妥钠)、阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射剂)、阿那白滞素(Anakinra)、Aβ抗体(Anti-Abeta)、β7抗体(Anti-Beta7)、β20抗体(Anti-Beta20)、CD4抗体(Anti-CD4)、CD20抗体(Anti-CD20)、CD40抗体(Anti-CD40)、IFNα抗体(Anti-IFNalpha)、IL13抗体(Anti-IL13)、OX40L抗体(Anti-OX40L)、oxLDS抗体(Anti-oxLDS)、NGF抗体(Anti-NGF)、NRP1抗体(Anti-NRP1)、Arixtra(戊聚糖钠)、Amphadase(透明质酸酶注射剂)、Ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂)、阿诺普克斯(Anaprox)、Anzemet注射剂(甲磺酸多拉司琼注射剂)、阿匹朱(赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Apomab、Aranesp(阿法达贝泊汀)、Argatroban(阿加曲班注射剂)、盐酸精氨酸注射剂(R-Gene 10、曲安西龙(Aristocort)、己曲安奈德(Aristospan)、三氧化二砷注射剂(Trisenox)、盐酸阿替卡因(Articane HCl)和肾上腺素注射剂(Septocaine)、Arzerra(奥法木单抗注射剂)、Asclera(聚多卡醇注射剂)、阿特伦(Ataluren)、阿特伦-DMD、阿替洛尔(Atenolol)注射剂(天诺敏I.V.注射剂(Tenormin I.V.Injection))、苯磺酸阿曲库铵注射剂(阿曲库铵苯磺酸盐注射剂)、阿瓦斯丁(Avastin)、埃扎可坦(Azactam)注射剂(噻肟单胺菌素(Aztreonam)注射剂)、阿奇霉素(希舒美注射剂)、噻肟单胺菌素注射剂(埃扎可坦注射剂)、巴氯芬注射剂(力奥来素鞘内注射剂(LIORESAL INTRATHECAL))、抑菌水(Bacteriostatic Water)(注射用抑菌水)、巴氯芬注射剂(力奥来素鞘内注射剂)、油安瓶中的巴尔(Bal in Oil Ampules)(二巯基丙醇(Dimercarprol)注射剂)、百禾B(BayHepB)、百特(BayTet)、本纳注(Benadryl)、盐酸苯达莫司汀注射剂(Treanda)、甲磺酸苯扎托品注射剂(Cogentin)、倍他米松可注射悬浮液(倍他米松磷酸酯钠(Celestone Soluspan))、Bexxar、比西林(Bicillin)C-R 900/300(盘尼西林G苄星青霉素和盘尼西林G普鲁卡因注射剂)、博莱霉素(Blenoxane)(硫酸博莱霉素注射剂)、硫酸博来霉素注射剂(Blenoxane)、Boniva注射剂(伊班膦酸钠(IbandronateSodium)注射剂)、Botox Cosmetic(注射用Ona肉毒杆菌素(OnabotulinumtoxinA))、BR3-FC、Bravelle(尿促卵泡素注射剂)、Bretylium(溴苄铵注射剂)、甲己炔巴比妥钠(BrevitalSodium)(注射用美索比妥钠)、贝利新(Brethine)、贝利百西(Briobacept)、BTT-1023、盐酸布比卡因、Byetta、Ca-DTPA(喷替酸钙钠注射剂)、卡巴他赛注射剂(Jevtana)、咖啡因生物碱(Caffeine Alkaloid)(咖啡因和苯甲酸钠注射剂)、骨化三醇注射剂(罗钙全(Calcitrol))、罗钙全(骨化三醇注射剂)、氯化钙(氯化钙注射剂10%)、乙二胺四乙酸二钠钙(依地酸钙钠注射剂)、Campath(阿仑单抗(Altemtuzumab))、Camptosar注射剂(盐酸伊立替康)、卡纳努单抗注射剂(Ilaris)、硫酸卷曲霉素(Capastat Sulfate)(注射用卷曲霉素(Capreomycin))、注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素)、Cardiolite(注射用锝Tc99司他比准备试剂盒(Prep kit for Technetium Tc99Sestamibi))、Carticel、Cathflo、注射用头孢唑啉和右旋糖(头孢唑啉(Cefazolin)注射剂)、盐酸头孢吡肟、头孢噻肟钠、头孢三嗪(Ceftriaxone)、思而赞(Cerezyme)、卡尼特(Carnitor)注射剂、凯威捷(Caverject)、倍他米松磷酸酯钠、赛里西欧(Celsior)、Cerebyx(磷苯妥英钠(Fosphenytoin Sodium)注射剂)、Ceredase(阿糖苷酶注射剂)、Ceretec(锝Tc99m依沙美肟(Exametazime)注射剂)、赛妥珠单抗、CF-101、氯霉素琥珀酸钠(琥珀酸钠氯霉素注射剂)、琥珀酸钠氯霉素注射剂(氯霉素琥珀酸钠)、考来胶(Cholestagel)(盐酸考来维仑)、绒毛膜促性腺激素(Choriogonadotropin)α注射剂(Ovidrel)、Cimzia、Cisplatin(顺氯氨铂注射剂)、Clolar(氯法拉滨注射剂)、克罗米酚柠檬酸盐(Clomiphine Citrate)、可乐定注射剂(Duraclon)、Cogentin(甲磺酸苄托品注射剂)、粘菌素(Colistimethate)注射剂(Coly-Mycin M)、Coly-Mycin M(粘菌素注射剂)、康帕斯(Compath)、盐酸考尼伐坦注射剂(Vaprisol)、注射用结合雌激素(妊马雌酮(Premarin)注射剂)、克帕松(Copaxone)、注射用三氟乙酸绵羊可的瑞林(Acthrel)、Corvert(富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)注射剂)、库比星(Cubicin)(达托霉素注射剂)、CF-101、Cyanokit(注射用羟钴胺素)、阿糖胞苷脂质体(CytarabineLiposome)注射剂(DepoCyt)、氰钻胺、Cytovene(丙氧鸟苷)、D.H.E.45、达西珠单抗、Dacogen(地西他滨注射剂)、达替肝素(Dalteparin)、丹曲林IV(注射用丹曲林钠)、注射用丹曲林钠(丹曲林IV)、达托霉素注射剂(库比星(Cubicin))、达尔贝激素(Darbepoietin)α、DDAVP注射剂(乙酸去氨加压素注射剂)、Decavax、地西他滨注射剂(Dacogen)、无水乙醇(无水乙醇注射剂)、德尼单抗注射剂(Prolia)、Delatestryl、Delestrogen、达特肝素钠(Delteparin Sodium)、的帕肯(Depacon)(丙戊酸钠注射剂)、德普梅德尔(醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液)、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体注射剂)、DepoDur(硫酸吗啡XR脂质体(MorphineSulfate XR Liposome)注射剂)、乙酸去氨加压素注射剂(DDAVP注射剂)、德普(Depo)-雌二醇、德普-普维拉(Provera)104mg/ml、德普-普维拉150mg/ml、德普-睾酮、注射用敌拉造可散、仅静脉输注(Totect)、右旋糖/电解质、右旋糖和氯化钠注射剂(0.9%氯化钠中的右旋糖5%)、右旋糖、地西泮注射剂(Diazepam Injection)、地高辛注射剂(拉诺辛注射剂)、双氢吗啡(Dilaudid)-HP(盐酸二氢吗啡酮注射剂)、二巯基丙醇注射剂(油安瓶中的巴尔)、苯海拉明注射剂(苯那君(Benadryl)注射剂)、双嘧达莫注射剂(潘生丁注射剂)、DMOAD、注射用多西他赛(Taxotere)、甲磺酸多拉司琼注射剂(Anzemet注射剂)、Doribax(注射用多利培南)、注射用多利培南(Doribax)、度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂(Hectorol注射剂)、Doxil(盐酸阿霉素脂质体(Doxorubicin Hcl Liposome)注射剂)、盐酸阿霉素脂质体注射剂(Doxil)、Duraclon(可乐亭注射剂)、硫酸吗啡(Duramorph)(吗啡注射剂)、Dysport(Abo肉毒杆菌毒素A型注射剂)、艾卡拉肽注射剂(Kalbitor)、EC-萘普生(甲氧萘丙酸(naproxen))、乙二胺四乙酸钙二钠注射剂(依地酸二钠钙)、Edex(注射用前列地)、英格里希(Engerix)、滕喜龙注射剂(依酚氯铵(Enlon))、酒石酸伊利果斯(Eliglustat Tartate)、乐沙定(奥沙利铂注射剂)、易梦德(Emend)注射剂(福沙吡坦二甲葡胺(FosaprepitantDimeglumine)注射剂)、依那普利注射剂(埃那拉普利尔制剂(Enalaprilat)注射剂)、依酚氯铵(滕喜龙(Edrophonium)注射剂)、依诺肝素钠(Enoxaparin Sodium)注射剂(Lovenox)、Eovist(钆塞酸二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂)、Enbrel(依那西普(etanercept))、依诺肝素(Enoxaparin)、依皮瑟(Epicel)、肾上腺素(Epinepherine)、肾上腺素笔(Epipen)、初级肾上腺素笔(Epipen Jr.)、依帕珠单抗、爱必妥(Erbitux)、厄他培南(Ertapenem)注射剂(怡万之(Invanz))、红细胞生成素(Erythropoieten)、必需氨基酸注射剂(Nephramine)、环戊丙酸雌二醇(Estradiol Cypionate)、戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)、依那西普、艾塞那肽注射剂(百泌达(Byetta))、艾佛特(Evlotra)、半乳糖苷酶(Fabrazyme)(阿达西达瑟(Adalsidase)β)、法莫替丁注射剂、FDG(氟代脱氧葡萄糖F18注射剂)、芙拉和莫(Feraheme)(纳米氧化铁(Ferumoxytol)注射剂)、菲立磁四代(Feridex I.V.)(氧化铁纳米微粒(Ferumoxides)可注射溶液)、费提娜(Fertinex)、氧化铁纳米微粒可注射溶液(菲立磁四代)、纳米氧化铁注射剂(芙拉和莫)、甲硝唑(Flagyl)注射剂(灭滴灵(Metronidazole)注射剂)、福禄立适(Fluarix)、氟拉达拉(Fludara)(磷酸氟达拉滨)、氟脱氧葡萄糖F18注射剂(FDG)、荧光素注射剂(Ak-Fluor)、弗丽丝汀AQ筒(Follistim AQ Cartridge)(促卵泡素β注射剂)、促卵泡素α注射剂(Gonal-f RFF)、促卵泡素β注射剂(弗丽丝汀AQ筒)、弗洛婷(Folotyn)(静脉注射用普拉曲沙溶液)、磺达肝癸钠(Fondaparinux)、Forteo(特立帕肽(rDNA来源)注射剂)、弗丝麻亭(Fostamatinib)、福沙吡坦二甲葡胺(FosaprepitantDimeglumine)注射剂(Emend注射剂)、膦甲酸钠注射剂(Foscavir)、Foscavir(膦甲酸钠注射剂)、磷苯妥英钠注射剂(Cerebyx)、磷丙泊酚钠注射剂(Lusedra)、法安明(Fragmin)、Fuzeon(恩夫韦肽(enfuvirtide))、GA101、钆贝葡胺注射剂(Multihance)、钆磷维塞三钠注射剂(Ablavar)、钆特醇(Gadoteridol)注射溶液(ProHance)、钆弗塞胺(Gadoversetamide)注射剂(OptiMARK)、伽岛二钠(Gadoxetate Disodium)注射剂(Eovist)、加尼瑞克(Ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射剂)、加德西(Gardasil)、GC1008、GDFD、注射用吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumab Ozogamicin)(Mylotarg)、基因重组人生长激素(Genotropin)、庆大霉素注射剂、GENZ-112638、戈利木单抗注射剂(欣普尼(Simponi)注射剂)、Gonal-f RFF(促卵泡素α注射剂)、盐酸格拉司琼(康泉(Kytril)注射剂)、硫酸庆大霉素、醋酸格拉替雷、胰高血糖素(Glucagen)、胰高血糖素、HAE1、Haldol(氟哌啶醇注射剂)、贺福立适(Havrix)、Hectorol注射剂(度骨化醇(Doxercalciferol)注射剂)、何德浩途径抑制剂(HedgehogPathway Inhibitor)、肝素、赫赛汀、hG-CSF、优泌乐(Humalog)、人类生长激素、优猛茁(Humatrope)、喜码士(HuMax)、喜美康(Humegon)、修美乐(Humira)、优泌林(Humulin)、伊班膦酸钠注射剂(Boniva注射剂)、布洛芬赖氨酸盐注射剂(NeoProfen)、富马酸伊布利特注射剂(Corvert)、伊达米星(Idamycin)PFS(盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride)注射剂)、盐酸伊达比星注射剂(伊达米星PFS)、Ilaris(卡纳努单抗注射剂)、注射用亚胺培南和西司他丁(Primaxin I.V.)、依米彻(Imitrex)、注射用inco肉毒杆菌毒素(Incobotulinumtoxin)A型(Xeomin)、Increlex(美卡舍明(Mecasermin)[rDNA来源]注射剂)、消炎痛(Indocin)IV(吲哚美辛注射剂)、吲哚美辛注射剂(消炎痛IV)、英芬立适(Infanrix)、亭扎肝素(Innohep)、胰岛素、门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂(NovoLog)、甘精胰岛素[rDNA来源]注射剂(Lantus)、赖谷胰岛素[rDNA来源]注射剂(阿匹朱)、注射用干扰素α-2b重组体(Intron A)、Intron A(注射用干扰素α-2b重组体)、Invanz(厄他培南注射剂)、善思达(Invega Sustenna)(棕榈酸帕利哌酮缓释剂(Paliperidone PalmitateExtended-Release)可注射悬浮液)、Invirase(甲磺酸沙奎那韦)、静脉输注用途的碘苄胍1123注射剂(AdreView)、碘普罗胺注射剂(优维显(Ultravist))、碘佛醇注射剂(安射力(Optiray)注射剂)、Iplex(美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂)、依皮法克(Iprivask)、盐酸伊立替康(Camptosar注射剂)、蔗糖铁注射剂(Venofer)、Istodax(注射用罗米地辛)、依曲康唑注射剂(斯皮仁诺注射剂)、Jevtana(卡巴他赛注射剂)、九纳西(Jonexa)、Kalbitor(艾卡拉肽注射剂)、D5NS中的KCL(在5%右旋糖和氯化钠中的氯化钾注射剂)、D5W中的KCL、NS中的KCL、口内膏(Kenalog)10注射剂(醋酸曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)可注射悬浮液)、Kepivance(帕利夫明)、开浦兰注射剂(左乙拉西坦)、角化细胞(Keratinocyte)、KFG、激酶抑制剂、Kineret(阿那白滞素)、Kinlytic(尿激酶注射剂)、金利(Kinrix)、克诺平(氯硝安定)、Kytril注射剂(盐酸格拉司琼)、拉科酰胺片和注射剂(Vimpat)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer's)、拉诺辛注射剂(地高辛注射剂)、注射用兰索拉唑(普托平I.V.)、兰德仕(Lantus)、亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙注射剂)、朗泰(Lente)(L)、莱普亭(Leptin)、诺和平(Levemir)、乐凯沙格司亭(Leukine Sargramostim)、醋酸亮丙瑞林、左甲状腺素、左乙拉西坦(开浦兰注射剂)、依诺肝素(Lovenox)、左卡尼汀注射剂(卡尼丁注射剂)、乐西阚(Lexiscan)(瑞加德松(Regadenoson)注射剂)、力奥来素鞘内注射液(巴氯芬注射剂)、利拉鲁肽[rDNA]注射剂(诺和力)、Lovenox(依诺肝素钠注射剂)、Lucentis(兰尼单抗注射剂)、卢米兹莫(Lumizyme)、Lupron(醋酸亮丙瑞林注射剂)、Lusedra(磷丙泊酚钠注射剂)、马奇(Maci)、硫酸镁(硫酸镁注射剂)、甘露醇注射剂(甘露醇IV)、麻卡因(盐酸布比卡因和肾上腺素注射剂)、马斯平(Maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟)、锝注射剂的MDP多剂量试剂盒(锝Tc99m依沙美肟注射剂)、美卡舍明[rDNA来源]注射剂(Increlex)、美卡舍明林菲培[rDNA来源]注射剂(Iplex)、盐酸美法仑注射剂(爱克兰(Alkeran)注射剂)、氨甲蝶呤、美那克查(Menactra)、美诺孕(Menopur)(促生育素注射剂)、注射用促生育素(Repronex)、注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠(Brevital Sodium))、盐酸甲基多巴乙酯注射剂溶液(盐酸甲基多巴乙酯)、亚甲蓝(亚甲蓝注射剂)、醋酸甲泼尼龙可注射悬浮液(德普梅德尔(DepoMedrol))、梅特麦(MetMab)、甲氧氯普胺注射剂(灭吐灵(Reglan)注射剂)、麦处定(注射用尿促卵泡素)、甲硝哒唑注射剂(灭滴灵(Flagyl)注射剂)、密钙息、咪达唑仑(咪达唑仑注射剂)、米帕拉(Mimpara)(西那卡塞(Cinacalet))、米诺环素注射剂(二甲胺四环素注射剂)、二甲胺四环素注射剂(米诺环素注射剂)、米泊美生(Mipomersen)、注射用米托蒽醌浓缩剂(诺凡特龙)、吗啡注射剂(硫酸吗啡)、硫酸吗啡XR脂质体注射剂(DepoDur)、鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射剂)、莫特塞尼(Motesanib)、普乐沙福(Mozobil)(注射用皮乐霞(Plerixa))、Multihance(钆贝葡胺注射剂)、多种电解质和右旋糖注射剂、多种电解质注射剂、Mylotarg(注射用吉妥珠单抗奥唑米星)、Myozyme(α-阿葡糖苷酶(Alglucosidase alfa))、萘夫西林注射剂(萘夫西林钠)、萘夫西林钠(萘夫西林注射剂)、纳曲酮XR注射剂(Vivitrol)、萘普生(甲氧萘丙酸)、NeoProfen(布洛芬赖氨酸盐注射剂)、癸酸诺龙(Nandrol Decanoate)、甲硫酸新斯的明(甲硫酸新斯的明注射剂)、NEO-GAA、NeoTect(锝Tc 99m地普奥肽注射剂)、Nephramine(必需氨基酸注射剂)、Neulasta(培非格司亭)、优保津(Neupogen)(非格司亭)、诺和灵、诺和锐、倍他依泊汀(NeoRecormon)、Neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂)、NPH(N)、Nexterone(盐酸胺碘酮注射剂)、Norditropin(生长激素(Somatropin)注射剂)、生理盐水(氯化钠注射剂)、诺凡特龙(注射用米托蒽醌浓缩剂)、诺和灵70/30一诺莱特(Innolet)(70%NPH,中性低精蛋白锌人胰岛素悬液和30%Regular,人胰岛素注射剂)、诺和锐(门冬胰岛素[rDNA来源]注射剂)、Nplate(罗米司亭)、诺折平(Nutropin)(注射用生长激素(rDNA来源))、诺折平AQ、Nutropin Depot(注射用生长激素(rDNA来源))、醋酸奥曲肽注射剂(善得定LAR)、奥克利珠单抗、奥法木单抗注射剂(Arzerra)、奥氮平缓释剂可注射悬浮液(Zyprexa Relprevv)、奥密塔克、Omnitrope(生长激素[rDNA来源]注射剂)、盐酸昂丹司琼注射剂(枢复宁注射剂)、OptiMARK(钆弗塞胺注射剂)、安射力注射剂(碘佛醇注射剂)、奥瑞希纳(Orencia)、阿维娃中的欧斯米特(Osmitrol)注射剂(阿维娃(Aviva)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、维弗乐中的欧斯米特注射剂(维弗乐(Viaflex)塑料容器250中的甘露醇注射剂)、骨保护素(Osteoprotegrin)、Ovidrel(绒毛膜促性腺激素α注射剂)、苯唑西林(注射用苯唑西林)、奥沙利铂注射剂(乐沙定)、催产素注射剂(吡哆素)、棕榈酸帕利哌酮缓释剂可注射悬浮液(善思达)、帕米膦酸二钠注射剂(帕米磷酸钠注射剂)、静脉输注用帕尼单抗注射剂(Vectibix)、盐酸罂粟碱注射剂(罂素碱注射剂)、罂素碱注射剂(盐酸罂粟碱注射剂)、甲状旁腺素、帕立骨化醇注射剂触发瓶(Fliptop Vial)(Zemplar注射剂)、PARP抑制剂、帕迪丽(Pediarix)、PEGlntron、派罗欣(Peginterferon)、培非格司亭、苄星青霉素G和普鲁卡因青霉素G、Pentetate喷替酸钙钠注射剂(Ca-DTPA)、喷替酸锌钠注射剂(Zn-DTPA)、Pepcid注射剂(法莫替丁注射剂)、普格纳(Pergonal)、帕妥珠单抗、甲磺酰酚妥拉明(注射用甲磺酰酚妥拉明)、水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射剂))、水杨酸毒扁豆碱(注射剂)(水杨酸毒扁豆碱)、哌拉西林和他唑巴坦注射剂(Zosyn)、吡哆素(催产素注射剂)、勃脉力(Plasma-Lyte)148(多种电解质注射剂)、勃脉力56和右旋糖(维弗乐塑料容器250中的多种电解质和右旋糖注射剂)、勃脉力(PlasmaLyte)、注射用皮乐霞(Plerixa)(普乐沙福,Mozobil)、聚多卡醇注射剂(Asclera)、氯化钾、静脉注射用普拉曲沙溶液(Folotyn)、醋酸普兰林肽注射剂(塞米琳(Symlin))、普雷马林注射剂(注射用共轭雌激素)、注射用锝Tc-99司他比准备试剂盒(Cardiolite)、普托平I.V.(注射用兰索拉唑)、Primaxin I.V.(注射用亚胺培南和西司他丁)、前干细胞素(Prochymal)、普罗克瑞(Procrit)、黄体酮、ProHance(钆特醇注射溶液)、Prolia(德尼单抗注射剂)、盐酸普鲁米近注射剂(盐酸异丙嗪注射剂)、盐酸普萘洛尔注射剂(Propranolol Hydrochloride Injection)、葡萄糖酸奎尼丁注射剂(奎尼丁注射剂)、奎尼丁注射剂(葡萄糖酸奎尼丁注射剂)、R-Gene 10(盐酸精氨酸注射剂)、兰尼单抗注射剂(Lucentis)、盐酸雷尼替丁注射剂(Zantac注射剂)、瑞体肤(Raptiva)、Reclast(唑来膦酸注射剂)、瑞抗比力克(Recombivarix)HB、瑞加德松注射剂(乐西阚)、灭吐灵注射剂(甲氧氯普胺注射剂)、瑞米凯德、磷能解(Renagel)、Renvela(碳酸司维拉姆)、Repronex(注射用促生育素)、立妥威(Retrovir)IV(齐多夫定注射剂)、rhApo2L/TRAIL、林格氏(Ringer’s)和5%右旋糖注射剂(右旋糖中的林格(Ringer))、林格氏注射剂(林格注射剂)、瑞图宣(Rituxan)、利妥昔单抗、罗氏芬(头孢三嗪)、罗库溴铵注射剂(Zemuron)、罗扰素-A(干扰素α-2a)、Romazicon(氟马西尼)、注射用罗米地辛(Istodax)、思增(Saizen)(生长激素注射剂)、善得定LAR(醋酸奥曲肽注射剂)、硬骨素(Sclerostin)Ab、Sensipar(西那卡塞)、Sensorcaine(盐酸布比卡因注射剂)、Septocaine(盐酸阿替卡因和肾上腺素注射剂)、Serostim LQ(生长激素(rDNA来源)注射剂)、Simponi注射剂(戈利木单抗注射剂)、醋酸钠(醋酸钠注射剂)、碳酸氢钠(碳酸氢钠5%注射剂)、乳酸钠(AVIVA中的乳酸钠注射剂)、苯乙酸钠和苯甲酸钠注射剂(Ammonul)、注射用生长激素(rDNA来源)(Nutropin)、斯皮仁诺注射剂(依曲康唑注射剂)、喜达诺(Stelara)注射剂(优特金单抗)、司坦琴(Stemgen)、舒芬太尼(枸橼酸舒芬太尼(Sufentanil Citrate)注射剂)、枸橼酸舒芬太尼注射剂(舒芬太尼(Sufenta))、孙麻弗(Sumavel)、舒马曲坦注射剂(Alsuma)、塞米琳、塞米琳笔、系统性何德浩拮抗剂(Systemic Hedgehog Antagonist)、Synvisc-One(希兰G-F20单次关节内注射剂)、埃罗替尼(Tarceva)、泰索帝(注射用多西他赛)、锝Tc 99m、注射用特拉万星(Vibativ)、替西罗莫司(Temsirolimus)注射剂(Torisel)、天诺敏I.V.注射剂(阿替洛尔注射剂)、特立帕肽(rDNA来源)注射剂(Forteo)、环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、丙酸睾酮、Tev-Tropin(生长激素,rDNA来源,注射用)、tgAAC94、氯化亚铊、茶碱、噻替派(噻替派注射剂)、即复宁(Thymoglobulin)(抗胸腺细胞球蛋白(兔))、适谪进(注射用促甲状腺激素α)、替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙(Galaxy)(泰门汀注射剂)、帝根注射剂(可注射盐酸三甲氧苯酰胺)、泰门汀注射剂(替卡西林钠和克拉维酸钾盖乐熙)、替奈普酶(TNKase)、妥布霉素注射剂(托普霉素注射剂)、托珠单抗注射剂(安挺乐)、Torisel(替西罗莫司注射剂)、Totect(注射用右丙亚胺,仅静脉输注)、曲妥珠单抗-DM1、Travasol(氨基酸(注射剂))、Treanda(盐酸苯达莫司汀注射剂)、Trelstar(羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(TriptorelinPamoate for Injectable Suspension))、醋酸曲安奈德、二醋酸去炎松、己曲安奈德可注射悬浮液(Aristospan注射剂20mg)、Triesence(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、可注射盐酸三甲氧苯酰胺(Tigan注射剂)、三甲曲沙葡萄糖醛酯注射剂(Neutrexin)、羟萘酸曲普瑞林可注射悬浮液(Trelstar)、呑皆克(Twinject)、Trivaris(醋酸曲安奈德可注射悬浮液)、Trisenox(三氧化二砷注射剂)、双福立适(Twinrix)、伤寒Vi疫苗(Typhoid Vi)、优维显(碘普罗胺注射剂)、注射用尿促卵泡素(麦处定)、尿激酶注射剂(Kinlytic)、优特金单抗(Stelara注射剂)、特慢胰岛素(Ultralente)(U)、安定(Valium)(地西泮)、丙戊酸钠注射剂(的帕肯)、Valtropin(生长激素注射剂)、盐酸万古霉素(盐酸万古霉素注射剂)、盐酸万古霉素注射剂(盐酸万古霉素)、Vaprisol(盐酸考尼伐坦注射剂)、VAQTA、Vasovist(用于静脉输注使用的钆磷维塞三钠注射剂)、Vectibix(静脉输注用帕尼单抗注射剂)、Venofer(蔗糖铁注射剂)、维替泊芬注射剂(Visudyne)、Vibativ(注射用特拉万星)、诺和力(Victoza)(利拉鲁肽[rDNA]注射剂)、Vimpat(拉科酰胺片和注射剂)、硫酸长春碱(硫酸长春碱注射剂)、Vincasar PFS(硫酸长春新碱注射剂)、诺和力、硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射剂)、Visudyne(维替泊芬注射剂)、维生素B-12、Vivitrol(纳曲酮XR注射剂)、Voluven(氯化钠中的羟乙基淀粉注射剂)、希罗达(Xeloda)、赛尼可(奥利司他)、Xeomin(inco肉毒杆菌毒素A型注射用)、索雷尔(Xolair)、Zantac注射剂(盐酸雷尼替丁注射剂)、Zemplar注射剂(帕立骨化醇注射剂触发瓶)、Zemuron(罗库溴铵注射剂)、Zenapax(达利珠单抗)、泽娃灵(Zevalin)、齐多夫定注射剂(立妥威IV)、希舒美注射剂(阿奇霉素)、Zn-DTPA(喷替酸锌钠注射剂)、枢复宁注射剂(盐酸昂丹司琼注射剂)、琴果(Zingo)、注射用唑来膦酸(择泰(Zometa))、唑来膦酸注射剂(Reclast)、择泰(注射用唑来膦酸)、Zosyn(哌拉西林和他唑巴坦注射剂)、Zyprexa Relprevv(奥氮平缓释剂可注射悬浮液)和它们的组合。
注意
上文已大致地和参考特定实施例地描述了本申请的发明。本领域技术人员将明了的是,在不偏离本公开的范围的情况下,可对各实施例进行各种改型和改变。因此,各实施例旨在覆盖本发明的改型和变型,只要他们落入所附权利要求书及其等同物的范围内即可。

Claims (27)

1.一种用于制造注入器装置的方法,所述注入器装置包括具有限定内表面的壁的针筒和可滑动地容纳在所述针筒中的止挡件,所述止挡件具有与所述针筒的壁的内表面接合的外侧,所述方法包括通过将能量引导通过所述针筒的壁至所述止挡件来修改所述止挡件。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括修改所述止挡件的外侧。
3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括熔融所述止挡件的一部分。
4.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括改善所述止挡件的密封完整性。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,改善所述止挡件的密封完整性包括减少在所述止挡件的外侧起褶。
6.如权利要求4所述的方法,其特征在于,改善所述止挡件的密封完整性包括在所述止挡件的外侧和所述针筒的内表面之间形成密封线。
7.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括减少所述止挡件和所述针筒之间的一个或多个泄漏路径。
8.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括减小所述止挡件的外侧与所述针筒的内表面之间的滑动阻力。
9.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括形成所述止挡件的微特征。
10.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,在修改所述止挡件之前,所述止挡件包括微特征,并且修改所述止挡件包括修改所述止挡件的所述微特征。
11.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,引导通过所述针筒的壁的能量包括激光能、RF能、感应能、电子束能和热能中的至少一种。
12.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括对所述止挡件的一部分进行回流、烧蚀、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、降解、分解、蒸发、切割和化学反应中的至少一种。
13.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述止挡件的外侧包括与所述针筒形成密封界面的聚合物材料,并且修改所述止挡件包括在所述密封界面处引发所述聚合物材料的聚合物运动。
14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,引发聚合物运动包括填充所述针筒的内表面的一个或多个缺陷和/或使所述止挡件的外侧的一个或多个缺陷变平滑中的至少一种。
15.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括以下一项或多项:(i)减少所述止挡件的外侧的粗糙度,(ii)增加所述止挡件的外侧与所述针筒的内表面之间的顺应性,(iii)填充所述针筒的内表面上的一个或多个缺陷,(iv)增加所述针筒的内表面和所述止挡件的外侧之间的接触面积,(iv)减少所述止挡件的外侧上的褶皱,以及(v)聚结位于所述止挡件和所述针筒之间的界面处的颗粒。
16.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,所述针筒的壁由陶瓷、玻璃、金属或聚合物材料中的一种或多种形成。
17.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,修改所述止挡件包括使所述止挡件的一部分熔融、回流和再凝固。
18.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,将能量引导通过所述针筒的壁至所述止挡件以修改所述止挡件包括加热所述针筒。
19.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,在将能量通过所述针筒的壁引导至所述止挡件以改变所述止挡件之前,所述针筒填充有治疗物质。
20.如前述权利要求中任一项所述的方法,其特征在于,从能量源引导所述能量,并且修改所述止挡件包括引发所述能量源和所述针筒之间的相对运动,并且进一步其中,所述相对运动是线性运动和旋转运动中的至少一种。
21.一种用于制造注入器装置的方法,所述注入器装置包括具有限定内表面的壁的针筒和可滑动地接纳在所述针筒中的止挡件,所述止挡件具有与所述针筒的壁的内表面接合的外侧,所述止挡件包括本体和联接至所述本体的多层屏障,所述多层屏障包括多个层,所述多个层包括可激活层,所述可激活层比所述多个层中的不太可激活的层更容易由能量激活,所述方法包括通过引导能量通过所述针筒的壁至所述可激活层来修改所述可激活层。
22.如权利要求21所述的方法,其特征在于,引导通过所述针筒的壁的能量包括激光能、RF能、感应能、电子束能和热能中的至少一种。
23.如权利要求21或22所述的方法,其特征在于,修改所述可激活层包括对所述可激活层的一部分进行回流、烧蚀、加热、退火、烧结、再结晶、聚结、降解、分解、蒸发、切割和化学反应中的至少一种。
24.如权利要求21至23中任一项所述的方法,其特征在于,在到达所述可激活层之前引导所述能量通过所述针筒的壁和所述不太可激活的层。
25.如权利要求21至24中任一项所述的方法,其特征在于,所述止挡件的外侧包括与所述针筒形成密封界面的聚合物材料,并且修改所述止挡件的可激活层包括在所述密封界面处引发所述聚合物材料的聚合物运动。
26.如权利要求25所述的方法,其特征在于,引发聚合物运动包括填充所述针筒的内表面的一个或多个缺陷和/或使所述止挡件的外侧的一个或多个缺陷变平滑中的至少一种。
27.如权利要求21至26中任一项所述的方法,其特征在于,从能量源引导所述能量,并且修改所述可激活层包括引发所述能量源和所述针筒之间的相对运动。
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US11612697B2 (en) * 2010-10-29 2023-03-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Non-fluoropolymer tie layer and fluoropolymer barrier layer
JP6270265B2 (ja) * 2014-02-05 2018-01-31 住友ゴム工業株式会社 医療用注射器、注射器に適用されるガスケットおよびその製造方法
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