CN117861026A - 用于吡非尼酮气雾剂的吸入装置、储存器以及递送方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于吡非尼酮气雾剂的吸入装置、储存器以及递送方法。吸入装置可包括：至少一个包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，其适于在致动时从储存器中释放计量剂量的液体组合物；至少一个泵送单元，泵送室通过止回阀与储存器流体连接；至少一根立管，其能通过至少一个面向储存器的内端被接纳在泵送室内；以及喷嘴，其液密连接立管的外端，泵送室的内部容积能通过泵送室与立管的相对运动改变，并且至少一根立管是不动的并且牢固地附着在外壳或喷嘴上，并且泵送室能相对于外壳或喷嘴移动，喷嘴具有主轴线和至少三个喷射通道，适于沿着各自的喷射轨迹喷射液体，提供至少一个碰撞点，喷射轨迹中的至少两个在至少一个碰撞点处彼此相交。

Description

用于吡非尼酮气雾剂的吸入装置、储存器以及递送方法

本申请是申请日为2018年6月22日、发明名称为“用于吡非尼酮气雾剂的吸入装置、储存器以及递送方法”的申请号为201880041083.5的专利申请的分案申请。

背景技术

液体的雾化器或其他气雾剂生成器很久以来就为本领域已知。其中，此类装置用于医学科学和治疗。在此，其用作吸入装置用于以气雾剂形式，即以嵌入气体中的小液滴形式施用活性成分。此类吸入装置例如由文献EP 0 627 230 B1已知。该吸入装置的主要部件是待气雾剂化的液体容纳于其中的储存器；用于产生足够高以供雾化的压力的泵送单元；以及呈喷嘴形式的雾化装置。泵送单元被定义为能够移动或压缩流体材料的单元或装置部件，其包括至少一个泵送室，并且可选地还包括辅助部件，例如主体、接口等。借助于泵送单元，液体以离散量(即不连续地)从储存器中抽出，并馈送到喷嘴。泵送单元在不具有推进剂的情况下工作并且机械地产生压力。

此类吸入装置的已知实施方案在WO 91/14468A1中提出。在此类装置中，连接到外壳的泵送室中的压力通过可移动中空活塞的移动产生。所述活塞可移动地布置在固定泵送室的内部。所述中空活塞的(上游布置的)入口与储存器(储存器管道部分)的内部流体连接。其(下游布置的)末端通到泵送室中。此外，抑制流体回流到储存器中的止回阀布置在活塞末端的内部。

为了填充活塞，将所述活塞以其上游末端直接连接到储存器。通过拉出泵送室的活塞，其内部容积增大，使得在泵送室内部建立增加的压力不足。该压力通过中空活塞传播到储存器中，使得液体从所述储存器吸入活塞中。同时，所述阀在其末端处打开，因为储存器内部的压力高于(仍然是空的)泵送室内部。泵送室逐渐填充。同时，当可移动活塞到达其下死点，并且泵送室被填充时，弹簧被加载并在运动端处锁定。

该弹簧可手动解锁。然后储存的能量突然释放。活塞再次在泵送室的方向上被推动并进入所述泵送室，从而减小了其内部容积。现在关闭前述止回阀，使得在泵送室内部建立越来越大的压力，因为阻止了液体回流到储存器中。最终，该压力导致液体从布置在泵送室下游端处的喷嘴射出。

为了避免已喷射出的液体或甚至外部空气回流的风险，可在泵送室的下游端正好在喷嘴之前布置另一止回阀(后续被称为出口阀)，以允许排放的液体通过，但阻止了进入的气体。

活塞布置在被设计成螺旋弹簧的压力弹簧内部，因此限制了其外径。同样由于通常典型的小容积(例如15μl)，活塞被设计成具有薄内部(并且通常外部也薄)直径。

可移动活塞的这种典型的小内径(例如，0.3mm至1.0mm)连同布置于其中的止回阀的小尺寸是所述构造的缺点。小直径导致高流动阻力，使得特别地，较高粘度的介质仅非常缓慢地流入和流过活塞。换句话讲，所述构造尤其适用于低粘度(水性)液体并适用于发射其低剂量。此外，难以制造小直径的足够紧的止回阀。

化合物吡非尼酮(5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮)是一种抗纤维化和消炎的药物化合物，已发现其特别用于预防和治疗纤维化疾病和病症，例如肺纤维化。然而，已被指出可用于治疗特发性肺纤维化的吡非尼酮口服产品已产生了不良反应，特别是诸如皮肤光敏性、胃肠道或肝脏问题等不良反应。通过吸入药物的雾化制剂向肺局部给药可避免口服产品的这些全身作用。

现有技术在例如US 9,517,204中描述了用于吸入用途的包含吡非尼酮的制剂，其公开了可用于吸入施用的吡非尼酮的粉末制剂。

文献WO 2012/010638描述了适用于气雾剂施用的吡非尼酮或吡啶酮类似物化合物的制剂，所述气雾剂例如通过雾、气-液悬浮液、液体雾化、干粉和/或定量吸入气雾剂施用进行。液体雾化器、高效液体雾化器、定量吸入器和干粉吸入器装置被描述为用于分配制剂的潜在适用装置。特别地，在该文件中还描述了使用吡非尼酮水溶液和液体雾化器装置的气雾剂分析研究。然而，液体雾化器依赖于向药物组合物受试者的连续递送，并且通常依赖于较长的给药时间，并且需要更高剂量的液体药物的装置负载以便在受试者中实现有效成分的目标剂量。使用常规雾化施用单剂的相对较长的时间对于患者是负担，因此是该递送技术的缺点。

基于通过撞击从喷嘴喷出的两股液体而产生气雾的原理的吸入装置结合了普通雾化器和定量吸入器的一些优点。例如在US 5,964,416中也描述了这种类型的装置，其包括基本特征，例如储存器，其中将要雾化的液体容纳在其中；用于产生足够高以进行雾化的压强的泵送单元；以及喷嘴形式的雾化装置，该雾化装置能够释放离散量的雾化液体药物。该文献描述了一种用于将诸如药物组合物的水溶液或乙醇溶液之类的流体雾化成可吸入的气雾剂的装置。然而，可以通过所述装置排放的气雾剂的量仅为约15微升。就实用性和可行性而言，仅允许每次致动排放相对较小容积的吸入装置用于药物组合物的给药，其中可能需要递送相对较大量的雾化组合物，以便提供有效剂量的药物以进行治疗。

如果将US 5,964,416的装置用于比当前使用的容积更大容积的气雾剂递送，这将固有地意味着每次致动的气雾剂释放的持续时间必须从当前1-2秒延长到实质上超过2秒。但是，这将使患者难以在一次呼吸操作中吸入释放的气雾剂。替代地，通过增加驱动力或使用较大直径的喷射通道来增加流向喷嘴或通过喷嘴的液体的容积流量将导致技术困难，并且可能不会导致相同的气雾剂质量。

本发明的目的是提供一种通过吸入将吡非尼酮递送给患者的改进方法，该方法克服了目前已知用于该药物的吸入疗法的一个或多个缺点。另一个目的是提供一种吸入装置，其能够实现这种改进的递送方法。根据本发明的以下描述和实施例，本发明的其他目的将变得清楚。

发明内容

在第一方面，本发明涉及一种用于产生气雾剂的吸入装置，该装置包括至少一个包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，其中该吸入装置是泵致动的吸入器，其适于在致动时通过喷嘴从储存器释放计量剂量的液体组合物，所述喷嘴具有至少三个喷射通道，所述至少三个喷射通道适于沿着相应的喷射轨迹喷射所述组合物，并且其中提供至少一个碰撞点，在所述碰撞点处，至少两个所述喷射轨迹彼此相交。在另一方面，本发明提供了一种包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，其中该储存器适于与本文所述的实施方案中所定义的吸入装置相应的吸入装置一起使用。在另一方面，本发明涉及根据第一方面并且如本文所述的实施方案中所限定的吸入装置，其用于治疗或预防肺部疾病或病症，优选肺纤维化。在另一方面，本发明提供了一种将吡非尼酮递送至受试者的改进方法，根据该方法，如上所述的吸入装置用于施用包含吡非尼酮的液体组合物。在另一方面，本发明提供了一种基于这种改进的递送吡非尼酮的方法的治疗受试者的方法。

本发明的详细描述

这些目的通过本发明解决。在随后的描述以及附图中描述了有利的实施方案。

介绍性地，给出了在整个说明书中使用的一些术语的定义。除非上下文要求不同的含义，否则这些定义应用于确定各个表达式的含义。

“吸入器”或“吸入装置”是被配置并适于产生可吸入的雾、蒸气或喷雾的装置。

在吸入器背景中的“雾状化”(“Atomization”)和“雾化”(“nebulization”)是指产生细小的可吸入液滴。雾化液滴的典型尺寸在几微米的范围内。

“气雾剂”是在气相中的固相或液相分散体。分散相(也称为不连续相)包含多个固体或液体颗粒。由本发明的吸入装置产生的气雾剂是在气相(通常为空气)中以可吸入液滴的形式存在的液相分散体。分散的液相可以任选地包含分散在液体中的固体颗粒。

“液体”是能够将其形状改变为容器的形状的流体材料，该容器容纳该液体但保持几乎恒定容积，而与压力无关。

液体可以代表单相液体溶液或具有连续液相和分散相的分散体，其可以是液体，也可以不是液体。

“多个”是指两个或多个。

“内部”是指内侧，以及指朝向内侧；“外部”是指外侧，以及指朝向外侧。

“喷嘴”是用于液体雾状化/雾化的单元。通常，该术语表示整个单元。但是，喷嘴可包括一组或多组单独的、相同或不同的子单元。喷嘴可具有多个用于排放液体的喷射通道。

喷嘴的“主轴线”是与所排放的气雾剂的主体在离开喷嘴后行进的方向平行或共线的其中心轴。

“水平”平面是垂直于主轴线的平面。

“喷射轨迹”是从喷射通道的末端开始的假想的相对的直线。当吸入装置工作时，它类似于从喷射通道排放的液体的初始行进路径。清楚的是，喷嘴(和整个吸入装置)必须通过例如合适的通道几何形状和足够高的压强进行适配和配置，以使所排放的液体可以在所述直线中并具有急速的流。

在两个或更多个喷射轨迹相交的地方，形成“碰撞点”。

“碰撞角”是在碰撞点处喷射轨迹与主轴线之间的角度。将“喷射角”定义为90度减去喷射轨迹与平行于主轴线并与该喷射轨迹相交的线之间的角度(“中间角I”)。如果碰撞点位于主轴线上，则平行线为主轴线本身，并且中间角为碰撞角。如果碰撞点不是主轴线，则平行线会偏离主轴线。该“喷射偏移”是主轴线与在垂直于主轴线的平面中测得的碰撞点之间的距离。如果相应的碰撞点在主轴线上，则喷射角也可以理解为喷射轨迹与垂直于主轴线并且将喷射通道的排放口与主轴线连接的线之间的角度；如果相应的碰撞点不在主轴线上，则喷射角也可以理解为喷射轨迹与垂直于主轴线并且将喷射通道的排放口与平行于主轴线并与喷射轨迹相交的线相连接的线之间的角度。

术语“计量剂量”是指由于装置的单次(一次)致动而可被吸入装置释放的液体组合物的量，例如根据容积(例如微升)所定义的量。

关于组合物的术语“单剂量”是指在给药事件中向受试者施用的组合物的全部量，并且其是药理活性的，其作为给药方案的一部分而施用。如本文所理解的，可以通过吸入装置的单次(一次)致动向受试者施用单剂量；替代地，它也可以通过吸入装置的多个致动(例如该装置的2次、3次或4次致动)，并且根据规定的用法施用，由此每次单独致动释放的计量剂量组合以提供所需的单剂量。

在随后的描述中提供了进一步的定义。

在第一方面，本发明涉及一种用于产生气雾剂的吸入装置，其中该装置包括至少一个包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，并且其中该吸入装置是泵致动的吸入器，其适于在致动时通过喷嘴从储存器释放计量剂量的液体组合物，所述喷嘴具有至少三个喷射通道，所述至少三个喷射通道适于沿着相应的喷射轨迹喷射所述组合物，并且其中提供至少一个碰撞点，在所述碰撞点处，至少两个所述喷射轨迹彼此相交。

根据本发明的吸入装置用于产生包含吡非尼酮的液体组合物的气雾剂，特别是此类气雾剂中的吡非尼酮可被有需要的受试者(例如人类受试者)吸入。优选地，吸入装置适合于手持和/或是便携式的，并且还可以由个体受试者自己按照规定的指令来使用。

吸入装置是泵致动的吸入器，其在本文中理解为包括机械驱动的泵装置或单元的吸入装置，该机械驱动的泵装置或单元能够置换或压缩液体和/或流体，例如包含根据本发明的吡非尼酮的液体组合物。在本发明的一个实施方案中，泵致动的吸入器是活塞泵致动的吸入器。

泵致动的吸入器可包括泵装置或单元，该泵装置或单元产生期望的压力以通过具有至少三个喷射通道的喷嘴释放例如在第一方面中的组合物，从而产生气雾剂。借助于泵送单元，以离散的量，即不连续地将液体从储存器中抽出，并输送到喷嘴中。泵送单元在没有推进剂的情况下工作，并通过机械方式产生压力。泵单元或装置优选地包括泵送室和用于存储势能的构件，该构件耦合至泵送室并且可锁定在加载位置，其中在解锁时，所存储的能量可转换成泵送室的运动。弹簧以及利用气体或磁力的材料可以用作用于存储势能的构件。

根据第一方面的吸入装置的喷嘴具有主轴线和至少三个喷射通道，所述至少三个喷射通道适于沿着相应的喷射轨迹喷射液体，其中设置至少一个碰撞点，在所述碰撞点处，至少两个所述喷射轨迹彼此相交。

主轴线与从吸入装置向使用者排放由液体产生的气雾剂所沿着的方向平行或共线。主轴线也可以是喷嘴主体的旋转轴线。

每个喷射通道具有其自己的喷射轨迹，即分别排放的液流离开其通道所沿着的方向。本质上，该轨迹至少在最初或者从相应的喷射通道的排放口到相应的碰撞点是相对的直线。显然，所述通道的远离排放口(即，在喷嘴主体内部)的部分可以跟随与所述喷射轨迹不同的方向。还应清楚的是，由于冲力(impulse)逐渐减小，并且空气阻力和重力的影响变强，所以距喷嘴表面更远的液体将偏离所述直线。该轨迹的取向主要由通道取向直接在相应的排放口处限定。然而，它也可能受到排放口的确切形状以及可能可选地直接布置在排放口后面以重新引导排放的流体的偏转器等的影响。

在碰撞点处，所述轨迹中的至少两个相交，从而实现了碰撞型(或基于冲击的)气雾剂形成。因为根据本发明，至少存在第三喷射通道，所以所述通道也可以指向所述碰撞点，从而可以雾化更多的液体，或者可以将第三通道指向远离所述碰撞点的方向，例如指向挡板等上，从而形成第二碰撞点。

具有第三喷射通道使得大量的液体能够被雾化并且因此被施用以用于吸入。这是有利的，因为它使得能将吸入器装置用于递送活性成分，该活性成分可能需要相对较大的剂量来达到治疗效果，并且在优选的载体，即水中的溶解度也相对较差，因此可能需要更大的制剂量以便达到治疗上相关或适用的浓度。吡非尼酮是属于此种类型的一种药物。在本发明的上下文中，第三喷射通道的存在能够使较大容积的包含吡非尼酮的液体组合物有效地雾化和施用，并且在优化其剂量参数方面提供更大的灵活性。

优选地，根据本发明和本文描述的实施方案的吸入装置释放计量剂量的在致动时释放的液体组合物，该液体组合物的容积为至少约20μL(微升)。在另一实施方案中，在致动吸入装置时释放的液体组合物的计量剂量为至少18μL，或至少25μL，30μL或50μL。在其他实施方案中，致动时释放的液体组合物的计量剂量的容积为介于20至150μL之间，或介于25至250μL，或介于50至300μL之间。在喷嘴中仅存在两个喷射通道的装置中，通常难以实现这样的容积。

在本发明的另一实施方案中，可以通过吸入装置的一次(单次)或多次致动来释放单剂量的包含吡非尼酮的液体组合物。优选地，吸入装置被配置用于多个致动，即用于释放多个计量剂量。

在本发明的一个实施方案中，根据本发明的吸入装置在装置的多次致动中，优选地在装置的两次、三次或四次致动中或根据规定的用途或规定的剂量释放单剂量的包含吡非尼酮的液体组合物。

优选地，单剂量的液体组合物包含至少5mg的吡非尼酮。在其他实施方案中，液体组合物包含的吡非尼酮是量为至少4mg，或至少6mg，或至少8mg，或至少10mg的吡非尼酮。在另外的实施方案中，液体组合物的单剂量包含量在4至8mg，5至10mg，5至15mg的范围内的吡非尼酮。

在本发明的另一实施方案中，吸入装置包括四个喷射通道，所述四个喷射通道适于沿着相应的喷射轨迹喷射组合物，其中提供了两个碰撞点，并且其中在两个碰撞点的每一个处，所述喷射轨迹中的两个彼此相交。

如上所述，所释放的更大的计量剂量是具有至少三个喷射通道，以及大于三个喷射通道，例如四个喷射通道的优点之一，所述喷射通道适于沿着相应的喷射轨迹喷射组合物并提供至少两个碰撞点。其他优点通过具有多于一个的碰撞点或多个碰撞点提供，并且在下面进一步讨论。

在另一实施方案中，吸入装置包括外壳，该外壳优选地可以用一只手舒适地保持。用于存储包含吡非尼酮的液体组合物的至少一个储存器布置在该外壳内部以及与该外壳选择性地连接或可连接，以及具有用于在所述泵送室内部产生压力的至少一个泵送室的至少一个泵单元，其中所述至少一个泵送室借助于至少一个止回阀可选地通过至少一根储存管(或多个储存管段)与所述至少一个储存器流体连接，所述至少一个止回阀阻塞朝向所述储存器的方向。因此，至少一个止回阀使得液体能从一个或多个储存器流入一个或多个泵送室，并阻止沿相反方向流动。

该吸入装置还包括：至少一根立管，该立管具有至少一个面向储存器的内端，该内端可容纳在所述泵送室中；以及喷嘴(或喷嘴组)，该喷嘴(或喷嘴组)直接或间接液密地连接至该立管的一个或多个外端。

至少一个泵送室的内部容积可通过泵送室相对于立管的相对运动而改变，因为每个立管通过被推入而增加容积，并且通过从其相应的泵送室中拉出而减小容积。术语“内部容积”描述了从每个泵送室的面向储存器的入口延伸到各个立管的内端所在的位置的容积。

在本发明的一实施方案中，每个立管是不动的，并且固定地、直接地或间接地和/或永久地或可拆卸地附着在外壳上，而每个泵送室相对于外壳是可移动的。换句话说，每个立管都保持其相对于外壳的位置，并且每个泵送室可以改变其相对于外壳的位置，特别是沿着其纵向轴线的位置，从而在可移动的泵送室中执行不动的立管的缸内活塞式运动。

在另一实施方案中，每个立管的不动性主要与喷嘴有关，而不是与外壳有关。因此，就可动性而言，喷嘴和立管形成一个单元。但是，如果喷嘴本身相对于外壳是不动的，则对于立管来说也是这样，从而实现了首先描述的实施方案。

这些特征的优点在于，与已知技术相比，可以在较少的限制下设计泵送室和储存器之间的通道。例如，可以设计出更容易制造的明显更大的止回阀，因为该止回阀不必被包含在现有技术中已知的空心活塞中。结果，各个止回阀的尺寸主要仅由外壳的内部尺寸限制，或者，如果需要这种结构，则由包围泵单元的弹簧的内部尺寸限制。如本领域已知的，阀、立管和存储管的直径的(近似)标识已过时。此外，由于不需要将活动活塞连接到相应的储存器，进入储存器的部件和可动部件(即泵送室)可以相互独立设计，从而更好地适应个别功能。在这方面，本发明提供了更高的设计灵活性，因为与通常不那么稳健的相应的可移动立管相比，至少一个可移动泵送室由于其稳健的结构和尺寸而为设计与一个或多个储存器的机械稳定连接提供了更好的机会。而且，可以将泵送室和储存器之间的连接设计成具有较大的直径，使得更高的流速和流体粘度变得可行。此外，用于储存器的机械支撑件可以被集成到包括泵送室的部件中。另外，用于使储存器的压力平衡的排放口可以从储存器主体本身移开，例如移动到连接器，该连接器在储存器和泵送室之间形成接口，从而简化了结构并避免了提供基本“开放”的储存器主体的必要性。

在上述两个实施方案中，喷嘴具有主轴线和至少三个适于沿着相应的喷射轨迹喷射液体的喷射通道，其中设置了至少一个碰撞点，在该碰撞点处，所述喷射轨迹中的至少两个彼此相交。

主轴线与从吸入装置向使用者排放由液体产生的气雾剂所沿着的方向平行或共线。主轴线也可以是喷嘴主体的旋转轴线。

每个喷射通道具有其自己的喷射轨迹，即分别排放的液流离开其通道所沿着的方向。本质上，该轨迹至少在最初或者从相应的喷射通道的排放口到相应的碰撞点是相对的直线。显然，所述通道的远离排放口(即，在喷嘴主体内部)的部分可以跟随与所述喷射轨迹不同的方向。还应清楚的是，由于冲力逐渐减小，并且空气阻力和重力的影响变强，所以距喷嘴表面更远的液体将偏离所述直线。该轨迹的取向主要由通道取向直接在相应的排放口处限定。然而，它也可能受到排放口的确切形状以及可能可选地直接布置在排放口后面以重新引导排放的流体的偏转器等的影响。

在碰撞点处，所述轨迹中的至少两个相交，从而实现了碰撞型(或基于冲击的)气雾剂形成。因为根据本发明，至少存在第三喷射通道，所以所述通道也可以指向所述碰撞点，从而可以雾化更多的液体，或者可以将第三通道指向远离所述碰撞点的方向，例如指向挡板等上，从而形成第二碰撞点。

根据一实施方案，优选地，每个喷射轨迹与至少一个其他喷射轨迹相交。这意味着不存在不与另一个喷射轨迹相交的喷射轨迹，但是每个喷射轨迹都至少碰到另一个喷射轨迹。因此，在三个通道的情况下，所有的喷射轨迹在一个共同的碰撞点上发生碰撞。在四个通道的情况下，可以存在一个或两个碰撞点。

根据优选实施方案，吸入装置还包括用于存储势能的构件，该构件耦合至泵送室并且可锁定在加载位置，其中在解锁时，所存储的能量可转换成泵送室的运动。弹簧以及利用气体或磁力的材料可以用作用于存储势能的构件。构件的一端被支撑在外壳上或外壳中的适当位置。因此，该端基本上是不动的。对于另一端，其连接到泵送室。因此，该端基本上是可移动的。

根据一实施方案，止回阀适于仅在阀的上游侧与下游侧(即储存器侧和泵送室侧)之间的压力差高于预定阈值时保持打开状态，并且只要压力差低于阈值就保持关闭。“压力差”是指，不管具体压力值如何，仅两侧之间的相对压力差与确定止回阀是阻塞还是打开有关。

仅在启动泵送装置时，通过建立高的泵送室压力，压力差(由于泵送室中的高压，以及储存器中的明显较低的压力，导致较大的压差)才足够高并且超过压力差的阈值，从而止回阀最终打开，并允许压力室中充满来自储存器的液体。

根据另一实施方案，一种吸入装置包括在立管内部的出口阀，其用于避免液体或空气回流到立管的外端。

根据另一实施方案，该吸入装置包括在立管和喷嘴之间的出口阀，其用于避免液体或空气朝向立管的外端回流。

可选地，出口阀可以是如上所述的在低于阈值压差阻塞(并在高于阈值压差打开)的类型。

根据一实施方案，各个轨迹离开喷嘴的所有喷射角相对于主轴线是相同的，并且通常相对于喷嘴的前表面(如果其基本平坦并且垂直于主轴线)是相同的。因此，如果所有通道围绕所述主轴线对称地布置，则可以提供一个共同的碰撞点。在此上下文中，围绕主轴线的对称布置意味着所有通道的排放口都在垂直于主轴线的同一平面上，并且也在与主轴线距离相同处定位。在这种情况下，可以在轨迹与主轴线的交点处提供所有轨迹的共同碰撞点。在这样的实施方案中，喷嘴优选总共具有三个或四个通道。

这样的共同碰撞点可以例如通过以下方式获得。当所有单个的轨迹都放置在截头锥的表面上时，所有轨迹的交点都位于截头锥的虚拟尖端。如果喷射轨迹在同一平面上，即在二维设置中，通过使用相同的角度，可以提供一个以上的碰撞点。

根据另一实施方案，再次相对于喷嘴的主轴线，在主轴线与通道排放口之间的横向距离相同的设置中，所述喷射角中的至少一个(优选地至少两个)与其他的不同，以便可以提供不同的碰撞点。再次以截头锥为例，通过使用四个喷射通道，可以为喷嘴提供两个碰撞点，其中第一对通道提供第一碰撞点，而第二对通道提供第二碰撞点，一个或两个碰撞点都从截头锥的虚拟尖端横向偏移。在这种情况下，并非所有的喷射角都相对于主轴线(例如，截头锥的轴线)相同。可选地，两个喷射轨迹中的与第一对通道对应的每一个分别具有第一喷射角，两个喷射轨迹中的与第二对通道对应的每一个具有第二喷射角，其中，第一喷射角不同于第二喷射角。如果所有通道的排放口均围绕主轴线对称放置(与主轴线具有相同的横向距离)，则这种配置将导致两个碰撞点，即在对应于第一对通道的两个轨迹与主轴线相交处的第一碰撞点，以及在对应于第二对通道的两个轨迹与主轴线相交处的第二碰撞点。

相反，在二维设置中，通过选择不同的喷射角，可以使所有喷射轨迹指向相同的碰撞点。优选地，通道以对称的方式布置，使得存在主轴线位于其中的(“竖直”)平面，该平面实际上将喷嘴分成两个镜像半部。对于每个轨迹，碰撞角度，即在碰撞点处的喷射轨迹与主轴线之间的角度，优选在15°(锐角)至75°(钝角)的范围内，并且更优选地在30°和60°之间的范围内；大约45°的角度也被认为是特别优选的。

在一实施方案中，提供至少两个碰撞点，其中每个碰撞点由具有相同喷射角的至少两个喷射轨迹形成。因此，两个喷射通道具有第一喷射角，而另外两个喷射通道具有与第一喷射角不同的第二喷射角。

在另一实施方案中，喷射角彼此不同，但是各自的喷射轨迹仍然相交，从而提供一个碰撞点。例如，当喷嘴表面相对于主轴线倾斜时，或者当喷嘴表面不平坦时，就是这种情况。

具有由两个以上(并且优选地所有)喷射通道馈送的碰撞点的实施方案的一个优点是，可以雾化大量的液体而不必扩大各个喷射通道的横截面。因此，只需添加其他通道，就可以保持每个通道的流体参数不变。

具有多个碰撞点的实施方案的优点在于，通过提供一个以上的碰撞点，特别是当雾化大量液体时，可以减小形成大液滴的风险，因为在某些情况下在一个位置(＝碰撞点)太高的浓度会促进形成不期望有的大液滴。通过将一个大的碰撞点分成两个(或多个)较小的碰撞点，在每个单独的碰撞点雾化所需的液体量就大大减少了。

另外，如果设置多个碰撞点，则可以通过碰撞点之间不同的各个液体的液流来供给这些碰撞点中的每一个。因此，直到雾化阶段完成才进行这些液体的混合，这对于不应该彼此接触的某些液体可能是有利的。

根据另一实施方案，沿着喷嘴的主轴线，至少两个或甚至所有碰撞点位于同一垂直(即相对于主轴线垂直)平面内。这意味着每个碰撞点与喷嘴前表面之间的距离基本相同。当各个雾化的液体(喷雾、薄雾)的大小大致相同并且应以类似的容积(parallelvolumes)吸入时，这可能是有利的。

在另一实施方案中，沿着喷嘴的主轴线，至少两个甚至所有碰撞点都在不同的垂直平面上。这意味着至少两个碰撞点相对于喷嘴的前表面的距离是不同的。

如果例如两个碰撞点均位于主轴线上，可以从第一液体产生气雾剂中心流，并从第二液体产生周围的气雾剂鞘流。如果例如气流中的一种成分(鞘流)将分配在气管上，而另一种成分(芯流)将分配在细支气管中，则这种芯与鞘流可以有利地用于吸入目的。

根据另一实施方案，相对于喷嘴的主轴线，所有碰撞点都位于主轴线上(对称设置)。这意味着，如果存在多个碰撞点，则它们位于平行平面中，其中主轴线与所述平面相交。同时，从主轴线方向看时，只有一个碰撞点可见。

在另一实施方案中，至少一个碰撞点横向偏离主轴线(不对称设置)。这意味着，当沿主轴线方向观察时，可以看到一个以上的碰撞点，一个或所有碰撞点都横向偏离主轴线。然后碰撞点可以位于不同的平面上，或者其可以位于一个共同平面上。

根据一实施方案，所有喷嘴的喷射通道具有相同的横截面。当仅一种液体或物理参数相似且数量相当的几种液体被雾化时，这种实施方案特别有用。

在另一实施方案中，至少一个喷嘴的喷射通道或喷射通道对具有与另一喷射通道或喷射通道对不同的横截面。换句话说，单个通道或通道对的横截面彼此不同。当将两种或更多种具有不同物理参数的液体雾化和/或将以不同量雾化时，这种设置是有利的。对于上述所有设有多个碰撞点的实施方案，优选的碰撞点总数为两个或三个，特别是两个。

根据一实施方案，所有喷嘴的喷射通道都连接到相同的泵送室或液体类型的储存器，从而可以向所有碰撞点输送相同的液体。这意味着，不管喷射通道的数量如何，喷嘴仅雾化一种液体。然后，优选地，所有喷射通道具有相同的尺寸，因为液体的类型对于所有通道而言都是相同的。

如果吸入装置具有一个以上的泵送室或泵送单元，则所有泵送室或泵送单元都连接到同一储存器或容纳相同类型液体的储存器。

如果吸入装置仅具有一个泵送室，则可以从一个或多个储存器中向其注入液体。然后，在将液体送入喷嘴之前，它也用作混合室。

根据另一实施方案，喷嘴的喷射通道中的至少两个连接至单个的泵送室或储存器，以便提供至少一个碰撞点，可以向所述至少一个碰撞点供给不同的液体成分(即，成分不同于第一液体或前面提到的液体的成分的第二液体)。因此，这样的设置对于同时产生多于一种的气雾剂是有用的。清楚的是，在这种情况下，每种液体必须具有自己的泵送室，以便避免不希望有的混合。同样清楚的是，每个泵送室必须连接到单独的储存器，或者至少两个泵送室必须连接到各个储存器，以便可以雾化至少两种不同的液体。

应当注意，即使仅雾化一种液体，具有多个泵送室和/或储存器的吸入装置也可能是有利的。可以限制通过单个泵送室施加压力的液体量。因此，通过增加泵送室的数量，可以雾化更多的液体。而且，储存器的几何形状可以标准化。因此，接收这种标准化储存器的一个吸入装置可以用于产生各个液体的混合物以及源自多个储存器的相同液体的“混合物”。此外，通过使用期望数量的充满各个液体的储存器，可以容易地简单地调整不同液体的混合比。例如，如果一种液体包含医学活性剂，而另一种液体是溶剂或稀释剂，并且外壳上容纳三个储存器，则试剂与稀释液的比例为1：1(一种虚拟储存器)、1：2或2：1是可能的。

在另一实施方案中，喷嘴的喷射通道中的至少两个连接到布置在通道上游且在相应储存器下游的共同混合室中。这种混合室与前述的通过共同泵送室进行的混合的不同之处在于，在泵送室和喷嘴之间设置了一个单独的容积空间，其目的是混合来自多个(甚至可能是相同的)源的液体，然后将它们进给至喷射通道。

根据一实施方案，喷嘴的至少两个喷射通道形成对(或在三个或更多个喷射通道的情况下，形成组)并且共享共同的入口以及相交的轨迹。优选地，成对或成组的通道由具有相同几何形状的两个(或三个或甚至更多个)通道组成，以便获得最均匀的雾化结果。成对或成组的通道在一个碰撞点产生气雾剂。多对可以共享碰撞点，或者每对或每组可能有其自己的不同的碰撞点。这些不同的碰撞点可以位于相同或不同的水平面处。

在另一实施方案中，喷嘴的所有喷射通道具有单独的入口。因此，它们不形成对，因为一对的特征在于相同的液体流过通道。但是，它们仍然可以具有彼此相交的喷射轨迹，从而提供一个或多个碰撞点。

根据其中喷嘴的喷射通道中的两个形成对的实施方案中，一个主进给通道被布置成连接到第一喷射通道的上游末端，并且存在横向通道，该横向通道将所述主进给通道与第二喷射通道的上游末端相连。主进给通道的上游末端通过泵送单元直接或间接连接到液体储存器。这样的构造优选地在二维设置中实现，其中所有通道都位于同一平面中。

所述横向通道可相对于所述主进给通道具有垂直取向；因此，提供了尽可能短的流体连接。横向通道也可以遵循不同的路径，例如可以位于垂直于主轴线的平面中的拱形路径。横向通道也可以相对于相应的成对的喷射通道所在的平面偏移；然而，很明显，在任何情况下都必须在横向通道和相应的喷射通道之间提供流体连接。

由于成对的两个喷射通道相对于主轴线布置在相对侧，并且由于横向通道连接成对的两个喷射通道，因此该对喷射通道仅一个(共同)主进给通道就足够了。因此，仅存在一个必须与泵送室耦合的入口。以此方式，针对将一对喷嘴连接到上游布置的部件所需的面积量提供了节省空间的解决方案。

在带有具有多对(例如两对)的喷嘴的吸入装置的一实施方案中，第一对喷射通道的排放口相对于主轴线(其然后也形成(旋转)对称轴线)的排放口处于相对于第二对喷射通道的排放口的旋转位置，例如60°(或360°的另一整数因子)，并且各个横向通道沿着所述对称轴线彼此间隔开，以便彼此不相交。换句话说，前述的横向通道构造被重复多次，例如，重复二次或三次，并通过围绕主轴线旋转相应的单元而彼此分开，该单元包括成对的喷射通道、相应的横向通道和主进给通道。如果各个横向通道沿主轴线排列在不同的平面上，则它们不会相互交叉。结果是，位于圆形路径上的不同对(因而有不同液体)的进入口呈转塔状布置，该进入口位于喷嘴主体与向其供给液体的部件之间的界面上。

根据另一实施方案，喷嘴具有正面和与正面相反的背面。正面是当该装置操作时该装置朝向用户的面，正面包括喷射通道的排放口。面向装置内部的喷嘴的背面或后部基本上是平坦的，并包括多个开口，这些开口形成通往主进给通道的入口。

优选地，连接至喷嘴的背面的装置部件在相应的表面上设有进给口，使得所述装置部件的每个进给口均与喷嘴的进入口相连接。换句话说，喷嘴和向喷嘴进行供给的部件(例如泵送室的出口侧)之间的界面被设计成使得简单的平垫圈就足够了。这样的垫圈主要由平弹性材料片构成，该片在适当的位置具有孔。

这种构造的优点是可以安全且容易地建立流体连接，并且提供密封以及界面的成本低。

在一些实施方案中，喷嘴构造为相对平坦的板的堆叠件。这样的板可以优选地通过诸如蚀刻等的材料减去技术来制造。诸如硅、玻璃、金属、陶瓷或塑料之类的不同材料的晶片可以形成半成品。通道被带入衬底的两个平坦侧之一，或者甚至在两侧。然后，通过堆叠多个这样的板，可以制造提供多个喷射通道对的喷嘴堆叠件。

在其他实施方案中，喷嘴由三维旋转对称基本形状构成。这种基本形状可以是圆锥、圆柱或四面体。通常，基本形状的旋转轴或对称轴线与成品喷嘴的主轴线重合。

在其他实施方案中，吸入装置可以被配置并且适于喷射两种(或更多种)液体。

因此，喷嘴具有至少两个喷射通道，其中这些通道可以被供给两种(或多种)不同的液体，即每个通道接收的液体与供给到另一个通道的液体不同，或者液体可以从共同的混合室供给，共同的混合室进而被供给这些不同的液体。因此，喷射两种(或更多种)液体是可能的。

为了实现该目的，所述喷射通道或所述混合室连接到上游布置的各个泵送单元的相应泵送室，或者连接到集成到一个共同泵送单元中的单个内部容积空间(泵送室)。

换句话说，该吸入装置可以包括多个单独的泵送单元，每个泵送单元优选地用于一种液体的喷射，或者结构设置有多个泵送室，该多个泵送室集成到一个主泵送单元(主泵送体)中，优选地仅连接到一个用于存储势能的构件(例如压力弹簧)。每个集成的泵送室可以连接到单独的液体储存器。后一实施方案提供了更集成的因而更小的解决方案。

根据另一实施方案，至少一个储存器牢固地附着到泵送室，并且因此可在外壳内移动。这意味着，在每个喷射周期中，至少一个储存器与至少一个泵送室一起从初始位置(在该初始位置中泵送室具有其最大的内部容积)移动到最终位置(在该最终位置中该泵送室具有其最小的内部容积)并最终回到初始位置。如本文所使用的，表述“牢固地附着”包括永久和非永久(即，可释放的)附着形式。这种结构的优点之一是，它在储存器和泵送室之间提供了最小的死容积。

根据另一实施方案，所述至少一个储存器通过一个(或多个)柔性元件(例如，软管)连接到所述至少一个泵送室，并牢固地附着到外壳上。因此，根据该实施方案，储存器不随泵送室一起移动，而是牢固地(但是通常可拆卸地)附着到外壳上。这种构造的一个优点是，在解锁用于存储势能的构件时突然释放的能量仅作用于泵送室以使其加速，而不作用于储存器上，储存器通常(尤其是在其开始使用时)可以具有相对较大的质量。结果，泵送室的加速度更高，因此压力也更高。

在另一方面，本发明涉及含有包含吡非尼酮的液体组合物的储存器，其中该储存器适于根据上述装置实施方案中的任何一个或组合与吸入装置一起使用。储存器适于被吸入装置的其他特征和部件容纳，并且与吸入装置的其他特征和部件集成在一起，并且可以被标准化，其中多个储存器可以被容纳并整合在吸入装置中。所述储存器也可连接到泵送室。在一个实施方案中，根据本发明的储存器(2)适于可牢固地附着到泵送室(3)上，并且因此可在外壳(1)内移动。在替代实施方案中，储存器(2)适于通过挠性元件连接至泵送室(3)，并牢固地附着至外壳(1)上。

可以容纳，即储存在储存器中的包含吡非尼酮的液体组合物的量是这样的量，在致动装置时，释放至少一计量剂量的组合物的量。优选地，储存器是多剂量储存器，这意味着它包含多个单剂量，其可以通过装置的多次致动来施用。替代地表达，储存器优选地包含适于多重或多个致动吸入装置的组合物的量。

在一个实施方案中，适于该吸入装置的吸入装置和/或储存器包含适合于1至20次、或1至30次或1至60次致动吸入装置的量的含有吡非尼酮的液体组合物，或包含适于释放1至20或1至30或1至60个计量剂量雾化组合物的含有吡非尼酮的液体组合物。

表征于(featured in)根据本发明和本文所述的实施方案的吸入装置中的组合物包含吡非尼酮(根据CAS No.53179-13-8，也称为5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮)、抗纤维化和抗炎化合物。研究表明，吡非尼酮通过调节参与纤维化形成的细胞因子和生长因子起作用。

如本文所理解的，术语“包含”和相关术语“含有”“含”应理解为可以存在除由该术语引出的特征之外的特征。相反，术语“由...组成”和相关术语应理解为表示不存在除该术语引出的特征以外的其他特征，并且如果存在，则仅以痕量或残余量存在，以致就本发明的目的而言在技术上不赋予任何技术优势或相关性。

在本发明中，将化合物吡非尼酮配制成适合并适于吸入使用的组合物，换言之，该组合物可以被雾化以用于吸入并且对于受试者的吸入是生理上可接受的。在任选的和替代的实施方案中，组合物可以包含与吡非尼酮具有治疗等效性的吡非尼酮的盐或化学结构类似物。

包含在吸入装置和储存器中的包含吡非尼酮的液体组合物可以是分散体的形式，例如具有液体连续相和固体分散相的悬浮液。然而，优选地，液体组合物为溶液形式。

在一实施方案中，液体组合物可任选地包含一种或多种生理上可接受的赋形剂，其适合于吸入使用。可以在组合物中表征的赋形剂包括但不限于缓冲剂、盐、掩味剂，表面活性剂、脂质和抗氧化剂。液体组合物也基本上不含推进剂。

更优选地，液体组合物是水溶液，其中吡非尼酮溶于并溶解在包含水的液体载体溶液中。水溶液可任选地包含一种或多种赋形剂。赋形剂可包括但不限于一种或多种调节或控制溶液pH值的缓冲剂、盐、掩味剂、表面活性剂、脂质、抗氧化剂和助溶剂，助溶剂可用于增强或改善溶解度，例如乙醇或乙二醇。优选地，水性组合物还包含至少一种缓冲剂和/或助溶剂。

本发明的另一方面涉及吸入装置在呼吸疾病的治疗和预防性治疗中的用途。特别地，根据本发明的吸入装置用于治疗或预防肺部疾病或病症。如本文所理解的，肺部疾病或病症可以影响受试者的肺部和相关呼吸道的一个或多个解剖学方面和/或功能。

治疗是指施用用于治疗肺部疾病或病症的液体组合物，例如导致改善、减少或缓解疾病或病症的至少一种症状，或停止或减慢疾病或病症的至少一种症状的发展，例如保留肺功能。肺部疾病或病症的预防可以理解为预防性治疗，并且是指将液体组合物施用于可能未患上肺部疾病或病症但有风险或易患该疾病或病症的受试者。

在治疗或预防肺部疾病或病症中，通过吸入装置和本文所述的实施方案以治疗有效的量(例如上述量)施用液体组合物。

在一特别优选的实施方案中，肺部疾病或病症是影响肺和诸如与气道和气囊(肺泡)相关的肺组织的间质的间质性肺部疾病，例如肺纤维化、间质性肺炎或结节病。

在另一优选的实施方案中，本发明的吸入装置用于治疗或预防肺纤维化。在受肺纤维化影响或被诊断为肺纤维化的受试者中，肺组织瘢痕的形成和积累(即纤维化)会干扰呼吸能力。纤维化可能发生在组织内部，或在气道和肺囊之间，从而导致组织变硬且变厚，阻碍了氧气的通过和扩散。在施用吡非尼酮时，根据本发明和实施方案的吸入装置可以用于在诊断为患有所述病症的患者中保持肺功能和/或降低肺纤维化的进展速度。

肺纤维化也可能发展为原发疾病或病症的继发性疾病或病症，其可能会诱发或导致肺组织纤维化的发展，例如另一种间质性肺病(一种自身免疫性疾病)，其例如与结缔组织、环境或职业暴露、辐射暴露、肺部病毒或细菌感染或遗传性/继承性易感性有关。然而，肺纤维化常常没有确切的可诊断原因。

被诊断或没有已知原因出现的肺纤维化通常被称为特发性肺纤维化。在一特别优选的实施方案中，根据本发明的包含含有吡非尼酮的液体组合物的吸入装置用于治疗或预防特发性肺纤维化(通常缩写为IPF)。

治疗或预防与肺纤维化有关或由其引起的疾病或病症(例如肺血凝块，肺塌陷，或肺癌，呼吸衰竭，肺动脉高压，或心力衰竭)也在本发明的使用范围内。

在本发明的一实施方案中，包含含有吡非尼酮的液体组合物(优选吡非尼酮的水溶液)的本发明的吸入装置用于治疗或预防肺纤维化，其中施用计量剂量的容积至少为20(μL)微升的组合物。

在另一实施方案中，本发明的包含含有吡非尼酮的液体组合物(优选吡非尼酮的水溶液)的吸入装置用于治疗或预防肺纤维化，其中施用至少4至5mg的单剂量的吡非尼酮，所述单剂量是在吸入装置的单次(一次)致动中施用的，或者替代地通过装置的多次致动(例如2-4次致动)来施用的。

在其他实施方案中，所述计量剂量容积的组合物和/或所述单剂量的吡非尼酮优选用于治疗或预防特发性肺纤维化。

在本发明的上下文中还提供了如以上实施方案中任一项所述的包含含有吡非尼酮的液体组合物的吸入装置或储存器在生产或制备用于治疗与任何一种优选的肺部疾病或病症有关的有需要的受试者的药物或医疗装置中的用途。

在另一方面，本发明还涉及治疗或预防有需要的受试者中的肺部疾病或病症的方法，该方法包括以下步骤：使用如以上实施方案中的任何一个或组合中所述的吸入装置施用计量剂量的含有吡非尼酮的液体组合物。

在另一实施方案中，治疗或预防受试者的肺部疾病或病症的方法包括以下步骤：使用如以上实施方案中的任何一个或组合中所述的吸入装置施用计量剂量的含有吡非尼酮的液体组合物，其中单次即完全剂量的含有吡非尼酮的液体组合物可以通过一次或多次致动吸入装置释放，并且任选地其中单剂量的液体组合物包含数量为至少5.0mg的吡非尼酮。多次致动以施用单剂量可以例如通过2-4次致动吸入装置来执行。

优选地，在该方法中使用的吸入装置是手持装置，即便携式装置，由此由人类受试者或患者自身直接并且根据还会附随装置的规定说明来进行组合物的施用和装置的致动。

在一特别优选的实施方案中，该方法涉及治疗或预防肺病，影响肺和诸如与气道和气囊(肺泡)相关的肺组织的间质的间质性肺疾病，例如肺纤维化、间质性肺炎或结节病。

在另一优选的实施方案中，该方法涉及治疗或预防肺纤维化，其中该方法包括以下步骤：将含有吡非尼酮的液体组合物用根据本发明的吸入装置施用。在这样的实施方案中，受肺纤维化影响或被诊断为具有肺纤维化的受试者已经积累了肺组织瘢痕(即，具有纤维化的肺组织)，诸如在肺组织内部，或在肺的气道和气囊之间出现的肺组织瘢痕，并且具有差的氧扩散。

进一步的实施方案可以涉及治疗或预防肺纤维化的方法，肺纤维化发展为原发性疾病或病症的继发性疾病或病症，其在肺组织中诱导或导致纤维化发展，例如另一种间质性肺病(一种自身免疫性疾病)，其例如与结缔组织、环境或职业暴露、辐射暴露、肺部病毒或细菌感染或遗传性/继承性易感性有关。在又一实施方案中，该方法涉及治疗或预防与肺纤维化有关或由其引起的疾病或病症，例如肺血凝块，肺塌陷，或肺癌，呼吸衰竭，肺动脉高压，或心力衰竭。

在一特别优选的实施方案中，该方法涉及治疗或预防在没有已知病因的情况下诊断或出现的肺纤维化，即特发性肺纤维化(IPF)。

在另一方面，本发明提供了一种将吡非尼酮递送至有需要的受试者的方法，该方法包括向所述受试者提供如上所述的吸入装置的步骤。受试者优选是人类患者，特别是患有肺部疾病或病症，优选间质性肺部疾病，例如肺纤维化，特别是特发性肺纤维化(IPF)的人类患者。可以进一步向患者提供使用该设备，致动该设备以及吸入从其释放的气雾剂的指令。

在另一方面，本发明提供了一种治疗患有肺部疾病或病症，优选间质性肺部疾病，例如肺纤维化，特别是特发性肺纤维化(IPF)的受试者的方法，该方法包括以下步骤：使用上述装置将吡非尼酮施用于所述受试者。再次，可以向患者提供使用该设备，致动该设备以及吸入从其释放的气雾剂的指令。

附图说明

图1显示了用于实施本发明的吸入装置的主要部件。

图2显示了与图1的装置类似的装置，但是没有可选的出口阀。

图3显示了图1的在最初填充泵送室之前的实施方案。

图4显示了第一次致动期间的情况。

图5显示了第一次致动结束时的情况。

图6显示了重新填充泵送室后的情况。

图7示出了根据第一实施方案的喷嘴。

图8示出其细节。

图9示出了根据第二实施方案的喷嘴。

图10示出了根据第三实施方案的喷嘴。

图11示出其细节。

图12示出了根据第四实施方案的喷嘴。

图13示出了根据第五实施方案的喷嘴。

图14-16示出了根据第五实施方案的喷嘴的横截面。

图17示出了该实施方案的三维视图。

在图1中，在首次使用之前的情况下示意性且未按比例绘制了用于实施本发明的吸入装置的主要部件。

吸入装置包括外壳1，外壳1的形状和尺寸优选使得其可以用一只手握住并且可以用一根手指(例如拇指(未显示))操作。在外壳1的内部设有两个分别用于存储医学活性液体F1，F2的储存器2A，2B。所示的储存器2A，2B被设计成是可压扁的，这意味着在进行排空时，弹性壁或至少是柔软的壁会变形，从而使提取一定量的液体F1，F2所需的负压不会增加或几乎不会增加。当刚性容器具有可移动的底部时，可以实现类似的效果，通过该底部可依次减小相应的储存器的内部容积(未示出)。

此外，该吸入装置包括具有在外壳1内的两个泵送室3A，3B的泵送单元，其用于产生期望的压力，该期望的压力对于排放液体F1，F2并将其雾化是必需的。泵送单元还可包括未示出的附加部件(按钮、锁定装置等)。

如本示例中所示，泵送室3A，3B可以存在于分开的泵送单元中，或者它们可以集成在一个泵送单元(未示出)中而存在。

泵送室3A，3B通过相应的入口止回阀4A，4B与储存器2A，2B流体连接。止回阀4A，4B用于使得液体F1，F2能流入相应的泵送室3A，3B，并且在释放未示出的锁定机构时阻止液体F1，F2回流到储存器2A，2B中。

作为用于存储势能的构件7，设置有弹簧，该弹簧的一端(向上指向)耦合到泵送室3A，3B，并且被支撑在外壳1上(图的下部)。

吸入装置还包括两个立管5A，5B，其至少具有一个面向储存器的内端5A'，5B'，该内端可以容纳在所述泵送室3A，3B中。换句话说，立管5A，5B可以至少部分地被推入泵送室3A，3B，导致泵送室3A，3B的内部容积减小。术语“内部容积”描述了从泵送室3A，3B的面向储存器的入口延伸到立管5A，5B的内端5A'，5B'所在的位置的容积。在所示情况下，立管5A，5B几乎完全容纳在相应的泵送室3A，3B中。结果，位于止回阀4A，4B与立管5A，5B的内端5A'，5B'之间的相应内部容积最小。

优选地，在用于容纳立管的部分中，泵送室3A，3B具有带有圆形内部横截面的部分，该内部横截面对应于(然后也是)相应的立管部分的圆形的外部横截面。当然，其他横截面形状也是可能的。

根据所描绘的实施方案，止回阀4A，4B布置在储存器2A，2B与泵送室3A，3B的入口之间。

此外，吸入装置包括喷嘴6，该喷嘴液密地连接到立管5A，5B的相应外端5A”，5B”。喷嘴6适用于利用两个碰撞液体射流的原理雾状化/雾化液体。作为示例示出的喷嘴6包括两个喷射通道6A，6B。同时，两个喷嘴的喷射通道6A，6B中的每一个都连接到单独的泵送室3A，3B，从而连接到液体储存器2A，2B，从而提供了可以进给不同液体的碰撞点。每种液体F1，F2具有其自己的泵送室3A，3B，以便避免不期望的混合。

优选地，液体通道的横截面相对较小，并且通常在微米范围内。在该示例中，喷射通道6A，6B相对于主轴线Z(虚线)的角度使得它们的喷射轨迹(虚线)在一个共同的碰撞点X处相交。

还描绘了在立管5A，5B内部的可选出口阀8A，8B，其用于避免液体或空气从外部回流到出口阀8A，8B的外端5A”，5B”。出口阀8A，8B布置在立管5A，5B的内端5A'，5B'中。液体F1，F2可以沿喷嘴6的方向通过出口阀8A，8B，但出口阀8A，8B阻塞沿相反的方向的任何不希望有的回流。

从图1中可以看出，立管5A，5B被设计为不可动的并且牢固地附着到外壳1上，这通过在外端5A”，5B”与外壳1的区域中的连接来表示。立管5A，5B也牢固地附着到喷嘴6，喷嘴6进而附着到外壳1上。相反，泵送室3A，3B被设计成相对于外壳1和喷嘴6可移动。已经解释了该设计的益处，参考上面的相应部分。

参照图2，描绘了与图1的装置类似的装置。但是，图2所示的实施方案缺少(可选的)出口阀8A，8B。所有其他实质性部件都存在，并且功能也是可比的。

图3示出了图1的恰好在最初填充泵送室3A，3B之前的实施方案，其中为了清楚起见，已经省略了一些先前引入的附图标记。下拉泵送室3A，3B，加载用于存储势能的构件7。由于泵送室3A，3B内部的负压，出口阀8A，8B关闭，并且止回阀4A，4B向储存器2A，2B打开。储存器2A，2B的壁逐渐压扁，使得其内部压力保持几乎恒定，而由于向上运动将泵送室3A，3B拉离立管5A，5B，增加了泵送室3A，3B的相应的内部容积，从而使泵送室3A，3B内部的压力下降。结果，泵送室3A，3B的相应的内部容积被来自储存器2A，2B的液体F1，F2填充。

在图4中，示出了在吸入装置的第一次致动期间的情况。如图3所示，已经从加载位置释放了用于存储势能的构件7。该构件将包括泵送室3A，3B的泵送单元推送到立管5A，5B上，该立管的内端5A'，5B'靠近现在已关闭的单向阀4A，4B。结果，泵送室3A，3B内部的压力升高并且保持阀4A，4B关闭，但是打开出口阀8A，8B。液体F1，F2在立管5A，5B内部朝着其外端5A”，5B”和喷嘴6上升。

图5显示了第一次致动结束时的情况。用于存储势能的构件7处于其最松弛的终端位置(弹簧完全伸出)。而且，泵送室3A，3B几乎完全被推到相应的立管5A，5B上，使得泵送室3A，3B的各自内部容积达到其最小。先前容纳在泵送室3A，3B内部的大部分液体F1，F2已经通过出口阀8A，8B进入立管5A，5B内。已经包含在立管5A，5B中的液体F1，F2已被推向并通过喷嘴6的喷射通道6A和6B，在此处发生了所需的雾化，从而在共同的碰撞点X处产生了喷雾。

在图6中，示出了在重新填充泵送室3A，3B之后的情况。泵送室3A，3B再次被拉出立管5A，5B的内端5A'，5B'，从而增加了泵送室3A，3B各自的内部容积。用于存储势能的构件7已被增加负荷(弹簧压缩)。在泵送室3A，3B远离立管5A，5B运动期间，在内部容积中产生负压，从而关闭出口阀8A，8B并打开止回阀4A，4B。结果，新液体F1，F2从储存器2A，2B被吸入泵送室3A，3B中。再次填充吸入装置的泵送室3A，3B，并通过释放弹簧以准备下一次喷射液体F1，F2。

在图7中，描绘了包括三个喷射通道6A、6B、6C的喷嘴6。喷射轨迹(虚线)在一个共同碰撞点X上相交。该碰撞点位于相对于主轴线Z具有垂直方位(这是整个文档中碰撞点所在平面的共同方位，除非另有说明)的平面P中。所有通道6A，6B，6C围绕主轴线Z对称且三维地布置。如本文所定义的喷射角(也在图8中绘制，这是喷嘴头的详细视图；仅示出了角度A1，A2)是相同的。测量中间角I所相对的线是主轴线；因此，中间角是碰撞角。在此示例中，所有单独的轨迹都位于截头锥的表面上。由于截头锥的表面6'平行于基圆(无附图标记)，因此在此示例中，在两个位置处测得的角度A1，A2是相同的。优选地，通道6A、6B、6C被诸如盖(未示出)之类的封盖物(侧向)封盖，使得液体(未示出)能够通过通道，但是不能以不希望的(横向)方向离开它们。这可以例如通过将截头锥放置在锥形盖(未示出)内来实现，其壁形成用于通道的盖。通道可以如图所示在截头锥的表面上制成，但也可以制造成在盖的表面上的沟槽。

两种类型可以彼此组合，因为在圆锥和开口中交替提供通道，或者在圆锥和开口中提供相关的半通道。

在图9中，示出了喷嘴6的横截面图，其中，再次相对于喷嘴6的主轴线Z，所有喷射角A都相同(仅绘制了一个附图标记A)；因此，所有中间角也都相同，并且都相对于主轴线Z进行测量。但是，喷射通道6A-6D位于同一横截面中(阴影省略了)，使得提供不同的碰撞点X1，X2。它们位于垂直于主轴线Z的不同平面P1，P2中，即，碰撞点X1和X2到喷嘴6的前表面6'的距离不同。同时，所有碰撞点X1，X2都位于主轴线上。喷射通道6A和6B形成第一对，而喷射通道6C和6D形成第二对。在该示例中，喷嘴6被构造为“二维”块。

本示例可用于产生第一液体的气雾剂的中央流(未示出)和第二液体的气雾剂的周围的鞘流。

在图10中，示出了一个实施方案，其中喷射通道6A-6D再次位于截头锥的表面上。在这种设置中，第一对喷射通道6A，6B的喷射角A1，A1'对应于第二对喷射通道6C，6D的喷射角A2，A2'。但是，由于喷射偏移，该设置导致两个不同的碰撞点X1和X2。图11是喷嘴尖端的细节。注意，图10中的角度A1，A2与图11中的角度相同，因为圆锥的基圆平行于截头锥的表面6'。

如图10所示，例如，通道6B的轨迹沿一个方向(即沿角度A1”的方向)稍微偏离主轴线Z倾斜，而通道6D的轨迹则沿相反的方向(即沿角度A2”的方向)倾斜。同样，(目前类似的)角度A1和A2略小于以细虚线开始的角度A1*和A2*。这些线表示从圆锥的基圆开始并在其假想尖端处终止的线；沿细虚线的通道也将具有相同的角度A1，A2(以及A1'，A2'，以及A1”，A2”，)，但也会导致一个共同的碰撞点。因此，在该示例中，提供了两对喷射通道6A，6B和6C，6D，它们均具有相同的喷射角A1，A2，A1'，A2'(见图11)，并且因此提供两个碰撞点X1，X2，如前面的示例中一样提供了。存在横向喷射偏移D，其是上述角度布置的结果。在该实施方案中，沿着喷嘴的主轴线Z，所有碰撞点X1，X2相对于喷嘴6的前表面6'位于同一平面内(未显示)。同时，所有的碰撞点X1，X2都相对于主轴线Z横向偏移(横向喷射偏移D)。

图12描绘了具有四个喷射通道6A-6D的喷嘴6，所述四个喷射通道的喷射轨迹具有成对的、不同的喷射角(A1和A1'相似，以及A2和A2')，其中喷射通道(和轨迹)位于共同平面(阴影剖面线)内。喷嘴6还是“二维”块状的。角度A1，A1'，A2，A2'布置成使得所有喷射轨迹(虚线)相交在一个共同的碰撞点X处。

在图13中，示出了喷嘴的另一实施方案的透明俯视图。对于进一步的细节，参考以下关于相同实施方案的图12-15的描述。

在图14和15中，示出了图11的喷嘴6的两个横截面A-A和B-B(阴影线被省略)，其中，喷射通道6A，6B和6C，6D连接到上游布置的共同分流室9A，9B。因此，提供了单独的室或容积，其布置在泵送室(未示出)和喷射通道6A，6B/6C，6D之间，其用途是将向喷嘴进给的(可选地来自多个源的)液体分流，然后将其送入喷射通道6A，6B/6C，6D。

在所示的实施方案中，喷嘴6的喷射通道6A和6B以及6C和6D中的两个形成相应的对，并且一个主进给通道10A，10B布置成与第一喷射通道6A，6C的起点连接，存在横向通道11A，11B，其将所述主进给通道10A，10B与相应的第二喷射通道6A，6C的端部连接。用作分流室9A，9B的横向通道11A，11B垂直于主进给通道10A，10B延伸。仅存在一个相应的进入口12A，12B，其必须耦合至泵送室或泵送单元(未示出)。

在所描绘的实施方案中，与随后还形成对称轴线的主轴线Z(未示出)相对应的初始重叠的喷射通道对处于彼此相对旋转的位置，例如彼此旋转间隔60°(或360°的另一整数因子)的位置，并且各个横向通道11A，11B沿着所述对称轴线彼此间隔开，以便彼此不相交。

在属于透明侧视图的图16中，示出了包含隐藏线的横截面，使得所有主要的轴向间隔开的横向通道(第三横向通道，省略了附图标记)是可见的。由于观察方向，只能看到两对喷射通道。

在图17中还可以看到前述设计，该图是包含图14和15的横截面的喷嘴6的三维透明视图。通过虚拟地旋转横截面，获得了紧凑且简单的喷嘴，其进入口(省略了附图标记)位于圆形路径(虚线圆)上。因此，与上游布置的部件(即，泵送室，阀部分，未示出)的相应接口可以被设计为相对简单。

附图标记列表

1外壳

2，2A，2B储存器

3，3A，3B泵送室

4，4A，4B止回阀

5，5A，5B立管

5A'，5B'内端

5A”，5B”外端

6喷嘴

6'前表面

6A-6D喷射通道

7用于存储势能的构件

8，8A，8B出口阀

9A，9B分流室

10，10A，10B主进给通道

11，11A，11B横向通道

12，12A，12B进入口

F，F1，F2液体

X，X1，X2碰撞点

A，A1，A2喷射角

A1*，A2*，A1'，A2'，A1”，A2”角

I 中间角

Z 主轴线

D 喷射偏移

Claims (38)

1.一种用于产生气雾的吸入装置，该吸入装置包括至少一个包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，其中该吸入装置是泵致动的吸入器，其适于在致动时从所述储存器中释放计量剂量的所述液体组合物，其中所述吸入装置包括：

外壳(1)，在该外壳(1)内的用于储存所述液体组合物(F)的至少一个储存器(2，2A，2B)；

至少一个泵送单元，该至少一个泵送单元具有至少一个泵送室(3，3A，3B)以在所述泵送室(3，3A，3B)内产生压力，其中，所述泵送室(3，3A，3B)通过止回阀(4，4A，4B)与所述储存器(2，2A，2B)流体连接，所述止回阀(4，4A，4B)阻塞朝向所述储存器(2，2A，2B)的方向；

至少一根立管(5，5A，5B)，其能通过至少一个面向储存器的内端(5A'，5B')被接纳在所述泵送室(3，3A，3B)内；以及

喷嘴(6)，其液密连接所述立管(5，5A，5B)的外端(5A”，5B”)，

其中所述至少一个泵送室(3，3A，3B)的内部容积能通过所述泵送室(3，3A，3B)与所述立管(5，5A，5B)的相对运动改变，并且其中所述至少一根立管(5，5A，5B)是不动的并且牢固地附着在所述外壳(1)或所述喷嘴(6)上，并且所述至少一个泵送室(3，3A，3B)能相对于所述外壳(1)或所述喷嘴(6)移动，

其中所述喷嘴(6)具有主轴线(Z)和至少三个喷射通道(6A，6B，6C，6D)，所述至少三个喷射通道(6A，6B，6C，6D)适于沿着各自的喷射轨迹喷射液体(F，F1，F2)，其中提供至少一个碰撞点(X，X1，X2)，所述喷射轨迹中的至少两个在所述至少一个碰撞点(X，X1，X2)处彼此相交。

2.根据权利要求1所述的吸入装置，其中，在致动时释放的所述液体组合物的所述计量剂量具有至少20μl的体积。

3.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，通过所述吸入装置的一次致动或多次致动来释放单剂量的含有吡非尼酮的所述液体组合物。

4.根据权利要求3所述的吸入装置，其中，所述单剂量的所述液体组合物包括数量为至少5.0毫克的吡非尼酮。

5.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其包括四个喷射通道，所述四个喷射通道适于沿着各自的喷射轨迹喷射所述组合物，其中，提供两个碰撞点，并且其中，在所述两个碰撞点的每一个处，所述喷射轨迹中的两个彼此相交。

6.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，各个所述轨迹离开所述喷嘴的所有喷射角(A，A1，A2)是相同的。

7.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，各个所述轨迹离开所述喷嘴的喷射角(A，A1，A2)中的至少一个不同于其他喷射角(A，A1，A2)。

8.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中：至少两个或所有碰撞点位于垂直于所述喷嘴的所述主轴线的同一平面内。

9.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，至少两个或所有碰撞点位于垂直于所述喷嘴的主轴线的不同平面上。

10.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，相对于所述喷嘴的主轴线，所有碰撞点都位于所述主轴线上。

11.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，相对于所述喷嘴的主轴线，至少一个碰撞点偏离所述主轴线。

12.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所有所述喷嘴的喷射通道具有相同的横截面。

13.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述喷嘴的喷射通道(6A，6B，6C，6D)中的至少一个具有与另一喷射通道(6A，6B，6C，6D)的横截面不同的横截面。

14.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述喷嘴(6)的至少两个喷射通道(6A，6B，6C，6D)共享共同的入口并且具有相交的轨迹，从而形成成对的或成组的喷射通道。

15.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述喷嘴(6)的所有喷射通道(6A，6B，6C，6D)具有不同的入口。

16.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，两个喷射通道形成一对，所述装置还包括主进给通道(10、10A，10B)以及横向通道，所述主进给通道布置成连接至所述两个喷射通道中的第一喷射通道的上游末端，所述横向通道连接所述主进给通道与所述两个喷射通道中的第二喷射通道的上游末端。

17.根据权利要求16所述的吸入装置，对于具有多对的喷嘴(6)，其中，所述多对中的一对的喷射通道(6A，6B，6C，6D)的相对于形成对称轴线的主轴线(Z)的排放口处于相对于所述多对中的另一对的所述喷射通道(6A，6B，6C，6D)的排放口的旋转位置，并且其中相应的所述横向通道沿着所述对称轴线彼此间隔开。

18.根据权利要求16所述的吸入装置，其中，所述喷嘴(6)具有前侧和与所述前侧相对的后侧，其中，所述前侧包括所述喷射通道(6A，6B，6C，6D)的排放口，并且其中，所述后侧基本上是平坦的，并且包括形成所述主进给通道(10、10A，10B)的入口的多个开口(12，12A，12B)。

19.根据权利要求17所述的吸入装置，其中，所述喷嘴(6)具有前侧和与所述前侧相对的后侧，其中，所述前侧包括所述喷射通道(6A，6B，6C，6D)的所述排放口，并且其中，所述后侧基本上是平坦的，并且包括形成所述主进给通道(10、10A，10B)的入口的多个开口(12，12A，12B)。

20.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述喷嘴被构造为二维板堆叠件。

21.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述喷嘴由三维旋转对称的基本形状构成。

22.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，所述储存器(2)牢固地附着到所述泵送室(3)上，并且因此能在所述外壳(1)内移动；或其中所述储存器(2)通过挠性元件连接到所述泵送室(3)上，并牢固地附着到所述外壳(1)上。

23.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物是水溶液或悬浮液。

24.根据权利要求23所述的吸入装置，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物包含一种或多种赋形剂。

25.根据权利要求23所述的吸入装置，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物包含一种或多种缓冲剂和/或助溶剂。

26.根据权利要求1或2所述的吸入装置，其用于治疗或预防肺部疾病或病症。

27.根据权利要求26所述的吸入装置，其用于治疗或预防间质性肺部疾病。

28.根据权利要求26所述的吸入装置，其用于治疗或预防肺纤维化。

29.根据权利要求26所述的吸入装置，其用于治疗或预防特发性肺纤维化。

30.一种包含含有吡非尼酮的液体组合物的储存器，其中所述储存器适于与根据权利要求1-29中任一项所述的吸入装置一起使用。

31.根据权利要求30所述的储存器，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物是水溶液或悬浮液。

32.根据权利要求31所述的储存器，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物包含一种或多种赋形剂。

33.根据权利要求31所述的储存器，其中，含有吡非尼酮的所述液体组合物包含一种或多种缓冲剂和/或助溶剂。

34.一种将吡非尼酮递送至对其有需要的受试者的方法，其包括以下步骤：向所述受试者提供根据权利要求1至29中任一项所述的吸入装置。

35.一种治疗患有肺部疾病或病症的受试者的方法，该方法包括以下步骤：使用根据权利要求1至29中任一项所述的吸入装置向所述受试者施用吡非尼酮。

36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述肺部疾病或病症是间质性肺部疾病。

37.根据权利要求35所述的方法，其中，所述肺部疾病或病症是肺纤维化。

38.根据权利要求35所述的方法，其中，所述肺部疾病或病症是特发性肺纤维化。