CN117720472A - 一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用，所述苯并咪唑类化合物具有式A所示结构，其具有治疗慢性心力衰竭的作用，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明属于化学医药技术领域，涉及一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
心力衰竭是一种临床综合征，其典型症状(如呼吸困难、踝关节肿胀、疲劳)可能伴有由结构和/或功 能性心脏异常引起的体征(例如，颈静脉压升高、肺爆裂音、外周水肿)，导致静息或压力期间心输出量 减少和/或心内压升高。只有在症状明显时才会出现心力衰竭。
现有药物主要是缓解心衰过程中基于交感肾上腺素能系统等触发代偿机制引发的症状。交感肾上腺素 能系统、RAA(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统和血管活性肽(利钠肽)的释放受到心肌损伤刺激调控， 通过增加前负荷(水肿)、后负荷再灌注(血管收缩)和心肌细胞钙调节(心肌肥大)等方式代偿部分心 肌功能。总的来说，一线的治疗方案依旧不能阻止心衰的进程。
因此，在本领域中，开发有效治疗慢性心衰的药物是研究的重点，包括射血分数保留的心衰和射血分 数下降的心衰。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的目的之一在于提供一种苯并咪唑类化合物，所述苯并咪唑类化合物具有如下式A所示结 构：
其中，R为羟基或R1、R2、R3和R5各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基、羟基、氰 基、羧基、C1～C4直链或支链烷氧甲酰基、氨基甲酰基、N上被C1～C4直链或支链烷基取代的氨基甲酰 基、C1～C4直链或支链烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷基氨基；R4为氟、溴、硝基、羟基、氰基、羧基、 烷氧甲酰基、氨基甲酰基、N-取代的氨基甲酰基、C1～C4直链或支链烷基、非卤代的C1～C4烷氧基、C1～C4 烷基氨基；R6为C1～C4直链或支链亚烷基。
本发明所述的具有如下式A所示结构的苯并咪唑类化合物具有治疗慢性心力衰竭作用。
在一些优选实施方案中，所述苯并咪唑类化合物具有式I或式II所示结构：
其中R1、R2、R3、R4和R5的限定与式A中相同。
在一些优选实施方案中，R1、R2、R3和R5各自独立地为氢、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、甲氧 甲酰基、乙氧甲酰基、二甲氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、 烯丙基、氰甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙基氨基中的任意 一种。
在一些优选实施方案中，R4为氟、溴、氨基、羟基、氰基、羧基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基 甲酰基、二甲氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、氰甲 基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙基氨基中的任意一种。
在一些更优选实施方案中，R1、R2为氢或甲基。
在一些更优选实施方案中，R3为氰基、氟或氢。
在一些更优选实施方案中，R4为氟、烯丙基、正丙基、氰甲基、羧基、甲氧甲酰基、氨基甲酰基或二 甲氨基甲酰基。
在一些更优选实施方案中，R5为氢或甲基。
在本发明中，限定基团时限定了碳原子个数，例如C1～C4直链或支链烷基、C1～C4烷氧基等，所限 定的碳原子个数指的是在限定范围内的所有整数值，例如C1～C4指的是碳原子个数可以为1、2、3或4。
在一些优选实施方案中，所述苯并咪唑类化合物为具有如下式I-1～式I-47和式II-1～式II-144的化合 物中的任意一种：
本发明的目的之二在于提供一种如上所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，所述制备方法包括以下 步骤：式B所示溴代化合物与式V所示硼酸化合物，在催化剂作用下发生Suzuki反应，得到式A所示苯 并咪唑类化合物，反应式如下：
其中R、R1、R2、R3、R4和R5的限定与上文相同，在此不再赘述。
优选地，所述式B所示溴代化合物与式V所示硼酸化合物的摩尔比为1：0.8～1:3，例如0.8:3、 0.85:3、0.88:3、0.9:3、0.95:3或1:3。
优选地，所述催化剂为四(三苯基膦)钯、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯或醋酸钯中的任意一种或 至少两种的组合。
优选地，所述催化剂与式V所示硼酸化合物的摩尔比为0.001：1～0.5：1，例如0.001:1、0.005:1、 0.008:1、0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1或0.5:1。
优选地，所述Suzuki反应在碱性物质存在下进行。
优选地，所述碱性物质为氟化钾、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾中的任意一种或至少两种的组 合。
优选地，所述Suzuki反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为DMF、甲苯、乙醇、1,4-二氧六环、 水或THF中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述Suzuki反应的温度为70℃～150℃(例如70℃、75℃、80℃、90℃、100℃、110℃、 120℃、130℃、140℃或150℃)，时间为0.25h～48h(例如0.25h、0.5h、1h、3h、8h、10h、13h、15 h、18h、20h、24h、28h、33h、38h、40h、42h、45h或48h)。
本发明的目的之三在于提供如上所述的苯并咪唑类化合物的药学上可接受的盐。
在本发明中，所述药学上可接受的盐为所述苯并咪唑类化合物的有机酸盐或无机酸盐。
优选地，所述有机酸盐选自酒石酸盐、硬脂酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、山梨酸盐、延胡索 酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乙磺酸盐、树脂酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、苹果酸 盐、L-苹果酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、氨基酸盐或烟酸盐中的任意一种。
优选地，所述有机酸盐选自酒石酸盐、乙酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、L-苹果酸盐或富马酸盐中的 任意一种。
优选地，所述无机酸盐选自磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碘酸盐、溴酸盐、氢碘酸盐、氢溴酸盐或盐 酸盐中的任意一种。
优选地，所述无机酸盐选自磷酸盐、硫酸盐或盐酸盐中的任意一种。
本发明的目的之四在于提供如上所述的苯并咪唑类化合物的溶剂合物。
优选地，所述溶剂合物为苯并咪唑类化合物的水合物和/或醇合物。在本发明中，所述苯并咪唑类化 合物的溶剂合物与苯并咪唑类化合物在作用效果上相当。
本发明的目的之五在于提供如上所述的苯并咪唑类化合物的前药。
在本发明中，所述前药是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶 或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
在本发明中，所述苯并咪唑类化合物的前药在体外无活性或活性较小，在经过体内代谢变化后释放 出有活性的苯并咪唑类化合物，从而发挥其作用。
本发明的目的之六在于提供如上所述的苯并咪唑类化合物的互变异构体或立体化学异构体。常见的 互变异构体包括但不限于式I和式II结构中苯并咪唑环中双键的互变异构得到的互变异构体。
本发明的目的之七在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含如上所述的苯并咪唑类化合物。
优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料；
优选地，所述药学上可接受的辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂或填充剂中的任意一 种。
优选地，所述药物组合物的剂型为口服制剂、肠胃外给药制剂或外用制剂。
例如在本发明中，所述药物组合物可以制备成固态、半固态、液态或气态制剂，如片剂、丸剂、胶 囊剂、粉剂、颗粒剂、膏剂、乳剂、悬浮剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶剂、微球及气溶胶等。
给予本申请化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物的典型途径包括但不限于口服、直肠、局 部、吸入、肠胃外、舌下、阴道内、鼻内、眼内、腹膜内、肌内、皮下、静脉内给药。
本发明的目的之八在于提供如上所述的苯并咪唑类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前 药、互变异构体或立体化学异构体或药物组合物在制备治疗慢性心力衰竭的药物中的应用。
本发明的目的之九在于提供一种取代的苯并咪唑类化合物或其互变异构体或其药学上可接受的盐或 其溶剂化物或其水合物或其药物组合物在制备治疗慢性心力衰竭药物中的应用，所述取代的苯并咪唑类化 合物具有下述结构：
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明的苯并咪唑类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药、互变异构体或立体化学异构 体或药物组合物，具有治疗慢性心力衰竭的作用，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1为本发明的化合物式I-1的核磁氢谱；
图2为本发明的化合物式I-24的核磁氢谱；
图3为本发明的化合物式I-25的核磁氢谱。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅 仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1式I-1化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4-氟苯酚(19.1g，0.1mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(17.6g，0.1mol) 加入到1,4-二氧六环(100ml)中，加入醋酸钾(19.6g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(3.6g， 5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(2.8g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液， 加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-氟-2-(2-甲基-1H-苯并 咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体13.4g，收率55.3％。EI-MS M/Z 243.3[M+]。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：2.49(3H，s)，6.86-7.02(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝9.7，2.4Hz)， 7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45(1H，d，J＝6.3Hz)，7.63(1H，s)，9.46(1H，s)，12.20(1H，s)。核磁氢谱见图1。
注：(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸为商业化5-溴-1H-苯并咪唑经过常规的Miyaura硼化反应获得， 其他实施例中的芳基硼酸采用相同的制备方法或原理获得；其他起始原料普遍可经商业化途径直接获得， 或者本技术领域人员采用商业化可获得的原料经常规的化学合成方法即可获得。
实施例2式I-2化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4,6-二氟苯酚(2.08g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2,4-二氟-6-(2-甲基 -1H-苯并咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体1.54g，收率59.2％。EI-MS M/Z 261.2[M+]。
实施例3式I-3化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-羟基苯甲腈(2.16g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-氟 -2-羟基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.18g，收率44.2％。EI-MS M/Z 268.3[M+]。
实施例4式I-4化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酰胺(2.16g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟 基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.88g，收率32.9％。EI-MS M/Z 268.3[M+]。
实施例5式I-5化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酰胺(2.34g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.89g，收率31.2％。EI-MS M/Z 286.3[M+]。
实施例6式I-6化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酰胺(2.41g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.81g，收率27.6％。EI-MS M/Z 293.3[M+]。
实施例7式I-7化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.16g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得4-羟基-N,N-二甲基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.18g，收率39.9％。 EI-MS M/Z296.3[M+]。
实施例8式I-8化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.60g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氟-4-羟基-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.19g，收率 38.0％。EI-MS M/Z 314.3[M+]。
实施例9式I-9化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.69g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氰基-4-羟基-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.15g，收 率35.9％。EI-MS M/Z 321.4[M+]。
实施例10式I-48化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酸(2.17g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟基-3-(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.78g，收率26.1％。EI-MS M/Z 269.3[M+]。
实施例11式I-10化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酸(2.35g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.69g，收率24.1％。EI-MS M/Z 287.3[M+]。
实施例12式I-11化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酸(2.42g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.61g，收率20.8％。EI-MS M/Z 294.3[M+]。
实施例13式I-12化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯(2.31g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟 基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.58g，收率56.0％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例14式I-13化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酸甲酯(2.49g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.69g，收率56.3％。EI-MS M/Z 301.3[M+]。
实施例15式I-14化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯(2.56g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.61g，收率43.2％。 EI-MS M/Z308.3[M+]。
实施例16式I-15化合物的合成
氮气保护下，将4-烯丙基-2-溴苯酚(2.13g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-烯丙基-2-(2-甲基 -1H-苯并咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体0.78g，收率29.4％。EI-MS M/Z 265.3[M+]。
实施例17式I-16化合物的合成
氮气保护下，将4-烯丙基-2-溴-6-氟苯酚(2.31g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-烯 丙基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-6-氟苯酚，类白色粉末固体0.69g，收率24.4％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例18式I-17化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-羟基苯甲腈(2.38g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-烯丙基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-羟基苯甲腈，类白色粉末固体0.81g，收率28.0％。EI-MS M/Z 290.3[M+]。
实施例19式I-18化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-羟基苯基)乙腈(2.12g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(4- 羟基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.28g，收率48.7％。EI-MS M/Z 264.3[M+]。
实施例20式I-19化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-苯酚)乙腈(2.30g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(3- 氟-4-羟基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基))苯基)乙腈，类白色粉末固体1.19g，收率42.3％。EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例21式I-20化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-羟基苯甲腈(2.37g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-氰甲基-2-羟基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.01g，收率35.0％。EI-MS M/Z 289.3[M+]。
实施例22式I-21化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4-丙基苯酚(2.15g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(2-甲基-1H-苯并 咪唑-5-基)-4-丙基苯酚，类白色粉末固体1.75g，收率65.5％。EI-MS M/Z 267.3[M+]。
实施例23式I-22化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-6-氟-4-丙基苯酚(2.33g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-氟 -6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯酚，类白色粉末固体1.39g，收率48.7％。EI-MS M/Z 285.3[M+]。
实施例24式I-23化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-羟基-5-丙基苯甲腈(2.40g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得2-羟基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.11g，收率38.0％。EI-MS M/Z 292.4[M+]。
实施例25式I-24化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4-氟苯酚(19.1g，0.1mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(16.2g，0.1mol)加入 到1,4-二氧六环(100ml)中，加入醋酸钾(19.6g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(3.6g， 5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(2.8g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液， 加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-氟-2-(1H-苯并咪唑-5- 基)苯酚，类白色粉末固体14.5g，收率63.5％。EI-MS M/Z 229.2[M+]。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：6.91-7.01(2H，m)，7.12(1H，dd，J＝9.8，3.0Hz)，7.38(1H，d， J＝8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，s)，8.24(1H，s)，9.48(1H，s)，12.47(1H，s)。核磁氢谱见图 2。
实施例26式I-25化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4,6-二氟苯酚(2.08g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2,4-二氟-6-(1H-苯 并咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体1.57g，收率63.8％。EI-MS M/Z 247.2[M+]。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz)：7.03-7.06(1H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝8.4Hz)， 7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)，8.27(1H，s)，9.44(1H，s)，12.52(1H，s)。核磁氢谱见图3。
实施例27式I-26化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-羟基苯甲腈(2.16g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-氟-2-羟基-3-(1H- 苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.12g，收率44.3％。EI-MS M/Z 254.2[M+]。
实施例28式I-27化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酰胺(2.16g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟基-3-(1H-苯并 咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.86g，收率34.0％。EI-MS M/Z 254.3[M+]。
实施例29式I-28化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酰胺(2.34g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-羟基-5-(1H- 苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.82g，收率30.1％。EI-MS M/Z 272.3[M+]。
实施例30式I-29化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酰胺(2.41g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氰 基-4-羟基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.80g，收率26.9％。EI-MS M/Z 279.3[M+]。
实施例31式I-30化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.16g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟 基-N,N-二甲基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.12g，收率39.9％。EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例32式I-31化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.60g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得3-氟-4-羟基-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.09g，收率36.4％。EI-MS M/Z300.3[M+]。
实施例33式I-32化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.69g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-羟基-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.05g，收率34.3％。 EI-MS M/Z307.3[M+]。
实施例34式I-33化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酸(2.17g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟基-3-(1H-苯并 咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.68g，收率26.8％。EI-MS M/Z 255.3[M+]。
实施例35式I-34化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酸(2.35g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-羟基-5-(1H- 苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.52g，收率19.0％。EI-MS M/Z 273.2[M+]。
实施例36式I-35化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酸(2.42g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氰 基-4-羟基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.63g，收率22.5％。EI-MS M/Z 280.3[M+]。
实施例37式I-36化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯(2.31g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-羟基-3-(1H-苯并 咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.50g，收率56.0％。EI-MS M/Z 269.3[M+]。
实施例38式I-37化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-羟基苯甲酸甲酯(2.49g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-羟基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.62g，收率56.6％。EI-MS M/Z 287.3[M+]。
实施例39式I-38化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯(2.56g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氰 基-4-羟基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.60g，收率54.6％。EI-MS M/Z 294.3[M+]。
实施例40式I-39化合物的合成
氮气保护下，将4-烯丙基-2-溴苯酚(2.13g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-烯丙基-2-(1H-苯 并咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体0.68g，收率27.2％。EI-MS M/Z 251.3[M+]。
实施例41式I-40化合物的合成
氮气保护下，将4-烯丙基-2-溴-6-氟苯酚(2.31g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-烯丙基-2-(1H-苯 并咪唑-5-基)-6-氟苯酚，类白色粉末固体0.65g，收率24.2％。EI-MS M/Z 269.3[M+]。
实施例42式I-41化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-羟基苯甲腈(2.38g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-烯 丙基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)-2-羟基苯甲腈，类白色粉末固体0.80g，收率29.1％。EI-MS M/Z 276.3[M+]。
实施例43式I-42化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-羟基苯基)乙腈(2.12g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(4- 羟基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.28g，收率51.2％。EI-MS M/Z 250.3[M+]。
实施例44式I-43化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-苯酚)乙腈(2.30g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(3- 氟-4-羟基-5-(1H-苯并咪唑-5-基))苯基)乙腈，类白色粉末固体1.12g，收率41.9％。EI-MS M/Z 268.3[M+]。
实施例45式I-44化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-羟基苯甲腈(2.37g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-氰 甲基-2-羟基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.12g，收率40.9％。EI-MS M/Z 275.3[M+]。
实施例46式I-45化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-4-丙基苯酚(2.15g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(1H-苯并咪唑-5- 基)-4-丙基苯酚，类白色粉末固体1.55g，收率61.5％。EI-MS M/Z 253.3[M+]。
实施例47式I-46化合物的合成
氮气保护下，将2-溴-6-氟-4-丙基苯酚(2.33g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-氟-6-(1H-苯并咪 唑-5-基)-4-丙基苯酚，类白色粉末固体1.33g，收率49.2％。EI-MS M/Z 271.3[M+]。
实施例48式I-47化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-羟基-5-丙基苯甲腈(2.40g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-羟 基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.02g，收率36.8％。EI-MS M/Z 278.3[M+]。
实施例49式II-1化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4-氟苯基)丙烷-2-醇(2.31g，0.1mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗 铁二氯化钯(0.36g，5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应 结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得 2-(4-氟-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.24g，收率43.7％。EI-MS M/Z 285.3[M+]。
实施例50式II-2化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4，6-二氟苯基)丙烷-2-醇(2.50g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(2,4-二氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.59g，收率52.5％。 EI-MS M/Z303.3[M+]。
实施例51式II-3化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.58g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得5-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.28g， 收率41.4％。EI-MSM/Z 310.3[M+]。
实施例52式II-4化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.58g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.78g，收率 25.4％。EI-MSM/Z 310.4[M+]。
实施例53式II-5化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.76g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.89g， 收率27.1％。EI-MS M/Z 328.4[M+]。
实施例54式II-6化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.83g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石 油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固 体0.71g，收率21.2％。EI-MS M/Z 335.4[M+]。
实施例55式II-7化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.86g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色 粉末固体1.18g，收率35.0％。EI-MS M/Z 338.4[M+]。
实施例56式II-8化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(3.04g，0.01mol)、(2-甲基 -1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类 白色粉末固体1.21g，收率34.0％。EI-MS M/Z 356.4[M+]。
实施例57式II-9化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(3.11g，0.01mol)、(2-甲 基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g， 0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g， 0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱 层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.20g，收率33.1％。EI-MS M/Z 363.4[M+]。
实施例58式II-10化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.59g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.79g，收率25.4％。 EI-MSM/Z 311.4[M+]。
实施例59式II-11化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.77g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.74g， 收率22.5％。EI-MSM/Z 329.3[M+]。
实施例60式II-12化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.84g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.63g， 收率19.4％。EI-MS M/Z 336.4[M+]。
实施例61式II-13化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.73g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.55g，收率 47.8％。EI-MS M/Z 325.4[M+]。
实施例62式II-14化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.91g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并 咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体 1.69g，收率49.4％。EI-MS M/Z 343.4[M+]。
实施例63式II-15化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.98g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并 咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石 油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末 固体1.63g，收率46.5％。EI-MS M/Z 350.4[M+]。
实施例64式II-16化合物的合成
氮气保护下，将2-(4-烯丙基-2-溴苯基)丙烷-2-醇(2.55g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得2-(4-烯丙基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体0.68g，收率22.2％。 EI-MS M/Z307.4[M+]。
实施例65式II-17化合物的合成
氮气保护下，将2-(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)丙烷-2-醇(2.73g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得2-(4-烯丙基-2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体0.59g， 收率18.2％。EI-MSM/Z 325.4[M+]。
实施例66式II-18化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.80g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石 油醚作为洗脱剂，得5-烯丙基-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固 体0.61g，收率18.4％。EI-MS M/Z 332.4[M+]。
实施例67式II-19化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)乙腈(2.54g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得2-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体 1.08g，收率35.4％。EI-MS M/Z 306.4[M+]。
实施例68式II-20化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)乙腈(2.72g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得2-(3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色 粉末固体1.11g，收率34.3％。EI-MS M/Z 324.4[M+]。
实施例69式II-21化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.79g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石 油醚作为洗脱剂，得5-氰甲基-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固 体0.93g，收率28.1％。EI-MS M/Z 331.4[M+]。
实施例70式II-22化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4-丙基苯基)丙烷-2-醇(2.57g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得2-(2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.65g，收率53.5％。EI-MS M/Z309.4[M+]。
实施例71式II-23化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)丙烷-2-醇(2.75g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.33g，收率 40.7％。EI-MSM/Z 327.4[M+]。
实施例72式II-24化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(2-羟基丙烷-2-基)-5-丙烷苯甲腈(2.82g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得2-羟基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.01g，收率30.3％。 EI-MS M/Z334.4[M+]。
实施例73式II-25化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4-氟苯基)丙烷-2-醇(2.31g，0.1mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化 钯(0.36g，5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后， 放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(4-氟-2-(1H- 苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.21g，收率44.8％。EI-MS M/Z 271.3[M+]。
实施例74式II-26化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4，6-二氟苯基)丙烷-2-醇(2.50g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(2,4- 二氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.44g，收率49.9％。EI-MS M/Z 289.3[M+]。
实施例75式II-27化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.58g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得5-氟-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.08g，收率36.6％。EI-MS M/Z296.3[M+]。
实施例76式II-28化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.58g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.72g，收率24.4％。EI-MS M/Z 296.3[M+]。
实施例77式II-29化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.76g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.83g，收率26.5％。 EI-MS M/Z314.3[M+]。
实施例78式II-30化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酰胺(2.83g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.66g，收率 20.6％。EI-MSM/Z 321.4[M+]。
实施例79式II-31化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.86g，0.01mol)、(1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.03g， 收率31.8％。EI-MS M/Z 324.4[M+]。
实施例80式II-32化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(3.04g，0.01mol)、(1H-苯 并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉 末固体1.04g，收率30.5％。EI-MS M/Z 342.4[M+]。
实施例81式II-33化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(3.11g，0.01mol)、(1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色 粉末固体1.09g，收率31.3％。EI-MS M/Z 349.4[M+]。
实施例82式II-34化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.59g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(2- 羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.77g，收率26.0％。EI-MS M/Z 297.3[M+]。
实施例83式II-35化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.77g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.76g，收率24.2％。EI-MS M/Z315.3[M+]。
实施例84式II-36化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸(2.84g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.74g，收率23.0％。 EI-MS M/Z322.3[M+]。
实施例85式II-37化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.73g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.25g，收率40.3％。EI-MS M/Z 311.4[M+]。
实施例86式II-38化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.91g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.89g，收率 57.6％。EI-MS M/Z 329.3[M+]。
实施例87式II-39化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.98g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氰基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.68g，收率50.1％。EI-MS M/Z 336.4[M+]。
实施例88式II-40化合物的合成
氮气保护下，将2-(4-烯丙基-2-溴苯基)丙烷-2-醇(2.55g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(4- 烯丙基-2-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体0.61g，收率20.9％。EI-MS M/Z 293.4[M+]。
实施例89式II-41化合物的合成
氮气保护下，将2-(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)丙烷-2-醇(2.73g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得2-(4-烯丙基-2-氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体0.50g，收率16.1％。EI-MS M/Z311.4[M+]。
实施例90式II-42化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.80g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得5-烯丙基-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.56g，收率 17.6％。EI-MSM/Z 318.4[M+]。
实施例91式II-43化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)乙腈(2.54g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(4-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.02g，收率26.1％。 EI-MS M/Z292.4[M+]。
实施例92式II-44化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)乙腈(2.72g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得2-(3-氟-4-(2-羟基丙烷-2-基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.31g， 收率42.3％。EI-MS M/Z 310.3[M+]。
实施例93式II-45化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲腈(2.79g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得5-氰甲基-2-(2-羟基丙烷-2-基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.03g，收率 32.6％。EI-MSM/Z 317.4[M+]。
实施例94式II-46化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-4-丙基苯基)丙烷-2-醇(2.57g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(2-(1H- 苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.66g，收率56.4％。EI-MS M/Z 295.4[M+]。
实施例95式II-47化合物的合成
氮气保护下，将2-(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)丙烷-2-醇(2.75g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得2-(2-氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)丙烷-2-醇，类白色粉末固体1.38g，收率44.2％。EI-MS M/Z 313.4[M+]。
实施例96式II-48化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(2-羟基丙烷-2-基)-5-丙烷苯甲腈(2.82g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得2-羟基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体0.89g，收率27.9％。EI-MS M/Z 320.4[M+]。
实施例97式II-49化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4-氟苯基)乙烷-1-醇(2.19g，0.1mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗 铁二氯化钯(0.36g，5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应 结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得 1-(4-氟-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.04g，收率38.5％。EI-MS M/Z 271.3[M+]。
实施例98式II-50化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4，6-二氟苯基)乙烷-1-醇(2.37g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得1-(2,4-二氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.69g，收率58.4％。 EI-MS M/Z289.3[M+]。
实施例99式II-51化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.44g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得5-氟-2-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.09g，收率36.9％。 EI-MSM/Z 296.3[M+]。
实施例100式II-52化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.42g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.72g，收率24.4％。EI-MS M/Z 296.3[M+]。
实施例101式II-53化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.62g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.86g，收率 27.4％。EI-MSM/Z 314.3[M+]。
实施例102式II-54化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.69g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.70g，收率 21.8％。EI-MSM/Z 321.4[M+]。
实施例103式II-55化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.72g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并 咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体 1.10g，收率34.0％。EI-MS M/Z 324.4[M+]。
实施例104式II-56化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.90g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色 粉末固体1.25g，收率38.9％。EI-MS M/Z 342.4[M+]。
实施例105式II-57化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.97g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白 色粉末固体1.33g，收率38.1％。EI-MS M/Z 349.4[M+]。
实施例106式II-58化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.45g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.77g，收率26.0％。EI-MS M/Z 297.3[M+]。
实施例107式II-59化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.63g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.68g，收率21.6％。 EI-MSM/Z 315.3[M+]。
实施例108式II-60化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.70g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.71g，收率 22.0％。EI-MSM/Z 322.3[M+]。
实施例109式II-61化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.59g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得4-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.55g，收率47.8％。 EI-MS M/Z311.4[M+]。
实施例110式II-62化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.77g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.74g，收率 53.0％。EI-MS M/Z 329.3[M+]。
实施例111式II-63化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.84g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.60g， 收率47.7％。EI-MS M/Z 336.4[M+]。
实施例112式II-64化合物的合成
氮气保护下，将1-(4-烯丙基-2-溴苯基)乙烷-1-醇(2.40g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得1-(4-烯丙基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体0.72g，收率24.6％。 EI-MS M/Z293.4[M+]。
实施例113式II-65化合物的合成
氮气保护下，将1-(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)乙烷-1-醇(2.59g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得1-(4-烯丙基-2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体0.57g， 收率18.4％。EI-MSM/Z 311.4[M+]。
实施例114式II-66化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.66g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得5-烯丙基-2-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.66g，收率 20.7％。EI-MSM/Z 318.4[M+]。
实施例115式II-67化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-(1-羟基乙基)苯基)乙腈(2.40g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(4-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.02g，收率 35.9％。EI-MS M/Z 292.4[M+]。
实施例116式II-68化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯基)乙腈(2.58g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得2-(3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体 1.02g，收率33.0％。EI-MS M/Z 310.3[M+]。
实施例117式II-69化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.65g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得5-氰甲基-2-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.84g，收率 26.7％。EI-MSM/Z 317.4[M+]。
实施例118式II-70化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4-丙基苯基)乙烷-1-醇(2.43g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得1-(2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.58g，收率53.7％。EI-MS M/Z295.4[M+]。
实施例119式II-71化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)乙烷-2-醇(2.61g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得1-(2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.19g，收率 38.0％。EI-MSM/Z 313.4[M+]。
实施例120式II-72化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(1-羟基乙基)-5-丙烷苯甲腈(2.68g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得2-(1-羟基乙基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.19g，收率 37.3％。EI-MSM/Z 320.4[M+]。
实施例121式II-73化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4-氟苯基)乙烷-1-醇(2.19g，0.1mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化 钯(0.36g，5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后， 放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得1-(4-氟-2-(1H- 苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.33g，收率51.9％。EI-MS M/Z 257.3[M+]。
实施例122式II-74化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4，6-二氟苯基)乙烷-1-醇(2.37g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得1-(2,4- 二氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.58g，收率57.6％。EI-MS M/Z 275.3[M+]。
实施例123式II-75化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.44g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-氟 -2-(1-羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.89g，收率31.6％。EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例124式II-76化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.42g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(1- 羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.71g，收率25.2％。EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例125式II-77化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.62g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.81g，收率27.1％。EI-MS M/Z 300.3[M+]。
实施例126式II-78化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酰胺(2.69g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.61g，收率19.9％。 EI-MS M/Z 307.3[M+]。
实施例127式II-79化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.72g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.21g，收率 39.1％。EI-MS M/Z310.4[M+]。
实施例128式II-80化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.90g，0.01mol)、(1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.22g， 收率37.3％。EI-MS M/Z 328.4[M+]。
实施例129式II-81化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.97g，0.01mol)、(1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石 油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固 体1.22g，收率36.5％。EI-MS M/Z 335.4[M+]。
实施例130式II-82化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.45g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(1- 羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.71g，收率25.2％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例131式II-83化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.63g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.60g，收率20.0％。EI-MS M/Z 301.3[M+]。
实施例132式II-84化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酸(2.70g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.62g，收率20.2％。EI-MS M/Z 308.3[M+]。
实施例133式II-85化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.59g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(1- 羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.59g，收率53.6％。EI-MS M/Z 297.3[M+]。
实施例134式II-86化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.77g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.54g，收率49.0％。EI-MS M/Z 315.3[M+]。
实施例135式II-87化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(1-羟基乙基)苯甲酸甲酯(2.84g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氰基-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.68g，收率52.3％。EI-MS M/Z322.3[M+]。
实施例136式II-88化合物的合成
氮气保护下，将1-(4-烯丙基-2-溴苯基)乙烷-1-醇(2.40g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得1-(4- 烯丙基-2-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体0.77g，收率27.7％。EI-MS M/Z 279.4[M+]。
实施例137式II-89化合物的合成
氮气保护下，将1-(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)乙烷-1-醇(2.59g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得1-(4-烯丙基-2-氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体0.51g，收率17.2％。EI-MS M/Z297.4[M+]。
实施例138式II-90化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.66g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-烯丙基-2-(1-羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.69g，收率22.7％。 EI-MS M/Z 304.4[M+]。
实施例139式II-91化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-(1-羟基乙基)苯基)乙腈(2.40g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得2-(4-(1-羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体0.85g，收率30.6％。EI-MS M/Z 278.3[M+]。
实施例140式II-92化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(1-羟基乙基)苯基)乙腈(2.58g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(3-氟-4-(1-羟基乙基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.24g，收率42.0％。 EI-MS M/Z296.3[M+]。
实施例141式II-93化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(1-羟基乙基)苯甲腈(2.65g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-氰甲基-2-(1-羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.89g，收率29.4％。 EI-MS M/Z 303.3[M+]。
实施例142式II-94化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-4-丙基苯基)乙烷-1-醇(2.43g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得1-(2-(1H- 苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.55g，收率55.3％。EI-MS M/Z 281.4[M+]。
实施例143式II-95化合物的合成
氮气保护下，将1-(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)乙烷-2-醇(2.61g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得1-(2-氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)乙烷-1-醇，类白色粉末固体1.06g，收率35.5％。EI-MS M/Z 299.4[M+]。
实施例144式II-96化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(1-羟基乙基)-5-丙烷苯甲腈(2.68g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得2-(1-羟基乙基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.02g，收率33.4％。EI-MS M/Z 306.4[M+]。
实施例145式II-97化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4-氟苯基)甲醇(2.05g，0.1mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化 钯(0.36g，5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后， 放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(4-氟-2-(2- 甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体1.11g，收率43.3％。EI-MS M/Z 257.3[M+]。
实施例146式II-98化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4，6-二氟苯基)甲醇(2.23g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(2,4- 二氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体1.39g，收率50.7％。EI-MS M/Z 275.3[M+]。
实施例147式II-99化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.30g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得5-氟-2-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.01g，收率35.9％。 EI-MS M/Z282.3[M+]。
实施例148式II-100化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.30g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.66g，收率23.5％。EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例149式II-101化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.48g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氟-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.56g，收率18.7％。 EI-MS M/Z300.3[M+]。
实施例150式II-102化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.55g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.88g，收率 28.7％。EI-MSM/Z 307.3[M+]。
实施例151式II-103化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.58g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体 1.82g，收率58.8％。EI-MS M/Z 310.4[M+]。
实施例152式II-104化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.76g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氟-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉 末固体1.45g，收率44.3％。EI-MS M/Z 328.4[M+]。
实施例153式II-105化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.83g，0.01mol)、(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、 1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温 至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/ 石油醚作为洗脱剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色 粉末固体1.16g，收率34.7％。EI-MS M/Z 335.4[M+]。
实施例154式II-106化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.31g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(羟 基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.57g，收率20.2％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例155式II-107化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.49g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氟-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.53g，收率17.6％。EI-MS M/Z301.3[M+]。
实施例156式II-108化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.56g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.63g，收率 20.5％。EI-MSM/Z 308.3[M+]。
实施例157式II-109化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.45g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得4-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.85g，收率62.4％。EI-MS M/Z 297.3[M+]。
实施例158式II-110化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.63g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氟-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.77g，收率 56.3％。EI-MSM/Z 315.3[M+]。
实施例159式II-111化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.70g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.69g，收 率52.6％。EI-MS M/Z 322.4[M+]。
实施例160式II-112化合物的合成
氮气保护下，将(4-烯丙基-2-溴苯基)甲醇(2.27g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(4- 烯丙基-2-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体0.42g，收率14.1％。EI-MS M/Z 279.4[M+]。
实施例161式II-113化合物的合成
氮气保护下，将(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)甲醇(2.45g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼 酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得(4-烯丙基-2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体0.41g，收率13.8％。EI-MS M/Z297.4[M+]。
实施例162式II-114化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.52g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得5-烯丙基-2-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.51g，收率 16.8％。EI-MSM/Z 304.4[M+]。
实施例163式II-115化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-(羟基甲基)苯基)乙腈(2.26g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得2-(4-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体0.88g，收率31.7％。 EI-MS M/Z278.4[M+]。
实施例164式II-116化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯基)乙腈(2.44g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪 唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1- 双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至 110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油 醚作为洗脱剂，得2-(3-氟-4-(羟基甲基)-5-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.22g， 收率41.3％。EI-MS M/Z 296.3[M+]。
实施例165式II-117化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.51g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5- 基)硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯 基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反 应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为 洗脱剂，得5-氰甲基-2-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.82g，收率 27.1％。EI-MSM/Z 303.3[M+]。
实施例166式II-118化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4-丙基苯基)甲醇(2.29g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(2-(2- 甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)甲醇，类白色粉末固体1.58g，收率53.7％。EI-MS M/Z 281.4[M+]。
实施例167式II-119化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)甲醇(2.47g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得(2-氟-6-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)甲醇，类白色粉末固体1.06g，收率35.5％。EI-MS M/Z 299.4[M+]。
实施例168式II-120化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(羟基甲基)-5-丙烷苯甲腈(2.54g，0.01mol)、(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.76g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得2-(羟基甲基)-3-(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.12g，收率 36.7％。EI-MS M/Z306.4[M+]。
实施例169式II-121化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4-氟苯基)甲醇(2.05g，0.1mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.1mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.2mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应液， 加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(4-氟-2-(1H-苯并咪唑-5- 基)苯基)甲醇，类白色粉末固体1.24g，收率51.2％。EI-MS M/Z 243.3[M+]。
实施例170式II-122化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4，6-二氟苯基)甲醇(2.23g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(2,4- 二氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体1.52g，收率58.4％。EI-MS M/Z 261.2[M+]。
实施例171式II-123化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.30g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.1mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-氟 -2-(羟基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.13g，收率42.3％。EI-MS M/Z 268.3[M+]。
实施例172式II-124化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.30g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(羟 基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.58g，收率21.7％。EI-MS M/Z 268.3[M+]。
实施例173式II-125化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.48g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.65g，收率22.8％。EI-MS M/Z 286.3[M+]。
实施例174式II-126化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酰胺(2.55g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体0.83g，收率28.4％。EI-MS M/Z 293.3[M+]。
实施例175式II-127化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.58g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.12g，收率37.9％。 EI-MS M/Z296.3[M+]。
实施例176式II-128化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.76g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得3-氟-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.05g， 收率33.5％。EI-MS M/Z 314.3[M+]。
实施例177式II-129化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基苯甲酰胺(2.83g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑 -5-基)硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二 苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃ 反应2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作 为洗脱剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-N,N-二甲基-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰胺，类白色粉末固体1.03g， 收率32.1％。EI-MS M/Z 321.4[M+]。
实施例178式II-130化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.31g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(羟 基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.37g，收率13.8％。EI-MS M/Z 269.3[M+]。
实施例179式II-131化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.49g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得3-氟 -4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.63g，收率22.0％。EI-MS M/Z 287.3[M+]。
实施例180式II-132化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酸(2.56g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸，类白色粉末固体0.33g，收率11.3％。EI-MS M/Z 294.3[M+]。
实施例181式II-133化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.45g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-(羟 基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.63g，收率57.7％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例182式II-134化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.63g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得3-氟-4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.68g，收率55.9％。EI-MS M/Z 301.3[M+]。
实施例183式II-135化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰基-4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯(2.70g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得3-氰基-4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酸甲酯，类白色粉末固体1.32g，收率43.0％。 EI-MS M/Z 308.3[M+]。
实施例184式II-136化合物的合成
氮气保护下，将(4-烯丙基-2-溴苯基)甲醇(2.27g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(4- 烯丙基-2-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体0.22g，收率8.3％。EI-MS M/Z 265.3[M+]。
实施例185式II-137化合物的合成
氮气保护下，将(4-烯丙基-2-溴-6-氟苯基)甲醇(2.45g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(4- 烯丙基-2-氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)甲醇，类白色粉末固体0.36g，收率12.8％。EI-MS M/Z 283.3[M+]。
实施例186式II-138化合物的合成
氮气保护下，将5-烯丙基-3-溴-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.52g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-烯丙基-2-(羟基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体0.38g，收率13.1％。EI-MS M/Z 290.3[M+]。
实施例187式II-139化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-4-(羟基甲基)苯基)乙腈(2.26g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂， 得2-(4-(羟基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.15g，收率43.7％。EI-MS M/Z 264.3[M+]。
实施例188式II-140化合物的合成
氮气保护下，将2-(3-溴-5-氟-4-(羟基甲基)苯基)乙腈(2.44g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基) 硼酸(1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基 膦)二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应 2h，反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗 脱剂，得2-(3-氟-4-(羟基甲基)-5-(1H-苯并咪唑-5-基)苯基)乙腈，类白色粉末固体1.06g，收率37.7％。 EI-MS M/Z 282.3[M+]。
实施例189式II-141化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-5-氰甲基-2-(羟基甲基)苯甲腈(2.51g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得5-氰甲基-2-(羟基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)苯甲腈，类白色粉末固体1.15g，收率39.9％。EI-MS M/Z 289.3[M+]。
实施例190式II-142化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-4-丙基苯基)甲醇(2.29g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(2-(1H-苯并咪唑-5- 基)-4-丙基苯基)甲醇，类白色粉末固体1.06g，收率39.8％。EI-MS M/Z 267.3[M+]。
实施例191式II-143化合物的合成
氮气保护下，将(2-溴-6-氟-4-丙基苯基)甲醇(2.47g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g， 0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯 化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束 后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得(2- 氟-6-(1H-苯并咪唑-5-基)-4-丙基苯基)甲醇，类白色粉末固体1.23g，收率42.3％。EI-MS M/Z 285.3[M+]。
实施例192式II-144化合物的合成
氮气保护下，将3-溴-2-(羟基甲基)-5-丙烷苯甲腈(2.54g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸 (1.62g，0.01mol)加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦) 二荗铁二氯化钯(0.36g，0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h， 反应结束后，放冷反应液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱 剂，得2-(羟基甲基)-3-(1H-苯并咪唑-5-基)-5-丙基苯甲腈，类白色粉末固体1.52g，收率52.2％。EI-MS M/Z 292.4[M+]。
实施例193式I-24-A的合成
氮气保护下，将2-溴-4-氟-1-苯甲醚(2.05g，0.01mol)、(1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.62g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得5-(5-氟-2-甲氧基苯 基)-1H-苯并咪唑，类白色粉末固体1.55g，收率64.0％。EI-MS M/Z 243.3[M+]。
实施例194式I-24-B的合成
氮气保护下，将2-溴-4-氟苯酚(1.91g，0.01mol)、(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.76g，0.01mol) 加入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得4-氟-2-(1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体1.15g，收率47.5％。EI-MS M/Z 243.3[M+]。
实施例195式I-24-C的合成
氮气保护下，将2-溴苯酚(1.73g，0.01mol)、(7-氟-1H-苯并咪唑-5-基)硼酸(1.80g，0.01mol)加 入到1,4-二氧六环(10ml)中，加入醋酸钾(1.96g，0.02mol)、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(0.36g， 0.5mmol)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(0.28g，0.5mmol)，升温至110℃反应2h，反应结束后，放冷反应 液，加水/乙酸乙酯萃取，有机相浓缩至干，柱层析，乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得2-(7-氟-1H-苯并咪 唑-5-基)苯酚，类白色粉末固体1.02g，收率44.69％。EI-MS M/Z 229.2[M+]。
实施例196大鼠乳鼠原代心肌细胞损伤后生物活性测试试验
试验方法：
大鼠乳鼠原代心肌细胞分离培养，铺种于细胞培养板。取药物储存液分别按照一定稀释比例加入细 胞孔中，终浓度为10μM。药物作用半小时后，加入去氧肾上腺素(PE)储存液，PE终浓度为20μM。 PE作用48小时后，收集细胞样本用于实时定量PCR试验或细胞面积测量。
大鼠心肌细胞分离及铺板：按照实际细胞数量需求取一定数量的SPF级别大鼠乳鼠于超净工作台中， 用剪刀剪开胸腔，分离心脏，用灭菌手术剪刀将心脏剪成组织碎块。取Ⅱ型胶原酶(厂家：Sigma，货号： C2-28-100MG)加入D-HANKS平衡盐缓冲液中配制为5μL/mL的酶消化液，将心脏组织碎块于37℃恒温 水浴箱中连续消化三次，第一次加入酶消化液约2mL，消化离心沉淀心肌细胞和组织碎块后弃除上清，第 二次和第三次分别加入酶消化液约4mL继续消化，每次留存上清，并即刻加入与上清消化液同体积含有 10％FBS的DMEM以中和消化酶，第二次和第三次上清合并后离心，弃除上清，加入合适量的10％FBS 的DMEM重悬心肌细胞，接种于100mm培养皿中，于恒温细胞培养箱中差速贴壁2小时，之后取上清 进行细胞计数。
大鼠心肌细胞面积检测：取预包被1％明胶的24孔板，以1.0×103细胞/孔进行铺板，每孔含 10％FBS+DMEM培养基500μL，于37℃恒温细胞培养箱中培养24小时。将不同化合物经DMSO配制成 100mM母液，经10％FBS+DMEM培养基梯度稀释后，制成含0.5％DMSO的10μM化合物终溶液。弃24 孔板中培养基，并更换为500μL/孔含10μM化合物培养基，每个化合物设置3个复孔，并设置阴性对照孔。 待药物作用0.5小时后，每孔加入终浓度为20μM的PE(厂家：Meilun Biotechnology；货号：MB1602)， 阴性对照孔中不加入PE；PE作用48小时后，于倒置显微镜(厂家：Nikon；型号：Eclipse TS100)下每 孔随机选取至少5个视野，细胞面积数据由Image J软件进行计算。以阴性对照孔细胞面积为1，分别计算 PE孔和各给药孔的细胞面积肥大倍数，以One-Way ANOVA法进行统计分析。
实时定量PCR
取预包被1％明胶的24孔板，以1×105细胞/孔进行铺板，每孔含10％FBS+DMEM培养基500μL， 于37℃恒温细胞培养箱中培养24小时。将不同化合物经DMSO配制成100mM母液，经10％FBS+DMEM 培养基梯度稀释后，制成含0.5％DMSO的10μM化合物终溶液。弃24孔板中培养基，并更换为500μL/ 孔含10μM化合物培养基，每个化合物设置3个复孔，并设置阴性对照孔。待药物作用0.5小时后，每孔 加入终浓度为20μM的PE(厂家：MeilunBiotechnology；货号：MB1602)，阴性对照孔中不加入PE； PE作用48小时后，进行样本检测。
心肌细胞肥大相关基因表达水平通过实时定量PCR检测心钠素(ANP)和肌球蛋白重链β(β-MHC) mRNA水平进行比较。步骤包括细胞总RNA提取、逆转录合成cDNA，和实时定量PCR试验。
按如下反应体系和反应程序完成实时定量PCR步骤(注：相关引物均可经商业化购买获得)。
ANP引物：
正向引物:CTGCTAGACCACCTGGAGGA
反向引物:AAGCTGTTGCAGCCTAGTCC
β-MHC引物:
正向引物:TGCAAAGGCTCCAGGTCTGAGGGC
反向引物:GCCAACACCAACCTGTCCAAGTTC
反应体系：20μL
反应程序：
结果汇总与分析：
(1)心肌细胞肥大造模预试验：试验前需证实PE能够成功诱导心肌细胞肥大。
(2)药物筛选结果
基于实时定量PCR检测心肌细胞ANP mRNA水平初步筛选具有抗心肌细胞肥大潜力的药物，然后以 另一种肥大基因β-MHC的mRNA水平进行验证，统计方法One-way ANOVA，统计软件GraphPad Prism， 可以看到式I-1～式I-48和式II-1～式I-144中典型化合物与PE组之间均存在显著性差异(P值皆小于0.05).
表1心肌细胞β-MHC实时定量PCR验证结果(式I化合物筛选)
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表3心肌细胞β-MHC实时定量PCR验证结果(式II化合物筛选)
以直接测量心肌细胞面积并比较组间差异进行验证，心肌细胞经由PE和药物共同干预后，置于显微 镜下直接观测并拍摄图片，细胞面积数据由Image J软件进行计算。结果如表4所示，结果显示，式I和 式II两类结构的典型药物干预组心肌细胞面积皆显著低于PE组，而式I-24-A、式I-24-B和式I-24-C无明 显的改善作用。
表4
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实施例197小鼠压力过负荷心衰模型药效试验
1材料与方法
1.1动物健康C57BL/6小鼠
1.2药物与给药方案
| 组别 | 化合物治疗 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 给药频次/周期 |
| 1 | 造模组 | -- | 腹腔 | 1天1次，连续4周 |
| 2 | 造模+药物 | 5 | 腹腔 | 1天1次，连续4周 |
1.3方法
造模：
胸主动脉结扎手术造模：术前心超检测，以排除心功能异常小鼠。对于心功能正常小鼠，麻醉， 待小鼠麻醉后移入小动物手术台上固定。通过气管插管建立呼吸通路，维持麻醉。以第二肋骨为中心， 沿胸骨往第一和第三肋骨剪开表皮，暴露第二肋骨与胸骨连接处。剪开第二肋，暴露出主动脉胸段。 游离主动脉弓，于下方穿入细线，利用细针与主动脉弓平行放置，共同结扎。结扎后抽出细针观察小 鼠情况，待情况稳定后逐层缝合。将小鼠放在保温垫上保温，苏醒后根据活动情况放回饲养笼内进行 日常饲养。
实验分组和给药方案：
于造模5周后，进行小鼠心超检测以判断小鼠心脏射血分数，射血分数下降约为50％时符合实验 要求开始进行给药实验。依据超声数据，进行动物随机分组及给药，并每2周进行小鼠心超检测，至 第9周结束，并进行病理切片分析。
统计分析：
结果使用平均值±标准误表示，采用GraphPad Prism统计软件进行数据分析，比较采用t检验分 析，P<0.05判定为具有统计学意义的差别，否则判定为无显著差别。
2结果
2.1受试药物对小鼠疾病发展的影响
结果如表5和表6所示，可以看出，给药四周后(即为造模九周)，式I和式II典型药物对心脏 收缩功能均具有明显改善作用，而式I-24-A、式I-24-B和式I-24-C无明显的改善作用。
表5
表6
给药四周后(即为造模九周)对小鼠心脏进行组织取样，病理结果显示，造模处理后，心脏纤维化 显著增加；在各组式I和式II典型受试药物(表5和表6所述)处理后，纤维化程度均显著降低。
综合本发明的上述实施例，本发明苯并咪唑类化合物的合成工艺简短，合成工艺过程易控制；具有 心肌保护作用，可以用于治疗慢性心力衰竭疾病，应用前景广阔。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的化合物及其制备方法和应用，但本发明并不局限 于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对 本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发 明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种苯并咪唑类化合物，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物具有如下式A所示结构：
其中，R为羟基或R1、R2、R3和R5各自独立地为氢、卤素、硝基、氨基、羟基、氰基、羧基、C1～C4直链或支链烷氧甲酰基、氨基甲酰基、N上被C1～C4直链或支链烷基取代的氨基甲酰基、C1～C4直链或支链烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷基氨基；R4为氟、溴、硝基、羟基、氰基、羧基、C1～C4直链或支链烷氧甲酰基、氨基甲酰基、N上被C1～C4直链或支链烷基取代的氨基甲酰基、C1～C4直链或支链烷基、非卤代的C1～C4烷氧基、C1～C4烷基氨基；R6为C1～C4直链或支链亚烷基；当R4为羧基、R3为氢且R为羟基时，R5不为甲基。
2.根据权利要求1所述的苯并咪唑类化合物，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物具有式I或式II所示结构：
其中R1、R2、R3、R4和R5的限定与式A中相同。
3.根据权利要求1或2所述的苯并咪唑类化合物，其特征在于，R1、R2、R3和R5各自独立地为氢、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、二甲氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、氰甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙基氨基中的任意一种；
优选地，R4为氟、溴、氨基、羟基、氰基、羧基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基甲酰基、二甲氨基甲酰基、二乙氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、氰甲基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基、二甲氨基、乙氨基或二乙基氨基中的任意一种；
优选地，R1、R2为氢或甲基；
优选地，R3为氰基、氟或氢；
优选地，R4为氟、烯丙基、正丙基、氰甲基、羧基、甲氧甲酰基、氨基甲酰基或二甲氨基甲酰基；
优选地，R5为氢或甲基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的苯并咪唑类化合物，其特征在于，所述苯并咪唑类化合物为具有如下式I-1～式I-47和式II-1～式II-144的化合物中的任意一种：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：式B所示溴代化合物与式V所示硼酸化合物，在催化剂作用下发生Suzuki反应，得到式A所示苯并咪唑类化合物，反应式如下：
优选地，所述式B所示溴代化合物与式V所示硼酸化合物的摩尔比为1：0.8～1：3；
优选地，所述催化剂为四(三苯基膦)钯、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯或醋酸钯中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述催化剂与式V所示硼酸化合物的摩尔比为0.001：1～0.5：1；
优选地，所述Suzuki反应在碱性物质存在下进行；
优选地，所述碱性物质为氟化钾、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾或磷酸钾中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述Suzuki反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为DMF、甲苯、乙醇、1,4-二氧六环、水或THF中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述Suzuki反应的温度为70～150℃，时间为0.25h～48h。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的苯并咪唑类化合物的药学上可接受的盐；
优选地，所述药学上可接受的盐为所述苯并咪唑类化合物的有机酸盐或无机酸盐；
优选地，所述有机酸盐选自酒石酸盐、硬脂酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、山梨酸盐、延胡索酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乙磺酸盐、树脂酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、L-苹果酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、氨基酸盐或烟酸盐中的任意一种；
优选地，所述有机酸盐选自酒石酸盐、乙酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、L-苹果酸盐或富马酸盐中的任意一种；
优选地，所述无机酸盐选自磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碘酸盐、溴酸盐、氢碘酸盐、氢溴酸盐或盐酸盐中的任意一种；
优选地，所述无机酸盐选自磷酸盐、硫酸盐或盐酸盐中的任意一种。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的苯并咪唑类化合物的溶剂合物、前药、互变异构体或立体化学异构体；
优选地，所述溶剂合物为苯并咪唑类化合物的水合物和/或醇合物。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1-4中任一项所述的苯并咪唑类化合物；
优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料；
优选地，所述药学上可接受的辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂或填充剂中的任意一种；
优选地，所述药物组合物的剂型为口服制剂、肠胃外给药制剂或外用制剂。
9.根据权利要求1-4中任一项所述的苯并咪唑类化合物及或权利要求6所述的其药学上可接受的盐或权利要求7所述的溶剂合物、前药、互变异构体或立体化学异构体或权利要求8所述的药物组合物在制备治疗慢性心力衰竭的药物中的应用。
10.一种取代的苯并咪唑类化合物或其互变异构体或其药学上可接受的盐或其溶剂化物或其水合物或其药物组合物在制备治疗慢性心力衰竭药物中的应用，所述取代的苯并咪唑类化合物具有下述结构：
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