CN117695288A - 一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 - Google Patents
一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117695288A CN117695288A CN202311709478.7A CN202311709478A CN117695288A CN 117695288 A CN117695288 A CN 117695288A CN 202311709478 A CN202311709478 A CN 202311709478A CN 117695288 A CN117695288 A CN 117695288A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bictegravir
- mycobacterium tuberculosis
- medicament
- disease
- medicines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 54
- SOLUWJRYJLAZCX-LYOVBCGYSA-N bictegravir Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]2CC[C@@H](C2)N1C(=O)C1=C(C2=O)O)N1C=C2C(=O)NCC1=C(F)C=C(F)C=C1F SOLUWJRYJLAZCX-LYOVBCGYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229950004159 bictegravir Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 18
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 claims abstract description 27
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 35
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 241001646725 Mycobacterium tuberculosis H37Rv Species 0.000 claims description 8
- 108700035964 Mycobacterium tuberculosis HsaD Proteins 0.000 claims description 8
- 241001049988 Mycobacterium tuberculosis H37Ra Species 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 abstract description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 5
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 5
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 4
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 4
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 3
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 208000036981 active tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940120915 emtricitabine and tenofovir alafenamide Drugs 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物。所述Bictegra vir在制备药物中的应用中，所述药物用于抑制结核分枝杆菌。本发明首次发现Bictegravir具有人源巨噬细胞水平抑制结核分枝杆菌胞内存活的作用，本发明中，Bictegravir在制备药物中的应用中，该药物能够有效抑制结核杆菌，并且，Bictegravir能够用于制备预防和/或治疗结核病的药物，并且，Bictegravir能够用于制备预防和/或治疗结核病和艾滋病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物。
背景技术
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是威胁公众健康的重要公共卫生问题。AIDS患者免疫缺陷，常合并多种机会性感染，而结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)是其中较为常见的病原体，且病情多进展，仅HIV感染合并结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)者进展为活动性结核病的概率就是HIV阴性者的30倍。因此，HIV与MTB相互作用、相互影响，诊治复杂且困难。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物，旨在有效的抗艾滋病病毒的同时能够有效抑制结核分枝杆菌。
为实现上述目的，第一方面，本发明提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于抑制结核分枝杆菌。
可选地，所述药物用于抑制结核分枝杆菌H37Rv和/或H37Ra。
第二方面，本发明提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病。
第三方面，本发明提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病和艾滋病。
第四方面，本发明提出一种用于抑制结核分枝杆菌的药物，所述药物包含Bictegravir。
第五方面，本发明提出一种用于预防和/或治疗结核病的药物，所述药物包含Bictegravir。
可选地，所述药物还包含药学上可接受的赋形剂、载体和/或稀释剂。
本发明的技术方案中，本发明首次发现Bictegravir具有人源巨噬细胞水平抑制结核分枝杆菌胞内存活的作用，本发明中，Bictegravir在制备药物中的应用中，该药物能够有效抑制结核杆菌，进一步地，Bictegravir能够用于制备预防和/或治疗结核病的药物，进一步地，Bictegravir能够用于制备预防和/或治疗结核病和艾滋病的药物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图示出的结构获得其他的附图。
图1为本发明实施例1中不同浓度Bictegravir处理THP-1的细胞存活率图。
图2为本发明实施例2中10μM Bictegravir在THP-1巨噬细胞水平对结核分枝杆菌H37Rv的抑制情况。
图3为本发明实施例3中10μM Bictegravir在THP-1巨噬细胞水平对结核分枝杆菌H37Ra的抑制情况。
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。另外，全文中出现的“和/或”的含义，包括三个并列的方案，以“A和/或B”为例，包括A方案、或B方案、或A和B同时满足的方案。此外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是威胁公众健康的重要公共卫生问题。AIDS患者免疫缺陷，常合并多种机会性感染，而结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)是其中较为常见的病原体，且病情多进展，仅HIV感染合并结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)者进展为活动性结核病的概率就是HIV阴性者的30倍。因此，HIV与MTB相互作用、相互影响，诊治复杂且困难。
鉴于此，本发明实施例提出一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物。
第一方面，本发明实施例提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于抑制结核分枝杆菌。
Bictegravir(比克替拉韦，BIC)是一种第二代整合酶链转移抑制剂(INSTI)，与恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺以固定剂量联合治疗HIV，在体外对野生型病毒和对第一代整合酶链转移抑制剂耐药的毒株具有有效的抗病毒活性。本发明首次发现Bictegravir具有人源巨噬细胞水平抑制结核分枝杆菌胞内存活的作用。
在一些实施例中，所述药物用于抑制结核分枝杆菌H37Rv和/或H37Ra。
第二方面，本发明提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病。
在本发明中，术语“预防和/或治疗”不仅包括预防和/或治疗疾病，还通常包括减少或抑制与疾病相关的病菌的数量，预防疾病的发作，减缓或逆转疾病的进展，预防或减缓与疾病相关的一种或多种症状的发作，减少和/或减轻与疾病相关的一种或多种症状，降低疾病和/或与其相关的任何症状的严重程度和/或持续时间和/或预防疾病和/或与其相关的任何症状的严重程度的进一步增加，预防、减少或逆转由疾病引起的任何生理损伤，以及通常对正在治疗的患者有益的任何药理学作用。本申请的药物形成可行的治疗剂不需要实现完全治愈或根除疾病的任何症状或表现。如在相关领域中所认识到的，用作治疗剂的药物可降低给定疾病状态的严重程度，但不需要消除疾病的每种表现才能被认为是有用治疗剂。类似地，预防性施用的治疗构成可行的预防剂不需要完全有效地预防病症的发作。简单地在受试者中减少疾病的影响(例如，通过减少其症状的数量或严重程度，或通过提高另一种治疗的有效性，或通过产生另一种有益效果)，或减少疾病发生或恶化的可能性就足够了。
第三方面，本发明提出一种Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病和艾滋病。
由于Bictegravir可与恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺以固定剂量联合治疗HIV，在体外对野生型病毒和对第一代整合酶链转移抑制剂耐药的毒株具有有效的抗病毒活性。本实施例中Bictegravir在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病和艾滋病。即可实现有效的抗艾滋病病毒的同时能够有效抑制结核分枝杆菌。
第四方面，本发明提出一种用于抑制结核分枝杆菌的药物，所述药物包含Bictegravir。
第五方面，本发明提出一种用于预防和/或治疗结核病的药物，所述药物包含Bictegravir。
在一些实施方式中，所述药物还包含药学上可接受的赋形剂、载体和/或稀释剂。
以下结合具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
THP-1巨噬细胞的分化：THP-1细胞购自中国科学院细胞库，用含10％胎牛血清的1640培养基在37℃，5％ CO2的细胞培养箱中培养，96孔板按每孔2.5×104个细胞数铺板，加入终浓度50ng/ml的PMA刺激过夜，使其分化为巨噬细胞，24h后更换为完全培养基。
细胞存活率的测定：将上述诱导分化的巨噬细胞继续培养24h后加入Bictegravir，Bictegravir浓度分别为5μM、10μM、20μM、30μM，每个浓度分别做三个重复，利用DMSO作为对照孔，无细胞培养基为空白孔，37℃，5％CO2继续培养48h，利用CCK-8试剂盒检测细胞活性，每孔加入10μl CCK-8，培养箱培养2h后，利用酶标仪测定OD450nm的吸光度。
细胞存活率按以下公式计算：
细胞存活率＝[(As-Ab)/(Ac-Ab)]×100％
As：实验孔(含有细胞的培养基、CCK-8、不同浓度的Bictegravir)
Ac：对照看(含有细胞的培养基、CCK-8、DMSO)
Ab：空白孔(不含细胞的培养基、CCK-8)
计算出不同浓度Bictegravir的细胞存活率后，利用GraphPad软件绘制柱状图。
参见图1，图1为不同浓度Bictegravir处理THP-1的细胞存活率，结果表明，Bictegravir在0-30μM浓度时，对THP-1活力没有明显抑制作用。
实施例2：
结核分枝杆菌的感染：THP-1细胞以24孔板每孔5×105个细胞数的数量按上述方法诱导成为巨噬细胞，感染前1h加入10μM Bictegravir预处理，加溶剂DMSO作为对照，结核分枝杆菌H37Rv按MOI＝10感染细胞，4h后用PBS清洗3遍，加入1640完全培养基培养在37℃，5％ CO2的培养箱中继续培养，在此过程中一直维持Bictegravir或DMSO的添加。
涂板计数CFU：感染4、72小时后，用0.025％的SDS裂解细胞，分别按102、103稀释倍数涂板，37℃细菌培养箱培养约三周计数CFU。
参见图2，图2为10μM Bictegravir在THP-1巨噬细胞水平对结核分枝杆菌H37Rv的抑制情况，结果表明，Bictegravir能抑制巨噬细胞内结核分枝杆菌的生长，和DMSO对照组相比，加入Bictegravir后结核分枝杆菌的存活率有明显下降。
实施例3：
结核分枝杆菌的感染：THP-1细胞以24孔板每孔5×105个细胞数的数量按上述方法诱导成为巨噬细胞，感染前1h加入10μM Bictegravir预处理，加溶剂DMSO作为对照，结核分枝杆菌H37Ra按MOI＝10感染细胞，4h后用PBS清洗3遍，加入1640完全培养基培养在37℃，5％ CO2的培养箱中继续培养，在此过程中一直维持Bictegravir或DMSO的添加。
涂板计数CFU：感染4、72小时后，用0.025％的SDS裂解细胞，分别按102、103稀释倍数涂板，37℃细菌培养箱培养约三周计数CFU。
参见图3，图3为10μM Bictegravir在THP-1巨噬细胞水平对结核分枝杆菌H37Ra的抑制情况，结果表明，Bictegravir能抑制巨噬细胞内结核分枝杆菌的生长，和DMSO对照组相比，加入Bictegravir后结核分枝杆菌的存活率有明显下降。
实施例4：
最小抑菌浓度(MIC)检测：取96孔板，在96孔板最外围每孔加入100μLddH2O，B2-G2每孔加入98μL 7H9-OADC全培养基，其余每孔加入50μL7H9-OADC全培养基。B2-D2每孔加入2μLBictegravir，E2-G2每孔加入2μLINH(异烟肼)作为阳性对照。从B2-G2到B10-G10两倍稀释，B11-G11为不加药物处理的阴性对照孔，最后每孔(除ddH2O孔)加入含2×105CFU/50μL的结核分枝杆菌H37Rv菌液，封口膜封口后置于37℃细菌培养箱培养10-14天。取出后观察含不同浓度药物的细菌抑制情况，读取MIC值。
表1为Bictegravir和INH对结核分枝杆菌H37Rv的MIC，结果表明，Bictegravir在体外对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度大于100μM，远大于细胞水平使用浓度，可见Bictegravir在巨噬细胞水平的抗结核作用并不是作为抗生素直接作用于细菌，而是通过靶向宿主调控宿主免疫反应从而抑制结核菌的胞内存活。INH对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度为0.02μg/mL，与文献报道的浓度范围相符，作为阳性对照说明本实验数据的可靠性。
表1
| MIC | |
| Bictegravir | >100μM |
| 异烟肼(INH) | 0.02μg/mL |
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (7)
1.一种Bictegravir在制备药物中的应用，其特征在于，所述药物用于抑制结核分枝杆菌。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于抑制结核分枝杆菌H37Rv和/或H37Ra。
3.一种Bictegravir在制备药物中的应用，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病。
4.一种Bictegravir在制备药物中的应用，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗疾病，或者降低疾病的风险；所述疾病为结核病和艾滋病。
5.一种用于抑制结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述药物包含Bictegravir。
6.一种用于预防和/或治疗结核病的药物，其特征在于，所述药物包含Bictegravir。
7.根据权利要求5或6所述的药物，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的赋形剂、载体和/或稀释剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311709478.7A CN117695288A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311709478.7A CN117695288A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117695288A true CN117695288A (zh) | 2024-03-15 |
Family
ID=90163284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311709478.7A Pending CN117695288A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117695288A (zh) |
-
2023
- 2023-12-12 CN CN202311709478.7A patent/CN117695288A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5736527A (en) | Method of treating HIV in humans by administration of ddI and hydroxycarbamide | |
| US6093702A (en) | Mixtures of dideoxy-nucleosides and hydroxycarbamide for inhibiting retroviral spread | |
| Dantas et al. | Implications of social distancing in Brazil in the COVID-19 pandemic | |
| Hirsch et al. | Human immunodeficiency virus-associated atypical mycobacterial skeletal infections | |
| Stellbrink et al. | Mycobacterium kanasii infection limited to skin and lymph node in a patient with AIDS | |
| Badgujar et al. | Hydroxychloroquine for COVID-19: a review and a debate based on available clinical trials/case studies | |
| McBride et al. | Diagnostic and therapeutic considerations for cutaneous Mycobacterium haemophilum infections | |
| CN117695288A (zh) | 一种Bictegravir在制备药物中的应用及药物 | |
| US20220031789A1 (en) | Method of chinese herbal medicine extract used for treating multiple diseases caused by drug resistant bacteria infection | |
| CN112156099A (zh) | 一种应用于HIV、HBV、nCoV抗病毒治疗的复合制剂 | |
| Gray et al. | Acute onset insomnia associated with the initiation of raltegravir: a report of two cases and literature review. | |
| CN111184724A (zh) | deplazolid(LCB01-0371)在偶发分枝杆菌感染中的应用 | |
| Manning et al. | A case of aspergillosis treated with nystatin | |
| CN117180267A (zh) | 一种尿石素a在制备药物中的应用及药物 | |
| Castor et al. | Septic cutaneous lesions caused by Mycobacterium malmoense in a patient with hairy cell leukemia | |
| CN117462552B (zh) | 依曲韦林和/或其衍生物在制备抗结核药物中的应用 | |
| Bayer | Gonococcal arthritis syndromes: an update on diagnosis and management | |
| Henning et al. | Comparison of Staphylococcus aureus carriage and skin infection rates in hospital and office employees | |
| CN109224061B (zh) | 化合物ag120或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结核病的药物中的用途 | |
| CN118304303A (zh) | 一种千金藤素在制备抑菌制剂、药物中的应用及药物 | |
| CN117462551B (zh) | 茚地那韦和/或其衍生物在制备抗结核药物中的应用 | |
| Yi et al. | A relapsed case of imported tertian malaria after a standard course of hyproxychloroquine and primaquine therapy | |
| CN117379430A (zh) | 一种地拉韦啶的用途 | |
| Romero-Cabello et al. | Outpatient treatment of COVID-19: an experience with 552 cases in Mexico | |
| KR102659126B1 (ko) | 항결핵 약학조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |