CN117683068A - 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 - Google Patents
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117683068A CN117683068A CN202410146188.4A CN202410146188A CN117683068A CN 117683068 A CN117683068 A CN 117683068A CN 202410146188 A CN202410146188 A CN 202410146188A CN 117683068 A CN117683068 A CN 117683068A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloride
- guaiacol
- manganese
- iminomethyl
- vanillin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- KQXNSIFXSLHNSG-UHFFFAOYSA-L [Cl-].C(C)C1=C(C(=C(C(=C1)OC)O)C=N)C=N.[Mn+2].[Cl-] Chemical compound [Cl-].C(C)C1=C(C(=C(C(=C1)OC)O)C=N)C=N.[Mn+2].[Cl-] KQXNSIFXSLHNSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 13
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- YUZJJFWCXJDFOQ-UHFFFAOYSA-K manganese(3+);2-methoxy-6-[2-[(3-methoxy-2-oxidophenyl)methylideneamino]ethyliminomethyl]phenolate;chloride Chemical compound [Cl-].[Mn+3].COC1=CC=CC(C=NCCN=CC=2C(=C(OC)C=CC=2)[O-])=C1[O-] YUZJJFWCXJDFOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 42
- 229940091557 ethylbisiminomethylguaiacol manganese chloride Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 claims description 9
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 claims description 9
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- AXHWIVKRWPJSOF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyphenol;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1O AXHWIVKRWPJSOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 8
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 claims description 5
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 4
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- BXRRQHBNBXJZBQ-UHFFFAOYSA-L dichloromanganese;hydrate Chemical compound O.Cl[Mn]Cl BXRRQHBNBXJZBQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- MSBWDNNCBOLXGS-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate;hydrate Chemical compound O.[Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O MSBWDNNCBOLXGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 12
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 12
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 5
- UBFRDALTOGELDQ-UHFFFAOYSA-L manganese(2+) 2-methoxyphenol dichloride Chemical compound [Cl-].[Mn+2].C=1(C(O)=CC=CC1)OC.[Cl-] UBFRDALTOGELDQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KVKVGRLZWBISKU-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=C(C(=C(C(=C1)OC)O)C=N)C=N Chemical compound C(C)C1=C(C(=C(C(=C1)OC)O)C=N)C=N KVKVGRLZWBISKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940082328 manganese acetate tetrahydrate Drugs 0.000 description 2
- CESXSDZNZGSWSP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O CESXSDZNZGSWSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMNGOGILVBLKAS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O.COC1=CC=CC=C1O OMNGOGILVBLKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 description 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- KTOXGWMDJYFBKK-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate;dihydrate Chemical compound O.O.[Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O KTOXGWMDJYFBKK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MIVBAHRSNUNMPP-UHFFFAOYSA-N manganese(2+);dinitrate Chemical compound [Mn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O MIVBAHRSNUNMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- -1 superoxide anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用，属于精细有机化工技术领域。本发明乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：（1）将邻香草醛、乙二胺、锰盐和氯化盐在溶剂中进行络合反应；（2）向步骤（1）中加入氧化剂进行氧化反应，即得所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物。本发明制备方法采用邻香草醛、乙二胺为起始物料，一步反应就可以得到高纯的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物产物。与现有的多步合成技术相比，该方法高效环保且用到的试剂廉价易得，毒性低，且还具有收率高、后处理废水少、能耗及人工成本低、项目总成本低等特点，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于精细有机化工技术领域，具体涉及一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用。
背景技术
乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物(CAS:81065-76-1)是一种合成的超氧化物歧化酶（SOD）/过氧化氢酶模拟物，具有高效抗氧化活性，能够抑制β-淀粉样蛋白和相关淀粉样蛋白原纤维的形成。乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物是一种创新的多功能和强大的抗氧化剂，可清除自由基，如超氧阴离子和其他氧化剂分子，消除过氧化氢并将ROS转化为水和氧气。还可以保护皮肤组织免受有毒化合物的侵害，减少红斑和发红，保护皮肤免受紫外线引起的DNA损伤，从而限制过早的光老化。目前该成分已经成功被多种日化终端产品采用，具有很好的商业价值。
尽管该物质具有很好的实用性，但目前合成该类物质的手段还比较匮乏，已有的合成方法存在诸多缺点，例如收率低，成本高，操作复杂，需要用到毒性较大试剂等。如专利CN112898350A中报道了一种以愈创木酚（2-甲氧基苯酚），乙二胺衍生物，甲醛和锰盐，一锅法制备乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物及其类似物方法。该方法虽然简洁，但需要用到甲醛等致癌物质，不利于终端产品用于化妆品领域。Lv等人在Australian Journal ofChemistry（2016,vol.69,1,47-55）中报道以席夫碱和醋酸锰反应，制备乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物及其类似物，收率仅为56%。同时该方法还需要用到氯化锂和N，N-二甲基甲酰胺，在成本和原料毒性上均不利于该产品的工业应用。
因此，开发一种毒性低、收率高、操作简单的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的问题，提供一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用。
本发明是通过下述技术方案进行实现的：
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将邻香草醛、乙二胺、锰盐和氯化盐在溶剂中进行络合反应；所述邻香草醛与所述乙二胺的摩尔比为1：（0.75-1.5）；所述锰盐包括氯化锰、醋酸锰、氯化锰的水合物、醋酸锰的水合物中的至少一种；所述邻香草醛与所述锰盐的摩尔比为1：（0.75-5）；
（2）向步骤（1）中加入氧化剂进行氧化反应，即得所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物。
本发明制备方法的反应方程式如下所示：
；
其中MnX2表示锰盐，MCln表示氯化盐。
本发明开发了一种一锅法高效合成乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的方法，先将反应物进行搅拌络合再进行氧化，得到的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的纯度和收率均较高，并且本发明方法以邻香草醛、乙二胺为起始原料，廉价易得且毒性较低，制备过程简单，反应时间短，具有很好的工业应用价值。
本发明所述的醋酸锰的水合物是指醋酸锰与水任意比例结合得到的混合物，如常见的四水合醋酸锰、醋酸锰二水合物等均可作为锰盐使用。
本发明所述的氯化锰的水合物是指氯化锰与水任意比例结合得到的混合物，如常见的四水合氯化锰、一水合氯化锰等均可作为锰盐使用。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）中，所述氯化盐包括氯化钠、氯化锂、氯化钾、氯化钙、氯化镁中的至少一种。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）中，所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）中，所述络合反应的温度为0-100℃。
优选地，所述步骤（1）中，所述络合反应的时间为15h-20h。
优选地，所述步骤（1）中，所述邻香草醛与所述锰盐的摩尔比为1：（1-3）。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（1）中，所述邻香草醛与所述氯化盐的摩尔比为1：（0.75-20）。
优选地，所述步骤（1）中，所述邻香草醛与所述氯化盐的摩尔比为1：（0.75-10）。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（2）中，所述氧化剂包括空气、氧气、双氧水、过氧化叔丁醇的至少一种。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述步骤（2）中，所述氧化反应的温度为0-100℃。
优选地，所述步骤（2）中，所述氧化反应的时间为2h-12h。
作为本发明所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法的优选实施方式，所述邻香草醛与氧化剂的摩尔比为1：（0.75-20）。
优选地，所述步骤（2）中，当氧化剂为空气和/或氧气时，维持气体压力为0.03-0.1MPa，以使反应顺利进行。
优选地，所述步骤（2）中，当氧化剂为双氧水和/或过氧化叔丁醇时，所述邻香草醛与氧化剂的摩尔比为1：（0.75-20）。
本发明的另一目的在于，提供所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法在化妆品和/或制备药物中的应用。
本发明通过研究发现，本发明制备方法得到的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物纯度高，可直接应用于抗炎、美白的化妆品以及制备药物中，具有显著的抗炎和抑制黑色素的功效。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法为采用邻香草醛、乙二胺为起始物料，两个步骤可在一个反应釜中完成，一步反应就可以得到高纯的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物产物，操作简单；所用的试剂、溶剂均为廉价易得且毒性低试剂，利于产品推广使用；且本发明方法反应和后处理需要的时间较短，具有明显时间优势；同时本发明采用先预络合后氧化分段过程，得到的产品纯度高，最高可达99.9%，具备明显的先进性。
附图说明
图1为效果例1中炎症因子TNF-α的测试结果图；
图2为效果例1中炎症因子1L-1α的测试结果图；
图3为效果例1中炎症因子IL-2的测试结果图；
图4为效果例1中炎症因子IL-6的测试结果图；
图5为效果例1中炎症因子IL-8的测试结果图；
图6为效果例2中A375细胞黑色素含量的测试结果图。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。本领域技术人员应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例中所用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例及对比例采用高效液相色谱法（HPLC）测试产物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的纯度，测试条件如下：
流动相配制：称取2.6g(10mmol/L)二水合磷酸二氢钠、5.36g(10mmol/L)四丁基溴化铵，加超纯水550ml，磷酸氢二钠调pH至5.3，超纯水定容至600ml，再加入400ml色谱级甲醇，摇匀，超声脱气。
检测波长：230nm；
进样量：10μL；
样品处理：样品10~15mg定容至50mL流动相溶解，过0.45μm滤膜。
产物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率计算方法为：收率（%）=（最终产物质量×纯度）/（邻香草醛质量×1.37）×100%。
实施例1
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，232g氯化钠加入到5000mL的三口反应瓶中，加入2000mL 95%乙醇搅拌溶解，0℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温外温至100℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应5小时。降温至10℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得185g产物，HPLC测试其纯度为99.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为89%。
实施例2
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，66g乙二胺，490g四水合醋酸锰，296g氯化钾加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL甲醇/水（1:1，v/v）搅拌溶解，100℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至70℃，通过气泵鼓入氧气，维持气体压力为0.03-0.05MPa，继续搅拌反应10小时。降温至20℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得192g产物，HPLC测试纯度为99.7%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为92%。
实施例3
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，56g乙二胺，266g醋酸锰，336g氯化锂加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL异丙醇/水（2:1，v/v）搅拌溶解，50℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）降温至0℃，缓慢滴加30%质量浓度双氧水226g，滴加完毕继续搅拌反应7小时。降温至15℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用75%乙醇洗涤，真空干燥得183g产物，HPLC测试纯度为99.6%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为88%。
实施例4
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，76g乙二胺，252g氯化锰，226g氯化钙加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL乙醇/水（4:1，v/v）搅拌溶解，20℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至60℃，缓慢滴加180g过氧化叔丁醇，滴加完毕继续搅拌反应8小时。降温至5℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用50%乙醇洗涤，真空干燥得187g产物，HPLC测试纯度为99.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为90%。
实施例5
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，192g氯化镁加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL55%乙醇搅拌溶解，30℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至80℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应9小时。降温至0℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得198g产物，HPLC测试纯度为99.8%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为95%。
实施例6
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，580g氯化钠加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL25%乙醇搅拌溶解，70℃搅拌反应20h。中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至50℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应7小时。降温至5℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得193g产物，HPLC测试纯度为99.9%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为93%。
实施例7
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，232g氯化钠加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL水搅拌溶解，100℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至20℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应6小时。降温至0℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得178g产物，HPLC测试纯度为99.6%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为85%。
对比例1
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，101g三乙胺，396g四水合氯化锰，232g氯化钠加入到5000mL的三口反应瓶中，加入2000mL 95%乙醇搅拌溶解，0℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量11.6%；
（2）升温外温至100℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应5小时。降温至10℃，有少量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得75g产物，HPLC测试其纯度为99.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为36%。
对比例2
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，465g硝酸锰，296g氯化钾加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL甲醇/水（1:1，v/v）搅拌溶解，100℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至70℃，通过气泵鼓入氧气，维持气体压力为0.03-0.05MPa，继续搅拌反应10小时。降温至20℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得180g产物，HPLC测试其纯度为50.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为43.7%。
对比例3
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，1088g四水合氯化锰，192g氯化镁加入到5000mL的三口反应瓶中，加入2000mL 55%乙醇搅拌溶解，30℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至80℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应9小时。降温至0℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得350g产物，HPLC测试其纯度为32.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为54.6%。
对比例4
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，30g乙二胺，396g四水合氯化锰，580g氯化钠加入到5000 mL的三口反应瓶中，加入2000mL25%乙醇搅拌溶解，70℃搅拌反应20h。中控检测原料邻香草醛含量20.3%；
（2）升温至50℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应7小时。降温至5℃，有少量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得60g产物，HPLC测试其纯度为99.9%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为28.8%。
对比例5
一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，232g氯化钠加入到5000mL的三口反应瓶中，加入2000mL 95%乙醇搅拌溶解，0℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；
（2）升温至80℃，继续搅拌反应9小时。降温至0℃，有极少咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得20g产物，HPLC测试其纯度为99.8%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为9.59%。
效果例1
本效果例选取实施例5制备的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物产品进行炎症抑制功效测试：
选取购买自中国科学院细胞库（上海）的人外周血的单核细胞系THP-1。将购买回来的单核细胞系THP-1活化培养在RPMI-1640培养基中（主要包含10%胎牛血清和1%青链霉素），并在5%CO2、37℃环境下的培养箱培养至合适状态，随后将THP-1细胞均分为6组，包括阴性对照组、模型组、阳性对照组和3组实验组，其中对照组细胞不做任何处理，模型组细胞加入5ng/ml PMA（诱导成M0）预处理12h后，刺激THP-1细胞产生炎症反应，即加入500ng/mL的LPS（促使细胞释放炎症因子）并孵育24h。实验组在给予炎症刺激基础上，加入100µL 3个不同浓度的实施例5，所加入的实施例5的浓度分别为5μg/mL、10μg/mL以及20μg/mL。阳性对照组在给予炎症刺激同时加入10µM（0.5%）地塞米松磷酸钠。随后收集细胞培养液上清，对各细胞组上清的炎症因子TNF-α, 1L-1α, IL-2, IL-6, IL-8采用ELISA检测释放情况。
炎症因子TNF-α的测试结果如图1所示、1L-1α的测试结果见图2、IL-2的测试结果见图3、IL-6的测试结果见图4、IL-8的测试结果见图5，图1-5中，**表示P<0.01,*表示P<0.05，表示同模型相比，差异具有统计学意义。从图1-5中可以看出，相比于模型组，不同浓度加药组中THP-1细胞分泌的炎症因子TNF-α，IL-1α，IL-2，IL-6和IL-8都下调，同时炎症因子浓度随着受试物作用浓度的升高而降低。相比于模型组，10μg/mL和20μg/mL处理组中，TNF-α，IL-1α，IL-2，IL-6，IL-8浓度差异均具有显著性（P<0.05）。
结论：在本实验条件下，5-20μg/mL浓度乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物(EUK)可显著抵抗炎症刺激后THP-1细胞释放的多种炎症因子，并呈现浓度依赖性，提示实施例5的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物在体外模型中有抗炎作用。
效果例2
本效果例选取实施例5制备的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物产品进行黑色素抑制功效测试：
选取购买自中国科学院细胞库（上海）的人黑色素细胞A375。将购买回来的人黑色素细胞A375活化培养在RPMI-1640培养基中（主要包含10%胎牛血清和1%青链霉素），并在5%CO2、37℃环境下的培养箱培养至合适状态，随后将人黑素细胞A375均分为6组，包括阴性对照组、空白组、阳性对照组和3组实验组，其中空白组不加细胞，只加溶剂（排除溶剂对实验的影响），阴性组细胞加入培养基（全程不含酚红），阳性对照组加入2µL 500µM熊果苷，实验组在给予炎症刺激基础上，加入0.5µL、1µL和2µL 20mg/mL实施例5，得到实施例5在培养基中的浓度分别为5μg/mL、10μg/mL以及20μg/mL。于37℃培养箱中继续培养48h。吸取上清液后，贴壁的细胞用PBS清洗2次，每孔加入100µL 1MNaOH(10%DMSO)，置于80℃的水浴锅中溶解2h，用酶标仪在490nm出测量吸光值。实验数据均用± SD数据表示，两组间比较用t检验，P＜0.05时，认为差异有统计学意义，并采用GraphPad Prism 8.0软件统计处理数据 。
结果如图6所示，图6中，**表示P<0.01,*表示P<0.05，表示与阴性对照组相比，差异具有统计学意义。图6结果表明，在本实验条件下，相比于阴性对照组，不同浓度加药组中黑色素含量都下调，同时黑色素含量随着受试物作用浓度的升高而降低。与阴性对照组相比，5μg/mL、10μg/mL和20μg/mL处理组中，差异均具有显著性（P<0.05）。提示实施例5的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物在体外模型中对黑色素生成有明显抑制作用。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将邻香草醛、乙二胺、锰盐和氯化盐在溶剂中进行络合反应；所述邻香草醛与所述乙二胺的摩尔比为1：（0.75-1.5）；所述锰盐包括氯化锰、醋酸锰、氯化锰的水合物、醋酸锰的水合物中的至少一种；所述邻香草醛与所述锰盐的摩尔比为1：（0.75-5）；
（2）向步骤（1）中加入氧化剂进行氧化反应，即得所述乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物。
2.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）满足以下至少一条：
（1）所述氯化盐包括氯化钠、氯化锂、氯化钾、氯化钙、氯化镁中的至少一种；
（2）所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述络合反应的温度为0-100℃。
4.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述络合反应的时间为15h-20h。
5.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述邻香草醛与所述锰盐的摩尔比为1：（1-3）。
6.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述邻香草醛与所述氯化盐的摩尔比为1：（0.75-20）。
7.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述氧化剂包括空气、氧气、双氧水、过氧化叔丁醇的至少一种。
8.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述氧化反应的温度为0-100℃，时间为2h-12h。
9.根据权利要求1所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，其特征在于，所述邻香草醛与氧化剂的摩尔比为1：（0.75-20）。
10.权利要求1-9任一项所述的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法在化妆品和/或制备药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410146188.4A CN117683068A (zh) | 2024-02-02 | 2024-02-02 | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202410146188.4A CN117683068A (zh) | 2024-02-02 | 2024-02-02 | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117683068A true CN117683068A (zh) | 2024-03-12 |
Family
ID=90126873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202410146188.4A Pending CN117683068A (zh) | 2024-02-02 | 2024-02-02 | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117683068A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101302425A (zh) * | 2008-05-26 | 2008-11-12 | 天津理工大学 | 一种测定一氧化氮生成的荧光探针及其应用 |
| CN101671268A (zh) * | 2009-09-22 | 2010-03-17 | 郑党恩 | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法 |
| KR20100057382A (ko) * | 2008-11-21 | 2010-05-31 | 세종대학교산학협력단 | 살렌 전이금속 착화합물, 및 그 제조 방법 |
| KR20150066805A (ko) * | 2013-12-09 | 2015-06-17 | 주식회사 엘지생활건강 | 항산화 화장료 조성물 |
| CN112773726A (zh) * | 2019-11-10 | 2021-05-11 | 肖海亮 | 乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物冻干粉及其制备方法 |
| CN112898350A (zh) * | 2021-01-20 | 2021-06-04 | 上海克琴科技有限公司 | 一种愈创木酚衍生的双亚胺锰配合物的制备方法 |
-
2024
- 2024-02-02 CN CN202410146188.4A patent/CN117683068A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101302425A (zh) * | 2008-05-26 | 2008-11-12 | 天津理工大学 | 一种测定一氧化氮生成的荧光探针及其应用 |
| KR20100057382A (ko) * | 2008-11-21 | 2010-05-31 | 세종대학교산학협력단 | 살렌 전이금속 착화합물, 및 그 제조 방법 |
| CN101671268A (zh) * | 2009-09-22 | 2010-03-17 | 郑党恩 | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法 |
| KR20150066805A (ko) * | 2013-12-09 | 2015-06-17 | 주식회사 엘지생활건강 | 항산화 화장료 조성물 |
| CN112773726A (zh) * | 2019-11-10 | 2021-05-11 | 肖海亮 | 乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物冻干粉及其制备方法 |
| CN112898350A (zh) * | 2021-01-20 | 2021-06-04 | 上海克琴科技有限公司 | 一种愈创木酚衍生的双亚胺锰配合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| B.B. IDAGE ET AL.: "Ring opening polymerization of dilactide using salen complex as catalyst", 《MATERIALS SCIENCE & ENGINEERING B: ADVANCED FUNCTIONAL SOLID-STATE MATERIALS》, vol. 168, no. 1, 29 October 2010 (2010-10-29), pages 193 - 198 * |
| PIERRE ROUSSELOT-PAILLEY ET AL.: "The Protein Environment Drives Selectivity for Sulfide Oxidation by an Artificial Metalloenzyme", 《CHEMBIOCHEM》, vol. 10, no. 3, 6 February 2009 (2009-02-06), pages 545 - 552, XP072143755, DOI: 10.1002/cbic.200800595 * |
| SHINYA HAYAMI ET AL.: "Second-order non-linear optical response in LB films for the metal complexes", 《POLYHEDRON》, vol. 28, no. 9, 6 December 2008 (2008-12-06), pages 1722 - 1727 * |
| YUSI DEAWATI ET AL.: "Synthesis, crystal structures, and superoxide dismutase activity of two new multinuclear manganese(III)-salen-4, 4′-bipyridine complexes", 《INORGANICA CHEMICA ACTA》, vol. 482, 19 July 2018 (2018-07-19), pages 353 - 357, XP085458891, DOI: 10.1016/j.ica.2018.06.018 * |
| 霍涌前等: "水杨醛类Ｓｃｈｉｆｆ碱配合物在介孔分子筛ＭＣＭ-41上的组装与表征", 《西北大学学报（自然科学版）》, vol. 39, no. 6, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 992 - 997 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100331978B1 (ko) | 금속착체를포함하는의약조성물 | |
| Varbanov et al. | Novel tetracarboxylatoplatinum (IV) complexes as carboplatin prodrugs | |
| Liu et al. | Fluorescent iridium (III) coumarin-salicylaldehyde Schiff base compounds as lysosome-targeted antitumor agents | |
| CN117683068A (zh) | 一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法及其应用 | |
| CN113698416A (zh) | 一类抑制β-淀粉样蛋白聚集的单线态氧载体及其制备方法和应用 | |
| CN109134331B (zh) | 阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法 | |
| CN114524853B (zh) | 一种全反式维甲酸-芳基金属配合物、制备方法及应用 | |
| CN111747889B (zh) | 一种含多个配位点的NNO型喹啉Fe(II)配合物及其制备方法和应用 | |
| JPH0959288A (ja) | 白金錯体 | |
| RU2144538C1 (ru) | Способ получения водорастворимых хлоринов | |
| Yang et al. | The monoiron anion fac-[Fe (CO) 3 I 3]− and its organic aminium salts: their preparation, CO-release, and cytotoxicity | |
| CN113512072A (zh) | 一种金属铱(iii)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN112062705A (zh) | 7-甲基色氨酸的合成方法 | |
| CN111217732A (zh) | 一种溶酶体靶向的荧光型金属铱双聚体及其制备方法和应用 | |
| CN111718326B (zh) | 一种含喹啉结构的nnn型嘧啶腙钴(ii)配合物及其制备方法和应用 | |
| Sessler | Synthesis and characterization of an oxasapphyrin-uranyl complex | |
| CN1733789A (zh) | 阿奇霉素酒石酸盐的制备方法 | |
| CN111195233A (zh) | 一种叶酸-壳聚糖-表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)纳米粒的制备方法 | |
| CN114644580B (zh) | 一种酶法生产l-胱氨酸粗品母液的处理方法 | |
| CN107954986B (zh) | 一种可用于药物检测的配合物的合成方法 | |
| CN115819488B (zh) | 一种24,31-氢化茯苓酸、制备方法及其应用 | |
| CN114230616B (zh) | 一种癌细胞靶向的抗癌Pt配合物及其制备方法与应用 | |
| CN110437284B (zh) | 一种5＇,8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（iii）络合物 | |
| CN103739551B (zh) | 一种二盐酸组胺的纯化方法 | |
| CN116178351A (zh) | 一种黄烷醇卡托普利衍生物及其合成方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |