CN117653691A - 一种tsyi-610的组合物及用于治疗眼睛疾病的医药品用途 - Google Patents

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Abstract

一种TSYI‑610的组合物及用于治疗眼睛疾病的医药品用途，TSYI‑610的组合物包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物，其中相对于组合物的总重量，番红花水解物的含量为20％～60％；由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的含量为20％～60％；红藻萃取物的含量为20％～60％，TSYI‑610的组合物兼顾其成分兼容性、保健疗效及口感或肠道/皮肤吸收性等，对H2O2造成视网膜色素上皮细胞氧化伤害具有保护作用，即可以保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。

Description

一种TSYI-610的组合物及用于治疗眼睛疾病的医药品用途
本申请要求在2022年08月24日提交中国台湾专利局、申请号为111131782、申请名称为“一种TSYI-610之组合物用于治疗眼睛疾病之医药品用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本申请系关于TSYI-610的组合物及用于治疗眼睛疾病的医药品用途，特别系包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物、红藻萃取物的组合物来治疗眼睛疾病的医药品用途。
背景技术
眼睛疾病常见于因糖尿病引起的视网膜病变、青光眼及老年黄斑部病变(Age-related macu；ar degeneration，AMD)，形成AMD的主要原因是由于眼部的活性氧不平衡，造成视网膜色素上皮细胞的氧化损伤，而导致黄斑病变。AMD的发病机制为过多的活性氧物质，干扰视网膜上皮细胞的正常功能，而降低视网膜色素上皮细胞交界处的完整性，使其产生细胞凋亡。
视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)是一种位于神经视网膜层的感光细胞和脉络膜的间的单层细胞。在功能上扮演着架构外视网膜血管屏障(outerblood-retinal barrier)的角色，和内皮细胞形成的紧密结合(tight junction)是运输液体或物质通过屏障的关键，因此RPE细胞具有维持视网膜层完整性的功能。
活性氧是反应性较强的含氧分子，泛指含氧的自由基与非自由基。非自由基分子受到氧化作用时，会快速转变成自由基。而过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)为活性氧物质，具高极性，不具未成对的电子，但为氧自由基形成的中间产物；可在细胞内或细胞间流动散布，造成细胞氧化伤害。
番红花(或称西红花、藏红花)除了是全世界知名的最贵的香料的外，中国的本草纲目已记载番红花具有镇静、镇痛、活血去瘀等功效，且在欧洲使用番红花治疗呼吸道感染(咳嗽和感冒)、猩红热、天花、癌症和哮喘。此外，番红花还会用来医治血液和其他疾病包括：失眠、瘫痪、心脏病、胀气、胃病、痛风、慢性子宫出血、闭经、婴儿绞痛和眼疾等；在现代医学上，则有抑癌、抗氧化、免疫调节等性质。
白藜芦醇(trans-3,5,4’-trihydroxystilbene,Resveratrol)是一种多羟基酚类化合物，常见于葡萄表皮、葡萄籽、桑椹、花生及红酒中。白藜芦醇被认为是可以延长寿命的物质的一，当人体摄取白藜芦醇后，身体的细胞不被氧化、不衰老，就能达到维持青春的效果，并且，白藜芦醇也是一种有效的癌症预防用药，可用于抑制肿瘤生长；近年来，已知白藜芦醇具有抗发炎、抗氧化、清除自由基、抗过敏及预防心血管疾病等作用。
红藻门(Rhodophyta)是含有虾红素的一门藻类，蕴含胺基酸、矿物质、叶绿素、胡萝卜素、叶黄素、和藻蓝素等丰富的营养成分，其中虾红素(Astaxanthin)抗氧化力优异，是维生素E的数百倍，其特殊结构具有亲水性及亲油性，可溶于脂肪，并随着血液循环周流全身，能够保护细胞，帮助皮肤自我修复、中和自由基。
有鉴于上述的番红花、白藜芦醇及红藻各有其独特的保健功效，因此市面上充斥许多针对此些保健成分分别进行设计的保健产品。然而，若保健产品单独使用其中一种，或是将任一种与其他成分相搭配，则无法兼顾此些保健成分上述所有保健功效并使其相辅相成。因此，本申请的发明人于是加以研发改良，以期提供一种TSYI-610的组合物用于治疗眼睛疾病的医药品用途，并且提供较佳适当组成比例，以兼顾其成分兼容性、保健疗效及口感或肠道/皮肤吸收性等，可以使TSYI-610的组合物对H2O2造成视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)氧化伤害具有保护作用，即保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
发明内容
本申请的主要目的在于提供一种TSYI-610的组合物及其用途，可以用于制备保护眼睛或治疗眼睛疾病的医药品用途，且特别是包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物、红藻萃取物的组合物及其用途。
为达成上述目的，本申请提供一种TSYI-610的组合物，其包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物，其中相对于组合物的总重量，番红花水解物的含量为20％～60％；由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的含量为20％～60％；红藻萃取物的含量为20％～60％。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例为54～66:18～22:18～22。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例为18～22:54～66:18～22。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例为18～22:18～22:54～66。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花水解物包含1.3％～2％的番红花酸，由植物萃取得的白藜芦醇萃取物包含10％～30％的白藜芦醇，且红藻萃取物包含1％～5％的虾红素。
本申请另外提供一种TSYI-610的组合物，其包含番红花酸、白藜芦醇及虾红素，其中相对于组合物的总重量，番红花酸的含量为0.26％～1.2％；白藜芦醇的含量为2％～18％；虾红素的含量为0.2％～3％。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例为3.9～6:10～30:1～5。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例为1.3～2:30～90:1～5。
在本申请的一实施例中，以重量计，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例为1.3～2:10～30:3～15。
在本申请的一实施例中，组合物进一步包含药学上可接受的载剂。
在本申请的一实施例中，组合物进一步包含可食性材料，该可食性材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材或膳食补充品。
本申请另外提供一种TSYI-610的组合物作为制备医药组合物的用途，其中该用途为用于治疗眼睛疾病。
在本申请的一实施例中，TSYI-610的组合物的剂量为7μg/mL以上。
在本申请的一实施例中，眼睛疾病是黄斑部病变、糖尿病视网膜病变、网膜色素病变、青光眼或急性紫外线视网膜病变。
本申请另外提供一种TSYI-610的组合物作为制备医药组合物的用途，其中该用途为用于保护眼睛。
在本申请的一实施例中，TSYI-610的组合物的剂量为7μg/mL以上。
在本申请的一实施例中，保护眼睛是指可有效提高遭受氧化压力的视网膜色素上皮细胞的存活率。
本申请的TSYI-610的组合物中，藉由使番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物成为特定的比例，可以兼顾其成分兼容性、保健疗效及口感或肠道/皮肤吸收性等，即可以使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
附图说明
图1为本申请的一实施例的TSYI-610的组合物对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响；
图2为本申请的另一实施例的TSYI-610的组合物对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响；
图3为本申请的再另一实施例的TSYI-610的组合物对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响。
具体实施方式
[术语定义]
本说明书中广泛地使用生物技术领域内习用的许多技术性及科学术语，在以下描述中，为了对本说明书及申请专利范围以及赋予该等术语的范畴有清楚又一致的了解，提供以下定义。没有在下述所特别定义的其他术语，则为该所属专业人士领域可共同了解的意义。
本说明书使用的「或」、「以及」、「和」，除非另有说明，皆指涉「或/和」。此外，用语「包含」、「包括」皆非有所限制的开放式连接词。前述段落仅为系统性的指涉而不应解释为对发明主体的限制。
本说明书使用的「％」若无特定说明皆指「重量百分比(wt％)」；数值范围(如10％～11％的A)若无特定说明皆包含上、下限值(即10％≦A≦11％)；数值范围若未界定下限值(如低于0.2％的B，或0.2％以下的B)，则皆指其下限值可能为0(即0％≦B≦0.2％)；各成份的「重量百分比」的比例关系亦可置换为「重量份」的比例关系。
本说明书中所揭露的所有数值可具有±10％的标准技术测量误差(标准偏差)。词汇「约」的目的是表示相对某给定值的±10％、±5％、±2.5％、或±1％，也就是说，「约20％」代表20±2％、20±1％、20±0.5％、或20±0.25％。
本说明书使用的「协同作用(synergistic effect)」，意指单独因子或活性剂的同时作用，其全部效应的总和大于单独因子的效应。
术语「医药组合物」系指称一固体或液体组成物，其形式、浓度和纯度程度适合投与给患者，在投与的后，其可诱发所欲生理变化；医药组成物为无菌及/或非发热性者(non-pyrogenic)。
术语「个体」系指需要或被认为潜在需要本申请的TSYI-610的组合物的任何哺乳动物，其包含灵长类、啮齿类、宠物、实验室试验动物、眷养野生动物。举例来说，此可包含，但不限于：猴子、人类、猪只、牛、绵羊、山羊、马科动物、小鼠、大鼠、天竺鼠、仓鼠、兔子、猫(felines)、犬(canines)。较佳地，个体为小鼠或人类。
术语「治疗」及其类似用语在本文中用于为了获得某种效果而投与某种药剂。该效果为治疗性的部分或完全有效治愈某一疾病及/或该疾病的症状。如本文中所使用，「治疗」涵盖哺乳动物(尤其人类)的眼睛疾病(例如老年黄斑部病变)的任何治疗，且包括：(a)抑制疾病，亦即阻止其发展；及(b)缓解疾病，亦即使疾病消退。
术语「治疗有效量」、「治疗剂量」及其类似用语在本文中用于治疗、治愈、预防或改善一疾病、障碍、或副作用，或降低一疾病或障碍的进展速度方面有作用的一药剂的量。该术语在其范围内还包括有效增强正常生理功能的量。
术语「药学上可接受」系指称物质或组合物必须与其药学上调配物的其他成分兼容，且不加剧患者的症状。
本申请提供的医药组合物系可利用本申请所属技术领域具有通常知识者所详知的技术，将本案所提供的有效成分或组合物，与至少一药学上可接受的载剂(vehicle)，制备一适用本申请组合物的剂型。其中该剂型包含但不限于溶液、悬浮液、粉末、锭剂、口含锭、药片、口嚼胶、胶囊以及其他类似或适用本申请的口服剂型。
术语「药学上可接受的载剂」包含一种或多种选自于下列的成分类型：溶剂、乳化剂、悬浮剂、分解剂、黏结剂、赋形剂、安定剂、螯合剂、稀释剂、胶凝剂、防腐剂、润滑剂、表面活性剂、及其他类似或适用于本申请的口服载剂。
前述组合物中，亦可依需适宜地添加一种或多种以上制剂领域内通常使用的溶解辅助剂、缓冲剂、着色剂、调味剂等。
术语「药学上可接受的赋形剂」包括但不限于，聚合物、树脂、增塑剂、填料、润滑剂、稀释剂、黏合剂、崩解剂、溶剂、共一溶剂、界面活性剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、药学级的染料或颜料、及黏度剂至少一者。
术语「细胞培养」及其类似用语在本文中用于将细胞维持在人造活体外环境中。然而，应了解，术语「细胞培养」为通用术语，且不仅可用于涵盖个别细胞的培育，亦涵盖组织或器官的培育。
[TSYI-610的组合物]
本申请提供一种TSYI-610的组合物，其包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物，其中番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的来源并不受到限制，例如可以自行制备或萃取、或是从市售取得。
在一实施例中，相对于组合物的总重量，番红花水解物的含量为约10％～70％，较佳为约20％～60％；由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的含量为约10％～70％，较佳为约20％～60％、红藻萃取物的含量为约10％～70％，较佳为约20％～60％；藉由使各成分成为上述的比例，可以兼顾其成分兼容性、保健疗效及口感或肠道/皮肤吸收性等，即可以使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
TSYI-610的组合物中番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物等各成分彼此的含量比例并不受到限制，但考虑获得较佳的保护、治疗眼睛的效果，在一实施例中，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例可以为约54～66:18～22:18～22，较佳为约60:20:20；在另一实施例中，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例可以为约18～22:54～66:18～22，较佳为约20:60:20；在再另一实施例中，番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物的含量比例可以为约18～22:18～22:54～66，较佳为约20:20:60；藉由使各成分成为上述的比例，可以更加使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
番红花水解物中的具体成分并不受到限制，但考虑获得较佳的保护、治疗眼睛的效果，在一实施例中，番红花水解物包含番红花酸(Crocetin)，且相对于番红花水解物的总重量，番红花酸的含量可以为约1.3％～2％，较佳为约1.5％～1.8％。
番红花水解物的制备方法并不受到限制，在一实施例中，番红花水解物的制备方法包含以下步骤：步骤一：番红花进行粉碎；步骤二：加入第一乙醇水溶液进行萃取，过滤后得到番红花萃取液，其中第一乙醇水溶液含有乙醇约40wt％～60wt％，萃取温度为约40℃～60℃，萃取时间为约5小时～7小时；步骤三：番红花萃取液配置于第二乙醇水溶液中，加入氢氧化钠进行水解，第二乙醇水溶液含有乙醇约12wt％～30wt％，水解温度为约65℃～85℃，水解时间为约1.5小时～3小时；步骤四：加入盐酸中和，得到番红花水解物。
由植物萃取得的白藜芦醇萃取物中的具体成分并不受到限制，但考虑获得较佳的保护、治疗眼睛的效果，在一实施例中，由植物萃取得的白藜芦醇萃取物包含白藜芦醇，且相对于由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的总重量，白藜芦醇的含量可以为约10％～30％，较佳为约20％；此外，由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的制备方法并不受到限制。
红藻萃取物中的具体成分并不受到限制，但考虑获得较佳的保护、治疗眼睛的效果，在一实施例中，红藻萃取物包含虾红素，且相对于红藻萃取物的总重量，虾红素的含量可以为约1％～5％，较佳为约3％；此外，红藻萃取物的制备方法并不受到限制。
在另一实施例中，本申请提供一种TSYI-610的组合物，其包含番红花酸、白藜芦醇及虾红素，其中番红花酸、白藜芦醇及虾红素的来源并不受到限制，例如可以自行制备或萃取、或是从市售取得。
在一实施例中，相对于组合物的总重量，番红花酸的含量为约0.1％～1.5％，较佳为约0.26％～1.2％；白藜芦醇的含量为1％～20％，较佳为约2％～18％、虾红素的含量为约0.05％～5％，较佳为约0.2％～3％；藉由使各成分成为上述的比例，可以兼顾其成分兼容性、保健疗效及口感或肠道/皮肤吸收性等，即可以使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
TSYI-610的组合物中番红花酸、白藜芦醇及虾红素等各成分彼此的含量比例并不受到限制，但考虑获得较佳的保护、治疗眼睛的效果，在一实施例中，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例可以为约3.9～6:10～30:1～5，较佳为约4.5～5.4:20:3；在另一实施例中，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例可以为约1.3～2:30～90:1～5，较佳为约1.3～2:60:3；在再另一实施例中，番红花酸、白藜芦醇及虾红素的含量比例可以为约1.3～2:10～30:3～15，较佳为约1.3～2:20:9；藉由使各成分成为上述的比例，可以更加使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
本申请的TSYI-610的组合物可以进一步包含药学上可接受的载剂，且具体的剂型并不受到限制，可以使本申请的TSYI-610的组合物为内用的剂型，例如载剂所制备出的剂型可以包含溶液、悬浮液、粉末、锭剂、口含锭、药片、口嚼胶、胶囊等口服剂型。
本申请的TSYI-610的组合物为口服内用的剂型，可以进一步包含可食性材料，可食性材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材、膳食补充品或其组合，但本申请不限于此。
本申请的TSYI-610的组合物可以与药学可接受的载体混合制备医药组成物；也可以包装在容器中，和记载有TSYI-610的组合物和使用方法等相关的信息的包装插页一起制备成试剂盒或制品。
本申请的TSYI-610的组合物藉由包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物，并使各成分在特定含量比例的下，可以使TSYI-610的组合物对H2O2造成视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)氧化伤害具有保护作用，即保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
[保护、治疗眼睛疾病的方法]
本申请揭示一种保护、治疗眼睛疾病的方法，该方法是关于向有需要的个体投与治疗有效量的TSYI-610的组合物，以保护、治疗眼睛疾病；在本实施例中，将TSYI-610的组合物作为制备医药组合物的用途，该用途系为用于保护眼睛或用于治疗眼睛疾病。
本申请方法是关于向个体(例如人类患者)投与TSYI-610的组合物以治疗眼睛疾病。根据本申请方法的治疗方法亦可治疗、治愈、减轻、缓解、改变、补救、改善，增进或影响该疾病，该疾病的症状或病状，由该疾病引起的残疾，或该疾病的进展。
在本申请的治疗方法中，向有需要的个体投与有效量的TSYI-610的组合物。详言的，视投药目的、待治疗个体的健康及身体状况、年龄、待治疗个体的分类组(例如人类、非人类灵长类、灵长类等)、TSYI-610的组合物的剂型、治疗临床医师对医学情形的评估及其他相关因素而变化。预期该量将在相对宽的范围内，此可经由常规试验来测定。
本申请的TSYI-610的组合物可透过口服途径递送，且可在添加或不添加赋形剂的情况下进行投药。
在一实施例中，TSYI-610的组合物的剂量为约7μg/mL以上，其剂量的上限值并不受到限制，例如可以为5μg/mL至50μg/mL，其中较佳为约10μg/mL至50μg/mL，更佳为约25μg/mL至50μg/mL；藉由投与上述的有效剂量，可以使TSYI-610的组合物保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
在一实施例中，本申请的TSYI-610的组合物所可以保护、治疗的眼睛疾病可以为与视网膜病变相关的疾病，例如可以为黄斑部病变、糖尿病视网膜病变、网膜色素病变、青光眼或急性紫外线视网膜病变等，但本申请不受限于此；在一实施例中，眼睛疾病为老年黄斑部病变。
以下列举数个实施例与比较例来说明本申请的组合物，然其并非用以限定本申请，任何熟习此技艺者，在不脱离本申请精神与范围内，当可做各种更动与润饰，另外，以下所用的材料皆从市售易于取得。
以下实验以不同比例抗氧化原料组合物对H2O2造成视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)氧化伤害的保护作用，找出用于护眼产品的抗氧化的组合物。
实验1：制备抗氧化原料组合物
番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物皆从市售取得，并依照下述比例制备抗氧化原料组合物：
组合物1：番红花水解物:由植物萃取得的白藜芦醇萃取物:红藻萃取物的含量比例为60％:20％:20％。
组合物2：番红花水解物:由植物萃取得的白藜芦醇萃取物:红藻萃取物的含量比例为20％:60％:20％。
组合物3：番红花水解物:由植物萃取得的白藜芦醇萃取物:红藻萃取物的含量比例为20％:20％:60％。
实验2：细胞培养
将人类视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)培养于24孔(well)微量培养盘(microplates)中，使其细胞的密度为3×104cell/well，于37oC、5％CO2培养箱中培养24小时，使ARPE-19细胞贴盘。
实验3：细胞存活率测试
移除上述细胞培养的旧培养液，再加入0.5mL的含不同浓度的组合物1～组合物3的细胞培养液，培养24小时移除含组合物1～组合物3的培养液，随即加入0.5mL的含1mMH2O2的细胞培养液，并培养3小时，使其造成氧化损伤。随的将培养液吸掉，并于每well加入0.4mL的含1mg/mL MTT的培养基(需避光)，在CO2培养箱中反应2小时。除去含MTT试剂的培养基，加入0.4mL DMSO震荡均匀溶解结晶体，以ELISAreader于570nm波长下测其吸光值，并计算其细胞存活率。
实验结果请参考图1～图3，图1为本申请的组合物1对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响；图2为本申请的组合物2对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响；图3为本申请的组合物3对H2O2氧化伤害的视网膜色素上皮细胞的影响。
图1中，Normal表示不添加H2O2的细胞培养液，negative control表示不添加组合物1的细胞培养液，5、10、25、50分别表示添加5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL、50μg/mL的组合物1的细胞培养液，*表示P<0.05。
从图1可知，以番红花水解物(例如包含番红花酸)为主成分的组合物1能减轻视网膜色素上皮细胞的氧化损伤，其中在10μg/mL浓度以上的剂量即可以降低13％以上的氧化损伤；具体来说，在10μg/mL浓度能降低13％氧化损伤、在25μg/mL浓度能降低25％氧化损伤，在50μg/mL浓度能降低52％氧化损伤，且呈现剂量-效应相关性。
图2中，Normal表示不添加H2O2的细胞培养液，negative control表示不添加组合物2的细胞培养液，5、10、25、50分别表示添加5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL、50μg/mL的组合物2的细胞培养液，*表示P<0.05。
从图2可知，以由植物萃取得的白藜芦醇萃取物为主成分的组合物2能减轻视网膜色素上皮细胞的氧化损伤，其中在25μg/mL浓度以上的剂量即可以降低20％以上的氧化损伤；具体来说，在25μg/mL浓度能降低20％氧化损伤、在50μg/mL浓度能降低24％氧化损伤，且呈现剂量-效应相关性。
图3中，Normal表示不添加H2O2的细胞培养液，negative control表示不添加组合物3的细胞培养液，5、10、25、50分别表示添加5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL、50μg/mL的组合物3的细胞培养液，*表示P<0.05。
从图3可知，以红藻萃取物为主成分的组合物3能减轻视网膜色素上皮细胞的氧化损伤，其中在25μg/mL浓度以上的剂量即可以降低21％以上的氧化损伤；具体来说，在25μg/mL浓度能降低22％氧化损伤、在50μg/mL浓度能降低21％氧化损伤。
综合以上结果，在相同剂量下，以番红花水解物(例如包含Crocetin)为主成分的组合物1对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护效果皆优于各组，显示番红花水解物的护眼配方具开发成护眼及预防黄斑病变的保健原料的潜力。
并且，本申请的TSYI-610的组合物中的番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物、红藻萃取物的各成分呈现协同作用，可以使TSYI-610的组合物对H2O2造成视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)氧化伤害具有保护作用，即可有效提高遭受氧化压力的视网膜色素上皮细胞的存活率，保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
以及，本申请的TSYI-610的组合物中，相对于该组合物的总重量，使其所包含的番红花水解物的含量为20％～60％、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的含量为20％～60％、红藻萃取物的含量为20％～60％，可以进一步保护视网膜色素上皮细胞免受氧化伤害，防止或治疗眼睛疾病。
以上所述的实施例仅系为说明本申请的技术思想及特点，其目的使熟习此项技艺人士能够了解本申请的内容并据以实施，当不能以的限定本申请的专利范围，即凡大依本申请所揭示的精神所作的均等变化或修饰，仍应涵盖在本申请的专利范围内。

Claims (17)

1.一种TSYI-610的组合物，其特征在于，包含番红花水解物、由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及红藻萃取物，相对于所述组合物的总重量，所述番红花水解物的含量为20％～60％；所述由植物萃取得的白藜芦醇萃取物的含量为20％～60％；所述红藻萃取物的含量为20％～60％。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花水解物、所述由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及所述红藻萃取物的含量比例为54～66:18～22:18～22。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花水解物、所述由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及所述红藻萃取物的含量比例为18～22:54～66:18～22。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述番红花水解物、所述由植物萃取得的白藜芦醇萃取物及所述红藻萃取物的含量比例为18～22:18～22:54～66。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花水解物包含1.3％～2％的番红花酸，所述由植物萃取得的白藜芦醇萃取物包含10％～30％的白藜芦醇，且所述红藻萃取物包含1％～5％的虾红素。
6.一种TSYI-610的组合物，其特征在于，包含番红花酸、白藜芦醇及虾红素，相对于所述组合物的总重量，所述番红花酸的含量为0.26％～1.2％；所述白藜芦醇的含量为2％～18％；所述虾红素的含量为0.2％～3％。
7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花酸、所述白藜芦醇及所述虾红素的含量比例为3.9～6:10～30:1～5。
8.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花酸、所述白藜芦醇及所述虾红素的含量比例为1.3～2:30～90:1～5。
9.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，以重量计，所述番红花酸、所述白藜芦醇及所述虾红素的含量比例为1.3～2:10～30:3～15。
10.如权利要求1-9任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含药学上可接受的载剂。
11.如权利要求1-9任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含可食性材料，所述可食性材料包含水、流体乳品、牛奶、浓缩牛奶、酸奶、酸乳、冷冻优格、乳杆菌发酵饮料、奶粉、冰淇淋、奶酪、干酪、豆奶、发酵豆奶、蔬果汁、果汁、运动饮料、甜点、果冻、糖果、婴儿食品、健康食品、动物饲料、中草药材或膳食补充品。
12.一种如权利要求1-9任一项所述的TSYI-610的组合物作为制备医药组合物的用途，其特征在于，所述用途为用于治疗眼睛疾病。
13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述TSYI-610的组合物的剂量为7μg/mL以上。
14.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述眼睛疾病是黄斑部病变、糖尿病视网膜病变、网膜色素病变、青光眼或急性紫外线视网膜病变。
15.一种如权利要求1-9任一项所述的TSYI-610的组合物作为制备医药组合物的用途，其特征在于，所述用途为用于保护眼睛。
16.如权利要求15所述的用途，其特征在于，所述TSYI-610的组合物的剂量为7μg/mL以上。
17.如权利要求15所述的用途，其特征在于，所述保护眼睛是指可有效提高遭受氧化压力的视网膜色素上皮细胞的存活率。
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