CN117618425A - 一种生物碱类化合物在制备抗结肠炎药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药有效成分的用途技术领域，具体涉及一种吲哚生物碱类化合物在制备抗结肠炎药物中的应用，所述碱性生物碱化合物的结构式如式I所示，本发明发现，Isovoacangine对结肠炎具有较好的治疗效果，具体表现为，与模型组相比，Isovoacangine组体重明显增加，DAI指数显著改善；结肠的长度和重量明显增加；损伤程度更低，结肠组织的形态明显恢复；结肠组织的IL‑1β、IL‑6、TNF‑α含量明显降低，而抑炎因子IL‑10含量有所升高。
Description
技术领域
本发明属于中药有效成分的用途技术领域，具体涉及一种吲哚生物碱类化合物在制备抗结肠炎药物中的应用。
背景技术
本部分的陈述仅仅是提供了与本发明相关的背景技术信息，不必然构成在先技术。
炎症性肠病(IBD)为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延，克罗恩病可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。近年来溃疡性结肠炎的发病率越来越高。溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。目前的临床治疗主要是使用抗炎药物如5-氨基水杨酸制剂及免疫抑制剂如糖皮质激素、硫唑嘌呤等。溃疡性结肠炎往往会反复发作，因此需要长期维持治疗。近年来虽然对溃疡性结肠炎的新疗法进行了很多有益的探索，但是仍然存在难以彻底治愈，没有针对性药物等缺陷。中医药治疗溃疡性结肠炎对患者免疫失调有很强的调节作用，并且具有多环节、多方位、多靶点的特点，同时中药溃疡性结肠炎的副作用较少，具有较高的临床疗效，容易被患者接受。特别是近年来发现狗牙花及其制剂对溃疡性结肠炎具有较好的疗效，但具体作用成分尚未研究清楚。
狗牙花(学名：Tabernaemontana divaricata(Linnaeus)R.Brown ex Roemer&Schultes)是夹竹桃科、狗牙花属植物。现代药理学研究表明狗牙花具有抗炎、抗肿瘤、抗成瘾、抗乙酰胆碱酯酶等生物活性，其叶可药用，有降低血压效能，民间常用于治眼病、疮疥、乳疮、咬伤等症；根可治头痛和骨折等。
吲哚生物碱类化合物已被证明可以用于抑菌、抑制LPS诱导表达细胞因子等；在专利WO03059343A2中公开了吲哚生物碱可以用于治疗艾滋病；CA3186900A1公开了吲哚生物碱可以用于治疗精神障碍；WO2022125370A8公开吲哚生物碱可以用于改善心力衰竭等症状；但是目前，并没有研究表明吲哚生物碱在结肠炎治疗方面的应用。
发明内容
为克服上述现有技术的不足，本发明发现了一种生物碱类化合物具有抗结肠炎的活性，本发明提供一种吲哚生物碱类化合物在制备抗结肠炎药物中的应用，其中吲哚生物碱类化合物具体为Isovoacangine，中文名为异老刺木精，具有如下结构式：
具体地，本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明的第一方面，本发明提供一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备抗结肠炎药物中的应用；
在一种或多种实施方式中，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。
本发明的第二方面，本发明提供一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备保护结肠黏膜上皮药物中的应用；
具体的，保护结肠黏膜上皮表现为保护黏膜结构完整性、减少淋巴细胞浸润、增加杯状细胞数量。
本发明的第三方面，本发明提供一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备消除结肠黏膜水肿药物中的应用。
本发明的第四方面，提供上述第一方面至第三方面任一方面，所述吲哚生物碱类化合物Isovoacangine的提取方法：
1)将狗牙花粉碎，利用95％乙醇冷浸、合并提取液，减压浓缩，得粗提物；
2)将步骤1)中得到的粗提物分散在水中，加1％的稀盐酸调节PH至1～2，倒入分液漏斗中，加入乙酸乙酯萃取；剩余水相加入氨水调节PH至9～10，加入三氯甲烷萃取，浓缩得到生物碱相；
3)将步骤2)中得到的生物碱相通过碱性硅胶柱色谱，使用二氯甲烷/甲醇溶液(5-200:1V/V)梯度洗脱，洗脱液浓缩后合并；
4)将步骤3)合并后物质经过甲醇重结晶，得到吲哚生物碱类化合物Isovoacangine；
具体的，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为200:1、100:1、50:1、30:1、10:1或5:1。
本发明的第五方面，本发明提供一种抗结肠炎的药物，所述药物包括吲哚生物碱类化合物Isovoacangine和药学上可接受的载体或辅料；所述结肠炎为溃疡性结肠炎；
在一种或多种实施方式中，所述药物的剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型；
在一种或多种实施方式中，所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射；
所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂；
所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂；
所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或贴膜剂；
所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
本发明的第六方面，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物由吲哚生物碱类化合物Isovoacangine与至少一种其它药物活性成分组成。
本发明的第七方面，本发明提供一种用于结肠炎的保健品，该保健品成分为第五方面所述的药物或第六方面所述的药物组合物及常规辅料制备而成。
以上一个或多个技术方案存在以下有益效果：
(1)本发明通过分离提取发现了狗牙花中的生物碱类化合物Isovoacangine。
(2)本发明通过实验证明了狗牙花中的生物碱类化合物Isovoacangine具有显著的抗肠炎活性，为结肠炎的治疗提供了新的研究方向。
(3)现有技术中有采用狗牙花及其制剂作为治疗结肠炎的记载，本发明证实了Isovoacangine能够切实发挥对结肠炎的治疗作用，采用Isovoacangine作为治疗药物相比采用混合物进行治疗，使用更为方便，成本更为经济，相比现有技术具有显著的进步。
(4)本申请的提取方法简单、得率高、实用性强，易于规模化生产。
本发明附加方面的优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为实施例1中Isovoacangine的1H NMR图谱
图2为实施例1中Isovoacangine的13C NMR图谱
图3为实施例1中Isovoacangine的质谱图谱
图4为实施例2中造模小鼠给药期间体重变化图
图5为实施例2造模后小鼠的粪便、便血等IDA数据图
图6为实施例2中不同实验组造模小鼠结肠长度与重量变化图
图7为实施例2中造模小鼠结肠组织图及HE染色图
图8为实施例2中血清中细胞因子的表达图
图9为实施例2中各组小鼠脾脏和肠系淋巴结中Th1、Th17的比例变化图
图10为实施例2中各组小鼠脾脏和肠系淋巴结中Treg的比例变化图
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
本发明中，术语“治疗”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对已经获结肠炎的哺乳动物个体(优选为人)采用本发明的药物进行处理，以期对所述疾病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用，获得期望的药理学和/或生理学效果。
“药学可接受的载体”在本领域中是公认的，包括适于将本发明的化合物施用于哺乳动物的药学可接受的材料、组合物或载体。所述载体包括参与携带主体物质或将其从一个器官或机体的一部分转移到另一个器官或机体的另一部分的液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料。各载体在与制剂中的其它成分相容和对患者无害的意义上必须是“可接受的”。可用作药学可接受的载体的材料的一些实例包括：糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉类，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素、粉状西黄蓍胶、麦芽、明胶、滑石粉，赋形剂如可可脂和栓剂蜡类；油类，如花生油、棉子油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇类，如丙二醇；多元醇类，如甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；和药物制剂中所用的其它无毒的可相容的物质。
在组合物中也可以存在润湿剂、乳化剂和润滑剂如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂。
本发明的制剂可以方便地以单位剂型形式存在并且可以通过药学领域公知的任何方法来制备。可以与载体物质组合来制备单剂量形式的活性成分的量一般是产生治疗作
用的化合物的量。
本发明中未详细记载的实验方案为本领域技术人员常用，在此不再赘述。
下面结合具体的实施例，对本发明做进一步的详细说明，应该指出，所述具体实施例是对本发明的解释而不是限定。
实施例一
Isovoacangine的提取方法，包括如下步骤：
1)将狗牙花(13Kg)粉碎，利用95％乙醇(25L×3次)冷浸、合并提取液，减压浓缩，得粗提物(1250g)；
2)将步骤1)中得到的狗牙花提物分散在水中，加1％的稀盐酸调节PH至1～2，倒入分液漏斗中，加入乙酸乙酯萃取；剩余水相加入氨水调节PH至9～10，加入三氯甲烷萃取，浓缩得到生物碱相100g；
3)将步骤2)中得到的生物碱相通过碱性硅胶柱色谱，使用二氯甲烷：甲醇(体积比200:1、100:1、50:1、30:1、10:1、5:1)，梯度洗脱，每个梯度用洗脱剂约5L。洗脱液每500mL为一个馏分，用小型旋转蒸发仪浓缩各个馏分，经过TLC法检测后合并为7个部位(D1-D7)；
4)将步骤3)D2部位经过甲醇重结晶，得到化合物Isovoacangine(800mg)。
结构鉴定：对分离得到的单体成分应用Agilent 1200RRLC-6410Triple Quad LC/MS质谱仪和Varian公司INOVA 600核磁共振波谱仪分别进行MS，NMR谱的测定(具体见附图1-3)，核磁数据如下，鉴定该生物碱类化合物的结构。
Isovoacangine：白色晶体，改良碘化铋钾反应呈橙红色呈阳性，表示该化合物为生物碱类化合物。1H-NMR与13C-NMR结合质谱数据确定该化合物分子式为C22H28N2O3。1H-NMR(CD3OD，600MHz)δH：7.13(1H，d，J＝8.7Hz，H-9)，6.90(1H，d，J＝2.4Hz，H-12)，6.69(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz，H-10)，3.80(3H，s，C11-OCH3)，3.69(3H，s，COOCH3)，3.59(1H，brs，H-21)，3.38(1H，m，H-5b)，3.07(1H，m，H-5a)，3.06(1H，m，H-6b)，2.99(1H，m，H-6a)，2.92(1H，m，H-3b)，2.78(1H，dt，J＝8.5，1.8Hz，H-3a)，2.70(dt，J＝13.5，2.2Hz，H-17b)，1.92(1H，m，H-17a)，1.84(1H，m，H-14)，1.76(1H，m，H-15b)，1.56(1H，m，H-19b)，1.44(1H，m，H-19a)，1.37(1H，m，H-20)，1.13(1H，m，H-15a)，0.90(3H，t，J＝7.4Hz，H-18)。
13C-NMR(CD3OD，150MHz)δC：176.3(COOCH3)，154.9(C-11)，139.3(C-2)，132.8(C-8)，129.9(C-7)，112.3(C-10)，112.2(C-9)，110.6(C-13)，101.1(C-12)，57.9(C-21)，56.4(C-16)，
56.3(C11-OCH3)，54.8(C-5)，54.2(C-3)，52.9(COOCH3)，40.1(C-20)，37.1(C-17)，33.2(C-15)，28.9(C-14)，27.9(C-19)，22.8(C-6)，12.1(C-18)。
实施例二
动物实验验证化合物Isovoacangine能够抑制结肠炎的发生与发展
1.动物造模实验
1.1C57BL/6J小鼠结肠炎模型的建立
将葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,DSS)溶于蒸馏水中配成3.5％ DSS(W/V)溶液，替代饮用水让C57BL/6J小鼠(8-10周龄)自由饮用7天，并每天更换，诱导IBD模型；正常组小鼠给予正常饮用水。饲料为SPF级实验繁殖小鼠鼠粮(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)，让其自由摄取。
1.2动物给药
C57BL/6J小鼠分为3组，分别为正常组、模型组、Isovoacangine 30mg/kg组，每组8只小鼠，雌性。
正常组连续饮用灭菌水10天；
模型组给予3.5％DSS，连续自由饮用七天，然后换为灭菌水，自由饮用至第10天；从第一天开始，模型组连续0.2mL灌胃0.5％羧甲基纤维素钠；
Isovoacangine 30mg/kg组给予3.5％DSS，连续自由饮用七天，然后换为灭菌水；从第一天起，Isovoacangine 30mg/kg组每天每只小鼠灌胃剂量为0.2mL的Isovoacangine溶液，连续灌胃10天。
Isovoacangine溶液制备方法：Isovoacangine用0.5％羧甲基纤维素钠CMC-Na液配成终浓度为3mg/ml的均相溶液，用前用超声波振荡混匀。
1.3动物模型指标
1.3.1小鼠体重及疾病活动指数(Disease activity index，DAI)的变化
每天称量小鼠体重，记录小鼠饮水量、体重、粪便性状及便血情况，进行DAI评分。1.3.2小鼠结肠的长度和重量
用颈椎脱臼法处死小鼠，剖腹，取肛门至回盲部的结肠并测量结肠长度，称取整段结肠重量。每只小鼠解剖时详细记录结肠长度，研究表明DSS结肠炎模型以结肠的水肿，缩短为特征，结肠长度的缩短在一定程度上可以作为反映炎症严重程度的一个指标。1.3.3HE染色观察结肠形态学改变
上述实验结束，解剖小鼠，剪取结肠中段约0.5cm，用生理盐水清洗后迅速固定于4％多聚甲醛中，石蜡包埋，HE染色，在显微镜下拍照观察。
1.3.4细胞因子表达的测定
小鼠脱颈处死前，眼眶放血，室温静置30min，3000rpm，离心20min，吸取上清，即为血清。根据ELISA试剂盒(购自杭州联科生物技术股份有限公司，检测IL-1β的ELISA试剂盒货号为EK201B、检测IL-10的ELISA试剂盒货号为EK210、检测IL-6的ELISA试剂盒货号为EK206、检测TNF-α的ELISA试剂盒货号为EK282)中的说明书，按步骤检测血清中IL-1β、IL-10、IL-6、TNF-α等细胞因子的表达情况。
1.3.5分离提取各组小鼠脾脏和肠系膜淋巴结中的淋巴细胞，利用流式细胞术检测脾脏和肠系淋巴结中Th1、Th17和Treg的比例变化
解剖小鼠，先将小鼠的脾脏和肠系膜淋巴结取出放入预冷RPMI-1640培养基中，研磨并通过70μm细胞筛网得到单细胞悬浮液，400g，4℃离心6min，细胞用PBS洗涤2次，获得的细胞用加了2％FBS的PBS重悬，并计数。脾脏细胞需要利用细胞裂红液(美国BD公司，货号555899)裂解后，再肠系淋巴结的方法处理，制备单细胞悬液。根据需检测的细胞类型，加入带不同荧光标记的流式抗体，在冰上进行孵育45min，流式检测抗体包括anti mouse CD3(AF700),anti mouse B220/CD45R(APC-Cy7),anti mouse CD4PE-Cy7),anti mouse CD8a(BV605),anti mouse CD44(FITC),anti mouse CD62L(BV421),anti mouse IFN-γ(PE-CF594),anti mouse IL-17A(AF647),anti mouse CD25(PE),anti mouse Foxp3(AF647),7-amino-actinomycin D(7-AAD)等购自美国Biolegend公司。2.实验结果
2.1小鼠体重变化
如图4所示，DSS造模后，从第3天开始出现体重下降，至造模结束，与正常组相比，模型组和Isovoacangine组的小鼠体重明显减轻，说明造模成功。在结束DSS饮水之后，与模型组相比，Isovoacangine组的小鼠的平均体重显著增加，在实验第8、9、10天体重都具有显著性差异(p<0.05)。
2.2小鼠DAI指数变化
如图5所示，根据平时记录小鼠的粪便、便血等数据，制作DAI变化曲线。结果显示从第3天开始出现一些肠炎疾病变化，并随着时间推移粪便逐渐变稀，到第6天开始出现便血情况，小鼠肠道炎症状态恶化一直持续到第7天，Isovoacangine组在实验第8、9、10天开始有好转，特别是在第9天和第10天时，与模型组相比，肠炎状态显著好转(*，P<0.05)，稀粪、便血情况基本得到恢复。
2.3小鼠结肠与重量变化
如图6所示，与正常组相比，模型组和Isovoacangine组的小鼠结肠的长度和重量明显降低。而与模型组相比，Isovoacangine组的结肠的长度和重量显著增加，具有显著性差异(p<0.01)。
2.4HE染色结果
如图7所示，模型组小鼠结肠组织损伤严重，黏膜层基本结构遭到破坏，杯状细胞大量缺失，固有层淋巴细胞浸润明显，黏膜肌层可见组织水肿和充血；Isovoacangine组小鼠结肠组织损伤程度明显减轻，组织结构层次较为分明，固有层炎性细胞浸润减少，杯状细胞数量相对增多，黏膜肌层未见组织水肿和充血，组织形态已得到明显恢复。
2.5ELISA检测各组血清中细胞因子的表达
如图8所示，Isovoacangine组与模型组相比较，结肠组织的促炎因子如IL-1β、IL-6和TNF-α的含量显著下降(IL-1β，p<0.01；IL-6，p<0.01；TNF-α，p<0.05)，同时抑制炎症的细胞因子如IL-10，显著升高(p<0.01)，说明Isovoacangine给药后对小鼠的结肠炎具有较好的治疗作用，通过抑制炎症因子的表达，促进抑炎因子的表达来减轻肠道炎症。
2.6流式细胞术检测各组小鼠脾脏和肠系淋巴结中Th1、Th17和Treg的比例变化
利用流式细胞术检测肠系淋巴结和脾脏中的辅助性T细胞亚型Th1和Th17的比例变化，Th1和Th17细胞是体现体内炎症水平的细胞亚型，Th1和Th17细胞比例升高说明炎症水平增加，比例下降则说明炎症状况好转。本实验以CD3+CD4+CD44+IFN-γ+的细胞为Th1细胞，以CD3+CD4+CD44+IL-17A+的细胞为Th17细胞。如图9所示，与模型组相比，Isovoacangine组的脾脏和肠系淋巴结中的Th1细胞和Th17细胞比例均显著降低(p<0.05)，Th1细胞比例下降减少了IFN-γ等促炎因子的产生，Th17细胞比例下降减少了IL-17A等促炎因子的产生，从而降低机体的炎症反应，从而发挥抗炎活性。说明Isovoacangine给药可以抑制体内炎症水平，改善小鼠炎症情况，对小鼠肠炎具有治疗作用。
利用流式细胞术检测肠系淋巴结和脾脏中的调节性T细胞亚型Treg的比例变化，Treg细胞是具有免疫抑制功能的细胞亚型。如图10所示，CD3+CD4+CD25+FOXP3+的Treg细胞的比例无论是在肠系淋巴结中还是脾脏中，模型组的Treg比例明显升高，说明造模后炎症部位的炎症情况严重，诱导了更多具有免疫抑制功能的Treg细胞，以缓解机体过强的免疫炎症反应，而Isovoacangine给药组的小鼠，炎症情况并不显著增强，Treg细胞比例较正常组有所增强，但与模型组相比，比例显著下降。说明Isovoacangine给药有利于抑制机体整体的免疫炎症反应，有利于肠炎的恢复。
3.结论
采用DSS诱导的结肠炎模型对Isovoacangine的抗炎活性进行研究。取C57BL/6J小鼠24只随机分为3组(正常组、模型组、Isovoacangine组)，每组8只。小鼠造模后，Isovoacangine组灌胃给予Isovoacangine 30mg/kg，模型组灌胃给予与Isovoacangine组相应剂量的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、正常组始终给予灭菌水。连续给药10天，给药结束后观察小鼠的体重、DAI指数、结肠的长度和重量、结肠形态学变化、炎症相关细胞因子表达以及脾脏、肠系淋巴结中辅助性T细胞Th1、Th17和调节性Treg细胞的比例变化。结果显示造模的各组小鼠体重明显减轻，而30mg/kg剂量的Isovoacangine组与模型组相比明显增加，且小鼠的DAI指数显著好转；给予Isovoacangine后结肠的长度和重量与模型组相比也明显增加；HE染色结果显示，与模型组小鼠结肠组织损伤相比，Isovoacangine组损伤程度更低，结肠组织的形态明显恢复，说明Isovoacangine能够显著修复损伤的结肠组织。ELISA检测各组血清中细胞因子的表达，结果表明给药组与模型组相比较，结肠组织的IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低，而抑炎因子IL-10含量有所升高。流式细胞术检测脾脏和肠系淋巴结中的Th1、Th17和Treg细胞比例，与模型组相比，Isovoacangine组中的Th1和Th17细胞比例显著降低，同时Treg细胞相比正常组有所上升，但与模型组相比，比例升高减少，说明给药后小鼠体内炎症水平整体下降，对肠炎有改善作用。综上所述，Isovoacangine对DSS诱导的结肠炎具有较好的治疗效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备抗结肠炎药物中的应用；
所述生物碱类化合物的结构式如式I所示，
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。
3.一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备保护结肠黏膜上皮药物中的应用；
所述生物碱类化合物Isovoacangine的结构式如式I所示，
具体的，保护结肠黏膜上皮表现为保护黏膜结构完整性、减少淋巴细胞浸润、增加杯状细胞数量。
4.一种吲哚生物碱类化合物Isovoacangine在制备消除结肠黏膜水肿药物中的应用；
所述生物碱类化合物Isovoacangine的结构式如式I所示，
5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述吲哚生物碱类化合物Isovoacangine的提取方法为：
1)将狗牙花粉碎，利用95％乙醇冷浸、合并提取液，减压浓缩，得粗提物；
2)将步骤1)中得到的粗提物分散在水中，加1％的稀盐酸调节PH至1～2，倒入分液漏斗中，加入乙酸乙酯萃取；剩余水相加入氨水调节PH至9～10，加入三氯甲烷萃取，浓缩得到生物碱相；
3)将步骤2)中得到的生物碱相通过碱性硅胶柱色谱，使用二氯甲烷/甲醇溶液(5-200:1V/V)梯度洗脱，洗脱液浓缩后合并；
4)将步骤3)合并后物质经过甲醇重结晶，得到吲哚生物碱类化合物Isovoacangine；具体的，所述二氯甲烷：甲醇的体积比为200:1、100:1、50:1、30:1、10:1或5:1。
6.一种抗结肠炎的药物，其特征在于，所述药物包括吲哚生物碱类化合物Isovoacangine和药学上可接受的载体或辅料；所述结肠炎为溃疡性结肠炎。
7.如权利要求6所述的抗结肠炎的药物，其特征在于，所述药物的剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型和腔道给药剂型。
8.如权利要求7所述的抗结肠炎的药物，其特征在于，所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射；
所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂；
所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂；
所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或贴膜剂；
所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由吲哚生物碱类化合物Isovoacangine与至少一种其它药物活性成分组成。
10.一种用于结肠炎的保健品，其特征在于，所述保健品成分为权利要求8所述的药物或权利要求9所述的药物组合物及常规辅料制备而成。
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