CN117599248A - 还原氧化石墨烯纳米薄膜修饰的人工晶状体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种人工晶状体及其制备方法，目的是提供一种还原氧化石墨烯纳米薄膜修饰的人工晶状体及其制备方法。技术方案是一种还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰人工晶状体，其特征在于：位于所述光学区边缘的环形区域表面及边缘襻表面均附着一具有光热转换性能的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层，所述涂层利用带负电荷的氧化石墨烯及带正电荷的阳离子型高分子聚合物通过静电层层自组装方法形成。
Description
技术领域
本发明涉及一种人工晶状体及其制备方法，尤其是还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体及其制备方法，用于白内障超声乳化手术中可替代眼内晶状体，配合术后眼部近红外Ⅱ区激光照射进行光热治疗，可有效抑制白内障术后后囊膜混浊。
背景技术
目前，超声乳化白内障吸除术联合人工晶状体植入术是目前治疗白内障的唯一有效手段。但白内障术后形成混浊，被称为后囊膜混浊，最终导致视物变形和视力下降等变化，限制了术后的长期视觉质量。后囊膜浑浊作为白内障术后最常见的并发症，在术后2至5年的发病率约为20％-40％。临床上常用的治疗手段为Nd：YAG激光后囊膜截开术，然而这种方法增加了导致角膜水肿、青光眼、前房出血、虹膜炎、视网膜脱离、黄斑囊样水肿等并发症的风险。因此，寻找一种安全有效的方法预防白内障术后的后囊膜浑浊而防患于未然至关重要。
根据后囊膜浑浊的发病机制，专家学者们开展了一系列关于降低后囊膜浑浊发病率的研究，如改进白内障手术技术、优化人工晶状体材料和边缘设计、药物性预防以及人工晶状体表面改性等；均未取得理想效果。因此，开发一种更为安全有效的抑制后囊膜浑浊形成的新型晶状体及其治疗方法仍然是一项挑战。
发明内容
本发明的目的是克服上述背景技术存在的不足，提供一种还原氧化石墨烯纳米薄膜修饰的人工晶状体及其制备方法；所提供还原氧化石墨烯纳米薄膜修饰的人工晶状体可以响应组织穿透性更高的近红外Ⅱ区(NIR-Ⅱ)激光而进行光热治疗，更加有效地预防白内障超声乳化手术术后的后囊膜浑浊，保障患者术后长期可持续的视觉质量，同时对人体眼部其他组织无毒性作用；所提供的制备方法应简单便捷，具备原材料经济简单、技术可重复性与稳定性强、可大规模工业化量产。
本发明提供的技术方案是：
一种还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰人工晶状体，包括人工晶状体的光学区以及边缘襻；其特征在于：位于所述光学区边缘的环形区域表面及边缘襻表面均附着一具有光热转换性能的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层，所述涂层利用带负电荷的氧化石墨烯及带正电荷的阳离子型高分子聚合物通过静电层层自组装方法形成。
所述的阳离子型高分子聚合物为聚乙烯亚胺(PEI)、聚丙烯胺(PAH)、聚氨基酯(PBAE)、壳聚糖、二乙氨乙基葡聚糖以及聚氨树枝状聚合物(PAMAM)等，包括其支链或直链结构、不同分子量形式等。
所述人工晶状体的材料为聚甲基丙烯酸甲酯、疏水型聚丙烯酸酯、亲水型聚丙烯酸酯、硅凝胶或其他用于临床的人工晶状体材料。
所述人工晶状体为一片式或三片式，其边缘襻的数量可为双襻式、三襻式、四襻式，襻的形状可为“C”形襻、“L”形襻、平板襻、环形襻或其他不同形状及结构，这些均为常规使用的结构。
所述还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层中的还原氧化石墨烯，可以更换为单层石墨烯或氧化石墨烯。
该具有光热转换性能的人工晶状体在白内障超声乳化手术中被植入眼内后，表面的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层在眼内保持物理化学的稳定性，可以配合术后NIR-Ⅱ区激光照射，在不影响人工晶状体的透光性和稳定性的前提下，通过光热效应可控性范围性地杀伤晶状体上皮细胞，从而起到预防后囊膜浑浊的作用，保障手术效果。
一种具有NIR-Ⅱ区光热转换性能的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，依次包括以下步骤：
(1)获得合适大小的圆形保护性遮盖物，将人工晶状体的中央光学区表面覆盖，保留边缘环形区及襻的位置；
(2)将人工晶状体放入真空等离子体发生器中进行表面处理；
(3)将人工晶状体依次浸入阳离子型高分子聚合物溶液及氧化石墨烯水分散液当中，分别在25℃的摇床上反应；
(4)所述步骤(3)反复循环，以在人工晶状体表面获得不同层数的氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物双分子层的组装，直至达到设计要求；
(5)将人工晶状体放入交联剂戊二醛中，在37℃恒温水浴锅中反应；
(6)将人工晶状体放入含硼氢化钠及硝酸铜水溶液中，在37℃恒温水浴锅中反应，将氧化石墨烯还原，得到还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体，随后用盐酸冲洗；
(7)去除步骤(1)中的保护性遮盖物，超纯水冲洗，高纯氮气吹干，经紫外线灭菌或环氧乙烷灭菌后密封保存。
作为优选，所述步骤(1)中的保护性遮盖物可为封口膜、胶带或聚二甲基硅氧烷薄膜等，优选为PM-996封口膜。
作为优选，所述步骤(1)中人工晶状体中央光学区保护后，裸露边缘环形区的宽度为0.5-1mm，优选为1mm。
作为优选，所述所述步骤(2)中真空等离子体发生器的放电功率50-1000W，优选为400W。
作为优选，所述步骤(2)中人工晶状体在真空等离子体发生器中进行表面处理5-30分钟，优选为10分钟。
作为优选，所述步骤(3)中阳离子型高分子聚合物溶液浓度为0.1-10mg/mL，优选为1mg/mL；氧化石墨烯水分散液浓度为0.5-50mg/mL，优选为10mg/mL。
作为优选，所述步骤(3)、步骤(4)中人工晶状体在阳离子型高分子聚合物溶液及氧化石墨烯水分散液中反应的时间为5-30分钟，优选为20分钟。
作为优选，所述步骤(4)中组装氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物双分子层数目为1-10层，优选为5层。
作为优选，所述步骤(5)中戊二醛水溶液浓度为1-10％，优选为4％；人工晶状体在戊二醛中反应的时间为12-48小时，优选为24小时。
作为优选，所述步骤(6)中硼氢化钠浓度为10-100μM，优选为10μM；硝酸铜浓度为0.2-20mg/mL，优选为2mg/mL；人工晶状体在含硼氢化钠及硝酸铜水溶液中反应时间为0.5-5小时，优选为1小时；盐酸水溶液浓度为1％-10％，优选为3％。
作为优选，得到的人工晶状体表面的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层的厚度为20-200nm。
本发明的有益效果是：
1、本发明提供的还原氧化石墨烯修饰的人工晶状体，可以响应组织穿透度更高的NIR-Ⅱ区激光照射，达到更好的光热治疗效果；在白内障超声乳化手术中被植入囊袋后，长期地稳定地可控地杀伤晶状体上皮细胞，而不影响眼内周围其他组织；从而有效预防白内障超声乳化手术术后的后囊膜浑浊，保障患者术后长期可持续的视觉质量，同时对人体眼部其他组织无毒性作用。
2、本发明制备的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物精确组装在人工晶状体的边缘环形区，丝毫不影响人工晶状体中央光学区的透光性，且薄膜涂层厚度为纳米级别，并稳定附着在人工晶状体表面，不易脱落同时不影响人工晶状体本身的可折叠性和稳定性。
3、本发明提供的静电层层自组装方法合成具有光热转换性能的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层，可以便利地精确地控制组装层数，从而控制涂层的厚度及预期的光热效果。该方案技术可重复性与稳定性强、制作方法简单便捷、可大规模工业化量产等优势。
4、本发明制备的光热纳米薄膜涂层的主要原材料即氧化石墨烯和阳离子型高分子聚合物经济简单，容易获取，且生物相容性良好。
附图说明
图1-1是本发明实施例1提供的人工晶状体的主视结构示意图(一片式，不带边缘襻)。
图1-2是本发明实施例2提供的人工晶状体的主视结构示意图(一片式，带有两个C形襻)。
图2是本发明实施例1提供的还原氧化石墨烯修饰前后的表面亲疏水性图。
图3-1是本发明实施例1提供的氧化石墨烯或还原氧化石墨烯的可见-近红外光谱图。
图3-2是本发明实施例1提供的还原氧化石墨烯修饰前后的光热转换性能图。
图4是本发明实施例1提供的还原氧化石墨烯修饰前后的生物相容性图。
图5是本发明实施例1提供的还原氧化石墨烯修饰前后对晶状体上皮细胞杀伤效果图。
图6是本发明实施例2提供的还原氧化石墨烯修饰前后人工晶状体中央光学区的光学性能图。
图7是本发明实施例2提供的还原氧化石墨烯修饰的人工晶状体植入前后的光热转换性能图。
图中标号：光学区1、光学区边缘2、边缘襻3。
具体实施方式
近年来，由近红外光(NIR)激发的光热治疗作为非侵入性的新型治疗方法，已经被研究用于多种疾病的治疗。在NIR照射下，具有光热转换性能的材料将光能转换为热能从而发挥疗效。具有同药物治疗相比，光热治疗通过可控的光热材料分布和激光的范围性照射，能够最大限度减少对周围其他组织的损害。NIR可分为NIR-Ⅰ区(700-900nm)和NIR-Ⅱ区(900-1350nm)。相关研究表明，由于NIR-Ⅱ区激光比常用的NIR-Ⅰ区激光具有更深的组织穿透力，NIR-Ⅱ区激光辅助的光热治疗可改善光热治疗效果。
有学者通过在人工晶状体光学区边缘的表面制备了金纳米棒涂层和聚多巴胺涂层，利用NIR-Ⅰ区激光(808nm)激发的光热效应杀伤残留的晶状体上皮细胞，从而抑制了细胞增殖、分化、迁移形成后囊膜浑浊。目前研究表明在金纳米棒涂层改性人工晶状体植入实验兔模型中后的后囊膜浑浊的发病率仍然在30-40％之间，可能的原因如下：1)人工晶状体表面的金纳米棒负载有限；2)NIR-I区激光激发的光热效应在实际应用中削弱。正常人眼光照情况下瞳孔大小为2.5mm左右，人工晶状体到眼角膜面的距离约3mm，而光热材料组装在人工晶状体(直径约为6mm)的边缘，为保证光热治疗效果，一般需配合散瞳尽量暴露人工晶状体边缘部分进行光热治疗，避免虹膜组织的光吸收效应；但是光热升温可能仍会刺激虹膜收缩，降低眼外的NIR-Ⅰ区激光诱发的光热效应。因此应用NIR-Ⅱ区激光进行治疗取得更好的组织穿透性和光热效应，达到更好的预防白内障术后后囊膜混浊的效果。同时金纳米棒的制备成本高，难以做到大批量的生产；且金纳米棒是否具有NIR-Ⅱ区激光响应能力与其结构和尺寸相关，需要相关的设计和改进才可使用。
层层自组装是一种简单而有效的合成方法，可以通过静电相互作用、分子识别等相互作用将不同模块组合在一起，使得纳米薄膜涂层制备具有可调节性。还原氧化石墨烯(rGO)是一种理想的光热转换材料，具有光热转换性能卓越，易于合成及功能化，生物相容性良好以及成本较低等特点。还原氧化石墨烯可以响应NIR-Ⅰ区及NIR-Ⅱ区激光进行光热治疗。且以往研究表明小鼠眼球反复暴露于还原氧化石墨烯不会对眼组织产生毒性。阳离子型高分子聚合物，包括聚乙烯亚胺(PEI)，聚丙烯胺(PAH)，聚氨基酯(PBAE)、壳聚糖、二乙氨乙基葡聚糖以及聚氨树枝状聚合物(PAMAM)等，具有高电荷密度及良好的生物相容性，已被广泛用于生物材料的合成制备当中。通过阳离子型高分子聚合物的表面正电荷和氧化石墨烯的表面负电荷相互作用，在人工晶状体表面上进行可控的静电层层自组装，最后经化学还原法可制备热转换性能卓越及生物相容性优良的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层，通过配合NIR-Ⅱ区激光辅助光热治疗杀伤残留的晶状体上皮细胞，更加有效地预防后囊膜混浊。
以下结合附图所示实施例，对本发明内容作进一步解释说明，但不局限于以下实施例。
图1-1、图1-2所示的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰人工晶状体，包括人工晶状体的光学区1以及由光学区边缘2往外伸出的边缘襻3(边缘襻可使人工晶状体的安装更为稳定、不易脱位)；所述光学区边缘的环形区域表面(径向1mm左右)及边缘襻的表面均附着具有光热转换性能的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层，所述涂层利用带负电荷的氧化石墨烯及带正电荷的阳离子型高分子聚合物通过静电层层自组装方法形成。
所述的阳离子型高分子聚合物可为聚乙烯亚胺(PEI)，聚丙烯胺(PAH)，聚氨基酯(PBAE)、壳聚糖、二乙氨乙基葡聚糖以及聚氨树枝状聚合物(PAMAM)等，包括其支链或直链结构、不同分子量形式等。
所述人工晶状体为一片式或三片式，其边缘襻的数量可为双襻式、三襻式、四襻式，襻的形状可为“C”形襻、“L”形襻、平板襻、环形襻或其他不同形状及结构；这些均为常规使用的结构。
所述人工晶状体的材料为聚甲基丙烯酸甲酯、疏水型聚丙烯酸酯、亲水型聚丙烯酸酯、硅凝胶或其他用于临床的人工晶状体材料。
所述还原氧化石墨烯若简单更换为单层石墨烯、氧化石墨烯等二维石墨烯材料，也均在本发明的保护范围内。
实施例1
选用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)圆片一种模拟人工晶状体，其主视结构如图1-1所示，所述模拟人工晶状体的表面修饰的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物组合为还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺；该修饰后的人工晶状体具有卓越的光热转换性能，且生物相容性良好；其表面的还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层的平均厚度约为85nm。
该还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体的制备步骤如下：
(1)将人工晶状体的中央光学区表面用PM-996封口膜覆盖，保留边缘1mm环形区；
(2)将人工晶状体放入真空等离子体发生器中进行表面处理10分钟，功率为400W；
(3)将人工晶状体依次浸入1mg/mL聚乙烯亚胺(支链PEI，重均分子量25000，数均分子量10000)溶液和5mg/mL氧化石墨烯水分散液当中，分别在25℃的摇床上反应20分钟；
(4)所述步骤(3)反复循环5次，以在人工晶状体表面获得具有5层的氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物双分子层的组装，直至达到设计要求；
(5)将人工晶状体放入交联剂4％戊二醛水溶液中，在37℃恒温水浴锅中反应24小时；
(6)将人工晶状体放入含10μM硼氢化钠及2mg/mL硝酸铜水溶液中，在37℃恒温水浴锅中反应1小时，将氧化石墨烯还原，得到还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体，随后用3％盐酸冲洗；
(7)去除步骤(1)中的PM-996封口膜，超纯水冲洗，高纯氮气吹干，经紫外线灭菌或环氧乙烷灭菌后密封保存。
对该还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体进行如下测试：
1、表面亲疏水性
通过静态水接触角检测系统评估所述聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体的表面亲疏水性，如图2所示；可以看出还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰后使得表面的静态水接触角减小，增强了表面亲水性。
2、光热转换性能
如图3-1的可见-近红外光吸收光谱所示，氧化石墨烯及还原氧化石墨烯在NIR-Ⅱ区1080nm处有较强的吸收度，表明基于石墨烯修饰的人工晶状体具有响应NIR-Ⅱ区激光进行光热治疗的潜力。
在NIR-Ⅱ区1080nm激光器照射下，通过数字式温度表表征所述聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体的光热转换性能。激光器的光斑直径为1cm，功率为2.0W/cm2，所述修饰前及修饰后的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体置于0.2mL蒸馏水中，插入数字式温度表检测线后记录初始温度及激光器照射后每30秒的温度，计算温度变化(℃)。
从图3-2中可以看出，所述还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体具有明显的光热转换效应。
3、生物相容性
1)人晶状体上皮细胞(HLEC)B-3系的培养：配制含20％胎牛血清和1％青链霉素的DMEM/F12培养基作为完全培养基，细胞置于恒温培养箱(37℃，5％ CO2)中培养。将HLEC按每孔1×104个细胞接种于96孔板中，每孔0.1mL完全培养基，培养24小时。
2)人工晶状体浸提液处理HLEC：将修饰前及修饰后的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体分别浸泡于1mL细胞完全培养基中24小时，获取浸提液。去除96孔内原有细胞培养基，PBS缓冲液冲洗，并随机分组加入0.1mL的完全培养基、修饰前聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体浸提液、修饰后聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体浸提液，在37℃下培养24小时后使用CCK-8试剂盒检测细胞活性。去除孔内培养基，冲洗两遍后加入0.1mL的含10％CCK-8的DMEM/F12单纯培养基，在37℃下孵育2小时后放入多功能酶标仪测定450nm波长处的吸光度。采用以下公式计算：细胞活性＝(实验组-空白组)/(对照组-空白组)。
如图4所示，对照组和加入修饰前或修饰后聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体的浸提液的实验组之间细胞活性没有显著性差异，这说明还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层具有良好的生物相容性。
4、晶状体上皮细胞杀伤实验
将HLEC按每孔1×106个细胞接种于6孔板中，每孔加入2mL完全培养基，培养12小时。每孔放入4片修饰前或修饰后聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体，并分为四组，分别为修饰前人工晶体组、修饰后人工晶状体组、修饰前人工晶状体+NIR-Ⅱ激光组、修饰后人工晶状体+NIR-Ⅱ激光组。采用1080nm的NIR-Ⅱ区激光对孔内人工晶状体照射10分钟，功率为2.0W/cm2。处理后，加入PBS缓冲液冲洗后，加入10μg/mL的PI染色液，37℃下孵育30分钟后，再次使用PBS缓冲液清洗并于荧光显微镜下观察，PI染色阳性的细胞即为死亡细胞。
如图5所示，仅放置修饰后人工晶状体+NIR-Ⅱ激光组出现大片细胞呈现明显的PI染色阳性，而其余三组均仅有少数几个细胞为PI染色阳性，这说明了还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体可以在NIR-Ⅱ区激光照射下有效杀伤HLEC细胞，进而达到预防后囊膜混浊发生发展的治疗效果。
实施例2
选用疏水性丙烯酸酯人工晶状体，其主视结构如图1-2所示，所述人工晶状体的光学区边缘1mm环形区表面及C型襻表面修饰为还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层，制备步骤同实施例1；该人工晶状体具有卓越的光热转换性能，生物相容性良好，且由于其可折叠性，能够通过人工晶状体推注器推注进入眼内；其表面平均涂层厚度约为80nm。如图6所示，在可见光390-780nm波长范围内，修饰后的人工晶状体中央光学区的透光性和未修饰的人工晶状体相比基本无任何差异。与实例1类似，还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层修饰区域的表面亲水性大大增强，且光热转换性能类似。此外，如图7所示，该修饰后的丙烯酸酯人工晶状体在植入兔眼两周后被取出，检测光热转换性能发现与植入前无明显差异，这说明还原氧化石墨烯/聚乙烯亚胺纳米薄膜涂层在眼内保持了结构和化学性质的稳定，为通过NIR-Ⅱ区激光辅助光热治疗预防后囊膜混浊的发生和发展提供了保障。
与现有技术比较：本发明通过静电层层自组装技术在人工晶状体表面制备具有光热转换性能的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层，对人工晶状体的中央光学性能无影响，具有优良的生物相容性和稳定性，可以响应组织穿透度更高的NIR-Ⅱ区激光照射，达到更好的光热治疗效果进而可控地范围性地杀死晶状体上皮细胞，而对眼内周围其他组织无附加损伤作用，以一种可持续的治疗手段，有效降低后囊膜混浊的发生率。
Claims (10)
1.一种还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰人工晶状体，包括人工晶状体的光学区(1)以及由光学区边缘(2)往外伸出的边缘襻(3)；其特征在于：位于所述光学区边缘的环形区域表面及边缘襻表面均附着一具有光热转换性能的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层，所述涂层利用带负电荷的氧化石墨烯及带正电荷的阳离子型高分子聚合物通过静电层层自组装方法形成；
所述的阳离子型高分子聚合物为聚乙烯亚胺、聚丙烯胺、聚氨基酯、壳聚糖、二乙氨乙基葡聚糖以及聚氨树枝状聚合物中的一种；
所述人工晶状体的材料为聚甲基丙烯酸甲酯、疏水型聚丙烯酸酯、亲水型聚丙烯酸酯以及硅凝胶中的一种。
2.根据权利要求1所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体，其特征在于：所述人工晶状体为一片式或三片式，其边缘襻的数量可为双襻式、三襻式、四襻式，襻的形状可为“C”形襻、“L”形襻、平板襻或环形襻中的一种。
3.根据权利要求2所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体，其特征在于：所述还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层中的还原氧化石墨烯，可以更换为单层石墨烯或氧化石墨烯。
4.权利要求1所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，依次包括以下步骤：
(1)获得合适大小的圆形保护性遮盖物，将人工晶状体的中央光学区表面覆盖，保留边缘环形区及襻的位置；
(2)将人工晶状体放入真空等离子体发生器中进行表面处理；
(3)将人工晶状体依次浸入阳离子型高分子聚合物溶液及氧化石墨烯水分散液当中，分别在25℃的摇床上反应；
(4)所述步骤(3)反复循环，以在人工晶状体表面获得不同层数的氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物双分子层的组装，直至达到设计要求；
(5)将人工晶状体放入交联剂戊二醛中，在37℃恒温水浴锅中反应；
(6)将人工晶状体放入含硼氢化钠及硝酸铜水溶液中，在37℃恒温水浴锅中反应，将氧化石墨烯还原，得到还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体，随后用盐酸冲洗；
(7)去除步骤(1)中的保护性遮盖物，超纯水冲洗，高纯氮气吹干，经紫外线灭菌或环氧乙烷灭菌后密封保存。
5.根据权利要求4所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的保护性遮盖物为封口膜、胶带或聚二甲基硅氧烷薄膜；
所述人工晶状体中央光学区保护后，裸露边缘环形区的宽度为0.5-1mm。
6.根据权利要求5所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的真空等离子体发生器的放电功率50-1000W；人工晶状体在真空等离子体发生器中进行表面处理5-30分钟。
7.根据权利要求6所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的阳离子型高分子聚合物溶液浓度为0.1-10mg/mL，氧化石墨烯水分散液浓度为0.5-50mg/mL。
8.根据权利要求7所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)、步骤(4)中人工晶状体在阳离子型高分子聚合物溶液及氧化石墨烯水分散液中反应的时间为5-30分钟；所述步骤(4)中组装氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物双分子层数目为1-10层；得到的人工晶状体表面的还原氧化石墨烯/阳离子型高分子聚合物纳米薄膜涂层的厚度为20-200nm。
9.根据权利要求8所述的还原氧化石墨烯纳米薄膜涂层修饰的人工晶状体的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中戊二醛水溶液浓度为1-10％，人工晶状体在戊二醛中反应的时间为12-48小时；在所述步骤(6)中硼氢化钠溶度为10-100μM，硝酸铜浓度为0.2-20mg/mL，人工晶状体在含硼氢化钠及硝酸铜水溶液中反应时间为0.5-5小时；所述步骤(6)中盐酸水溶液浓度为1％-10％。
10.采用4-9中任一项权利要求所述制备方法得到的人工晶状体，应用于制备防治后囊膜混浊的人工晶状体材料中。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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