CN117580856A - 靶向次要组织相容性抗原ha-1的t细胞受体(tcr) - Google Patents

靶向次要组织相容性抗原ha-1的t细胞受体(tcr) Download PDF

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CN117580856A CN202280044601.5A CN202280044601A CN117580856A CN 117580856 A CN117580856 A CN 117580856A CN 202280044601 A CN202280044601 A CN 202280044601A CN 117580856 A CN117580856 A CN 117580856A
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伊藤泽
沃伦·戴维·施洛姆奇克
马克·杰伊·施洛姆奇克
康斯坦丁诺斯·乔治·帕诺西斯
乔什·金
埃里克·马丁
丹尼尔·维肯海瑟
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Bruce Field Biotech Co ltd
University of Pittsburgh
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Abstract

本文提供了T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,诸如识别或结合造血限制性次要组织相容性抗原例如HA‑1的那些。具体地,本公开涉及在主要组织相容性复合体(MHC)分子的背景下结合或识别特定HA‑1肽的TCR。本公开还涉及编码此类TCR的核酸、包含此类TCR的工程化细胞、分离此类TCR的方法及其例如在细胞疗法中的用途。

Description

靶向次要组织相容性抗原HA-1的T细胞受体(TCR)
相关申请的交叉引用
本申请要求2021年5月3日提交的美国临时申请号63/183,515和2021年10月1日提交的美国临时申请号63/251,261的权益,这些美国临时申请中的每一项通过引用并入本文。
序列表
在文件578238_SeqListing_ST25.txt中编写的序列表的大小为709千字节,创建于2022年4月28日,并且据此通过引用并入。
技术领域
本公开在一些方面涉及T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,诸如识别或结合造血限制性次要组织相容性抗原(例如,HA-1)的那些。具体地,本公开涉及在主要组织相容性复合体(MHC)分子的背景下结合或识别特定HA-1肽的TCR。本公开还涉及编码此类TCR的核酸、包含此类TCR的工程化细胞、分离此类TCR的方法及其例如在细胞疗法中的用途。
背景技术
同种异体造血干细胞移植(alloSCT)可用于治疗疾病或病症,诸如血液恶性肿瘤和其他非恶性病症。一些受试者在alloSCT后可能复发。为了获得最佳治疗结果,需要改进的治疗方法。提供了满足此类需要的实施方案。
发明内容
本文提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:3的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:11的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:27的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:43的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:84的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:98的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:112的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:126的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:142的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:158的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:172的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:186的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:200的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:214的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:230的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:244的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:258的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:158的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:284的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:359的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:363的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:369的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:373的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:379的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:383的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:389的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:393的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:399的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:403的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:409的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:413的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:419的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:423的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:429的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:433的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:439的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:443的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:449的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:453的CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:480的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:484的CDR-3。
本文提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含含有AVRXAXBRTSGTYKYI(SEQ ID NO:476)的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有ASSXCXDXEGXFXGQF(SEQ ID NO:478)的CDR-3,其中XA、XB、XC、XD、XE、XF、XG中的每一者可以是任何氨基酸。在一些实施方案中,XA可以是脂族氨基酸(即,Ala、Ile、Leu、Val或Pro)、甘氨酸、含硫氨基酸(即,Cys或Met)、羟基氨基酸(即,Ser或Thr)或酸性残基(即,Asp或Glu)。在一些实施方案中,XA可以是Ala、Gly、Cys、Ser、Thr、Val、Asp或Glu。在一些实施方案中,XB可以是含环状亚氨基基团的氨基酸或羟基氨基酸。在一些实施方案中,XB可以是Pro、Ser或Thr。在一些实施方案中,XC可以是脂族氨基酸或芳族氨基酸(即,Phe、Tyr或Trp)。在一些实施方案中,XC可以是Leu或Phe。在一些实施方案中,XD可以是脂族氨基酸。在一些实施方案中,XD可以是Val或Leu。在一些实施方案中,XE可以是羟基氨基酸、脂族氨基酸或酰胺氨基酸(即,Asn或Gln)。在一些实施方案中,XE可以是Ser、Ala、Gln或Asn。在一些实施方案中,XF可以是酸性氨基酸或酰胺氨基酸。在一些实施方案中,XF可以是Glu或Asn。在一些实施方案中,XG可以是酸性氨基酸或羟基氨基酸。在一些实施方案中,XG可以是Glu或Thr。任何所述TCR的所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:476的CDR-3取代。任何所述TCR的所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:478的CDR-3取代。对于任何所述TCR,所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:476的CDR-3取代,并且所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:478的CDR-3取代。
本文提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3。在一些实施方案中,所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:460的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:461的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:462的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:463的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:464的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:466的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:467的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:468的CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:469的CDR-3。在所述TCR或其抗原结合片段的一些实施方案中,所述Vα或Vγ区含有包含SEQ ID NO:463的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区含有包含SEQ ID NO:469的CDR-3。在一些实施方案中,所述Vα或Vγ区包含:含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和含有SEQ ID NO:2的互补决定区2(CDR-2);含有SEQID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2;含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ IDNO:36的CDR-2;含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2;含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQ ID NO:135的CDR-2;含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQ ID NO:151的CDR-2;含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQ ID NO:223的CDR-2;或者含有SEQ IDNO:266的CDR-1和含有SEQ ID NO:267的CDR-2;并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力。任何所述TCR的所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3取代。任何所述TCR的所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3取代。对于任何所述TCR,所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的CDR-3取代,并且所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ IDNO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3取代。
本文提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:470的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:471的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:472的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:473的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:474的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:475的CDR-3。在一些实施方案中,所述Vα或Vγ区包含:含有SEQID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和含有SEQ ID NO:2的互补决定区2(CDR-2);含有SEQ IDNO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2;含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2;含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2;含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQ ID NO:135的CDR-2;含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQ ID NO:151的CDR-2;含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQ ID NO:223的CDR-2;或者含有SEQ ID NO:266的CDR-1和含有SEQ ID NO:267的CDR-2;并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力。在一些实施方案中,TCR D的所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:470、471、472、473或474的CDR-3取代。在一些实施方案中,TCR D的所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:475的CDR-3取代。在一些实施方案中,TCR D的所述Vα或Vγ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:470、471、472、473或474的CDR-3取代,并且所述Vβ或Vδ区CDR-3可以被包含SEQ ID NO:475的CDR-3取代。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和包含SEQ ID NO:2的互补决定区2(CDR-2),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ IDNO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQ ID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQ ID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQ ID NO:135的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQ ID NO:151的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ IDNO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ IDNO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQ ID NO:223的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ IDNO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1和含有SEQ ID NO:267的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ IDNO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2。
本文还提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ IDNO:11的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:27的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:43的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:84的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:98的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ IDNO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:112的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQID NO:126的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1、含有SEQ ID NO:135的CDR-2和含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:142的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:150的CDR-1、含有SEQ ID NO:151的CDR-2和含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:172的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:186的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:200的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:214的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1、含有SEQ ID NO:223的CDR-2和含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ IDNO:230的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:244的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:258的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1、含有SEQ ID NO:267的CDR-2和含有SEQID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:284的CDR-3。
本文还提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ IDNO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ IDNO:4的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;或者所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2。
还提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ IDNO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ IDNO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;或者所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ IDNO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。
还提供了TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:所述Vα或Vγ区包含SEQID NO:4或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:79或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ IDNO:107或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:167或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQID NO:215或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ IDNO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:360或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:364或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:370或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:374或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQID NO:380或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:384或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:390或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:394或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:400或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:404或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:410或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:414或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:420或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:424或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:430或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:434或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:440或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:444或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:450或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQID NO:454或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:481或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:485或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:4,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;所述Vα或Vγ区包含SEQ IDNO:79,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:107,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;所述Vα或Vγ区包含SEQID NO:167,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ IDNO:215;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:360,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:364;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:370,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:374;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:380,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:384;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:390,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:394;所述Vα或Vγ区包含SEQID NO:400,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:404;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:410,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:414;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:420,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:424;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:430,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ IDNO:434;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:440,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:444;所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:450,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:454;或者所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:481,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:485。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述α链还包含α恒定(Cα)区,并且所述β链还包含β恒定(Cβ)区;或者所述γ链还包含γ恒定(Cγ)区,并且所述δ链还包含δ恒定(Cδ)区。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述Cα包含SEQ ID NO:294或296,并且所述Cβ包含SEQ ID NO:297或299。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述α或γ链包含SEQ ID NO:6,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:14;所述α或γ链包含SEQ ID NO:24,并且所述β或δ链包含SEQ IDNO:30;所述α或γ链包含SEQ ID NO:40,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:46;所述α或γ链包含SEQ ID NO:54,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:60;所述α或γ链包含SEQ ID NO:68,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:71;所述α或γ链包含SEQ ID NO:81,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:87;所述α或γ链包含SEQ ID NO:95,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:101;所述α或γ链包含SEQ ID NO:109,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:115;所述α或γ链包含SEQID NO:123,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:129;所述α或γ链包含SEQ ID NO:139,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:145;所述α或γ链包含SEQ ID NO:155,并且所述β或δ链包含SEQID NO:161;所述α或γ链包含SEQ ID NO:169,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:175;所述α或γ链包含SEQ ID NO:183,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:189;所述α或γ链包含SEQ IDNO:197,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:203;所述α或γ链包含SEQ ID NO:211,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:217;所述α或γ链包含SEQ ID NO:227,并且所述β或δ链包含SEQ IDNO:233;所述α或γ链包含SEQ ID NO:241,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:247;所述α或γ链包含SEQ ID NO:255,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:261;所述α或γ链包含SEQ ID NO:271,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:161;所述α或γ链包含SEQ ID NO:281,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:287;所述α或γ链包含SEQ ID NO:362,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:366;所述α或γ链包含SEQ ID NO:372,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:376;所述α或γ链包含SEQ ID NO:382,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:386;所述α或γ链包含SEQ ID NO:392,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:396;所述α或γ链包含SEQ ID NO:402,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:406;所述α或γ链包含SEQ ID NO:412,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:416;所述α或γ链包含SEQ ID NO:422,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:426;所述α或γ链包含SEQ ID NO:432,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:436;所述α或γ链包含SEQ ID NO:442,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:446;所述α或γ链包含SEQ ID NO:452,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:456;或者所述α或γ链包含SEQ ID NO:483,并且所述β或δ链包含SEQ IDNO:487。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述TCR或其抗原结合片段在MHC分子的背景下识别次要组织相容性抗原HA-1的肽表位。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。在本文提供的任何实施方案中的一些中,HA-1的所述肽表位在SEQID NO:354中示出。
还提供了编码本文提供的任何TCR或其抗原结合片段或者其α链、β链、γ链或δ链的多核苷酸。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述多核苷酸包含编码所述Vα区的核苷酸序列和编码所述Vβ区的核苷酸序列;或者编码所述Vγ区的核苷酸序列和编码所述Vδ区的核苷酸序列;其中:编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:7或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:15或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQID NO:25或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:31或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:41或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:47或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:55或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:61或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:69或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:72或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:82或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:88或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:96或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:102或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:110或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:116或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:124或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:130或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQID NO:140或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:146或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:156或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:162或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:170或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:176或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:184或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:190或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:198或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:204或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:212或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:218或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:228或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:234或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:242或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQID NO:248或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:256或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:262或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:272或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:274或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:282或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:288或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:263;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。在一些实施方案中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列和编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:368、378、388、398、408、418、428、438、448、458或489中存在的序列。编码所述α链、P2A序列和β链的SEQ ID NO:368、378、388、398、408、418、428、438、448、458和489的核苷酸在序列表4中指示。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:301,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:321;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:302,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:322;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:303,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:323;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:304,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:324;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:305,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:325;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:306,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:326;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:307,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:327;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:308,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:328;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:309,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:329;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:310,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:330;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:311,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:331;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:312,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:332;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:313,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:333;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:314,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:334;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:315,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:335;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:316,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:336;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:317,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:337;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:318,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:338;编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:319,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:339;或者编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:320,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:340。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述多核苷酸包含编码α链的核苷酸序列和编码β链的核苷酸序列;或者编码γ链的核苷酸序列和编码δ链的核苷酸序列;其中:编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:48或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:125或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:191或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:263;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α链的所述核苷酸序列和编码所述β链的所述核苷酸序列被引起核糖体跳跃的肽序列分开。在本文提供的任何实施方案中的一些中,引起核糖体跳跃的所述肽是P2A肽。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述P2A肽包含SEQ ID NO:352。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述P2A肽的序列在SEQ ID NO:351中示出。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:18;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:34;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:50;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:64;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:75;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:91;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:105;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:119;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:133;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:149;所述核苷酸序列编码SEQ IDNO:165;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:179;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:193;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:207;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:221;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:237;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:251;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:265;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:277;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:291;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:367;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:377;所述核苷酸序列编码SEQID NO:387;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:397;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:407;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:417;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:427;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:437;所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:447;所述核苷酸序列编码SEQ IDNO:457;或者所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:487。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:17;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:33;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:49;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:63;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:74;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:90;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:104;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:118;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:132;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:148;所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:164;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:178;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:192;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:206;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:220;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:236;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:250;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:264;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:276;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:290;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:368;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:378;所述核苷酸序列包含SEQID NO:388;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:398;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:408;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:418;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:428;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:438;所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:448;所述核苷酸序列包含SEQ IDNO:458;或者所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:487。
本文还提供了包含本文提供的任何多核苷酸的载体。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述载体是病毒载体。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述病毒载体是慢病毒载体。
本文还提供了包含本文提供的任何TCR或其抗原结合片段的工程化细胞。本文还提供了包含本文提供的任何多核苷酸或本文提供的任何载体的工程化细胞。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述TCR或其抗原结合片段对于所述细胞是异源的。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是细胞系。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是从受试者获得的原代细胞。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是T细胞。
本文还提供了用于产生工程化细胞的方法,所述方法涉及将本文提供的任何多核苷酸或本文提供的任何载体引入细胞中以形成工程化细胞。
本文还提供了包含本文提供的任何TCR或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体或者本文提供的任何工程化细胞的组合物。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述组合物还包括药学上可接受的赋形剂。
本文还提供了用于鉴定靶向造血限制性次要组织相容性抗原(miHA)的TCR的方法,所述方法涉及在多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR,其中所述多种功能性TCR由多种功能性TCR编码核酸载体编码,所述多种功能性TCR编码核酸载体是使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生的;其中所述多个T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体。
本文还提供了用于鉴定靶向造血限制性miHA的TCR的方法,所述方法涉及:(i)使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生多种功能性TCR编码核酸载体;其中所述T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体;以及(ii)在由所述多种功能性TCR编码核酸载体编码的多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述造血限制性miHA是次要组织相容性抗原HA-1。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所鉴定的功能性TCR在MHC分子的背景下识别次要组织相容性抗原HA-1的肽表位。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。在本文提供的任何实施方案中的一些中,HA-1的所述肽表位在SEQ IDNO:354中示出。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,不在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述高通量核苷酸扩增和组装涉及:(1)从由RNA产生的互补DNA(cDNA)扩增第一扩增产物和第二扩增产物,所述RNA是从分选到装置的多个单独位置中的每一个位置中的所述多个T细胞中的所述单个T细胞获得的,其中:所述第一扩增产物包含编码TCR的全长Vα区或全长Vγ区的核苷酸序列,并且所述第二扩增产物包含编码TCR的全长Vβ区或全长Vδ区的核苷酸序列;以及(2)将来自所述多个单独位置中的每一个位置的所述第一扩增产物和所述第二扩增产物组装到核酸载体中,以获得针对所述多个单独位置中的每一个位置的包含编码功能性TCR的核苷酸序列的组装核酸载体;并且所述功能性TCR包含(i)来自所述单个T细胞的全长Vα区和全长Vβ区,或者(ii)来自所述单个T细胞的全长Vγ区和全长Vδ区。
本文还提供了包含通过本文所述的任何方法鉴定的TCR的工程化细胞。本文还提供了包含本文提供的任何工程化细胞的组合物。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
本文还提供了治疗方法,所述方法涉及向患有疾病或障碍的受试者施用本文提供的任何TCR或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物。本文还提供了在治疗受试者的疾病或障碍中使用的本文提供的任何TCR或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物。本文还提供了本文提供的任何TCR或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物在制造用于治疗受试者的疾病或障碍的药物中的用途。本文还提供了本文提供的任何TCR或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物用于治疗受试者的疾病或障碍的用途。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者有资格或即将接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有恶性血液障碍。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性淋巴细胞白血病(ALL)。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有液体肿瘤、造血肿瘤、淋巴瘤或慢性髓系白血病CML。在本文提供的任何实施方案中的一些中,施用所述工程化细胞或所述组合物在所述受试者中诱导或增强与所述恶性血液障碍相关的细胞的细胞死亡,或者诱导或增强移植物抗白血病效应(GVL)。
附图说明
图1示出了用FITC或APC标记的miHA-1右旋聚体(dextramer)双染色的扩增的供体细胞即单独的PBMC(左图)或与来自相同供体的B细胞共培养的PBMC(B-APC;右图)的FACS分析。
图2示出了用于筛选miHA-1特异性TCR的对照的FACS图分析。空载体和非HA-1特异性TCR充当阴性对照,并且示例性HA-1靶向TCR用作阳性对照。
图3示出了在HEK 293细胞中瞬时表达的701个TCR克隆中如通过FACS评估的TRAV、TRBV表达和CD3%的图。表现出比阳性对照更高的表面TCR表达的克隆以蓝色显示,表现出比阴性对照更低的表面TCR表达的克隆以黄色显示,并且两个对照之间的克隆以绿色显示。
图4A示出了在HEK 293细胞中表达的各个TCR的基于FACS的评估,以确定转染效率,如mCherry和IP26染色所指示。图4B示出了在用HA-1“H”右旋聚体染色的HEK 293中表达的各个TCR的FACS分析。
图5示出了在对704个受体的筛选中扩增的TRBV进行测序之后与β链变体(TRBV)相关的TCR表达。
图6示出了非单例克隆在未扩增和扩增培养物(包括在裸HA-1肽或由供体B细胞呈递的HA-1存在下扩增的那些)之间的分布。
图7示出了在从经产妇女获得并在报道细胞中重新表达的704个克隆中,对HA-1“H”右旋聚体染色呈阳性的CD3细胞的百分比。
图8示出了来自表达16种示例性抗HA-1TCR中的一种的报告细胞的CD69活化研究的EC50评估。
图9示出了在HA-1“H”肽或HA-1“R”肽存在下TCR结合的评估。
图10示出了IL-2分泌测定,其中在呈递靶标“H”肽的APC存在下评估了用HA-1靶向TCR转导的Jurkat T细胞的功能性。
图11示出了IL-2分泌测定,其评估了用HA-1靶向TCR转导的Jurkat T细胞响应于呈递HA-1“H”或HA-1“R”肽的APC的功能性。
图12示出了来自表达各种TCR候选物的Jurkat T细胞在与A*0201LCL和增加浓度的HA-1“H”肽过夜孵育之后的CD69活化研究的EC50评估结果。
图13A示出了代表性EC50评估,其中评估表达示例性HA-1特异性TCR的Jurkat T细胞响应于增加浓度的HA-1肽的CD69活化。图13B示出了在增加浓度的HA-1存在下测定示例性TCR的EC50的实验结果。
图14示出了针对示例性TCR测定的EC50与来自已知HA-1特异性TCR的重建CD69活化数据的比较。
图15示出了示例性抗HA-1TCR表达细胞响应于由HLA-A*02:01LCL和非HLA-A*02:01LCL呈递的不同HA-1肽等位基因的CD69活化。
图16示出了在人原代T细胞中表达的示例性HA-1TCR的A*0201/HA-1右旋聚体染色。
图17示出了细胞杀伤测定中细胞群体的流式细胞术图,其中用CFSE标记负载有HA-1“H”或“R”的LCL以指示在原代人细胞中表达的HA-1特异性TCR的杀伤和靶标特异性。
图18A示出了负载HA-1“H”和HA-1“R”的LCL在以增加的效应物与靶标(E:T)比率暴露于未转导的T细胞后的细胞计数。图18B示出了负载HA-1“H”和HA-1“R”的LCL在以增加的效应物与靶标(E:T)比率暴露于在人原代T细胞中表达的HA-1特异性TCR后的细胞计数。
具体实施方式
本文提供了TCR,诸如重组TCR,诸如在MHC分子的背景下结合或识别与造血限制性次要组织相容性抗原(例如,HA-1)相关的肽表位(诸如在细胞表面上表达的肽表位)的那些TCR。所提供的实施方案是可用于治疗此类疾病和病症和/或用于靶向细胞类型(诸如癌细胞或与血液疾病相关的细胞)的方法。在一些实施方案中,所提供的TCR及其抗原结合片段在MHC分子的背景下结合或识别HA-1的肽表位。
本文还提供了编码所述TCR的核酸分子、含有所述TCR的工程化细胞、含有所述TCR或细胞的组合物和涉及施用此类TCR、工程化细胞或组合物的治疗方法或用途(诸如治疗用途)以及此类TCR、细胞或组合物的用途。在一些方面,表达所提供的TCR或其抗原结合片段的工程化细胞对表达所述肽表位的靶细胞(诸如癌细胞或与血液疾病相关的细胞)表现出细胞毒性活性。本文还提供了用于鉴定靶向造血限制性miHA的TCR的方法。
同种异体干细胞移植(Allo-SCT)可以是患有血液恶性肿瘤的患者以及患有非恶性但医学上严重的病症(诸如血红蛋白病、地中海贫血和自身免疫性疾病)的患者的治愈性疗法。AlloSCT也可以用于产生对移植实体器官的耐受性。供体同种异体移植物中所含的成熟αβT细胞起重要作用并且可以被分为两大类。一类促进抗病原体免疫力的重建,特别是通过记忆T细胞的转移。第二类T细胞被称为同种异体反应性T细胞,它将患者识别为“非自身的”。当alloSCT用于治疗血液恶性肿瘤时,同种异体反应性供体T细胞可以杀死恶性细胞,从而介导移植物抗白血病(GVL)效应。然而,它们也可能引起移植物抗宿主病(GVHD),其中同种异体反应性T细胞攻击健康的宿主组织,包括皮肤、肠和肝脏。
在人白细胞抗原(HLA)匹配的alloSCT中,同种异体反应性T细胞靶向miHA,即区分受体与供体的编码多态性的肽产物。重要的是,靶向miHA且表达限于造血细胞的同种异体反应性CD8+T细胞不可能引起GVHD。在增强alloSCT或作为独立疗法等策略中,施用抗miHAT细胞可以最大限度地降低广泛毒性的风险,而不影响治疗功效。
细胞疗法(包括涉及施用表达对感兴趣的疾病或障碍特异的重组受体或TCR(诸如重组TCR和/或其他重组抗原受体)的细胞的那些)以及其他过继性免疫细胞和过继性T细胞疗法可以有效治疗疾病和障碍。在某些情况下,过继性细胞疗法的可用方法可能并不总是完全令人满意。在一些情况下,最佳功效可以取决于所施用的细胞表达重组受体的能力,以及重组受体识别并结合受试者体内的靶标(例如靶抗原,诸如HA-1的肽表位)的能力,例如基于TCR的抗原结合结构域对其靶抗原的亲和力。在一些情况下,重组受体表达的一致性和/或效率以及受体的活性在可用治疗方法的某些细胞或某些细胞群体中受到限制。
在一些方面,人源化和/或完全人重组TCR的开发提出了技术挑战。例如,在一些方面,当被工程化到人T细胞中时,人源化和/或完全人重组TCR与内源TCR复合体竞争并且/或者可以与内源TCR链形成错配,这在某些方面可降低重组TCR信号传导、活性和/或表达,并最终导致工程化细胞的活性降低。例如,在一些情况下,由于与内源TCR和/或与具有错配链的TCR竞争信号传导分子和/或结构域,诸如参与允许复合体在细胞表面上表达的不变CD3信号传导分子(例如,共表达的CD3δ、ε、γ和/或ζ链的可用性),可能发生工程化或重组TCR的次优表达。在一些方面,可用CD3分子可以限制TCR在细胞中的表达和功能。
在一些方面,所提供的实施方案基于甚至在低效应物与靶标(E:T)比率下示例性完全人重组TCR(诸如对HA-1特异的某些提供的TCR)的亲和力、表达或活性都得到改善的观察结果。当与靶细胞相比存在较少的工程化T细胞时,表达重组TCR的工程化T细胞的活性(例如,细胞因子分泌和/或细胞溶解活性)在一些情况下可能受到限制。在一些方面,此类活性的改善(特别是在低E:T比率和使用完全人序列的情况下)有利于改善疗法的功效。
在一些情况下,获得抗原特异性重组受体(诸如重组TCR)的某些可用方法可以产生表现出对不同的非靶抗原的交叉反应性的重组受体(参见例如Cameron等人,(2013)Science Translational Medicine,5(197):197ra103)。在一些方面,所提供的实施方案基于如本文所述的观察结果,例如,对由HLA亚型A*0201呈递的特定免疫原性HA-1肽特异的某些提供的TCR未显示对表达其他肽抗原的细胞的交叉反应性或对其他HLA亚型的同种异体反应性。因此,所提供的TCR表现出改善的表达和活性,对其他抗原(诸如可能存在于受试者体内的非靶抗原)或经由非靶HLA亚型呈递的肽表位的交叉反应性的风险最小。
在一些方面,使用此类TCR的治疗方法(例如,利用表达所提供的重组TCR的工程化人T细胞的过继性细胞疗法)最终可以例如通过改善GVL效应而产生高功效。在一些情况下,所提供的实施方案(包括TCR、编码此类TCR的多核苷酸、工程化细胞和细胞组合物)可以提供优于利用TCR的可用疗法的各种优点,以改善重组受体的活性以及对靶向癌细胞和与血液疾病相关的细胞的过继性细胞疗法的应答。
在本申请中提及的所有出版物(包括专利文献、科学论文和数据库)通过引用以其整体并入用于所有目的,其程度如同每个单独的出版物通过引用单独地并入一样。如果本文阐述的定义与通过引用并入本文的专利、申请、公布的申请和其他出版物中阐述的定义相反或在其他方面不一致,则本文阐述的定义优先于通过引用并入本文的定义。
本文所用的章节标题仅用于组织目的,而不应被解释为限制所描述的主题。
I.靶向组织相容性抗原1(HA-1)的T细胞受体
本文提供了TCR,诸如在MHC分子的背景下结合或识别与造血限制性miHA相关的肽表位(诸如在癌细胞和/或与血液疾病相关的细胞的表面上表达的肽表位)的那些。在一些实施方案中,所提供的TCR在MHC分子的背景下结合或识别miHA HA-1的肽表位。此类TCR和抗原结合片段表现出结合或识别此类肽表位的抗原特异性。还在一些实施方案中提供了编码所述TCR的核酸分子、表达所述TCR的工程化细胞、组合物和涉及施用此类TCR、工程化细胞或组合物的治疗方法。在一些方面,表达所提供的TCR或抗原结合片段的工程化细胞对表达所述肽表位的靶细胞(诸如癌细胞或与血液疾病相关的细胞)表现出细胞毒性活性。
A.同种异体干细胞移植
AlloSCT是患有血液恶性肿瘤的患者的治愈性治疗选择。在alloSCT中,患者接受由化疗(有时伴有放射疗法)组成的调理方案,该调理方案通过杀死一些残留的恶性细胞、通过在受体的骨髓中创造用于供体干细胞移植的空间并且通过杀死可以介导供体同种异体移植排斥的患者免疫细胞来促进移植。
供体移植物中所含的成熟α/β供体T细胞起重要作用并且可以被分为两大类。一类促进抗病原体免疫力的重建,特别是通过记忆T细胞的转移。第二类T细胞将患者识别为“非自身的”。这些所谓的“同种异体反应性”T细胞既有积极作用,也有有害作用。这些细胞的关键益处是它们可以杀死介导GVL效应的受体恶性细胞。同种异体反应性T细胞还可以杀死正常患者或宿主造血细胞和免疫细胞,这既为移植细胞创造了空间,又减少了供体细胞的免疫排斥。然而,供体T细胞也可以攻击正常受体组织,从而引起GVHD。因此,所有患者都会接受某种类型的全身免疫抑制来降低GVHD的频率和严重程度。
尽管存在GVL效应,但对于接受alloSCT治疗血液肿瘤的受体来说,复发性恶性肿瘤是治疗失败和死亡的最大单一原因。有充分的理由相信,可以通过工程化更有效的同种异体反应性T细胞应答来减少复发。GVHD和全身免疫抑制的后果(诸如感染)是发病和死亡的其他主要原因。如果同种异体应答被更好地工程化为集中于造血细胞而不是正常宿主组织,这些问题也可以得到缓解。尽管存在这些限制,alloSCT仍是患有中风险至高风险血液恶性肿瘤的患者的全球标准护理,这得到多个来源数据的支持,这些数据支持接受移植比不接受移植有更高的生存率。
在HLA匹配的alloSCT中,同种异体反应性供体T细胞靶向在受体中表达的miHA。MiHA是区分受体与供体的编码多态性的肽产物。这些多态性在群体中以稳定的已知频率存在,并通过孟德尔遗传学遗传。一些编码miHA的基因在广泛的组织中类似地表达,而其他基因则相对限于造血细胞。如目前所实践的,无法控制在alloSCT中将靶向哪些miHA。因为针对在正常组织上表达的miHA的T细胞应答几乎总是会产生,所以严重GVHD是主要风险,因此需要免疫抑制。相比之下,表达相对限于造血细胞的miHA被认为是用供体来源的CD8+T细胞结合alloSCT进行免疫疗法的理想靶标。靶向此类抗原的CD8+T细胞可以杀死介导GVL效应的受体恶性血细胞。靶向造血限制性抗原的T细胞可以介导移植物抗白血病并促进移植,移植物抗宿主病的风险较低。它们还可以杀死非恶性受体造血细胞,包括免疫细胞,从而促进移植并降低免疫排斥的风险。有趣的是,靶向造血限制性miHA的CD8+T细胞引起GVHD的风险较低。
CD8+T细胞通过其抗原受体(TCR)识别其靶标。产生这些受体的过程创造了高度多样化的独特TCR库,据估计每个人都含有表达超过107个独特受体的T细胞。这种多样性使人们不仅能够对多种病原体做出反应,还能对miHA做出反应。与结合完整蛋白的抗体不同,TCR识别长度通常为约8-12个氨基酸的短肽,所述短肽嵌入在细胞表面上表达的MHC分子的表面。
这种抗原检测系统的优点是T细胞可以识别来源于任何蛋白质的肽,甚至是那些不在细胞表面上表达的肽。通过进化,MHC分子在群体中变得多样化,大部分变异发生在MHC分子结合肽并将肽呈递或展示给TCR的部分中。这允许可以通过MHC分子向T细胞呈递多种肽,其中某些肽优先或限于特异性MHC分子。其结果是每个miHA一般限于单一MHC类型。重要的是,在过去的几十年里,已经鉴定出超过50种相对造血限制性miHA,数量绰绰有余,使得几乎每个供体/受体组合(无论MHC类型如何)都将具有可靶向的造血限制性miHA。
B.组织相容性抗原1(HA-1)
HA-1是已在人胎盘的Hofbauer细胞和滋养层细胞中发现的造血限制性miHA,并且对骨髓移植结果很重要。由HA-1产生的抗原肽由包含氨基酸序列VLRDDLLEA(SEQ ID NO:355)的非免疫原性肽(“R肽”)与包含氨基酸序列VLHDDLLEA(SEQ ID NO:354)的免疫原性肽(“H肽”)之间的单核苷酸差异产生。免疫原性肽可以在至少四种不同的I类MHC分子(包括HLA-A*0201、A*0206、B*60和B*40012)的背景下呈递。由于免疫原性单核苷酸多态性(SNP),HA-1H肽与抗原呈递细胞(APC)上的HLA-A*0201肽结合沟的结合亲和力增加,从而产生可以被HLA-A*0201限制性T细胞识别的免疫原性肽。
这些肽的免疫原性差异可能是由于多种因素造成的。例如,对两种肽进行蛋白酶体切割并经由TAP将其转运到内质网中是类似的,并且两种变体都可以结合HLA限制性等位基因。然而,R肽对HLA-A*0201具有较低的亲和力和较不稳定的结合,这可能与精氨酸残基相对较大的尺寸有关,这导致与HLA-A*0201D口袋残基产生空间和静电阻碍。MHC分子和TCR结合的差异都可以解释HA-1H肽的免疫原性。
在一些示例中,靶向miHA HA-1H肽(VLHDDLLEA;SEQ ID NO:354),而不是非免疫原性R肽(VLRDDLLEA;SEQ ID NO:355)。HA-1是理想的,因为其表达限于造血细胞,由最常见的人HLA型呈递(或“限制”)并且具有约50%的等位基因频率。参见de Bueger等人(1992)JImmunol Baltim Md 1950 149(5):1788-1794以及Wilke等人(2003)Hematol J.4(5):315-320。
在一些方面,TCR在MHC分子(诸如MHC I类分子)的背景下识别或结合HA-1表位。在一些方面,MHC I类分子是HLA-A2分子,包括其任何一种或多种亚型,例如HLA-A*0201、*0202、*0203、*0206或*0207。在一些情况下,不同群体之间亚型的频率可能存在差异。例如,在一些实施方案中,超过95%的HLA-A2阳性高加索人群体是HLA-A*0201,而在中国人群体中,已报道该频率为大约23% HLA-A*0201、45% HLA-A*0207、8% HLA-A*0206和23%HLA-A*0203。在一些实施方案中,MHC分子是HLA-A*0201。
在一些方面,所提供的TCR或其抗原结合片段识别或结合HA-1的免疫原性(例如,在alloSCT的供体与受体之间错配)表位或结构域,诸如包含氨基酸序列VLHDDLLEA(SEQ IDNO:354)的免疫原性H肽。在一些方面,所提供的TCR或其抗原结合片段识别或结合HA-1的非免疫原性表位或结构域,诸如包含氨基酸序列VLRDDLLEA(SEQ ID NO:355)的非免疫原性R肽。
在一些实施方案中,TCR或其抗原结合片段是分离的或纯化的或者是重组的。在特定实施方案中,任何提供的TCR或其抗原结合片段是重组的。在一些方面,TCR或其抗原结合片段是人的。在一些方面,TCR是单链。在其他实施方案中,TCR含有两条链。在一些实施方案中,TCR或其抗原结合片段在细胞(例如T细胞,诸如被设计成缺乏内源TCR表达的T细胞)的表面上表达。
在一些方面,所提供的TCR具有一个或多个特定的功能特征,诸如结合特性,包括例如与特定表位结合和/或特定结合亲和力,如本文所述。在一些方面,表达所提供的TCR的工程化细胞(诸如T细胞)具有一个或多个特定的功能特征,诸如结合特性,包括与特定表位结合、特定结合亲和力、细胞信号传导(诸如T细胞信号传导或TCR信号传导)的活化或刺激、细胞因子的分泌和/或表达或呈递抗原的靶细胞的杀伤,例如如本文所述。
在一些实施方案中,所提供的结合分子是TCR或其抗原结合片段。在一些实施方案中,TCR是一种含有包含Vα区的α链和包含Vβ区的β链(也分别称为TCRα和TCRβ)或者包含Vγ区的γ链和包含Vδ区的δ链(也分别称为TCRγ和TCRδ)的分子或其抗原结合部分,其能够特异性结合抗原,例如与MHC分子结合的肽抗原或肽表位。在一些实施方案中,TCR呈αβ形式(例如,是αβTCR)。在一些实施方案中,TCR呈γδ形式(例如,是γδTCR)。通常,以αβ或γδ形式存在的TCR一般在结构上相似,但表达它们的T细胞可具有不同的解剖位置或功能。TCR可以在细胞的表面上发现或呈可溶形式。一般来讲,TCR在T细胞的表面上发现,在那里它一般负责识别抗原,诸如与MHC分子结合的肽。
在一些实施方案中,本文提供的TCR可以是完整或全长TCR,诸如含有全长α链和全长β链的TCR,或者含有全长γ链和全长δ链的TCR。在一些实施方案中,本文提供的TCR的抗原结合部分可以小于全长TCR,条件是它与MHC分子中结合的特定肽结合,诸如它与MHC-肽复合体结合。在一些情况下,TCR的抗原结合部分或片段可以仅含有全长或完整TCR的结构域的一部分,但仍能够结合全长TCR所结合的肽表位,诸如MHC-肽复合体。在一些情况下,抗原结合部分含有TCR的可变结构域,诸如本文提供的TCR的Vα区和Vβ区或者TCR的Vγ区和Vδ区,条件是该抗原结合部分足以形成用于与特异性MHC-肽复合体结合的结合位点。
在一些实施方案中,TCR的可变结构域含有CDR,其一般有助于抗原识别和结合能力以及肽、MHC分子和/或MHC-肽复合体的特异性。在一些实施方案中,TCR的CDR或其组合形成给定TCR分子的全部或基本上全部抗原结合位点。TCR链的可变区内的各种CDR一般被构架区(FR)分开,与CDR相比,所述FR一般在TCR之间显示出较小的可变性(参见例如Jores等人,Proc.Nat'l Acad.Sci.U.S.A.87:9138,1990;Chothia等人,EMBO J.7:3745,1988;还可参见Lefranc等人,Dev.Comp.Immunol.27:55,2003)。在一些实施方案中,CDR-3是负责抗原结合或特异性的主要CDR,或者是给定TCR可变区上的三个CDR中对于抗原识别和/或对于与肽-MHC复合体的经加工的肽部分相互作用最重要的。在一些情况下,α链的CDR-1可以与某些抗原肽的N末端部分相互作用。在一些情况下,β链的CDR-1可以与肽的C末端部分相互作用。在一些情况下,CDR-2对负责与MHC-肽复合体的MHC部分相互作用或识别该部分的主要CDR贡献最强,或者是负责这些作用的主要CDR。在一些实施方案中,β链的可变区可以含有另外的高变区(例如,CDR4或HVR4),其一般参与超抗原结合而不参与抗原识别(Kotb(1995)Clinical Microbiology Reviews,8:411-426)。
在一些实施方案中,TCR的α链和/或β链或者TCR的γ链和/或δ链也可以含有恒定结构域、跨膜结构域和/或短胞质尾(参见例如Janeway等人,Immunobiology:The ImmuneSystemin Health and Disease,第3版,Current Biology Publications,第4页:33,1997)。在一些方面,TCR的每条链(例如,α或β)可以拥有一个N末端免疫球蛋白可变结构域、一个免疫球蛋白恒定结构域、跨膜区和C末端处的短胞质尾。在一些实施方案中,TCR(例如,经由胞质尾)与参与介导信号转导的CD3复合体的不变蛋白质缔合。在一些情况下,该结构允许TCR与其他分子如CD3及其亚基缔合。例如,含有具有跨膜区的恒定结构域的TCR可将蛋白质锚定在细胞膜中并与CD3信号传导装置或复合体的不变亚基缔合。CD3信号传导亚基(例如,CD3γ、CD3δ、CD3ε和CD3ζ链)的胞内尾含有一个或多个基于免疫受体酪氨酸的活化基序或ITAM,并且一般参与TCR复合体的信号传导能力。
可以鉴定TCR的各种结构域或区域。在一些情况下,结构域或区域的确切基因座可以根据特定结构或同源建模或者用于描述特定结构域的其他特征而变化。应当理解,提及氨基酸(包括如SEQ ID NO:中示出的用于描述TCR的结构域组织的特定序列)是出于说明性目的,并不意味着限制所提供的实施方案的范围。在一些情况下,特定结构域(例如,可变或恒定)可以长或短几个氨基酸(诸如一个、两个、三个或四个)。在一些方面,TCR的残基是已知的或可以根据国际免疫遗传学信息系统(IMGT)编号系统来鉴定(参见例如www.imgt.org;还可参见Lefranc等人(2003)Developmental and ComparativeImmunology,27(1);55-77;以及The T Cell Factsbook第2版,Lefranc and LeFrancAcademic Press 2001)。使用该系统,TCR Vα区域和/或Vβ区域内的CDR-1序列在一些情况下对应于残基编号27-38之间(包括端值)存在的氨基酸,TCR Vα区域和/或Vβ区域内的CDR-2序列在一些情况下对应于残基编号56-65之间(包括端值)存在的氨基酸,并且TCR Vα区域和/或Vβ区域内的CDR-3序列在一些情况下对应于残基编号105-117之间(包括端值)存在的氨基酸。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括在MHC分子的背景下结合或识别造血限制性次要组织相容性抗原诸如HA-1的那些。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括识别或结合HA-1的免疫原性(例如,在alloSCT的供体与受体之间错配)表位或结构域(诸如包含氨基酸序列VLHDDLLEA(SEQ ID NO:354)的免疫原性H肽)的那些。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括不识别或结合HA-1的非免疫原性表位或结构域(诸如包含氨基酸序列VLRDDLLEA(SEQ ID NO:355)的非免疫原性R肽)的那些。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括优先或选择性地识别或结合HA-1的免疫原性(例如,在alloSCT的供体与受体之间错配)表位或结构域(诸如包含氨基酸序列VLHDDLLEA(SEQ ID NO:354)的免疫原性H肽)但不识别或结合HA-1的非免疫原性表位或结构域(诸如包含氨基酸序列VLRDDLLEA(SEQ ID NO:355)的非免疫原性R肽)或表现出对结合非免疫原性表位的亲和性或选择性降低的那些。
在一些方面,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括结合或识别HA-1的表位(诸如包含氨基酸序列VLHDDLLEA(SEQ ID NO:354)的免疫原性H肽)的那些,该表位与特定HLA类型诸如HLA-A*02:01的MHC分子复合。在一些方面,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括结合或识别HA-1的表位的那些,该表位与特定HLA类型诸如HLA-A*02:06或B*40:01的MHC分子复合。
在一些实施方案中,本文提供的TCR是全长TCR。在一些实施方案中,本文提供的TCR是二聚体TCR(dTCR)。在一些实施方案中,本文提供的TCR是单链TCR(sc-TCR)。本文提供的TCR可以是细胞结合的或呈可溶形式。在一些实施方案中,本文提供的TCR呈在细胞(例如T细胞,诸如被设计成缺乏内源TCR表达的T细胞)的表面上表达的细胞结合形式。
在一些实施方案中,本文提供的TCR是scTCR,其是能够结合MHC-肽复合体的含有α链和β链的单条氨基酸链。通常,scTCR可以如其他地方所述产生,参见例如WO 96/13593、WO96/18105、WO99/18129、WO 04/033685、WO2006/037960、WO2011/044186;美国专利号7,569,664;以及Schlueter,C.J.等人,J.Mol.Biol.256,859(1996)。
C.示例性可变结构域
本文提供了在MHC分子的背景下识别或结合造血限制性次要组织相容性抗原诸如HA-1的表位或区域的TCR或其抗原结合片段。在一些方面,HA-1肽是免疫原性肽(在alloSCT的供体与受体之间错配的HA-1的等位基因)。提供了HA-1特异性TCR的示例性序列(例如,CDR、Vα和/或Vβ或者Vγ和/或Vδ以及恒定区序列)。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段结合或识别在alloSCT的受体的白血病细胞的表面上呈递的免疫原性HA-1等位基因。在一些方面,在T细胞与呈递或表达抗原(诸如免疫原性HA-1肽)的靶细胞接触时,表达抗HA-1TCR的T细胞的细胞毒性活性被刺激。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括在MHC(诸如特定MHC或特定HLA亚型)的背景下结合或识别HA-1的肽表位(例如,HA-1的免疫原性等位基因的肽表位)的那些。
此类TCR或其抗原结合片段包括单独地含有如所述的Vα区和Vβ区或者Vγ区和Vδ区序列中的任一个的TCR或其抗原结合片段,或者此类序列的足够的抗原结合部分。在一些实施方案中,所提供的TCR或其抗原结合片段(例如,抗HA-1TCR)含有包含如本文所述的CDR-1、CDR-2和/或CDR-3的Vα或Vγ区序列或其足够的抗原结合部分。在一些实施方案中,所提供的TCR或其抗原结合片段(例如,抗HA-1TCR)含有包含如本文所述的CDR-1、CDR-2和/或CDR-3的Vβ或Vδ区序列或其足够的抗原结合部分。在一些实施方案中,TCR或其抗原结合片段(例如,抗HA-1TCR)含有包含如本文所述的CDR-1、CDR-2和/或CDR-3的Vα或Vγ区序列,并且含有包含如本文所述的CDR-1、CDR-2和/或CDR-3的Vβ或Vδ区序列。所提供的TCR还包括具有与这样的序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含含有CDR-3的Vα或Vγ区,所述CDR-3包含SEQ ID NO:3、21、37、51、65、78、92、106、120、136、152、166、180、194、208、224、238、252、268、278、359、369、379、389、399、409、419、429、439、449、459、460、461、462、463、464、470、471、472、473、474、476、477和480中任一项中示出的氨基酸序列,或与这种序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些方面,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含含有CDR-3的Vα或Vγ区,所述CDR-3包含在SEQ ID NO:4、22、38、52、66、79、93、107、121、137、153、167、181、195、209、225、239、253、269、279、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450和481中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列内。
在一些实施方案中,Vα或Vγ区含有CDR-1,所述CDR-1包含SEQ ID NO:1、19、35、76、134、150、222和266中任一项示出的氨基酸序列,或与这样的序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些方面,Vα或Vγ区含有CDR-1,所述CDR-1包含在SEQ ID NO:4、22、38、52、66、79、93、107、121、137、153、167、181、195、209、225、239、253、269、279、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450和481中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列内。在一些实施方案中,Vα或Vγ区含有CDR-2,所述CDR-2包含SEQ ID NO:2、20、36、77、135、151、223和267中任一项示出的氨基酸序列,或与这样的序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些实施方案中,Vα或Vγ区含有CDR-2,所述CDR-2包含在SEQ ID NO:4、22、38、52、66、79、93、107、121、137、153、167、181、195、209、225、239、253、269、279、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450和481中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列内。
在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含含有CDR-3的Vβ或Vδ区,所述CDR-3包含SEQ ID NO:11、27、43、57、84、98、112、126、142、158、172、186、200、214、230、244、258、284、363、373、383、393、403、413、423、433、443、453、465、466、467、468、469、475、478、479和484中任一项中示出的氨基酸序列,或与这种序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含含有CDR-3的Vβ或Vδ区,所述CDR-3包含在SEQ ID NO:12、28、44、58、85、99、113、127、143、159、173、187、201、215、231、245、259、285、364、374、384、394、404、414、424、434、444、454和485中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列内。
在一些情况下,Vβ或Vδ区含有CDR-1,所述CDR-1包含SEQ ID NO:9示出的氨基酸序列,或与这样的序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些方面,Vβ或Vδ区含有CDR-1,所述CDR-1包含在SEQ ID NO:12、28、44、58、85、99、113、127、143、159、173、187、201、215、231、245、259、285、364、374、384、394、404、414、424、434、444、454和485中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列内。在一些实施方案中,Vβ或Vδ区含有CDR-2,所述CDR-2包含SEQ ID NO:10示出的氨基酸序列,或与这样的序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列。在一些实施方案中,Vβ或Vδ区含有CDR-2,所述CDR-2包含在SEQ ID NO:12、28、44、58、85、99、113、127、143、159、173、187、201、215、231、245、259、285、364、374、384、394、404、414、424、434、444、454和485中任一项中示出的氨基酸序列或与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列内。
在一些实施方案中,Vα或Vγ区含有SEQ ID NO:4、22、38、52、66、79、93、107、121、137、153、167、181、195、209、225、239、253、269、279、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450和481中任一项中示出的氨基酸序列,或与其具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列。在一些情况下,Vβ或Vδ区含有SEQID NO:12、28、44、58、85、99、113、127、143、159、173、187、201、215、231、245、259、285、364、374、384、394、404、414、424、434、444、454和485中任一项中示出的氨基酸序列,或与其具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列。在一些实施方案中,TCR含有α链,所述α链包含任何此类Vα或Vγ区序列和任何此类Vβ或Vδ区序列。
在一个实施方案中,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:1中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:1的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:2中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:2的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:3中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:3的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:11中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:11的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。具有这些CDR和在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的这种TCR的示例包括但不限于TCR A。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力并且包括以下项的TCR或其抗原结合片段可以包括任何适当的框架区:α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:1中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:1的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:2中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:2的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:3中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:3的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:11中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:11的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。例如,这种TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括位于SEQ ID NO:1的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:4中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:1和2的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:4中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:2和3的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:4中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:3的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:4中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4;以及β链,所述β链包括位于SEQ ID NO:9的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:12中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:9和10的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:12中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:10和11的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:12中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:11的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:12中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:4中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:4中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列。在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQID NO:4中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:4中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和3中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和11中示出的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ IDNO:4中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和3中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和11中示出的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链具有SEQ ID NO:4中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:4中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸;以及(b)β链,所述β链具有SEQ ID NO:12中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:12中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段(a)可以具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力,(b)可以包括α链,所述α链具有SEQ ID NO:4中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和3中示出的氨基酸序列,并且(c)可以包括β链,所述β链具有SEQ ID NO:12中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和11中示出的氨基酸序列。
在一个实施方案中,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:19中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:19的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:20中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:20的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:21中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:21的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:27中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:27的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。具有这些CDR和在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的这种TCR的示例包括但不限于TCR B。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力并且包括以下项的TCR或其抗原结合片段可以包括任何适当的框架区:α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:19中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:19的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:20中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:20的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:21中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:21的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:27中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:27的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。例如,这种TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括位于SEQ ID NO:19的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:22中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ IDNO:19和20的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:22中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:20和21的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:22中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:21的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:22中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4;以及β链,所述β链包括位于SEQ ID NO:9的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:28中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:9和10的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:28中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:10和27的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:28中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ IDNO:27的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:28中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:22中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:22中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列。在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQID NO:22中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:22中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:19、20和21中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和27中示出的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:22中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:19、20和21中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和27中示出的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链具有SEQ ID NO:22中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:22中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸;以及(b)β链,所述β链具有SEQ ID NO:28中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:28中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段(a)可以具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力,(b)可以包括α链,所述α链具有SEQ ID NO:22中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:19、20和21中示出的氨基酸序列,并且(c)可以包括β链,所述β链具有SEQ ID NO:28中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和27中示出的氨基酸序列。
在一个实施方案中,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:35中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:35的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:36中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:36的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:37中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:37的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:43中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:43的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。具有这些CDR和在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的这种TCR的示例包括但不限于TCR C。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力并且包括以下项的TCR或其抗原结合片段可以包括任何适当的框架区:α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:35中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:35的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:36中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:36的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:37中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:37的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ IDNO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:43中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:43的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。例如,这种TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括位于SEQ ID NO:35的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:38中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ IDNO:35和36的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:38中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:36和37的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:38中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:37的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:38中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4;以及β链,所述β链包括位于SEQ ID NO:9的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:44中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:9和10的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:44中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:10和43的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:44中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ IDNO:43的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:44中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:38中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:38中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列。在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQID NO:38中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:38中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:35、36和37中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和43中示出的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:38中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:35、36和37中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和43中示出的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链具有SEQ ID NO:38中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:38中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸;以及(b)β链,所述β链具有SEQ ID NO:44中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:44中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段(a)可以具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力,(b)可以包括α链,所述α链具有SEQ ID NO:38中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:35、36和37中示出的氨基酸序列,并且(c)可以包括β链,所述β链具有SEQ ID NO:44中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和43中示出的氨基酸序列。
在一个实施方案中,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:1中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:1的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:2中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:2的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:51中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:51的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:57中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:57的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。具有这些CDR和在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的这种TCR的示例包括但不限于TCR D。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力并且包括以下项的TCR或其抗原结合片段可以包括任何适当的框架区:α链(或γ链),所述α链(或γ链)具有:具有SEQ ID NO:1中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:1的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:2中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:2的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:51中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:51的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3;以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)具有:具有SEQ ID NO:9中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:9的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-1、具有SEQ ID NO:10中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:10的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-2和具有SEQ ID NO:57中示出的氨基酸序列(或SEQ ID NO:57的具有一个或两个氨基酸修饰的变体)的CDR-3。例如,这种TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括位于SEQ ID NO:1的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:52中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:1和2的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:52中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:2和51的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:52中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:51的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:52中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4;以及β链,所述β链包括位于SEQ ID NO:9的氨基酸序列上游的具有SEQ ID NO:58中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区1、位于SEQ ID NO:9和10的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:58中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区2、位于SEQ ID NO:10和57的氨基酸序列之间的具有SEQ ID NO:58中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区3以及位于SEQ ID NO:57的氨基酸序列下游的具有SEQ ID NO:58中示出的完整氨基酸序列(或该序列的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个或更多个氨基酸修饰的变体)的框架区4。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:52中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括α链,所述α链包括与SEQ ID NO:52中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列;以及β链,所述β链包括与SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列。在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQID NO:52中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:52中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和51中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和57中示出的氨基酸序列。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链包括与SEQ ID NO:52中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和51中示出的氨基酸序列;以及(b)β链,所述β链包括与SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列具有至少90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和57中示出的氨基酸序列。
在一些情况下,本文提供的具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力的TCR或其抗原结合片段可以包括(a)α链,所述α链具有SEQ ID NO:52中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:52中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸;以及(b)β链,所述β链具有SEQ ID NO:58中示出的氨基酸序列或SEQ ID NO:58中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸。例如,本文提供的TCR或其抗原结合片段(a)可以具有在MHC分子的背景下结合次要组织相容性抗原HA-1的肽表位的能力,(b)可以包括α链,所述α链具有SEQ ID NO:52中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述α链包括SEQ ID NO:1、2和51中示出的氨基酸序列,并且(c)可以包括β链,所述β链具有SEQ ID NO:58中示出的具有一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或10个氨基酸修饰(例如,氨基酸取代、氨基酸缺失和/或氨基酸添加)的氨基酸序列,条件是所述β链包括SEQ ID NO:9、10和57中示出的氨基酸序列。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段含有Vα或Vγ区,所述Vα或Vγ区含有分别包含SEQ ID NO:1、2、3的序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:19、20、21的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:35、36、37的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:1、2、51的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:1、2、65的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:76、77、78的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ IDNO:19、20、92的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:76、77、106的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:35、36、120的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:134、135、136的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:150、151、152的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:35、36、166的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:35、36、180的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:76、77、194的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:76、77、208的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:222、223、224的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:76、77、238的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ IDNO:19、20、252的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:266、267、268的CDR-1、CDR-2和CDR-3;或者分别包含SEQ ID NO:19、20、278的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段含有Vβ或Vδ区,所述Vβ或Vδ区含有分别包含SEQ ID NO:9、10、11的序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、27的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、43的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、57的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、57的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQID NO:9、10、84的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、98的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、112的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、126的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、142的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、158的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、172的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、186的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ IDNO:9、10、200的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、214的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、230的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、244的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQ ID NO:9、10、258的CDR-1、CDR-2和CDR-3;分别包含SEQID NO:9、10、158的CDR-1、CDR-2和CDR-3;或者分别包含SEQ ID NO:9、10、284的CDR-1、CDR-2和CDR-3。所提供的TCR还包括具有与此类序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括Vα或Vγ区,所述Vα或Vγ区含有分别包含表1中(诸如其中每行中)示出的CDR-1、CDR-2和CDR-3氨基酸序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3;以及Vβ或Vδ区,所述Vβ或Vδ区含有分别包含表1中(诸如其中每行中)示出的CDR-1、CDR-2和CDR-3氨基酸序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包括Vα或Vγ区,所述Vα或Vγ区含有分别包含表1中(诸如其中每行中)示出的Vα或Vγ区氨基酸序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3氨基酸序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3;以及Vβ或Vδ区,所述Vβ或Vδ区含有分别包含表1中(诸如其中每行中)示出的Vα或Vγ区氨基酸序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3氨基酸序列的CDR-1、CDR-2和CDR-3。所提供的TCR还包括含有与此类序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。含有此类CDR的示例性TCR或如本文其他地方所述的它们的修饰型式也在表1中(诸如其中每行中)示出。
在一些示例中,本文提供的TCR或其抗原结合片段可以被设计成包括α链(或γ链),所述α链(或γ链)包括如表1中示出的一组三个CDR(例如,CDR-1、CDR-2和CDR-3)(例如,SEQ ID NO:1-3;SEQ ID NO:19-21;SEQ ID NO:35-37;SEQ ID NO:1、2和51;SEQ ID NO:1、2和65;SEQ ID NO:76-78;SEQ ID NO:19、20和92;SEQ ID NO:76、77和106;SEQ ID NO:35、36和120;SEQ ID NO:134-136;SEQ ID NO:150-152;SEQ ID NO:35、36和166;SEQ IDNO:35、36和180;SEQ ID NO:76、77和194;SEQ ID NO:76、77和208;SEQ ID NO:222-224;SEQID NO:76、77和238;SEQ ID NO:19、20和252;SEQ ID NO:266-268;或者SEQ ID NO:19、20和278);以及β链(或δ链),所述β链(或δ链)包括如表1中示出的一组三个CDR(例如,CDR-1、CDR-2和CDR-3)(例如,SEQ ID NO:9-10;SEQ ID NO:9、10和27;SEQ ID NO:9、10和43;SEQID NO:9、10和57;SEQ ID NO:9、10和84;SEQ ID NO:9、10和98;SEQ ID NO:9、10和112;SEQID NO:9、10和126;SEQ ID NO:9、10和142;SEQ ID NO:9、10和158;SEQ ID NO:9、10和172;SEQ ID NO:9、10和186;SEQ ID NO:9、10和200;SEQ ID NO:9、10和214;SEQ ID NO:9、10和230;SEQ ID NO:9、10和244;SEQ ID NO:9、10和258;或者SEQ ID NO:9、10和284)。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:3的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:11的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQID NO:21的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:27的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ IDNO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:43的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:84的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQID NO:92的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:98的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ IDNO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:112的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:126的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1、含有SEQ ID NO:135的CDR-2和含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQID NO:142的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1、含有SEQ ID NO:151的CDR-2和含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:172的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ IDNO:186的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:200的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:214的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1、含有SEQ ID NO:223的CDR-2和含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:230的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ IDNO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:244的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:258的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1、含有SEQ ID NO:267的CDR-2和含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且Vβ区包含含有SEQ IDNO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:284的CDR-3。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ IDNO:66的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ IDNO:85的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ IDNO:137的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:187的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ IDNO:225的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:360的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:364的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ IDNO:370的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:374的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:380的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:384的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:390的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:394的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:400的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:404的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:410的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:414的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:420的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:424的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ IDNO:430的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:434的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:440的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:444的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:450的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:454的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含分别含有SEQ ID NO:481的Vα区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ区包含分别含有SEQ ID NO:485的Vβ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:4或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:12或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:22或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:28或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:38或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:44或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:52或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:66或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:79或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:85或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:93或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:99或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:107或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:113或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:121或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:127或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:137或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:143或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:153或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:167或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:173或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:181或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:187或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:195或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:201或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:209或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:215或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:225或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:231或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:239或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:245或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:253或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:259或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:269或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:279或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:285或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:360或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:364或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:370或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:374或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:380或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:384或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:390或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:394或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:400或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:404或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:410或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:414或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:420或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:424或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:430或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:434或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:440或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:444或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:450或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:454或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:481或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且Vβ区包含SEQ ID NO:485或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:4,并且Vβ区包含SEQ ID NO:12。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:22,并且Vβ区包含SEQ ID NO:28。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:38,并且Vβ区包含SEQ ID NO:44。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:52,并且Vβ区包含SEQ ID NO:58。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ IDNO:66,并且Vβ区包含SEQ ID NO:58。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQID NO:79,并且Vβ区包含SEQ ID NO:85。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:93,并且Vβ区包含SEQ ID NO:99。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:107,并且Vβ区包含SEQ ID NO:113。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:121,并且Vβ区包含SEQ ID NO:127。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:137,并且Vβ区包含SEQ ID NO:143。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:153,并且Vβ区包含SEQ ID NO:159。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:167,并且Vβ区包含SEQ ID NO:173。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:181,并且Vβ区包含SEQ ID NO:187。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:195,并且Vβ区包含SEQ ID NO:201。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:209,并且Vβ区包含SEQID NO:215。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:225,并且Vβ区包含SEQ ID NO:231。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:239,并且Vβ区包含SEQ ID NO:245。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:253,并且Vβ区包含SEQ ID NO:259。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQID NO:269,并且Vβ区包含SEQ ID NO:159。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:279,并且Vβ区包含SEQ ID NO:285。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:360,并且Vβ区包含SEQ ID NO:364。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:370,并且Vβ区包含SEQ ID NO:374。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:380,并且Vβ区包含SEQ ID NO:384。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:390,并且Vβ区包含SEQ ID NO:394。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:400,并且Vβ区包含SEQ ID NO:404。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:410,并且Vβ区包含SEQ ID NO:414。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:420,并且Vβ区包含SEQID NO:424。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:430,并且Vβ区包含SEQ ID NO:434。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:440,并且Vβ区包含SEQ ID NO:444。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQ ID NO:450,并且Vβ区包含SEQ ID NO:454。在本文提供的任何实施方案中的一些中,Vα区包含SEQID NO:481,并且Vβ区包含SEQ ID NO:485。
D.示例性恒定结构域
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段的α链还含有α恒定(Cα)区或其部分。在一些方面,β链还含有β恒定(Cβ)区或其部分。因此,在一些实施方案中,本文提供的TCR(例如,本文提供的抗HA-1TCR)或其抗原结合片段含有包含Vα区和Cα结构域或其部分的α链和/或包含Vβ区和Cβ结构域或其部分的β链。在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段的γ链还含有γ恒定(Cγ)区或其部分。在一些方面,δ链还含有δ恒定(Cδ)区或其部分。因此,在一些实施方案中,本文提供的TCR(例如,本文提供的抗HA-1TCR)或其抗原结合片段含有包含Vγ区和Cγ结构域或其部分的γ链和/或包含Vδ区和Cδ结构域或其部分的δ链。
在一些实施方案中,本文提供的TCR的α链和β链或者γ链和δ链各自还含有恒定结构域。在一些实施方案中,Cα结构域和Cβ结构域或者Cγ结构域和Cδ结构域分别是哺乳动物的(例如,人或鼠恒定结构域)。在一些实施方案中,恒定结构域与细胞膜相邻。例如,在一些情况下,TCR的由两条链形成的细胞外部分含有两个膜近端恒定结构域和两个膜远端可变结构域,所述可变结构域各自含有CDR。
在一些方面,本文提供了含有人恒定结构域的TCR,诸如含有人Cα结构域的α链和含有人Cβ结构域的β链,或者含有人Cγ结构域的γ链和含有人Cδ结构域的δ链。在一些实施方案中,所提供的TCR是完全人的。所提供的TCR是含有人恒定结构域的TCR,诸如全人TCR,其表达和/或活性(诸如当在人细胞(例如人T细胞,诸如原代人T细胞)中表达时)不受内源人TCR的存在影响或基本上不受其影响。
在一些实施方案中,Cα和Cβ结构域的每一者或者Cγ和Cδ结构域的每一者是人的。在一些实施方案中,Cα由TRAC基因(IMGT命名法)编码或者是其变体。在一些实施方案中,Cβ由TRBC1或TRBC2基因(IMGT命名法)编码或者是其变体。在一些实施方案中,Cγ由TRGC1或TRGC2基因(IMGT命名法)编码或者是其变体。在一些实施方案中,Cδ由TRDC基因(IMGT命名法)编码或者是其变体。
在一些实施方案中,Cα结构域或其变体具有或包含SEQ ID NO:294或296中示出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:294或296表现出至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cα结构域具有或包含SEQ ID NO:294中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cα结构域具有或包含SEQ ID NO:296中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cβ结构域或其变体具有或包含SEQ ID NO:298或300中示出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:298或300表现出至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cβ结构域具有或包含SEQ ID NO:298中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cβ结构域具有或包含SEQ IDNO:300中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:294和298中示出的Cα结构域和Cβ结构域。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:296和298中示出的Cα结构域和Cβ结构域。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:294和300中示出的Cα结构域和Cβ结构域。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:296和300中示出的Cα结构域和Cβ结构域。
在一些实施方案中,Cγ结构域或其变体具有或包含SEQ ID NO:356或358中示出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:356或357表现出至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cγ结构域具有或包含SEQ ID NO:356中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cγ结构域具有或包含SEQ ID NO:357中示出的氨基酸序列。在一些实施方案中,Cδ结构域或其变体具有或包含SEQ ID NO:358中示出的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:358表现出至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:356和358中示出的Cγ结构域和Cδ结构域。在一些实施方案中,TCR包含分别在SEQ ID NO:357和358中示出的Cγ结构域和Cδ结构域。
在一些实施方案中,Cα结构域的变体含有至少一个非天然半胱氨酸的置换,诸如本文所述的任何置换。在一些实施方案中,Cβ结构域的变体含有至少一个非天然半胱氨酸的置换,诸如本文所述的任何置换。
在一些实施方案中,任何提供的TCR或其抗原结合片段可以是人/小鼠嵌合TCR。在一些情况下,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含含有小鼠恒定结构域的α链和/或β链或者γ链和/或δ链。在一些实施方案中,Cα结构域和/或Cβ结构域或者Cγ结构域和/或Cδ结构域是小鼠Cα结构域和/或小鼠Cβ结构域或者小鼠Cγ结构域和/或小鼠Cδ结构域。在一些实施方案中,Cα结构域和/或Cβ结构域或者Cγ结构域和/或Cδ结构域是或包含WO 2015/184228、WO 2015/009604和WO 2015/009606中描述的任何Cα结构域和/或Cβ结构域或者Cγ结构域和/或Cδ结构域。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含α链和/或β链或者γ链和/或δ链的变体。在一些实施方案中,变体包含在α或β链的恒定结构域中具有一个、两个、三个或四个或更多个氨基酸取代的本文所述的任何TCR的氨基酸序列。在一些实施方案中,与包含未取代氨基酸序列的亲本TCR相比,包含取代氨基酸序列的TCR(或其功能部分)有利地提供了以下一项或多项:与内源TCR链错配减少、宿主细胞表达增加、HA-1靶标识别增加和抗肿瘤活性增加。
在一些实施方案中,恒定结构域含有TCRα和β链或者TCRγ和δ链的小鼠恒定结构域的取代氨基酸序列,它们与未取代小鼠Cα结构域和小鼠Cβ结构域或者小鼠Cγ结构域和小鼠Cδ结构域的全部或部分相对应。在一些实施方案中,TCR可以是诸如通过一个或多个二硫键连接的α链和β链或者γ链和δ链的异二聚体。在一些实施方案中,TCR的恒定结构域可含有短连接序列,其中半胱氨酸残基形成二硫键,从而连接TCR的两条链。在一些实施方案中,TCR可在α链和β链或者γ链和δ链的每一者中具有另外的半胱氨酸残基,使得TCR在恒定结构域中含有两个二硫键。在一些实施方案中,恒定结构域和可变结构域中的每一者含有由半胱氨酸残基形成的二硫键。
在一些实施方案中,本文提供的TCR可以含有引入的一个或多个二硫键。在一些实施方案中,不存在天然二硫键。在一些实施方案中,形成天然链间二硫键的一个或多个天然半胱氨酸(例如,在α链和β链或者γ链和δ链的恒定结构域中)被取代为另一残基,诸如丝氨酸或丙氨酸。在一些实施方案中,引入的二硫键可以通过将α链和β链上(诸如α链和β链或者γ链和δ链的恒定结构域中)的非半胱氨酸残基突变为半胱氨酸而形成。TCRα和β链或者TCRγ和δ链中的相对半胱氨酸提供二硫键,该二硫键将取代TCR的TCRα和β链或者TCRγ和δ链的恒定结构域彼此连接,并且该二硫键不存在于包含其中存在天然二硫键的未取代恒定结构域(诸如未取代天然人恒定结构域或未取代天然小鼠恒定结构域)的TCR中。在一些实施方案中,重组TCR中非天然半胱氨酸残基的存在(例如,产生一个或多个非天然二硫键)可以有利于所需重组TCR在其被引入的细胞中的产生超过含有天然TCR链的错配TCR对的表达。
TCR的示例性非天然二硫键描述于公布的国际PCT专利申请号WO2006/000830和WO2006/037960。在一些实施方案中,可以在对应于Cα结构域的Thr48和Cβ结构域的Ser57的残基处、在对应于Cα结构域的Thr45和Cβ结构域的Ser77的残基处、在对应于Cα结构域的Tyr10和Cβ结构域的Ser17的残基处、在对应于Cα结构域的Thr45和Cβ结构域的Asp59的残基处和/或在对应于Cα结构域的Ser15和Cβ结构域的Glu15的残基处引入或取代半胱氨酸。
在一些实施方案中,任何提供的半胱氨酸突变可以在另一序列中的对应位置处进行,例如在上述人或小鼠Cα结构域和/或Cβ结构域或者Cγ结构域和/或Cδ结构域序列中进行。关于蛋白质的位置的术语“对应”,诸如叙述氨基酸位置“对应于”所公开的序列中的氨基酸位置(诸如在序列表中示出)是指基于结构序列比对或使用标准比对算法(诸如GAP算法)与所公开的序列比对后鉴定的氨基酸位置。例如,可以通过如本文所述的结构比对方法将参考序列与SEQ ID NO:294或296中任一项中示出的Cα序列或者SEQ ID NO:298或300中示出的Cβ序列进行比对来确定对应的残基。通过比对序列,可以例如使用保守和相同的氨基酸残基作为指导来鉴定对应残基。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合片段包含α或γ链,所述α或γ链是或包含SEQ ID NO:6、24、40、54、68、81、95、109、123、139、155、169、183、197、211、227、241、255、271、281、362、372、382、392、402、412、422、432、442、452和483中任一项中示出的氨基酸序列,或与其具有至少90%序列同一性的序列(诸如与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列);以及β或δ链,所述β或δ链是或包含SEQ ID NO:14、30、46、60、71、87、101、115、129、145、161、175、189、203、217、233、247、261、161、287、366、376、386、396、406、416、426、436、446、456和487中示出的氨基酸序列,或与其具有至少90%序列同一性的序列(诸如与这样的序列具有至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的序列)。
示例性TCR或抗原结合片段包括表2中(诸如其中每行中)示出的那些。在一些实施方案中,Vα和Vβ区或者Vγ和Vδ区含有对应于表2中(诸如其中每行中)示出的SEQ ID NO:的氨基酸序列。在一些实施方案中,Vα和Vβ区或者Vγ和Vδ区含有表2中(诸如其中每行中)示出的Vα和Vβ区或者Vγ和Vδ区内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3序列。在一些方面,TCR含有恒定α和恒定β结构域序列,诸如对应于表2中(诸如其中每行中)示出的SEQ ID NO:的那些。在一些情况下,TCR含有包含可变和恒定结构域的完整序列,诸如对应于表2(“完整”)中(诸如其中每行中)示出的SEQ ID NO:的序列。所提供的TCR还包括含有与此类序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。含有此类序列的示例性TCR或如本文其他地方所述的它们的修饰型式也分别在表2中(诸如其中每行中)示出。在一些方面,当表达为成熟蛋白时,所提供的示例性TCR包含成熟Vα和/或成熟Vβ区或者成熟Vγ和/或Vδ成熟区,例如,当完全加工和表达时没有信号序列(例如,由于信号序列被切割)。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:6或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:14或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:24或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:30或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:40或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:46或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:54或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:60或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:68或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:71或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:81或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:87或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:95或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:101或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:109或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:115或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:123或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:129或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:139或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:145或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:155或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:161或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ IDNO:169或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:175或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQID NO:183或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:189或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:197或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:203或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:211或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:217或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:227或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:233或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:241或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ IDNO:247或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:255或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQID NO:261或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:271或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:161或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:281或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:287或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:362或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:366或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:372或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:376或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:382或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:386或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:392或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:396或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:402或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:406或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:412或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:416或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:422或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:426或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:432或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:436或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:442或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:446或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:452或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:456或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:483或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且β或δ链包含SEQ ID NO:487或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:6,并且β链包含SEQID NO:14。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:24,并且β链包含SEQ ID NO:30。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:40,并且β链包含SEQ ID NO:46。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:54,并且β链包含SEQ ID NO:60。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:68,并且β链包含SEQ ID NO:71。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:81,并且β链包含SEQ ID NO:87。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:95,并且β链包含SEQ ID NO:101。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:109,并且β链包含SEQ ID NO:115。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ IDNO:123,并且β链包含SEQ ID NO:129。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQID NO:139,并且β链包含SEQ ID NO:145。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:155,并且β链包含SEQ ID NO:161。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:169,并且β链包含SEQ ID NO:175。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:183,并且β链包含SEQ ID NO:189。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:197,并且β链包含SEQ ID NO:203。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:211,并且β链包含SEQ ID NO:217。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:227,并且β链包含SEQ ID NO:233。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:241,并且β链包含SEQ ID NO:247。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:255,并且β链包含SEQ ID NO:261。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:271,并且β链包含SEQ ID NO:161。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α链包含SEQ ID NO:281,并且β链包含SEQ ID NO:287。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:362,并且β或δ链包含SEQID NO:366。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:372,并且β或δ链包含SEQ ID NO:376。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:382,并且β或δ链包含SEQ ID NO:386。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:392,并且β或δ链包含SEQ ID NO:396。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:402,并且β或δ链包含SEQ ID NO:406。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:412,并且β或δ链包含SEQ ID NO:416。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:422,并且β或δ链包含SEQ ID NO:426。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:432,并且β或δ链包含SEQ ID NO:436。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:442,并且β或δ链包含SEQ ID NO:446。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQID NO:452,并且β或δ链包含SEQ ID NO:456。在本文提供的任何实施方案中的一些中,α或γ链包含SEQ ID NO:483,并且β或δ链包含SEQ ID NO:487。
II.编码TCR的核酸
本文还提供了编码任何所提供的TCR或其抗原结合片段的核酸,诸如多核苷酸或核酸分子。核酸可包括包含天然和/或非天然存在的核苷酸和碱基的那些,例如,包括具有主链修饰的那些。术语“核酸分子”、“核酸”和“多核苷酸”可互换使用,是指核苷酸的聚合物。核苷酸的此类聚合物可含有天然和/或非天然核苷酸,并且包括但不限于DNA、RNA和PNA。“核酸序列”是指包含核酸分子或多核苷酸的核苷酸的线性序列。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合部分可以是重组产生的天然蛋白或其突变形式,其中一种或多种特性(诸如结合特性)已经改变。在一些方面,核酸是合成的。在一些情况下,核酸是或含有cDNA。在一些方面,可以修饰多核苷酸以在本文所述的构建体中使用,例如用于密码子优化。在一些情况下,为了克隆到载体中的目的,可以将序列设计成含有末端限制性位点序列。
在一些实施方案中,本文提供的TCR或其抗原结合部分可以根据TCR序列的知识来合成产生。
在一些实施方案中,多核苷酸含有编码α链的核酸序列和/或编码β链的核苷酸序列。在一些实施方案中,多核苷酸含有编码γ链的核酸序列和/或编码δ链的核苷酸序列。
在一些实施方案中,编码α或γ链的核苷酸序列和/或编码β或δ链的核苷酸序列或者它们的任何结构域、区域或部分是密码子优化的。通常,密码子优化涉及利用公布的人转移RNA的丰度来平衡所选密码子的百分比,使得没有一个是过载的或限制性的。这在一些情况下可能是必需的,因为大多数氨基酸由多于一个密码子编码,并且密码子使用因生物体而异。转染基因与宿主细胞之间密码子使用的差异可能对核酸构建体的蛋白质表达和免疫原性产生影响。一般来讲,对于密码子优化,选择密码子来选择与人类使用频率平衡的那些密码子。通常,氨基酸的密码子的冗余使得不同的密码子编码一个氨基酸。在一些实施方案中,在选择用于置换的密码子时,可能期望所得突变是沉默突变,使得密码子变化不影响氨基酸序列。一般来讲,可以改变密码子的最后一个核苷酸而不影响氨基酸序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:7或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:15或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:25或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:31或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:41或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:47或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQID NO:55或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:61或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:69或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:72或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:82或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:88或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:96或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:102或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:110或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:116或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:124或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:130或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:140或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:146或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:156或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:162或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:170或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:176或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:184或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:190或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:198或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:204或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:212或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:218或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:228或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:234或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:242或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:248或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:256或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:262或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:272或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:274或与其具有至少90%序列同一性的序列。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:282或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:288或与其具有至少90%序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ IDNO:8,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:16。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:32。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:48。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:62。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:73。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:89。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:103。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:117。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:131。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:147。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:163。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:177。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:191。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:205。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:219。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ IDNO:235。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ IDNO:243,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:249。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:263。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:275。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α或γ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码β或δ链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:301,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:321。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:302,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:322。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:303,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:323。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:304,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:324。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:305,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:325。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:306,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:326。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:307,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:327。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:308,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:328。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:309,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:329。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:310,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:330。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:311,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:331。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:312,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:332。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:313,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:333。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:314,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:334。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:315,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:335。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:316,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:336。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:317,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:337。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:318,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:338。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:319,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:339。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码Vα区的核苷酸序列包含SEQ ID NO:320,并且编码Vβ区的核苷酸序列包含SEQ IDNO:340。
在一些实施方案中,编码α或γ链的核酸序列包含以下项中的一个:SEQ ID NO:8、26、42、56、70、83、97、111、125、141、157、171、185、199、213、229、243、257、273或283、它们的简并物或者与它们具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的序列。在一些方面,编码β或δ链的核苷酸序列包含以下项中的一个:SEQ IDNO:16、32、48、62、73、89、103、117、131、147、163、177、191、205、219、235、249、263、275或289、它们的简并物或者与它们具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高序列同一性的序列。
在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:16。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:32。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:48。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:62。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:73。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:89。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:103。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:117。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:131。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQID NO:141,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:147。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQID NO:163。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ IDNO:171,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:177。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ IDNO:191。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:205。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:219。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:235。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:243,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:249。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:263。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:275。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码α链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码β链的核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。本文提供的核酸或多核苷酸还包括含有与此类序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。所提供的实施方案还包括由任何此类多核苷酸编码的TCR或其结合片段的一条或多条链(例如,α或γ链和/或β或δ链)。
在一些实施方案中,TCR的α或γ链和/或β或δ链由包含信号肽的核苷酸的序列(也称为前导序列)编码。这种信号肽的非限制性示例是具有或包含SEQ ID NO:341-350中任一项中示出的氨基酸序列的信号肽。
在一些实施方案中,编码α或γ链的核酸和编码β或δ链的核酸可以经由接头(诸如本文其他地方所述的任何接头)连接。
在一些实施方案中,编码α链或γ链的核酸和编码β链或δ链的核酸可以经由可切割接头序列或引起核糖体跳跃的肽(例如,T2A或P2A)(诸如本文其他地方所述的任何可切割接头序列或肽)连接。
本文还提供了含有此类核苷酸序列的载体或构建体。在一些实施方案中,载体或构建体含有与编码α或γ链和/或β或δ链的核苷酸可操作地连接的一个或多个启动子。在一些实施方案中,启动子与一个或多于一个核苷酸序列可操作地连接。
在一些实施方案中,载体或构建体可以含有驱动一个或多个核苷酸序列表达的单个启动子。在一些实施方案中,此类启动子可以是多顺反子的(例如,双顺反子或三顺反子,参见例如美国专利号6,060,273)。例如,在一些实施方案中,转录单元可以被工程化为含有IRES(内部核糖体进入位点)的双顺反子单元,其允许通过来自单个启动子的信息共表达基因产物(例如,编码TCR的α或γ链和/或β或δ链)。另选地,在一些情况下,单个启动子可指导在单个开放阅读框(ORF)中含有两个或三个基因(例如,编码TCR的α或γ链和/或β或δ链)的RNA的表达,这些基因被编码自切割肽(例如,P2A)或蛋白酶识别位点(例如,弗林蛋白酶)的序列彼此分开。因此,ORF编码单个多蛋白,该多蛋白在翻译期间(在2A的情况下,例如P2A)或翻译后被切割成单独的蛋白。在一些情况下,肽诸如P2A可以引起核糖体跳过(核糖体跳跃)在2A元件的C末端处合成肽键,从而导致2A序列的末端与下游下一个肽之间分离(参见例如de Felipe.Genetic Vaccines and Ther.2:13(2004)以及deFelipe等人,Traffic5:616-626(2004))。2A切割肽(包括可以诱导核糖体跳跃的那些)的示例是明脉扁刺蛾(Thosea asigna)病毒(T2A)、猪捷申病毒-1(P2A,例如,SEQ ID NO:352)、马鼻炎A病毒(E2A)以及如美国专利公布号2007/0116690中所述的来自口蹄疫病毒(F2A)的2A序列。在一些此类情况下,引起核糖体跳跃的肽是P2A肽并且/或者含有SEQ ID NO:352中示出的氨基酸序列。
在一些实施方案中,编码α或γ链的核酸序列和编码β或δ链的核苷酸序列以任何顺序存在,被编码引起核糖体跳跃的肽序列的核苷酸序列分开。例如,在一些实施方案中,核苷酸序列依次包含编码β或δ链的核酸序列、编码引起核糖体跳跃的肽序列(例如,如本文所述的P2A序列)的核酸序列和编码α或γ链的核酸序列。在其他实施方案中,核苷酸序列依次含有编码α或γ链的核酸序列、编码引起核糖体跳跃的肽序列(例如,如本文所述的P2A序列)的核酸序列和编码β或δ链的核酸序列。
在一些实施方案中,编码TCR的α或γ链和/或β或δ链的核苷酸序列包含对应于表3中示出的SEQ ID NO:的核酸序列。所提供的编码TCR的核苷酸序列还包括含有与此类序列至少或约90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同的序列的那些。还提供了由表3中(诸如其中每行中)示出的任何序列编码的任何成熟TCRα或γ链。还提供了由表3中(诸如其中每行中)示出的任何序列编码的任何成熟TCRβ或δ链。还提供了由表3中(诸如其中每行中)示出的任何序列编码的任何成熟TCRα和β链或者成熟γ和δ链。在一些方面,核苷酸序列含有编码信号序列的序列,并且当表达为成熟蛋白时,编码的示例性TCR包含成熟Vα和/或成熟Vβ区或者成熟Vγ和/或Vδ成熟区,例如,当完全加工和表达时没有信号序列(例如,由于信号序列被切割)。
在一些实施方案中,核苷酸序列编码含有表3中(诸如其中每行中)示出的氨基酸序列的多肽,或与其具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列。在一些实施方案中,核苷酸序列编码本文例如在表3中(诸如其中每行中)示出的成熟多肽,或与其具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列。
核酸可编码包含TCR的Vα区的氨基酸序列。在一些情况下,核酸编码包含TCR的Vβ区的氨基酸序列。在另一个实施方案中,提供了包含这种核酸的一种或多种载体(例如,表达载体)。
本文还提供了载体,诸如含有本文所述的任何核酸的那些。在一些实施方案中,将编码TCR的一条或两条链的一种或多种核酸克隆或组装到一种或多种合适的表达载体中。表达载体可以是任何合适的重组表达载体,并且可以用于转化或转染任何合适的宿主。合适的载体包括被设计用于增殖和扩增或用于表达或这两者的那些,诸如质粒和病毒。在一些实施方案中,载体是表达载体。
III.用于分离、评估和鉴定T细胞受体的方法
在一些方面,本文提供了用于分离编码所提供的对次要组织相容性抗原特异的TCR的多个核苷酸序列的方法。在一些方面,基于本文所述的方法鉴定所提供的HA-1特异性TCR。在一些方面,所述方法还包括分离核酸序列、将核酸序列组装到载体中、评估TCR的表达和/或活性,以及在一些情况下使用高通量方法筛选和鉴定感兴趣的特定TCR。
本文所述的方法还涉及测定候选TCR的结合活性和功能能力。
A.用于分离miHA特异性T细胞候选物的供体标准和方法
从已经历alloSCT的患者分离同种异体反应性T细胞。然而,此类患者经常具有很少的循环T细胞,经历免疫抑制治疗,并且可能患有其他alloSCT相关疾病,这些疾病可能会影响供体候选资格的各个方面,包括及时采血。为了改进采血过程的要素和供体样品的质量,考虑了另选的供体来源。经产妇女(包括多产妇女)可能在怀孕期间和分娩时已经对父方miHA天然免疫。在一些情况下,miHA反应性T细胞会由于怀孕而扩增。参见Lee等人(2019)Biol Blood Marrow Transpl.25(4):625-638。在一些实施方案中,从原态男性PBMC获得T细胞。
在一些方面,使用全外显子组测序来对经产志愿者的HLA库以及编码HA-1miHA或非免疫原性变体的多态性进行分型。对于具有适当HLA类型但缺乏HA-1的那些受试者,然后对后代的一个/多个孩子或父亲进行分型以确定他们是否表达所需的HA-1。如果表达,母亲有可能在怀孕/分娩期间产生了免疫。招募此类合适的经产妇女进行采血。基于结合与HA-1肽折叠的HLA多聚体来鉴定来自经产妇女的抗HA-1反应性T细胞。将这些细胞进行单细胞分选,并筛选其TCR的抗HA-1反应性。
B.编码TCR的核酸序列的高通量分离、扩增和组装
在一些方面,编码TCR的核酸分子可以从多种来源获得或鉴定。在一些方面,可以使用高通量TCR分离和筛选方法来获得或鉴定TCR。可以使用的此类方法的示例包括描述于例如WO2018/102473(其通过引用以其整体并入)中的那些。在一些方面,高通量TCR分离和筛选方法涉及从分离自供体的多个不同细胞(诸如T细胞)扩增编码TCRα和/或β链或者TCRγ和/或δ链的核酸。本文还提供了涉及分离或筛选多种不同TCR以获得对造血限制性次要组织相容性抗原(诸如HA-1肽)特异的TCR的方法。
在一些实施方案中,编码TCR的核酸分子可以从多种来源获得,诸如通过聚合酶链式反应(PCR)扩增一个或多个给定细胞内或从一个或多个给定细胞分离的编码核酸。在一些实施方案中,TCR从生物来源(诸如细胞,诸如T细胞(例如,细胞毒性T细胞)、T细胞杂交瘤或其他可公开获得的来源)获得。在一些实施方案中,TCR可来源于多种动物物种(诸如人、小鼠、大鼠或其他哺乳动物)中的一种。在一些实施方案中,T细胞可以从体内分离的细胞(诸如正常(或健康)受试者或患病受试者,包括存在于外周血单核细胞(PBMC)或肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中的T细胞)获得。在一些实施方案中,T细胞可以是培养的T细胞杂交瘤或克隆。例如,在一些实施方案中,为了产生编码TCR的载体,可以从分离自表达感兴趣的TCR的T细胞克隆的总cDNA中PCR扩增α和β链,并将它们克隆到表达载体中。在一些实施方案中,α链和β链可以合成产生。在一些实施方案中,将α和β链克隆到相同载体中。
如本文所述,本文提供的方法和材料可以允许使用者从分选的T细胞群体中成功捕获大多数(如果不是全部)功能性TCR。例如,扩增(例如巢式扩增程序,诸如巢式PCR)程序可以包括使用被设计成扩增哺乳动物(例如,人)的特定TCR的两条可变链的每个已知功能性V区段(例如,特定αβTCR的α可变链和β可变链的任何已知功能性V区段或者特定γδTCR的γ可变链和δ可变链的任何已知功能性V区段)的引物集合。对于人,扩增程序可以包括被设计成扩增目前已知具有功能性的α链的所有45个V区段和目前已知具有功能性的β链的所有48个V区段的引物集合。当在本文中提及α链的TCR V区段时,可以使用速记缩写TRAV。同样,当在本文中提及β链的TCR V区段时,可以使用速记缩写TRBV。γ和δ链的TCR V区段也是如此,可以分别称为TRGV和TRDV。
在一些方面,本文件提供了涉及从单个T细胞克隆功能性TCR的方法和材料。例如,在一些方面,本文件提供了用于从单个T细胞获得编码TCR的核酸并排列该核酸以形成被成功设计成表达TCR(例如完全完整的TCR,诸如具有如存在于该单个T细胞中的可变链组合的完全完整的TCR)的核酸载体的方法和材料、用于从单个T细胞获得编码TCR的核酸并排列该核酸以形成被成功设计成表达TCR(例如完全完整的TCR,诸如具有如存在于该单个T细胞中的可变链组合的完全完整的TCR)的核酸载体的试剂盒以及用于制备此类试剂盒的方法。用于克隆该TCR的具有如存在于单个T细胞中的可变链组合的克隆αβTCR可以包括如存在于该单个T细胞中的VJα区段组合、如存在于该单个T细胞中的VDJβ区段组合、如存在于该单个T细胞中的整个α可变区的核苷酸序列和如存在于该单个T细胞中的整个β可变区的核苷酸序列。同样,用于克隆该TCR的具有如存在于单个T细胞中的可变链组合的克隆γδTCR可以包括如存在于该单个T细胞中的VJγ区段组合、如存在于该单个T细胞中的VDJδ区段组合、如存在于该单个T细胞中的整个γ可变区的核苷酸序列和如存在于该单个T细胞中的整个δ可变区的核苷酸序列。
在一些方面,本文件提供了被设计成扩增特定哺乳动物物种(例如,小鼠或人)的功能性αβ或γδTCR的每个表达的V区段(例如,每个表达的αV区段和βV区段或者每个表达的γV区段和δV区段)的两个可变区(例如,α可变区和β可变区或者γ可变区和δ可变区)的完整编码序列的核酸引物集合、使用此类核酸引物集合从单个T细胞克隆功能性TCR的方法以及含有此类核酸引物集合以从单个T细胞克隆功能性TCR的试剂盒。
在一些方面,本文提供的方法和材料可以允许进行高度多重反应以直接从单个T细胞快速(例如,在一些情况下同时)并且以缺失很少(如果有的话)α/β可变链组合(或γ/δ可变链组合)的方式克隆许多不同的TCR(例如,数百至数千或更多不同的TCR)。例如,本文提供的方法和材料可以以对于物种(例如,小鼠或人物种)的α/β可变链组合而言缺失小于10%(例如,小于9%、小于8%、小于7%、小于6%、小于5%、小于4%、小于3%、小于2%或小于1%)的α可变链和小于10%(例如,小于9%、小于8%、小于7%、小于6%、小于5%、小于4%、小于3%、小于2%或小于1%)的β可变链的方式进行以直接从单个αβT细胞克隆许多不同的αβTCR(例如,数百至数千或更多不同的αβTCR)。同样,本文提供的方法和材料可以以对于物种(例如,小鼠或人物种)的γ/δ可变链组合而言缺失小于10%(例如,小于9%、小于8%、小于7%、小于6%、小于5%、小于4%、小于3%、小于2%或小于1%)的γ可变链和小于10%(例如,小于9%、小于8%、小于7%、小于6%、小于5%、小于4%、小于3%、小于2%或小于1%)的δ可变链的方式进行以直接从单个γδT细胞克隆许多不同的γδTCR(例如,数百至数千或更多不同的γδTCR)。在一些情况下,本文提供的方法和材料可以包括(a)获得T细胞的样品,(b)将那些T细胞分选到分离的位置(例如,孔)中,使得大多数(如果不是全部)分离的位置(例如,每个孔)含有单个T细胞,(c)裂解(例如,同时裂解)位于单独分离的位置(例如,单独孔)中的单个T细胞以释放每个单个T细胞的RNA,(d)使用释放的RNA作为模板、用于从RNA合成cDNA的适当引物和逆转录酶进行(例如,同时进行)逆转录以在每个分离的位置(例如,每个孔)内产生cDNA;该cDNA代表由位于该分离的位置(例如,孔)中的单个T细胞表达的RNA;(e)使用所产生的cDNA作为模板、第一轮引物集合(例如,第一轮PCR引物集合)和聚合酶(例如,Taq聚合酶)针对每个分离的位置进行(例如,同时进行)扩增程序(例如,诸如巢式扩增程序,诸如巢式聚合酶链式反应(PCR))的第一轮扩增反应(例如,第一轮PCR),以至少产生含有该分离的位置的单个T细胞的TCR的α可变链(或γ可变链)的核酸序列的扩增产物和含有该相同分离的位置的该相同单个T细胞的TCR的β可变链(或δ可变链)的核酸序列的扩增产物,(f)使用第一轮扩增反应的扩增产物作为模板、第二轮引物集合(例如,第二轮PCR引物集合)和聚合酶(例如,Taq聚合酶)针对每个分离的位置进行(例如,同时进行)巢式扩增程序(例如,巢式PCR程序)的第二轮扩增反应(例如,第二轮PCR),以至少产生含有该分离的位置的单个T细胞的TCR的α可变链(或γ可变链)的核酸序列的第一扩增产物和含有该相同分离的位置的该相同单个T细胞的TCR的β可变链(或δ可变链)的核酸序列的第二扩增产物,以及(g)针对每个分离的位置将第一和第二扩增产物克隆到表达载体中,所述表达载体被设计成表达具有α/β或γ/δ可变链组合(或其部分,诸如α/β或γ/δ可变链组合的V区段)的功能性TCR,如在用于产生扩增产物的单个T细胞中存在的。
可以将所得表达载体引入细胞中,使得那些细胞表达克隆TCR。可以筛选这些细胞和/或它们从引入的表达载体表达的TCR以鉴定具有所需能力的TCR。例如,可以鉴定表达识别特定抗原(例如,来源于肿瘤多肽的肽)的克隆TCR的细胞,并且可以将那些细胞、它们含有的TCR表达载体或克隆TCR构建体用于进一步分析或用于治疗应用。
在一些情况下,克隆TCR在表面上的表达和功能性TCR的表达可以通过将表达载体引入TCR阴性报告细胞中来评估,所述TCR阴性报告细胞被设计成一旦功能性TCR的信号传导装置被接合就表达可测量的标志物信号或标志物多肽。在这些情况下,可以使用被设计成非特异性活化TCR的抗体(例如,抗CD3抗体)来筛选功能性TCR。在一些情况下,可以筛选克隆TCR的抗原特异性。例如,可以筛选表达克隆TCR的报告细胞以识别特定抗原(例如,来源于肿瘤多肽的肽)。在一些情况下,可以用表达载体来转染原代T细胞(例如,人原代T细胞),并经由T细胞增殖测定筛选其抗原特异性。
本文提供的方法和材料可以允许临床医生、医学专业人员、实验室人员和研究人员使用具有不同TCR的T细胞的集合来产生表达载体的集合,所述表达载体表达具有如用于产生该集合的原始T细胞中存在的相同可变链组合或其部分(例如,相同α/β可变链组合或相同的γ/δ可变链组合)的那些不同TCR的功能型式。可以快速、高效、廉价和有效地获得此类表达载体的集合。例如,在一些情况下,使用本文提供的方法和材料,可以在不到12天(例如,4至11天、5至11天、6至11天、7至11天、8至11天、4至10天、5至10天、6至10天、7至10天、8至10天、4至9天、5至9天、6至9天、7至9天、4至8天、5至8天、6至8天或7至8天)内使用不到12个步骤(例如,5至11个步骤、6至11个步骤、7至11个步骤、8至11个步骤、5至10个步骤、6至10个步骤、7至10个步骤、8至10个步骤、5至9个步骤、6至9个步骤、7至9个步骤或8至9个步骤)以每个TCR不到约10美元的价格并且以大于约80%(例如,大于约85%、90%或95%)的有效性(基于将单个T细胞分选到384孔板的384个孔中的每一个中)产生表达载体的集合,所述表达载体表达许多不同TCR的功能型式,这些TCR具有真实的可变链组合,如在从哺乳动物(例如,人)获得的T细胞中所发现的。在一些情况下,本文提供的方法和材料可以在不进行核酸测序、不进行限制性内切核酸酶切割步骤、不进行如本文所述的其他步骤或技术和/或不使用如本文所述的特定试剂或材料的情况下进行。
本文提供的方法和材料还可以允许使用者从分选的T细胞群体中成功捕获大多数(如果不是全部)功能性TCR。例如,在一些情况下,本文提供的方法和材料可以包括巢式扩增程序(例如,巢式PCR程序),所述程序包括被设计成扩增哺乳动物(例如,人)的特定TCR的两条可变链的每个已知功能性V区段(例如,特定αβTCR的α可变链和β可变链的任何已知功能性V区段或者特定γδTCR的γ可变链和δ可变链的任何已知功能性V区段)的引物集合。具有从分选的T细胞群体中克隆大多数(如果不是全部)功能性TCR的能力可以允许使用者鉴定原本可能会被遗漏的特定TCR,包括罕见TCR。这些可能被遗漏的罕见TCR可以为有效疗法(诸如涉及有效T细胞的递送的癌症疗法)提供丰富的新克隆TCR来源。
在一些情况下,本文提供的方法和材料可以允许使用者获得关于产生功能性TCR克隆的单个T细胞的额外信息。在一些情况下,可以使用用于本文所述的单细胞分选的流式细胞术技术来通过对活化和经验细胞进行活化标志物染色来将这些细胞与原态T细胞区分开来。当在用于治疗特定疾病(例如,癌症)的方法中应用本文提供的方法和材料时,可以从患者分离已在该患者体内活化和扩增的T细胞。一旦分离这些T细胞,并且从单个细胞RNA产生cDNA,就可以应用额外水平的选择。例如,除了使用由单个T细胞的RNA产生的cDNA来扩增和克隆该T细胞的TCR的可变链(或其部分)之外,还可以使用该cDNA来评估该T细胞内的RNA表达和/或RNA表达水平。
在CD8+T细胞的情况下,可以通过检查转录因子(诸如脱中胚蛋白和T-bet)的表达的相对mRNA水平来鉴定与多功能(例如,多细胞因子产生者)效应细胞相关的TCR或者与静止或耗尽的长寿命记忆细胞相关的TCR(McLane等人,J.Immunol.,190(7):3207-3215(2013);以及Buggert等人,PLoS Pathog.,10(7):e1004251(2014))。
在一些情况下,可以在分选之前刺激(例如,体外刺激)T细胞,然后可以评估RNA表达(经由例如qPCR)以确定哪些T细胞对刺激有反应。可以使用任何适当类型的刺激,包括但不限于非特异性刺激,诸如用伴刀豆球蛋白A、植物凝集素-P、佛波醇酯加离子霉素、乙酸肉豆蔻佛波醇加钙离子载体或具有交联TCR能力的抗体(例如,抗CD3抗体加抗CD28抗体或抗TCRβ抗体)刺激;或者抗原特异性刺激,诸如用一种或多种特定抗原刺激,如其他地方所述(Downward等人,Nature,346:719-23(1990);以及Dasgupta等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,84:1094-8(1987))。在一些情况下,可以测定细胞因子表达水平,诸如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13或IL-17表达水平,并将其与未刺激群体进行比较。一旦分选单个T细胞,就可以使用本文提供的方法来确定哪些T细胞响应于刺激(例如,响应于用于刺激T细胞的肽抗原)而产生特定细胞因子。在这些情况下,可以确定抗原特异性T细胞,而无需扩增反应性T细胞的繁琐性方法或多聚甲醛固定和细胞内细胞因子染色的破坏性方法,这些方法可能会降低有效克隆TCR的能力。在此类情况下,可以快速地鉴定由活性和抗原特异性T细胞而不是无活性的旁观T细胞产生的特定TCR。
在一些情况下,可以测定用于克隆功能性TCR的单个T细胞的细胞因子表达水平,诸如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13或IL-17表达水平,从而允许基于提供特定TCR的可变链(或其部分)的T细胞的特定表型(例如,IFN-γ表达升高)来鉴定该特定TCR。在此类情况下,可以快速地鉴定由活性而不是无活性T细胞产生的特定TCR。在一些情况下,可以快速地鉴定由无活性而不是活性T细胞产生的特定TCR。
在一些情况下,T细胞不产生细胞因子并不一定反映不存在TCR特异性。TCR引发的向细胞发出的信号可以被许多抑制性共受体破坏和/或抑制(Sheppard等人,FEBS Lett.,574(1-3):37-41(2004);以及Yokosuka等人,J.Exp.Med.,209(6):1201-1217(2012))。在一些情况下,可以使用对刺激耐受的T细胞来获得TCR,并且可以在典型TCR信号传导不被抑制的细胞中测试或筛选克隆TCR的特异性。
在一些情况下,可以使用MHC-肽复合体(或HLA-肽复合体)来鉴定识别这种复合体的克隆TCR。在这些情况下,免疫反应期间的克隆排除和/或缺乏抗原引发有可能导致具有这种特异性的TCR不存在于活化和/或扩增的TCR池中。在此类情况下,可以使用本文提供的方法和材料(在一些情况下仅需要存在单个T细胞)来克隆识别这种复合体的原态或灭活TCR。在一些情况下,可以用MHC-肽四聚体(或HLA-肽四聚体)对原态T细胞池进行染色,并且可以使用原态T细胞中的任何MHC-肽(或HLA-肽)响应性TCR来使用本文提供的方法和材料克隆那些TCR。
在一些方面,本文提供的方法包括用于获得含有编码功能性T细胞受体的核酸的多个核酸载体的方法。所述方法包括以下项或基本上由以下项组成:(a)获得包含多个单独位置的装置,其中单独位置中的每一个含有从RNA产生的cDNA,所述RNA从分选到单独位置中的单个T细胞获得,(b)使用多个单独位置中的每一个位置的cDNA作为模板进行巢式扩增程序,以获得多个单独位置中的每一个位置的cDNA的第一扩增产物和第二扩增产物,其中第一扩增产物包含编码Vα或Vγ区段的核酸,并且其中第二扩增产物包含编码Vβ或Vδ区段的核酸,以及(c)将多个单独位置中的每一个位置的cDNA的第一扩增产物和第二扩增产物组装到核酸载体中,以获得多个单独位置中的每一个位置的cDNA的组装核酸载体,其中多个单独位置中的每一个位置的cDNA的组装核酸载体包含编码功能性T细胞受体的核酸。多个可以大于50。多个可以大于500。多个可以大于5000。多个核酸载体可以是多个核酸表达载体。装置可以包括多孔板。多孔板可以是96孔板、384孔板或1536孔板。从获自单个T细胞的RNA产生的cDNA可以包括从获自单个人T细胞的RNA产生的cDNA。第一扩增产物可以包含编码Vα或Vγ区段的L序列的核酸。第一扩增产物可以包含编码Jα或Jγ区段的核酸。第一扩增产物可以包含编码Cα或Cγ区的5'部分的核酸。第一扩增产物可以包含编码Vα或Vγ区段的L序列、Jα或Jγ区段和Cα或Cγ区的5'部分的核酸。第二扩增产物可以包含编码Vβ或Vδ区段的L序列的核酸。第二扩增产物可以包含编码Dβ或Dδ区段的核酸。第二扩增产物可以包含编码Jβ或Jδ区段的核酸。第二扩增产物可以包含编码Cβ或Cδ区的5'部分的核酸。第二扩增产物可以包含编码Vβ或Vδ区段的L序列、Dβ或Dδ区段、Jβ或Jδ区段和Cβ或Cδ区的5'部分的核酸。第一扩增产物可以包含经由巢式扩增程序的第二轮扩增添加到cDNA的扩增模板序列的衔接子序列。第二扩增产物可以包含经由巢式扩增程序的第二轮扩增添加到cDNA的扩增模板序列的衔接子序列。第一扩增产物可以包含经由巢式扩增程序的第二轮扩增添加到cDNA的扩增模板序列的第一衔接子序列,并且第二扩增产物可以包含经由巢式扩增程序的第二轮扩增添加到cDNA的扩增模板序列的第二衔接子序列,其中第一和第二衔接子序列是不同的。组装核酸载体中的每一个的功能性T细胞受体可以包含如存在于产生RNA的单个T细胞中的Vα/Vβ组合或Vγ/Vδ组合。组装核酸载体中的每一个的功能性T细胞受体可以包含(a)全长α可变区和全长β可变区,或者(b)全长γ可变区和全长δ可变区。组装核酸载体中的每一个的功能性T细胞受体可以包含(a)如存在于产生RNA的单个T细胞中的全长α可变区和全长β可变区,或者(b)存在于产生RNA的单个T细胞中的全长γ可变区和全长δ可变区。组装核酸载体中的每一个的功能性T细胞受体可以包含(a)全长α恒定区和全长β恒定区,或者(b)全长γ恒定区和全长δ恒定区。组装核酸载体中的每一个可以包含编码自切割肽或内部核糖体进入位点(IRES)的核酸序列。所述方法可以包括将单个T细胞分选到单独位置中。所述方法可以包括进行逆转录反应以获得cDNA。组装步骤可以包括无缝克隆。可以在不进行核酸测序的情况下获得组装核酸载体中的每一个。可以在不进行限制性内切核酸酶切割反应的情况下获得组装核酸载体中的每一个。
C.评估次要组织相容性抗原特异性T细胞受体表达、活性和功能
可以使用示例性测定来评估本文所述的TCR和抗原结合片段的活性、表达和/或功能。可使用不应被解释为限制性的本文所述的测定来评估候选miHA特异性TCR的功能能力。
通过利用携带特定靶肽(四聚体/五聚体/右旋聚体)的荧光标记的MHC分子的结合测定或者通过共培养TCR表达细胞与呈递对应MHC/肽复合体的抗原呈递细胞(APC)的活化测定来进行TCR的功能表征。
细胞因子释放测定可以评估候选TCR在暴露于呈递靶抗原的细胞后产生细胞因子IL-2和/或IFN-γ的能力。将T细胞与负载有靶HA-1“H”肽的T2细胞(HA-1(neg)/HLA-A*:02:01(pos))一起孵育。作为对照,T2细胞负载有非靶HA-1“R”肽或无关的肽对照。在T细胞的IL-2和/或IFN-γ应答之后进行细胞内细胞因子染色和FACS分析。
T细胞活化/脱颗粒标志物测定可以评价候选TCR在暴露于呈递靶抗原的细胞后表达表面标志物CD107a的能力。CD107a是T细胞脱颗粒(其是细胞杀伤反应的一部分)的标志物。将T细胞与负载有靶HA-1“H”肽的T2细胞一起孵育。作为对照,T2细胞负载有非靶HA-1“R”肽或无关的肽对照。通过CD107a表面染色和FACS分析跟踪T细胞上的脱颗粒反应。
杀伤测定可以评价候选TCR裂解呈递靶抗原的细胞的能力。将T细胞与差异负载有靶肽和对照肽的荧光标签标记的T2细胞的混合物一起孵育,以允许在单个测试样品内检查在靶和脱靶细胞毒性。包括荧光细胞计数珠作为归一化/计数对照。荧光标记的T2细胞负载有靶HA-1“H”肽。作为对照,用不同荧光标签标记的T2细胞负载有非靶HA-1“R”肽或无关的肽对照。在对与T细胞一起孵育后剩余的HA-1“H”肽负载的T2细胞和对照肽负载的T2细胞进行门控细胞计数后进行FACS。
可将CD34标志物用作替代效力量度。参见Philip等人(2014)Blood124(8):1277-1287。CD34(转导效率的标志物)的检测可与本文所述的功能效力量度相关。
在一些方面,使用完全相同的供体进行扩增和未扩增筛选以用于方法的直接比较。利用某些方法,可进行扩增。鉴于筛选具有所需特异性的TCR的时间敏感性,无需扩增过程而产生候选TCR的方法在一些情况下可能是有利的。减少样品处理也可在不同的情况下提供优势。
IV.工程化细胞
本文还提供了细胞,诸如已被工程化为含有本文所述TCR的细胞。本文还提供了此类细胞的群体以及含有此类细胞和/或富集此类细胞的组合物,诸如其中表达TCR的细胞占组合物中总细胞的至少15%、20%、25%、30%、35%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更大百分比。在一些实施方案中,细胞是原代T细胞或某种类型的细胞,诸如T细胞或CD8+或CD4+细胞。组合物包括用于施用(诸如用于过继性细胞疗法)的药物组合物和制剂。本文还提供了将细胞和组合物施用于受试者(例如,患者)的治疗方法。
因此,本文还提供了表达本文提供的TCR的基因工程化细胞。细胞一般是真核细胞,诸如哺乳动物细胞,并且通常是人细胞。在一些实施方案中,细胞来源于血液、骨髓、淋巴液或淋巴器官,并且是免疫系统的细胞,诸如先天或适应性免疫系统的细胞,例如骨髓或淋巴细胞,包括淋巴细胞,通常是T细胞和/或NK细胞。其他示例性细胞包括干细胞,诸如多潜能和多能干细胞,包括诱导型多能干细胞(iPSC)。细胞通常是原代细胞,诸如直接从受试者分离和/或从受试者分离并冷冻的那些。在一些实施方案中,细胞包括T细胞或其他细胞类型的一个或多个亚组,诸如整个T细胞群体、CD4+细胞、CD8+细胞以及它们的亚群,诸如按功能、活化状态、成熟度、分化潜力、扩增、再循环、定位和/或持久能力、抗原特异性、抗原受体的类型、特定器官或区室中的存在、标志物或细胞因子分泌概况和/或分化的程度定义的那些。关于待治疗的受试者,细胞可以是同种异体的和/或自体的。本文提供的方法包括现成的方法。在一些方面,诸如对于现成的技术,细胞是多能的和/或多潜能的,诸如干细胞(例如,iPSC)。在一些实施方案中,本文提供的方法包括如本文所述从受试者分离细胞,对它们进行制备、处理、培养和/或工程化,并且在冷冻保存之前或之后将它们重新引入同一患者体内。
本文所包括的T细胞和/或CD4+和/或CD8+T细胞的亚型和亚群包括原态T(TN)细胞、效应T细胞(TEFF)、记忆T细胞以及它们的亚型,诸如干细胞记忆T(TSCM)细胞、中枢记忆T(TCM)细胞、效应记忆T(TEM)细胞或终末分化的效应记忆T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、未成熟T细胞、成熟T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、粘膜相关不变T(MAIT)细胞、天然存在的适应性调节T(Treg)细胞、辅助T细胞,诸如TH1细胞、TH2细胞、TH3细胞、TH17细胞、TH9细胞、TH22细胞、滤泡辅助T细胞、α/βT细胞和δ/γT细胞。
在一些实施方案中,细胞是NK细胞。在一些实施方案中,细胞是单核细胞或粒细胞,例如骨髓细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞。
在一些实施方案中,细胞包括经由基因工程化引入的一种或多种核酸,从而表达此类核酸的重组或基因工程化产物。在一些实施方案中,核酸是异源的,即通常不存在于细胞或从细胞获得的样品(诸如从另一生物体或细胞获得的样品)中,其例如通常不会在被工程化的细胞和/或这种细胞所来源的生物体中发现。在一些实施方案中,核酸不是天然存在的,诸如不会在自然界中发现的核酸,包括包含编码来自多种不同细胞类型的各种结构域的核酸的嵌合组合的核酸。
在一些实施方案中,工程化细胞的内源TCR链的表达被降低或消除,例如以降低工程化TCR链与内源TCR链之间错配的风险或机会。这种错配可能会产生新的TCR,从而潜在地导致不期望或不预期的抗原识别和/或副作用的风险更高,和/或可能降低所需外源TCR的表达水平。用于减少或防止内源TCR表达的示例性方法在其他地方描述,参见例如美国专利号9,273,283;美国公布号US2014/0301990。
A.用于基因工程化的细胞的制备
在一些实施方案中,工程化细胞的制备包括一个或多个培养和/或制备步骤。用于引入TCR的细胞可从样品(诸如生物样品,例如从受试者获得或来源于受试者的样品)中分离。在一些实施方案中,从中分离细胞的受试者是患有疾病或病症或者需要细胞疗法或将向其施用细胞疗法的受试者。在一些实施方案中,受试者是需要特定治疗干预(诸如对细胞进行分离、处理和/或工程化的过继性细胞疗法)的人。
因此,在一些实施方案中,细胞是原代细胞,例如原代人细胞。样品包括组织、流体和直接取自受试者的其他样品,以及由一个或多个处理步骤(诸如分离、离心、基因工程化(例如,用病毒载体转导)、洗涤和/或孵育)产生的样品。生物样品可以是直接从生物来源获得的样品或经处理的样品。生物样品包括但不限于体液,诸如血液、血浆、血清、脑脊液、滑液、尿液和汗液、组织和器官样品,包括来源于它们的经处理的样品。
在一些方面,细胞所来源或从其中分离细胞的样品是血液或血液来源的样品,或者是或来源于单采血液成分术或白细胞去除术产物。示例性样品包括全血、PBMC、白细胞、骨髓、胸腺、组织活检、肿瘤、白血病、淋巴瘤、淋巴结、肠道相关淋巴组织、粘膜相关淋巴组织、脾、其他淋巴组织、肝脏、肺、胃、肠、结肠、肾、胰腺、乳腺、骨骼、前列腺、宫颈、睾丸、卵巢、扁桃体或其他器官以及/或者来源于它们的细胞。在细胞疗法(例如,过继性细胞疗法)的背景下,样品包括来自自体和同种异体来源的样品。
在一些实施方案中,细胞来源于细胞系,例如T细胞系。在一些实施方案中,细胞从异种来源获得,例如从小鼠、大鼠、非人灵长类动物或猪获得。
B.用于基因工程化的载体和方法
本文还提供了用于表达本文提供的TCR或其抗原结合片段以及用于产生表达此类TCR或其抗原结合片段的基因工程化细胞的方法、核酸、组合物和试剂盒。基因工程化一般涉及诸如通过逆转录病毒转导、转染或转化将编码TCR(或其抗原结合片段)的核酸引入细胞中。
在一些实施方案中,基因转移通过以下过程来完成:首先刺激细胞,例如通过将其与诱导应答(诸如增殖、存活和/或活化)的刺激物组合,例如如通过细胞因子或活化标志物的表达所测量,随后转导活化的细胞,并且在培养物中扩增至足以用于临床应用的数量。
用于引入基因工程化组分的各种方法是众所周知的,并且可与所提供的方法和组合物一起使用。示例性方法包括用于转移编码本文提供的TCR或其抗原结合片段的核酸的那些,包括经由病毒(例如,逆转录病毒或慢病毒)、转导、转座子和电穿孔。
在一些实施方案中,使用重组感染性病毒颗粒将重组核酸转移到细胞中。在一些实施方案中,使用重组慢病毒载体或逆转录病毒载体(诸如γ-逆转录病毒载体)将重组核酸转移到T细胞中(参见例如Koste等人(2014)Gene Therapy 2014年4月3日.doi:10.1038/gt.2014.25;Carlens等人(2000)Exp Hematol 28(10):1137-46;Alonso-Camino等人(2013)Mol Ther Nucl Acids 2,e93;Park等人,Trends Biotechnol.2011年11月,29(11):550–557)。
在一些实施方案中,逆转录病毒载体具有长末端重复序列(LTR),例如来源于莫洛尼鼠白血病病毒(MoMLV)、骨髓增生性肉瘤病毒(MPSV)、鼠胚胎干细胞病毒(MESV)、鼠干细胞病毒(MSCV)或脾病灶形成病毒(SFFV)的逆转录病毒载体。大多数逆转录病毒载体来源于鼠逆转录病毒。在一些实施方案中,逆转录病毒包括来源于任何禽类或哺乳动物细胞来源的那些。逆转录病毒通常是双嗜性的,这意味着它们能够感染包括多个物种(包括人)的宿主细胞。在一个实施方案中,待表达的核酸置换逆转录病毒gag、pol和/或env序列。其他地方已经描述了许多说明性逆转录病毒系统(参见例如美国专利号5,219,740;6,207,453;5,219,740;Miller和Rosman(1989)BioTechniques 7:980-990;Miller,A.D.(1990)HumanGene Therapy 1:5-14;Scarpa等人(1991)Virology 180:849-852;Burns等人(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:8033-8037;以及Boris-Lawrie和Temin(1993)Cur.Opin.Genet.Develop.3:102-109)。
慢病毒转导的方法是已知的。示例性方法描述于例如Wang等人(2012)J.Immunother.35(9):689-701;Cooper等人(2003)Blood.101:1637–1644;Verhoeyen等人(2009)Methods Mol Biol.506:97-114;以及Cavalieri等人(2003)Blood.102(2):497-505。
在一些实施方案中,经由电穿孔将重组核酸转移到T细胞中(参见例如Chicaybam等人,(2013)PLoS ONE 8(3):e60298以及Van Tedeloo等人(2000)Gene Therapy 7(16):1431-1437)。在一些实施方案中,经由转座将重组核酸转移到T细胞中(参见例如Manuri等人(2010)Hum Gene Ther21(4):427-437;Sharma等人(2013)Molec Ther Nucl Acids 2,e74;以及Huang等人(2009)Methods Mol Biol 506:115-126)。在免疫细胞中引入和表达本文提供的核酸的其他方法包括磷酸钙转染(例如,如Current Protocols in MolecularBiology,John Wiley&Sons,New York.N.Y.中所述)、原生质体融合、阳离子脂质体介导的转染、钨颗粒促进的微粒轰击(Johnston,Nature,346:776-777(1990))和磷酸锶DNA共沉淀(Brash等人,Mol.Cell Biol.,7:2031-2034(1987))。
用于转移编码本文提供的TCR、其抗原结合片段或重组产物的核酸的其他方法和载体包括其他地方所述的那些。参见例如国际专利申请公布号WO2014/055668和美国专利号7,446,190。
在一些情况下,可以将一种或多种另外的核酸与编码本文提供的TCR或其抗原结合片段的核酸同时或相继引入细胞中。在一些情况下,这种用于引入的另外的核酸可以是改善疗法的功效(诸如通过促进转移细胞的活力和/或功能)的那些;提供用于选择和/或评价细胞(诸如用于评估体内存活或定位)的基因标志物的那些;以及/或者提高安全性(例如,通过使细胞对如其他地方所述的体内负向选择敏感)的那些(Lupton S.D.等人,Mol.and Cell Biol.,11:6(1991);以及Riddell等人,Human Gene Therapy 3:319-338(1992))。还可参见(a)Lupton等人的PCT/US91/08442和PCT/US94/05601的公布内容,描述了来源于将显性正向选择标志物与负向选择标志物融合的双功能选择融合基因的用途,以及(b)Riddell等人,美国专利号6,040,177,第14-17栏。
因此,在一些实施方案中提供了工程化细胞,诸如含有如本文所述的TCR或其抗原结合片段、核酸或载体的那些。在一些方面,细胞是通过用本文所述的载体在体外或离体转导细胞产生的。在一些方面,细胞是T细胞,诸如CD8+或CD4+T细胞。在一些实施方案中,TCR对细胞是异源的。
V.治疗和预防方法和用途
本文还提供了本文提供的TCR及其抗原结合片段和/或表达TCR或其抗原结合片段的工程化细胞的施用方法和用途,诸如治疗和预防用途。此类方法和用途包括治疗方法和用途,例如涉及将所述分子、细胞或含有所述分子、细胞的组合物施用于患有血液疾病、病症或障碍的受试者,alloSCT是所述受试者的治疗选择。在一些实施方案中,以有效量施用所述分子、细胞和/或组合物以实现疾病或障碍的治疗。用途包括TCR和细胞在此类方法和治疗中的用途,以及在制备药物以便实施此类治疗方法中的用途。在一些实施方案中,所述方法将TCR或细胞或包含所述TCR或细胞的组合物施用于患有、已经患有或怀疑患有疾病或病症的受试者来实施。在一些实施方案中,所述方法由此治疗受试者的疾病或病症或障碍。
如本文所用,“治疗(treatment)”(及其语法变型,诸如“治疗(treat)”或“治疗(treating)”)是指完全或部分改善或减少疾病或病症或障碍或者与其相关的症状、副作用或结果或表型。治疗的期望效果包括但不限于预防疾病的发生或复发、缓和症状、减少疾病的任何直接或间接病理后果、预防转移、降低疾病进展速率、改善或减轻疾病状态以及缓解或改善预后。这些术语并不意味着完全治愈疾病或者完全消除任何症状或对所有症状或结果的影响。
如本文所用,“延迟疾病的发展”意指推迟、阻碍、减缓、阻滞、稳定、抑制和/或延缓疾病(诸如癌症)的发展。这种延迟的时间长度可能不同,具体取决于疾病史和/或被治疗的个体。如对本领域技术人员显而易见的,充分或显著的延迟实际上可以涵盖预防,因为个体不会发展疾病。例如,可延迟晚期癌症,诸如转移的发展。
如本文所用的“预防”包括关于可能易患疾病但尚未诊断患有该疾病的受试者发生或复发该疾病提供预防。在一些实施方案中,所提供的分子和组合物用于延迟疾病的发展或减缓疾病的进展。
如本文所用,“抑制”功能或活性是指当与除了感兴趣的条件或参数之外的其他相同条件相比(或者另选地,与另一条件相比)时降低该功能或活性。例如,与不存在抑制肿瘤生长的TCR或组合物或细胞时肿瘤的生长速率相比,该TCR或组合物或细胞降低肿瘤的生长速率。
在施用的上下文中,药剂(例如,药物制剂、TCR、细胞或组合物)的“有效量”是指在必要的剂量/量下和时间段内有效实现期望结果(诸如治疗或预防结果)的量。
药剂(例如,药物制剂、TCR或细胞)的“治疗有效量”是指在必要的剂量下和时间段内有效实现期望治疗结果(诸如治疗疾病、病症或障碍)和/或治疗的药代动力学或药效动力学效果的量。治疗有效量可根据诸如受试者的疾病状态、年龄、性别和体重以及所施用的细胞群体的因素而变化。在一些实施方案中,所提供的方法涉及以有效量(例如,治疗有效量)施用TCR、细胞和/或组合物。
“预防有效量”是指在必要的剂量下和时间段内有效实现期望预防结果的量。通常但并不一定,因为在疾病之前或在疾病的早期阶段在受试者中使用预防剂量,所以预防有效量将小于治疗有效量。
如本文所用,“受试者”是哺乳动物,诸如人或其他动物,并且通常是人。
待治疗的疾病包括癌症。在一些实施方案中,待治疗的疾病或病症是液体肿瘤。在一些实施方案中,待治疗的疾病或适应症是造血肿瘤。在一些实施方案中,待治疗的疾病或病症是淋巴瘤。在一些实施方案中,待治疗的疾病或病症是急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性淋巴细胞白血病(ALL)。在一些实施方案中,待治疗的疾病或病症是慢性髄系白血病(CML)。
A.示例性血液恶性肿瘤、同种异体干细胞移植和患者结果
1.急性髓系白血病(AML)
尽管AML是alloSCT最常见的适应症,但只有一半的早期至中期疾病患者和三分之一的晚期疾病患者在移植后3年存活。参见D'Souza等人(2020)Biol Blood MarrowTransplant J Am Soc Blood Marrow Transplant 26(8):e177-e182。早期和晚期疾病最常见的死亡原因都是原发性疾病的复发。在alloSCT时患有明显的活动性AML(即,在骨髓中>5%形态学上明显的病变)或可测量的残留疾病(MRD)的受体比在alloSCT时未患MRD的患者的移植后预后更差。用于确定是否存在MRD的方法已经显著发展,并且包括形态学缓解评价、多参数流式细胞术(MFC)和下一代测序(NGS)。MFC和NGS允许测定低至1×104-1:106个细胞的MRD的存在,而基于形态学的测定为1:20。参见Schuurhuis等人(2018)Blood 131(12):1275-1291以及Getta等人(2017)Biol Blood Marrow Transpl.23(7):1064-1071。
患有MRD的患者的长期结果较差,其中65%的受试者出现复发,导致RFS为13%,并且三年总生存率(OS)为19-23%。参见Araki等人(2016)J Clin Oncol.34(4):329-336以及Duval等人(2010)J Clin Oncol.28(23):3730-3738。在一项回顾性研究中,MRD阳性患者的三年复发率为67%(与在患有活动性AML的患者中发现的65%复发率相似),而MRD阴性缓解患者的复发率为22%。参见Araki等人(2016)J Clin Oncol.34(4):329-336。其他公布的研究也得出了类似的结果。参见Mohty等人(2017)Haematologica.102(1):184-191;Decroocq等人(2018)Am J Hematol.93(3):416-423以及Walter等人(2013)Blood 122(10):1813-1821。尽管结果非常差,但一项回顾性研究证明,与非移植选择化疗相比,alloSCT对MRD阳性患者有好处。参见Jurjen等人(2017)JCO Precis Oncol.(1):1-13。
靶向特定突变的疗法(诸如IDH或FLT3抑制剂)已被用于挽救方案,并且越来越多地被预先使用。参见Lai等人(2019)J Hematol Oncol 12(1):100。尽管这些药剂仅在少数白血病中有效,但是复发性/难治性疾病仍然是主要的临床问题。同样,目前使用移植后低甲基化剂,但对长期生存具有不确定的影响。参见Platzbecker等人(2012)Leukemia 26(3):381-389;Craddock等人(2019)J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol.37(7):580-588以及Rautenberg等人(2020)Bone Marrow Transplant 1-9。
AlloSCT仍然是AML伴活动性疾病或MRD的标准护理,尽管令人失望的是,60%的受体在第一年内复发,不到三分之一的患者成为长期幸存者。参见D'Souza等人(2020)BiolBlood Marrow Transplant J Am Soc Blood Marrow Transplant 26(8):e177-e182。通常不会向大多数患有明显疾病的患者提供alloSCT,因为有可能在第一年内复发。在经历alloSCT的MRD阳性患者中,存在延长复发前的时间长度(例如,例如,将复发时间延长到超过1、2、3、4或5年)的迫切未满足的医疗需求。在经历alloSCT的MRD阳性患者中,还存在预防复发的迫切未满足的医疗需求。
2.骨髓增生异常综合征
接受高风险疾病移植的患者在alloSCT后出现MDS复发的风险更大,如通过修订的国际预后评分系统(IPSS-R)所测量的。大约50-60%的极低风险MDS患者在alloSCT后2年内复发。单体细胞遗传学异常也与较高的复发风险相关,与IPSS评分无关。参见Koenecke等人(2015)Haematologica.100(3):400-408以及Deeg等人(2012)Blood 120(7):1398-1408。最近,特定的体细胞突变谱被证明可以预测alloSCT后MDS的复发。移植前TP53突变与非常差的结果相关,3年总生存率低于20%,中位生存时间为0.7年。参见Lindsley等人(2017)NEngl J Med.376(6):536-547以及Ciurea等人(2018)Blood 131(26):2989-2992。与RAS途径、JAK2、RUNX1和ASXL1相关的其他突变也与alloSCT后的不良结果相关。参见Lindsley等人(2017)N Engl J Med.376(6):536-547以及Della Porta等人(2016)J Clin Oncol.34(30):3627-3637。
3.急性淋巴细胞白血病(ALL)
患有ALL伴活动性疾病或原发性诱导失败的AlloSCT在三年仅实现16%的三年长期生存率,因为41%的患者在六个月前死于复发性ALL。参见Duval等人(2010)J ClinOncol.28(23):3730-3738。
4.另外的疾病和病症
可以使用所描述的TCR、T细胞和方法来治疗另外的疾病或病症。这些疾病或病症包括但不限于液体肿瘤、造血肿瘤、淋巴瘤和CML。
在一些实施方案中,可将所描述的TCR和T细胞用于骨髓移植,诸如用于自身免疫障碍、实体瘤治疗和免疫系统替换。可将所描述的T细胞与靶向实体瘤或自身免疫性疾病或疾病的其他过继性细胞疗法组合。可将所描述的T细胞用作初步或同时治疗或添加剂,以减少、抑制或消除受体的自然免疫反应或免疫细胞。
B.同种异体干细胞移植和复发风险
2019年,美国进行了超过9000例alloSCT,主要作为患有各种血液恶性肿瘤的患者的潜在治愈性治疗方法。参见D'Souza等人(2020)Biol Blood Marrow Transplant J AmSoc Blood Marrow Transplant 26(8):e177-e182。移植后复发仍然是20-40%标准风险患者和40-80%高风险患者发生移植失败的主要原因,占alloSCT后死亡人数的一半以上。参见Horowitz等人(2018)Bone Marrow Transpl.53(11):1379-1389。迫切需要通过增强GVL而不引起严重GVHD的新策略来延长无复发生存(RFS)时间。还迫切需要通过增强GVL而不引起严重GVHD的新策略来预防和治疗移植后复发。
目前移植患者的复发数量可能低估了未满足的需求。对患有AML的患者的分析就说明了这一点。2018年,美国针对AML进行了超过3,000例alloSCT。然而,在同一时期,大约有21,450例新发AML病例,估计每年有11,000例死亡。转诊患者进行alloSCT的决定取决于复发控制相对于治疗相关死亡率(TRM)风险的益处。如果新疗法可以降低复发率,而不增加显著的毒性和TRM,那么很可能转诊更多的受试者接受该疗法。
在每种类型的血液恶性肿瘤中,复发是alloSCT后最常见的死亡原因。由于移植后复发的结果极差,可以将RFS或累积复发用作alloSCT生存的可靠替代终点。最有力的复发预测指标是alloSCT时的可测量的残留疾病(MRD)。即使疾病负荷低(即,小于5%的骨髓),结果也与患有明显的活动性疾病的患者一样差。参见Araki等人(2016)J Clin Oncol.34(4):329-336。
C.另外的疗法考虑
在一些方面,尽管不太可能,但miHA TCR有可能展示出缺乏特异性或表现出在靶/非肿瘤效应。后者可能在HA-1靶标在非造血组织中充分表达时出现。本文提供了不应被解释为限制性的策略和方法来解决此类事件。
如果在施用miHA TCR后发生GVHD,则将启动标准护理免疫抑制疗法。作为内置的安全机制,本文所述的工程化细胞可包含含有CD20表位的细胞外膜结合标志物。CD20表位被某些抗体(包括例如单克隆抗体(利妥昔单抗))识别。CD20表位的识别可允许选择性缺失工程化细胞。该策略可与标准护理干预组合使用以减少GVHD。
虽然在CAR-T细胞输注后会发生细胞因子释放综合征(CRS),但TCR细胞疗法不太可能出现CRS风险。即使如此,CRS仍然是可能的,特别是如果转导细胞被快速且同步地活化。如果发生CRS,如美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)共识分级指南所定义的,则将启动标准护理疗法。此类治疗包括例如施用阻断IL-6功能的抗体和/或皮质类固醇。参见Lee等人(2019)Biol Blood Marrow Transpl.25(4):625-638。
VI.定义
除非另外定义,否则本文所用的所有技术术语、符号以及其他技术和科学术语或专有名词旨在具有与所要求保护的主题所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。在一些情况下,为了清楚和/或为了便于参考,本文定义了具有通常理解的含义的术语,并且本文包括此类定义并不一定被解释为表示与本领域一般理解的内容有实质性差异。
术语“多肽”和“蛋白质”可互换使用,是指氨基酸残基的聚合物,并且不限于最小长度。多肽(包括所提供的T细胞受体、其抗原结合片段和其他肽,例如接头)可包括氨基酸残基,包括天然和/或非天然氨基酸残基。该术语还包括多肽的表达后修饰,例如糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。在一些方面,多肽可含有相对于天然或自然序列的修饰,只要蛋白质保持所需活性即可。这些修饰可以是有意的,如通过定点诱变,或者可以是偶然的,诸如通过产生蛋白质的宿主的突变或由于PCR扩增而产生的错误。
“分离的”核酸是指已经从其天然环境的组分中分离的核酸分子。分离的核酸包括通常含有该核酸分子的细胞中所含的核酸分子,但该核酸分子存在于染色体外或存在于与其天然染色体位置不同的染色体位置处。
“编码TCR的分离的核酸分子”是指编码TCR诸如功能性α/βTCR或功能性γ/δTCR的单个核酸分子(例如,单个载体)。
“编码TCR的抗原结合片段的分离的核酸分子”是指编码TCR的抗原结合片段的单个核酸分子(例如,单个载体)。
“编码TCR的分离的核酸分子”是指一起编码TCR诸如功能性α/βTCR或功能性γ/δTCR的两个或更多个单独的核酸分子(例如,两个或更多个载体)。这两个或更多个核酸分子中的每一个可以存在于宿主细胞内的不同位置处。
“编码TCR的抗原结合片段的分离的核酸分子”是指一起编码TCR的抗原结合片段的两个或更多个核酸分子(例如,两个或更多个载体)。这两个或更多个核酸分子中的每一个可以存在于宿主细胞内的不同位置处。
术语“宿主细胞”、“宿主细胞系”和“宿主细胞培养物”可互换使用,是指已经引入外源核酸的细胞,包括此类细胞的后代。宿主细胞包括“转化体”和“转化细胞”,其包括原代转化细胞和由其衍生的后代,而不考虑传代次数。后代在核酸含量上可能与亲代细胞不完全相同,但可能含有突变。本文包括如在最初转化的细胞中筛选或选择的具有相同功能或生物活性的突变后代。
如本文所用,当关于氨基酸序列(参考多肽序列)使用时,“氨基酸序列同一性百分比(%)”和“同一性百分比”被定义为在比对序列并在必要时引入缺口以实现最大序列同一性百分比并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分之后,候选序列(例如,主题T细胞受体或片段)中与参考多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。出于确定氨基酸序列同一性百分比的目的的比对可以以本领域技术内的多种方式实现,例如,使用公开可获得的计算机软件,诸如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于比对序列的适当参数,包括在所比较的序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。
氨基酸取代可包括用另一氨基酸置换多肽中的一个氨基酸。可将氨基酸取代引入感兴趣的TCR或其抗原结合片段中,并且筛选产物的所需活性,例如保留/改善的抗原结合、降低的免疫原性或改善的细胞溶解活性。
氨基酸一般可以根据以下常见的侧链特性进行分组:
(1)疏水性:正亮氨酸、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性亲水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)碱性:His、Lys、Arg;
(5)影响链取向的残基:Gly、Pro;以及
(6)芳族:Trp、Tyr、Phe。
在一些实施方案中,保守取代可以涉及将这些类别之一的成员交换为同一类别的另一成员。在一些实施方案中,非保守氨基酸取代可以涉及将这些类别之一的成员交换为另一类别。
如本文所用的术语“载体”是指能够繁殖与其连接的另一核酸的核酸分子。该术语包括作为自我复制核酸结构的载体以及掺入其所引入的宿主细胞的基因组中的载体。某些载体能够指导它们可操作地连接的核酸的表达。此类载体在本文中称为“表达载体”。
如本文所用,单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物,除非上下文另有明确指示。例如,“一个”或“一种”意指“至少一个(种)”或“一个(种)或多个(种)”。应当理解,本文所述的方面和变型包括“由……组成”和/或“基本上由……组成”的方面和变型。
在本公开全文中,所要求保护的主题的各个方面以范围形式呈现。应当理解,范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁,而不应被解释为对所要求保护的主题的范围进行刻板限制。因此,对范围的描述应被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的各个数值。例如,在提供值的范围的情况下,应当理解,该范围的上限与下限之间的每个中间值以及在该规定范围内的任何其他规定值或中间值都涵盖在所要求保护的主题内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括在较小范围内,并且也涵盖在所要求保护的主题内,受制于所陈述的范围中任何具体排除的限制。在所陈述的范围包含限制中的一者或两者的情况下,排除这些所包括的限制中的一者或两者的范围也包括在所要求保护的主题中。无论范围的宽度如何,这都适用。
如本文所用的术语“约”是指本技术领域的技术人员容易已知的各个值的通常误差范围。本文提及“约”值或参数包括(并描述)针对该值或参数本身的实施方案。例如,提及“约X”的描述包括对“X”的描述。
如本文所用,组合物是指两种或更多种产物、物质或化合物(包括细胞)的任何混合物。它可以是溶液、悬浮液、液体、粉末、糊剂、水性物、非水性物或它们的任何组合。
如本文所用,细胞或细胞群体对特定标志物呈“阳性”的陈述是指特定标志物(通常为表面标志物)可检测地存在于细胞上或细胞中。当提及表面标志物时,该术语是指如通过流式细胞术检测到的表面表达的存在,例如,通过用特异性结合标志物的抗体染色并检测所述抗体,其中可通过流式细胞术以如下水平检测到染色:大幅高于在其他相同条件下用同种型匹配的对照进行相同程序所检测的染色的水平和/或基本上类似于已知对标志物呈阳性的细胞的水平和/或大幅高于已知对标志物呈阴性的细胞的水平。
如本文所用,细胞或细胞群体对特定标志物呈“阴性”的陈述是指特定标志物(通常为表面标志物)没有实质性可检测地存在于细胞上或细胞中。当提及表面标志物时,该术语是指如通过流式细胞术检测到的表面表达的不存在,例如,通过用特异性结合标志物的抗体染色并检测所述抗体,其中通过流式细胞术以如下水平未检测到染色:大幅高于在其他相同条件下用同种型匹配的对照进行相同程序所检测的染色的水平和/或大幅低于已知对标志物呈阳性的细胞的水平和/或基本上类似于已知对标志物呈阴性的细胞的水平。
VII.示例性实施方案
所提供的实施方案是:
1.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:3的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:11的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:27的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:43的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:84的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:98的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:112的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:126的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:142的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:158的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:172的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:186的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:200的CDR-3;
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(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:158的CDR-3;
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:284的CDR-3;
(u)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:359的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:363的CDR-3;
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(w)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:379的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:383的CDR-3;
(x)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:389的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:393的CDR-3;
(y)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:399的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:403的CDR-3;
(z)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:409的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:413的CDR-3;
(aa)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:419的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:423的CDR-3;
(ab)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:429的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:433的CDR-3;
(ac)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:439的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:443的CDR-3;
(ad)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:449的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:453的CDR-3;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:480的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:484的CDR-3。
2.根据实施方案1所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和含有SEQ IDNO:2的互补决定区2(CDR-2),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQID NO:10的CDR-2;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQ ID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQ ID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQ ID NO:135的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQ ID NO:151的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQ ID NO:223的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1和含有SEQ ID NO:267的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2。
3.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)、含有SEQ IDNO:2的互补决定区2(CDR-2)和含有SEQ ID NO:3的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:11的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:27的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:43的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:84的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:98的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:112的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:126的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1、含有SEQ ID NO:135的CDR-2和含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:142的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1、含有SEQ ID NO:151的CDR-2和含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:172的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQ ID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:186的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:200的CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:214的CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1、含有SEQ ID NO:223的CDR-2和含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:230的CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQ ID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:244的CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:258的CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1、含有SEQ ID NO:267的CDR-2和含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQ ID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:284的CDR-3。
4.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区3(CDR-3)的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列
内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3。
5.根据实施方案4所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区1(CDR-1)和互补决定区2(CDR-2)的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(b)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(c)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(d)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(e)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(f)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(g)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(h)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(i)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(j)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(k)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(l)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(m)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(n)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(o)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(p)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(q)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(r)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(r)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2。
6.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区1(CDR-1)、互补决定区2(CDR-2)和互补决定区3(CDR-3)的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。
7.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:4或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:79或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:107或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:167或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:215或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285或与其具有至少90%序列同一性的序列。
8.根据实施方案1至7中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:4,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12;
(b)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28;
(c)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44;
(d)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;
(e)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;
(f)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:79,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85;
(g)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99;
(h)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:107,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113;
(i)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127;
(j)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143;
(k)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;
(l)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:167,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173;
(m)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187;
(n)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201;
(o)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:215;
(p)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231;
(q)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245;
(r)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259;
(s)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285。
9.根据实施方案1至8中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
所述α链还包含α恒定(Cα)区,并且所述β链还包含β恒定(Cβ)区;或者
所述γ链还包含γ恒定(Cγ)区,并且所述δ链还包含δ恒定(Cδ)区。
10.根据实施方案9所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
所述Cα包含SEQ ID NO:294或296,并且所述Cβ包含SEQ ID NO:297或299。
11.根据实施方案1至10中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述α或γ链包含SEQ ID NO:6,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:14;
(b)所述α或γ链包含SEQ ID NO:24,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:30;
(c)所述α或γ链包含SEQ ID NO:40,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:46;
(d)所述α或γ链包含SEQ ID NO:54,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:60;
(e)所述α或γ链包含SEQ ID NO:68,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:71;
(f)所述α或γ链包含SEQ ID NO:81,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:87;
(g)所述α或γ链包含SEQ ID NO:95,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:101;
(h)所述α或γ链包含SEQ ID NO:109,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:115;
(i)所述α或γ链包含SEQ ID NO:123,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:129;
(j)所述α或γ链包含SEQ ID NO:139,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:145;
(k)所述α或γ链包含SEQ ID NO:155,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:161;
(l)所述α或γ链包含SEQ ID NO:169,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:175;
(m)所述α或γ链包含SEQ ID NO:183,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:189;
(n)所述α或γ链包含SEQ ID NO:197,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:203;
(o)所述α或γ链包含SEQ ID NO:211,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:217;
(p)所述α或γ链包含SEQ ID NO:227,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:233;
(q)所述α或γ链包含SEQ ID NO:241,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:247;
(r)所述α或γ链包含SEQ ID NO:255,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:261;
(s)所述α或γ链包含SEQ ID NO:271,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:161;
(t)所述α或γ链包含SEQ ID NO:281,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:287;
(u)所述α或γ链包含SEQ ID NO:362,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:366;
(v)所述α或γ链包含SEQ ID NO:372,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:376;
(w)所述α或γ链包含SEQ ID NO:382,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:386;
(x)所述α或γ链包含SEQ ID NO:392,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:396;
(y)所述α或γ链包含SEQ ID NO:402,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:406;
(z)所述α或γ链包含SEQ ID NO:412,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:416;
(aa)所述α或γ链包含SEQ ID NO:422,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:426;
(ab)所述α或γ链包含SEQ ID NO:432,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:436;
(ac)所述α或γ链包含SEQ ID NO:442,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:446;
(ad)所述α或γ链包含SEQ ID NO:452,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:456;或者
(ae)所述α或γ链包含SEQ ID NO:483,并且所述β或δ链包含SEQ ID NO:487。
12.根据实施方案1至11中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述TCR或其抗原结合片段在MHC分子的背景下识别次要组织相容性抗原HA-1的肽表位。
13.根据实施方案12所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。
14.根据实施方案13所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。
15.根据实施方案13所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。
16.根据实施方案12至15中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中HA-1的所述肽表位在SEQ ID NO:354中示出。
17.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段或者其α链、β链、γ链或δ链。
18.根据实施方案17所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含编码所述Vα区的核苷酸序列和编码所述Vβ区的核苷酸序列;或者编码所述Vγ区的核苷酸序列和编码所述Vδ区的核苷酸序列;其中:
(a)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:7或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:15或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:25或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:31或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:41或
与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:47或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:55或
与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:61或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:69或
与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:72或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:82或
与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:88或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:96或
与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:102或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:110
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:116或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:124
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:130或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:140
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:146或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:156
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:162或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:170
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:176或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:184
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:190或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:198
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:204或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:212
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:218或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:228
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:234或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:242
或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:248或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:256或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:262或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:272或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:274或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(t)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:282或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:288或与其具有至少90%序列同一性的序列。
19.根据实施方案17或18所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。20.根据实施方案17或18所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:301,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:321;
(b)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:302,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:322;
(c)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:303,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:323;
(d)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:304,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:324;
(e)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:305,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:325;
(f)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:306,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:326;
(g)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:307,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:327;
(h)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:308,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:328;
(i)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:309,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:329;
(j)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:310,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:330;
(k)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:311,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:331;
(l)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:312,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:332;
(m)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:313,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:333;
(n)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:314,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:334;
(o)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:315,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:335;
(p)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:316,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:336;
(q)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:317,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:337;
(r)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:318,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:338;
(s)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:319,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:339;或者
(t)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:320,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:340。
21.根据实施方案17或18所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含编码α链的核苷酸序列和编码β链的核苷酸序列;或者编码γ链的核苷酸序列和编码δ链的核苷酸序列;其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289或与其具有至少90%序列同一性的序列。
22.根据实施方案21所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。
23.根据实施方案17至22中任一项所述的多核苷酸,其中编码所述α链的所述核苷酸序列和编码所述β链的所述核苷酸序列被引起核糖体跳跃的肽序列分开。
24.根据实施方案23所述的多核苷酸,其中引起核糖体跳跃的所述肽是P2A肽。
25.根据实施方案24所述的多核苷酸,其中所述P2A肽包含SEQ ID NO:352。
26.根据实施方案24或25所述的多核苷酸,其中编码所述P2A肽的序列在SEQ IDNO:351中示出。
27.根据实施方案17至26中任一项所述的多核苷酸,其中:
(a)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:18;
(b)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:34;
(c)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:50;
(d)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:64;
(e)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:75;
(f)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:91;
(g)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:105;
(h)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:119;
(i)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:133;
(j)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:149;
(k)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:165;
(l)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:179;
(m)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:193;
(n)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:207;
(o)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:221;
(p)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:237;
(q)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:251;
(r)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:265;
(s)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:277;
(t)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:291;
(u)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:367;
(v)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:377;
(w)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:387;
(x)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:397;
(y)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:407;
(z)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:417;
(aa)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:427;
(ab)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:437;
(ac)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:447;
(ad)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:457;或者
(ae)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:488。
28.根据实施方案17至27中任一项所述的多核苷酸,其中:
(a)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:17;
(b)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:33;
(c)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:49;
(d)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:63;
(e)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:74;
(f)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:90;
(g)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:104;
(h)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:118;
(i)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:132;
(j)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:148;
(k)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:164;
(l)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:178;
(m)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:192;
(n)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:206;
(o)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:220;
(p)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:236;
(q)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:250;
(r)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:264;
(s)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:276;
(t)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:290;
(u)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:368;
(v)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:378;
(w)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:388;
(x)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:398;
(y)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:408;
(z)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:418;
(aa)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:428;
(ab)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:438;
(ac)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:448;
(ad)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:458;或者
(ae)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:489。
29.一种载体,所述载体包含根据实施方案17至28中任一项所述的核酸。
30.根据实施方案29所述的载体,其中所述载体是病毒载体。
31.根据实施方案30所述的载体,其中所述病毒载体是慢病毒载体。
32.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段。
33.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸或根据实施方案29-31中任一项所述的载体。
34.根据实施方案32或33所述的工程化细胞,其中所述TCR或其抗原结合片段对于所述细胞是异源的。
35.根据实施方案32至34中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是细胞系。
36.根据实施方案32至34中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是从受试者获得的原代细胞。
37.根据实施方案32至36中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是T细胞。
38.一种用于产生工程化细胞的方法,所述方法包括将根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸或根据实施方案29至31中任一项所述的载体在体外或离体引入细胞中。
39.一种组合物,所述组合物包含根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸、根据实施方案29至31中任一项所述的载体或根据实施方案32至37中任一项所述的工程化细胞。
40.根据实施方案39所述的组合物,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
41.一种用于鉴定靶向造血限制性次要组织相容性抗原(miHA)的T细胞受体(TCR)的方法,所述方法包括在多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR,其中所述多种功能性TCR由多种功能性TCR编码核酸载体编码,所述多种功能性TCR编码核酸载体是使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生的;其中所述多个T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体。
42.一种用于鉴定靶向造血限制性次要组织相容性抗原(miHA)的T细胞受体(TCR)的方法,所述方法包括:
(i)使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生多种功能性TCR编码核酸载体;其中所述T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体;以及
(ii)在由所述多种功能性TCR编码核酸载体编码的多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR。
43.根据实施方案41或42所述的方法,其中所述造血限制性miHA是次要组织相容性抗原HA-1。
44.根据实施方案41至43中任一项所述的方法,其中所鉴定的功能性TCR在MHC分子的背景下识别次要组织相容性抗原HA-1的肽表位。
45.根据实施方案44所述的方法,其中所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。
46.根据实施方案45所述的方法,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。
47.根据实施方案45所述的方法,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。
48.根据实施方案44至47中任一项所述的方法,其中HA-1的所述肽表位在SEQ IDNO:354中示出。
49.根据实施方案41至48中任一项所述的方法,其中在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
50.根据实施方案41至48中任一项所述的方法,其中不在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
51.根据实施方案41至50中任一项所述的方法,其中所述高通量核酸扩增和组装方法包括:
(1)从由RNA产生的互补DNA(cDNA)扩增第一扩增产物和第二扩增产物,所述RNA是从分选到装置的多个单独位置中的每一个位置中的所述多个T细胞中的所述单个T细胞获得的,其中:
所述第一扩增产物包含编码TCR的全长可变α(Vα)区或全长可变γ(Vγ)区的核苷酸序列,并且所述第二扩增产物包含编码TCR的全长可变β(Vβ)区或全长可变δ(Vδ)区的核苷酸序列;以及
(2)将来自所述多个单独位置中的每一个位置的所述第一扩增产物和所述第二扩增产物组装到核酸载体中,以获得针对所述多个单独位置中的每一个位置的包含编码功能性TCR的核苷酸序列的组装核酸载体;并且
所述功能性TCR包含(i)来自所述单个T细胞的全长Vα区和全长Vβ区,或者(ii)来自所述单个T细胞的全长Vγ区和全长Vδ区。
52.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含通过根据实施方案41至51中任一项所述的方法鉴定的TCR。
53.一种组合物,所述组合物包含根据实施方案52所述的工程化细胞。
54.根据实施方案53所述的组合物,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
55.一种治疗方法,所述方法包括向患有疾病或障碍的受试者施用根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸、根据实施方案29至31中任一项所述的载体、根据实施方案32至37或52中任一项所述的工程化细胞或者根据实施方案39、40、53和54中任一项所述的组合物。
56.根据实施方案55所述的方法,其中所述受试者有资格或即将接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)。
57.根据实施方案55或56所述的方法,其中所述受试者患有或已被诊断患有恶性血液障碍。
58.根据实施方案55至57中任一项所述的方法,其中所述受试者患有或已被诊断患有急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性淋巴细胞白血病(ALL)。
59.根据实施方案55至58中任一项所述的方法,其中所述施用步骤在所述受试者中诱导或增强与所述恶性血液障碍相关的细胞的细胞死亡,或者诱导或增强移植物抗白血病效应(GVL)。
60.根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸、根据实施方案29至31中任一项所述的载体、根据实施方案32至37或52中任一项所述的工程化细胞或者根据实施方案39、40、53和54中任一项所述的组合物,在治疗受试者的疾病或障碍中使用。
61.根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸、根据实施方案29至31中任一项所述的载体、根据实施方案32至37或52中任一项所述的工程化细胞或者根据实施方案39、40、53和54中任一项所述的组合物在制造用于治疗受试者的疾病或障碍的药物中的用途。
62.根据实施方案1至16中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据实施方案17至28中任一项所述的多核苷酸、根据实施方案29-31中任一项所述的载体、根据实施方案32至37或52中任一项所述的工程化细胞或者根据实施方案39、40、53和54中任一项所述的组合物用于治疗受试者的疾病或障碍的用途。
VIII.实施例
包括以下实施例仅用于说明目的,并不旨在限制本发明的范围。
实施例1:供体选择和候选T细胞受体筛选
从经产妇女获得表达可以靶向造血限制性miHA HA-1的TCR的T细胞,并筛选其与特定HA-1肽变体的结合。
A.供体标准
从经产妇女获得表达可以靶向miHA的免疫原性等位基因的TCR的T细胞,因为她们可能在怀孕期间和分娩时已经对来自胎儿的miHA的父方等位基因天然免疫。分离供体T细胞并筛选它们特异性靶向造血限制性miHA HA-1的免疫原性等位基因的能力。
使用全外显子组测序分析多产志愿者的血液,以确定她们的HLA库和编码HLA-A*0201限制性HA-1肽(VLHDDLLEA;SEQ ID NO:354)或非免疫原性“R”变体(VLRDDLLEA;SEQ IDNO:355)的多态性。选择具有适当HLA型即HLA-A*02:01限制性HA-1R/R表型的志愿者作为潜在供体。通过对志愿者的孩子或所述孩子的父亲进行基因分型来确定是否存在HA-1H/H或HA-1H/R,从而进一步评估供体候选资格。检测到孩子或父亲为“H”表型表明在怀孕/分娩期间可能暴露于母亲的免疫系统。从符合所述标准的供体抽取PBMC。
B.鉴定HA-1靶向T细胞的PBMC筛选
直接筛选所收集的PBMC是否存在HA-1特异性T细胞,或者首先对其进行体外扩增。使用来自相同供体的细胞,对未扩增和扩增培养物进行比较,以为未来的筛选策略提供信息。
1.直接样品筛选
用APC A*0201/HA-1荧光标记的右旋聚体对供体细胞进行染色,然后使用荧光激活细胞分选(FACS)进行分选。在5×107个PBMC中,47个单CD8+T细胞染色呈HA-1阳性。然后将HA-1反应性细胞添加到384孔板中用于进一步处理。
2.扩增培养物筛选
使用裸肽或在供体B细胞存在下使用所述肽对来自相同供体的3.4×107个PBMC进行体外扩增。在第一种方法中,通过添加10μg/ml的HA-1“H”肽刺激PBMC样品中的驻留抗原呈递细胞(APC)。然后在细胞因子存在下将细胞培养10天。在第二种方法中,以1:10B-APC/PBMC比率同样在细胞因子存在下将CD19+B细胞(B-APC)类似地共培养10天。
第10天,通过FACS分析来自两种培养物的样品以进行扩增。用无关的A*0201右旋聚体对细胞进行染色以进行反选择。使用两种HA-1/A*0201右旋聚体(一种用APC标记,另一种用FITC标记)来检测所需的反应性TCR。图1示出了在两种扩增细胞培养物中都检测到双阳性细胞,表明可能存在特异性HA-1TCR。将总共704个CD8+T细胞添加到384孔板中,以基于如以下实施例2中所述的高通量TCR扩增和评估方法进行扩增、克隆和评估。
实施例2:高通量TCR链扩增和表达
使用高通量TCR克隆和鉴定方法来评估如以上实施例1中所述的从多产妇女获得的潜在表达对HA-1的免疫原性等位基因特异的TCR的分选的T细胞。
A.TRAV/TRBV扩增
在分析前,用FITC/APC HA-1右旋聚体对384孔板中的细胞进行染色。使用FACS对FITC/APC HA-1右旋聚体染色呈双阳性的细胞进行单细胞分选。
使用一般如WO 2018/102473中所述的高通量方法扩增分选的细胞的T细胞受体α可变(TRAV)和T细胞受体β可变(TRBV)链。683个孔中的TRAV被有效扩增(浓度大于5ng/μlDNA)(97%),并且632个孔中的TRBV被有效扩增(90%),使得总共扩增625个TCRα/β对(89%)。将从分选的细胞中的每一个扩增的TRAV/TRBV组装到慢病毒质粒载体中,从而产生701/704个阳性细菌培养物,这表明质粒正确组装。
B.细胞表面表达和靶标结合
使用自动化平台提取质粒,并使用机器人将其立即转染到HEK293细胞系中,该细胞系被工程化为允许通过人CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ(聚CD3)和人CD8α/β的细胞表达进行表面TCR表达。
24小时后,用抗CD3抗体对细胞进行染色以测定表面TCR表达,并用HA-1右旋聚体染色以筛选特异性T细胞受体。图2示出了对照的FACS分析。将从非扩增筛选中鉴定的模型HA-1受体用作阳性对照,其显示CD3和HA-1右旋聚体染色。将来源于单独筛选的ACC-1TCR用作阴性对照,其通过CD3染色表现出表面TCR表达,但不特异性结合HA-1右旋聚体。
如图3所描绘,在将701个克隆瞬时表达到HEK293细胞中后的FACS分析显示,103个克隆的表面TCR表达高于阳性对照(蓝色),174个克隆低于阴性对照(黄色),并且427个克隆介于两者之间(绿色)。总体而言,在来自扩增细胞的75%(504/704)的克隆中观察到生产性TCR表达。
对于从直接样品筛选(以上实施例1.B.1)获得的HA-1染色呈阳性的T细胞,将编码TCR的序列组装到慢病毒载体中,该慢病毒载体共表达红色荧光标志物(mCherry)作为转染效率对照。将质粒直接瞬时转染到允许TCR表面表达的工程化HEK293细胞中。
过夜孵育后,通过FACS评估细胞。在用来自未扩增细胞的TCR转染的HEK细胞中观察到高转染效率。如图4A所示,47个转染中有40个(85%)产生TCR表达,如通过用检测TCR表面表达的单克隆抗体IP26染色所确定的。如图4B所示,30/40对HA-1右旋聚体染色呈阳性。
C.TRBV测序
与上述表达筛选平行地对TRBV进行测序以评估扩增和克隆性。从704个最初选择的扩增细胞中,生成了531个可读序列。图5示出了TRBV7-9基因存在于大多数分离的TCRβ链中。数据与未扩增细胞的TRBV测序结果相似。
该结果表明经由成功扩增特定HA-1T细胞而实现了显著富集。总体而言,检测到26个不同的TRBV基因。TRBV链类型与TCR表达之间没有关联。
D.未扩增和扩增供体PBMC的TCR属性
分析来自如实施例1中所述的未扩增和扩增筛选的T细胞的TCR,以评估高通量TCR鉴定方法的克隆分布和灵敏度。
图6示出了来自如实施例1中所述的扩增和未扩增T细胞的非单例克隆的分布。来自直接样品筛选的HA-1右旋聚体染色呈阳性的30个克隆的测序基于独特的TRAV和TRBV序列显示出15个不同的克隆。如图6所示,在扩增筛选中15个最普遍的TCR中,有9个在没有任何扩增的情况下被鉴定(紫色柱)。关于扩增细胞,在所有三个扩增群体中仅存在4个克隆。一个特定克隆在所有三个扩增群体和非扩增群体中非常普遍,表明该特定克隆在非扩增群体中也是最丰富的。
这些结果证明了高通量筛选方法能够鉴定具有所需特征的候选TCR,即使它们表现稀疏,如在未扩增样品中。结果支持所描述的高通量筛选方法可以在不需要扩增的情况下(特别是在筛选对时间敏感、处理可能损害样品完整性或者扩增不能得到保证(诸如对于肿瘤浸润性淋巴细胞)的情况下)鉴定感兴趣的TCR的显著优势。令人惊讶的是,甚至在TRAV/TRBV扩增水平低的样品中也克隆和表达了功能性TCR。这些结果显示了克隆方法的效率和实用性,即使在可获得低水平的扩增产物时也是如此。
实施例3:示例性的鉴定的TCR
实施例描述了次要组织相容性HA-1特异性TCR的成功分离、克隆、筛选、鉴定、序列测定和表征。从经产妇女获得TCR,并使用高通量方法筛选以获得全长TCR。在筛选的T细胞的一个群体中,47个分离的细胞中有30个对HA-1特异性结合呈阳性并且代表15个独特的TCR克隆。三(3)个TCR对免疫原性HA-1肽表现出低于200nM的EC50,并且与非免疫原性R肽相比,许多TCR对HA-1的免疫原性H肽表现出超过100倍的特异性。示例性TCR还以基因剂量依赖性方式识别H:R或H:H细胞中天然表达的肽。表达示例性HA-1特异性TCR的原代T细胞对负载有免疫原性H肽而不是非免疫原性R肽的细胞表现出靶细胞杀伤活性。没有观察到同种异体反应性的迹象。
表E1列出了使用上述方法分离、评估和测序的示例性HA-1特异性TCR的氨基酸(aa)或核苷酸(nt)序列的序列标识符(SEQ ID NO:)。该表还列出了对应于示例性全长的序列标识符(SEQ ID NO:),包括恒定结构域,即含有每个相应TCR的α和β链序列的氨基酸序列,被编码核糖体跳跃P2A序列(由SEQ ID NO:351中示出的核苷酸编码的SEQ ID NO:352中示出的P2A接头)的序列(命名为“α-P2A-β”)分开。
实施例4:示例性HA-1特异性TCR的表征
如本文所述,相对限于造血细胞的次要组织相容性抗原(miHA)是同种异体干细胞移植(alloSCT)背景下过继性T细胞免疫疗法的理想靶标,因为靶向它们的T细胞可以介导移植物抗白血病并促进移植,移植物抗宿主病的风险较低。表征了对造血细胞限制性miHAHA-1具有反应性的多个示例性TCR,它们从通过妊娠对HA-1天然免疫的经产妇女中分离,并使用一般如以上实施例1-3中所述的高通量筛选方法进行鉴定。
总之,鉴定了一名非免疫原性HA-1(R/R)等位基因纯合的HLA-A*02:01女性,她生下了三个具有HA-1杂合(H/R)HLA-A*02:01父亲的孩子。从来自未刺激的外周血单核细胞(PBMC)的单细胞分选的HA-1右旋聚体+(dexHA-1+)CD8+T细胞克隆TCR,随后从来自与HA-1肽脉冲的抗原呈递细胞(APC)共培养一周的CD8+T细胞克隆TCR。使用慢病毒载体在报告细胞中重新表达TCR,并在与HA-1(H)肽脉冲的APC培养后分析右旋聚体结合和CD69上调。对克隆TCR进行测序以表征TCR多样性。
来自未刺激的PBMC的48个分选的dexHA-1+CD8+T细胞中有十六(16)个独特的HA-1反应性TCR。从HA-1肽刺激的CD8细胞中克隆了704个额外的TCR。当重新表达时,440个以各种强度结合HA-1(H)右旋聚体,如图7所示。HA-1特异性TCR表现出宽范围的EC50,尽管它们都使用TRBV7-9,如图8所示。当在原代CD8+T细胞中重新表达时,示例性HA-1TCR克隆杀死HA-1+靶细胞。
结果与对单一同种肽/HLA复合体(VLHDDLLEA/HLA-A*02:01)表现出宽范围亲和力的各种TCR的分离一致。结果支持所描述的方法可用于克隆和表征靶向造血限制性miHA的TCR,以用于alloSCT中的过继性T细胞疗法。
实施例5:示例性HA-1特异性TCR的结合特异性
使用与免疫原性或非免疫原性HA-1肽复合的右旋聚体测定HA-1特异性TCR的结合特异性。
将HEK293悬浮细胞工程化为表达人CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ(聚CD3)和人CD8α/β。从来自两个健康血液供体的合并的PBMC中克隆CD3和CD8,并使用单独的表达质粒将其引入HEK293细胞中。用含有抗HA-1TCR和荧光蛋白mCherry的质粒DNA瞬时转染悬浮HEK293-CD3-CD8细胞,作为转染效率对照。
转染后二十四小时,用胺反应活力染料(紫色510Ghost染料)、抗CD3和免疫原性HA-1“H”肽右旋聚体或非免疫原性HA-1“R”肽右旋聚体对细胞进行染色。获得细胞并通过流式细胞术进行分析。
mCherry的双阳性荧光和与HA-1“H”肽复合的HLA-右旋聚体的特异性结合表明具有功能性且理想反应性TCR。图9示出了示例性TCR的转染效率和增强的“H”肽结合。结果证明了高通量筛选方法能够鉴定可以将HA-1的免疫原性等位基因(来自移植细胞供体)与非免疫原性等位基因(来自移植受体)特异性区分开来的候选TCR。
实施例6:工程化T细胞对造血限制性次要组织相容性抗原HA-1的反应性的体外评
在细胞系中重组表达如以上实施例1-3中所述分离和鉴定的TCR,进一步表征并评估功能,包括细胞因子分泌、T细胞活化和结合特异性。
A.细胞因子分泌
为了评估带有抗HA-1TCR的T细胞的功能,使用酶联免疫吸附斑点(ELISpot)测定研究了IL-2(一种活化诱导的细胞因子)响应于与负载肽的APC共培养的分泌。
将Jurkat J.RT3-T3.5-CD8 T细胞稳定细胞系工程化为表达人CD8α/β。从来自两个健康供体的混合PBMC克隆CD8。然后用表达如上所述鉴定的各种HA-1TCR的慢病毒(pLVX-Puro,Clontech Laboratories,Inc.)转导该细胞系。
在存在或不存在免疫原性HA-1H肽(VLHDDLLEA)的情况下,将转导的Jurkat T细胞与用于呈递到各种MHC分子中并充当APC的A*0201HLA类淋巴母细胞系(LCL)以1:1的效应物与靶标比率(E/T)共孵育过夜。根据制造商的说明书(Human IL-2 ELISpotbasic,MabTech)使用ELISpot分析细胞混合物,以评估在存在呈递靶HA-1肽的APC的情况下Jurkat T细胞分泌IL-2的能力。
图10示出了各种TCR的IL-2分泌的示例性结果。斑点的数量和强度指示IL-2分泌的水平。结果证实了TCR表达细胞的靶特异性T细胞活化,并显示了分离出具有不同活性的受体。
对于示例性HA-1特异性TCR,将表达HA-1TCR的Jurkat T细胞与用HA-1“H”或HA-1“R”肽脉冲的T2淋巴母细胞共培养。将相等数量的Jurkat T细胞和负载有增加浓度(0.1-31.6ng/ml)的任一HA-1肽的T2细胞共培养16小时。如上所述通过ELISpot评估IL-2分泌。将没有T2 APC的Jurkat T细胞和没有Jurkat T细胞的T2 APC作为阴性对照。
图11示出了对于表达示例性TCR的细胞,基于等位基因特异性HA-1肽的呈递的IL-2分泌结果。如图11中所示,增加量的免疫原性HA-1“H”肽的呈递使得表达示例性HA-1TCR的T细胞的IL-2分泌增加。有趣的是,在相同的测试肽浓度下,响应于HA-1“R”肽的IL-2分泌是最少的。观察到工程化HA-1T细胞响应于靶标的IL-2分泌证实了所鉴定的TCR的靶特异性功能性。
B.早期活化标志物CD69的评估
在将表达HA-1TCR的Jurkat T细胞与负载有HA-1肽的APC共培养后,评估CD69(T细胞活化和功能的标志物)的表达。
如上文在实施例4.A中所述制备表达各种抗HA-1TCR的Jurkat J.RT3-T3.5-CD8 T细胞。将用抗HA-1TCR转导的Jurkat细胞与A*0201LCL以1:1E/T比率在增加浓度的HA-1存在下孵育过夜。图12示出了在一系列肽浓度范围内十二个不同TCR克隆的CD69+细胞百分比。基于XLfit(ID Business Solutions)在CD69+细胞百分比(y轴)相对于肽浓度(对数x轴)的图上计算EC50值。表E3列出了示例性HA-1特异性TCR的CD69表达的确定的EC50值。发现几个克隆表现出低两位数nM范围的EC50,表明与负载有同源肽的LCL具有高亲和力结合。结果显示出宽范围的EC50值,表明所鉴定的TCR具有令人惊讶的功能多样性,尽管所有都使用TRBV7-9基因;TCR AJ除外,它使用TRBV5-5基因。
表E3.示例性HA-1特异性TCR中CD69表达的EC50
表E3-1.示例性HA-1特异性TCR中CD69表达的EC50值
表E3-1.示例性工程化HA-1特异性TCR中CD69表达的EC50值
对于示例性TCR,将表达抗HA-1TCR的T细胞与负载肽的T2细胞以1:1的效应物与靶标比率一式两份地共培养。培养16-24小时后,洗涤细胞并用Ghost Dye、抗CD3和抗CD69染色,并通过流式细胞术评估。通过XLFit分析数据。通过评估CD69阳性Jurkat细胞与总活细胞的比率来确定五个实验运行中每一个的估计EC50
如图13A(示出了来自单个代表性实验的数据)中所示,将表达示例性抗HA-1TCR的T细胞与负载有增加浓度的HA-1“H”肽(大于五个log10浓度跨度)的T2细胞共培养,通过流式细胞术分析对CD69呈阳性的细胞的百分比,表现出CD69阳性T细胞相应增加。图13B是针对来自6个单独实验的HA-1TCR测定的EC50的图示,以显示再现性并测定具有标准偏差的群体平均值。平均EC50(在50%的活T细胞中产生CD69上调所需的HA-1“H”肽的平均水平)为7.4±5.9ng/ml。CD69+细胞的百分比没有响应于与用“R”肽脉冲的T2细胞共培养而增加,表明转导的T细胞对HA-1“H”靶标具有特异性。
将如上所述分离的示例性HA-1TCR的CD69表达的EC50与根据公布序列重建的已知抗HA-1TCR的EC50进行比较。如图14中所示,发现使用以上实施例1-3中所述的方法鉴定的示例性TCR对于CD69活化具有低三至十一倍的EC50,这表明在重建CD69活化测定中具有相当(如果不是更高)的效力。
C.T细胞受体特异性的评估
评估了候选HA-1靶向TCR对由限制性HLA(或者潜在的其他HLA分子或呈递其他肽的其他HLA分子)呈递的HA-1“H”相对于“R”肽的特异性。
1.LCL和靶标特异性
使用展示出不同HA-1等位基因的各种LCL,基于CD69表达测定来评估对免疫原性HA-1“H”等位基因相对于非免疫原性“R”等位基因的特异性。
将表达各种抗HA-1TCR的Jurkat J.RT3-T3.5-CD8 T细胞与展示出各种HA-1单倍型的HLA-A*02:01限制性LCL(Astarte Biologics)以1:1的效应物与靶标比率共培养16小时。在该研究中使用十五种不同的LCL,每种LCL的特征在于存在或不存在HA-1“H”肽。共孵育后,用紫色510Ghost染料和APC缀合的抗CD69对细胞进行染色。通过流式细胞术评估细胞。
如图15所示,当与既表达HLA-A*02:01又负载有HA-1的免疫原性等位基因的LCL共培养时,表达示例性抗HA-1TCR的T细胞系仅产生CD69活化,表明抗HA-1TCR识别由靶细胞天然加工的HA-1。即使响应于由非HLA-A*02:01LCL呈递的HA-1“H”肽或由HLA-A*02:01LCL呈递的HA-1“R”肽,也观察到最小的非特异性反应性。另外,观察到基因剂量效应,显示与H/R杂合LCL相比,H/H纯合LCL的活化高大约两倍。结果显示了示例性抗HA-1TCR表达细胞的特异性活化。
2.同种异体反应性
针对一组HLA类型的LCL筛选候选TCR,以评估可能的同种异体反应性。表E4列出了具有各个HLA的示例性组。使用类似于以上实施例4.B中所述的CD69活化测定的方法,评估HA-1TCR对表E4中所示的HLA I类和II类分子组的同种异体反应性。分析的TCR都没有表现出同种异体反应性。
表E4.HLA基因座I类和II类组
结果显示,如实施例1-3中所述分离和鉴定的表达靶向HA-1的各种TCR的T细胞响应于呈递免疫原性HA-1肽的APC的存在而赋予靶特异性T细胞功能,如细胞因子分泌和CD69表达所示。
实施例7:用HA-1特异性TCR转导的原代细胞的靶细胞杀伤
为了确定诱导移植物抗白血病(GvL)效应的潜力,评估了用示例性抗HA-1TCR转导的原代T细胞的抗白血病靶细胞杀伤活性。
A.HA-1特异性TCR在原代细胞中的表达
通过负向选择从PBMC中富集原代人CD8+T细胞。然后用含有各种抗HA-1TCR中的一种TCR和嘌呤霉素抗性基因盒的慢病毒载体(pReceiver-LV230表达载体,GeneCopoeia)转导CD8+T细胞。使用嘌呤霉素选择富集转导的T细胞以表达TCR。
图16示出了用A*0201/HA-1右旋聚体染色的示例性HA-1TCR在人原代T细胞中的表达。如图所示,几乎50%的细胞在转导后表现出TCR表达。
B.靶细胞杀伤特异性
评估示例性TCR的靶细胞杀伤特异性。来源于类型为HLA的血液供体的LCL被确定为对A*0201MHC I类分子呈阳性,并将其用作APC。HA-1基因型是R/R。用高或低浓度的5(6)-羧基荧光素二乙酸酯N-琥珀酰亚胺酯(CFSE)对该LCL的两个群体进行染色。CFSE通过染料与细胞内蛋白结合来标记靶细胞,并指示T细胞介导的靶细胞杀伤。因此,标记细胞的凋亡导致在流式细胞术中的活细胞门中检测不到它们。所述群体负载有免疫原性“H”肽、非免疫原性“R”肽或与A*0201结合的不相关(非HA-1)肽pp65。将表达示例性HA-1TCR的原代人T细胞与不同的靶细胞以2.5:1的E:T比率共培养4小时。获得细胞并通过流式细胞术进行评估。
图17示出了流式细胞术图,显示负载肽的LCL群体在暴露于示例性HA-1特异性TCR后用不同CFSE水平标记的细胞群体。如图17所示,当存在负载“H”肽的LCL时,仅检测到非负载“H”肽的群体(第二行和第三行),表明负载“H”肽的LCL的特异性消除。相比之下,当仅存在负载“R”肽的LCL或不相关的负载pp65肽的LCL时,观察到用高CFSE和低CFSE标记的细胞群体(第一行和最后一行)。这些结果证明了示例性HA-1特异性TCR特异性可杀伤负载有免疫原性“H”肽的细胞,但没有杀伤负载有非免疫原性“R”肽或不相关pp65的细胞。
C.靶细胞杀伤活性
在不同的效应物:靶标(E:T)比率下进一步评估示例性TCR的靶细胞杀伤活性。
对LCL的HA-1单倍型R/R(VLRDDLLEA)或H/H(VLHDDLLEA)(Astarte Biologics)进行基因分型。为了区分细胞群,用低浓度的5(6)-羧基荧光素二乙酸酯N-琥珀酰亚胺酯(CFSE)(0.025μM)标记呈递“R”肽的LCL,而用高浓度(0.5μM)的CFSE标记呈递“H”肽的LCL。在37℃下用CFSE将LCL染色15分钟。将带有HA-1“H”或“R”肽的LCL以1:1的比率混合在一起,然后与增加数量的表达如以上实施例1-4中鉴定和评估的示例性HA-1特异性TCR的转导原代T细胞一起孵育。
将LCL与增加数量的原代T细胞共培养16小时(E:T比率为1:16至2:1)。用LIVE/DEAD Fixable Violet Dead Cell Stain Kit(Thermo Fisher Scientific)、抗CD8和抗CD19对细胞混合物进行染色,以通过CFSE染色水平评估两个不同的靶细胞群体。获得细胞并通过流式细胞术进行分析,从而评估CD8细胞(以排除效应细胞)以及CFSE高群体与CFSE低群体。
图18A-图18B示出了在与未转导的T细胞和示例性抗HA-1TCR转导的T细胞孵育后呈递HA-1“H”肽或“R”肽的LCL的活细胞计数。如图18A-图18B中所示,随着效应物与靶标(E:T)比率增加,观察到呈递HA-1“H”肽的活细胞的损失(高CFSE染色),而呈递HA-1“R”肽的活细胞的数量保持不变(低CFSE染色)。
这些结果证实了上述实施例1-4中所述的示例性抗HA-1TCR能够选择性细胞杀伤呈递免疫原性HA-1“H”肽的靶细胞。
本发明并不旨在将范围限制于具体公开的实施方案,提供这些实施方案例如是为了说明本发明的各个方面。根据本文的描述和教导,对所描述的组合物和方法的各种修改将变得显而易见。此类变型可在不脱离本公开的真实范围和精神的情况下实践,并且旨在落入本公开的范围内。
表4.序列
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序列表
<110> 布鲁斯菲尔生物股份有限公司(BlueSphere Bio, Inc.)
联邦高等教育系统匹兹堡大学(University of Pittsburgh - Of the Commonwealthof Higher Education)
<120> 靶向次要组织相容性抗原HA-1的T细胞受体(TCR)
<130> 072379/578238
<150> 63/183,515
<151> 2021-05-03
<150> 63/251,261
<151> 2021-10-01
<160> 491
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 1
Val Ser Gly Asn Pro Tyr
1 5
<210> 2
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 2
Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val
1 5
<210> 3
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 3
Ala Val Arg Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 4
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 4
Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val Ala Glu Gly
1 5 10 15
Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly Asn Pro Tyr
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln Phe Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys Lys Pro Ser
65 70 75 80
Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Gly Gly
85 90 95
Ser Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
100 105 110
Asn
<210> 5
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 5
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
115 120 125
Val Leu Ala Asn
130
<210> 6
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 6
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
115 120 125
Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 7
<211> 396
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 7
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggggttccta caaatacatc 360
tttggaacag gcaccaggct gaaggtttta gcaaat 396
<210> 8
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 8
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggggttccta caaatacatc 360
tttggaacag gcaccaggct gaaggtttta gcaaatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagc 816
<210> 9
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-1序列
<400> 9
Ser Glu His Asn Arg
1 5
<210> 10
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-2序列
<400> 10
Phe Gln Asn Glu Ala Gln
1 5
<210> 11
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 11
Ala Ser Thr Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 12
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 12
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Thr Pro
85 90 95
Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 13
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 13
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Thr Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 14
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 14
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Thr Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 15
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 15
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca cccccgggac ggtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 16
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 16
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca cccccgggac ggtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 17
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 17
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggggttccta caaatacatc 360
tttggaacag gcaccaggct gaaggtttta gcaaatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagcggct ccggagccac gaacttctct 840
ctgttaaagc aagcaggaga cgtggaagaa aaccccggtc ccatgggtac cagcctcctc 900
tgctggatgg ccctgtgtct cctgggggca gatcacgcag atactggagt ctcccaggac 960
cccagacaca agatcacaaa gaggggacag aatgtaactt tcaggtgtga tccaatttct 1020
gaacacaacc gcctttattg gtaccgacag accctggggc agggcccaga gtttctgact 1080
tacttccaga atgaagctca actagaaaaa tcaaggctgc tcagtgatcg gttctctgca 1140
gagaggccta agggatcttt ctccaccttg gagatccagc gcacagagca gggggactcg 1200
gccatgtatc tctgtgccag cacccccggg acggtctaca atgagcagtt cttcgggcca 1260
gggacacggc tcaccgtgct agaggacctg aaaaacgtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt atgcctggcc 1380
acaggcttct accccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacctg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttc 1680
acctccgagt cttaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcttgcta 1740
gggaaggcca ccttgtatgc cgtgctggtc agtgccctcg tgctgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt ccagaggcta g 1821
<210> 18
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 18
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
115 120 125
Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
275 280 285
Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala
290 295 300
Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp
305 310 315 320
Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys
325 330 335
Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu
340 345 350
Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu
355 360 365
Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys
370 375 380
Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser
385 390 395 400
Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Thr Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln
405 410 415
Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 19
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 19
Thr Ser Ile Asn Asn
1 5
<210> 20
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 20
Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu
1 5
<210> 21
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 21
Ala Thr Ala Pro Gly Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 22
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 22
Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn Leu
20 25 30
Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile Leu
35 40 45
Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val Thr
50 55 60
Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser Arg
65 70 75 80
Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala Pro Gly Ser Gly
85 90 95
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
100 105 110
Asn
<210> 23
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 23
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Pro Gly Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Lys Val Leu Ala Asn
130
<210> 24
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 24
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Pro Gly Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 25
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 25
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggcccctg gctcaggaac ctacaaatac 360
atctttggaa caggcaccag gctgaaggtt ttagcaaat 399
<210> 26
<211> 819
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 26
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggcccctg gctcaggaac ctacaaatac 360
atctttggaa caggcaccag gctgaaggtt ttagcaaata tccagaaccc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagc 819
<210> 27
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 27
Ala Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Asn Ser Pro Leu His
1 5 10
<210> 28
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 28
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ala Pro Pro
85 90 95
Asp Thr Tyr Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Thr Glu
115
<210> 29
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 29
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Thr Glu
130
<210> 30
<211> 310
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 30
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Asn Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Phe
305 310
<210> 31
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 31
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccgccc ccccggacac ctataattca 360
cccctccact ttgggaatgg gaccaggctc actgtgacag ag 402
<210> 32
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 32
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccgccc ccccggacac ctataattca 360
cccctccact ttgggaatgg gaccaggctc actgtgacag aggacctgaa caaggtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtgt gcctggccac aggcttcttc cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacccgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggctttac ctcggtgtcc taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcctgctagg gaaggccacc ctgtatgctg tgctggtcag cgcccttgtg 900
ttgatggcca tggtcaagag aaaggatttc tga 933
<210> 33
<211> 1818
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 33
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggcccctg gctcaggaac ctacaaatac 360
atctttggaa caggcaccag gctgaaggtt ttagcaaata tccagaaccc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagcg gctccggagc cacgaacttc 840
tctctgttaa agcaagcagg agacgtggaa gaaaaccccg gtcccatggg taccagcctc 900
ctctgctgga tggccctgtg tctcctgggg gcagatcacg cagatactgg agtctcccag 960
gaccccagac acaagatcac aaagagggga cagaatgtaa ctttcaggtg tgatccaatt 1020
tctgaacaca accgccttta ttggtaccga cagaccctgg ggcagggccc agagtttctg 1080
acttacttcc agaatgaagc tcaactagaa aaatcaaggc tgctcagtga tcggttctct 1140
gcagagaggc ctaagggatc tttctccacc ttggagatcc agcgcacaga gcagggggac 1200
tcggccatgt atctctgtgc cgcccccccg gacacctata attcacccct ccactttggg 1260
aatgggacca ggctcactgt gacagaggac ctgaacaagg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtgtgcctg 1380
gccacaggct tcttccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacaga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ccgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
tttacctcgg tgtcctacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcctg 1740
ctagggaagg ccaccctgta tgctgtgctg gtcagcgccc ttgtgttgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg atttctga 1818
<210> 34
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 34
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Pro Gly Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp
275 280 285
Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met
290 295 300
Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln
305 310 315 320
Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg
325 330 335
Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr
340 345 350
Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln
355 360 365
Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro
370 375 380
Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp
385 390 395 400
Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ala Pro Pro Asp Thr Tyr Asn Ser Pro
405 410 415
Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Asn
420 425 430
Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 35
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 35
Asp Ser Ala Ile Tyr Asn
1 5
<210> 36
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 36
Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu
1 5
<210> 37
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 37
Ala Val Arg Pro Arg Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 38
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 38
Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala Ile Tyr Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr Ser Leu Leu
35 40 45
Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg Leu Asn Ala
50 55 60
Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile Ala Ala Ser
65 70 75 80
Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg Pro Arg Thr
85 90 95
Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val
100 105 110
Leu Ala Asn
115
<210> 39
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 39
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Pro Arg Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn
130
<210> 40
<211> 274
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 40
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Pro Arg Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser
<210> 41
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 41
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggcctc ggacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa at 402
<210> 42
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 42
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggcctc ggacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gc 822
<210> 43
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 43
Ala Ser Thr Glu Leu Ser Gly Asn Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 44
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 44
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Thr Glu
85 90 95
Leu Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Phe Gly Glu Gly Ser Trp Leu Thr Val
100 105 110
Val Glu
<210> 45
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 45
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Thr Glu Leu Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Phe Gly Glu Gly Ser Trp
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu
130
<210> 46
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 46
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Thr Glu Leu Ser Gly Asn Thr Ile Tyr Phe Gly Glu Gly Ser Trp
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 47
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 47
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca cagaactctc tggaaacacc 360
atatattttg gagagggaag ttggctcact gttgtagag 399
<210> 48
<211> 930
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 48
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca cagaactctc tggaaacacc 360
atatattttg gagagggaag ttggctcact gttgtagagg acctgaacaa ggtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtgtgcc tggccacagg cttcttcccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acccgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gctttacctc ggtgtcctac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatcc tgctagggaa ggccaccctg tatgctgtgc tggtcagcgc ccttgtgttg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggatttctga 930
<210> 49
<211> 1818
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 49
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggcctc ggacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gcggctccgg agccacgaac 840
ttctctctgt taaagcaagc aggagacgtg gaagaaaacc ccggtcccat gggtaccagc 900
ctcctctgct ggatggccct gtgtctcctg ggggcagatc acgcagatac tggagtctcc 960
caggacccca gacacaagat cacaaagagg ggacagaatg taactttcag gtgtgatcca 1020
atttctgaac acaaccgcct ttattggtac cgacagaccc tggggcaggg cccagagttt 1080
ctgacttact tccagaatga agctcaacta gaaaaatcaa ggctgctcag tgatcggttc 1140
tctgcagaga ggcctaaggg atctttctcc accttggaga tccagcgcac agagcagggg 1200
gactcggcca tgtatctctg tgccagcaca gaactctctg gaaacaccat atattttgga 1260
gagggaagtt ggctcactgt tgtagaggac ctgaacaagg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtgtgcctg 1380
gccacaggct tcttccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacaga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ccgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
tttacctcgg tgtcctacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcctg 1740
ctagggaagg ccaccctgta tgctgtgctg gtcagcgccc ttgtgttgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg atttctga 1818
<210> 50
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 50
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Pro Arg Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly
275 280 285
Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp
290 295 300
Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser
305 310 315 320
Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe
325 330 335
Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln
340 345 350
Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala
355 360 365
Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
370 375 380
Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly
385 390 395 400
Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Thr Glu Leu Ser Gly Asn Thr
405 410 415
Ile Tyr Phe Gly Glu Gly Ser Trp Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn
420 425 430
Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 51
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 51
Ala Val Arg Ala Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 52
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 52
Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val Ala Glu Gly
1 5 10 15
Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly Asn Pro Tyr
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln Phe Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys Lys Pro Ser
65 70 75 80
Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Ala Pro
85 90 95
Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
100 105 110
Val Leu Ala Asn
115
<210> 53
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 53
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Ala Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
130 135
<210> 54
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 54
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Ala Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser
275
<210> 55
<211> 405
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 55
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ctcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaat 405
<210> 56
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 56
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ctcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagc 825
<210> 57
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 57
Ala Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 58
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 58
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 59
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 59
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 60
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 60
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 61
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 61
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtctc gggcaatgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagag 399
<210> 62
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 62
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtctc gggcaatgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 63
<211> 1827
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 63
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ctcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagcggctc cggagccacg 840
aacttctctc tgttaaagca agcaggagac gtggaagaaa accccggtcc catgggtacc 900
agcctcctct gctggatggc cctgtgtctc ctgggggcag atcacgcaga tactggagtc 960
tcccaggacc ccagacacaa gatcacaaag aggggacaga atgtaacttt caggtgtgat 1020
ccaatttctg aacacaaccg cctttattgg taccgacaga ccctggggca gggcccagag 1080
tttctgactt acttccagaa tgaagctcaa ctagaaaaat caaggctgct cagtgatcgg 1140
ttctctgcag agaggcctaa gggatctttc tccaccttgg agatccagcg cacagagcag 1200
ggggactcgg ccatgtatct ctgtgccagc agcttagtct cgggcaatga gcagttcttc 1260
gggccaggga cacggctcac cgtgctagag gacctgaaaa acgtgttccc acccgaggtc 1320
gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc tcccacaccc aaaaggccac actggtatgc 1380
ctggccacag gcttctaccc cgaccacgtg gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag 1440
gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac 1500
tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc 1560
aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac gggctctcgg agaatgacga gtggacccag 1620
gatagggcca aacctgtcac ccagatcgtc agcgccgagg cctggggtag agcagactgt 1680
ggcttcacct ccgagtctta ccagcaaggg gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc 1740
ttgctaggga aggccacctt gtatgccgtg ctggtcagtg ccctcgtgct gatggccatg 1800
gtcaagagaa aggattccag aggctag 1827
<210> 64
<211> 608
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 64
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Ala Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala
275 280 285
Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys
290 295 300
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val
305 310 315 320
Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr
325 330 335
Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg
340 345 350
Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu
355 360 365
Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu
370 375 380
Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn
405 410 415
Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu
420 425 430
Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala
435 440 445
Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly
450 455 460
Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu
465 470 475 480
Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro
485 490 495
Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
500 505 510
Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
515 520 525
Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys
530 535 540
Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
545 550 555 560
Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
565 570 575
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
580 585 590
Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 65
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 65
Ala Val Arg Gly Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 66
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 66
Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val Ala Glu Gly
1 5 10 15
Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly Asn Pro Tyr
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln Phe Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys Lys Pro Ser
65 70 75 80
Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Gly Pro
85 90 95
Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
100 105 110
Val Leu Ala Asn
115
<210> 67
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 67
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
130 135
<210> 68
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 68
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser
275
<210> 69
<211> 405
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 69
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaat 405
<210> 70
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 70
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagc 825
<210> 71
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 71
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 72
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 72
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtaag cggaaatgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagag 399
<210> 73
<211> 930
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 73
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtaag cggaaatgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagagg acctgaacaa ggtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtgtgcc tggccacagg cttcttcccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acccgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gctttacctc ggtgtcctac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatcc tgctagggaa ggccaccctg tatgctgtgc tggtcagcgc ccttgtgttg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggatttctga 930
<210> 74
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 74
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag ggcctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagcggctc cggagccacg 840
aacttctctc tgttaaagca agcaggagac gtggaagaaa accccggtcc catgggtacc 900
agcctcctct gctggatggc cctgtgtctc ctgggggcag atcacgcaga tactggagtc 960
tcccaggacc ccagacacaa gatcacaaag aggggacaga atgtaacttt caggtgtgat 1020
ccaatttctg aacacaaccg cctttattgg taccgacaga ccctggggca gggcccagag 1080
tttctgactt acttccagaa tgaagctcaa ctagaaaaat caaggctgct cagtgatcgg 1140
ttctctgcag agaggcctaa gggatctttc tccaccttgg agatccagcg cacagagcag 1200
ggggactcgg ccatgtatct ctgtgccagc agcttagtaa gcggaaatga gcagttcttc 1260
gggccaggga cacggctcac cgtgctagag gacctgaaca aggtgttccc acccgaggtc 1320
gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc tcccacaccc aaaaggccac actggtgtgc 1380
ctggccacag gcttcttccc cgaccacgtg gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag 1440
gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac 1500
tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc 1560
aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac gggctctcgg agaatgacga gtggacccag 1620
gatagggcca aacccgtcac ccagatcgtc agcgccgagg cctggggtag agcagactgt 1680
ggctttacct cggtgtccta ccagcaaggg gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc 1740
ctgctaggga aggccaccct gtatgctgtg ctggtcagcg cccttgtgtt gatggccatg 1800
gtcaagagaa aggatttctg a 1821
<210> 75
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 75
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Gly Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala
275 280 285
Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys
290 295 300
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val
305 310 315 320
Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr
325 330 335
Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg
340 345 350
Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu
355 360 365
Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu
370 375 380
Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn
405 410 415
Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu
420 425 430
Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala
435 440 445
Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly
450 455 460
Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu
465 470 475 480
Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro
485 490 495
Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
500 505 510
Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
515 520 525
Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys
530 535 540
Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
545 550 555 560
Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
565 570 575
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
580 585 590
Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 76
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 76
Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
1 5
<210> 77
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 77
Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu
1 5
<210> 78
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 78
Ala Ala His Leu Thr Gly Gly Gly Asn Lys Leu Thr
1 5 10
<210> 79
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 79
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala His Leu Thr Gly
85 90 95
Gly Gly Asn Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Lys Val Glu
100 105 110
Leu Asn
<210> 80
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 80
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala His Leu
100 105 110
Thr Gly Gly Gly Asn Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Lys
115 120 125
Val Glu Leu Asn
130
<210> 81
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 81
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala His Leu
100 105 110
Thr Gly Gly Gly Asn Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Lys
115 120 125
Val Glu Leu Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 82
<211> 396
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 82
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca catctgacgg gaggaggaaa caaactcacc 360
tttgggacag gcactcagct aaaagtggaa ctcaat 396
<210> 83
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 83
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca catctgacgg gaggaggaaa caaactcacc 360
tttgggacag gcactcagct aaaagtggaa ctcaatatcc agaagcctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagc 816
<210> 84
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 84
Ala Ser Ser Ser Arg Ala Gly Gly Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 85
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 85
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Ser
85 90 95
Arg Ala Gly Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 86
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 86
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Ser Arg Ala Gly Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Leu Val Leu Glu
130
<210> 87
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 87
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Ser Arg Ala Gly Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 88
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 88
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gctcccgggc cggaggggag 360
acccagtact tcgggccagg cacgcggctc ctggtgctcg ag 402
<210> 89
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 89
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gctcccgggc cggaggggag 360
acccagtact tcgggccagg cacgcggctc ctggtgctcg aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 90
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 90
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca catctgacgg gaggaggaaa caaactcacc 360
tttgggacag gcactcagct aaaagtggaa ctcaatatcc agaagcctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagcggct ccggagccac gaacttctct 840
ctgttaaagc aagcaggaga cgtggaagaa aaccccggtc ccatgggtac cagcctcctc 900
tgctggatgg ccctgtgtct cctgggggca gatcacgcag atactggagt ctcccaggac 960
cccagacaca agatcacaaa gaggggacag aatgtaactt tcaggtgtga tccaatttct 1020
gaacacaacc gcctttattg gtaccgacag accctggggc agggcccaga gtttctgact 1080
tacttccaga atgaagctca actagaaaaa tcaaggctgc tcagtgatcg gttctctgca 1140
gagaggccta agggatcttt ctccaccttg gagatccagc gcacagagca gggggactcg 1200
gccatgtatc tctgtgccag cagctcccgg gccggagggg agacccagta cttcgggcca 1260
ggcacgcggc tcctggtgct cgaggacctg aaaaacgtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt atgcctggcc 1380
acaggcttct accccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacctg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttc 1680
acctccgagt cttaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcttgcta 1740
gggaaggcca ccttgtatgc cgtgctggtc agtgccctcg tgctgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt ccagaggcta g 1821
<210> 91
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 91
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala His Leu
100 105 110
Thr Gly Gly Gly Asn Lys Leu Thr Phe Gly Thr Gly Thr Gln Leu Lys
115 120 125
Val Glu Leu Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
275 280 285
Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala
290 295 300
Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp
305 310 315 320
Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys
325 330 335
Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu
340 345 350
Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu
355 360 365
Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys
370 375 380
Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser
385 390 395 400
Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Ser Arg Ala Gly Gly Glu Thr Gln
405 410 415
Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 92
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 92
Ala Gly Thr Gly Ala Asn Asn Leu Phe
1 5
<210> 93
<211> 109
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 93
Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn Leu
20 25 30
Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile Leu
35 40 45
Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val Thr
50 55 60
Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser Arg
65 70 75 80
Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Gly Thr Gly Ala Asn Asn
85 90 95
Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro
100 105
<210> 94
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 94
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Gly Thr
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro
<210> 95
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 95
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Gly Thr
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro Tyr Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 96
<211> 390
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 96
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct ggaactgggg caaacaacct cttctttggg 360
actggaacga gactcaccgt tattccctat 390
<210> 97
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 97
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct ggaactgggg caaacaacct cttctttggg 360
actggaacga gactcaccgt tattccctat atccagaagc ctgaccctgc cgtgtaccag 420
ctgagagact ctaaatccag tgacaagtct gtctgcctat tcaccgattt tgattctcaa 480
acaaatgtgt cacaaagtaa ggattctgat gtgtatatca cagacaaaac tgtgctagac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaacagt gctgtggcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcatgtgcaa acgccttcaa caacagcatt attccagaag acaccttctt ccccagccca 660
gaaagttcct gtgatgtcaa gctggtcgag aaaagctttg aaacagatac gaacctaaac 720
tttcaaaacc tgtcagtgat tgggttccga atcctcctcc tgaaagtggc cgggtttaat 780
ctgctcatga cgctgcggct gtggtccagc 810
<210> 98
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 98
Ala Ser Ser Leu Ile Arg Gly Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 99
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 99
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Ile Arg Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 100
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 100
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ile Arg Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu
130
<210> 101
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 101
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ile Arg Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 102
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 102
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaatcag gggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgag 399
<210> 103
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 103
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaatcag gggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 104
<211> 1812
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 104
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct ggaactgggg caaacaacct cttctttggg 360
actggaacga gactcaccgt tattccctat atccagaagc ctgaccctgc cgtgtaccag 420
ctgagagact ctaaatccag tgacaagtct gtctgcctat tcaccgattt tgattctcaa 480
acaaatgtgt cacaaagtaa ggattctgat gtgtatatca cagacaaaac tgtgctagac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaacagt gctgtggcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcatgtgcaa acgccttcaa caacagcatt attccagaag acaccttctt ccccagccca 660
gaaagttcct gtgatgtcaa gctggtcgag aaaagctttg aaacagatac gaacctaaac 720
tttcaaaacc tgtcagtgat tgggttccga atcctcctcc tgaaagtggc cgggtttaat 780
ctgctcatga cgctgcggct gtggtccagc ggctccggag ccacgaactt ctctctgtta 840
aagcaagcag gagacgtgga agaaaacccc ggtcccatgg gtaccagcct cctctgctgg 900
atggccctgt gtctcctggg ggcagatcac gcagatactg gagtctccca ggaccccaga 960
cacaagatca caaagagggg acagaatgta actttcaggt gtgatccaat ttctgaacac 1020
aaccgccttt attggtaccg acagaccctg gggcagggcc cagagtttct gacttacttc 1080
cagaatgaag ctcaactaga aaaatcaagg ctgctcagtg atcggttctc tgcagagagg 1140
cctaagggat ctttctccac cttggagatc cagcgcacag agcaggggga ctcggccatg 1200
tatctctgtg ccagcagctt aatcagggga gagacccagt acttcgggcc aggcacgcgg 1260
ctcctggtgc tcgaggacct gaaaaacgtg ttcccacccg aggtcgctgt gtttgagcca 1320
tcagaagcag agatctccca cacccaaaag gccacactgg tatgcctggc cacaggcttc 1380
taccccgacc acgtggagct gagctggtgg gtgaatggga aggaggtgca cagtggggtc 1440
agcacagacc cgcagcccct caaggagcag cccgccctca atgactccag atactgcctg 1500
agcagccgcc tgagggtctc ggccaccttc tggcagaacc cccgcaacca cttccgctgt 1560
caagtccagt tctacgggct ctcggagaat gacgagtgga cccaggatag ggccaaacct 1620
gtcacccaga tcgtcagcgc cgaggcctgg ggtagagcag actgtggctt cacctccgag 1680
tcttaccagc aaggggtcct gtctgccacc atcctctatg agatcttgct agggaaggcc 1740
accttgtatg ccgtgctggt cagtgccctc gtgctgatgg ccatggtcaa gagaaaggat 1800
tccagaggct ag 1812
<210> 105
<211> 603
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 105
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Gly Thr
100 105 110
Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile
115 120 125
Pro Tyr Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser
260 265 270
Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu
275 280 285
Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys
290 295 300
Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg
305 310 315 320
His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro
325 330 335
Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln
340 345 350
Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys
355 360 365
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser
370 375 380
Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met
385 390 395 400
Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Ile Arg Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly
405 410 415
Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro
420 425 430
Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr
435 440 445
Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His
450 455 460
Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val
465 470 475 480
Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser
485 490 495
Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln
500 505 510
Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser
515 520 525
Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile
530 535 540
Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu
545 550 555 560
Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu
565 570 575
Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu
580 585 590
Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 106
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 106
Ala Ala Pro Leu Ala Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr
1 5 10
<210> 107
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 107
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Pro Leu Ala Gly
85 90 95
Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile
100 105 110
Gln Pro Tyr
115
<210> 108
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 108
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Pro Leu
100 105 110
Ala Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu
115 120 125
Ile Ile Gln Pro Tyr
130
<210> 109
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 109
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Pro Leu
100 105 110
Ala Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu
115 120 125
Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 110
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 110
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca cctttggcag gaggaggtgc tgacggactc 360
acctttggca aagggactca tctaatcatc cagccctat 399
<210> 111
<211> 819
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 111
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca cctttggcag gaggaggtgc tgacggactc 360
acctttggca aagggactca tctaatcatc cagccctata tccagaaccc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagc 819
<210> 112
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 112
Ala Ser Ser Thr Thr Leu Ile Thr Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 113
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 113
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Thr
85 90 95
Thr Leu Ile Thr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Val Glu
<210> 114
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 114
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Thr Thr Leu Ile Thr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu
130
<210> 115
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 115
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Thr Thr Leu Ile Thr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 116
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 116
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcacgactct tataacgggc 360
tacaccttcg gttcggggac caggttaacc gttgtagag 399
<210> 117
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 117
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcacgactct tataacgggc 360
tacaccttcg gttcggggac caggttaacc gttgtagagg acctgaacaa ggtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 118
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 118
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca cctttggcag gaggaggtgc tgacggactc 360
acctttggca aagggactca tctaatcatc cagccctata tccagaaccc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagcg gctccggagc cacgaacttc 840
tctctgttaa agcaagcagg agacgtggaa gaaaaccccg gtcccatggg taccagcctc 900
ctctgctgga tggccctgtg tctcctgggg gcagatcacg cagatactgg agtctcccag 960
gaccccagac acaagatcac aaagagggga cagaatgtaa ctttcaggtg tgatccaatt 1020
tctgaacaca accgccttta ttggtaccga cagaccctgg ggcagggccc agagtttctg 1080
acttacttcc agaatgaagc tcaactagaa aaatcaaggc tgctcagtga tcggttctct 1140
gcagagaggc ctaagggatc tttctccacc ttggagatcc agcgcacaga gcagggggac 1200
tcggccatgt atctctgtgc cagcagcacg actcttataa cgggctacac cttcggttcg 1260
gggaccaggt taaccgttgt agaggacctg aacaaggtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt atgcctggcc 1380
acaggcttct accccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacctg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttc 1680
acctccgagt cttaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcttgcta 1740
gggaaggcca ccttgtatgc cgtgctggtc agtgccctcg tgctgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt ccagaggcta g 1821
<210> 119
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 119
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Pro Leu
100 105 110
Ala Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu
115 120 125
Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp
275 280 285
Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met
290 295 300
Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln
305 310 315 320
Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg
325 330 335
Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr
340 345 350
Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln
355 360 365
Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro
370 375 380
Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp
385 390 395 400
Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Thr Thr Leu Ile Thr Gly Tyr
405 410 415
Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 120
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 120
Ala Val Arg Gly Thr Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 121
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 121
Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala Ile Tyr Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr Ser Leu Leu
35 40 45
Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg Leu Asn Ala
50 55 60
Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile Ala Ala Ser
65 70 75 80
Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg Gly Thr Thr
85 90 95
Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val
100 105 110
Leu Ala Asn
115
<210> 122
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 122
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Thr Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn
130
<210> 123
<211> 274
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 123
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Thr Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser
<210> 124
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 124
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gttcgtggga ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa at 402
<210> 125
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 125
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gttcgtggga ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gc 822
<210> 126
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 126
Ala Ser Ser Phe Leu Ala Gly Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 127
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 127
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Phe
85 90 95
Leu Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 128
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 128
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Phe Leu Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu
130
<210> 129
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 129
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Phe Leu Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 130
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 130
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttcctagc gggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgag 399
<210> 131
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 131
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttcctagc gggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 132
<211> 1824
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 132
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gttcgtggga ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gcggctccgg agccacgaac 840
ttctctctgt taaagcaagc aggagacgtg gaagaaaacc ccggtcccat gggtaccagc 900
ctcctctgct ggatggccct gtgtctcctg ggggcagatc acgcagatac tggagtctcc 960
caggacccca gacacaagat cacaaagagg ggacagaatg taactttcag gtgtgatcca 1020
atttctgaac acaaccgcct ttattggtac cgacagaccc tggggcaggg cccagagttt 1080
ctgacttact tccagaatga agctcaacta gaaaaatcaa ggctgctcag tgatcggttc 1140
tctgcagaga ggcctaaggg atctttctcc accttggaga tccagcgcac agagcagggg 1200
gactcggcca tgtatctctg tgccagcagc ttcctagcgg gagagaccca gtacttcggg 1260
ccaggcacgc ggctcctggt gctcgaggac ctgaaaaacg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtatgcctg 1380
gccacaggct tctaccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacaga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ctgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
ttcacctccg agtcttacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcttg 1740
ctagggaagg ccaccttgta tgccgtgctg gtcagtgccc tcgtgctgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg attccagagg ctag 1824
<210> 133
<211> 607
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 133
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Thr Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly
275 280 285
Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp
290 295 300
Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser
305 310 315 320
Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe
325 330 335
Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln
340 345 350
Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala
355 360 365
Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
370 375 380
Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly
385 390 395 400
Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Phe Leu Ala Gly Glu Thr
405 410 415
Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys
420 425 430
Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 134
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 134
Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
1 5
<210> 135
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 135
Thr Tyr Ser Ser Gly Asn
1 5
<210> 136
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 136
Ala Met Arg Ala Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 137
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 137
Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn Ser Ala Phe Gln Tyr
20 25 30
Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly Pro Glu Leu Leu Met
35 40 45
Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly Arg Phe Thr Ala Gln
50 55 60
Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe Ile Arg Asp Ser Gln
65 70 75 80
Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met Arg Ala Thr Ser Gly
85 90 95
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
100 105 110
Asn
<210> 138
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 138
Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser
1 5 10 15
Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu
20 25 30
Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn
35 40 45
Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly
65 70 75 80
Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe
85 90 95
Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met
100 105 110
Arg Ala Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn
130
<210> 139
<211> 274
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 139
Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser
1 5 10 15
Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu
20 25 30
Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn
35 40 45
Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly
65 70 75 80
Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe
85 90 95
Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met
100 105 110
Arg Ala Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser
<210> 140
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 140
atgaaatcct tgagagtttt actggtgatc ctgtggcttc agttaagctg ggtttggagc 60
caacagaagg aggtggagca ggatcctgga ccactcagtg ttccagaggg agccattgtt 120
tctctcaact gcacttacag caacagtgct tttcaatact tcatgtggta cagacagtat 180
tccagaaaag gccctgagtt gctgatgtac acatactcca gtggtaacaa agaagatgga 240
aggtttacag cacaggtcga taaatccagc aagtatatct ccttgttcat cagagactca 300
cagcccagtg attcagccac ctacctctgt gcaatgaggg ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa at 402
<210> 141
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 141
atgaaatcct tgagagtttt actggtgatc ctgtggcttc agttaagctg ggtttggagc 60
caacagaagg aggtggagca ggatcctgga ccactcagtg ttccagaggg agccattgtt 120
tctctcaact gcacttacag caacagtgct tttcaatact tcatgtggta cagacagtat 180
tccagaaaag gccctgagtt gctgatgtac acatactcca gtggtaacaa agaagatgga 240
aggtttacag cacaggtcga taaatccagc aagtatatct ccttgttcat cagagactca 300
cagcccagtg attcagccac ctacctctgt gcaatgaggg ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gc 822
<210> 142
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 142
Ala Val Pro Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 143
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 143
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Val Pro Gly
85 90 95
Gly Ser Ser Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 144
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 144
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Val Pro Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 145
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 145
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Val Pro Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 146
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 146
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccgtcc ctggggggag ctcctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 147
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 147
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccgtcc ctggggggag ctcctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 148
<211> 1827
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 148
atgaaatcct tgagagtttt actggtgatc ctgtggcttc agttaagctg ggtttggagc 60
caacagaagg aggtggagca ggatcctgga ccactcagtg ttccagaggg agccattgtt 120
tctctcaact gcacttacag caacagtgct tttcaatact tcatgtggta cagacagtat 180
tccagaaaag gccctgagtt gctgatgtac acatactcca gtggtaacaa agaagatgga 240
aggtttacag cacaggtcga taaatccagc aagtatatct ccttgttcat cagagactca 300
cagcccagtg attcagccac ctacctctgt gcaatgaggg ctacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gcggctccgg agccacgaac 840
ttctctctgt taaagcaagc aggagacgtg gaagaaaacc ccggtcccat gggtaccagc 900
ctcctctgct ggatggccct gtgtctcctg ggggcagatc acgcagatac tggagtctcc 960
caggacccca gacacaagat cacaaagagg ggacagaatg taactttcag gtgtgatcca 1020
atttctgaac acaaccgcct ttattggtac cgacagaccc tggggcaggg cccagagttt 1080
ctgacttact tccagaatga agctcaacta gaaaaatcaa ggctgctcag tgatcggttc 1140
tctgcagaga ggcctaaggg atctttctcc accttggaga tccagcgcac agagcagggg 1200
gactcggcca tgtatctctg tgccgtccct ggggggagct cctacaatga gcagttcttc 1260
gggccaggga cacggctcac cgtgctagag gacctgaaaa acgtgttccc acccgaggtc 1320
gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc tcccacaccc aaaaggccac actggtatgc 1380
ctggccacag gcttctaccc cgaccacgtg gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag 1440
gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac 1500
tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc 1560
aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac gggctctcgg agaatgacga gtggacccag 1620
gatagggcca aacctgtcac ccagatcgtc agcgccgagg cctggggtag agcagactgt 1680
ggcttcacct ccgagtctta ccagcaaggg gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc 1740
ttgctaggga aggccacctt gtatgccgtg ctggtcagtg ccctcgtgct gatggccatg 1800
gtcaagagaa aggattccag aggctag 1827
<210> 149
<211> 608
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 149
Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser
1 5 10 15
Trp Val Trp Ser Gln Gln Lys Glu Val Glu Gln Asp Pro Gly Pro Leu
20 25 30
Ser Val Pro Glu Gly Ala Ile Val Ser Leu Asn Cys Thr Tyr Ser Asn
35 40 45
Ser Ala Phe Gln Tyr Phe Met Trp Tyr Arg Gln Tyr Ser Arg Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Leu Leu Met Tyr Thr Tyr Ser Ser Gly Asn Lys Glu Asp Gly
65 70 75 80
Arg Phe Thr Ala Gln Val Asp Lys Ser Ser Lys Tyr Ile Ser Leu Phe
85 90 95
Ile Arg Asp Ser Gln Pro Ser Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Met
100 105 110
Arg Ala Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly
275 280 285
Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp
290 295 300
Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser
305 310 315 320
Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe
325 330 335
Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln
340 345 350
Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala
355 360 365
Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
370 375 380
Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly
385 390 395 400
Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Val Pro Gly Gly Ser Ser Tyr Asn
405 410 415
Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu
420 425 430
Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala
435 440 445
Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly
450 455 460
Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu
465 470 475 480
Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro
485 490 495
Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
500 505 510
Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
515 520 525
Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys
530 535 540
Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
545 550 555 560
Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
565 570 575
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
580 585 590
Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 150
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 150
Thr Ile Ser Gly Thr Asp Tyr
1 5
<210> 151
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 151
Gly Leu Thr Ser Asn
1 5
<210> 152
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 152
Ile Leu Arg Ala Gly Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 153
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 153
Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu Glu
1 5 10 15
Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp Tyr
20 25 30
Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val Ile
35 40 45
His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala Ile
50 55 60
Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Gly Ser Gly Thr
85 90 95
Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
100 105 110
<210> 154
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 154
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu
20 25 30
Glu Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp
35 40 45
Tyr Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val
50 55 60
Ile His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala
65 70 75 80
Ile Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Gly Ser Gly
100 105 110
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
115 120 125
Asn
<210> 155
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 155
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu
20 25 30
Glu Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp
35 40 45
Tyr Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val
50 55 60
Ile His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala
65 70 75 80
Ile Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Gly Ser Gly
100 105 110
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 156
<211> 387
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 156
atgaagttgg tgacaagcat tactgtactc ctatctttgg gtattatggg tgatgctaag 60
accacacagc caaattcaat ggagagtaac gaagaagagc ctgttcactt gccttgtaac 120
cactccacaa tcagtggaac tgattacata cattggtatc gacagcttcc ctcccagggt 180
ccagagtacg tgattcatgg tcttacaagc aatgtgaaca acagaatggc ctctctggca 240
atcgctgaag acagaaagtc cagtaccttg atcctgcacc gtgctacctt gagagatgct 300
gctgtgtact actgcatcct gagagcgggc tcaggaacct acaaatacat ctttggaaca 360
ggcaccaggc tgaaggttct agcaaat 387
<210> 157
<211> 807
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 157
atgaagttgg tgacaagcat tactgtactc ctatctttgg gtattatggg tgatgctaag 60
accacacagc caaattcaat ggagagtaac gaagaagagc ctgttcactt gccttgtaac 120
cactccacaa tcagtggaac tgattacata cattggtatc gacagcttcc ctcccagggt 180
ccagagtacg tgattcatgg tcttacaagc aatgtgaaca acagaatggc ctctctggca 240
atcgctgaag acagaaagtc cagtaccttg atcctgcacc gtgctacctt gagagatgct 300
gctgtgtact actgcatcct gagagcgggc tcaggaacct acaaatacat ctttggaaca 360
ggcaccaggc tgaaggttct agcaaatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagc 807
<210> 158
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 158
Ala Ser Ser Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 159
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 159
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro
85 90 95
Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 160
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 160
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 161
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 161
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 162
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 162
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gccccgggac agtttacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 163
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 163
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gccccgggac agtttacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 164
<211> 1812
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 164
atgaagttgg tgacaagcat tactgtactc ctatctttgg gtattatggg tgatgctaag 60
accacacagc caaattcaat ggagagtaac gaagaagagc ctgttcactt gccttgtaac 120
cactccacaa tcagtggaac tgattacata cattggtatc gacagcttcc ctcccagggt 180
ccagagtacg tgattcatgg tcttacaagc aatgtgaaca acagaatggc ctctctggca 240
atcgctgaag acagaaagtc cagtaccttg atcctgcacc gtgctacctt gagagatgct 300
gctgtgtact actgcatcct gagagcgggc tcaggaacct acaaatacat ctttggaaca 360
ggcaccaggc tgaaggttct agcaaatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagcggc tccggagcca cgaacttctc tctgttaaag 840
caagcaggag acgtggaaga aaaccccggt cccatgggta ccagcctcct ctgctggatg 900
gccctgtgtc tcctgggggc agatcacgca gatactggag tctcccagga ccccagacac 960
aagatcacaa agaggggaca gaatgtaact ttcaggtgtg atccaatttc tgaacacaac 1020
cgcctttatt ggtaccgaca gaccctgggg cagggcccag agtttctgac ttacttccag 1080
aatgaagctc aactagaaaa atcaaggctg ctcagtgatc ggttctctgc agagaggcct 1140
aagggatctt tctccacctt ggagatccag cgcacagagc agggggactc ggccatgtat 1200
ctctgtgcca gcagccccgg gacagtttac aatgagcagt tcttcgggcc agggacacgg 1260
ctcaccgtgc tagaggacct gaaaaacgtg ttcccacccg aggtcgctgt gtttgagcca 1320
tcagaagcag agatctccca cacccaaaag gccacactgg tatgcctggc cacaggcttc 1380
taccccgacc acgtggagct gagctggtgg gtgaatggga aggaggtgca cagtggggtc 1440
agcacagacc cgcagcccct caaggagcag cccgccctca atgactccag atactgcctg 1500
agcagccgcc tgagggtctc ggccaccttc tggcagaacc cccgcaacca cttccgctgt 1560
caagtccagt tctacgggct ctcggagaat gacgagtgga cccaggatag ggccaaacct 1620
gtcacccaga tcgtcagcgc cgaggcctgg ggtagagcag actgtggctt cacctccgag 1680
tcttaccagc aaggggtcct gtctgccacc atcctctatg agatcttgct agggaaggcc 1740
accttgtatg ccgtgctggt cagtgccctc gtgctgatgg ccatggtcaa gagaaaggat 1800
tccagaggct ag 1812
<210> 165
<211> 603
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 165
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Asn Ser Met Glu Ser Asn Glu Glu
20 25 30
Glu Pro Val His Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Thr Asp
35 40 45
Tyr Ile His Trp Tyr Arg Gln Leu Pro Ser Gln Gly Pro Glu Tyr Val
50 55 60
Ile His Gly Leu Thr Ser Asn Val Asn Asn Arg Met Ala Ser Leu Ala
65 70 75 80
Ile Ala Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu His Arg Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Leu Arg Ala Gly Ser Gly
100 105 110
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly
260 265 270
Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
275 280 285
Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu
290 295 300
Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His
305 310 315 320
Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile
325 330 335
Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly
340 345 350
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser
355 360 365
Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe
370 375 380
Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr
385 390 395 400
Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly
405 410 415
Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro
420 425 430
Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr
435 440 445
Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His
450 455 460
Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val
465 470 475 480
Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser
485 490 495
Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln
500 505 510
Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser
515 520 525
Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile
530 535 540
Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu
545 550 555 560
Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu
565 570 575
Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu
580 585 590
Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 166
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 166
Ala Val Thr Arg Thr Gly Ala Asn Asn Leu Phe
1 5 10
<210> 167
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 167
Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala Ile Tyr Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr Ser Leu Leu
35 40 45
Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg Leu Asn Ala
50 55 60
Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile Ala Ala Ser
65 70 75 80
Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr Arg Thr Gly
85 90 95
Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr Val Ile Pro
100 105 110
Tyr
<210> 168
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 168
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr
100 105 110
Arg Thr Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr
115 120 125
Val Ile Pro Tyr
130
<210> 169
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 169
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr
100 105 110
Arg Thr Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr
115 120 125
Val Ile Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 170
<211> 396
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 170
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgacgagga ctggggcaaa caacctcttc 360
tttgggactg gaacgagact caccgttatt ccctat 396
<210> 171
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 171
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgacgagga ctggggcaaa caacctcttc 360
tttgggactg gaacgagact caccgttatt ccctatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagc 816
<210> 172
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 172
Ala Ser Ser Leu Gly Val Leu Gly Ile Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 173
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 173
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Gly Val Leu Gly Ile Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Val Glu
115
<210> 174
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 174
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Gly Val Leu Gly Ile Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Val Glu
130
<210> 175
<211> 310
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 175
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Gly Val Leu Gly Ile Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Phe
305 310
<210> 176
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 176
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaggagt actcgggatc 360
ggctacacct tcggttcggg gaccaggtta accgttgtag ag 402
<210> 177
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 177
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaggagt actcgggatc 360
ggctacacct tcggttcggg gaccaggtta accgttgtag aggacctgaa caaggtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtgt gcctggccac aggcttcttc cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacccgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggctttac ctcggtgtcc taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcctgctagg gaaggccacc ctgtatgctg tgctggtcag cgcccttgtg 900
ttgatggcca tggtcaagag aaaggatttc tga 933
<210> 178
<211> 1815
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 178
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgacgagga ctggggcaaa caacctcttc 360
tttgggactg gaacgagact caccgttatt ccctatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagcggct ccggagccac gaacttctct 840
ctgttaaagc aagcaggaga cgtggaagaa aaccccggtc ccatgggtac cagcctcctc 900
tgctggatgg ccctgtgtct cctgggggca gatcacgcag atactggagt ctcccaggac 960
cccagacaca agatcacaaa gaggggacag aatgtaactt tcaggtgtga tccaatttct 1020
gaacacaacc gcctttattg gtaccgacag accctggggc agggcccaga gtttctgact 1080
tacttccaga atgaagctca actagaaaaa tcaaggctgc tcagtgatcg gttctctgca 1140
gagaggccta agggatcttt ctccaccttg gagatccagc gcacagagca gggggactcg 1200
gccatgtatc tctgtgccag cagcttagga gtactcggga tcggctacac cttcggttcg 1260
gggaccaggt taaccgttgt agaggacctg aacaaggtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt gtgcctggcc 1380
acaggcttct tccccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacccg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttt 1680
acctcggtgt cctaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcctgcta 1740
gggaaggcca ccctgtatgc tgtgctggtc agcgcccttg tgttgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt tctga 1815
<210> 179
<211> 604
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 179
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Thr
100 105 110
Arg Thr Gly Ala Asn Asn Leu Phe Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Thr
115 120 125
Val Ile Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
275 280 285
Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala
290 295 300
Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp
305 310 315 320
Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys
325 330 335
Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu
340 345 350
Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu
355 360 365
Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys
370 375 380
Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser
385 390 395 400
Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Gly Val Leu Gly Ile Gly Tyr
405 410 415
Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600
<210> 180
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 180
Ala Val Arg Gly Ser Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 181
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 181
Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val Pro Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala Ile Tyr Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr Ser Leu Leu
35 40 45
Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg Leu Asn Ala
50 55 60
Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile Ala Ala Ser
65 70 75 80
Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg Gly Ser Thr
85 90 95
Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val
100 105 110
Leu Ala Asn
115
<210> 182
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 182
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn
130
<210> 183
<211> 274
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 183
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser
<210> 184
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 184
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggggga gtacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa at 402
<210> 185
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 185
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggggga gtacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gc 822
<210> 186
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 186
Ala Ser Ser Leu Val Ala Gly Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 187
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 187
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Val Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 188
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 188
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu
130
<210> 189
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 189
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 190
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 190
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtcgc cggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgag 399
<210> 191
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 191
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtcgc cggagagacc 360
cagtacttcg ggccaggcac gcggctcctg gtgctcgagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 192
<211> 1824
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 192
atggagaccc tcttgggcct gcttatcctt tggctgcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaggtga cgcagattcc tgcagctctg agtgtcccag aaggagaaaa cttggttctc 120
aactgcagtt tcactgatag cgctatttac aacctccagt ggtttaggca ggaccctggg 180
aaaggtctca catctctgtt gcttattcag tcaagtcaga gagagcaaac aagtggaaga 240
cttaatgcct cgctggataa atcatcagga cgtagtactt tatacattgc agcttctcag 300
cctggtgact cagccaccta cctctgtgct gtgaggggga gtacctcagg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gttttagcaa atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gcggctccgg agccacgaac 840
ttctctctgt taaagcaagc aggagacgtg gaagaaaacc ccggtcccat gggtaccagc 900
ctcctctgct ggatggccct gtgtctcctg ggggcagatc acgcagatac tggagtctcc 960
caggacccca gacacaagat cacaaagagg ggacagaatg taactttcag gtgtgatcca 1020
atttctgaac acaaccgcct ttattggtac cgacagaccc tggggcaggg cccagagttt 1080
ctgacttact tccagaatga agctcaacta gaaaaatcaa ggctgctcag tgatcggttc 1140
tctgcagaga ggcctaaggg atctttctcc accttggaga tccagcgcac agagcagggg 1200
gactcggcca tgtatctctg tgccagcagc ttagtcgccg gagagaccca gtacttcggg 1260
ccaggcacgc ggctcctggt gctcgaggac ctgaaaaacg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtatgcctg 1380
gccacaggct tctaccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacaga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ctgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
ttcacctccg agtcttacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcttg 1740
ctagggaagg ccaccttgta tgccgtgctg gtcagtgccc tcgtgctgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg attccagagg ctag 1824
<210> 193
<211> 607
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 193
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser Lys Gln Glu Val Thr Gln Ile Pro Ala Ala Leu Ser Val
20 25 30
Pro Glu Gly Glu Asn Leu Val Leu Asn Cys Ser Phe Thr Asp Ser Ala
35 40 45
Ile Tyr Asn Leu Gln Trp Phe Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Leu Thr
50 55 60
Ser Leu Leu Leu Ile Gln Ser Ser Gln Arg Glu Gln Thr Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Asn Ala Ser Leu Asp Lys Ser Ser Gly Arg Ser Thr Leu Tyr Ile
85 90 95
Ala Ala Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val Arg
100 105 110
Gly Ser Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly
275 280 285
Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp
290 295 300
Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser
305 310 315 320
Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe
325 330 335
Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln
340 345 350
Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala
355 360 365
Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
370 375 380
Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly
385 390 395 400
Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Val Ala Gly Glu Thr
405 410 415
Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys
420 425 430
Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 194
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 194
Ala Ala Ile Val Gly Asn Gln Phe Tyr
1 5
<210> 195
<211> 111
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 195
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ile Val Gly Asn
85 90 95
Gln Phe Tyr Phe Gly Thr Gly Thr Ser Leu Thr Val Ile Pro Asn
100 105 110
<210> 196
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 196
Met Ser Ile Arg Ala Leu Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ile Val
100 105 110
Gly Asn Gln Phe Tyr Phe Gly Thr Gly Thr Ser Leu Thr Val Ile Pro
115 120 125
Asn
<210> 197
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 197
Met Ser Ile Arg Ala Leu Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ile Val
100 105 110
Gly Asn Gln Phe Tyr Phe Gly Thr Gly Thr Ser Leu Thr Val Ile Pro
115 120 125
Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 198
<211> 387
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 198
atgtccattc gagctttatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca atagtcggta accagttcta ttttgggaca 360
gggacaagtt tgacggtcat tccaaat 387
<210> 199
<211> 807
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 199
atgtccattc gagctttatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca atagtcggta accagttcta ttttgggaca 360
gggacaagtt tgacggtcat tccaaatatc cagaagcctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagc 807
<210> 200
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 200
Ala Ser Ser Glu Thr Thr Leu Ser Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 201
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 201
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Glu
85 90 95
Thr Thr Leu Ser Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 202
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 202
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Glu Thr Thr Leu Ser Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 203
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 203
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Glu Thr Thr Leu Ser Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 204
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 204
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gtgaaactac gctaagtgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagag 399
<210> 205
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 205
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gtgaaactac gctaagtgag 360
cagttcttcg ggccagggac acggctcacc gtgctagagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 206
<211> 1809
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 206
atgtccattc gagctttatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca atagtcggta accagttcta ttttgggaca 360
gggacaagtt tgacggtcat tccaaatatc cagaagcctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagcggc tccggagcca cgaacttctc tctgttaaag 840
caagcaggag acgtggaaga aaaccccggt cccatgggta ccagcctcct ctgctggatg 900
gccctgtgtc tcctgggggc agatcacgca gatactggag tctcccagga ccccagacac 960
aagatcacaa agaggggaca gaatgtaact ttcaggtgtg atccaatttc tgaacacaac 1020
cgcctttatt ggtaccgaca gaccctgggg cagggcccag agtttctgac ttacttccag 1080
aatgaagctc aactagaaaa atcaaggctg ctcagtgatc ggttctctgc agagaggcct 1140
aagggatctt tctccacctt ggagatccag cgcacagagc agggggactc ggccatgtat 1200
ctctgtgcca gcagtgaaac tacgctaagt gagcagttct tcgggccagg gacacggctc 1260
accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca 1320
gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc acactggtat gcctggccac aggcttctac 1380
cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc 1440
acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc gccctcaatg actccagata ctgcctgagc 1500
agccgcctga gggtctcggc caccttctgg cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa 1560
gtccagttct acgggctctc ggagaatgac gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc 1620
acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt agagcagact gtggcttcac ctccgagtct 1680
taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc 1740
ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc 1800
agaggctag 1809
<210> 207
<211> 602
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 207
Met Ser Ile Arg Ala Leu Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ile Val
100 105 110
Gly Asn Gln Phe Tyr Phe Gly Thr Gly Thr Ser Leu Thr Val Ile Pro
115 120 125
Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly
260 265 270
Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
275 280 285
Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu
290 295 300
Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His
305 310 315 320
Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile
325 330 335
Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly
340 345 350
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser
355 360 365
Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe
370 375 380
Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr
385 390 395 400
Leu Cys Ala Ser Ser Glu Thr Thr Leu Ser Glu Gln Phe Phe Gly Pro
405 410 415
Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro
420 425 430
Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln
435 440 445
Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val
450 455 460
Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser
465 470 475 480
Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg
485 490 495
Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn
500 505 510
Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu
515 520 525
Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val
530 535 540
Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser
545 550 555 560
Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu
565 570 575
Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met
580 585 590
Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 208
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 208
Ala Met Arg Asn Asn Asn Asp Met Arg
1 5
<210> 209
<211> 111
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 209
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Met Arg Asn Asn Asn
85 90 95
Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro Asn
100 105 110
<210> 210
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 210
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Met Arg Asn
100 105 110
Asn Asn Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro
115 120 125
Asn
<210> 211
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 211
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Met Arg Asn
100 105 110
Asn Asn Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 212
<211> 387
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 212
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcaatg agaaataaca atgacatgcg ctttggagca 360
gggaccagac tgacagtaaa accaaat 387
<210> 213
<211> 807
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 213
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcaatg agaaataaca atgacatgcg ctttggagca 360
gggaccagac tgacagtaaa accaaatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagc 807
<210> 214
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 214
Ala Ser Ser Leu Thr Thr Leu Asp Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 215
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 215
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Thr Thr Leu Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu
<210> 216
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 216
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Thr Leu Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu
130
<210> 217
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 217
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Thr Leu Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 218
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 218
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaacaac attggatacg 360
cagtattttg gcccaggcac ccggctgaca gtgctcgag 399
<210> 219
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 219
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttaacaac attggatacg 360
cagtattttg gcccaggcac ccggctgaca gtgctcgagg acctgaaaaa cgtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtatgcc tggccacagg cttctacccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acctgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gcttcacctc cgagtcttac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatct tgctagggaa ggccaccttg tatgccgtgc tggtcagtgc cctcgtgctg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggattccaga ggctag 936
<210> 220
<211> 1809
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 220
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcaatg agaaataaca atgacatgcg ctttggagca 360
gggaccagac tgacagtaaa accaaatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagcggc tccggagcca cgaacttctc tctgttaaag 840
caagcaggag acgtggaaga aaaccccggt cccatgggta ccagcctcct ctgctggatg 900
gccctgtgtc tcctgggggc agatcacgca gatactggag tctcccagga ccccagacac 960
aagatcacaa agaggggaca gaatgtaact ttcaggtgtg atccaatttc tgaacacaac 1020
cgcctttatt ggtaccgaca gaccctgggg cagggcccag agtttctgac ttacttccag 1080
aatgaagctc aactagaaaa atcaaggctg ctcagtgatc ggttctctgc agagaggcct 1140
aagggatctt tctccacctt ggagatccag cgcacagagc agggggactc ggccatgtat 1200
ctctgtgcca gcagcttaac aacattggat acgcagtatt ttggcccagg cacccggctg 1260
acagtgctcg aggacctgaa aaacgtgttc ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca 1320
gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc acactggtat gcctggccac aggcttctac 1380
cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc 1440
acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc gccctcaatg actccagata ctgcctgagc 1500
agccgcctga gggtctcggc caccttctgg cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa 1560
gtccagttct acgggctctc ggagaatgac gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc 1620
acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt agagcagact gtggcttcac ctccgagtct 1680
taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc 1740
ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc 1800
agaggctag 1809
<210> 221
<211> 602
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 221
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Met Arg Asn
100 105 110
Asn Asn Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly
260 265 270
Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
275 280 285
Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu
290 295 300
Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His
305 310 315 320
Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile
325 330 335
Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly
340 345 350
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser
355 360 365
Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe
370 375 380
Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr
385 390 395 400
Leu Cys Ala Ser Ser Leu Thr Thr Leu Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro
405 410 415
Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro
420 425 430
Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln
435 440 445
Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val
450 455 460
Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser
465 470 475 480
Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg
485 490 495
Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn
500 505 510
Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu
515 520 525
Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val
530 535 540
Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser
545 550 555 560
Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu
565 570 575
Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met
580 585 590
Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 222
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 222
Tyr Gly Gly Thr Val Asn
1 5
<210> 223
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 223
Tyr Phe Ser Gly Asp Pro Leu Val
1 5
<210> 224
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 224
Ala Val Arg Asp Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr
1 5 10
<210> 225
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 225
Ala Gln Ser Val Ser Gln His Asn His His Val Ile Leu Ser Glu Ala
1 5 10 15
Ala Ser Leu Glu Leu Gly Cys Asn Tyr Ser Tyr Gly Gly Thr Val Asn
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Gln His Leu Gln Leu Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Phe Ser Gly Asp Pro Leu Val Lys Gly Ile Lys Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Ile Lys Ser Lys Phe Ser Phe Asn Leu Arg Lys Pro Ser
65 70 75 80
Val Gln Trp Ser Asp Thr Ala Glu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Asp Ser
85 90 95
Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu Ser
100 105 110
Val Ile Pro Asn
115
<210> 226
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 226
Met Leu Leu Leu Leu Ile Pro Val Leu Gly Met Ile Phe Ala Leu Arg
1 5 10 15
Asp Ala Arg Ala Gln Ser Val Ser Gln His Asn His His Val Ile Leu
20 25 30
Ser Glu Ala Ala Ser Leu Glu Leu Gly Cys Asn Tyr Ser Tyr Gly Gly
35 40 45
Thr Val Asn Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Gln His Leu Gln
50 55 60
Leu Leu Leu Lys Tyr Phe Ser Gly Asp Pro Leu Val Lys Gly Ile Lys
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Ile Lys Ser Lys Phe Ser Phe Asn Leu Arg
85 90 95
Lys Pro Ser Val Gln Trp Ser Asp Thr Ala Glu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn
130 135
<210> 227
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 227
Met Leu Leu Leu Leu Ile Pro Val Leu Gly Met Ile Phe Ala Leu Arg
1 5 10 15
Asp Ala Arg Ala Gln Ser Val Ser Gln His Asn His His Val Ile Leu
20 25 30
Ser Glu Ala Ala Ser Leu Glu Leu Gly Cys Asn Tyr Ser Tyr Gly Gly
35 40 45
Thr Val Asn Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Gln His Leu Gln
50 55 60
Leu Leu Leu Lys Tyr Phe Ser Gly Asp Pro Leu Val Lys Gly Ile Lys
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Ile Lys Ser Lys Phe Ser Phe Asn Leu Arg
85 90 95
Lys Pro Ser Val Gln Trp Ser Asp Thr Ala Glu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser
275
<210> 228
<211> 405
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 228
atgctcctgt tgctcatacc agtgctgggg atgatttttg ccctgagaga tgccagagcc 60
cagtctgtga gccagcataa ccaccacgta attctctctg aagcagcctc actggagttg 120
ggatgcaact attcctatgg tggaactgtt aatctcttct ggtatgtcca gtaccctggt 180
caacaccttc agcttctcct caagtacttt tcaggggatc cactggttaa aggcatcaag 240
ggctttgagg ctgaatttat aaagagtaaa ttctccttta atctgaggaa accctctgtg 300
cagtggagtg acacagctga gtacttctgt gccgtgaggg actctggggc tgggagttac 360
caactcactt tcgggaaggg gaccaaactc tcggtcatac caaat 405
<210> 229
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 229
atgctcctgt tgctcatacc agtgctgggg atgatttttg ccctgagaga tgccagagcc 60
cagtctgtga gccagcataa ccaccacgta attctctctg aagcagcctc actggagttg 120
ggatgcaact attcctatgg tggaactgtt aatctcttct ggtatgtcca gtaccctggt 180
caacaccttc agcttctcct caagtacttt tcaggggatc cactggttaa aggcatcaag 240
ggctttgagg ctgaatttat aaagagtaaa ttctccttta atctgaggaa accctctgtg 300
cagtggagtg acacagctga gtacttctgt gccgtgaggg actctggggc tgggagttac 360
caactcactt tcgggaaggg gaccaaactc tcggtcatac caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagc 825
<210> 230
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 230
Ala Ser Leu Thr Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 231
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 231
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Leu Thr
85 90 95
Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 232
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 232
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Leu Thr Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 233
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 233
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Leu Thr Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 234
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 234
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagcc ttaccgggac agtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 235
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 235
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagcc ttaccgggac agtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 236
<211> 1830
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 236
atgctcctgt tgctcatacc agtgctgggg atgatttttg ccctgagaga tgccagagcc 60
cagtctgtga gccagcataa ccaccacgta attctctctg aagcagcctc actggagttg 120
ggatgcaact attcctatgg tggaactgtt aatctcttct ggtatgtcca gtaccctggt 180
caacaccttc agcttctcct caagtacttt tcaggggatc cactggttaa aggcatcaag 240
ggctttgagg ctgaatttat aaagagtaaa ttctccttta atctgaggaa accctctgtg 300
cagtggagtg acacagctga gtacttctgt gccgtgaggg actctggggc tgggagttac 360
caactcactt tcgggaaggg gaccaaactc tcggtcatac caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagcggctc cggagccacg 840
aacttctctc tgttaaagca agcaggagac gtggaagaaa accccggtcc catgggtacc 900
agcctcctct gctggatggc cctgtgtctc ctgggggcag atcacgcaga tactggagtc 960
tcccaggacc ccagacacaa gatcacaaag aggggacaga atgtaacttt caggtgtgat 1020
ccaatttctg aacacaaccg cctttattgg taccgacaga ccctggggca gggcccagag 1080
tttctgactt acttccagaa tgaagctcaa ctagaaaaat caaggctgct cagtgatcgg 1140
ttctctgcag agaggcctaa gggatctttc tccaccttgg agatccagcg cacagagcag 1200
ggggactcgg ccatgtatct ctgtgccagc cttaccggga cagtctacaa tgagcagttc 1260
ttcgggccag ggacacggct caccgtgcta gaggacctga aaaacgtgtt cccacccgag 1320
gtcgctgtgt ttgagccatc agaagcagag atctcccaca cccaaaaggc cacactggta 1380
tgcctggcca caggcttcta ccccgaccac gtggagctga gctggtgggt gaatgggaag 1440
gaggtgcaca gtggggtcag cacagacccg cagcccctca aggagcagcc cgccctcaat 1500
gactccagat actgcctgag cagccgcctg agggtctcgg ccaccttctg gcagaacccc 1560
cgcaaccact tccgctgtca agtccagttc tacgggctct cggagaatga cgagtggacc 1620
caggataggg ccaaacctgt cacccagatc gtcagcgccg aggcctgggg tagagcagac 1680
tgtggcttca cctccgagtc ttaccagcaa ggggtcctgt ctgccaccat cctctatgag 1740
atcttgctag ggaaggccac cttgtatgcc gtgctggtca gtgccctcgt gctgatggcc 1800
atggtcaaga gaaaggattc cagaggctag 1830
<210> 237
<211> 609
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 237
Met Leu Leu Leu Leu Ile Pro Val Leu Gly Met Ile Phe Ala Leu Arg
1 5 10 15
Asp Ala Arg Ala Gln Ser Val Ser Gln His Asn His His Val Ile Leu
20 25 30
Ser Glu Ala Ala Ser Leu Glu Leu Gly Cys Asn Tyr Ser Tyr Gly Gly
35 40 45
Thr Val Asn Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Gly Gln His Leu Gln
50 55 60
Leu Leu Leu Lys Tyr Phe Ser Gly Asp Pro Leu Val Lys Gly Ile Lys
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Ile Lys Ser Lys Phe Ser Phe Asn Leu Arg
85 90 95
Lys Pro Ser Val Gln Trp Ser Asp Thr Ala Glu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala
275 280 285
Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys
290 295 300
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val
305 310 315 320
Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr
325 330 335
Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg
340 345 350
Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu
355 360 365
Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu
370 375 380
Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Leu Thr Gly Thr Val Tyr
405 410 415
Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp
420 425 430
Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu
435 440 445
Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr
450 455 460
Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys
465 470 475 480
Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln
485 490 495
Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val
500 505 510
Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val
515 520 525
Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala
530 535 540
Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp
545 550 555 560
Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr
565 570 575
Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu
580 585 590
Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg
595 600 605
Gly
<210> 238
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 238
Ala Ala Ser Asn Pro Thr Gly Ala Asn Ser Lys Leu Thr
1 5 10
<210> 239
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 239
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Asn Pro Thr
85 90 95
Gly Ala Asn Ser Lys Leu Thr Phe Gly Lys Gly Ile Thr Leu Ser Val
100 105 110
Arg Pro Asp
115
<210> 240
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 240
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Asn
100 105 110
Pro Thr Gly Ala Asn Ser Lys Leu Thr Phe Gly Lys Gly Ile Thr Leu
115 120 125
Ser Val Arg Pro Asp
130
<210> 241
<211> 273
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 241
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Asn
100 105 110
Pro Thr Gly Ala Asn Ser Lys Leu Thr Phe Gly Lys Gly Ile Thr Leu
115 120 125
Ser Val Arg Pro Asp Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser
<210> 242
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 242
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca agtaacccta ctggagccaa tagtaagctg 360
acatttggaa aaggaataac tctgagtgtt agaccagat 399
<210> 243
<211> 819
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 243
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca agtaacccta ctggagccaa tagtaagctg 360
acatttggaa aaggaataac tctgagtgtt agaccagata tccagaagcc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagc 819
<210> 244
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 244
Ala Ser Ser Leu Val Arg Asn Glu Lys Leu Phe
1 5 10
<210> 245
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 245
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Val Arg Asn Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln Leu Ser Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 246
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 246
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Arg Asn Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln
115 120 125
Leu Ser Val Leu Glu
130
<210> 247
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 247
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Arg Asn Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln
115 120 125
Leu Ser Val Leu Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 248
<211> 399
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 248
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtccg aaatgaaaaa 360
ctgttttttg gcagtggaac ccagctctct gtcttggag 399
<210> 249
<211> 930
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 249
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gcttagtccg aaatgaaaaa 360
ctgttttttg gcagtggaac ccagctctct gtcttggagg acctgaacaa ggtgttccca 420
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 480
ctggtgtgcc tggccacagg cttcttcccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 540
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcaca gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 600
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 660
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 720
tggacccagg atagggccaa acccgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 780
gcagactgtg gctttacctc ggtgtcctac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 840
tatgagatcc tgctagggaa ggccaccctg tatgctgtgc tggtcagcgc ccttgtgttg 900
atggccatgg tcaagagaaa ggatttctga 930
<210> 250
<211> 1815
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 250
atgtccattc gagctgtatt tatattcctg tggctgcagc tggacttggt gaatggagag 60
aatgtggagc agcatccttc aaccctgagt gtccaggagg gagacagcgc tgttatcaag 120
tgtacttatt cagacagtgc ctcaaactac ttcccttggt ataagcaaga acttggaaaa 180
agacctcagc ttattataga cattcgttca aatgtgggcg aaaagaaaga ccaacgaatt 240
gctgttacat tgaacaagac agccaaacat ttctccctgc acatcacaga gacccaacct 300
gaagactcgg ctgtctactt ctgtgcagca agtaacccta ctggagccaa tagtaagctg 360
acatttggaa aaggaataac tctgagtgtt agaccagata tccagaagcc tgaccctgcc 420
gtgtaccagc tgagagactc taaatccagt gacaagtctg tctgcctatt caccgatttt 480
gattctcaaa caaatgtgtc acaaagtaag gattctgatg tgtatatcac agacaaaact 540
gtgctagaca tgaggtctat ggacttcaag agcaacagtg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg catgtgcaaa cgccttcaac aacagcatta ttccagaaga caccttcttc 660
cccagcccag aaagttcctg tgatgtcaag ctggtcgaga aaagctttga aacagatacg 720
aacctaaact ttcaaaacct gtcagtgatt gggttccgaa tcctcctcct gaaagtggcc 780
gggtttaatc tgctcatgac gctgcggctg tggtccagcg gctccggagc cacgaacttc 840
tctctgttaa agcaagcagg agacgtggaa gaaaaccccg gtcccatggg taccagcctc 900
ctctgctgga tggccctgtg tctcctgggg gcagatcacg cagatactgg agtctcccag 960
gaccccagac acaagatcac aaagagggga cagaatgtaa ctttcaggtg tgatccaatt 1020
tctgaacaca accgccttta ttggtaccga cagaccctgg ggcagggccc agagtttctg 1080
acttacttcc agaatgaagc tcaactagaa aaatcaaggc tgctcagtga tcggttctct 1140
gcagagaggc ctaagggatc tttctccacc ttggagatcc agcgcacaga gcagggggac 1200
tcggccatgt atctctgtgc cagcagctta gtccgaaatg aaaaactgtt ttttggcagt 1260
ggaacccagc tctctgtctt ggaggacctg aacaaggtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt gtgcctggcc 1380
acaggcttct tccccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacccg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttt 1680
acctcggtgt cctaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcctgcta 1740
gggaaggcca ccctgtatgc tgtgctggtc agcgcccttg tgttgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt tctga 1815
<210> 251
<211> 604
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 251
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln
20 25 30
Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser
35 40 45
Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu
50 55 60
Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile
65 70 75 80
Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr
85 90 95
Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Asn
100 105 110
Pro Thr Gly Ala Asn Ser Lys Leu Thr Phe Gly Lys Gly Ile Thr Leu
115 120 125
Ser Val Arg Pro Asp Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu
130 135 140
Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe
145 150 155 160
Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile
165 170 175
Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn
180 185 190
Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala
195 200 205
Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu
210 215 220
Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr
225 230 235 240
Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu
245 250 255
Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser
260 265 270
Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp
275 280 285
Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met
290 295 300
Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln
305 310 315 320
Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg
325 330 335
Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr
340 345 350
Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln
355 360 365
Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro
370 375 380
Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp
385 390 395 400
Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Val Arg Asn Glu Lys Leu
405 410 415
Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln Leu Ser Val Leu Glu Asp Leu Asn Lys
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600
<210> 252
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 252
Ala Thr Glu Met Asn Ser Asn Tyr Gln Leu Ile
1 5 10
<210> 253
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 253
Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn Leu
20 25 30
Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile Leu
35 40 45
Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val Thr
50 55 60
Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser Arg
65 70 75 80
Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Glu Met Asn Ser Asn
85 90 95
Tyr Gln Leu Ile Trp Gly Ala Gly Thr Lys Leu Ile Ile Lys Pro Asp
100 105 110
<210> 254
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 254
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Glu
100 105 110
Met Asn Ser Asn Tyr Gln Leu Ile Trp Gly Ala Gly Thr Lys Leu Ile
115 120 125
Ile Lys Pro Asp
130
<210> 255
<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 255
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Glu
100 105 110
Met Asn Ser Asn Tyr Gln Leu Ile Trp Gly Ala Gly Thr Lys Leu Ile
115 120 125
Ile Lys Pro Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 256
<211> 396
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 256
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggaaatga atagcaacta tcagttaatc 360
tggggcgctg ggaccaagct aattataaag ccagat 396
<210> 257
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 257
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggaaatga atagcaacta tcagttaatc 360
tggggcgctg ggaccaagct aattataaag ccagatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagc 816
<210> 258
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 258
Ala Ser Ser Pro Leu Lys Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 259
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 259
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro
85 90 95
Leu Lys Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu
100 105 110
Thr Val Val Glu
115
<210> 260
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 260
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Leu Lys Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly
115 120 125
Thr Arg Leu Thr Val Val Glu
130 135
<210> 261
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 261
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Leu Lys Gly Ser Asn Tyr Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly
115 120 125
Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu
130 135 140
Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys
145 150 155 160
Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu
165 170 175
Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr
180 185 190
Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr
195 200 205
Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro
210 215 220
Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn
225 230 235 240
Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser
245 250 255
Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr
260 265 270
Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly
275 280 285
Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala
290 295 300
Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
305 310
<210> 262
<211> 405
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 262
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gccccctaaa gggctccaac 360
tatggctaca ccttcggttc ggggaccagg ttaaccgttg tagag 405
<210> 263
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 263
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gccccctaaa gggctccaac 360
tatggctaca ccttcggttc ggggaccagg ttaaccgttg tagaggacct gaacaaggtg 420
ttcccacccg aggtcgctgt gtttgagcca tcagaagcag agatctccca cacccaaaag 480
gccacactgg tgtgcctggc cacaggcttc ttccccgacc acgtggagct gagctggtgg 540
gtgaatggga aggaggtgca cagtggggtc agcacagacc cgcagcccct caaggagcag 600
cccgccctca atgactccag atactgcctg agcagccgcc tgagggtctc ggccaccttc 660
tggcagaacc cccgcaacca cttccgctgt caagtccagt tctacgggct ctcggagaat 720
gacgagtgga cccaggatag ggccaaaccc gtcacccaga tcgtcagcgc cgaggcctgg 780
ggtagagcag actgtggctt tacctcggtg tcctaccagc aaggggtcct gtctgccacc 840
atcctctatg agatcctgct agggaaggcc accctgtatg ctgtgctggt cagcgccctt 900
gtgttgatgg ccatggtcaa gagaaaggat ttctga 936
<210> 264
<211> 1818
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 264
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggaaatga atagcaacta tcagttaatc 360
tggggcgctg ggaccaagct aattataaag ccagatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagcggct ccggagccac gaacttctct 840
ctgttaaagc aagcaggaga cgtggaagaa aaccccggtc ccatgggtac cagcctcctc 900
tgctggatgg ccctgtgtct cctgggggca gatcacgcag atactggagt ctcccaggac 960
cccagacaca agatcacaaa gaggggacag aatgtaactt tcaggtgtga tccaatttct 1020
gaacacaacc gcctttattg gtaccgacag accctggggc agggcccaga gtttctgact 1080
tacttccaga atgaagctca actagaaaaa tcaaggctgc tcagtgatcg gttctctgca 1140
gagaggccta agggatcttt ctccaccttg gagatccagc gcacagagca gggggactcg 1200
gccatgtatc tctgtgccag cagcccccta aagggctcca actatggcta caccttcggt 1260
tcggggacca ggttaaccgt tgtagaggac ctgaacaagg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtgtgcctg 1380
gccacaggct tcttccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacaga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ccgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
tttacctcgg tgtcctacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcctg 1740
ctagggaagg ccaccctgta tgctgtgctg gtcagcgccc ttgtgttgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg atttctga 1818
<210> 265
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 265
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Glu
100 105 110
Met Asn Ser Asn Tyr Gln Leu Ile Trp Gly Ala Gly Thr Lys Leu Ile
115 120 125
Ile Lys Pro Asp Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
275 280 285
Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala
290 295 300
Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp
305 310 315 320
Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys
325 330 335
Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu
340 345 350
Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu
355 360 365
Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys
370 375 380
Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser
385 390 395 400
Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Leu Lys Gly Ser Asn Tyr Gly
405 410 415
Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn
420 425 430
Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 266
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-1序列
<400> 266
Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
1 5
<210> 267
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-2序列
<400> 267
Gly Leu Lys Asn Asn
1 5
<210> 268
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 268
Ile Val Arg Ala Ser Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 269
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 269
Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly Arg
1 5 10 15
Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu Tyr
20 25 30
Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile Ile
35 40 45
His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile Ile
50 55 60
Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr Leu
65 70 75 80
Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Ala Ser Thr Ser Gly
85 90 95
Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala
100 105 110
Asn
<210> 270
<211> 130
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 270
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
20 25 30
Arg Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu
35 40 45
Tyr Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile
50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Ala Ser Thr Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn
130
<210> 271
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 271
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
20 25 30
Arg Ala Ala Asn Leu Pro Cys Asn His Ser Thr Ile Ser Gly Asn Glu
35 40 45
Tyr Val Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile His Ser Gln Gly Pro Gln Tyr Ile
50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Ala Ser Thr Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 272
<211> 390
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 272
atgaggctgg tggcaagagt aactgtgttt ctgacctttg gaactataat tgatgctaag 60
accacccagc ccccctccat ggattgcgct gaaggaagag ctgcaaacct gccttgtaat 120
cactctacca tcagtggaaa tgagtatgtg tattggtatc gacagattca ctcccagggg 180
ccacagtata tcattcatgg tctaaaaaac aatgaaacca atgaaatggc ctctctgatc 240
atcacagaag acagaaagtc cagcaccttg atcctgcccc acgctacgct gagagacact 300
gctgtgtact attgcatcgt cagagcgtct acctcaggaa cctacaaata catctttgga 360
acaggcacca ggctgaaggt tttagcaaat 390
<210> 273
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 273
atgaggctgg tggcaagagt aactgtgttt ctgacctttg gaactataat tgatgctaag 60
accacccagc ccccctccat ggattgcgct gaaggaagag ctgcaaacct gccttgtaat 120
cactctacca tcagtggaaa tgagtatgtg tattggtatc gacagattca ctcccagggg 180
ccacagtata tcattcatgg tctaaaaaac aatgaaacca atgaaatggc ctctctgatc 240
atcacagaag acagaaagtc cagcaccttg atcctgcccc acgctacgct gagagacact 300
gctgtgtact attgcatcgt cagagcgtct acctcaggaa cctacaaata catctttgga 360
acaggcacca ggctgaaggt tttagcaaat atccagaagc ctgaccctgc cgtgtaccag 420
ctgagagact ctaaatccag tgacaagtct gtctgcctat tcaccgattt tgattctcaa 480
acaaatgtgt cacaaagtaa ggattctgat gtgtatatca cagacaaaac tgtgctagac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaacagt gctgtggcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcatgtgcaa acgccttcaa caacagcatt attccagaag acaccttctt ccccagccca 660
gaaagttcct gtgatgtcaa gctggtcgag aaaagctttg aaacagatac gaacctaaac 720
tttcaaaacc tgtcagtgat tgggttccga atcctcctcc tgaaagtggc cgggtttaat 780
ctgctcatga cgctgcggct gtggtccagc 810
<210> 274
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 274
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gtcccgggac agtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 275
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 275
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagca gtcccgggac agtctacaat 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 276
<211> 1815
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 276
Ala Thr Gly Ala Gly Gly Cys Thr Gly Gly Thr Gly Gly Cys Ala Ala
1 5 10 15
Gly Ala Gly Thr Ala Ala Cys Thr Gly Thr Gly Thr Thr Thr Cys Thr
20 25 30
Gly Ala Cys Cys Thr Thr Thr Gly Gly Ala Ala Cys Thr Ala Thr Ala
35 40 45
Ala Thr Thr Gly Ala Thr Gly Cys Thr Ala Ala Gly Ala Cys Cys Ala
50 55 60
Cys Cys Cys Ala Gly Cys Cys Cys Cys Cys Cys Thr Cys Cys Ala Thr
65 70 75 80
Gly Gly Ala Thr Thr Gly Cys Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Gly Ala
85 90 95
Ala Gly Ala Gly Cys Thr Gly Cys Ala Ala Ala Cys Cys Thr Gly Cys
100 105 110
Cys Thr Thr Gly Thr Ala Ala Thr Cys Ala Cys Thr Cys Thr Ala Cys
115 120 125
Cys Ala Thr Cys Ala Gly Thr Gly Gly Ala Ala Ala Thr Gly Ala Gly
130 135 140
Thr Ala Thr Gly Thr Gly Thr Ala Thr Thr Gly Gly Thr Ala Thr Cys
145 150 155 160
Gly Ala Cys Ala Gly Ala Thr Thr Cys Ala Cys Thr Cys Cys Cys Ala
165 170 175
Gly Gly Gly Gly Cys Cys Ala Cys Ala Gly Thr Ala Thr Ala Thr Cys
180 185 190
Ala Thr Thr Cys Ala Thr Gly Gly Thr Cys Thr Ala Ala Ala Ala Ala
195 200 205
Ala Cys Ala Ala Thr Gly Ala Ala Ala Cys Cys Ala Ala Thr Gly Ala
210 215 220
Ala Ala Thr Gly Gly Cys Cys Thr Cys Thr Cys Thr Gly Ala Thr Cys
225 230 235 240
Ala Thr Cys Ala Cys Ala Gly Ala Ala Gly Ala Cys Ala Gly Ala Ala
245 250 255
Ala Gly Thr Cys Cys Ala Gly Cys Ala Cys Cys Thr Thr Gly Ala Thr
260 265 270
Cys Cys Thr Gly Cys Cys Cys Cys Ala Cys Gly Cys Thr Ala Cys Gly
275 280 285
Cys Thr Gly Ala Gly Ala Gly Ala Cys Ala Cys Thr Gly Cys Thr Gly
290 295 300
Thr Gly Thr Ala Cys Thr Ala Thr Thr Gly Cys Ala Thr Cys Gly Thr
305 310 315 320
Cys Ala Gly Ala Gly Cys Gly Thr Cys Thr Ala Cys Cys Thr Cys Ala
325 330 335
Gly Gly Ala Ala Cys Cys Thr Ala Cys Ala Ala Ala Thr Ala Cys Ala
340 345 350
Thr Cys Thr Thr Thr Gly Gly Ala Ala Cys Ala Gly Gly Cys Ala Cys
355 360 365
Cys Ala Gly Gly Cys Thr Gly Ala Ala Gly Gly Thr Thr Thr Thr Ala
370 375 380
Gly Cys Ala Ala Ala Thr Ala Thr Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly Cys
385 390 395 400
Cys Thr Gly Ala Cys Cys Cys Thr Gly Cys Cys Gly Thr Gly Thr Ala
405 410 415
Cys Cys Ala Gly Cys Thr Gly Ala Gly Ala Gly Ala Cys Thr Cys Thr
420 425 430
Ala Ala Ala Thr Cys Cys Ala Gly Thr Gly Ala Cys Ala Ala Gly Thr
435 440 445
Cys Thr Gly Thr Cys Thr Gly Cys Cys Thr Ala Thr Thr Cys Ala Cys
450 455 460
Cys Gly Ala Thr Thr Thr Thr Gly Ala Thr Thr Cys Thr Cys Ala Ala
465 470 475 480
Ala Cys Ala Ala Ala Thr Gly Thr Gly Thr Cys Ala Cys Ala Ala Ala
485 490 495
Gly Thr Ala Ala Gly Gly Ala Thr Thr Cys Thr Gly Ala Thr Gly Thr
500 505 510
Gly Thr Ala Thr Ala Thr Cys Ala Cys Ala Gly Ala Cys Ala Ala Ala
515 520 525
Ala Cys Thr Gly Thr Gly Cys Thr Ala Gly Ala Cys Ala Thr Gly Ala
530 535 540
Gly Gly Thr Cys Thr Ala Thr Gly Gly Ala Cys Thr Thr Cys Ala Ala
545 550 555 560
Gly Ala Gly Cys Ala Ala Cys Ala Gly Thr Gly Cys Thr Gly Thr Gly
565 570 575
Gly Cys Cys Thr Gly Gly Ala Gly Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Thr
580 585 590
Cys Thr Gly Ala Cys Thr Thr Thr Gly Cys Ala Thr Gly Thr Gly Cys
595 600 605
Ala Ala Ala Cys Gly Cys Cys Thr Thr Cys Ala Ala Cys Ala Ala Cys
610 615 620
Ala Gly Cys Ala Thr Thr Ala Thr Thr Cys Cys Ala Gly Ala Ala Gly
625 630 635 640
Ala Cys Ala Cys Cys Thr Thr Cys Thr Thr Cys Cys Cys Cys Ala Gly
645 650 655
Cys Cys Cys Ala Gly Ala Ala Ala Gly Thr Thr Cys Cys Thr Gly Thr
660 665 670
Gly Ala Thr Gly Thr Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Gly Thr Cys Gly
675 680 685
Ala Gly Ala Ala Ala Ala Gly Cys Thr Thr Thr Gly Ala Ala Ala Cys
690 695 700
Ala Gly Ala Thr Ala Cys Gly Ala Ala Cys Cys Thr Ala Ala Ala Cys
705 710 715 720
Thr Thr Thr Cys Ala Ala Ala Ala Cys Cys Thr Gly Thr Cys Ala Gly
725 730 735
Thr Gly Ala Thr Thr Gly Gly Gly Thr Thr Cys Cys Gly Ala Ala Thr
740 745 750
Cys Cys Thr Cys Cys Thr Cys Cys Thr Gly Ala Ala Ala Gly Thr Gly
755 760 765
Gly Cys Cys Gly Gly Gly Thr Thr Thr Ala Ala Thr Cys Thr Gly Cys
770 775 780
Thr Cys Ala Thr Gly Ala Cys Gly Cys Thr Gly Cys Gly Gly Cys Thr
785 790 795 800
Gly Thr Gly Gly Thr Cys Cys Ala Gly Cys Gly Gly Cys Thr Cys Cys
805 810 815
Gly Gly Ala Gly Cys Cys Ala Cys Gly Ala Ala Cys Thr Thr Cys Thr
820 825 830
Cys Thr Cys Thr Gly Thr Thr Ala Ala Ala Gly Cys Ala Ala Gly Cys
835 840 845
Ala Gly Gly Ala Gly Ala Cys Gly Thr Gly Gly Ala Ala Gly Ala Ala
850 855 860
Ala Ala Cys Cys Cys Cys Gly Gly Thr Cys Cys Cys Ala Thr Gly Gly
865 870 875 880
Gly Thr Ala Cys Cys Ala Gly Cys Cys Thr Cys Cys Thr Cys Thr Gly
885 890 895
Cys Thr Gly Gly Ala Thr Gly Gly Cys Cys Cys Thr Gly Thr Gly Thr
900 905 910
Cys Thr Cys Cys Thr Gly Gly Gly Gly Gly Cys Ala Gly Ala Thr Cys
915 920 925
Ala Cys Gly Cys Ala Gly Ala Thr Ala Cys Thr Gly Gly Ala Gly Thr
930 935 940
Cys Thr Cys Cys Cys Ala Gly Gly Ala Cys Cys Cys Cys Ala Gly Ala
945 950 955 960
Cys Ala Cys Ala Ala Gly Ala Thr Cys Ala Cys Ala Ala Ala Gly Ala
965 970 975
Gly Gly Gly Gly Ala Cys Ala Gly Ala Ala Thr Gly Thr Ala Ala Cys
980 985 990
Thr Thr Thr Cys Ala Gly Gly Thr Gly Thr Gly Ala Thr Cys Cys Ala
995 1000 1005
Ala Thr Thr Thr Cys Thr Gly Ala Ala Cys Ala Cys Ala Ala Cys
1010 1015 1020
Cys Gly Cys Cys Thr Thr Thr Ala Thr Thr Gly Gly Thr Ala Cys
1025 1030 1035
Cys Gly Ala Cys Ala Gly Ala Cys Cys Cys Thr Gly Gly Gly Gly
1040 1045 1050
Cys Ala Gly Gly Gly Cys Cys Cys Ala Gly Ala Gly Thr Thr Thr
1055 1060 1065
Cys Thr Gly Ala Cys Thr Thr Ala Cys Thr Thr Cys Cys Ala Gly
1070 1075 1080
Ala Ala Thr Gly Ala Ala Gly Cys Thr Cys Ala Ala Cys Thr Ala
1085 1090 1095
Gly Ala Ala Ala Ala Ala Thr Cys Ala Ala Gly Gly Cys Thr Gly
1100 1105 1110
Cys Thr Cys Ala Gly Thr Gly Ala Thr Cys Gly Gly Thr Thr Cys
1115 1120 1125
Thr Cys Thr Gly Cys Ala Gly Ala Gly Ala Gly Gly Cys Cys Thr
1130 1135 1140
Ala Ala Gly Gly Gly Ala Thr Cys Thr Thr Thr Cys Thr Cys Cys
1145 1150 1155
Ala Cys Cys Thr Thr Gly Gly Ala Gly Ala Thr Cys Cys Ala Gly
1160 1165 1170
Cys Gly Cys Ala Cys Ala Gly Ala Gly Cys Ala Gly Gly Gly Gly
1175 1180 1185
Gly Ala Cys Thr Cys Gly Gly Cys Cys Ala Thr Gly Thr Ala Thr
1190 1195 1200
Cys Thr Cys Thr Gly Thr Gly Cys Cys Ala Gly Cys Ala Gly Thr
1205 1210 1215
Cys Cys Cys Gly Gly Gly Ala Cys Ala Gly Thr Cys Thr Ala Cys
1220 1225 1230
Ala Ala Thr Gly Ala Gly Cys Ala Gly Thr Thr Cys Thr Thr Cys
1235 1240 1245
Gly Gly Gly Cys Cys Ala Gly Gly Gly Ala Cys Ala Cys Gly Gly
1250 1255 1260
Cys Thr Cys Ala Cys Cys Gly Thr Gly Cys Thr Ala Gly Ala Gly
1265 1270 1275
Gly Ala Cys Cys Thr Gly Ala Ala Ala Ala Ala Cys Gly Thr Gly
1280 1285 1290
Thr Thr Cys Cys Cys Ala Cys Cys Cys Gly Ala Gly Gly Thr Cys
1295 1300 1305
Gly Cys Thr Gly Thr Gly Thr Thr Thr Gly Ala Gly Cys Cys Ala
1310 1315 1320
Thr Cys Ala Gly Ala Ala Gly Cys Ala Gly Ala Gly Ala Thr Cys
1325 1330 1335
Thr Cys Cys Cys Ala Cys Ala Cys Cys Cys Ala Ala Ala Ala Gly
1340 1345 1350
Gly Cys Cys Ala Cys Ala Cys Thr Gly Gly Thr Ala Thr Gly Cys
1355 1360 1365
Cys Thr Gly Gly Cys Cys Ala Cys Ala Gly Gly Cys Thr Thr Cys
1370 1375 1380
Thr Ala Cys Cys Cys Cys Gly Ala Cys Cys Ala Cys Gly Thr Gly
1385 1390 1395
Gly Ala Gly Cys Thr Gly Ala Gly Cys Thr Gly Gly Thr Gly Gly
1400 1405 1410
Gly Thr Gly Ala Ala Thr Gly Gly Gly Ala Ala Gly Gly Ala Gly
1415 1420 1425
Gly Thr Gly Cys Ala Cys Ala Gly Thr Gly Gly Gly Gly Thr Cys
1430 1435 1440
Ala Gly Cys Ala Cys Ala Gly Ala Cys Cys Cys Gly Cys Ala Gly
1445 1450 1455
Cys Cys Cys Cys Thr Cys Ala Ala Gly Gly Ala Gly Cys Ala Gly
1460 1465 1470
Cys Cys Cys Gly Cys Cys Cys Thr Cys Ala Ala Thr Gly Ala Cys
1475 1480 1485
Thr Cys Cys Ala Gly Ala Thr Ala Cys Thr Gly Cys Cys Thr Gly
1490 1495 1500
Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Gly Cys Cys Thr Gly Ala Gly Gly
1505 1510 1515
Gly Thr Cys Thr Cys Gly Gly Cys Cys Ala Cys Cys Thr Thr Cys
1520 1525 1530
Thr Gly Gly Cys Ala Gly Ala Ala Cys Cys Cys Cys Cys Gly Cys
1535 1540 1545
Ala Ala Cys Cys Ala Cys Thr Thr Cys Cys Gly Cys Thr Gly Thr
1550 1555 1560
Cys Ala Ala Gly Thr Cys Cys Ala Gly Thr Thr Cys Thr Ala Cys
1565 1570 1575
Gly Gly Gly Cys Thr Cys Thr Cys Gly Gly Ala Gly Ala Ala Thr
1580 1585 1590
Gly Ala Cys Gly Ala Gly Thr Gly Gly Ala Cys Cys Cys Ala Gly
1595 1600 1605
Gly Ala Thr Ala Gly Gly Gly Cys Cys Ala Ala Ala Cys Cys Thr
1610 1615 1620
Gly Thr Cys Ala Cys Cys Cys Ala Gly Ala Thr Cys Gly Thr Cys
1625 1630 1635
Ala Gly Cys Gly Cys Cys Gly Ala Gly Gly Cys Cys Thr Gly Gly
1640 1645 1650
Gly Gly Thr Ala Gly Ala Gly Cys Ala Gly Ala Cys Thr Gly Thr
1655 1660 1665
Gly Gly Cys Thr Thr Cys Ala Cys Cys Thr Cys Cys Gly Ala Gly
1670 1675 1680
Thr Cys Thr Thr Ala Cys Cys Ala Gly Cys Ala Ala Gly Gly Gly
1685 1690 1695
Gly Thr Cys Cys Thr Gly Thr Cys Thr Gly Cys Cys Ala Cys Cys
1700 1705 1710
Ala Thr Cys Cys Thr Cys Thr Ala Thr Gly Ala Gly Ala Thr Cys
1715 1720 1725
Thr Thr Gly Cys Thr Ala Gly Gly Gly Ala Ala Gly Gly Cys Cys
1730 1735 1740
Ala Cys Cys Thr Thr Gly Thr Ala Thr Gly Cys Cys Gly Thr Gly
1745 1750 1755
Cys Thr Gly Gly Thr Cys Ala Gly Thr Gly Cys Cys Cys Thr Cys
1760 1765 1770
Gly Thr Gly Cys Thr Gly Ala Thr Gly Gly Cys Cys Ala Thr Gly
1775 1780 1785
Gly Thr Cys Ala Ala Gly Ala Gly Ala Ala Ala Gly Gly Ala Thr
1790 1795 1800
Thr Cys Cys Ala Gly Ala Gly Gly Cys Thr Ala Gly
1805 1810 1815
<210> 277
<211> 604
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 277
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile Asp Ala Lys Thr Thr Gln Pro Pro Ser Met Asp Cys Ala Glu Gly
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50 55 60
Ile His Gly Leu Lys Asn Asn Glu Thr Asn Glu Met Ala Ser Leu Ile
65 70 75 80
Ile Thr Glu Asp Arg Lys Ser Ser Thr Leu Ile Leu Pro His Ala Thr
85 90 95
Leu Arg Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ile Val Arg Ala Ser Thr Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser
260 265 270
Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu
275 280 285
Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys
290 295 300
Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg
305 310 315 320
His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro
325 330 335
Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln
340 345 350
Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys
355 360 365
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser
370 375 380
Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met
385 390 395 400
Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly Thr Val Tyr Asn Glu Gln Phe Phe
405 410 415
Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe
420 425 430
Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His
435 440 445
Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp
450 455 460
His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly
465 470 475 480
Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp
485 490 495
Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp
500 505 510
Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu
515 520 525
Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln
530 535 540
Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser
545 550 555 560
Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile
565 570 575
Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val
580 585 590
Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 278
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 278
Ala Thr Pro Ser Gly Asn Thr Pro Leu Val
1 5 10
<210> 279
<211> 111
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 279
Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu Gly
1 5 10 15
Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn Leu
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Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile Leu
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Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val Thr
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Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser Arg
65 70 75 80
Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Pro Ser Gly Asn Thr
85 90 95
Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val Ile Ala Asn
100 105 110
<210> 280
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 280
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Pro
100 105 110
Ser Gly Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val
115 120 125
Ile Ala Asn
130
<210> 281
<211> 271
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 281
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Pro
100 105 110
Ser Gly Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val
115 120 125
Ile Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp
130 135 140
Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
145 150 155 160
Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp
165 170 175
Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala
180 185 190
Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn
195 200 205
Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser
210 215 220
Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu
225 230 235 240
Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys
245 250 255
Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 282
<211> 393
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 282
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct accccttcag gaaacacacc tcttgtcttt 360
ggaaagggca caagactttc tgtgattgca aat 393
<210> 283
<211> 813
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 283
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct accccttcag gaaacacacc tcttgtcttt 360
ggaaagggca caagactttc tgtgattgca aatatccaga accctgaccc tgccgtgtac 420
cagctgagag actctaaatc cagtgacaag tctgtctgcc tattcaccga ttttgattct 480
caaacaaatg tgtcacaaag taaggattct gatgtgtata tcacagacaa aactgtgcta 540
gacatgaggt ctatggactt caagagcaac agtgctgtgg cctggagcaa caaatctgac 600
tttgcatgtg caaacgcctt caacaacagc attattccag aagacacctt cttccccagc 660
ccagaaagtt cctgtgatgt caagctggtc gagaaaagct ttgaaacaga tacgaaccta 720
aactttcaaa acctgtcagt gattgggttc cgaatcctcc tcctgaaagt ggccgggttt 780
aatctgctca tgacgctgcg gctgtggtcc agc 813
<210> 284
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 284
Ala Ser Ser Gln Leu Ala Gly Val Ile Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 285
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 285
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Leu Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln
85 90 95
Leu Ala Gly Val Ile Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 286
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 286
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Leu
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Gln Leu Ala Gly Val Ile Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 287
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 287
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Gln Leu Ala Gly Val Ile Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 288
<211> 402
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 288
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagct cccaactagc gggagtgatt 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag ag 402
<210> 289
<211> 939
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 289
atgggtacca gcctcctctg ctggatggcc ctgtgtctcc tgggggcaga tcacgcagat 60
actggagtct cccaggaccc cagacacaag atcacaaaga ggggacagaa tgtaactttc 120
aggtgtgatc caatttctga acacaaccgc ctttattggt accgacagac cctggggcag 180
ggcccagagt ttctgactta cttccagaat gaagctcaac tagaaaaatc aaggctgctc 240
agtgatcggt tctctgcaga gaggcctaag ggatctttct ccaccttgga gatccagcgc 300
acagagcagg gggactcggc catgtatctc tgtgccagct cccaactagc gggagtgatt 360
gagcagttct tcgggccagg gacacggctc accgtgctag aggacctgaa aaacgtgttc 420
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 480
acactggtat gcctggccac aggcttctac cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 540
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc 600
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 660
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 720
gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 780
agagcagact gtggcttcac ctccgagtct taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 840
ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg 900
ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc agaggctag 939
<210> 290
<211> 1818
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 290
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct accccttcag gaaacacacc tcttgtcttt 360
ggaaagggca caagactttc tgtgattgca aatatccaga accctgaccc tgccgtgtac 420
cagctgagag actctaaatc cagtgacaag tctgtctgcc tattcaccga ttttgattct 480
caaacaaatg tgtcacaaag taaggattct gatgtgtata tcacagacaa aactgtgcta 540
gacatgaggt ctatggactt caagagcaac agtgctgtgg cctggagcaa caaatctgac 600
tttgcatgtg caaacgcctt caacaacagc attattccag aagacacctt cttccccagc 660
ccagaaagtt cctgtgatgt caagctggtc gagaaaagct ttgaaacaga tacgaaccta 720
aactttcaaa acctgtcagt gattgggttc cgaatcctcc tcctgaaagt ggccgggttt 780
aatctgctca tgacgctgcg gctgtggtcc agcggctccg gagccacgaa cttctctctg 840
ttaaagcaag caggagacgt ggaagaaaac cccggtccca tgggtaccag cctcctctgc 900
tggatggccc tgtgtctcct gggggcagat cacgcagata ctggagtctc ccaggacccc 960
agacacaaga tcacaaagag gggacagaat gtaactttca ggtgtgatcc aatttctgaa 1020
cacaaccgcc tttattggta ccgacagacc ctggggcagg gcccagagtt tctgacttac 1080
ttccagaatg aagctcaact agaaaaatca aggctgctca gtgatcggtt ctctgcagag 1140
aggcctaagg gatctttctc caccttggag atccagcgca cagagcaggg ggactcggcc 1200
atgtatctct gtgccagctc ccaactagcg ggagtgattg agcagttctt cgggccaggg 1260
acacggctca ccgtgctaga ggacctgaaa aacgtgttcc cacccgaggt cgctgtgttt 1320
gagccatcag aagcagagat ctcccacacc caaaaggcca cactggtatg cctggccaca 1380
ggcttctacc ccgaccacgt ggagctgagc tggtgggtga atgggaagga ggtgcacagt 1440
ggggtcagca cagacccgca gcccctcaag gagcagcccg ccctcaatga ctccagatac 1500
tgcctgagca gccgcctgag ggtctcggcc accttctggc agaacccccg caaccacttc 1560
cgctgtcaag tccagttcta cgggctctcg gagaatgacg agtggaccca ggatagggcc 1620
aaacctgtca cccagatcgt cagcgccgag gcctggggta gagcagactg tggcttcacc 1680
tccgagtctt accagcaagg ggtcctgtct gccaccatcc tctatgagat cttgctaggg 1740
aaggccacct tgtatgccgt gctggtcagt gccctcgtgc tgatggccat ggtcaagaga 1800
aaggattcca gaggctag 1818
<210> 291
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 291
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Pro
100 105 110
Ser Gly Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val
115 120 125
Ile Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp
130 135 140
Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser
145 150 155 160
Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp
165 170 175
Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala
180 185 190
Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn
195 200 205
Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser
210 215 220
Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu
225 230 235 240
Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys
245 250 255
Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly
260 265 270
Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu
275 280 285
Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu
290 295 300
Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro
305 310 315 320
Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp
325 330 335
Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly
340 345 350
Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu
355 360 365
Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly
370 375 380
Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala
385 390 395 400
Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Gln Leu Ala Gly Val Ile Glu Gln Phe
405 410 415
Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val
420 425 430
Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser
435 440 445
His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro
450 455 460
Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser
465 470 475 480
Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn
485 490 495
Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe
500 505 510
Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly
515 520 525
Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr
530 535 540
Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr
545 550 555 560
Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu
565 570 575
Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu
580 585 590
Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 292
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 接头
<400> 292
Gly Gly Cys Thr Cys Cys Gly Gly Ala
1 5
<210> 293
<211> 422
<212> DNA
<213> 智人
<400> 293
atatccagaa ccctgaccct gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt 60
ctgtctgcct attcaccgat tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg 120
atgtgtatat cacagacaaa actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca 180
gtgctgtggc ctggagcaac aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca 240
ttattccaga agacaccttc ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg 300
agaaaagctt tgaaacagat acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc 360
gaatcctcct cctgaaagtg gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca 420
gc 422
<210> 294
<211> 140
<212> PRT
<213> 智人
<400> 294
Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser
1 5 10 15
Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn
20 25 30
Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val
35 40 45
Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp
50 55 60
Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile
65 70 75 80
Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val
85 90 95
Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln
100 105 110
Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
115 120 125
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135 140
<210> 295
<211> 420
<212> DNA
<213> 智人
<400> 295
atccagaagc ctgaccctgc cgtgtaccag ctgagagact ctaaatccag tgacaagtct 60
gtctgcctat tcaccgattt tgattctcaa acaaatgtgt cacaaagtaa ggattctgat 120
gtgtatatca cagacaaaac tgtgctagac atgaggtcta tggacttcaa gagcaacagt 180
gctgtggcct ggagcaacaa atctgacttt gcatgtgcaa acgccttcaa caacagcatt 240
attccagaag acaccttctt ccccagccca gaaagttcct gtgatgtcaa gctggtcgag 300
aaaagctttg aaacagatac gaacctaaac tttcaaaacc tgtcagtgat tgggttccga 360
atcctcctcc tgaaagtggc cgggtttaat ctgctcatga cgctgcggct gtggtccagc 420
<210> 296
<211> 140
<212> PRT
<213> 智人
<400> 296
Ile Gln Lys Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser
1 5 10 15
Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn
20 25 30
Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val
35 40 45
Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp
50 55 60
Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile
65 70 75 80
Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val
85 90 95
Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln
100 105 110
Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly
115 120 125
Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
130 135 140
<210> 297
<211> 531
<212> DNA
<213> 智人
<400> 297
gacctgaaca aggtgttccc acccgaggtc gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc 60
tcccacaccc aaaaggccac actggtgtgc ctggccacag gcttcttccc cgaccacgtg 120
gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag 180
cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg 240
gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac 300
gggctctcgg agaatgacga gtggacccag gatagggcca aacccgtcac ccagatcgtc 360
agcgccgagg cctggggtag agcagactgt ggctttacct cggtgtccta ccagcaaggg 420
gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc ctgctaggga aggccaccct gtatgctgtg 480
ctggtcagcg cccttgtgtt gatggccatg gtcaagagaa aggatttctg a 531
<210> 298
<211> 176
<212> PRT
<213> 智人
<400> 298
Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser
1 5 10 15
Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala
20 25 30
Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly
35 40 45
Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu
50 55 60
Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
65 70 75 80
Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
85 90 95
Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg
100 105 110
Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
115 120 125
Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
130 135 140
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
145 150 155 160
Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
165 170 175
<210> 299
<211> 537
<212> DNA
<213> 智人
<400> 299
gacctgaaaa acgtgttccc acccgaggtc gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc 60
tcccacaccc aaaaggccac actggtatgc ctggccacag gcttctaccc cgaccacgtg 120
gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag 180
cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg 240
gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac 300
gggctctcgg agaatgacga gtggacccag gatagggcca aacctgtcac ccagatcgtc 360
agcgccgagg cctggggtag agcagactgt ggcttcacct ccgagtctta ccagcaaggg 420
gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc ttgctaggga aggccacctt gtatgccgtg 480
ctggtcagtg ccctcgtgct gatggccatg gtcaagagaa aggattccag aggctag 537
<210> 300
<211> 178
<212> PRT
<213> 智人
<400> 300
Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser
1 5 10 15
Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala
20 25 30
Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly
35 40 45
Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu
50 55 60
Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg
65 70 75 80
Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln
85 90 95
Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg
100 105 110
Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala
115 120 125
Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala
130 135 140
Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val
145 150 155 160
Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser
165 170 175
Arg Gly
<210> 301
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 301
atggcctctg ctcccatctc tatgcttgct atgcttttta cattaagcgg cctgagagcc 60
caatctgttg cccaacctga agatcaagtt aatgttgccg aaggcaatcc tctgacagtg 120
aaatgcacct attctgtgtc tggcaaccct tatctttttt ggtatgtgca ataccccaac 180
aggggcctgc agtttttact gaaatacatc acaggcgata acctggtgaa gggcagctat 240
ggctttgaag ctgaattcaa caagagccag acaagcttcc acctgaagaa accttctgcc 300
cttgtttctg actctgcttt gtacttttgt gctgtgagag gcggatctta caaatacatc 360
tttggaacag gcaccaggct gaaggtttta gctaatattc agaaccctga tcctgccgtg 420
tatcagctga gagactctaa aagctctgac aagtctgtgt gcctgttcac cgacttcgac 480
tctcagacaa atgtgtctca gtctaaggac agcgatgtgt acatcaccga caagacagtg 540
cttgacatga ggtctatgga cttcaagagc aactctgctg tggcttggag caacaaatct 600
gactttgctt gtgctaacgc cttcaacaac agcattattc ctgaagacac ctttttcccc 660
agccctgaat ctagctgtga tgtgaagctt gtggagaaaa gctttgagac cgacaccaac 720
cttaacttcc agaacctgtc tgtgattgga ttcaggattc tgctgcttaa agtggccggc 780
ttcaatcttc ttatgaccct taggctgtgg agcagc 816
<210> 302
<211> 819
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 302
atggagacac tgctgggagt gtctttggtt attctttggc ttcaactggc tagggttaat 60
agccaacagg gagaagagga tcctcaagct ttgtctattc aggagggaga aaacgccacc 120
atgaactgca gctacaagac ctctatcaac aaccttcagt ggtacagaca gaattctgga 180
agaggccttg tgcacctgat cttgatcagg agcaatgaaa gagagaagca cagcggaaga 240
cttagagtga cccttgacac cagcaaaaaa agctctagcc tgctgattac agcttctagg 300
gctgctgata cagcttctta tttctgtgct acagctcctg gatctggaac ctacaaatac 360
atctttggaa caggcaccag gctgaaggtt ttagctaata ttcagaatcc tgaccctgcc 420
gtgtaccaac tgagagattc taaaagctct gacaagagcg tgtgcctgtt caccgacttc 480
gactctcaaa caaatgtgtc tcagtctaag gacagcgacg tgtacatcac cgacaaaaca 540
gtgcttgaca tgaggtctat ggacttcaag agcaactctg ctgttgcctg gagcaacaag 600
tctgactttg cttgtgctaa cgctttcaac aacagcatca tccctgaaga cacattcttt 660
cccagccctg aatctagctg tgatgtgaag ctggtggaga aaagctttga gaccgacacc 720
aaccttaact tccagaacct ttctgtgatt ggattcagga tcctgctgct gaaagtggct 780
ggctttaatc ttttgatgac actgaggctg tggagcagc 819
<210> 303
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 303
atggagaccc ttttgggcct gcttatcttg tggcttcaat tacagtgggt gagctctaaa 60
caagaagtta cccaaattcc tgctgccctg tctgttcccg aaggagaaaa tttggttctg 120
aactgtagct tcaccgattc tgctatttac aacctgcaat ggtttaggca ggaccctggc 180
aaaggactga catctctttt gttgatccag tcttctcaga gagagcaaac atctggaaga 240
cttaatgcca gcctggacaa gtcttctgga aggtctacat tatacattgc cgcttctcaa 300
cctggagatt ctgctacata tttgtgtgct gttaggccta ggacctctgg aacatataaa 360
tacatctttg gcacaggcac caggctgaag gtgttagcta atatccaaaa tcctgatcct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaaagc tctgataaga gcgtttgcct gttcaccgac 480
ttcgacagcc agacaaatgt gtctcaatct aaggacagcg atgtgtacat caccgacaag 540
acagtgcttg acatgaggtc tatggacttc aagagcaact ctgctgttgc ctggagcaac 600
aagtctgact ttgcttgtgc taacgctttc aacaacagca tcattcctga agataccttc 660
ttccccagcc ctgaatctag ctgtgatgtg aaactggtgg agaaaagctt tgagaccgac 720
accaacctga acttccaaaa cctgtctgtg attggcttca ggatcctgtt actgaaagtg 780
gctggcttca atcttttaat gaccctgagg ctgtggagca gc 822
<210> 304
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 304
atggcctctg cccctattag catgcttgct atgcttttta cattgtctgg cctgagagcc 60
caatctgttg ctcagcctga agatcaagtt aatgttgccg aaggcaatcc tctgacagtg 120
aaatgcacct attctgtgtc tggcaacccc tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
aggggcctgc agttcttgct gaaatacatt acaggcgata atctggtgaa gggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccag accagcttcc accttaagaa accttctgcc 300
cttgtttctg attctgcttt gtacttctgt gctgtgagag ctcctacctc tggaacctac 360
aagtacatct ttggaacagg caccagactg aaggtgttag ctaatattca gaatcctgac 420
cctgccgttt accagctgag agactctaaa agctctgaca aaagcgtgtg ccttttcacc 480
gacttcgaca gccagacaaa tgtgtctcaa tctaaggaca gcgatgtgta catcaccgac 540
aagacagtgc ttgacatgag gtctatggat ttcaagagca actctgctgt ggcctggagc 600
aataaatctg actttgcttg tgctaacgcc ttcaacaata gcattattcc tgaagacacc 660
ttcttcccca gccctgaatc tagctgtgat gttaaactgg tggagaagag ctttgagacc 720
gacaccaacc tgaacttcca gaacttgtct gtgattggct ttaggatctt gctgctgaaa 780
gttgctggct ttaatcttct gatgaccctg aggctgtgga gcagc 825
<210> 305
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 305
atggcctctg ctcctatcag catgttggcc atgttgttta cattgtctgg actgagagct 60
caatctgttg ctcaacccga agatcaggtg aatgttgctg aaggcaatcc tctgacagtg 120
aagtgcacct attctgtgtc tggaaacccc tacctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
aggggactgc agttccttct gaaatacatt acaggcgata acctggtgaa gggcagctac 240
ggctttgaag ctgaattcaa taagagccaa accagcttcc atctgaaaaa accttctgcc 300
cttgtgtctg atagcgctct gtatttttgt gctgttagag gccctacatc tggcacatac 360
aaatacatct ttggaaccgg aaccaggctg aaggtgttag ctaatattca gaaccctgat 420
cctgctgtgt accagctgag agactctaaa agctctgaca agtctgtgtg ccttttcacc 480
gacttcgaca gccagacaaa tgtgtctcag tctaaggact ctgatgtgta catcaccgac 540
aagacagtgt tagacatgag gtctatggac ttcaagagca actctgctgt ggcctggtct 600
aacaagtctg attttgcttg tgctaacgcc ttcaacaaca gcattattcc tgaagacacc 660
ttcttcccta gccctgaatc tagctgtgat gtgaagttgg tggagaaaag cttcgagacc 720
gacaccaacc ttaacttcca aaacctgtct gtgattggct tcaggatcct gcttctgaaa 780
gtggctggat ttaatctgct gatgacactg aggctgtgga gcagc 825
<210> 306
<211> 819
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 306
atgaccagca tcagggccgt gttcattttc ctgtggttac aactggatct tgtgaatggc 60
gagaatgttg aacaacatcc ttctacactt tctgtgcagg agggagactc tgccgtgatt 120
aagtgtacat attctgactc tgccagcaac tacttcccct ggtacaagca ggaacttgga 180
aaaagacctc agctgatcat cgacatcagg agcaatgtgg gcgaaaagaa agaccaaagg 240
atcgctgtga ccttgaacaa gacagccaaa catttcagcc tgcacatcac agagacccaa 300
cctgaagatt ctgccgtgta tttctgtgct gctcatttga caggaggagg caacaaattg 360
acctttggca caggaacaca gcttaaagtg gaactgaaca ttcagaaccc tgaccctgcc 420
gtgtaccaat tgagagactc taaaagctct gacaagagcg tgtgcctgtt caccgacttt 480
gactctcaga caaatgtgtc tcagtctaag gacagcgacg tgtacatcac cgacaagaca 540
gttcttgaca tgaggtctat ggacttcaag agcaattctg ctgtggcctg gagcaacaaa 600
tctgactttg cttgtgctaa cgctttcaac aacagcatca tccctgaaga cacctttttc 660
cctagccctg aatctagctg tgatgtgaag ctggtggaga aaagctttga gaccgacacc 720
aaccttaact tccaaaacct gtctgtgatt ggcttcagga tcctgctgct taaagttgcc 780
ggctttaacc tgttgatgac cttaaggctg tggagcagc 819
<210> 307
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 307
atggagacac tgctgggagt gtctcttgtg attttatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
tctcaacaag gagaagaaga tcctcaagcc ttgagcatcc aagaaggaga aaatgccacc 120
atgaactgca gctacaagac cagcatcaac aaccttcagt ggtacagaca gaattctgga 180
agaggccttg tgcacctgat cttgatcagg agcaatgaaa gagagaagca cagcggaaga 240
ctgagagtga cacttgacac cagcaaaaag agctctagct tgctgattac agctagcaga 300
gctgctgaca cagcttctta tttttgtgct ggaacaggag ctaataacct gttctttggc 360
acaggcacaa gactgaccgt tattccctac attcaaaatc ccgatcctgc cgtgtaccaa 420
ctgagagact ctaaaagctc tgacaaaagc gtgtgcctgt tcaccgactt cgactctcag 480
acaaatgtgt ctcaatctaa ggacagcgac gtgtacatca ccgacaagac agttcttgac 540
atgaggtcta tggacttcaa gtctaactct gctgtggcct ggtctaacaa gtctgatttt 600
gcttgtgcta acgccttcaa caacagcatt attcctgaag ataccttctt ccccagccct 660
gaatctagct gtgatgtgaa actggtggag aaaagctttg agaccgacac caacctgaac 720
ttccaaaatc tgtctgtgat tggcttcagg atcctgcttc tgaaagtggc cggctttaat 780
ttgcttatga ccctgaggct gtggtctagc 810
<210> 308
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 308
atgaccagca tcagggccgt ttttattttc ctttggctgc aactggacct tgtgaacgga 60
gagaatgttg agcaacatcc ttctacactg tctgtgcagg aaggagatag cgctgtgatc 120
aagtgtacct attctgactc tgccagcaac tacttccctt ggtacaagca ggagcttgga 180
aaaagacctc agctgatcat cgacatcagg tctaatgtgg gcgagaagaa agaccaaagg 240
atcgctgtga cattgaacaa gacagctaag cacttcagcc tgcatatcac agagacccaa 300
cctgaagatt ctgctgttta tttctgtgct gctcctttag ctggaggagg agctgatgga 360
ttaacctttg gaaaaggaac acatctgatc atccaaccct atatccaaaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agttaagaga ctctaaaagc tctgacaaga gcgtgtgcct gttcaccgac 480
ttcgattctc agacaaatgt gtctcagtct aaggacagcg acgtgtacat caccgacaaa 540
acagtgcttg acatgaggtc tatggacttc aaaagcaact ctgctgtggc ctggagcaac 600
aagtctgatt ttgcttgtgc taacgctttc aacaacagca tcattcctga agataccttc 660
ttccccagcc ctgaatctag ctgtgatgtt aagctggtgg agaaaagctt tgagaccgac 720
accaacctga acttccagaa cttgtctgtg attggattca ggatcctgct gctgaaagtt 780
gccggcttta atttgttaat gaccctgagg ctgtggagca gc 822
<210> 309
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 309
atggagaccc tgctgggcct gttaatctta tggttgcaat tgcaatgggt gtctagcaaa 60
caggaggtta cacagattcc tgccgcttta tctgtgcctg aaggagaaaa cttggttctg 120
aactgcagct tcaccgattc tgccatttac aatctgcaat ggtttaggca ggaccctggc 180
aaaggactga catctctgtt gttgattcag tcttctcaga gagagcagac atctggaaga 240
cttaatgcca gcctggacaa atcttctgga aggagcacac tttatatcgc tgcttctcaa 300
cctggagatt ctgctaccta tctttgtgct gttaggggca caacatctgg aacctacaaa 360
tacatctttg gaacaggcac caggctgaag gtgttagcta atattcagaa ccctgatcct 420
gctgtgtacc aactgagaga ctctaagagc tctgacaaga gcgtttgcct tttcaccgac 480
ttcgactctc agacaaacgt gtctcagtct aaggactctg atgtgtacat caccgacaag 540
accgtgttgg acatgaggtc tatggacttt aagagcaatt ctgctgtggc ctggagcaac 600
aagtctgatt ttgcttgtgc taacgccttt aacaacagca tcattcctga agacaccttt 660
ttccccagcc ctgaatctag ctgtgatgtg aaactggtgg agaaatcttt cgagaccgac 720
accaacctga actttcaaaa cctgtctgtg attggcttca ggatcctgct gcttaaagtt 780
gccggcttta atctgttaat gaccctgagg ctgtggagca gc 822
<210> 310
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 310
atgatgaaga gcctgagagt gctgctggtt attctgtggc ttcaattaag ctgggtttgg 60
agccagcaaa aggaagttga acaagatcct ggacctcttt ctgttcctga gggagccatt 120
gtttctctga attgcaccta cagcaactct gccttccagt acttcatgtg gtacagacag 180
tacagcagaa aaggccctga gttgctgatg tacacataca gctctggcaa caaagaagat 240
ggcaggttta cagctcaggt ggacaaaagc agcaagtaca tcagcttgtt catcagagac 300
tctcagccct ctgattctgc cacatatctt tgtgctatga gggctacatc tggcacctac 360
aagtatattt ttggcacagg aaccaggctg aaggtgttag ctaatatcca aaatcctgac 420
cctgccgttt accagctgag agattctaaa agctctgaca agagcgtgtg ccttttcacc 480
gacttcgaca gccaaacaaa tgtgtctcag tctaaggaca gcgatgtgta catcaccgac 540
aagacagtgc ttgacatgag gtctatggac ttcaagagca actctgctgt ggcttggagc 600
aacaagtctg actttgcttg tgctaacgct ttcaacaaca gcattattcc tgaagacacc 660
ttcttcccca gccctgaatc ttcttgtgat gtgaagttgg tggagaagag ctttgagacc 720
gacaccaacc tgaactttca gaacctgtct gtgattggct ttaggattct gctgctgaaa 780
gtggctggct ttaatttgct tatgaccctg aggctgtgga gcagc 825
<210> 311
<211> 807
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 311
atgaagctgg tgaccagcat caccgttctg ctttctttgg gaattatggg agatgccaag 60
accacacagc ctaactctat ggagtctaac gaagaagagc ctgtgcactt gccttgtaac 120
cacagcacaa tctctggaac agactatatt cattggtaca ggcagcttcc cagccaagga 180
cctgagtatg ttattcatgg acttacaagc aacgtgaaca acagaatggc ctctctggct 240
atcgctgaag atagaaagag ctctacattg atcctgcaca gagctacact tagggatgct 300
gctgtttatt attgcatcct gagagccggc tctggaacct ataaatatat tttcggaaca 360
ggcaccaggc tgaaggtttt agctaatatt cagaaccctg atcctgccgt ttatcagttg 420
agggacagca aaagctctga caagtctgtg tgccttttca ccgactttga cagccagacc 480
aatgtgtctc agtctaagga ctctgatgtg tacatcaccg acaagacagt gcttgacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caactctgct gtggcttgga gcaacaaatc tgactttgct 600
tgtgctaacg ccttcaacaa cagcattatt cctgaagaca ccttctttcc cagccctgaa 660
tctagctgtg atgtgaaact ggtggagaag tctttcgaga ccgacaccaa ccttaacttc 720
cagaacctgt ctgtgattgg attcaggatc ctgctgctta aagttgccgg ctttaatctg 780
ctgatgaccc tgagactgtg gagcagc 807
<210> 312
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 312
atggagaccc ttttgggact gcttatcctt tggttgcagc ttcaatgggt tagcagcaag 60
caagaggtta cccaaattcc tgctgcctta tctgtgcctg aaggagaaaa cttggttctg 120
aactgcagct tcacagatag cgccatctat aacttacagt ggtttaggca ggaccctggc 180
aaaggactta cctctctgtt gttgattcag tcttctcaga gagagcagac atctggaaga 240
cttaatgcca gcctggacaa atcttctgga aggagcacat tgtacattgc tgctagccaa 300
cctggagatt ctgctaccta tctgtgtgct gttacaagga caggagccaa caacctgttt 360
tttggcacag gaacaagact gaccgttatt ccctatatcc aaaaccctga ccctgccgtg 420
tatcagctta gagactctaa aagctctgac aagagcgtgt gcctgttcac cgacttcgat 480
tctcagacaa atgtgtctca gtctaaggac agcgacgtgt acatcaccga caaaacagtg 540
cttgacatga ggtctatgga cttcaagagc aattctgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgctt gtgctaatgc cttcaacaac agcatcattc ctgaagacac cttcttccct 660
agccctgaat cttcttgtga tgtgaagctg gtggagaaga gctttgagac cgacaccaac 720
cttaacttcc aaaacctgag cgtgatcgga tttaggatcc tgctgctgaa agttgctggc 780
tttaatctgc tgatgaccct taggctgtgg agcagc 816
<210> 313
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 313
atggagacac ttcttggcct tcttattttg tggcttcagc tgcaatgggt gagcagcaaa 60
caggaagtta cacaaattcc tgctgctctg tctgtgcctg aaggagaaaa cttggttctg 120
aactgtagct tcaccgatag cgccatttac aatctgcaat ggtttaggca agaccctggc 180
aaaggactga cctctctttt gctgattcag tcttctcaga gagagcagac atctggaaga 240
cttaatgcca gcctggacaa atcttctgga aggagcacct tatacattgc tgcttctcaa 300
cccggagatt ctgctaccta tctttgtgct gttagaggat ctacctctgg cacctacaaa 360
tatatcttcg gaacaggcac caggctgaag gttttagcta atatccaaaa tcctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ttctaaaagc tctgacaaaa gcgtgtgcct gttcaccgac 480
ttcgacagcc aaacaaatgt gtctcaatct aaggacagcg acgtgtacat caccgacaaa 540
acagtgcttg acatgaggtc tatggacttc aaaagcaact ctgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcttgtgc taatgccttc aacaacagca ttattcctga agacaccttc 660
ttccccagcc ctgaatctag ctgtgatgtt aagctggttg agaagagctt tgagaccgac 720
accaacctga acttccagaa cttatctgtg attggcttca ggatcctgct tctgaaagtg 780
gccggattta atttgctgat gaccctgagg ctttggagca gc 822
<210> 314
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 314
atgaccagca tcagggccgt ttttattttc ctttggttgc agctggactt ggtgaacgga 60
gaaaatgttg aacagcatcc ttctaccctg tctgtgcaag aaggagactc tgctgtgatc 120
aagtgtacct actctgactc tgccagcaac tacttccctt ggtacaagca agagcttgga 180
aagagacctc agctgatcat cgacattagg tctaatgtgg gcgagaagaa ggaccaaagg 240
atcgctgtta cattgaacaa gacagccaaa cattttagcc tgcacattac agagacccaa 300
cctgaagaca gcgctgttta cttttgtgct gctattgtgg gcaaccagtt ctattttggc 360
acaggcacat ctttgaccgt gattcctaat atccaaaacc ctgaccctgc cgtgtaccaa 420
ctgagagact ctaaatcttc tgacaagagc gtgtgcctgt tcaccgactt cgactctcaa 480
acaaatgtgt ctcagtctaa ggacagcgac gtgtacatca ccgacaaaac agtgcttgac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaactct gctgtggctt ggagcaacaa gtctgacttt 600
gcttgtgcta atgccttcaa caacagcatc atccctgaag acaccttctt tcctagccct 660
gaatctagct gtgatgtgaa gctggtggag aagagctttg agacagacac caaccttaac 720
ttccagaacc tgagcgtgat tggctttagg atcctgttac tgaaagttgc cggctttaac 780
ctgctgatga cccttaggtt atggagcagc 810
<210> 315
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 315
atgaccagca tcagggctgt ttttattttc ctgtggctgc agctggatct tgtgaatgga 60
gagaatgtgg aacaacatcc ttctacctta agcgtgcaag agggagatag cgctgtgatc 120
aagtgtacct attctgactc tgccagcaac tacttccctt ggtacaagca ggagcttgga 180
aaaagacctc agctgatcat cgacatcagg tctaatgtgg gcgagaagaa agaccaaagg 240
atcgctgtga cattgaacaa gacagccaaa catttcagcc tgcacatcac agagacccaa 300
cctgaagatt ctgctgtgta cttctgtgct atgagaaata acaatgacat gaggttcgga 360
gccggcacca gactgacagt taaacctaat atccaaaacc ctgatcctgc cgtgtaccag 420
ctgagagact ctaaatcttc tgacaagtct gtgtgcctgt tcaccgactt cgacagccaa 480
acaaatgtgt ctcagtctaa ggacagcgat gtgtacatca ccgacaagac agtgcttgac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaactct gctgttgcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcttgcgcta acgctttcaa caacagcatc atccctgaag ataccttctt ccctagccct 660
gaatctagct gtgatgtgaa gctggtggag aaaagctttg agaccgacac caaccttaac 720
ttccagaacc tgtctgtgat tggcttcaga atcctgctgc tgaaagttgc tggcttcaat 780
ctgctgatga ccttaaggct gtggagcagc 810
<210> 316
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 316
atgctgctgc tgctgatccc tgtgctggga atgatttttg ccttaagaga tgccagagct 60
cagtctgtga gccagcataa tcaccatgtg attctgtctg aagctgcttc tctggagttg 120
ggatgcaact atagctatgg aggcacagtg aatctgttct ggtatgtgca gtatcctgga 180
caacacctgc agctgctgtt aaagtacttc tctggagatc ctctggttaa aggcatcaag 240
ggctttgagg ctgagttcat caagagcaag ttcagcttca acctgagaaa gccctctgtg 300
caatggtctg atacagctga gtatttctgt gctgttaggg attctggcgc tggatcttac 360
caactgacat tcggaaaagg caccaaactt agcgtgatcc ctaatatcca aaatcctgac 420
cctgctgtgt accagctgag agactctaaa agctctgaca aaagcgtgtg ccttttcacc 480
gacttcgaca gccagacaaa tgtgtctcaa tctaaggaca gcgatgtgta catcaccgac 540
aagacagtgc ttgacatgag gtctatggac ttcaagagca actctgctgt tgcctggagc 600
aacaaatctg attttgcttg cgctaacgcc ttcaacaaca gcatcattcc tgaagacacc 660
ttcttccctt ctcctgagtc ttcttgtgat gtgaagctgg tggagaagag ctttgagacc 720
gacaccaacc ttaacttcca aaacctgtct gtgattggct tcaggatcct tttgctgaaa 780
gtggccggat ttaatctgct tatgacactt aggctgtgga gcagc 825
<210> 317
<211> 822
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 317
atgaccagca tcagggccgt gtttattttt ctgtggctgc agttagactt ggtgaatgga 60
gaaaatgtgg agcagcatcc ctctacctta tctgttcagg aaggagattc tgctgtgatc 120
aagtgcacct attctgactc tgccagcaac tacttccctt ggtacaagca agagctggga 180
aaaagacctc agctgatcat cgacattagg tctaatgtgg gcgagaagaa ggaccaaagg 240
atcgctgtta cattgaacaa gacagctaaa catttcagcc tgcacattac agagacccaa 300
cctgaagaca gcgctgtgta cttttgtgct gcttctaatc ctacaggagc caacagcaag 360
ctgacctttg gaaaaggcat tacactgtct gttagacctg atattcagaa ccctgaccct 420
gccgtttatc agctgagaga ctctaaaagc tctgacaaga gcgtgtgcct tttcaccgac 480
ttcgactctc agacaaatgt gtctcagtct aaggacagcg atgtgtacat caccgacaag 540
acagtgcttg acatgaggtc tatggatttc aagagcaact ctgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcttgtgc taatgccttc aacaacagca tcattcctga agacaccttc 660
ttccctagcc ctgaatctag ctgtgatgtt aagctggtgg agaagagctt tgagaccgac 720
accaacctta acttccaaaa cctttctgtg attggcttta gaatcctgct gctgaaagtg 780
gccggattta atctgcttat gacccttagg ctgtggagca gc 822
<210> 318
<211> 816
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 318
atggagaccc tgctgggcgt gtctttggtt attctttggc tgcaattagc tagagtgaac 60
tctcaacaag gagaagagga tcctcaggct ttgtctatcc aagagggaga aaatgccacc 120
atgaactgca gctacaagac cagcatcaac aaccttcagt ggtacagaca gaattctgga 180
agaggccttg tgcacctgat cttgatcagg agcaatgaaa gagagaagca cagcggaaga 240
ctgagagtga cacttgacac ctctaagaaa tcttctagct tgttgattac cgctagcagg 300
gccgctgata cagcttctta cttttgtgct acagaaatga acagcaacta ccagttaatc 360
tggggcgctg gcacaaagct gatcattaag cctgatattc agaatcctga tcctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa gtcttctgat aagtctgtgt gcctgttcac cgacttcgac 480
agccagacaa atgtgtctca atctaaggac agcgatgtgt acatcaccga caagacagtg 540
cttgacatga ggtctatgga cttcaagagc aactctgctg ttgcctggag caacaaatct 600
gactttgctt gtgctaacgc cttcaataac agcattattc ccgaagatac cttcttcccc 660
agccctgaat ctagctgtga tgtgaaactg gtggagaaaa gctttgagac cgacaccaac 720
ctgaacttcc agaacctgtc tgttattggc ttcaggatcc tgctgcttaa agttgccggc 780
tttaatctgc ttatgaccct taggctgtgg agcagc 816
<210> 319
<211> 810
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 319
atgaggctgg tggccagagt gacagtgttt ctgacctttg gaacaatcat tgacgctaaa 60
acaacacaac ccccctctat ggattgtgct gaaggaagag ctgccaattt accttgcaac 120
cactctacca tctctggcaa tgagtatgtg tattggtata ggcagattca cagccagggc 180
cctcagtaca tcattcatgg acttaagaac aacgagacca acgagatggc cagcctgatt 240
atcacagaag ataggaagag ctctaccttg atcttacctc acgccaccct tagagataca 300
gctgtgtact actgcattgt tagagccagc acctctggaa cctacaaata catctttgga 360
acaggcacaa ggctgaaggt gttagctaat atccagaatc ctgatcctgc cgtgtatcag 420
ctgagagact ctaaaagctc tgacaagagc gtttgcctgt tcaccgactt cgactctcag 480
acaaatgtgt ctcagtctaa ggacagcgat gtgtacatca ccgacaagac agtgcttgac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaactct gctgttgcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcctgtgcta atgccttcaa caacagcatc atccctgaag acaccttttt tcccagccct 660
gaatctagct gtgatgtgaa gctggtggag aaaagctttg agaccgacac caaccttaac 720
ttccagaacc tttctgttat tggattcagg atcctgctgc tgaaagtggc cggctttaat 780
ctgttgatga cacttaggct gtggagcagc 810
<210> 320
<211> 813
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 320
atggagacac tgctgggagt gtctttggtg attctttggc ttcaacttgc tagggtgaac 60
tctcaacaag gagaagagga tcctcaagcc ttgagcatcc aagaaggaga aaatgccacc 120
atgaactgca gctacaagac cagcatcaac aaccttcagt ggtacagaca gaattctgga 180
agaggccttg tgcacctgat cttgatcagg agcaatgaaa gagagaagca cagcggaaga 240
cttagagtga ccttggacac cagcaaaaaa agctctagcc tgctgattac agctagcaga 300
gctgctgaca cagcttctta tttttgtgct accccttctg gcaatacacc tcttgtgttt 360
ggaaagggca caagactttc tgtgattgct aatatccaga accctgatcc tgccgtgtat 420
cagctgagag attctaaaag ctctgacaag agcgtgtgcc tgttcaccga cttcgactct 480
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tttgcttgtg ctaacgcctt caacaacagc atcattcctg aagatacctt tttccccagc 660
cctgaatcta gctgtgatgt gaagctggtg gaaaaaagct ttgagaccga caccaacctg 720
aacttccaga acctgtctgt gattggattc aggatccttc tgctgaaagt ggctggcttt 780
aatctgctga tgacccttag actgtggagc agc 813
<210> 321
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 321
atgggcacaa gcctgctttg ctggatggcc ttatgtttat taggagctga tcacgctgat 60
acaggagttt ctcaggatcc taggcacaag atcaccaaaa ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ctattagcga acacaatagg ctgtattggt acaggcagac attaggccaa 180
ggacctgagt ttctgacata cttccagaac gaggctcaac ttgaaaagtc taggctgctt 240
tctgataggt tcagcgctga gaggcctaaa ggatctttct ctaccttgga gattcagagg 300
acagaacaag gcgattctgc tatgtatctt tgtgctagca cccctggaac cgtttataat 360
gagcaatttt tcggacctgg cacaaggctg accgtgcttg aagatctgaa gaatgttttt 420
cctcctgaag tggccgtttt tgagccttct gaagctgaga ttagccatac acagaaagct 480
acactggtgt gtctggctac aggcttttac cctgatcatg ttgaactgtc ttggtgggtt 540
aatggaaagg aagttcattc tggagtgagc acagatcccc aaccccttaa agaacaacct 600
gctctgaatg atagcaggta ctgtctgagc tctaggctta gggtttctgc cacattttgg 660
caaaatccca ggaaccactt taggtgccaa gtgcagtttt acggccttag cgaaaatgac 720
gaatggaccc aagacagagc taaacctgtg acccaaattg tttctgctga agcttgggga 780
agagctgatt gtggcttcac aagcgaatct taccaacaag gcgttctgtc tgccaccatt 840
ctgtacgaga tcttgttagg caaagctaca ctgtatgctg ttctggtttc tgccttggtt 900
ctgatggcca tggtgaagag aaaggatagc agaggc 936
<210> 322
<211> 930
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 322
atgggcacca gcttactgtg ttggatggcc ttatgtttat tgggagctga tcatgctgat 60
acaggagtga gccaggaccc tagacataaa atcaccaaaa ggggccagaa tgtgaccttc 120
aggtgtgatc ctatttctga acataacagg ctgtattggt acaggcaaac cttaggacag 180
ggccctgagt ttttgacata cttccagaac gaagctcagc ttgagaagag caggttactg 240
tctgatagat tctctgctga gaggcctaag ggctctttta gcaccttaga gatccaaagg 300
acagaacaag gagattctgc tatgtatctt tgtgctgccc cccctgatac ctataattct 360
cctctgcatt ttggcaatgg aacaaggctg accgttacag aggatctgaa caaggtgttt 420
cctcctgaag ttgctgtgtt cgaacctagc gaagctgaga tctctcatac acaaaaggct 480
acactggtgt gtctggctac aggcttcttt cccgatcatg ttgaattaag ctggtgggtg 540
aatggaaaag aagttcactc tggagttagc acagatcccc aaccccttaa agaacaacct 600
gctctgaacg atagcagata ctgccttagc tctagactta gggttagcgc caccttttgg 660
caaaatccca gaaaccattt taggtgccag gttcagttct acggcctgtc tgaaaatgat 720
gaatggaccc aagatagggc caaacctgtt acacaaattg tttctgccga agcttgggga 780
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ctgtatgaaa tccttttagg caaagctacc ctgtatgctg tgttagtgtc tgccttagtg 900
cttatggcca tggtgaagag aaaggacttc 930
<210> 323
<211> 927
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 323
atgggcacaa gccttctgtg ttggatggct ttgtgtttac ttggagctga tcacgctgat 60
acaggcgtgt ctcaagaccc tagacataag attaccaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ctatttctga gcataacagg ctgtattggt ataggcaaac attgggccaa 180
ggccctgagt tccttacata ctttcagaac gaagctcaac ttgagaaaag caggttgtta 240
tctgataggt tcagcgccga aaggcctaag ggatctttct ctacacttga gattcagaga 300
accgaacaag gcgatagcgc tatgtatctg tgtgcctcta cagaactgtc tggaaacacc 360
atctactttg gagagggctc ttggctgaca gttgttgagg acttaaacaa ggtttttcct 420
cccgaggtgg ctgtgtttga accttctgaa gctgaaattt ctcacaccca gaaggctacc 480
ttagtttgtc ttgccacagg cttttttccc gatcacgttg aattgagctg gtgggttaat 540
ggcaaggaag tgcattctgg agtttctaca gatccccagc ctcttaagga acaacctgcc 600
ttgaacgatt ctagatactg tctgagctct aggctgaggg tttctgctac attttggcaa 660
aatcctagga accacttcag gtgccaggtg cagttctacg gattaagcga aaacgatgaa 720
tggacacagg acagggctaa acctgttaca caaattgttt ctgccgaagc ttggggaaga 780
gctgattgtg gattcacctc tgttagctat cagcaaggag tgctgtctgc cacaatcctg 840
tatgagatct tacttggcaa agccacctta tatgctgttc ttgttagcgc ccttgtgttg 900
atggccatgg tgaagagaaa ggacttc 927
<210> 324
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 324
atgggcacca gcttactttg ctggatggct ctgtgtttat taggagctga tcatgctgat 60
acaggagtga gccaagatcc caggcataag attacaaaga ggggccagaa tgtgaccttc 120
aggtgtgacc ctatttctga acacaacaga ctgtattggt acaggcagac attaggccaa 180
ggccctgagt ttctgacata tttccagaac gaggctcaac ttgagaagtc taggctgtta 240
tctgacaggt tctctgctga gaggcctaaa ggctctttta gcacattgga gatccaaaga 300
accgaacagg gcgattctgc catgtatctt tgtgcttcta gccttgtgtc tggcaatgag 360
caattttttg gacctggaac aaggctgacc gtgcttgaag acctgaaaaa cgtttttcct 420
cctgaagtgg ctgtgttcga accttctgaa gctgagatta gccataccca gaaagccaca 480
ttagtttgtc ttgccacagg cttttacccc gatcatgtgg aactttcttg gtgggttaat 540
ggcaaggagg ttcattctgg agtgtctaca gaccctcaac ctctgaaaga gcaacctgct 600
ttgaatgaca gcaggtattg tttgtctagc aggctgaggg tttctgctac attctggcaa 660
aatcctagga atcacttcag gtgccaggtg cagttttacg gactgagcga aaatgatgaa 720
tggacacagg atagggccaa acctgttaca caaattgttt ctgctgaggc ttggggaaga 780
gctgattgtg gattcacaag cgaatcttat cagcaaggcg ttctgtctgc caccatcctg 840
tatgagatcc ttcttggaaa agctacctta tatgctgtgc tggtttctgc cttggtgctt 900
atggccatgg ttaagagaaa ggacagcaga ggc 933
<210> 325
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 325
atgggcacct ctcttctttg ctggatggct ctgtgtttat taggagctga tcacgccgat 60
acaggagttt ctcaagatcc caggcacaaa attaccaaga ggggccagaa cgttacattc 120
aggtgtgatc ccatttctga acacaataga ctttattggt acaggcaaac cctgggccaa 180
ggccctgaat ttctgacata ttttcagaac gaggctcaac tggagaagtc taggctgctg 240
tctgatagat tttctgctga gaggcctaag ggctctttct ctaccctgga aattcaaagg 300
acagagcaag gagatagcgc catgtatctt tgtgctagca gccttgtttc tggcaacgag 360
caattttttg gacctggaac aaggctgacc gtgcttgaag acctgaaaaa cgtttttcct 420
cctgaggttg ctgtgtttga accttctgag gctgaaatca gccataccca aaaggccaca 480
ttagtttgtc tggccacagg cttctatcct gaccatgtgg aattatcttg gtgggttaac 540
ggcaaagaag tgcattctgg agtttctaca gatcctcagc cccttaaaga acagcctgct 600
cttaatgaca gcaggtattg cttatcttct aggctgaggg tgtctgctac attttggcag 660
aaccctagga atcattttag gtgccaggtg cagttttacg gactgagcga gaatgatgaa 720
tggacacaag acagagccaa acccgttaca caaatcgttt ctgctgaagc ttggggaaga 780
gctgattgtg gcttcacatc tgaatcttat cagcagggag tgttgagcgc caccattctg 840
tacgagattt tgcttggaaa agccacattg tatgccgtgt tggtttctgc tctggtgttg 900
atggctatgg tgaagagaaa ggacagcaga ggc 933
<210> 326
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 326
atgggcacaa gcttactgtg ttggatggct ctttgtttgc ttggagctga tcatgctgat 60
acaggagtgt ctcaggatcc tagacacaag atcacaaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ccattagcga acataacaga ctttattggt acaggcaaac cctgggccaa 180
ggacctgagt ttctgacata ttttcagaac gaggctcaac tggaaaaatc taggcttctt 240
agcgataggt tcagcgctga gaggcctaaa ggatctttta gcaccttgga aatccaaagg 300
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acacaatatt ttggacctgg caccaggttg ttagtgctgg aggacttgaa gaatgttttt 420
cctcccgagg tggctgtttt cgaaccctct gaagctgaaa tttctcatac ccagaaggcc 480
acattagtgt gcctggctac aggattttac cctgatcatg ttgagctttc ttggtgggtg 540
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ctgtatgaga tcctgcttgg aaaagctaca ttgtatgccg ttcttgtttc tgccctggtg 900
ttgatggcca tggttaagag gaaagatagc agaggc 936
<210> 327
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 327
atgggaacca gcctgctttg ttggatggct ttatgtcttc ttggagctga tcacgctgat 60
acaggagtgt ctcaggatcc tagacacaaa atcaccaaga ggggccagaa tgttacattc 120
aggtgtgatc ccatttctga gcacaatagg ctgtactggt ataggcaaac acttggacaa 180
ggccctgaat tcctgacata cttccagaac gaggctcaac ttgagaagtc taggctgtta 240
tctgataggt tctctgctga aaggcccaaa ggatctttta gcaccttgga gattcagagg 300
accgaacaag gagactctgc tatgtacctt tgcgctagct ctttgatcag aggagaaacc 360
cagtattttg gacctggcac aaggcttctg gtgttagagg acttaaaaaa cgtgttccct 420
cccgaggttg ctgtgttcga accttctgaa gctgaaattt ctcacaccca gaaggctaca 480
ttggtttgtc tggccacagg attttatccc gatcatgtgg aattaagctg gtgggtgaat 540
ggcaaagaag ttcattctgg agttagcaca gatccccagc ctttaaagga gcaacctgct 600
cttaatgaca gcagatactg cctgtcttct aggcttaggg tgtctgctac attttggcaa 660
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tggacccaag acagggccaa acctgttacc caaattgttt ctgctgaagc ttggggaaga 780
gctgactgtg gctttacatc tgagagctat caacaaggag tgctgtctgc caccatcctg 840
tacgaaatcc ttcttggaaa agctacctta tatgccgtgt tagtgtctgc ccttgtgctt 900
atggccatgg tgaagagaaa agatagcaga ggc 933
<210> 328
<211> 927
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 328
atgggaacca gcttgttgtg ttggatggct ctttgtcttt taggagctga ccatgctgat 60
acaggagtta gccaagatcc caggcacaaa atcaccaaaa ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgacc ctatctctga acacaatagg ctttattggt ataggcagac actgggccaa 180
ggccctgaat ttctgacata ctttcagaat gaggctcagc ttgagaaatc taggttgctg 240
tctgataggt tcagcgctga aaggcctaaa ggaagcttta gcaccttgga gatccaaagg 300
acagaacaag gagatagcgc catgtatctg tgtgcttcta gcacaacact tatcacagga 360
tacaccttcg gaagcggaac aaggttaacc gttgttgagg atctgaacaa agtgtttcct 420
cctgaggttg ctgtgtttga gccctctgaa gctgagattt ctcataccca gaaagccaca 480
ttggtttgct tggccacagg cttttttccc gatcatgtgg aattgtcttg gtgggttaat 540
ggcaaagaag tgcactctgg agtgtctacc gatcctcaac ctcttaaaga acaacctgct 600
ctgaacgact ctaggtactg cctttcttct aggttgaggg tttctgctac cttttggcag 660
aatcccagga atcatttcag gtgccaggtg caattctatg gactgagcga aaacgatgaa 720
tggacacagg acagagctaa acccgttaca caaattgttt ctgctgaggc ttggggaaga 780
gctgattgtg gctttacctc tgttagctat cagcaaggag tgctgtctgc cacaatcctg 840
tacgaaattc tgcttggaaa agccacactg tatgctgttc tggtgtctgc tcttgtgctt 900
atggctatgg tgaagagaaa ggacttc 927
<210> 329
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 329
atgggcacca gcctgctttg ttggatggct ttatgtcttt taggagctga tcacgccgat 60
acaggagttt ctcaggaccc tagacataag atcacaaaga ggggccagaa cgtgacattc 120
aggtgtgatc ctatttctga gcataacagg ctttattggt acaggcagac cttaggccaa 180
ggacctgagt ttctgacata tttccagaac gaagcccagc ttgagaaatc taggttgttg 240
tctgataggt tctctgctga gaggcctaag ggatctttca gcacattgga gattcagaga 300
acagagcaag gcgatagcgc catgtatctg tgtgcttctt cttttcttgc tggagagaca 360
caatattttg gacctggaac aaggcttctg gtgctggagg acctgaaaaa tgtttttcct 420
cctgaagtgg ctgttttcga gccttctgaa gctgaaatca gccataccca aaaagccaca 480
ctggtgtgtt tagccacagg attctatccc gaccatgttg aattgtcttg gtgggtgaat 540
ggcaaggaag ttcactctgg agtttctaca gatccccaac ctcttaaaga acagcctgcc 600
ttgaatgaca gcagatattg cctgagcagc aggttaagag ttagcgctac cttttggcaa 660
aatcccagaa accatttcag gtgccaagtg cagttctacg gccttagcga aaatgatgaa 720
tggacacaag atagggccaa acccgttaca caaattgttt ctgctgaagc ttggggaaga 780
gctgattgtg gattcacaag cgaaagctat caacaaggcg tgctgtctgc taccatcctg 840
tatgaaattc tgcttggcaa agctacattg tatgctgtgc ttgtttctgc ccttgtgctg 900
atggctatgg tgaagagaaa ggatagcaga ggc 933
<210> 330
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 330
atgggaacct ctctgctgtg ttggatggct ttgtgtcttt taggagctga tcacgctgat 60
acaggcgtta gccaagatcc cagacacaaa atcacaaaga ggggacagaa tgttacattc 120
aggtgtgacc ccatctctga acacaacagg ttatattggt acaggcagac attgggccag 180
ggacctgagt ttttaacata cttccagaac gaagctcaac ttgagaaatc taggctgctg 240
tctgataggt tctctgccga aaggcctaaa ggaagctttt ctaccctgga gatccaaaga 300
acagaacaag gcgatagcgc tatgtatttg tgtgctgttc ctggaggaag cagctacaat 360
gaacaatttt ttggacccgg aaccaggctt accgttttgg aagacctgaa aaatgttttc 420
cctcccgaag ttgctgtgtt tgagccttct gaagctgaga tctctcatac acaaaaggcc 480
accttagttt gtctggccac aggattttac cctgatcacg ttgaattgtc ttggtgggtg 540
aacggaaaag aagttcattc tggcgtgtct acagatcccc aacctcttaa ggaacaacct 600
gccttgaatg acagcagata ctgccttagc tctagactta gggtgtctgc tacattctgg 660
cagaatccta ggaaccactt taggtgtcag gttcagtttt acggcctgag cgaaaatgat 720
gagtggacac aagatagggc caaacctgtt acacaaattg tttctgctga agcctgggga 780
agagctgact gtggctttac atctgaatct tatcagcaag gagtgctgag cgccaccatc 840
ctgtatgaaa ttttgcttgg caaagctaca ttgtatgccg tgctggtttc tgctcttgtg 900
cttatggcca tggtgaaaag aaaggacagc agaggc 936
<210> 331
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 331
atgggcacct ctttactttg ctggatggct ctgtgtttac ttggagctga tcatgctgat 60
acaggagtga gccaagatcc cagacataag atcacaaaga ggggccagaa tgtgaccttc 120
aggtgtgacc ctatttctga acacaacaga ctttattggt ataggcagac cttgggacag 180
ggccctgaat ttttaaccta cttccagaac gaagctcaac ttgaaaaatc taggctgctg 240
tctgacaggt tctctgctga aaggcctaaa ggatctttta gcaccctgga aattcaaagg 300
accgaacaag gcgatagcgc tatgtattta tgtgcttctt ctcccggaac cgtgtacaac 360
gaacaatttt ttggccctgg aaccagactt accgtgcttg aggacctgaa aaatgttttt 420
ccccccgagg ttgctgtgtt tgaaccttct gaagctgaaa tctctcatac ccagaaggcc 480
acacttgttt gtcttgccac aggattctat cctgaccatg tggaactgtc ttggtgggtt 540
aatggcaagg aagttcactc tggagtgtct acagatcctc agcctttaaa agaacagccc 600
gccttgaatg attctaggta ctgtcttagc tctaggctta gggtgagcgc taccttttgg 660
caaaatccta ggaaccattt taggtgccag gtgcaattct acggccttag cgaaaatgat 720
gagtggacac aagatagggc caaacctgtt acacaaattg tttctgctga agcttgggga 780
agagccgatt gtggctttac aagcgaaagc tatcaacaag gcgttcttag cgccaccatc 840
ctgtatgaga tccttcttgg aaaagctacc ttgtatgccg tgttagtttc tgccctggtg 900
ttgatggcta tggtgaagag aaaggatagc agaggc 936
<210> 332
<211> 930
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 332
atgggcacca gcttactttg ttggatggcc ttatgtttac tgggagctga tcacgctgat 60
acaggagtta gccaagatcc taggcataag atcaccaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ctatctctga acacaacagg ctttattggt ataggcaaac cctgggacag 180
ggacctgaat ttctgacata cttccagaat gaggctcaac tggagaaatc tagactgctg 240
tctgataggt tctctgctga gaggcctaag ggatctttta gcacattgga aatccaaagg 300
accgaacaag gcgacagcgc catgtactta tgtgcttctt ctttaggagt gcttggcatt 360
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acactggttt gcctggctac aggatttttt cctgatcatg tggagttaag ctggtgggtg 540
aacggaaaag aagttcattc tggagtttct accgatcccc agcctctgaa agaacaacct 600
gctctgaatg actctagata ctgtctgagc tctaggctta gagtgagcgc taccttttgg 660
caaaatccca gaaaccactt taggtgccaa gtgcagttct acggcctttc tgagaatgat 720
gagtggacac aagatagggc caaacctgtg acacaaattg tttctgctga agcttgggga 780
agagctgact gtggatttac cagcgtttct tatcaacagg gcgttcttag cgctaccatc 840
ctttacgaga ttttactggg caaagccaca ctgtatgctg ttttagtgag cgctcttgtt 900
ctgatggcca tggtgaagag aaaggacttc 930
<210> 333
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 333
atgggcacct ctttgttatg ctggatggcc ctgtgtttat taggagctga tcatgctgac 60
acaggagtta gccaagatcc tagacacaaa atcaccaaga ggggccagaa cgttacattc 120
aggtgtgatc ccatttctga acataacagg ctgtattggt ataggcaaac ccttggccaa 180
ggccctgaat ttctgacata cttccagaat gaggctcaac ttgagaaatc tagactgctg 240
tctgataggt tctctgctga gaggcctaaa ggatctttca gcaccttgga gatccaaagg 300
acagaacagg gagattctgc catgtatctg tgtgccagct ctttagttgc tggagaaaca 360
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cccgaggttg ctgttttcga gccttctgaa gctgaaatta gccataccca gaaggccaca 480
cttgtttgtc ttgccacagg cttttatcct gatcacgtgg agttgtcttg gtgggttaat 540
ggcaaggaag ttcatagcgg agtttctacc gatcctcagc ctttaaaaga acaacccgct 600
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tggacacagg acagggctaa acctgttaca caaattgttt ctgccgaagc ttggggaaga 780
gctgactgtg gatttacatc tgaatcttac caacagggag tgctgagcgc caccatcctg 840
tatgaaatct tacttggaaa agccacctta tatgccgttc ttgtgtctgc tttagtgctg 900
atggccatgg tgaagaggaa agatagcaga ggc 933
<210> 334
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 334
atgggcacaa gcctgctttg ttggatggct ctttgtttat taggcgctga tcatgctgat 60
acaggagtga gccaagatcc taggcataag atcacaaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ccatctctga acataatagg ctgtattggt acaggcaaac cctgggacag 180
ggacctgagt ttttaacata cttccagaac gaggctcaac tggagaaatc taggctgctt 240
tctgacaggt tttctgctga gaggcccaaa ggctcttttt ctaccctgga aattcagagg 300
acagaacagg gagattctgc catgtatctg tgtgctagct ctgagacaac cctttctgag 360
caatttttcg gacctggcac aagactgacc gtgttggaag atctgaagaa cgtttttcct 420
cccgaagttg ccgtgtttga accttctgaa gccgaaattt ctcacaccca aaaggccacc 480
cttgtttgtt tggctacagg cttttaccct gatcatgttg aacttagctg gtgggtgaac 540
ggcaaagaag tgcattctgg agtttctaca gatcctcaac ccctgaagga acaacctgcc 600
ttaaacgact ctaggtactg tctgtctagc agactgagag tttctgccac attttggcaa 660
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gctgattgtg gctttacaag cgaatcttac caacagggcg ttctgtctgc caccattctg 840
tacgaaatct tgcttggaaa agctaccttg tatgctgtgt tagtgtctgc cctggtgttg 900
atggctatgg tgaagagaaa agatagcaga ggc 933
<210> 335
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 335
atgggcacat ctctgctttg ttggatggct ttatgtctgt taggcgctga tcacgccgat 60
acaggagttt ctcaagatcc tagacacaag atcaccaaga ggggccagaa cgttacattc 120
aggtgtgatc ctatttctga gcataatagg ctttattggt acaggcagac actgggacaa 180
ggccctgaat ttctgacata cttccaaaac gaggctcaat tagaaaagtc taggctgttg 240
tctgataggt tcagcgccga aaggcctaaa ggatctttct ctacccttga gatccaaagg 300
acagaacaag gagacagcgc catgtattta tgcgctagca gcttaacaac attggatacc 360
cagtattttg gccctggaac cagactgaca gtgcttgaag atctgaaaaa cgtgtttcct 420
cctgaagtgg ccgtgtttga accttctgaa gctgagatta gccataccca gaaagctaca 480
ttagtttgct tggccaccgg cttttatccc gatcatgttg aattaagctg gtgggttaac 540
ggcaaagaag tgcattctgg agtttctaca gatccccaac ctcttaagga gcaacctgct 600
ttgaatgaca gcaggtattg tctttctagc aggctgaggg ttagcgctac attttggcag 660
aatcctagga accatttcag gtgccaagtg cagttctatg gccttagcga gaatgatgaa 720
tggacacagg acagagctaa acctgttaca caaattgtgt ctgccgaagc ttggggaaga 780
gctgattgtg gctttacatc tgaaagctac caacaaggag tgcttagcgc caccatcctg 840
tatgagatcc ttttaggaaa ggctacctta tatgccgtgc ttgtgtctgc tcttgttctg 900
atggctatgg tgaagaggaa agacagcaga ggc 933
<210> 336
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 336
atgggaacat ctctgctttg ttggatggct ctttgtctgt taggcgctga tcacgctgat 60
acaggagttt ctcaagatcc cagacacaag atcaccaaga ggggccagaa tgttacattc 120
aggtgtgatc ccatctctga acacaataga ctttattggt acaggcagac cctgggacaa 180
ggccctgagt ttcttacata ttttcagaac gaggctcagc ttgaaaaatc taggttgctg 240
tctgataggt tcagcgctga gaggcctaaa ggatctttct ctaccttgga gatccaaaga 300
acagaacaag gcgattctgc tatgtacctt tgtgctagcc ttaccggcac agtgtacaac 360
gagcaatttt ttggacctgg aacaagactg accgtgctgg aagatttgaa aaacgttttc 420
cctcccgagg ttgctgtgtt tgagccttct gaagctgaaa ttagccatac ccagaaggct 480
accctggttt gtttggctac aggcttttat cctgaccatg ttgagctgag ctggtgggtt 540
aatggaaagg aggttcattc tggagtttct acagaccctc agcctcttaa agagcaaccc 600
gctctgaatg actctagata ctgcttgtct tctaggctta gggtttctgc cacattttgg 660
cagaatccta ggaatcactt caggtgccaa gtgcagttct atggactgtc tgaaaatgat 720
gagtggaccc aggatagagc caaacctgtt acacaaatcg ttagcgctga agcttgggga 780
agagctgatt gtggctttac atctgagagc tatcagcaag gagtgttatc tgccaccatc 840
ctgtacgaga tccttcttgg aaaagccaca ttgtatgccg tgctggtttc tgctctggtt 900
ttgatggcta tggtgaagag aaaggacagc agaggc 936
<210> 337
<211> 927
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 337
atgggcacaa gcttactttg ttggatggct ttgtgtctgt tgggagctga tcatgctgat 60
acaggagtta gccaagaccc tagacacaag atcacaaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgatc ccatttctga acacaatagg ctgtactggt ataggcaaac cttgggacaa 180
ggccctgagt tcttaacata cttccagaac gaggctcaat tagaaaagag cagactgctg 240
tctgacaggt tctctgctga aaggcctaaa ggatctttca gcacactgga gatccaaaga 300
acagagcagg gagattctgc catgtactta tgtgcctcta gcttagttag gaacgagaaa 360
ctgttctttg gctctggaac ccagctgtct gtgcttgaag atctgaacaa ggtttttccc 420
cctgaggttg ctgtttttga gccttctgag gctgagattt ctcataccca aaaagctaca 480
ctggtgtgtt tggccacagg cttttttcct gaccacgttg aactttcttg gtgggtgaat 540
ggcaaggaag ttcactctgg agtttctaca gatcctcagc ctctgaagga acaacctgct 600
ctgaacgata gcagatactg tcttagcagc agactgaggg tttctgctac cttttggcaa 660
aatcctagga accacttcag atgccaggtg caattctacg gcctttctga aaatgacgaa 720
tggacccaag atagggccaa acctgttaca cagattgttt ctgctgaagc ttggggaaga 780
gctgattgtg gcttcacatc tgttagctat cagcaaggcg ttctttctgc caccatcctg 840
tacgaaatcc ttcttggaaa agccaccctg tatgctgttc tggtttctgc ccttgttttg 900
atggctatgg tgaagagaaa ggacttc 927
<210> 338
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 338
atgggcacct ctcttttatg ttggatggcc ctttgcttac ttggagctga tcatgctgat 60
acaggagtgt ctcaagatcc taggcacaag atcaccaaaa ggggccagaa tgttacattc 120
aggtgtgatc ccatctctga gcataacaga ctttattggt acaggcagac attaggccag 180
ggccctgaat tcctgacata ctttcaaaac gaggctcaac ttgagaagtc tagacttctg 240
tctgataggt tcagcgctga aaggcctaag ggatctttca gcacacttga gatccaaaga 300
accgagcaag gagactctgc tatgtattta tgcgccagct ctcccttaaa gggcagcaat 360
tatggatata ccttcggatc tggcaccagg ttaaccgttg tggaggactt gaataaagtg 420
ttccctcctg aggtggctgt ttttgaacct agcgaagctg aaattagcca tacccaaaag 480
gctacactgg tgtgtctggc tacaggcttt tttcctgatc atgtggaact tagctggtgg 540
gtgaacggaa aagaagtgca ttctggagtt tctacagatc cccaacccct taaagaacag 600
cctgctctga acgactctag atactgctta agcagcagat tgagggtttc tgccaccttt 660
tggcaaaatc ccaggaatca cttcaggtgt caagtgcagt tctacggctt gagcgaaaat 720
gatgagtgga cacaagatag ggctaaacct gtgacacaaa ttgtttctgc cgaagcttgg 780
ggaagagctg attgtggctt tacatctgtg agctatcagc aaggagtgct gtctgccaca 840
atcctgtacg aaatccttct tggaaaagcc accttatatg ctgtgctggt gtctgccctt 900
gttttgatgg ctatggtgaa gagaaaggac ttc 933
<210> 339
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 339
atgggcacca gcttactgtg ttggatggct ctttgtttac ttggagctga tcacgccgat 60
acaggagtta gccaagatcc taggcataag atcacaaaga ggggccagaa cgttacattc 120
aggtgtgatc ccatctctga acataacagg ctttattggt ataggcagac cttaggacag 180
ggccctgaat tcctgacata cttccaaaac gaagctcagc ttgagaaatc taggcttctg 240
tctgatagat tttctgccga gaggcccaag ggatctttct ctaccttaga aattcaaagg 300
acagaacaag gagatagcgc tatgtatctg tgtgcttctt ctcctggcac cgtttataat 360
gagcagtttt tcggacctgg aacaaggctg accgtgttgg aagacttgaa aaatgttttc 420
cctcccgaag tggctgtttt tgagccttct gaagctgaga tctctcatac ccaaaaagcc 480
acactggttt gcttagccac aggcttctac cctgatcatg tggaattgtc ttggtgggtt 540
aatggcaagg aagttcatag cggagtttct acagatcccc aaccccttaa agagcaacct 600
gccttgaatg attctaggta ctgcttaagc agcagactta gggtgtctgc cacattttgg 660
cagaatccca gaaaccattt caggtgccaa gtgcagtttt atggcctgtc tgaaaatgat 720
gagtggacac aagatagagc caaacctgtg acacaaattg tttctgctga agcttgggga 780
agagccgatt gtggatttac cagcgaaagc tatcaacaag gcgttctgtc tgccaccatc 840
ctgtatgaaa tcttacttgg aaaggccacc ttgtatgctg tgttagtgtc tgctctggtt 900
ttgatggcta tggtgaagag aaaggacagc agaggc 936
<210> 340
<211> 936
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 340
atgggaacat ctctgttgtg ttggatggcc ctgtgtttac ttggagctga tcatgctgat 60
acaggagtta gccaagaccc cagacacaag attacaaaga ggggccagaa tgtgacattc 120
aggtgtgacc ctatctctga acacaatagg ctgtattggt ataggcaaac actgggacag 180
ggccctgagt ttcttacata cttccagaat gaagcccaac ttgagaagtc taggctgttg 240
tctgacaggt tctctgctga aaggcctaaa ggatctttca gcacccttga gattcagagg 300
acagaacaag gagatagcgc catgtatctg tgtgcttctt ctcaacttgc cggagtgatt 360
gaacaatttt ttggacctgg cacaaggctt accgtgcttg aggatttgaa aaacgttttc 420
cctcccgagg ttgctgtgtt tgaaccttct gaagctgaga tctctcatac acagaaggct 480
acattagtgt gccttgccac aggcttttat cctgatcatg ttgaacttag ctggtgggtg 540
aacggcaaag aagttcattc tggagttagc acagatcctc aacctctgaa ggaacaacct 600
gctctgaatg attctaggta ctgcctgtct tctagactga gggtttctgc taccttttgg 660
cagaatccca gaaaccactt cagatgccaa gtgcagttct atggactgag cgagaacgat 720
gaatggacac aggatagagc caaacctgtt acacaaattg ttagcgctga agcttgggga 780
agggctgatt gtggatttac atctgaatct taccagcagg gcgttctgag cgccaccatt 840
ctgtatgaaa ttttgcttgg aaaggctacc ttgtatgccg ttcttgtttc tgctctggtt 900
ttgatggcca tggtgaagag aaaggacagc agaggc 936
<210> 341
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 341
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg
<210> 342
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 342
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn
20
<210> 343
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 343
Met Glu Thr Leu Leu Gly Leu Leu Ile Leu Trp Leu Gln Leu Gln Trp
1 5 10 15
Val Ser Ser
<210> 344
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 344
Met Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn
<210> 345
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 345
Met Lys Ser Leu Arg Val Leu Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu Ser
1 5 10 15
Trp Val Trp Ser Gln
20
<210> 346
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 346
Met Lys Leu Val Thr Ser Ile Thr Val Leu Leu Ser Leu Gly Ile Met
1 5 10 15
Gly
<210> 347
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 347
Met Ser Ile Arg Ala Leu Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp Leu
1 5 10 15
Val Asn
<210> 348
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 348
Met Leu Leu Leu Leu Ile Pro Val Leu Gly Met Ile Phe Ala Leu Arg
1 5 10 15
Asp Ala Arg
<210> 349
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 349
Met Arg Leu Val Ala Arg Val Thr Val Phe Leu Thr Phe Gly Thr Ile
1 5 10 15
Ile
<210> 350
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 信号序列
<400> 350
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala
<210> 351
<211> 57
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> P2A序列
<400> 351
gccacgaact tctctctgtt aaagcaagca ggagacgtgg aagaaaaccc cggtccc 57
<210> 352
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> P2A序列
<400> 352
Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
1 5 10 15
Pro Gly Pro
<210> 353
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 接头序列
<400> 353
Gly Ser Gly
1
<210> 354
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> HA-1 H变体
<400> 354
Val Leu His Asp Asp Leu Leu Glu Ala
1 5
<210> 355
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> HA-1 R变体
<400> 355
Val Leu Arg Asp Asp Leu Leu Glu Ala
1 5
<210> 356
<211> 173
<212> PRT
<213> 智人
<400> 356
Asp Lys Gln Leu Asp Ala Asp Val Ser Pro Lys Pro Thr Ile Phe Leu
1 5 10 15
Pro Ser Ile Ala Glu Thr Lys Leu Gln Lys Ala Gly Thr Tyr Leu Cys
20 25 30
Leu Leu Glu Lys Phe Phe Pro Asp Val Ile Lys Ile His Trp Gln Glu
35 40 45
Lys Lys Ser Asn Thr Ile Leu Gly Ser Gln Glu Gly Asn Thr Met Lys
50 55 60
Thr Asn Asp Thr Tyr Met Lys Phe Ser Trp Leu Thr Val Pro Glu Lys
65 70 75 80
Ser Leu Asp Lys Glu His Arg Cys Ile Val Arg His Glu Asn Asn Lys
85 90 95
Asn Gly Val Asp Gln Glu Ile Ile Phe Pro Pro Ile Lys Thr Asp Val
100 105 110
Ile Thr Met Asp Pro Lys Asp Asn Cys Ser Lys Asp Ala Asn Asp Thr
115 120 125
Leu Leu Leu Gln Leu Thr Asn Thr Ser Ala Tyr Tyr Met Tyr Leu Leu
130 135 140
Leu Leu Leu Lys Ser Val Val Tyr Phe Ala Ile Ile Thr Cys Cys Leu
145 150 155 160
Leu Arg Arg Thr Ala Phe Cys Cys Asn Gly Glu Lys Ser
165 170
<210> 357
<211> 189
<212> PRT
<213> 智人
<400> 357
Asp Lys Gln Leu Asp Ala Asp Val Ser Pro Lys Pro Thr Ile Phe Leu
1 5 10 15
Pro Ser Ile Ala Glu Thr Lys Leu Gln Lys Ala Gly Thr Tyr Leu Cys
20 25 30
Leu Leu Glu Lys Phe Phe Pro Asp Ile Ile Lys Ile His Trp Gln Glu
35 40 45
Lys Lys Ser Asn Thr Ile Leu Gly Ser Gln Glu Gly Asn Thr Met Lys
50 55 60
Thr Asn Asp Thr Tyr Met Lys Phe Ser Trp Leu Thr Val Pro Glu Glu
65 70 75 80
Ser Leu Asp Lys Glu His Arg Cys Ile Val Arg His Glu Asn Asn Lys
85 90 95
Asn Gly Ile Asp Gln Glu Ile Ile Phe Pro Pro Ile Lys Thr Asp Val
100 105 110
Thr Thr Val Asp Pro Lys Tyr Asn Tyr Ser Lys Asp Ala Asn Asp Val
115 120 125
Ile Thr Met Asp Pro Lys Asp Asn Trp Ser Lys Asp Ala Asn Asp Thr
130 135 140
Leu Leu Leu Gln Leu Thr Asn Thr Ser Ala Tyr Tyr Thr Tyr Leu Leu
145 150 155 160
Leu Leu Leu Lys Ser Val Val Tyr Phe Ala Ile Ile Thr Cys Cys Leu
165 170 175
Leu Arg Arg Thr Ala Phe Cys Cys Asn Gly Glu Lys Ser
180 185
<210> 358
<211> 153
<212> PRT
<213> 智人
<400> 358
Ser Gln Pro His Thr Lys Pro Ser Val Phe Val Met Lys Asn Gly Thr
1 5 10 15
Asn Val Ala Cys Leu Val Lys Glu Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Arg Ile
20 25 30
Asn Leu Val Ser Ser Lys Lys Ile Thr Glu Phe Asp Pro Ala Ile Val
35 40 45
Ile Ser Pro Ser Gly Lys Tyr Asn Ala Val Lys Leu Gly Lys Tyr Glu
50 55 60
Asp Ser Asn Ser Val Thr Cys Ser Val Gln His Asp Asn Lys Thr Val
65 70 75 80
His Ser Thr Asp Phe Glu Val Lys Thr Asp Ser Thr Asp His Val Lys
85 90 95
Pro Lys Glu Thr Glu Asn Thr Lys Gln Pro Ser Lys Ser Cys His Lys
100 105 110
Pro Lys Ala Ile Val His Thr Glu Lys Val Asn Met Met Ser Leu Thr
115 120 125
Val Leu Gly Leu Arg Met Leu Phe Ala Lys Thr Val Ala Val Asn Phe
130 135 140
Leu Leu Thr Ala Lys Leu Phe Phe Leu
145 150
<210> 359
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 359
Ala Gly His Ser Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 360
<211> 111
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 360
Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln Glu Gly Glu
1 5 10 15
Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser Asn Ile Gln
20 25 30
Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu Ile Gln Leu
35 40 45
Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr Phe Gln Phe
50 55 60
Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala Thr Gln Thr
65 70 75 80
Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly His Ser Ser Gly Thr Tyr
85 90 95
Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
100 105 110
<210> 361
<211> 130
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 361
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly His Ser Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn
130
<210> 362
<211> 270
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 362
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly His Ser Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
<210> 363
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 363
Ala Ser Ser Pro Gly Thr Val Leu Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 364
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 364
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro
85 90 95
Gly Thr Val Leu Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
100 105 110
Val Leu Glu
115
<210> 365
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 365
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Gly Thr Val Leu Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 366
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 366
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Pro Gly Thr Val Leu Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 367
<211> 604
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 367
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly His Ser Ser
100 105 110
Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu
115 120 125
Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser
130 135 140
Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln
145 150 155 160
Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys
165 170 175
Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val
180 185 190
Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn
195 200 205
Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys
210 215 220
Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn
225 230 235 240
Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val
245 250 255
Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser
260 265 270
Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu
275 280 285
Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys
290 295 300
Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg
305 310 315 320
His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro
325 330 335
Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln
340 345 350
Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys
355 360 365
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser
370 375 380
Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met
385 390 395 400
Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Pro Gly Thr Val Leu Asn Glu Gln Phe Phe
405 410 415
Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe
420 425 430
Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His
435 440 445
Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp
450 455 460
His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly
465 470 475 480
Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp
485 490 495
Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp
500 505 510
Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu
515 520 525
Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln
530 535 540
Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser
545 550 555 560
Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile
565 570 575
Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val
580 585 590
Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 368
<211> 1815
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 368
atgctactca tcacatcaat gttggtctta tggatgcaat tgtcacaggt gaatggacaa 60
caggtaatgc aaattcctca gtaccagcat gtacaagaag gagaggactt caccacgtac 120
tgcaattcct caactacttt aagcaatata cagtggtata agcaaaggcc tggtggacat 180
cccgtttttt tgatacagtt agtgaagagt ggagaagtga agaagcagaa aagactgaca 240
tttcagtttg gagaagcaaa aaagaacagc tccctgcaca tcacagccac ccagactaca 300
gatgtaggaa cctacttctg tgcagggcac tcctcaggaa cctacaaata catctttgga 360
acaggcacca ggctgaaggt tttagcaaat atccagaacc ctgaccctgc cgtgtaccag 420
ctgagagact ctaaatccag tgacaagtct gtctgcctat tcaccgattt tgattctcaa 480
acaaatgtgt cacaaagtaa ggattctgat gtgtatatca cagacaaaac tgtgctagac 540
atgaggtcta tggacttcaa gagcaacagt gctgtggcct ggagcaacaa atctgacttt 600
gcatgtgcaa acgccttcaa caacagcatt attccagaag acaccttctt ccccagccca 660
gaaagttcct gtgatgtcaa gctggtcgag aaaagctttg aaacagatac gaacctaaac 720
tttcaaaacc tgtcagtgat tgggttccga atcctcctcc tgaaagtggc cgggtttaat 780
ctgctcatga cgctgcggct gtggtccagc ggctccggag ccacgaactt ctctctgtta 840
aagcaagcag gagacgtgga agaaaacccc ggtcccatgg gcaccagcct cctctgctgg 900
atggccctgt gtctcctggg ggcagatcac gcagatactg gagtctccca ggaccccaga 960
cacaagatca caaagagggg acagaatgta actttcaggt gtgatccaat ttctgaacac 1020
aaccgccttt attggtaccg acagaccctg gggcagggcc cagagtttct gacttacttc 1080
cagaatgaag ctcaactaga aaaatcaagg ctgctcagtg atcggttctc tgcagagagg 1140
cctaagggat ctttctccac cttggagatc cagcgcacag agcaggggga ctcggccatg 1200
tatctctgtg ccagcagccc cgggacagtt ctcaatgagc agttcttcgg gccagggaca 1260
cggctcaccg tgctagagga cctgaaaaac gtgttcccac ccgaggtcgc tgtgtttgag 1320
ccatcagaag cagagatctc ccacacccaa aaggccacac tggtgtgcct ggccacaggc 1380
ttctaccccg accacgtgga gctgagctgg tgggtgaatg ggaaggaggt gcacagtggg 1440
gtcagcacag acccgcagcc cctcaaggag cagcccgccc tcaatgactc cagatactgc 1500
ctgagcagcc gcctgagggt ctcggccacc ttctggcaga acccccgcaa ccacttccgc 1560
tgtcaagtcc agttctacgg gctctcggag aatgacgagt ggacccagga tagggccaaa 1620
cctgtcaccc agatcgtcag cgccgaggcc tggggtagag cagactgtgg cttcacctcc 1680
gagtcttacc agcaaggggt cctgtctgcc accatcctct atgagatctt gctagggaag 1740
gccaccttgt atgccgtgct ggtcagtgcc ctcgtgctga tggccatggt caagagaaag 1800
gattccagag gctga 1815
<210> 369
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 369
Ala Leu Tyr Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr
1 5 10
<210> 370
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 370
Met Ala Gln Thr Val Thr Gln Ser Gln Pro Glu Met Ser Val Gln Glu
1 5 10 15
Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser Glu Asn Asn
20 25 30
Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln Met Ile Leu
35 40 45
Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr Glu Asn Arg
50 55 60
Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys Ala Leu Tyr
85 90 95
Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr Lys Leu
100 105 110
Ser Val Ile Pro Asn
115
<210> 371
<211> 136
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 371
Met Thr Arg Val Ser Leu Leu Trp Ala Val Val Val Ser Thr Cys Leu
1 5 10 15
Glu Ser Gly Met Ala Gln Thr Val Thr Gln Ser Gln Pro Glu Met Ser
20 25 30
Val Gln Glu Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Glu Asn Asn Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln
50 55 60
Met Ile Leu Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Asn Arg Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Leu Tyr Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn
130 135
<210> 372
<211> 276
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 372
Met Thr Arg Val Ser Leu Leu Trp Ala Val Val Val Ser Thr Cys Leu
1 5 10 15
Glu Ser Gly Met Ala Gln Thr Val Thr Gln Ser Gln Pro Glu Met Ser
20 25 30
Val Gln Glu Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Glu Asn Asn Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln
50 55 60
Met Ile Leu Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Asn Arg Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Leu Tyr Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp
165 170 175
Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe
180 185 190
Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys
195 200 205
Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro
210 215 220
Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu
225 230 235 240
Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg
245 250 255
Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg
260 265 270
Leu Trp Ser Ser
275
<210> 373
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 373
Ala Ser Ser Leu Ala Ala Gly Met Asn Thr Glu Ala Phe
1 5 10
<210> 374
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 374
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Ala Ala Gly Met Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu
100 105 110
Thr Val Val Glu
115
<210> 375
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 375
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ala Ala Gly Met Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Arg Leu Thr Val Val Glu
130 135
<210> 376
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 376
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ala Ala Gly Met Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu
130 135 140
Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys
145 150 155 160
Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu
165 170 175
Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr
180 185 190
Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr
195 200 205
Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro
210 215 220
Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn
225 230 235 240
Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser
245 250 255
Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr
260 265 270
Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly
275 280 285
Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala
290 295 300
Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
305 310
<210> 377
<211> 609
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 377
Met Thr Arg Val Ser Leu Leu Trp Ala Val Val Val Ser Thr Cys Leu
1 5 10 15
Glu Ser Gly Met Ala Gln Thr Val Thr Gln Ser Gln Pro Glu Met Ser
20 25 30
Val Gln Glu Ala Glu Thr Val Thr Leu Ser Cys Thr Tyr Asp Thr Ser
35 40 45
Glu Asn Asn Tyr Tyr Leu Phe Trp Tyr Lys Gln Pro Pro Ser Arg Gln
50 55 60
Met Ile Leu Val Ile Arg Gln Glu Ala Tyr Lys Gln Gln Asn Ala Thr
65 70 75 80
Glu Asn Arg Phe Ser Val Asn Phe Gln Lys Ala Ala Lys Ser Phe Ser
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Asp Ser Gln Leu Gly Asp Thr Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Ala Leu Tyr Ser Gly Ala Gly Ser Tyr Gln Leu Thr Phe Gly Lys Gly
115 120 125
Thr Lys Leu Ser Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp
165 170 175
Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe
180 185 190
Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys
195 200 205
Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro
210 215 220
Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu
225 230 235 240
Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg
245 250 255
Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg
260 265 270
Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln
275 280 285
Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu
290 295 300
Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly
305 310 315 320
Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val
325 330 335
Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr
340 345 350
Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn
355 360 365
Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala
370 375 380
Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu
385 390 395 400
Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Ala Ala Gly
405 410 415
Met Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Thr Val Val
420 425 430
Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro
435 440 445
Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu
450 455 460
Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn
465 470 475 480
Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys
485 490 495
Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu
500 505 510
Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys
515 520 525
Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp
530 535 540
Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg
545 550 555 560
Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser
565 570 575
Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala
580 585 590
Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp
595 600 605
Phe
<210> 378
<211> 1830
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 378
atgacacgag ttagcttgct gtgggcagtc gtggtctcca cctgtcttga atccggcatg 60
gcccagacag tcactcagtc tcaaccagag atgtctgtgc aggaggcaga gactgtgacc 120
ctgagttgca catatgacac cagtgagaat aattattatt tgttctggta caagcagcct 180
cccagcaggc agatgattct cgttattcgc caagaagctt ataagcaaca gaatgcaacg 240
gagaatcgtt tctctgtgaa cttccagaaa gcagccaaat ccttcagtct caagatctca 300
gactcacagc tgggggacac tgcgatgtat ttctgtgctt tatactctgg ggctgggagt 360
taccaactca ctttcgggaa ggggaccaaa ctctcggtca taccaaatat ccagaaccct 420
gaccctgccg tgtaccagct gagagactct aaatccagtg acaagtctgt ctgcctattc 480
accgattttg attctcaaac aaatgtgtca caaagtaagg attctgatgt gtatatcaca 540
gacaaaactg tgctagacat gaggtctatg gacttcaaga gcaacagtgc tgtggcctgg 600
agcaacaaat ctgactttgc atgtgcaaac gccttcaaca acagcattat tccagaagac 660
accttcttcc ccagcccaga aagttcctgt gatgtcaagc tggtcgagaa aagctttgaa 720
acagatacga acctaaactt tcaaaacctg tcagtgattg ggttccgaat cctcctcctg 780
aaagtggccg ggtttaatct gctcatgacg ctgcggctgt ggtccagcgg ctccggagcc 840
acgaacttct ctctgttaaa gcaagcagga gacgtggaag aaaaccccgg tcccatgggc 900
accagcctcc tctgctggat ggccctgtgt ctcctggggg cagatcacgc agatactgga 960
gtctcccagg accccagaca caagatcaca aagaggggac agaatgtaac tttcaggtgt 1020
gatccaattt ctgaacacaa ccgcctttat tggtaccgac agaccctggg gcagggccca 1080
gagtttctga cttacttcca gaatgaagct caactagaaa aatcaaggct gctcagtgat 1140
cggttctctg cagagaggcc taagggatct ttctccacct tggagatcca gcgcacagag 1200
cagggggact cggccatgta tctctgtgcc agcagcttag cggcagggat gaacactgaa 1260
gctttctttg gacaaggcac cagactcaca gttgtagagg acctgaacaa ggtgttccca 1320
cccgaggtcg ctgtgtttga gccatcagaa gcagagatct cccacaccca aaaggccaca 1380
ctggtgtgcc tggccacagg cttcttcccc gaccacgtgg agctgagctg gtgggtgaat 1440
gggaaggagg tgcacagtgg ggtcagcacg gacccgcagc ccctcaagga gcagcccgcc 1500
ctcaatgact ccagatactg cctgagcagc cgcctgaggg tctcggccac cttctggcag 1560
aacccccgca accacttccg ctgtcaagtc cagttctacg ggctctcgga gaatgacgag 1620
tggacccagg atagggccaa acccgtcacc cagatcgtca gcgccgaggc ctggggtaga 1680
gcagactgtg gctttacctc ggtgtcctac cagcaagggg tcctgtctgc caccatcctc 1740
tatgagatcc tgctagggaa ggccaccctg tatgctgtgc tggtcagcgc ccttgtgttg 1800
atggccatgg tcaagagaaa ggatttctga 1830
<210> 379
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 379
Cys Ala Val Arg Asp Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe
1 5 10 15
<210> 380
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 380
Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val Ala Glu Gly
1 5 10 15
Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly Asn Pro Tyr
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln Phe Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys Lys Pro Ser
65 70 75 80
Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Asp Pro
85 90 95
Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys
100 105 110
Val Leu Ala Asn
115
<210> 381
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 381
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
130 135
<210> 382
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 382
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser
275
<210> 383
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 383
Cys Ala Ser Ser Leu Val Gln Gly Asn Glu Gln Phe Phe
1 5 10
<210> 384
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 384
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Val Gln Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 385
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 385
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Gln Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu
130
<210> 386
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 386
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Gln Gly Asn Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 387
<211> 608
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 387
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Asp Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly Thr Gly Thr
115 120 125
Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala
275 280 285
Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys
290 295 300
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val
305 310 315 320
Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr
325 330 335
Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg
340 345 350
Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu
355 360 365
Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu
370 375 380
Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Val Gln Gly Asn
405 410 415
Glu Gln Phe Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu
420 425 430
Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala
435 440 445
Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly
450 455 460
Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu
465 470 475 480
Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro
485 490 495
Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
500 505 510
Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
515 520 525
Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys
530 535 540
Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
545 550 555 560
Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
565 570 575
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
580 585 590
Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 388
<211> 1827
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 388
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag accctacctc aggaacctac 360
aaatacatct ttggaacagg caccaggctg aaggttttag caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagcggctc cggagccacg 840
aacttctctc tgttaaagca agcaggagac gtggaagaaa accccggtcc catgggcacc 900
agcctcctct gctggatggc cctgtgtctc ctgggggcag atcacgcaga tactggagtc 960
tcccaggacc ccagacacaa gatcacaaag aggggacaga atgtaacttt caggtgtgat 1020
ccaatttctg aacacaaccg cctttattgg taccgacaga ccctggggca gggcccagag 1080
tttctgactt acttccagaa tgaagctcaa ctagaaaaat caaggctgct cagtgatcgg 1140
ttctctgcag agaggcctaa gggatctttc tccaccttgg agatccagcg cacagagcag 1200
ggggactcgg ccatgtatct ctgtgccagc agcttagtgc agggcaatga gcagttcttc 1260
gggccaggga cacggctcac cgtgctagag gacctgaaaa acgtgttccc acccgaggtc 1320
gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc tcccacaccc aaaaggccac actggtgtgc 1380
ctggccacag gcttctaccc cgaccacgtg gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag 1440
gtgcacagtg gggtcagcac agacccgcag cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac 1500
tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc 1560
aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac gggctctcgg agaatgacga gtggacccag 1620
gatagggcca aacctgtcac ccagatcgtc agcgccgagg cctggggtag agcagactgt 1680
ggcttcacct ccgagtctta ccagcaaggg gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc 1740
ttgctaggga aggccacctt gtatgccgtg ctggtcagtg ccctcgtgct gatggccatg 1800
gtcaagagaa aggattccag aggctga 1827
<210> 389
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 389
Val Val Leu Gly Gly Ala Gly Asn Met Leu Thr
1 5 10
<210> 390
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 390
Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val Gln Glu Gly
1 5 10 15
Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala Ser Asn Tyr
20 25 30
Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln Leu Ile Ile
35 40 45
Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg Ile Ala Val
50 55 60
Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile Thr Glu Thr
65 70 75 80
Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Val Val Leu Gly Gly Ala
85 90 95
Gly Asn Met Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Met Val Lys Pro
100 105 110
His
<210> 391
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 391
Met Thr Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp
1 5 10 15
Leu Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val
20 25 30
Gln Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala
35 40 45
Ser Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln
50 55 60
Leu Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg
65 70 75 80
Ile Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile
85 90 95
Thr Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Val Val Leu
100 105 110
Gly Gly Ala Gly Asn Met Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Met
115 120 125
Val Lys Pro His
130
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<211> 272
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 392
Met Thr Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp
1 5 10 15
Leu Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val
20 25 30
Gln Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala
35 40 45
Ser Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln
50 55 60
Leu Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg
65 70 75 80
Ile Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile
85 90 95
Thr Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Val Val Leu
100 105 110
Gly Gly Ala Gly Asn Met Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Met
115 120 125
Val Lys Pro His Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
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<220>
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Ala Ser Ser Leu Thr Val Ser Asp Gly Tyr Thr
1 5 10
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<211> 114
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<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 394
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
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Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
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Thr Val Ser Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Val Glu
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<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 395
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1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Val Ser Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu
130
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<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 396
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Val Ser Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
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<211> 603
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 397
Met Thr Ser Ile Arg Ala Val Phe Ile Phe Leu Trp Leu Gln Leu Asp
1 5 10 15
Leu Val Asn Gly Glu Asn Val Glu Gln His Pro Ser Thr Leu Ser Val
20 25 30
Gln Glu Gly Asp Ser Ala Val Ile Lys Cys Thr Tyr Ser Asp Ser Ala
35 40 45
Ser Asn Tyr Phe Pro Trp Tyr Lys Gln Glu Leu Gly Lys Arg Pro Gln
50 55 60
Leu Ile Ile Asp Ile Arg Ser Asn Val Gly Glu Lys Lys Asp Gln Arg
65 70 75 80
Ile Ala Val Thr Leu Asn Lys Thr Ala Lys His Phe Ser Leu His Ile
85 90 95
Thr Glu Thr Gln Pro Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Val Val Leu
100 105 110
Gly Gly Ala Gly Asn Met Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Met
115 120 125
Val Lys Pro His Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg
130 135 140
Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp
145 150 155 160
Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr
165 170 175
Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser
180 185 190
Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe
195 200 205
Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser
210 215 220
Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn
225 230 235 240
Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu
245 250 255
Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265 270
Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val
275 280 285
Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala
290 295 300
Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp
305 310 315 320
Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys
325 330 335
Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu
340 345 350
Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu
355 360 365
Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys
370 375 380
Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser
385 390 395 400
Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Thr Val Ser Asp Gly Tyr Thr
405 410 415
Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val
420 425 430
Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser
435 440 445
His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro
450 455 460
Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser
465 470 475 480
Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn
485 490 495
Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe
500 505 510
Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly
515 520 525
Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr
530 535 540
Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr
545 550 555 560
Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu
565 570 575
Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu
580 585 590
Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600
<210> 398
<211> 1812
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 398
atgacatcca ttcgagctgt atttatattc ctgtggctgc agctggactt ggtgaatgga 60
gagaatgtgg agcagcatcc ttcaaccctg agtgtccagg agggagacag cgctgttatc 120
aagtgtactt attcagacag tgcctcaaac tacttccctt ggtataagca agaacttgga 180
aaaagacctc agcttattat agacattcgt tcaaatgtgg gcgaaaagaa agaccaacga 240
attgctgtta cattgaacaa gacagccaaa catttctccc tgcacatcac agagacccaa 300
cctgaagact cggctgtcta cttctgtgtc gtgctagggg gggcaggcaa catgctcacc 360
tttggagggg gaacaaggtt aatggtcaaa ccccatatcc agaaccctga ccctgccgtg 420
taccagctga gagactctaa atccagtgac aagtctgtct gcctattcac cgattttgat 480
tctcaaacaa atgtgtcaca aagtaaggat tctgatgtgt atatcacaga caaaactgtg 540
ctagacatga ggtctatgga cttcaagagc aacagtgctg tggcctggag caacaaatct 600
gactttgcat gtgcaaacgc cttcaacaac agcattattc cagaagacac cttcttcccc 660
agcccagaaa gttcctgtga tgtcaagctg gtcgagaaaa gctttgaaac agatacgaac 720
ctaaactttc aaaacctgtc agtgattggg ttccgaatcc tcctcctgaa agtggccggg 780
tttaatctgc tcatgacgct gcggctgtgg tccagcggct ccggagccac gaacttctct 840
ctgttaaagc aagcaggaga cgtggaagaa aaccccggtc ccatgggcac cagcctcctc 900
tgctggatgg ccctgtgtct cctgggggca gatcacgcag atactggagt ctcccaggac 960
cccagacaca agatcacaaa gaggggacag aatgtaactt tcaggtgtga tccaatttct 1020
gaacacaacc gcctttattg gtaccgacag accctggggc agggcccaga gtttctgact 1080
tacttccaga atgaagctca actagaaaaa tcaaggctgc tcagtgatcg gttctctgca 1140
gagaggccta agggatcttt ctccaccttg gagatccagc gcacagagca gggggactcg 1200
gccatgtatc tctgtgccag cagcttaacg gtgtcagatg gctacacctt cggttcgggg 1260
accaggttaa ccgttgtaga ggacctgaac aaggtgttcc cacccgaggt cgctgtgttt 1320
gagccatcag aagcagagat ctcccacacc caaaaggcca cactggtgtg cctggccaca 1380
ggcttcttcc ccgaccacgt ggagctgagc tggtgggtga atgggaagga ggtgcacagt 1440
ggggtcagca cggacccgca gcccctcaag gagcagcccg ccctcaatga ctccagatac 1500
tgcctgagca gccgcctgag ggtctcggcc accttctggc agaacccccg caaccacttc 1560
cgctgtcaag tccagttcta cgggctctcg gagaatgacg agtggaccca ggatagggcc 1620
aaacccgtca cccagatcgt cagcgccgag gcctggggta gagcagactg tggctttacc 1680
tcggtgtcct accagcaagg ggtcctgtct gccaccatcc tctatgagat cctgctaggg 1740
aaggccaccc tgtatgctgt gctggtcagc gcccttgtgt tgatggccat ggtcaagaga 1800
aaggatttct ga 1812
<210> 399
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 399
Ala Thr Ala Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr
1 5 10
<210> 400
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 400
Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu
1 5 10 15
Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile
35 40 45
Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val
50 55 60
Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser
65 70 75 80
Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala Tyr Ser Gly
85 90 95
Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile
100 105 110
Gln Pro Tyr
115
<210> 401
<211> 134
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 401
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His
115 120 125
Leu Ile Ile Gln Pro Tyr
130
<210> 402
<211> 274
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 402
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His
115 120 125
Leu Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser
<210> 403
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 403
Ala Ser Ser Leu Ile Arg Ala Glu Lys Leu
1 5 10
<210> 404
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 404
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
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Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Ile Arg Ala Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln Leu Ser Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 405
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 405
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ile Arg Ala Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln
115 120 125
Leu Ser Val Leu Glu
130
<210> 406
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 406
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Ile Arg Ala Glu Lys Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln
115 120 125
Leu Ser Val Leu Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 407
<211> 605
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 407
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
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Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Ala
100 105 110
Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly Thr His
115 120 125
Leu Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln
130 135 140
Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp
145 150 155 160
Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr
165 170 175
Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser
180 185 190
Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn
195 200 205
Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro
210 215 220
Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp
225 230 235 240
Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu
245 250 255
Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp
260 265 270
Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly
275 280 285
Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp
290 295 300
Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser
305 310 315 320
Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe
325 330 335
Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln
340 345 350
Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala
355 360 365
Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
370 375 380
Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly
385 390 395 400
Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu Ile Arg Ala Glu Lys
405 410 415
Leu Phe Phe Gly Ser Gly Thr Gln Leu Ser Val Leu Glu Asp Leu Asn
420 425 430
Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu
435 440 445
Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe
450 455 460
Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val
465 470 475 480
His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala
485 490 495
Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala
500 505 510
Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe
515 520 525
Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro
530 535 540
Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly
545 550 555 560
Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu
565 570 575
Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser
580 585 590
Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 408
<211> 1818
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 408
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggcgtatt caggaggagg tgctgacgga 360
ctcacctttg gcaaagggac tcatctaatc atccagccct atatccagaa ccctgaccct 420
gccgtgtacc agctgagaga ctctaaatcc agtgacaagt ctgtctgcct attcaccgat 480
tttgattctc aaacaaatgt gtcacaaagt aaggattctg atgtgtatat cacagacaaa 540
actgtgctag acatgaggtc tatggacttc aagagcaaca gtgctgtggc ctggagcaac 600
aaatctgact ttgcatgtgc aaacgccttc aacaacagca ttattccaga agacaccttc 660
ttccccagcc cagaaagttc ctgtgatgtc aagctggtcg agaaaagctt tgaaacagat 720
acgaacctaa actttcaaaa cctgtcagtg attgggttcc gaatcctcct cctgaaagtg 780
gccgggttta atctgctcat gacgctgcgg ctgtggtcca gcggctccgg agccacgaac 840
ttctctctgt taaagcaagc aggagacgtg gaagaaaacc ccggtcccat gggcaccagc 900
ctcctctgct ggatggccct gtgtctcctg ggggcagatc acgcagatac tggagtctcc 960
cagaacccca gacacaagat cacaaagagg ggacagaatg taactttcag gtgtgatcca 1020
atttctgaac acaaccgcct ttattggtac cgacagaccc tggggcaggg cccagagttt 1080
ctgacttact tccagaatga agctcaacta gaaaaatcaa ggctgctcag tgatcggttc 1140
tctgcagaga ggcctaaggg atctttctcc accttggaga tccagcgcac agagcagggg 1200
gactcggcca tgtatctctg tgccagcagc ttaattcgtg cggaaaaact gttttttggc 1260
agtggaaccc agctctctgt cttggaggac ctgaacaagg tgttcccacc cgaggtcgct 1320
gtgtttgagc catcagaagc agagatctcc cacacccaaa aggccacact ggtgtgcctg 1380
gccacaggct tcttccccga ccacgtggag ctgagctggt gggtgaatgg gaaggaggtg 1440
cacagtgggg tcagcacgga cccgcagccc ctcaaggagc agcccgccct caatgactcc 1500
agatactgcc tgagcagccg cctgagggtc tcggccacct tctggcagaa cccccgcaac 1560
cacttccgct gtcaagtcca gttctacggg ctctcggaga atgacgagtg gacccaggat 1620
agggccaaac ccgtcaccca gatcgtcagc gccgaggcct ggggtagagc agactgtggc 1680
tttacctcgg tgtcctacca gcaaggggtc ctgtctgcca ccatcctcta tgagatcctg 1740
ctagggaagg ccaccctgta tgctgtgctg gtcagcgccc ttgtgttgat ggccatggtc 1800
aagagaaagg atttctag 1818
<210> 409
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 409
Ala Gly Pro Lys Gly Asn Thr Pro Leu Val
1 5 10
<210> 410
<211> 110
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 410
Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln Glu Gly Glu
1 5 10 15
Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser Asn Ile Gln
20 25 30
Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu Ile Gln Leu
35 40 45
Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr Phe Gln Phe
50 55 60
Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala Thr Gln Thr
65 70 75 80
Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Pro Lys Gly Asn Thr Pro
85 90 95
Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val Ile Ala Asn
100 105 110
<210> 411
<211> 129
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 411
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Pro Lys Gly
100 105 110
Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val Ile Ala
115 120 125
Asn
<210> 412
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 412
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Pro Lys Gly
100 105 110
Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val Ile Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 413
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 413
Ala Ser Ser Leu Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr
1 5 10
<210> 414
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 414
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Thr Glu
<210> 415
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 415
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr Glu
130
<210> 416
<211> 312
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 416
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Thr Glu Asp Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
130 135 140
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
145 150 155 160
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
165 170 175
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
180 185 190
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
195 200 205
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
210 215 220
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
225 230 235 240
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
245 250 255
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
260 265 270
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
275 280 285
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
290 295 300
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 417
<211> 602
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 417
Met Leu Leu Ile Thr Ser Met Leu Val Leu Trp Met Gln Leu Ser Gln
1 5 10 15
Val Asn Gly Gln Gln Val Met Gln Ile Pro Gln Tyr Gln His Val Gln
20 25 30
Glu Gly Glu Asp Phe Thr Thr Tyr Cys Asn Ser Ser Thr Thr Leu Ser
35 40 45
Asn Ile Gln Trp Tyr Lys Gln Arg Pro Gly Gly His Pro Val Phe Leu
50 55 60
Ile Gln Leu Val Lys Ser Gly Glu Val Lys Lys Gln Lys Arg Leu Thr
65 70 75 80
Phe Gln Phe Gly Glu Ala Lys Lys Asn Ser Ser Leu His Ile Thr Ala
85 90 95
Thr Gln Thr Thr Asp Val Gly Thr Tyr Phe Cys Ala Gly Pro Lys Gly
100 105 110
Asn Thr Pro Leu Val Phe Gly Lys Gly Thr Arg Leu Ser Val Ile Ala
115 120 125
Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys
130 135 140
Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr
145 150 155 160
Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr
165 170 175
Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala
180 185 190
Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser
195 200 205
Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp
210 215 220
Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe
225 230 235 240
Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala
245 250 255
Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly
260 265 270
Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn
275 280 285
Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu
290 295 300
Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His
305 310 315 320
Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile
325 330 335
Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly
340 345 350
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser
355 360 365
Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe
370 375 380
Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr
385 390 395 400
Leu Cys Ala Ser Ser Leu Thr Val Ser Tyr Glu Gln Tyr Phe Gly Pro
405 410 415
Gly Thr Arg Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro
420 425 430
Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln
435 440 445
Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val
450 455 460
Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser
465 470 475 480
Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg
485 490 495
Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn
500 505 510
Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu
515 520 525
Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val
530 535 540
Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser
545 550 555 560
Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu
565 570 575
Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met
580 585 590
Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 418
<211> 1809
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 418
atgctactca tcacatcaat gttggtctta tggatgcaat tgtcacaggt gaatggacaa 60
caggtaatgc aaattcctca gtaccagcat gtacaagaag gagaggactt caccacgtac 120
tgcaattcct caactacttt aagcaatata cagtggtata agcaaaggcc tggtggacat 180
cccgtttttt tgatacagtt agtgaagagt ggagaagtga agaagcagaa aagactgaca 240
tttcagtttg gagaagcaaa aaagaacagc tccctgcaca tcacagccac ccagactaca 300
gatgtaggaa cctacttctg tgcagggccg aaaggaaaca cacctcttgt ctttggaaag 360
ggcacaagac tttctgtgat tgcaaatatc cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg 420
agagactcta aatccagtga caagtctgtc tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca 480
aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg tatatcacag acaaaactgt gctagacatg 540
aggtctatgg acttcaagag caacagtgct gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca 600
tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa 660
agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt 720
caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg 780
ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagcggc tccggagcca cgaacttctc tctgttaaag 840
caagcaggag acgtggaaga aaaccccggt cccatgggca ccagcctcct ctgctggatg 900
gccctgtgtc tcctgggggc agatcacgca gatactggag tctcccagga ccccagacac 960
aagatcacaa agaggggaca gaatgtaact ttcaggtgtg atccaatttc tgaacacaac 1020
cgcctttatt ggtaccgaca gaccctgggg cagggcccag agtttctgac ttacttccag 1080
aatgaagctc aactagaaaa atcaaggctg ctcagtgatc ggttctctgc agagaggcct 1140
aagggatctt tctccacctt ggagatccag cgcacagagc agggggactc ggccatgtat 1200
ctctgtgcca gcagcttaac agtctcctac gagcagtact tcgggccggg caccaggctc 1260
acggtcacag aggacctgaa aaacgtgttc ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca 1320
gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc acactggtgt gcctggccac aggcttctac 1380
cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc 1440
acagacccgc agcccctcaa ggagcagccc gccctcaatg actccagata ctgcctgagc 1500
agccgcctga gggtctcggc caccttctgg cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa 1560
gtccagttct acgggctctc ggagaatgac gagtggaccc aggatagggc caaacctgtc 1620
acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt agagcagact gtggcttcac ctccgagtct 1680
taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc ctctatgaga tcttgctagg gaaggccacc 1740
ttgtatgccg tgctggtcag tgccctcgtg ctgatggcca tggtcaagag aaaggattcc 1800
agaggctga 1809
<210> 419
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 419
Ala Ala Ser Ser Pro Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 420
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 420
Ser Gly Gln Gln Lys Glu Lys Ser Asp Gln Gln Gln Val Lys Gln Ser
1 5 10 15
Pro Gln Ser Leu Ile Val Gln Lys Gly Gly Ile Ser Ile Ile Asn Cys
20 25 30
Ala Tyr Glu Asn Thr Ala Phe Asp Tyr Phe Pro Trp Tyr Gln Gln Phe
35 40 45
Pro Gly Lys Gly Pro Ala Leu Leu Ile Ala Ile Arg Pro Asp Val Ser
50 55 60
Glu Lys Lys Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Phe Asn Lys Ser Ala Lys
65 70 75 80
Gln Phe Ser Leu His Ile Met Asp Ser Gln Pro Gly Asp Ser Ala Thr
85 90 95
Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Ser Pro Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile Phe Gly
100 105 110
Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
115 120
<210> 421
<211> 141
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 421
Met Asp Lys Ile Leu Gly Ala Ser Phe Leu Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Cys Trp Val Ser Gly Gln Gln Lys Glu Lys Ser Asp Gln Gln Gln Val
20 25 30
Lys Gln Ser Pro Gln Ser Leu Ile Val Gln Lys Gly Gly Ile Ser Ile
35 40 45
Ile Asn Cys Ala Tyr Glu Asn Thr Ala Phe Asp Tyr Phe Pro Trp Tyr
50 55 60
Gln Gln Phe Pro Gly Lys Gly Pro Ala Leu Leu Ile Ala Ile Arg Pro
65 70 75 80
Asp Val Ser Glu Lys Lys Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Phe Asn Lys
85 90 95
Ser Ala Lys Gln Phe Ser Leu His Ile Met Asp Ser Gln Pro Gly Asp
100 105 110
Ser Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Ser Pro Gly Thr Tyr Lys Tyr
115 120 125
Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn
130 135 140
<210> 422
<211> 281
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 422
Met Asp Lys Ile Leu Gly Ala Ser Phe Leu Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Cys Trp Val Ser Gly Gln Gln Lys Glu Lys Ser Asp Gln Gln Gln Val
20 25 30
Lys Gln Ser Pro Gln Ser Leu Ile Val Gln Lys Gly Gly Ile Ser Ile
35 40 45
Ile Asn Cys Ala Tyr Glu Asn Thr Ala Phe Asp Tyr Phe Pro Trp Tyr
50 55 60
Gln Gln Phe Pro Gly Lys Gly Pro Ala Leu Leu Ile Ala Ile Arg Pro
65 70 75 80
Asp Val Ser Glu Lys Lys Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Phe Asn Lys
85 90 95
Ser Ala Lys Gln Phe Ser Leu His Ile Met Asp Ser Gln Pro Gly Asp
100 105 110
Ser Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Ser Pro Gly Thr Tyr Lys Tyr
115 120 125
Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn
130 135 140
Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys
145 150 155 160
Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln
165 170 175
Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met
180 185 190
Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys
195 200 205
Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu
210 215 220
Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val
225 230 235 240
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser
245 250 255
Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
260 265 270
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
275 280
<210> 423
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 423
Ala Ser Ser Leu Leu Lys Asn Thr Glu Ala
1 5 10
<210> 424
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 424
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Leu Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Val Glu
<210> 425
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 425
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Leu Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu
130
<210> 426
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 426
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Leu Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 427
<211> 612
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 427
Met Asp Lys Ile Leu Gly Ala Ser Phe Leu Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Cys Trp Val Ser Gly Gln Gln Lys Glu Lys Ser Asp Gln Gln Gln Val
20 25 30
Lys Gln Ser Pro Gln Ser Leu Ile Val Gln Lys Gly Gly Ile Ser Ile
35 40 45
Ile Asn Cys Ala Tyr Glu Asn Thr Ala Phe Asp Tyr Phe Pro Trp Tyr
50 55 60
Gln Gln Phe Pro Gly Lys Gly Pro Ala Leu Leu Ile Ala Ile Arg Pro
65 70 75 80
Asp Val Ser Glu Lys Lys Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Phe Asn Lys
85 90 95
Ser Ala Lys Gln Phe Ser Leu His Ile Met Asp Ser Gln Pro Gly Asp
100 105 110
Ser Ala Thr Tyr Phe Cys Ala Ala Ser Ser Pro Gly Thr Tyr Lys Tyr
115 120 125
Ile Phe Gly Thr Gly Thr Arg Leu Lys Val Leu Ala Asn Ile Gln Asn
130 135 140
Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys
145 150 155 160
Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln
165 170 175
Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met
180 185 190
Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys
195 200 205
Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu
210 215 220
Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val
225 230 235 240
Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser
245 250 255
Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu
260 265 270
Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe
275 280 285
Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met
290 295 300
Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp
305 310 315 320
His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asp Pro Arg His Lys Ile Thr Lys
325 330 335
Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn
340 345 350
Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu
355 360 365
Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser
370 375 380
Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu
385 390 395 400
Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser
405 410 415
Ser Leu Leu Lys Asn Thr Glu Ala Phe Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu
420 425 430
Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val
435 440 445
Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu
450 455 460
Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
465 470 475 480
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln
485 490 495
Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser
500 505 510
Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His
515 520 525
Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp
530 535 540
Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala
545 550 555 560
Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly
565 570 575
Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr
580 585 590
Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys
595 600 605
Arg Lys Asp Phe
610
<210> 428
<211> 1839
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 428
atggacaaga tcttaggagc atcattttta gttctgtggc ttcaactatg ctgggtgagt 60
ggccaacaga aggagaaaag tgaccagcag caggtgaaac aaagtcctca atctttgata 120
gtccagaaag gagggatttc aattataaac tgtgcttatg agaacactgc gtttgactac 180
tttccatggt accaacaatt ccctgggaaa ggccctgcat tattgatagc catacgtcca 240
gatgtgagtg aaaagaaaga aggaagattc acaatctcct tcaataaaag tgccaagcag 300
ttctcattgc atatcatgga ttcccagcct ggagactcag ccacctactt ctgtgcagca 360
agcagcccag gaacctacaa atacatcttt ggaacaggca ccaggctgaa ggttttagca 420
aatatccaga accctgaccc tgccgtgtac cagctgagag actctaaatc cagtgacaag 480
tctgtctgcc tattcaccga ttttgattct caaacaaatg tgtcacaaag taaggattct 540
gatgtgtata tcacagacaa aactgtgcta gacatgaggt ctatggactt caagagcaac 600
agtgctgtgg cctggagcaa caaatctgac tttgcatgtg caaacgcctt caacaacagc 660
attattccag aagacacctt cttccccagc ccagaaagtt cctgtgatgt caagctggtc 720
gagaaaagct ttgaaacaga tacgaaccta aactttcaaa acctgtcagt gattgggttc 780
cgaatcctcc tcctgaaagt ggccgggttt aatctgctca tgacgctgcg gctgtggtcc 840
agcggctccg gagccacgaa cttctctctg ttaaagcaag caggagacgt ggaagaaaac 900
cccggtccca tgggcaccag cctcctctgc tggatggccc tgtgtctcct gggggcagat 960
cacgcagata ctggagtctc ccaggacccc agacacaaga tcacaaagag gggacagaat 1020
gtaactttca ggtgtgatcc aatttctgaa cacaaccgcc tttattggta ccgacagacc 1080
ctggggcagg gcccagagtt tctgacttac ttccagaatg aagctcaact agaaaaatca 1140
aggctgctca gtgatcggtt ctctgcagag aggcctaagg gatctttctc caccttggag 1200
atccagcgca cagagcaggg ggactcggcc atgtatctct gtgccagcag cctcttgaag 1260
aacactgaag ctttctttgg acaaggcacc agactcacag ttgtagagga cctgaacaag 1320
gtgttcccac ccgaggtcgc tgtgtttgag ccatcagaag cagagatctc ccacacccaa 1380
aaggccacac tggtgtgcct ggccacaggc ttcttccccg accacgtgga gctgagctgg 1440
tgggtgaatg ggaaggaggt gcacagtggg gtcagcacgg acccgcagcc cctcaaggag 1500
cagcccgccc tcaatgactc cagatactgc ctgagcagcc gcctgagggt ctcggccacc 1560
ttctggcaga acccccgcaa ccacttccgc tgtcaagtcc agttctacgg gctctcggag 1620
aatgacgagt ggacccagga tagggccaaa cccgtcaccc agatcgtcag cgccgaggcc 1680
tggggtagag cagactgtgg ctttacctcg gtgtcctacc agcaaggggt cctgtctgcc 1740
accatcctct atgagatcct gctagggaag gccaccctgt atgctgtgct ggtcagcgcc 1800
cttgtgttga tggccatggt caagagaaag gatttctga 1839
<210> 429
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 429
Ala Val Arg Val Pro Thr Gly Gly Tyr Gln Lys Val Thr
1 5 10
<210> 430
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 430
Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val Ala Glu Gly
1 5 10 15
Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly Asn Pro Tyr
20 25 30
Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln Phe Leu Leu
35 40 45
Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr Gly Phe Glu
50 55 60
Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys Lys Pro Ser
65 70 75 80
Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val Arg Val Pro
85 90 95
Thr Gly Gly Tyr Gln Lys Val Thr Phe Gly Ile Gly Thr Lys Leu Gln
100 105 110
Val Ile Pro Asn
115
<210> 431
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 431
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Val Pro Thr Gly Gly Tyr Gln Lys Val Thr Phe Gly Ile Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Gln Val Ile Pro Asn
130 135
<210> 432
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 432
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Val Pro Thr Gly Gly Tyr Gln Lys Val Thr Phe Gly Ile Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Gln Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser
275
<210> 433
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 433
Ala Ser Lys Leu Thr Asp Thr Gln Tyr
1 5
<210> 434
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 434
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Lys Leu
85 90 95
Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu
100 105 110
<210> 435
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 435
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Lys Leu Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
115 120 125
Val Leu Glu
130
<210> 436
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 436
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Lys Leu Thr Asp Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr
115 120 125
Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe
130 135 140
Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val
145 150 155 160
Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp
165 170 175
Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro
180 185 190
Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser
195 200 205
Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe
210 215 220
Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr
225 230 235 240
Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp
245 250 255
Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val
260 265 270
Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu
275 280 285
Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg
290 295 300
Lys Asp Ser Arg Gly
305
<210> 437
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 437
Met Ala Ser Ala Pro Ile Ser Met Leu Ala Met Leu Phe Thr Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Arg Ala Gln Ser Val Ala Gln Pro Glu Asp Gln Val Asn Val
20 25 30
Ala Glu Gly Asn Pro Leu Thr Val Lys Cys Thr Tyr Ser Val Ser Gly
35 40 45
Asn Pro Tyr Leu Phe Trp Tyr Val Gln Tyr Pro Asn Arg Gly Leu Gln
50 55 60
Phe Leu Leu Lys Tyr Ile Thr Gly Asp Asn Leu Val Lys Gly Ser Tyr
65 70 75 80
Gly Phe Glu Ala Glu Phe Asn Lys Ser Gln Thr Ser Phe His Leu Lys
85 90 95
Lys Pro Ser Ala Leu Val Ser Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Val
100 105 110
Arg Val Pro Thr Gly Gly Tyr Gln Lys Val Thr Phe Gly Ile Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Gln Val Ile Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr
130 135 140
Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr
145 150 155 160
Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val
165 170 175
Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala
195 200 205
Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser
210 215 220
Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr
225 230 235 240
Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile
245 250 255
Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu
260 265 270
Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala
275 280 285
Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys
290 295 300
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val
305 310 315 320
Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr
325 330 335
Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg
340 345 350
Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu
355 360 365
Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu
370 375 380
Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Lys Leu Thr Asp Thr Gln
405 410 415
Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Thr Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn
420 425 430
Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile
435 440 445
Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His
465 470 475 480
Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu
485 490 495
Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr
500 505 510
Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr
515 520 525
Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val
530 535 540
Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe
545 550 555 560
Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr
565 570 575
Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala
580 585 590
Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600 605
<210> 438
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 438
atggcctctg cacccatctc gatgcttgcg atgctcttca cattgagtgg gctgagagct 60
cagtcagtgg ctcagccgga agatcaggtc aacgttgctg aagggaatcc tctgactgtg 120
aaatgcacct attcagtctc tggaaaccct tatctttttt ggtatgttca ataccccaac 180
cgaggcctcc agttccttct gaaatacatc acaggggata acctggttaa aggcagctat 240
ggctttgaag ctgaatttaa caagagccaa acctccttcc acctgaagaa accatctgcc 300
cttgtgagcg actccgcttt gtacttctgt gctgtgagag tcccgactgg gggttaccag 360
aaagttacct ttggaattgg aacaaagctc caagtcatcc caaatatcca gaaccctgac 420
cctgccgtgt accagctgag agactctaaa tccagtgaca agtctgtctg cctattcacc 480
gattttgatt ctcaaacaaa tgtgtcacaa agtaaggatt ctgatgtgta tatcacagac 540
aaaactgtgc tagacatgag gtctatggac ttcaagagca acagtgctgt ggcctggagc 600
aacaaatctg actttgcatg tgcaaacgcc ttcaacaaca gcattattcc agaagacacc 660
ttcttcccca gcccagaaag ttcctgtgat gtcaagctgg tcgagaaaag ctttgaaaca 720
gatacgaacc taaactttca aaacctgtca gtgattgggt tccgaatcct cctcctgaaa 780
gtggccgggt ttaatctgct catgacgctg cggctgtggt ccagcggctc cggagccacg 840
aacttctctc tgttaaagca agcaggagac gtggaagaaa accccggtcc catgggcacc 900
agcctcctct gctggatggc cctgtgtctc ctgggggcag atcacgcaga tactggagtc 960
tcccagaacc ccagacacaa gatcacaaag aggggacaga atgtaacttt caggtgtgat 1020
ccaatttctg aacacaaccg cctttattgg taccgacaga ccctggggca gggcccagag 1080
tttctgactt acttccagaa tgaagctcaa ctagaaaaat caaggctgct cagtgatcgg 1140
ttctctgcag agaggcctaa gggatctttc tccaccttgg agatccagcg cacagagcag 1200
ggggactcgg ccatgtatct ctgtgccagc aagcttacag atacgcagta ttttggccca 1260
ggcacccggc tgacagtgct cgaggacctg aaaaacgtgt tcccacccga ggtcgctgtg 1320
tttgagccat cagaagcaga gatctcccac acccaaaagg ccacactggt gtgcctggcc 1380
acaggcttct accccgacca cgtggagctg agctggtggg tgaatgggaa ggaggtgcac 1440
agtggggtca gcacagaccc gcagcccctc aaggagcagc ccgccctcaa tgactccaga 1500
tactgcctga gcagccgcct gagggtctcg gccaccttct ggcagaaccc ccgcaaccac 1560
ttccgctgtc aagtccagtt ctacgggctc tcggagaatg acgagtggac ccaggatagg 1620
gccaaacctg tcacccagat cgtcagcgcc gaggcctggg gtagagcaga ctgtggcttc 1680
acctccgagt cttaccagca aggggtcctg tctgccacca tcctctatga gatcttgcta 1740
gggaaggcca ccttgtatgc cgtgctggtc agtgccctcg tgctgatggc catggtcaag 1800
agaaaggatt ccagaggctg a 1821
<210> 439
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 439
Ala Lys Asn Asp Met Arg
1 5
<210> 440
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 440
Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu
1 5 10 15
Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile
35 40 45
Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val
50 55 60
Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser
65 70 75 80
Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Lys Asn Asp Met Arg
85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro Asn
100 105
<210> 441
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 441
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Lys Asn
100 105 110
Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro Asn
115 120 125
<210> 442
<211> 267
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 442
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Lys Asn
100 105 110
Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro Asn Ile
115 120 125
Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser
130 135 140
Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val
145 150 155 160
Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu
165 170 175
Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser
180 185 190
Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile
195 200 205
Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys
210 215 220
Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn
225 230 235 240
Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
245 250 255
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
260 265
<210> 443
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 443
Ala Ser Ser Leu Leu Val Gly Glu Thr Gln Tyr
1 5 10
<210> 444
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 444
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Leu Val Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg Leu Leu Val
100 105 110
Leu Glu
<210> 445
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 445
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Leu Val Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu
130
<210> 446
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 446
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Leu Val Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
305 310
<210> 447
<211> 600
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 447
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Lys Asn
100 105 110
Asp Met Arg Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Thr Val Lys Pro Asn Ile
115 120 125
Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser
130 135 140
Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val
145 150 155 160
Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu
165 170 175
Asp Met Arg Ser Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser
180 185 190
Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile
195 200 205
Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys
210 215 220
Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn
225 230 235 240
Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe
245 250 255
Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr
260 265 270
Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly
275 280 285
Pro Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly
290 295 300
Ala Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile
305 310 315 320
Thr Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu
325 330 335
His Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu
340 345 350
Phe Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu
355 360 365
Leu Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr
370 375 380
Leu Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys
385 390 395 400
Ala Ser Ser Leu Leu Val Gly Glu Thr Gln Tyr Phe Gly Pro Gly Thr
405 410 415
Arg Leu Leu Val Leu Glu Asp Leu Lys Asn Val Phe Pro Pro Glu Val
420 425 430
Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala
435 440 445
Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Tyr Pro Asp His Val Glu Leu
450 455 460
Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp
465 470 475 480
Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys
485 490 495
Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg
500 505 510
Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp
515 520 525
Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala
530 535 540
Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Glu Ser Tyr Gln
545 550 555 560
Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys
565 570 575
Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met
580 585 590
Val Lys Arg Lys Asp Ser Arg Gly
595 600
<210> 448
<211> 1803
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 448
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct aagaatgaca tgcgctttgg agcagggacc 360
agactgacag taaaaccaaa tatccagaac cctgaccctg ccgtgtacca gctgagagac 420
tctaaatcca gtgacaagtc tgtctgccta ttcaccgatt ttgattctca aacaaatgtg 480
tcacaaagta aggattctga tgtgtatatc acagacaaaa ctgtgctaga catgaggtct 540
atggacttca agagcaacag tgctgtggcc tggagcaaca aatctgactt tgcatgtgca 600
aacgccttca acaacagcat tattccagaa gacaccttct tccccagccc agaaagttcc 660
tgtgatgtca agctggtcga gaaaagcttt gaaacagata cgaacctaaa ctttcaaaac 720
ctgtcagtga ttgggttccg aatcctcctc ctgaaagtgg ccgggtttaa tctgctcatg 780
acgctgcggc tgtggtccag cggctccgga gccacgaact tctctctgtt aaagcaagca 840
ggagacgtgg aagaaaaccc cggtcccatg ggcaccagcc tcctctgctg gatggccctg 900
tgtctcctgg gggcagatca cgcagatact ggagtctccc agaaccccag acacaagatc 960
acaaagaggg gacagaatgt aactttcagg tgtgatccaa tttctgaaca caaccgcctt 1020
tattggtacc gacagaccct ggggcagggc ccagagtttc tgacttactt ccagaatgaa 1080
gctcaactag aaaaatcaag gctgctcagt gatcggttct ctgcagagag gcctaaggga 1140
tctttctcca ccttggagat ccagcgcaca gagcaggggg actcggccat gtatctctgt 1200
gccagcagct tactggtggg agagacccag tacttcgggc caggcacgcg gctcctggtg 1260
ctcgaggacc tgaaaaacgt gttcccaccc gaggtcgctg tgtttgagcc atcagaagca 1320
gagatctccc acacccaaaa ggccacactg gtgtgcctgg ccacaggctt ctaccccgac 1380
cacgtggagc tgagctggtg ggtgaatggg aaggaggtgc acagtggggt cagcacagac 1440
ccgcagcccc tcaaggagca gcccgccctc aatgactcca gatactgcct gagcagccgc 1500
ctgagggtct cggccacctt ctggcagaac ccccgcaacc acttccgctg tcaagtccag 1560
ttctacgggc tctcggagaa tgacgagtgg acccaggata gggccaaacc tgtcacccag 1620
atcgtcagcg ccgaggcctg gggtagagca gactgtggct tcacctccga gtcttaccag 1680
caaggggtcc tgtctgccac catcctctat gagatcttgc tagggaaggc caccttgtat 1740
gccgtgctgg tcagtgccct cgtgctgatg gccatggtca agagaaagga ttccagaggc 1800
tga 1803
<210> 449
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 449
Ala Thr Val Pro Thr Asp Tyr Met Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly
1 5 10 15
Leu Thr
<210> 450
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 450
Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser Ile Gln Glu
1 5 10 15
Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser Ile Asn Asn
20 25 30
Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val His Leu Ile
35 40 45
Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg Leu Arg Val
50 55 60
Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile Thr Ala Ser
65 70 75 80
Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Val Pro Thr Asp
85 90 95
Tyr Met Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe Gly Lys Gly
100 105 110
Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Tyr
115 120
<210> 451
<211> 139
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 451
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Val
100 105 110
Pro Thr Asp Tyr Met Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe
115 120 125
Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Tyr
130 135
<210> 452
<211> 279
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 452
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Val
100 105 110
Pro Thr Asp Tyr Met Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe
115 120 125
Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp
130 135 140
Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val
145 150 155 160
Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys
165 170 175
Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser
180 185 190
Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp
195 200 205
Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr
210 215 220
Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys
225 230 235 240
Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile
245 250 255
Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
260 265 270
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser
275
<210> 453
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 453
Ala Ser Ser Leu Val Arg Leu Asp Gly Tyr Thr
1 5 10
<210> 454
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 454
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
1 5 10 15
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
20 25 30
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
35 40 45
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
50 55 60
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
65 70 75 80
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
85 90 95
Val Arg Leu Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val
100 105 110
Val Glu
<210> 455
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 455
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Arg Leu Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu
130
<210> 456
<211> 309
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 456
Met Gly Thr Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Asp His Ala Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr
20 25 30
Lys Arg Gly Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His
35 40 45
Asn Arg Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe
50 55 60
Leu Thr Tyr Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu
65 70 75 80
Ser Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu
85 90 95
Glu Ile Gln Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala
100 105 110
Ser Ser Leu Val Arg Leu Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Val Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala
130 135 140
Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr
145 150 155 160
Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser
165 170 175
Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro
180 185 190
Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu
195 200 205
Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn
210 215 220
His Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu
225 230 235 240
Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu
245 250 255
Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln
260 265 270
Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala
275 280 285
Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val
290 295 300
Lys Arg Lys Asp Phe
305
<210> 457
<211> 610
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 457
Met Glu Thr Leu Leu Gly Val Ser Leu Val Ile Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Ala Arg Val Asn Ser Gln Gln Gly Glu Glu Asp Pro Gln Ala Leu Ser
20 25 30
Ile Gln Glu Gly Glu Asn Ala Thr Met Asn Cys Ser Tyr Lys Thr Ser
35 40 45
Ile Asn Asn Leu Gln Trp Tyr Arg Gln Asn Ser Gly Arg Gly Leu Val
50 55 60
His Leu Ile Leu Ile Arg Ser Asn Glu Arg Glu Lys His Ser Gly Arg
65 70 75 80
Leu Arg Val Thr Leu Asp Thr Ser Lys Lys Ser Ser Ser Leu Leu Ile
85 90 95
Thr Ala Ser Arg Ala Ala Asp Thr Ala Ser Tyr Phe Cys Ala Thr Val
100 105 110
Pro Thr Asp Tyr Met Tyr Ser Gly Gly Gly Ala Asp Gly Leu Thr Phe
115 120 125
Gly Lys Gly Thr His Leu Ile Ile Gln Pro Tyr Ile Gln Asn Pro Asp
130 135 140
Pro Ala Val Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val
145 150 155 160
Cys Leu Phe Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys
165 170 175
Asp Ser Asp Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser
180 185 190
Met Asp Phe Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp
195 200 205
Phe Ala Cys Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr
210 215 220
Phe Phe Pro Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys
225 230 235 240
Ser Phe Glu Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile
245 250 255
Gly Phe Arg Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met
260 265 270
Thr Leu Arg Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu
275 280 285
Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Thr
290 295 300
Ser Leu Leu Cys Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Asp His Ala
305 310 315 320
Asp Thr Gly Val Ser Gln Asn Pro Arg His Lys Ile Thr Lys Arg Gly
325 330 335
Gln Asn Val Thr Phe Arg Cys Asp Pro Ile Ser Glu His Asn Arg Leu
340 345 350
Tyr Trp Tyr Arg Gln Thr Leu Gly Gln Gly Pro Glu Phe Leu Thr Tyr
355 360 365
Phe Gln Asn Glu Ala Gln Leu Glu Lys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Arg
370 375 380
Phe Ser Ala Glu Arg Pro Lys Gly Ser Phe Ser Thr Leu Glu Ile Gln
385 390 395 400
Arg Thr Glu Gln Gly Asp Ser Ala Met Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Leu
405 410 415
Val Arg Leu Asp Gly Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Arg Leu Thr Val
420 425 430
Val Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu
435 440 445
Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys
450 455 460
Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val
465 470 475 480
Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu
485 490 495
Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg
500 505 510
Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg
515 520 525
Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln
530 535 540
Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly
545 550 555 560
Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu
565 570 575
Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr
580 585 590
Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys
595 600 605
Asp Phe
610
<210> 458
<211> 1833
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 458
atggaaactc tcctgggagt gtctttggtg attctatggc ttcaactggc tagggtgaac 60
agtcaacagg gagaagagga tcctcaggcc ttgagcatcc aggagggtga aaatgccacc 120
atgaactgca gttacaaaac tagtataaac aatttacagt ggtatagaca aaattcaggt 180
agaggccttg tccacctaat tttaatacgt tcaaatgaaa gagagaaaca cagtggaaga 240
ttaagagtca cgcttgacac ttccaagaaa agcagttcct tgttgatcac ggcttcccgg 300
gcagcagaca ctgcttctta cttctgtgct acggtcccga ctgactacat gtattcagga 360
ggaggtgctg acggactcac ctttggcaaa gggactcatc taatcatcca gccctatatc 420
cagaaccctg accctgccgt gtaccagctg agagactcta aatccagtga caagtctgtc 480
tgcctattca ccgattttga ttctcaaaca aatgtgtcac aaagtaagga ttctgatgtg 540
tatatcacag acaaaactgt gctagacatg aggtctatgg acttcaagag caacagtgct 600
gtggcctgga gcaacaaatc tgactttgca tgtgcaaacg ccttcaacaa cagcattatt 660
ccagaagaca ccttcttccc cagcccagaa agttcctgtg atgtcaagct ggtcgagaaa 720
agctttgaaa cagatacgaa cctaaacttt caaaacctgt cagtgattgg gttccgaatc 780
ctcctcctga aagtggccgg gtttaatctg ctcatgacgc tgcggctgtg gtccagcggc 840
tccggagcca cgaacttctc tctgttaaag caagcaggag acgtggaaga aaaccccggt 900
cccatgggca ccagcctcct ctgctggatg gccctgtgtc tcctgggggc agatcacgca 960
gatactggag tctcccagaa ccccagacac aagatcacaa agaggggaca gaatgtaact 1020
ttcaggtgtg atccaatttc tgaacacaac cgcctttatt ggtaccgaca gaccctgggg 1080
cagggcccag agtttctgac ttacttccag aatgaagctc aactagaaaa atcaaggctg 1140
ctcagtgatc ggttctctgc agagaggcct aagggatctt tctccacctt ggagatccag 1200
cgcacagagc agggggactc ggccatgtat ctctgtgcca gcagcttagt acggttggat 1260
ggctacacct tcggttcggg gaccaggtta accgttgtag aggacctgaa caaggtgttc 1320
ccacccgagg tcgctgtgtt tgagccatca gaagcagaga tctcccacac ccaaaaggcc 1380
acactggtgt gcctggccac aggcttcttc cccgaccacg tggagctgag ctggtgggtg 1440
aatgggaagg aggtgcacag tggggtcagc acggacccgc agcccctcaa ggagcagccc 1500
gccctcaatg actccagata ctgcctgagc agccgcctga gggtctcggc caccttctgg 1560
cagaaccccc gcaaccactt ccgctgtcaa gtccagttct acgggctctc ggagaatgac 1620
gagtggaccc aggatagggc caaacccgtc acccagatcg tcagcgccga ggcctggggt 1680
agagcagact gtggctttac ctcggtgtcc taccagcaag gggtcctgtc tgccaccatc 1740
ctctatgaga tcctgctagg gaaggccacc ctgtatgctg tgctggtcag cgcccttgtg 1800
ttgatggcca tggtcaagag aaaggatttc tga 1833
<210> 459
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Pro、Ser或Thr
<400> 459
Ala Val Arg Xaa Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 460
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Asp、Glu、Ser、Thr、Asn、Gln、Cys、Gly、Pro、Ala、Val、
Ile、Leu、Met、Phe、Tyr或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Pro、Ser或Thr
<400> 460
Ala Val Arg Xaa Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 461
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Gly、Ala、Cys、Ser、Thr、Val、Asp或Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Pro、Ser或Thr
<400> 461
Ala Val Arg Xaa Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 462
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Pro、Ser或Thr
<400> 462
Ala Val Arg Gly Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 463
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Gly、Ala、Cys、Ser、Thr、Val、Asp或Glu
<400> 463
Ala Val Arg Xaa Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 464
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 464
Ala Val Arg Gly Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 465
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Leu或Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Val或Leu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Ser、Gln、Asn或Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa是Asn或Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa是Glu或Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa是Phe或Tyr
<400> 465
Ala Ser Ser Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Gln Xaa
1 5 10
<210> 466
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Ser、Gln、Asn或Ala
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa是Asn或Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa是Glu或Thr
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (11)..(11)
<223> Xaa是Phe或Tyr
<400> 466
Ala Ser Ser Leu Val Xaa Gly Xaa Xaa Gln Xaa
1 5 10
<210> 467
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Ser、Gln或Asn
<400> 467
Ala Ser Ser Leu Val Xaa Gly Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 468
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Leu或Phe
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Val或Leu
<400> 468
Ala Ser Ser Xaa Xaa Ala Gly Glu Thr Gln Tyr Phe
1 5 10
<210> 469
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 469
Ala Ser Ser Leu Val Ser Gly Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 470
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 470
Ala Val Arg Cys Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 471
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 471
Ala Val Arg Ser Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 472
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 472
Ala Val Arg Thr Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 473
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 473
Ala Val Arg Val Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 474
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 474
Ala Val Arg Glu Pro Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 475
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 475
Ala Ser Ser Leu Val Asn Gly Asn Glu Gln Phe
1 5 10
<210> 476
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> misc_feature
<222> (4)..(5)
<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸
<400> 476
Ala Val Arg Xaa Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 477
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Ala、Ile、Leu、Val、Pro、Gly、Cys、Met、Ser、Thr、Asp或
Glu
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Ser、Thr或Pro
<400> 477
Ala Val Arg Xaa Xaa Thr Ser Gly Thr Tyr Lys Tyr Ile
1 5 10
<210> 478
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa是任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa是任何氨基酸
<400> 478
Ala Ser Ser Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Gln Phe
1 5 10
<210> 479
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa是Ala、Ile、Leu、Val、Pro、Gly、Phe、Tyr或Trp
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(5)
<223> Xaa是Ala、Ile、Leu、Val、Pro或Gly
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Ser、Thr、Ala、Ile、Leu、Val、Pro、Gly、Asn或Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (8)..(8)
<223> Xaa是Asp、Glu、Asn或Gln
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(9)
<223> Xaa是Asp、Glu、Ser或Thr
<400> 479
Ala Ser Ser Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Gln Phe
1 5 10
<210> 480
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα CDR-3序列
<400> 480
Ala Val His Ser Asn Ala Gly Gly Thr Ser Tyr Gly Lys Leu Thr
1 5 10 15
<210> 481
<211> 117
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 481
Ser Gly Glu Asp Gln Val Thr Gln Ser Pro Glu Ala Leu Arg Leu Gln
1 5 10 15
Glu Gly Glu Ser Ser Ser Leu Asn Cys Ser Tyr Thr Val Ser Gly Leu
20 25 30
Arg Gly Leu Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly Pro Glu Phe
35 40 45
Leu Phe Thr Leu Tyr Ser Ala Gly Glu Glu Lys Glu Lys Glu Arg Leu
50 55 60
Lys Ala Thr Leu Thr Lys Lys Glu Ser Phe Leu His Ile Thr Ala Pro
65 70 75 80
Lys Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val His Ser Asn Ala
85 90 95
Gly Gly Thr Ser Tyr Gly Lys Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Ile Leu
100 105 110
Thr Val His Pro Asn
115
<210> 482
<211> 136
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vα序列
<400> 482
Met Glu Lys Met Leu Glu Cys Ala Phe Ile Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Gly Trp Leu Ser Gly Glu Asp Gln Val Thr Gln Ser Pro Glu Ala Leu
20 25 30
Arg Leu Gln Glu Gly Glu Ser Ser Ser Leu Asn Cys Ser Tyr Thr Val
35 40 45
Ser Gly Leu Arg Gly Leu Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Phe Leu Phe Thr Leu Tyr Ser Ala Gly Glu Glu Lys Glu Lys
65 70 75 80
Glu Arg Leu Lys Ala Thr Leu Thr Lys Lys Glu Ser Phe Leu His Ile
85 90 95
Thr Ala Pro Lys Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val His
100 105 110
Ser Asn Ala Gly Gly Thr Ser Tyr Gly Lys Leu Thr Phe Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Ile Leu Thr Val His Pro Asn
130 135
<210> 483
<211> 276
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR α链序列
<400> 483
Met Glu Lys Met Leu Glu Cys Ala Phe Ile Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Gly Trp Leu Ser Gly Glu Asp Gln Val Thr Gln Ser Pro Glu Ala Leu
20 25 30
Arg Leu Gln Glu Gly Glu Ser Ser Ser Leu Asn Cys Ser Tyr Thr Val
35 40 45
Ser Gly Leu Arg Gly Leu Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Phe Leu Phe Thr Leu Tyr Ser Ala Gly Glu Glu Lys Glu Lys
65 70 75 80
Glu Arg Leu Lys Ala Thr Leu Thr Lys Lys Glu Ser Phe Leu His Ile
85 90 95
Thr Ala Pro Lys Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val His
100 105 110
Ser Asn Ala Gly Gly Thr Ser Tyr Gly Lys Leu Thr Phe Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Ile Leu Thr Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp
165 170 175
Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe
180 185 190
Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys
195 200 205
Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro
210 215 220
Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu
225 230 235 240
Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg
245 250 255
Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg
260 265 270
Leu Trp Ser Ser
275
<210> 484
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-3序列
<400> 484
Ala Ser Ser Ala Asp Arg Gly Ser Pro Leu His
1 5 10
<210> 485
<211> 113
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 485
Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys Thr Arg Gly
1 5 10 15
Gln His Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His Lys Ser Val
20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile Phe Gln
35 40 45
Tyr Tyr Glu Lys Glu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Ala Arg Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn Ala
65 70 75 80
Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Ala Asp
85 90 95
Arg Gly Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val Thr
100 105 110
Glu
<210> 486
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ序列
<400> 486
Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp Val Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Pro Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys
20 25 30
Thr Arg Gly Gln His Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His
35 40 45
Lys Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe
50 55 60
Ile Phe Gln Tyr Tyr Glu Lys Glu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro
65 70 75 80
Asp Arg Phe Ser Ala Arg Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn
85 90 95
Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Ala Asp Arg Gly Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Thr Val Thr Glu
130
<210> 487
<211> 308
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR β链序列
<400> 487
Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp Val Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gly Pro Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys
20 25 30
Thr Arg Gly Gln His Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His
35 40 45
Lys Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe
50 55 60
Ile Phe Gln Tyr Tyr Glu Lys Glu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro
65 70 75 80
Asp Arg Phe Ser Ala Arg Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn
85 90 95
Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
Ser Ala Asp Arg Gly Ser Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu
115 120 125
Thr Val Thr Glu Asp Leu Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val
130 135 140
Phe Glu Pro Ser Glu Ala Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu
145 150 155 160
Val Cys Leu Ala Thr Gly Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp
165 170 175
Trp Val Asn Gly Lys Glu Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln
180 185 190
Pro Leu Lys Glu Gln Pro Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser
195 200 205
Ser Arg Leu Arg Val Ser Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His
210 215 220
Phe Arg Cys Gln Val Gln Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp
225 230 235 240
Thr Gln Asp Arg Ala Lys Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala
245 250 255
Trp Gly Arg Ala Asp Cys Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly
260 265 270
Val Leu Ser Ala Thr Ile Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr
275 280 285
Leu Tyr Ala Val Leu Val Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys
290 295 300
Arg Lys Asp Phe
305
<210> 488
<211> 606
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 488
Met Glu Lys Met Leu Glu Cys Ala Phe Ile Val Leu Trp Leu Gln Leu
1 5 10 15
Gly Trp Leu Ser Gly Glu Asp Gln Val Thr Gln Ser Pro Glu Ala Leu
20 25 30
Arg Leu Gln Glu Gly Glu Ser Ser Ser Leu Asn Cys Ser Tyr Thr Val
35 40 45
Ser Gly Leu Arg Gly Leu Phe Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Lys Gly
50 55 60
Pro Glu Phe Leu Phe Thr Leu Tyr Ser Ala Gly Glu Glu Lys Glu Lys
65 70 75 80
Glu Arg Leu Lys Ala Thr Leu Thr Lys Lys Glu Ser Phe Leu His Ile
85 90 95
Thr Ala Pro Lys Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Leu Cys Ala Val His
100 105 110
Ser Asn Ala Gly Gly Thr Ser Tyr Gly Lys Leu Thr Phe Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Ile Leu Thr Val His Pro Asn Ile Gln Asn Pro Asp Pro Ala Val
130 135 140
Tyr Gln Leu Arg Asp Ser Lys Ser Ser Asp Lys Ser Val Cys Leu Phe
145 150 155 160
Thr Asp Phe Asp Ser Gln Thr Asn Val Ser Gln Ser Lys Asp Ser Asp
165 170 175
Val Tyr Ile Thr Asp Lys Thr Val Leu Asp Met Arg Ser Met Asp Phe
180 185 190
Lys Ser Asn Ser Ala Val Ala Trp Ser Asn Lys Ser Asp Phe Ala Cys
195 200 205
Ala Asn Ala Phe Asn Asn Ser Ile Ile Pro Glu Asp Thr Phe Phe Pro
210 215 220
Ser Pro Glu Ser Ser Cys Asp Val Lys Leu Val Glu Lys Ser Phe Glu
225 230 235 240
Thr Asp Thr Asn Leu Asn Phe Gln Asn Leu Ser Val Ile Gly Phe Arg
245 250 255
Ile Leu Leu Leu Lys Val Ala Gly Phe Asn Leu Leu Met Thr Leu Arg
260 265 270
Leu Trp Ser Ser Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln
275 280 285
Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Met Gly Pro Gly Leu Leu
290 295 300
Cys Trp Val Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Pro Val Asp Ala Gly
305 310 315 320
Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys Thr Arg Gly Gln His Val
325 330 335
Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His Lys Ser Val Ser Trp Tyr
340 345 350
Gln Gln Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile Phe Gln Tyr Tyr Glu
355 360 365
Lys Glu Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg Phe Ser Ala Arg
370 375 380
Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn Ala Leu Leu Leu
385 390 395 400
Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser Ala Asp Arg Gly Ser
405 410 415
Pro Leu His Phe Gly Asn Gly Thr Arg Leu Thr Val Thr Glu Asp Leu
420 425 430
Asn Lys Val Phe Pro Pro Glu Val Ala Val Phe Glu Pro Ser Glu Ala
435 440 445
Glu Ile Ser His Thr Gln Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ala Thr Gly
450 455 460
Phe Phe Pro Asp His Val Glu Leu Ser Trp Trp Val Asn Gly Lys Glu
465 470 475 480
Val His Ser Gly Val Ser Thr Asp Pro Gln Pro Leu Lys Glu Gln Pro
485 490 495
Ala Leu Asn Asp Ser Arg Tyr Cys Leu Ser Ser Arg Leu Arg Val Ser
500 505 510
Ala Thr Phe Trp Gln Asn Pro Arg Asn His Phe Arg Cys Gln Val Gln
515 520 525
Phe Tyr Gly Leu Ser Glu Asn Asp Glu Trp Thr Gln Asp Arg Ala Lys
530 535 540
Pro Val Thr Gln Ile Val Ser Ala Glu Ala Trp Gly Arg Ala Asp Cys
545 550 555 560
Gly Phe Thr Ser Val Ser Tyr Gln Gln Gly Val Leu Ser Ala Thr Ile
565 570 575
Leu Tyr Glu Ile Leu Leu Gly Lys Ala Thr Leu Tyr Ala Val Leu Val
580 585 590
Ser Ala Leu Val Leu Met Ala Met Val Lys Arg Lys Asp Phe
595 600 605
<210> 489
<211> 1821
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR序列
<400> 489
atggagaaaa tgttggagtg tgcattcata gtcttgtggc ttcagcttgg ctggttgagt 60
ggagaagacc aggtgacgca gagtcccgag gccctgagac tccaggaggg agagagtagc 120
agtctcaact gcagttacac agtcagcggt ttaagagggc tgttctggta taggcaagat 180
cctgggaaag gccctgaatt cctcttcacc ctgtattcag ctggggaaga aaaggagaaa 240
gaaaggctaa aagccacatt aacaaagaag gaaagctttc tgcacatcac agcccctaaa 300
cctgaagact cagccactta tctctgtgct gtgcattcta atgctggtgg tactagctat 360
ggaaagctga catttggaca agggaccatc ttgactgtcc atccaaatat ccagaaccct 420
gaccctgccg tgtaccagct gagagactct aaatccagtg acaagtctgt ctgcctattc 480
accgattttg attctcaaac aaatgtgtca caaagtaagg attctgatgt gtatatcaca 540
gacaaaactg tgctagacat gaggtctatg gacttcaaga gcaacagtgc tgtggcctgg 600
agcaacaaat ctgactttgc atgtgcaaac gccttcaaca acagcattat tccagaagac 660
accttcttcc ccagcccaga aagttcctgt gatgtcaagc tggtcgagaa aagctttgaa 720
acagatacga acctaaactt tcaaaacctg tcagtgattg ggttccgaat cctcctcctg 780
aaagtggccg ggtttaatct gctcatgacg ctgcggctgt ggtccagcgg ctccggagcc 840
acgaacttct ctctgttaaa gcaagcagga gacgtggaag aaaaccccgg tcccatgggc 900
cctgggctcc tctgctgggt gctgctttgt ctcctgggag caggcccagt ggacgctgga 960
gtcacccaaa gtcccacaca cctgatcaaa acgagaggac agcacgtgac tctgagatgc 1020
tctcctatct ctgggcacaa gagtgtgtcc tggtaccaac aggtcctggg tcaggggccc 1080
cagtttatct ttcagtatta tgagaaagaa gagagaggaa gaggaaactt ccctgatcga 1140
ttctcagctc gccagttccc taactatagc tctgagctga atgtgaacgc cttgttgctg 1200
ggggactcgg ccctgtatct ctgtgccagc agcgccgaca gggggtcacc cctccacttt 1260
gggaacggga ccaggctcac tgtgacagag gacctgaaca aggtgttccc acccgaggtc 1320
gctgtgtttg agccatcaga agcagagatc tcccacaccc aaaaggccac actggtgtgc 1380
ctggccacag gcttcttccc cgaccacgtg gagctgagct ggtgggtgaa tgggaaggag 1440
gtgcacagtg gggtcagcac ggacccgcag cccctcaagg agcagcccgc cctcaatgac 1500
tccagatact gcctgagcag ccgcctgagg gtctcggcca ccttctggca gaacccccgc 1560
aaccacttcc gctgtcaagt ccagttctac gggctctcgg agaatgacga gtggacccag 1620
gatagggcca aacccgtcac ccagatcgtc agcgccgagg cctggggtag agcagactgt 1680
ggctttacct cggtgtccta ccagcaaggg gtcctgtctg ccaccatcct ctatgagatc 1740
ctgctaggga aggccaccct gtatgctgtg ctggtcagcg cccttgtgtt gatggccatg 1800
gtcaagagaa aggatttctg a 1821
<210> 490
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-1序列
<400> 490
Ser Gly His Lys Ser
1 5
<210> 491
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> TCR Vβ CDR-2序列
<400> 491
Tyr Tyr Glu Lys Glu Glu
1 5

Claims (71)

1.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:3的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:11的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:27的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:43的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:84的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:98的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:112的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:126的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:142的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:158的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:172的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:186的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:200的CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:214的CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:230的CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:244的CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:258的CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:158的CDR-3;
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:284的CDR-3;
(u)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:359的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:363的CDR-3;
(v)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:369的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:373的CDR-3;
(w)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:379的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:383的CDR-3;
(x)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:389的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:393的CDR-3;
(y)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:399的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:403的CDR-3;
(z)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:409的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:413的CDR-3;
(aa)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:419的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:423的CDR-3;
(ab)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:429的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:433的CDR-3;
(ac)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:439的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:443的CDR-3;
(ad)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:449的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:453的CDR-3;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:480的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:484的CDR-3。
2.根据权利要求1所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和含有SEQ ID NO:2的互补决定区2(CDR-2),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ IDNO:10的CDR-2;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1和含有SEQID NO:2的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQID NO:135的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQID NO:151的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQID NO:36的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQID NO:223的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQID NO:77的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1和含有SEQID NO:267的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQID NO:20的CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQ ID NO:10的CDR-2。
3.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)、含有SEQ ID NO:2的互补决定区2(CDR-2)和含有SEQID NO:3的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:11的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:21的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:27的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:37的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:43的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:51的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:1的CDR-1、含有SEQ ID NO:2的CDR-2和含有SEQ ID NO:65的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:57的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:78的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:84的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:92的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ ID NO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:98的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:106的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:112的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:120的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:126的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:134的CDR-1、含有SEQID NO:135的CDR-2和含有SEQ ID NO:136的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:142的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:150的CDR-1、含有SEQID NO:151的CDR-2和含有SEQ ID NO:152的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:166的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:172的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:35的CDR-1、含有SEQID NO:36的CDR-2和含有SEQ ID NO:180的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:186的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:194的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:200的CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:208的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:214的CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:222的CDR-1、含有SEQID NO:223的CDR-2和含有SEQ ID NO:224的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:230的CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:76的CDR-1、含有SEQID NO:77的CDR-2和含有SEQ ID NO:238的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:244的CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:252的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:258的CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:266的CDR-1、含有SEQID NO:267的CDR-2和含有SEQ ID NO:268的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:158的CDR-3;或者
(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:19的CDR-1、含有SEQID NO:20的CDR-2和含有SEQ ID NO:278的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1、含有SEQ IDNO:10的CDR-2和含有SEQ ID NO:284的CDR-3。
4.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区3(CDR-3)的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;(t)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(u)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(v)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(w)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(x)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(y)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(z)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(aa)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(ab)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(ac)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;
(ad)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-3的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-3的CDR-3。
5.根据权利要求4所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区1(CDR-1)和互补决定区2(CDR-2)的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ IDNO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(b)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(c)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(d)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(e)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(f)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(g)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(h)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(i)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(j)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(k)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(l)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(m)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(n)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(o)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(p)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(q)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(r)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(s)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(t)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(u)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(v)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(w)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(x)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(y)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(z)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(aa)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(ab)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(ac)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;
(ad)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1和CDR-2的CDR-1和CDR-2。
6.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:4的Vα或Vγ区序列内所含的互补决定区1(CDR-1)、互补决定区2(CDR-2)和互补决定区3(CDR-3)的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:12的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:22的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和
CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:28的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:38的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和
CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:44的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:52的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和
CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(e)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:66的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和
CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:58的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(f)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:79的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和
CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:85的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(g)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:93的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:99的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(h)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:107的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:113的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(i)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:121的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:127的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(j)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:137的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:143的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(k)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:153的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(l)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:167的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:173的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(m)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:181的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:187的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(n)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:195的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:201的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(o)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:209的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:215的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(p)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:225的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:231的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(q)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:239的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:245的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(r)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:253的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:259的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(s)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:269的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:159的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(t)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:279的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:285的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(u)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:360的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:364的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(v)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:370的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:374的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(w)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:380的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:384的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(x)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:390的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:394的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(y)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:400的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:404的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(z)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:410的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:414的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(aa)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:420的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:424的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(ab)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:430的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:434的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(ac)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:440的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:444的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;
(ad)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:450的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:454的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含分别含有SEQ ID NO:481的Vα或Vγ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含分别含有SEQ ID NO:485的Vβ或Vδ区序列内所含的CDR-1、CDR-2和CDR-3的CDR-1、CDR-2和CDR-3。
7.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:4或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:79或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:107或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:167或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:215或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(t)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(u)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:360或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:364或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(v)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:370或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:374或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(w)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:380或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:384或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(x)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:390或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:394或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(y)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:400或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:404或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(z)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:410或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:414或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(aa)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:420或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:424或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(ab)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:430或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:434或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(ac)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:440或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:444或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(ad)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:450或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:454或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:481或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:485或与其具有至少90%序列同一性的序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:4,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:12;
(b)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:22,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:28;
(c)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:38,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:44;
(d)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:52,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;
(e)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:66,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:58;
(f)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:79,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:85;
(g)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:93,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:99;
(h)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:107,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:113;
(i)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:121,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:127;
(j)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:137,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:143;
(k)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:153,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;
(l)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:167,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:173;
(m)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:181,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:187;
(n)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:195,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:201;
(o)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:209,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:215;
(p)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:225,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:231;
(q)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:239,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:245;
(r)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:253,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:259;
(s)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:269,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:159;
(t)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:279,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:285;
(u)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:360,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:364;
(v)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:370,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:374;
(w)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:380,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:384;
(x)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:390,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:394;
(y)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:400,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:404;
(z)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:410,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:414;
(aa)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:420,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:424;
(ab)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:430,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:434;
(ac)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:440,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:444;
(ad)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:450,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:454;或者
(ae)所述Vα或Vγ区包含SEQ ID NO:481,并且所述Vβ或Vδ区包含SEQ ID NO:485。
9.一种T细胞受体(TCR)或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有可变α(Vα)区的α链和含有可变β(Vβ)区的β链;或者
含有可变γ(Vγ)区的γ链和含有可变δ(Vδ)区的δ链;其中:
所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:459、460、461、462、463、464、476或477的互补决定区3(CDR-3),并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:465、466、467、468、469、478或479的CDR-3。
10.根据权利要求9所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述Vα或Vγ区包含含有SEQ IDNO:463的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:469的CDR-3。
11.一种TCR或其抗原结合片段,所述TCR或其抗原结合片段包含:
含有Vα区的α链和含有Vβ区的β链;或者
含有Vγ区的γ链和含有Vδ区的δ链;其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:470的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;
(b)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:471的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;
(c)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:472的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;
(d)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:473的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:57的CDR-3;或者
(e)所述Vα或Vγ区包含含有SEQ ID NO:474的CDR-3,并且所述Vβ或Vδ区包含含有SEQID NO:475的CDR-3。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述Vα或Vγ区包含
(i)含有SEQ ID NO:1的互补决定区1(CDR-1)和含有SEQID NO:2的互补决定区2(CDR-2);
(ii)含有SEQ ID NO:19的CDR-1和含有SEQ ID NO:20的CDR-2;
(iii)含有SEQ ID NO:35的CDR-1和含有SEQ ID NO:36的CDR-2;
(iv)含有SEQ ID NO:76的CDR-1和含有SEQ ID NO:77的CDR-2;
(v)含有SEQ ID NO:134的CDR-1和含有SEQ ID NO:135的CDR-2;
(vi)含有SEQ ID NO:150的CDR-1和含有SEQ ID NO:151的CDR-2;
(vii)含有SEQ ID NO:222的CDR-1和含有SEQ ID NO:223的CDR-2;或者
(viii)含有SEQ ID NO:266的CDR-1和含有SEQ ID NO:267的CDR-2;并且
(b)所述Vβ或Vδ区包含含有SEQ ID NO:9的CDR-1和含有SEQID NO:10的CDR-2。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
所述α链还包含α恒定(Cα)区,并且所述β链还包含β恒定(Cβ)区;或者
所述γ链还包含γ恒定(Cγ)区,并且所述δ链还包含δ恒定(Cδ)区。
14.根据权利要求13所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述Cα包含SEQ ID NO:294或296,并且所述Cβ包含SEQ ID NO:297或299。
15.根据权利要求1至8或13至14中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中:
(a)所述α或γ链包含SEQ ID NO:6,并且所述β或δ链包含SEQID NO:14;
(b)所述α或γ链包含SEQ ID NO:24,并且所述β或δ链包含SEQID NO:30;
(c)所述α或γ链包含SEQ ID NO:40,并且所述β或δ链包含SEQID NO:46;
(d)所述α或γ链包含SEQ ID NO:54,并且所述β或δ链包含SEQID NO:60;
(e)所述α或γ链包含SEQ ID NO:68,并且所述β或δ链包含SEQID NO:71;
(f)所述α或γ链包含SEQ ID NO:81,并且所述β或δ链包含SEQID NO:87;
(g)所述α或γ链包含SEQ ID NO:95,并且所述β或δ链包含SEQID NO:101;
(h)所述α或γ链包含SEQ ID NO:109,并且所述β或δ链包含SEQID NO:115;
(i)所述α或γ链包含SEQ ID NO:123,并且所述β或δ链包含SEQID NO:129;
(j)所述α或γ链包含SEQ ID NO:139,并且所述β或δ链包含SEQID NO:145;
(k)所述α或γ链包含SEQ ID NO:155,并且所述β或δ链包含SEQID NO:161;
(l)所述α或γ链包含SEQ ID NO:169,并且所述β或δ链包含SEQID NO:175;
(m)所述α或γ链包含SEQ ID NO:183,并且所述β或δ链包含SEQID NO:189;
(n)所述α或γ链包含SEQ ID NO:197,并且所述β或δ链包含SEQID NO:203;
(o)所述α或γ链包含SEQ ID NO:211,并且所述β或δ链包含SEQID NO:217;
(p)所述α或γ链包含SEQ ID NO:227,并且所述β或δ链包含SEQID NO:233;
(q)所述α或γ链包含SEQ ID NO:241,并且所述β或δ链包含SEQID NO:247;
(r)所述α或γ链包含SEQ ID NO:255,并且所述β或δ链包含SEQID NO:261;
(s)所述α或γ链包含SEQ ID NO:271,并且所述β或δ链包含SEQID NO:161;
(t)所述α或γ链包含SEQ ID NO:281,并且所述β或δ链包含SEQID NO:287;
(u)所述α或γ链包含SEQ ID NO:362,并且所述β或δ链包含SEQID NO:366;
(v)所述α或γ链包含SEQ ID NO:372,并且所述β或δ链包含SEQID NO:376;
(w)所述α或γ链包含SEQ ID NO:382,并且所述β或δ链包含SEQID NO:386;
(x)所述α或γ链包含SEQ ID NO:392,并且所述β或δ链包含SEQID NO:396;
(y)所述α或γ链包含SEQ ID NO:402,并且所述β或δ链包含SEQID NO:406;
(z)所述α或γ链包含SEQ ID NO:412,并且所述β或δ链包含SEQID NO:416;
(aa)所述α或γ链包含SEQ ID NO:422,并且所述β或δ链包含SEQID NO:426;
(ab)所述α或γ链包含SEQ ID NO:432,并且所述β或δ链包含SEQID NO:436;
(ac)所述α或γ链包含SEQ ID NO:442,并且所述β或δ链包含SEQID NO:446;
(ad)所述α或γ链包含SEQ ID NO:452,并且所述β或δ链包含SEQID NO:456;或者
(ae)所述α或γ链包含SEQ ID NO:483,并且所述β或δ链包含SEQID NO:487。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述TCR或其抗原结合片段在MHC分子的背景下识别次要组织相容性抗原HA-1的肽表位。
17.根据权利要求16所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。
18.根据权利要求17所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。
19.根据权利要求17所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的TCR或其抗原结合片段,其中HA-1的所述肽表位在SEQ ID NO:354中示出。
21.根据权利要求20所述的TCR或其抗原结合片段,其中所述TCR或其抗原结合片段以比包含SEQ ID NO:355的HA-1肽高的亲和力识别包含SEQ ID NO:354的HA-1肽。
22.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码根据权利要求1至21中任一项所述的TCR或其抗原结合片段或者其α链、β链、γ链或δ链。
23.根据权利要求22所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含编码所述Vα区的核苷酸序列和编码所述Vβ区的核苷酸序列;或者编码所述Vγ区的核苷酸序列和编码所述Vδ区的核苷酸序列;其中:
(a)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:7或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:15或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:25或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:31或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:41或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:47或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:55或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:61或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:69或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:72或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:82或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:88或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:96或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:102或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:110或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:116或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:124或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:130或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:140或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:146或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:156或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:162或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:170或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:176或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:184或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:190或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:198或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:204或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:212或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:218或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:228或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:234或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:242或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:248或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:256或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:262或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:272或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:274或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(t)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:282或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:288或与其具有至少90%序列同一性的序列。
24.根据权利要求22或23所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。
25.根据权利要求22或23所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:301,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:321;
(b)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:302,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:322;
(c)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:303,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:323;
(d)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:304,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:324;
(e)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:305,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:325;
(f)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:306,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:326;
(g)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:307,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:327;
(h)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:308,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:328;
(i)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:309,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:329;
(j)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:310,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:330;
(k)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:311,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:331;
(l)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:312,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:332;
(m)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:313,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:333;
(n)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:314,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:334;
(o)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:315,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:335;
(p)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:316,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:336;
(q)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:317,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:337;
(r)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:318,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:338;
(s)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:319,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:339;或者
(t)编码所述Vα或Vγ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:320,并且编码所述Vβ或Vδ区的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:340。
26.根据权利要求22或23所述的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含编码α链的核苷酸序列和编码β链的核苷酸序列;或者编码γ链的核苷酸序列和编码δ链的核苷酸序列;其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263或与其具有至少90%序列同一性的序列;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289或与其具有至少90%序列同一性的序列。
27.根据权利要求26所述的多核苷酸,其中:
(a)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:16;
(b)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:32;
(c)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:48;
(d)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:62;
(e)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:73;
(f)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:89;
(g)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:103;
(h)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:117;
(i)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:131;
(j)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:147;
(k)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:163;
(l)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:177;
(m)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:191;
(n)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:205;
(o)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:219;
(p)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:235;
(q)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:249;
(r)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:263;
(s)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:275;或者
(t)编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:289。
28.根据权利要求22至27中任一项所述的多核苷酸,其中编码所述α链的所述核苷酸序列和编码所述β链的所述核苷酸序列被引起核糖体跳跃的肽序列分开。
29.根据权利要求28所述的多核苷酸,其中引起核糖体跳跃的所述肽是P2A肽。
30.根据权利要求29所述的多核苷酸,其中所述P2A肽包含SEQ ID NO:352。
31.根据权利要求29或30所述的多核苷酸,其中编码所述P2A肽的序列在SEQ ID NO:351中示出。
32.根据权利要求22至31中任一项所述的多核苷酸,其中:
(a)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:18;
(b)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:34;
(c)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:50;
(d)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:64;
(e)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:75;
(f)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:91;
(g)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:105;
(h)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:119;
(i)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:133;
(j)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:149;
(k)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:165;
(l)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:179;
(m)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:193;
(n)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:207;
(o)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:221;
(p)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:237;
(q)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:251;
(r)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:265;
(s)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:277;
(t)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:291;
(u)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:367;
(v)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:377;
(w)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:387;
(x)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:397;
(y)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:407;
(z)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:417;
(aa)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:427;
(ab)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:437;
(ac)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:447;
(ad)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:457;或者
(ae)所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:488。
33.根据权利要求22至32中任一项所述的多核苷酸,其中:
(a)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:17;
(b)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:33;
(c)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:49;
(d)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:63;
(e)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:74;
(f)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:90;
(g)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:104;
(h)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:118;
(i)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:132;
(j)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:148;
(k)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:164;
(l)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:178;
(m)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:192;
(n)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:206;
(o)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:220;
(p)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:236;
(q)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:250;
(r)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:264;
(s)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:276;
(t)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:290;
(u)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:368;
(v)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:378;
(w)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:388;
(x)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:398;
(y)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:408;
(z)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:418;
(aa)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:428;
(ab)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:438;
(ac)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:448;
(ad)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:458;或者
(ae)所述核苷酸序列包含SEQ ID NO:489。
34.一种载体,所述载体包含根据权利要求22至33中任一项所述的核酸。
35.根据权利要求34所述的载体,其中所述载体是病毒载体。
36.根据权利要求35所述的载体,其中所述病毒载体是慢病毒载体。
37.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含根据权利要求1至21中任一项所述的TCR或其抗原结合片段。
38.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含根据权利要求22至33中任一项所述的多核苷酸或根据权利要求34至36中任一项所述的载体。
39.根据权利要求37或38所述的工程化细胞,其中所述TCR或其抗原结合片段对于所述细胞是异源的。
40.根据权利要求27至39中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是细胞系。
41.根据权利要求37至39中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是从受试者获得的原代细胞。
42.根据权利要求37至41中任一项所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞是T细胞。
43.根据权利要求42所述的工程化细胞,其中所述工程化细胞对在MHC分子的背景下表达次要组织相容性抗原(miHA)HA-1的细胞具有细胞毒性活性。
44.根据权利要求43所述的工程化细胞,其中所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。
45.根据权利要求44所述的工程化细胞,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01或血清型HLA-A*02:06。
46.根据权利要求45所述的工程化细胞,其中所述HA-1包含SEQ ID NO:354。
47.根据权利要求45所述的工程化细胞,其中相对于对表达包含SEQID NO:355的HA-1肽的细胞的细胞毒性活性,所述工程化细胞对表达包含SEQ ID NO:354的HA-1肽的细胞具有增加的细胞毒性活性。
48.一种用于产生工程化细胞的方法,所述方法包括将根据权利要求22至33中任一项所述的多核苷酸或根据权利要求34至36中任一项所述的载体在体外或离体引入细胞中。
49.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求1至21中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据权利要求34至36中任一项所述的多核苷酸或者根据权利要求37至17中任一项所述的工程化细胞。
50.根据权利要求49所述的组合物,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
51.一种用于鉴定靶向造血限制性miHA的T细胞受体(TCR)的方法,所述方法包括在多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR,其中所述多种功能性TCR由多种功能性TCR编码核酸载体编码,所述多种功能性TCR编码核酸载体是使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生的;其中所述多个T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体。
52.一种用于鉴定靶向造血限制性miHA的T细胞受体(TCR)的方法,所述方法包括:
(i)使用从多个T细胞中的单个T细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生多种功能性TCR编码核酸载体;其中所述T细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miHA的胎儿的人类女性供体;以及
(ii)在由所述多种功能性TCR编码核酸载体编码的多种功能性TCR中鉴定识别造血限制性miHA的功能性TCR。
53.根据权利要求51或52所述的方法,其中所述造血限制性miHA是次要组织相容性抗原HA-1。
54.根据权利要求51至53中任一项所述的方法,其中所鉴定的功能性TCR在MHC分子的背景下识别miHA HA-1的肽表位。
55.根据权利要求54所述的方法,其中所述MHC分子是人白细胞抗原(HLA)-A分子。
56.根据权利要求55所述的方法,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:01。
57.根据权利要求56所述的方法,其中所述HLA-A分子是血清型HLA-A*02:06。
58.根据权利要求54至57中任一项所述的方法,其中HA-1的所述肽表位包含SEQ IDNO:354。
59.根据权利要求51至58中任一项所述的方法,其中在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
60.根据权利要求51至58中任一项所述的方法,其中不在产生所述多种功能性TCR编码核酸载体之前在用于所述T细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述T细胞。
61.根据权利要求51至60中任一项所述的方法,其中所述高通量核酸扩增和组装方法包括:
(1)从由RNA产生的互补DNA(cDNA)扩增第一扩增产物和第二扩增产物,所述RNA是从分选到装置的多个单独位置中的每一个位置中的所述多个T细胞中的所述单个T细胞获得的,其中:
所述第一扩增产物包含编码TCR的全长可变α(Vα)区或全长可变γ(Vγ)区的核苷酸序列,并且所述第二扩增产物包含编码TCR的全长可变β(Vβ)区或全长可变δ(Vδ)区的核苷酸序列;以及
(2)将来自所述多个单独位置中的每一个位置的所述第一扩增产物和所述第二扩增产物组装到核酸载体中,以获得针对所述多个单独位置中的每一个位置的包含编码功能性TCR的核苷酸序列的组装核酸载体;并且
所述功能性TCR包含(i)来自所述单个T细胞的全长Vα区和全长Vβ区,或者(ii)来自所述单个T细胞的全长Vγ区和全长Vδ区。
62.一种工程化细胞,所述工程化细胞包含通过根据权利要求51至61中任一项所述的方法鉴定的TCR。
63.根据权利要求62所述的工程化细胞,其中相对于对表达包含SEQID NO:355的HA-1肽的细胞的细胞毒性活性,所述工程化细胞对表达包含SEQ ID NO:354的HA-1肽的细胞具有增加的细胞毒性活性。
64.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求62或63所述的工程化细胞。
65.根据权利要求64所述的组合物,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
66.一种治疗方法,所述方法包括向患有疾病或障碍的受试者施用根据权利要求1至21中任一项所述的TCR或其抗原结合片段、根据权利要求22至33中任一项所述的多核苷酸、根据权利要求34至36中任一项所述的载体、根据权利要求37至47或62至63中任一项所述的工程化细胞或者根据权利要求49、50、64和65中任一项所述的组合物。
67.根据权利要求66所述的方法,其中所述受试者有资格或即将接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)。
68.根据权利要求66或67所述的方法,其中所述受试者患有或已被诊断患有恶性血液障碍。
69.根据权利要求66至68中任一项所述的方法,其中所述受试者患有或已被诊断患有急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或急性淋巴细胞白血病(ALL)。
70.根据权利要求66至68中任一项所述的方法,其中所述受试者患有或已被诊断患有液体肿瘤、造血肿瘤、淋巴瘤或慢性髓系白血病。
71.根据权利要求66至67中任一项所述的方法,其中所述施用步骤在所述受试者中诱导或增强与所述恶性血液障碍相关的细胞的细胞死亡,或者诱导或增强移植物抗白血病效应(GVL)。
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