CN117501107A - 生物样品分析装置 - Google Patents

生物样品分析装置 Download PDF

Info

Publication number
CN117501107A
CN117501107A CN202280043487.4A CN202280043487A CN117501107A CN 117501107 A CN117501107 A CN 117501107A CN 202280043487 A CN202280043487 A CN 202280043487A CN 117501107 A CN117501107 A CN 117501107A
Authority
CN
China
Prior art keywords
light
information processing
processing unit
biological sample
light irradiation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202280043487.4A
Other languages
English (en)
Inventor
田原克俊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sony Group Corp
Original Assignee
Sony Group Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sony Group Corp filed Critical Sony Group Corp
Publication of CN117501107A publication Critical patent/CN117501107A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G01N2021/6439—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes" with indicators, stains, dyes, tags, labels, marks
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N2021/6491—Measuring fluorescence and transmission; Correcting inner filter effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

本公开内容的主要目的是提供一种用于处理对生物样品分析装置的检测单元存在大量入射光的情况的新颖方法。本公开提供一种生物样品分析装置，包括：光照射单元，光照射包括在生物样品中的生物颗粒；检测单元，检测通过光照射产生的光；以及信息处理单元，控制光照射单元，其中信息处理单元判断检测单元的荧光检测结果是否满足规定的条件，并且根据判断结果来调整来自光照射单元的光照射的输出。检测单元包括至少一个光电二极管，并且信息处理单元能够调整来自光照射单元的光照射的输出，使得在检测单元中不发生信号饱和。

Description

生物样品分析装置
技术领域
本公开涉及一种生物样品分析装置。更具体地，本公开涉及一种包括光照射单元和检测单元的生物样品分析装置，光照射单元用光照射包含在生物样品中的生物颗粒，检测单元检测通过光照射产生的光。
背景技术
例如，用荧光染料标记诸如细胞、微生物和脂质体的颗粒群，并测量通过用激光照射颗粒群的每个颗粒而激发的荧光染料产生的荧光的强度和/或图案，由此测量颗粒的特性。作为执行测量的颗粒分析装置的代表性示例，可以提及流式细胞仪。
流式细胞仪是用具有特定波长的激光(激发光)照射在流通道中的一行中流动的颗粒并且检测从每个颗粒发射的荧光和/或散射光以逐个分析多个颗粒的装置。流式细胞仪可以将通过光检测器检测的光转换成电信号，量化电信号，并且执行统计分析以确定每个颗粒的特性，例如，类型、尺寸、结构等。
迄今为止已经提出了与激光的输出调整相关的几种方法。例如，以下专利文献1公开了微粒测量装置等，其至少包括：具有不同波长范围的至少两个光源；检测单元，被配置为根据来自光源的激发光检测来自荧光参考颗粒的光；以及信息处理单元，被配置为基于由检测单元检测的信息，将多个光源之中的基于参考光源的输出脉冲的特征量与多个光源之中的基于至少另一光源的输出脉冲的特征量进行比较，并且调整另一光源的输出。
引用列表
专利文献
专利文献1：WO 2018/047441
发明内容
本发明要解决的问题
在流式细胞仪的检测单元中包括的光接收元件上的入射光量过大的情况下，信号可能饱和并且不能使用，或者在光接收元件本身中信号可能饱和并且不能接收信号。因此，本公开内容的主要目的是提供一种应对入射光量大的情况的新方法。
问题的解决方案
本公开提供一种生物样品分析装置，包括：光照射单元，用光照射包含在生物样品中的生物颗粒；
检测单元，检测通过光照射产生的光；以及
信息处理单元，控制光照射单元，
其中，信息处理单元判定检测单元的荧光的检测结果是否满足预定条件，并且根据判定结果调整光照射单元的光照射的输出。
检测单元包括一个或多个光电二极管，并且信息处理单元可以调整光照射单元的光照射的输出，使得在检测单元中不发生信号的饱和。
信息处理单元可以基于荧光的检测结果中的高度数据来调整光照射单元的光照射的输出。
信息处理单元可以使用基于荧光的检测结果中的高度数据和预定目标值设置的调整系数来调整光照射单元的光照射的输出。
光照射单元包括用于同轴照射的两个或更多个激光光源，并且信息处理单元可以使用相同的调整系数来调整用于同轴照射的两个或更多个激光光源的输出。
光照射单元包括用于异轴照射的两个或更多个激光光源，并且信息处理单元可以彼此独立地调整用于异轴照射的两个或更多个激光光源的输出。
检测单元包括一个或多个光电二极管，并且预定条件可以是基于在检测单元中发生信号饱和的条件而设置的条件。
在判定中，信息处理单元可以判定荧光的检测结果中的高度数据是否满足预定条件。
检测单元包括多个荧光通道，并且在判定中，信息处理单元可以参考从多个荧光通道中获得最大高度值的荧光通道的高度数据。
信息处理单元可以判定信息处理单元是否已调整包括在光照射单元中的激光光源的输出，并且根据判定结果校正与通过光照射产生的散射光相关的数据。
与散射光相关的数据可以包括通过光照射产生的散射光的区域数据、高度数据、或区域数据和高度数据两者。
与散射光相关的数据可以包括用于指定作为分析目标的生物颗粒的阈值数据。
信息处理单元可以使用基于包括在光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的校正系数来校正与散射光相关的数据。
信息处理单元可以判定信息处理单元是否已调整通过光照射单元的光照射的输出，并且根据判定结果调整在荧光校正中使用的补偿矩阵。
信息处理单元可以通过使用基于包括在光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的改变系数来调整补偿矩阵中的一个或多个补偿值。
信息处理单元可以不对与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值进行调整。
信息处理单元可以执行对以下值的调整：
与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料和使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料的对相关的补偿值，和/或
与使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值。
附图说明
[图1]是示出噪声数据的示例的示图。
[图2]是示出本公开内容的生物样品分析仪的配置示例的视图。
[图3]是示出根据本公开内容的生物样品分析装置的框图的示例。
[图4]是示出由根据本公开内容的生物样品分析装置执行的输出调整处理的流程图的示例。
[图5]是示出描述同轴照射和异轴照射的视图。
[图6A]是示出输出调整处理之前的数据输出的示图。
[图6B]是示出输出调整处理之后的数据输出的示图。
[图7A]是示出输出调整处理之前的数据输出的示图。
[图7B]是示出输出调整处理之后的数据输出的示图。
[图8A]是示出输出调整处理之前的数据输出的示图。
[图8B]是示出输出调整处理之后的数据输出的示图。
[图9A]是示出调整之前的补偿矩阵的示例。
[图9B]是示出调整之后的补偿矩阵的示例。
具体实施方式
在下文中，将描述用于实施本公开内容的优选模式。要注意的是，下面描述的实施方式显示了本公开内容的代表性实施方式，并且本公开内容的范围不仅仅限于这些实施方式。应注意，将按照以下顺序描述本公开内容。
1.第一实施方式(生物样品分析装置)
(1)本公开内容的基本概念
(2)配置示例
(3)激光功率调整
(4)激光功率的调整处理的示例1
(5)激光功率的调整处理的示例2
(6)激光功率的调整处理的示例3
(7)利用激光功率调整执行的补偿矩阵的调整
1.第一实施方式(生物样品分析装置)
(1)本公开内容的基本概念
包括在流式细胞仪的检测单元中的光接收元件具有预定的动态范围。然而，动态范围的一部分被噪声占据。例如，关于具有约六个数位的动态范围的流式细胞仪，两个或更多个数位被噪声占据。图1示出了在使用MPPC作为光接收元件的情况下每个染料通道的噪声数据的示例。如图所示，动态范围的部分范围被噪声数据占据。如上所述，在光接收元件的动态范围内，可用于检测从颗粒产生的光的范围受到限制。
采用光电倍增管(在下文中也称为“PMT”)作为光接收元件的流式细胞仪的动态范围是例如约六个数位。关于流式细胞仪，如上所述，动态范围的两个或更多个数位被噪声占据，并且用于检测从生物颗粒产生的光的有效动态范围通常是四个数位或更少。然而，增益(Gain)可以通过根据入射光的量调整施加到PMT的电压(也称为高电压HV)而改变。因此，即使在入射光的量大的情况下，也可以检测信号而不饱和。增加入射光的量的情况的示例包括其中作为检测目标的细胞大的情况和其中通过荧光染料标记的抗体捕获目标物质的表达水平强的情况。
作为光接收元件，还可以使用诸如雪崩光电二极管(在下文中也称为“APD”)或多像素光子计数器(在下文中也称为“MPPC”)的光电二极管。然而，存在这些光电二极管的增益是固定的或者增益不能如在PMT中那样改变的情况。因此，在入射光的量大的情况下，信号饱和并且不能使用，或者在光接收元件本身中的信号饱和并且在某些情况下不能被接收。在信号饱和的情况下的测量结果可能是无效的。
根据本公开内容的生物样品分析装置包括：光照射单元，用光照射包含在生物样品中的生物颗粒；检测单元，检测通过光照射产生的光；以及信息处理单元，控制光照射单元。在此，信息处理单元可以被配置为判定检测单元的荧光的检测结果是否满足预定条件，并且根据判定结果调整光照射单元的光照射的输出。因此，例如，在入射光的量过大的情况下，调整光照射单元的输出，从而可以降低入射在光接收元件上的荧光水平。因此，即使在如上所述采用诸如APD或MPPC的光电二极管作为光接收元件的情况下，也可以防止信号饱和。此外，从成本的角度看，这些光电二极管比PMT更好。因此，可以在降低生物样品分析装置的成本的同时适当地获取荧光信号。
此外，在本公开内容中，信息处理单元可以被配置为判定信息处理单元是否已调整通过光照射单元的光照射的输出，并且根据判定结果校正与通过光照射产生的散射光相关的数据。
例如，当激光功率改变时，由光接收单元获取的散射光和荧光的水平可改变。如上所述，期望从光接收元件的角度改变荧光水平，但是期望散射光水平不在曲线图数据上明确地改变。因此，如上所述，通过根据判定结果执行与散射光相关的数据校正，可以减少由于激光功率改变而对散射光标绘数据的影响。
此外，在本公开内容中，信息处理单元可以被配置为判定信息处理单元是否已调整通过光照射单元的光照射的输出，并且根据判定结果调整在荧光校正中使用的补偿矩阵。
基于从荧光染料产生的荧光的泄漏量与其他荧光通道的比率设置补偿矩阵中的各种系数。这里，当如上所述改变激光功率时，也需要重置补偿矩阵。因此，如上所述，通过根据判断结果调整补偿矩阵，可以自动对补偿矩阵进行复位。因此，可以提高装置的便利性。
在下文中，将更详细地描述本公开。
(2)配置示例
图2示出了本公开内容的生物样品分析装置的配置示例。图2中示出的生物样品分析装置6100包括：光照射单元6101，用光照射通过流通道C流动的生物样品S；检测单元6102，检测通过用光照射生物样品S产生的光；以及信息处理单元6103，处理与关于由检测单元检测的光的信息相关联的信息。例如，生物样品分析装置6100是流式细胞仪或成像细胞仪。生物样品分析装置6100可以包括分选单元6104，分选出生物样品中的特定生物颗粒P。包括分选单元的生物样品分析装置6100例如是细胞分选仪。
(生物样品)
生物样品S可以是包含生物颗粒的液体样品。生物颗粒例如为细胞或非细胞生物颗粒。细胞可以是活细胞，并且其更具体的示例包括血细胞(如红细胞和白细胞)和生殖细胞(如精液和受精卵)。此外，细胞可以是从诸如全血的样品直接收集的那些细胞，或者可以是培养后获得的培养细胞。例如，非细胞生物颗粒是细胞外小泡，或具体地，外来体和微泡。可以用一种或多种标记物质(如染料(具体地，荧光染料)和荧光染料标记的抗体)标记生物颗粒。应注意，可以通过本公开内容的生物样品分析仪来分析除生物颗粒之外的颗粒，并且可以分析小珠(bead)等以进行校准等。
(流通道)
流通道C被设计为使得形成生物样品S的流。具体地，流通道C可以被设计成使得形成包含在生物样品中的生物颗粒基本上在一行中对齐的流。包括流通道C的流通道结构可被设计为形成层流。具体地，流通道结构被设计为形成其中生物样品的流(样品流)被鞘液的流包围的层流。流通道结构的设计可以由本领域的技术人员适当地选择，或者可以采用已知的设计。流通道C可以形成为诸如微芯片(具有微米级的流通道的芯片)或流动池的流通道结构。流通道C的宽度为1mm以下，具体而言，可以为10μm以上1mm以下。流通道C和包括流通道C的流通道结构可以由诸如塑料或玻璃的材料制成。
本公开内容的生物样品分析装置被设计为使得用来自光照射单元6101的光照射在流通道C中流动的生物样品，或者具体地，生物样品中的生物颗粒。本公开内容的生物样品分析装置可被设计为使得生物样品上的光的照射点位于其中形成流通道C的流通道结构中，或者可被设计为使得照射点位于流通道结构的外部。前一种情况的示例可以是光被发射到微芯片或流动池中的流通道C上的配置。在后一种情况下，在离开流通道结构(具体地，其喷嘴部分)之后的生物颗粒可以用光照射，并且例如可以采用空气喷射型的流式细胞仪。
(光照射单元)
光照射单元6101包括发光的光源单元和将光引导至照射点的导光光学系统。光源单元包括一个或多个光源。光源的类型例如是激光光源或LED。从每个光源发射的光的波长可以是紫外光、可见光和红外光的任何波长。例如，导光光学系统包括诸如分束器、反射镜或光纤的光学组件。导光光学系统还可以包括用于聚光的透镜组，并且包括例如物镜。可能存在生物样品和光相交的一个或多个照射点。光照射单元6101可被设计为收集从一个光源或不同的光源发射到一个照射点上的光。
(检测单元)
检测单元6102包括检测通过向生物颗粒上发射光而产生的光的至少一个光电检测器。例如，待检测的光可以是荧光或散射光(诸如，下列中的一个或多个：前向散射光、后向散射光、以及侧向散射光)。例如，每个光电探测器包括一个或多个光接收元件，并且具有光接收元件阵列。每个光电探测器可以包括一个或多个光电倍增管(PMT)和/或诸如APD和MPPC的光电二极管作为光接收元件。光电检测器包括例如其中多个PMT布置在一维方向上的PMT阵列。检测单元6102还可以包括诸如CCD或CMOS的图像传感器。通过图像传感器，检测单元6102可获取生物颗粒的图像(例如，诸如明场图像、暗场图像或荧光图像)。
检测单元6102包括使预定检测波长的光到达相应光电检测器的检测光学系统。检测光学系统包括诸如棱镜或衍射光栅的分光单元，或诸如二向色镜或滤光器的波长分离单元。例如，检测光学系统被设计成将通过光照射产生的光分散至生物颗粒，并且使用比标记生物颗粒的荧光染料的数量更多的光检测器检测分散的光。包括这种检测光学系统的流式细胞仪被称为光谱流式细胞仪。此外，例如，检测光学系统被设计成从通过光照射至生物颗粒而产生的光分离对应于特定荧光染料的荧光波长带的光，并且使相应的光电检测器检测分离的光。
检测单元6102还可以包括将由光检测器获得的电信号转换成数字信号的信号处理单元。信号处理单元可以包括作为执行转换的装置的A/D转换器。通过由信号处理单元执行的转换而获得的数字信号可以被发送到信息处理单元6103。该数字信号可被信息处理单元6103处理为与光有关的数据(在下文中，也称为“光数据”)。例如，光数据可以是包括荧光数据的光数据。更具体地，光数据可以是光强度的数据，并且光强度可以是包括荧光的光的光强度数据(光强度数据可以包括诸如面积、高度和宽度的特征量)。
(信息处理单元)
例如，信息处理单元6103包括执行各种类型的数据(例如，光数据)的处理的处理单元以及存储各种类型的数据的存储单元。在处理单元从检测单元6102获取对应于荧光染料的光数据的情况下，处理单元可对光强度数据执行荧光泄漏校正(补偿处理)。在光谱流式细胞仪的情况下，处理单元还对光数据执行荧光分离处理，并且获取对应于荧光染料的光强度数据。例如，可以通过在JP 2011-232259 A中公开的解混方法进行荧光分离过程。在检测单元6102包括图像传感器的情况下，处理单元可以基于由图像传感器获取的图像获取关于生物颗粒的形态信息。该存储单元可以被设计成能够存储所获取的光数据。存储单元可以经设计以能够进一步存储将在解混过程中使用的光谱参考数据。
在生物样品分析装置6100包括后面描述的分选单元6104的情况下，信息处理单元6103可以基于光数据和/或形态信息判定是否对生物颗粒进行分选。然后，信息处理单元6103基于判定结果控制分选单元6104，并且可以通过分选单元6104分选生物颗粒。
信息处理单元6103可以被设计为能够输出各种类型的数据(例如，诸如光数据和图像)。例如，信息处理单元6103可以输出基于光数据产生的各种数据(例如，诸如二维曲线或光谱曲线)。例如，信息处理单元6103还可以被设计为能够接受各种类型的数据的输入，并且接受用户对绘图的门控处理。信息处理单元6103可以包括用于执行输出或输入的输出单元(例如，诸如显示器)或输入单元(例如，诸如键盘)。
信息处理单元6103可被设计为通用计算机，并且可被设计为包括例如CPU、RAM和ROM的信息处理装置。信息处理单元6103可以被包括在包括光照射单元6101和检测单元6102的壳体中，或者可以位于壳体外部。此外，信息处理单元6103要执行的各种处理或功能可以通过经由网络连接的服务器计算机或云来实现。
(分选单元)
分选单元6104根据信息处理单元6103进行的判定结果对生物微粒进行分选。分选方法可以是通过振动产生包含生物颗粒的液滴，将电荷施加至待分选的液滴，并且通过电极控制液滴的移动方向的方法。分选方法可以是用于通过控制流通道结构中的生物颗粒的行进方向来分选的方法。例如，流通道结构具有基于压力(注射或抽吸)或电荷的控制机构。流通道结构的示例可以是具有其中流通道C在下游侧分支成回收流通道和废液流通道，并且在回收流通道中收集特定生物颗粒的流通道结构的芯片(例如，JP 2020-76736A中公开的芯片)。
(3)激光功率调整
在本公开内容的实施方式中，信息处理单元判定检测单元的荧光的检测结果是否满足预定条件，并且根据判定结果调整光照射单元的光照射的输出。下面将参照图3和图4描述输出调整处理。图3示出了根据本公开内容的生物样品分析装置的框图的示例。图4示出了通过生物样品分析装置执行的输出调整处理的流程图的示例。
图3中示出的生物样品分析装置100包括：光照射单元101，用光照射包含在生物样品中的生物颗粒；检测单元102，检测通过光照射产生的光；以及信息处理单元103，控制光照射单元。光照射单元101、检测单元102和信息处理单元103与上述(2)中描述的光照射单元6101、检测单元6102和信息处理单元6103相同。
在本公开内容中，检测单元102优选地包括一个或多个光电二极管，优选地包括一个或多个硅(Si)光电二极管作为光接收元件。一个或多个光电二极管可以包括例如一个或多个APD、一个或多个MPPC、或其组合。根据本公开，可以适当地解决在这种光接收元件中可能出现的上述问题。
在步骤S101中，信息处理单元103开始输出调整处理。输出调整处理可以在生物样品分析装置对生物样品的分析处理开始之前的装置设置阶段中进行，或者可以在生物样品分析装置对生物样品的分析处理的中间进行。
在步骤S102中，生物样品分析装置100针对生物样品的一部分执行从生物颗粒获取荧光的检测结果的获取处理。例如，可以执行获取过程以便获取预定数量的事件的荧光信号。可以进行获取处理直到获取荧光信号的生物颗粒的数量达到预定数量。例如，生物样品分析装置执行获取过程以获取1000个事件至100000个事件、优选3000个事件至80000个事件、更优选5000个事件至50000个事件以及7000个事件至30000个事件的荧光信号。
在步骤S102中，信息处理单元103获取荧光的检测结果数据。检测结果数据可以包括荧光的高度(Height)数据。信息处理单元103参考通过获取处理获取的荧光检测结果中的高度数据。
高度数据被参照以在稍后描述的步骤S103中进行判定，并且例如对于判定光接收元件上的入射光量是否在有效动态范围内是有用的。
优选地，在步骤S102中，信息处理单元103指定高度数据的特征值，并指定用于信号饱和判定的特征值。特征值例如可以是高度数据的最大值本身，或者可以是使用高度数据的最大值计算的特征值。指定该特征值对于执行稍后描述的步骤S103中的判断是有用的。
优选地，在步骤S102中，信息处理单元103可以指定记录高度数据的特征值的光接收元件。指定光接收元件对于适当地调整光照射单元的光照射输出是有用的。因此，例如，可以有效地防止指定的光接收元件的饱和。
信息处理单元103可以指定获取特征值的荧光通道。通过指定荧光通道，可以进行以下描述的补偿矩阵校正。
作为示例，假设检测单元102包括多个激光光源的情况。在这种情况下，一个或多个荧光通道预先与每个激光光源相关联。例如，“一个或多个光接收元件”与“发射特定波长的激光的一个激光光源”预先关联，并且该一个或多个光接收元件中的每一个被配置为检测从通过该波长的激光激发的一种或多种荧光染料中的每一个产生的荧光。
信息处理单元103参考与一个激光光源相关的所有一个或多个荧光通道的高度数据，并从所有高度数据中指定高度的最大值(在下文中也称为“高度最大值”)。以这种方式，信息处理单元103执行指定与由特定激光光源的光照射产生的荧光相关的高度最大值的处理。也可以说该过程是其中信息处理单元103将某个激光光源与通过激光光源的光照射产生的荧光的高度最大值相关联的过程。
信息处理单元103对光照射单元101中包括的多个激光光源中的每一个激光光源执行如上所述的高度最大值的指定处理。
通过以这种方式指定高度最大值，可以执行下面描述的步骤S103的判定处理。
在步骤S103中，信息处理单元103判定由检测单元进行的荧光的检测结果是否满足预定条件。优选地，在判定中，信息处理单元判定荧光的检测结果中的高度数据是否满足预定条件。基于高度数据执行判定对于调整光照射单元的输出以防止光接收元件的饱和特别有用。优选地，检测单元包括多个荧光通道，并且在判定中，信息处理单元参考从多个荧光通道中获得最大高度值的荧光通道的高度数据。
在优选示例中，信息处理单元103可以参考高度数据的特征值，具体地，用于信号饱和判定的特征值，并判定特征值是否满足预定条件。特征值如上关于步骤S102所述，并且可以是例如高度数据的最大值。
预定条件可以是基于检测单元中发生信号饱和的条件设置的条件。预定条件可以由本领域技术人员适当地设置以便防止光接收元件的饱和。下面将描述预定条件的示例。
例如，预定条件可以是“特征值(具体地，高度最大值)在预定目标值的±X％内”的条件。在这种情况下，判定特征值是否在(目标值-目标值×X％)至(目标值+目标值×X％)的数值范围内。
在此，X可以由本领域技术人员适当地设定，并且可以是例如1至40、优选2至30、并且更优选5至20的任何数值。例如，在X为10的情况下，预定条件是“特征值(具体地，高度最大值)在预定目标值的±10％内”。此外，例如，可以根据光接收元件的动态范围和/或噪声范围设置目标值。
注意，在X太小的情况下，调整输出花费太长的可能性增加。此外，在X过大的情况下，荧光水平没有被适当调整的可能性增加。
关于以这种方式设置的预定条件，例如，在特征值高于(目标值+目标值×X％)的情况下，光接收元件饱和的可能性增加。因此，通过在后面描述的步骤S104中执行输出调整，可以降低饱和的可能性。
此外，关于以这种方式设置的预定条件，例如，在特征值低于(目标值-目标值×X％)的情况下，光接收元件的饱和的可能性低，但是荧光水平太低的可能性增加。因此，在后述的步骤S104中，通过执行输出调整将检测到的荧光水平调整为适当的水平。
如上所述，这些条件可用于获得合适的荧光水平。
此外，预定条件可以是“特征值(具体地，高度最大值)在预定目标值的±Y％内”的条件。在这种情况下，判定特征值是否在(目标值-Y)至(目标值+Y)的数值范围内。
在此，Y是例如1000至100000，优选5000至50000，并且更优选10000至30000的任何数值。如上所述，代替由百分比限定的数值范围，预定条件可以由数值本身限定。
在步骤S103中判定不满足预定条件的情况下，信息处理单元103将处理推进至步骤S104。在判定满足预定条件的情况下，信息处理单元103使处理进入步骤S107。
在步骤S104中，信息处理单元103执行光照射单元101的输出调整处理。优选地，信息处理单元调整光照射单元的光照射的输出，使得在检测单元中不发生信号的饱和，并且更具体地，信息处理单元基于荧光的检测结果中的高度数据调整光照射单元的光照射的输出。
信息处理单元对与从中获得在步骤S103中被判定为不满足预定条件的高度数据的荧光通道相关联的激光光源执行输出调整处理。
(调整系数)
优选地，在输出调整处理中，可以使用基于特征值和目标值设置的调整系数。信息处理单元可以使用调整系数调整作为输出调整处理的目标的激光光源的激光功率。调整系数使得可以调整激光光源的输出以防止饱和。
例如，调整系数可以是“(目标值)/(特征值)”。例如，在特征值是高度最大值的情况下，调整系数是“(目标值)/(高度最大值)”。
信息处理单元可以使用调整系数调整调整之前的激光功率，并且具体地，可执行将调整之前的激光功率乘以调整系数的处理。
如上所述，在本公开内容的优选实施方式中，信息处理单元使用基于荧光的检测结果中的高度数据和预定目标值设置的调整系数来调整光照射单元的光照射的输出。
(作为调整目标的激光光源)
如上所述，作为输出调整的对象的激光光源是与从其获得在步骤S103中被判定为不满足预定条件的高度数据的荧光通道相关联的激光光源。
这里，在光照射单元包括两个以上激光光源的情况下，作为输出调整的目标的激光光源和输出调整的方法可根据来自两个以上激光光源的激光组的照射方法而改变。
例如，光照射单元可以包括用于同轴照射的两个或更多个激光光源。在这种情况下，信息处理单元可以使用相同的调整系数调整同轴照射的两个以上激光光源的输出。因此，在调整之前和之后存储两个或多个激光光源的输出的组成比。
此外，光照射单元可以包括用于以异轴照射的两个或更多个激光光源。在这种情况下，信息处理单元调整两个或多个激光光源的输出以用彼此独立的不同的轴照射。用于以异轴照射的两个以上激光光源可以在调整前后不具有相同的输出组成比，并且可以通过独立地调整来适当地调整照射到每个轴的激光的输出。
下面将参照图5描述上述输出调整。
在图中，示出了流过作为分析目标的颗粒P的流通道C。如图所示，在流通道C中存在被激光照射的三个光点S1、S2和S3。
在光点中，使用从两个激光光源中的每一个发射的激光同轴地照射光点S1，这对应于光照射单元包括同轴照射的两个或更多个激光光源的情况。关于与两个激光光源中的一个激光光源相关联的荧光通道，假定在步骤S103中判定不满足预定条件的情况。在这种情况下，信息处理单元使用如上所述的调整系数来调整一个激光光源的输出。此外，信息处理单元使用相同的调整系数调整两个激光光源中的另一个激光光源的输出。以这种方式，相同的调整系数可以用于调整同轴照射的激光光源组的输出。
此外，用来自一个激光光源的一个激光束照射光斑S2，并且用来自另一个激光光源的一个激光束照射光斑S3。这对应于光照射单元包括用于用异轴照射的两个或更多个激光光源的情况。关于与两个激光光源中的一个激光光源对应的荧光通道，假定在步骤S103中判断为不满足规定的条件的荧光通道为两个的情况，两个荧光通道分别与这两个激光光源对应。在这种情况下，信息处理单元针对每个荧光通道彼此独立地指定调整系数，即，获得两个调整系数。信息处理单元通过使用这两个调整系数来调整与每个荧光通道相关联的每个激光光源的输出。以这种方式，彼此独立获取的多个调整系数可以用于调整用于用异轴照射的激光光源组的输出。
在步骤S104中，在完成输出调整处理之后，信息处理单元将处理推进至步骤S105。
在步骤S105中，信息处理单元103判定信息处理单元是否已调整包括在光照射单元中的激光光源的输出。作为判定目标的激光光源可以是包括在光照射单元中的多个激光光源中的任何一个或多个，并且可以是例如发射用于产生作为检测目标的散射光的激光的激光光源。发射用于产生荧光的激光的激光光源也可以被指定为发射用于产生作为检测目标的散射光的激光的激光光源。
为了执行该判定，可以预先指定包括在光照射单元中的哪个激光光源是判定目标激光光源。激光光源可由例如发射的激光的波长指定。例如，可以预先指定发射具有400nm至500nm波长的激光的激光光源，具体地，发射具有488nm波长的激光的激光光源作为判定目标激光光源。
在步骤S105中，例如，信息处理单元103判定在步骤S104中调整输出的激光光源是否是作为判定目标的激光光源。
在已调整输出的激光光源是作为判定目标的激光光源的情况下，信息处理单元判定发射用于产生散射光的激光的激光光源的输出已被调整，并且使处理前进至步骤S106。
在已调整输出的激光光源未被分配为作为判定目标的激光光源的情况下，信息处理单元判定发射用于产生散射光的激光的激光光源的输出未被调整，并且使处理返回至步骤S102。
在步骤S106中，信息处理单元103校正与通过光照射产生的散射光相关的数据。
通过调整激光的输出，调整荧光水平，并且避免光接收元件的饱和。激光的输出调整也改变散射光水平，但是在一些情况下，可期望的是，与散射光相关的标绘数据(具体地，标绘位置)在调整激光的输出之前和之后不改变。
在本公开内容中，信息处理单元可在步骤S105中判定信息处理单元是否已调整包括在光照射单元中的激光光源的输出，并且可根据判定结果校正与在步骤S106中通过光照射产生的散射光相关的数据。与散射光相关的标绘数据也通过校正进行校正。因此，可以抑制与调整激光的输出之前和之后的散射光有关的标绘数据的改变。散射光可以是例如前向散射光、侧向散射光和后向散射光中的一个、两个或全部三个。例如，标绘数据可以是通过分别在X轴和Y轴上标绘与三种类型的散射光之中的任意两种类型的散射光有关的数据而获得的二维标绘数据，或者通过相对于事件数量标绘与一种类型的散射光有关的数据而获得的一维标绘数据。
在本公开内容的一个示例中，与作为校正目标的散射光相关的数据可以包括通过光照射产生的散射光的区域数据、高度数据、或区域数据和高度数据两者。通过校正这些数据，抑制了输出调整前后的标绘数据的改变。
在该实施方式中，基于光照射单元中包括的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设定的校正系数可用于校正与散射光相关的数据。更具体地，校正系数可以是基于作为输出调整处理的目标的激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设定的校正系数，并且可以是例如(激光光源的输出调整之前的激光功率)/(激光光源的输出调整之后的激光功率)的反比率。
通过绘制通过将散射光的区域数据、高度数据或区域数据和高度数据两者乘以这种校正系数而校正的数据，可以抑制输出调整处理之前和之后的绘制数据的改变。
在本公开内容的另一个实施方式中，与作为校正目标的散射光相关的数据可以是用于将生物颗粒指定为分析目标的阈值数据。即使在修正了阈值数据的情况下，也抑制了输出调整前后的标绘数据的改变。
在该实施方式中，基于光照射单元中包括的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设定的校正系数可用于校正与散射光相关的数据。更具体地，校正系数可以是基于作为输出调整处理的目标的激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设定的校正系数，并且可以是例如(激光光源的输出调整之前的激光功率)/(激光光源的输出调整之后的激光功率)的比率或者其反比率。可以根据数据处理的定时适当地改变采用比率和反比率中的哪一个。
通过绘制通过将阈值数据乘以这样的校正系数而校正的数据，以与激光功率降低之前的比率类似的比率施加触发，并且可以抑制输出调整处理之前和之后的绘制数据的改变。
注意，在校正散射光的区域数据、高度数据或者区域数据和高度数据两者的情况下，可不校正阈值数据。通过校正散射光的区域数据、高度数据、区域数据和高度数据中的任一个或者阈值数据，适当地抑制标绘数据的改变。
如上述两个实施方式所述，信息处理单元可以使用基于包括在光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的校正系数来校正与散射光相关的数据。
例如，在步骤S106中的校正处理可在通过图形用户界面(GUI)输出散射光标绘数据的阶段执行，或者可在通过GUI输出散射光标绘数据之前执行。
在前一种情况下，例如，可以在固件(FW)内部不执行校正处理。输出单元在执行校正处理之前接收与散射光相关的数据，输出单元执行校正处理，然后，输出单元输出校正处理之后的散射光数据。
在后一种情况下，在FW内部执行校正处理。与校正处理执行之后的散射光相关的数据被传输到输出单元，然后，输出单元输出校正处理之后的散射光数据。
在步骤S106中的校正处理之后，信息处理单元将处理返回至步骤S102。
在步骤S107中，信息处理单元103结束输出调整处理。
通过执行如上所述的输出调整处理，调整光照射单元的输出以防止光接收元件的饱和。
此外，如从上述流程图显而易见的，可以重复步骤S102至S106。结果，在即使执行步骤S104中的输出调整处理，高度数据也不满足预定条件的情况下，再次执行输出调整处理。通过由信息处理单元重复步骤S102至S106，适当地执行输出调整。
(4)激光功率的调整处理的示例1
制备配备有光照射单元的流式细胞仪，该光照射单元具有波长为488nm的激光光源。流式细胞仪具有包括FITC通道和PE通道的检测单元。使用用FITC和PE染色的包含细胞的样品，使流式细胞仪执行在上述(3)中描述的输出调整处理。在输出调整处理中，采用2×105作为目标值。此外，预定条件是“高度最大值在目标值的±10％内”的条件。在输出调整处理中，调整具有488nm的波长的激光光源的激光功率。图6A示出了调整之前的数据输出，并且图6B示出了调整之后的数据输出。
在调整之前，在PE信道中信号饱和，如图6A中所示。PE通道中的高度最大值超过2×105，并且在1×106处饱和。
在调整之后，如图6B所示，确认PE通道中的高度最大值在2×105附近。
如上所述，通过执行根据本公开内容的输出调整处理，可以调整光照射单元的输出以避免信号饱和。
(5)激光功率的调整处理的示例2
在下文中，将描述在执行上述(3)中描述的输出调整处理的情况下荧光标绘数据的改变的示例和散射光标绘数据的改变的抑制的示例。
制备具有两个激光照射轴的流式细胞仪。流式细胞仪包括三个激光光源，并且从这些激光光源发射的激光的波长分别为488nm、561nm和638nm。流式细胞仪具有两个激光照射轴。利用具有488nm的波长的激光和具有561nm的波长的激光同轴地照射第一照射轴(在下文中，称为“第一轴”)。利用具有638nm波长的激光照射另一照射轴(以下称为“第二轴”)。
使流式细胞仪执行在上述(3)中描述的输出调整处理，并且照射第一轴的两个激光光源(488nm和561nm)的激光功率降低至1/10。另一方面，对于用激光照射第二轴的激光光源(638nm)，没有调整激光光源的输出。具体的激光功率如下。
在执行输出调整处理之前：
488nm：561nm：638nm＝50mW：50mW：50mW
在执行输出调整处理之后：
488nm：561nm：638nm＝5mW：5mW：50mW
此外，激光光源之一用发射488nm的激光的激光照射执行了输出调整处理的第一轴。激光光源是发射产生作为检测目标的散射光的激光的激光光源。因此，还执行在上述(3)中描述的散射光数据校正处理。
图7A示出了执行输出调整处理之前的曲线图数据，图7B示出了执行输出调整处理之后的曲线图数据。如从这些图中可以看出，通过第一轴的荧光通道检测的荧光(FITC和PE)的荧光水平通过输出调整处理降低。另一方面，在输出调整处理之前和之后，通过第二轴的荧光通道检测的荧光(APC)的荧光水平不改变。
此外，用488nm的激光照射第一轴，并且该激光也是产生作为检测目标的散射光的激光。尽管激光的激光功率已降低至1/10，通过执行如上所述的散射光数据校正处理，将散射光数据显示在二维散射光曲线图(具有SSC(侧散射光)和FSC(前向散射光)的轴的曲线数据)中的相同位置。
(6)激光功率的调整处理的示例3
在上述(5)中提及的流式细胞仪中，执行在上述(3)中描述的输出调整处理，并且照射第二轴的激光光源(638nm)的激光功率降低至1/10。另一方面，对于照射第一轴的两个激光光源(488nm和561nm)，不调整激光光源的输出。具体的激光功率如下。
在执行输出调整处理之前：
488nm:561nm:638nm＝50mW:50mW:50mW
在执行输出调整处理之后：
488nm:561nm:638nm＝50mW:50mW:5mW
此外，用激光照射执行了输出调整处理的第二轴的激光光源不是发射产生作为检测目标的散射光的激光的激光光源。因此，不执行在上述(3)中描述的散射光数据校正处理。
图8A示出了执行输出调整处理之前的曲线图数据，图8B示出了执行输出调整处理之后的曲线图数据。从这些图可以看出，通过输出调整处理降低了由第二轴的荧光通道检测的荧光(APC)的荧光水平。另一方面，在输出调整处理之前和之后，通过第一轴的荧光通道检测的荧光(FITC和PE)的荧光水平不改变。
此外，第二轴的激光不是产生作为检测目标的散射光的激光。因此，不执行散射光数据校正处理。在二维散射光绘图(具有SSC和FSC的轴的绘图数据)中，在输出调整处理之前和之后在相同位置处显示散射光绘图数据。
(7)利用激光功率调整执行的补偿矩阵的调整
在本公开内容的一个实施方式中，信息处理单元判定信息处理单元是否已调整通过光照射单元的光照射的输出，并且根据判定结果调整在荧光校正中使用的补偿矩阵。
激光光源的激光功率的调整导致如上所述的荧光水平的改变。因此，在调整激光光源的激光功率的情况下，也可以通过校正用于校正荧光的泄漏的补偿矩阵来进行更适当的荧光校正。此外，由于可以基于激光功率的改变量计算荧光水平的改变量，所以可以自动执行上述补偿矩阵的调整处理。
例如，关于通过相同激光激发的两种或更多种荧光染料，通过两种或更多种荧光染料中的每种产生的荧光水平的相对比率不改变。因此，在调整激光功率之前和之后，可以在两种或更多种荧光染料之间使用相同的补偿值。
另一方面，关于通过不同的激光束激发的两种或更多种荧光染料，用于荧光校正的补偿值可以通过激光功率的改变率来调整。
在本公开内容的一个实施方式中，信息处理单元通过使用基于光照射单元中包括的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的改变系数来调整补偿矩阵中的一个或多个补偿值。
例如，改变系数可以是基于输出调整前的激光功率和输出调整后的激光功率设定的比率，并且例如是(输出调整后的激光功率)/(输出调整前的激光功率)的比率或者(输出调整前的激光功率)/(输出调整后的激光功率)的反比率。
此外，信息处理单元可以不对与使用已执行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值使用改变系数执行调整。这是因为，如上所述，从由相同激光激发的两种或更多种荧光染料中每一种产生的荧光水平的相对比率不改变。
在本公开内容中，信息处理单元可以被配置为使用改变系数对与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料和使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料的对相关的补偿值进行调整，和/或对与使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值进行调整。
在下文中，将参考图9A和图9B描述补偿矩阵的调整的示例。以下表1中示出了与三种荧光染料(FITC、PE、以及BV421)相关的补偿矩阵。FITC和PE通过具有488nm波长的激光激发。BV421通过405nm的激光激发。
图9A示出了调整之前的补偿矩阵。该图中所示的补偿矩阵是488nm的激光功率:405nm的激光功率＝50mW:5mW。如图中所示，对每对荧光染料设置补偿值。
例如，用于校正从FITC产生的荧光泄漏到PE通道中的补偿值为7％，并且用于校正从FITC产生的荧光泄漏到BV421通道中的补偿值为5％。
如上所述，在补偿矩阵中，设置用于校正荧光从另一荧光染料泄漏到分配给特定荧光染料的荧光通道中的补偿值。
此处，假设488nm的激光光源的激光功率通过上述(3)中描述的输出调整处理变成1/10。即，LD488:LD405＝5mW:5mW。在这种情况下，调整系数例如为1/10或者10。使用调整系数来调整补偿矩阵。图9B示出了调整之后的补偿矩阵。
例如，通过相同的激光激发FITC和PE。因此，用于校正从FITC产生的荧光泄漏到PE通道中的补偿值不变。另一方面，用于激发BV421的激光与用于激发FITC的激光不同。因此，用于校正从FITC产生的荧光泄露到BV421通道中的补偿值改变。该改变是将乘以调整系数10的改变，并且补偿值被改变为50％。
类似地，用于校正从PE产生的荧光泄漏到FITC通道中的补偿值不变。另一方面，用于校正从PE产生的荧光泄漏到BV421通道中的补偿值被改变。改变是要乘以调整系数10的改变，并且补偿值变为30％。
用于激发BV421的激光与用于激发FITC和PE的激光不同。因此，用于校正从BV421产生的荧光泄漏到FITC通道中的补偿值改变。该改变是将要乘以调整系数1/10的改变，并且补偿值被改变为3％。
此外，用于校正从BV421产生的荧光泄漏到PE通道中的补偿值也类似地改变。该改变将要乘以调整系数1/10，并且补偿值被改变为1％。
信息处理单元使用如上所述调整的补偿矩阵执行荧光校正。
应注意，本公开还可具有以下配置。
[1]一种生物样品分析装置，包括：
光照射单元，用光照射包含在生物样品中的生物颗粒；
检测单元，检测通过光照射产生的光；以及
信息处理单元，控制光照射单元，
其中，信息处理单元判定检测单元的荧光的检测结果是否满足预定条件，并且根据判定结果调整光照射单元的光照射的输出。
[2]根据[1]所述的生物样品分析装置，
其中，检测单元包括一个或多个光电二极管，并且
信息处理单元调整光照射单元的光照射的输出，使得在检测单元中不发生信号的饱和。
[3]根据[1]或[2]所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元基于荧光的检测结果中的高度数据来调整光照射单元的光照射的输出。
[4]根据[1]至[3]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元使用基于荧光的检测结果中的高度数据和预定目标值设置的调整系数来调整光照射单元的光照射的输出。
[5]根据[1]至[4]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，光照射单元包括用于同轴照射的两个或更多个激光光源，并且
信息处理单元使用相同的调整系数调整用于同轴照射的两个或更多个激光光源的输出。
[6]根据[1]至[5]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，光照射单元包括用于异轴照射的两个或更多个激光光源，以及
信息处理单元彼此独立地调整用于异轴照射的两个或更多个激光光源的输出。
[7]根据[1]至[6]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，检测单元包括一个或多个光电二极管，并且
预定条件是基于在检测单元中发生信号饱和的条件而设置的条件。
[8]根据[1]至[7]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，在判定中，信息处理单元判定荧光的检测结果中的高度数据是否满足预定条件。
[9]根据[8]所述的生物样品分析装置，
其中，检测单元包括多个荧光通道，并且
在判定中，信息处理单元参考从多个荧光通道中获得最大高度值的荧光通道的高度数据。
[10]根据[1]至[9]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元判定信息处理单元是否已调整包括在光照射单元中的激光光源的输出，并且根据判定结果校正与通过光照射产生的散射光相关的数据。
[11]在[10]中的生物样品分析装置，
其中，与散射光相关的数据包括通过光照射产生的散射光的区域数据、高度数据、或区域数据和高度数据两者。
[12]根据[10]或[11]所述的生物样品分析装置，
其中，与散射光相关的数据包括用于指定作为分析目标的生物颗粒的阈值数据。
[13]根据[10]至[12]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元使用基于包括在光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的校正系数来校正与散射光相关的数据。
[14]根据[1]至[13]中任一项所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元判定信息处理单元是否已调整光照射单元的光照射的输出，并且根据判定结果调整在荧光校正中使用的补偿矩阵。
[15]根据[14]所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元通过使用基于包括在光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的改变系数来调整补偿矩阵中的一个或多个补偿值。
[16]根据[15]所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元不对与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值进行调整。
[17]根据[15]或[16]所述的生物样品分析装置，
其中，信息处理单元对以下值执行调整：
与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料和使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料的对相关的补偿值，和/或
与使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值。
附图标记列表
100 生物样品分析装置
101 光照射单元
102 检测单元
103 信息处理单元。

Claims (17)

1.一种生物样品分析装置，包括：
光照射单元，用光照射包含在生物样品中的生物颗粒；
检测单元，检测通过光照射产生的光；以及
信息处理单元，控制所述光照射单元，
其中，所述信息处理单元判定所述检测单元的荧光的检测结果是否满足预定条件，并且根据判定结果调整所述光照射单元的光照射的输出。
2.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述检测单元包括一个或多个光电二极管，并且
所述信息处理单元调整所述光照射单元的光照射的输出，使得在所述检测单元中不发生信号的饱和。
3.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元基于所述荧光的检测结果中的高度数据来调整所述光照射单元的光照射的输出。
4.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元使用基于所述荧光的检测结果中的高度数据和预定目标值设置的调整系数来调整所述光照射单元的光照射的输出。
5.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述光照射单元包括用于同轴照射的两个或更多个激光光源，并且
所述信息处理单元使用相同的调整系数调整用于同轴照射的所述两个或更多个激光光源的输出。
6.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述光照射单元包括用于异轴照射的两个或更多个激光光源，以及
所述信息处理单元彼此独立地调整用于异轴照射的两个或更多个激光光源的输出。
7.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述检测单元包括一个或多个光电二极管，并且
所述预定条件是基于在所述检测单元中发生信号饱和的条件而设置的条件。
8.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，在判定中，所述信息处理单元判定所述荧光的检测结果中的高度数据是否满足所述预定条件。
9.根据权利要求8所述的生物样品分析装置，
其中，所述检测单元包括多个荧光通道，并且
在判定中，所述信息处理单元参考从所述多个荧光通道中获得最大高度值的荧光通道的高度数据。
10.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元判定所述信息处理单元是否已调整包括在所述光照射单元中的激光光源的输出，并且根据判定结果校正与通过所述光照射产生的散射光相关的数据。
11.根据权利要求10所述的生物样品分析装置，
其中，与所述散射光相关的数据包括通过所述光照射产生的所述散射光的区域数据、高度数据、或所述区域数据和所述高度数据两者。
12.根据权利要求10所述的生物样品分析装置，
其中，与所述散射光相关的数据包括用于指定作为分析目标的生物颗粒的阈值数据。
13.根据权利要求10所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元使用基于包括在所述光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的校正系数来校正与所述散射光相关的数据。
14.根据权利要求1所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元判定所述信息处理单元是否已调整所述光照射单元的所述光照射的输出，并且根据判定结果调整在荧光校正中使用的补偿矩阵。
15.根据权利要求14所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元通过使用基于包括在所述光照射单元中的任何激光光源的输出调整之前的激光功率和输出调整之后的激光功率设置的改变系数来调整所述补偿矩阵中的一个或多个补偿值。
16.根据权利要求15所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元不对与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值进行调整。
17.根据权利要求15所述的生物样品分析装置，
其中，所述信息处理单元对以下值执行调整：
与使用已进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料和使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的一种荧光染料的对相关的补偿值，和/或
与使用未进行输出调整的激光光源作为激发光的两种荧光染料的对相关的补偿值。
CN202280043487.4A 2021-06-25 2022-02-24 生物样品分析装置 Pending CN117501107A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021105554 2021-06-25
JP2021-105554 2021-06-25
PCT/JP2022/007481 WO2022270009A1 (ja) 2021-06-25 2022-02-24 生体試料分析装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117501107A true CN117501107A (zh) 2024-02-02

Family

ID=84544831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202280043487.4A Pending CN117501107A (zh) 2021-06-25 2022-02-24 生物样品分析装置

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20240219305A1 (zh)
JP (1) JPWO2022270009A1 (zh)
CN (1) CN117501107A (zh)
WO (1) WO2022270009A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024024319A1 (ja) * 2022-07-26 2024-02-01 ソニーグループ株式会社 生体試料分析システム、生体試料分析方法、及びプログラム

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61139747A (ja) * 1984-12-12 1986-06-27 Canon Inc 粒子解析装置
WO2011083754A1 (ja) * 2010-01-06 2011-07-14 三井造船株式会社 蛍光検出装置、蛍光検出方法及び蛍光信号を信号処理する方法
US11378510B2 (en) * 2016-09-09 2022-07-05 Sony Corporation Fine particle measuring device and fine particle measuring method
JP7451926B2 (ja) * 2019-10-10 2024-03-19 ソニーグループ株式会社 情報処理装置、粒子測定装置、情報処理方法、粒子測定方法、及びコンピュータプログラム

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2022270009A1 (zh) 2022-12-29
WO2022270009A1 (ja) 2022-12-29
US20240219305A1 (en) 2024-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7050983B2 (ja) マルチモードの蛍光撮像フローサイトメトリシステム
US20220099553A1 (en) Sample analyzer and sample analysis method thereof
US10261080B2 (en) Optical detection system for flow cytometer, flow cytometer system and methods of use
JP7068292B2 (ja) フローサイトメーターのための光学検出システム、フローサイトメーターのシステムおよび使用方法
US11598724B2 (en) Measuring apparatus, measuring apparatus adjustment method and computer program product
JP2009282049A (ja) 粒子分類システム用光検出器
US20240280468A1 (en) Biological sample analyzer
CN117501107A (zh) 生物样品分析装置
Shapiro Optical measurements in cytometry: light scattering, extinction, absorption, and fluorescence
US20220404260A1 (en) Particle detection apparatus, information processing apparatus, information processing method, and particle detection method
CN112368565B (zh) 微粒测量光谱仪、使用微粒测量光谱仪的微粒测量装置以及用于校正微粒测量光电转换系统的方法
WO2024024319A1 (ja) 生体試料分析システム、生体試料分析方法、及びプログラム
JPH04188045A (ja) 検体測定装置
JPH04188041A (ja) 検体測定装置
US20240337587A1 (en) Concentration measurement device
WO2024150634A1 (ja) 生体試料分析装置、生体試料分析システム、及び生体試料分析装置の状態の検証方法
WO2023145551A1 (ja) 生体試料分析システム、生体試料分析システムにおける光データ取得区間の設定方法、及び情報処理装置
WO2023007777A1 (ja) 粒子分取装置及び粒子分取方法
Zhao et al. High gain avalanche photodiode (APD) arrays in flow cytometer opitical system
US20240159670A1 (en) Biological sample analyzer and flow cytometer
WO2024111263A1 (ja) 生体試料分析装置、生体試料分析システム、及び生体試料分析装置の状態の検証方法
WO2023276298A1 (ja) 生体試料分析システム、情報処理装置、情報処理方法及び生体試料分析方法
Gaucher et al. Fluorescence response and sensitivity determination for ATC 3000 flow cytometer
CN118010605A (zh) 光学系统以及检体分析装置
JPH04188044A (ja) 検体測定装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination