CN1174690C - 一种含枸杞提取物的胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属保健食品领域，具体涉及一种含中药枸杞提取物的保健食品及其制备方法。本发明以枸杞提取物枸杞多糖为主要有效成分，采用水提酒沉方法，再经中空纤维超滤，制成本发明口服胶囊剂型，方便人们服用，可达到改善视力，保护视力，增强机体免疫功能，强身健体的目的。本发明制备方法快捷简便，可操作性强，提取率达20%，高于目前同类产品提取率的4-40倍。

Description

一种含枸杞提取物的胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属保健食品领域，具体涉及一种含中药枸杞提取物的胶囊及其制备方法。

背景技术

中药枸杞做为一种药食同源的保健食品已应用有几千年的历史。但古代及近代的应用多是此药的直接入药或食用，如组方、泡酒、泡茶、药膳等。随着科学技术的发展，现代科学研究证实其中含有多种成份如氨基酸、微量元素、枸杞多糖、B-胡萝卜素、甜菜碱等，并且通过药理验证得知：其中的氨基酸及微量元素为人体所必需摄入的营养成份，B-胡萝卜素具有改善视力的功能，而枸杞多糖则具有提高人体免疫功能、滋阴补肾、益精明目、延缓衰老、抗癌、抗辐射损伤等免疫促进作用。因此，枸杞多糖的提取为近年来国内枸杞子争相研究的重点。目前市场及资料文献涉及到的枸杞子或枸杞多糖产品，报道为数不少，其产品及工艺可归纳如下：

1、枸杞鲜果取汁，再加工，作为饮料及提取多糖，其缺点为枸杞果实采收具季节性，鲜果不易保存，带来生产成本大、工艺不稳定，产品得率较低。

2、枸杞子经冷冻干燥除去水分，再碾碎直接做为产品或再提取成产品，其缺点为提取精度不够，直接做为产品者则无效成份及功效成份均在其中，药理药效不明显。

3、枸杞子干果提取产品，因其提取枸杞多糖的工艺较为繁杂，而且在提取多糖的同时，全部或使其部分除去了其中人体所需的其它营养成份如氨基酸，同样使功效得不到相辅相成的状态。

鉴于以上情况，需进行一种工艺性改革，既要符合大规模工业化生产，使其具有低成本、快速的可操作性，并且使其中功效成份尽可能不损失，简略其复杂的提取工艺，使其中的多糖成份不至于分解、破坏，并且要达到不同产品如药品、食品的国家标准。

发明内容：

本发明的目的是提供一种含中药枸杞提取物枸杞多糖的保健食品，

本发明的另一目的是提供枸杞多糖的提取方法和含其保健食品的制备方法。

从古代的医疗文献记载，到近代的临床应用，直至现代的《中国药典》对枸杞子的滋阴补肾、益精明目作用都做了肯定，特别是利用现代科技手段研究显示枸杞子的抗衰老、抗疲劳，增强免疫功能，改善视力的大量研究结果从80年代开始层出不穷，从枸杞子鉴别、栽培到成分定性，定量测定，动物药理药效学，人体临床研究到群众日常所用(泡茶、浸酒、调菜)等均显示了枸杞子及其有效成分的保健药理作用。本发明利用现代简便的科学方法，通过分段截留方法，提取枸杞多糖，制成口服胶囊剂型，方便人们服用以达到改善视力，保护视力，增强机体免疫功能，强身健体，延年益寿的目的

本发明通过下述工艺步骤提取枸杞多糖和制备含枸杞多糖的保健食品。

1、拣料：拣出枸杞子中混杂的杂物，如石子、包装物等；

2、煮提：将拣好的料投入煮提罐中，加10倍量的纯水，从沸腾时计每次一小时，共回流提取4次，

3、浓缩：合并4次提取液于浓缩罐中，浓缩至比重1.10-1.20；

4、醇沉：浓缩液搅拌下缓缓加入95％食用酒精，并充分搅拌后，用酒精计测量使最终浓度达45-55％；

5、浓缩：醇沉液放置12小时后，将上清液回收，酒精浓缩至比重1.20-1.25，沉淀离心后用50％食用酒精洗涤3次，离心后洗液合并加入浓缩罐中与上清液一起浓缩；

6、醇沉：浓缩液在搅拌下缓缓加入95％食用酒精，充分搅拌，等液面平静后，用酒精计测量使浓度至80-90％，放置12小时以上；

7、超滤：上清液回收酒精，沉淀用5倍量的纯水充分溶解后，采用中空纤维进行超滤，调整滤出量为进液量的1/2或1/3流量，循环超滤至比重1.20，并进行醇沉小试，超滤程度为沉淀物略为发粘为宜；

8、醇沉：如超滤达不到比重1.20，应浓缩至1.20-1.25，如到1.20比重，则直接进行醇沉，操作方法及要求同6；

9、干燥：上清液回收酒精，沉淀物过滤，用无水乙醇洗3次后，60℃以下真空干燥60目粉，取样检验，并以无菌密闭包装物包装；

10、制剂

在第6步工艺进行完毕后，将醇沉膏状物取1/3量60℃以下真空干燥成60目粉备用，其余枸杞精提物以1∶1.25-1∶2的重量比加药用淀粉混匀过14目筛制成颗粒，60℃以下6小时烘干后18目筛整粒，测粗多糖含量如未达到100mg/g则用取出的1/3膏状物烘干的提取物，测含量后，进行计算配比加入颗粒中并进行混合制粒得胶囊，检验，包装；

在第6步工艺进行完毕后，将醇沉物全部在60℃以下真空干燥成60目粉，进行粗多糖含量测定及其它相关检测，按其中的含量配以药用淀粉，使其最终达到粗多糖含量大于等于100mg/g，每粒含枸杞精提物干粉40-100mg，同方法1进行制粒、整粒、测定、胶囊罐装，检测包装；

在第9步工艺进行完毕后，测枸杞多糖的含量，并做相关检测，根据含量百分比，计算需用药物淀粉的比例，使其枸杞多糖含量达100mg/g以上，每粒含枸杞精(LBP)20-60mg。

本发明检测结果为：

1、枸杞精提物干粉为棕色或棕褐色粉末。

2、胶囊每粒重250mg，枸杞多糖含量为≥100mg/g，内容物色泽均匀，颗粒干燥匀称，不粘结成团块，有微焦香味，味微苦，无异物杂质。

3、枸杞精提物干粉及胶囊的其它指标为：

砷≤1.0mg/kg、铅≤1.5mg/kg、汞≤0.3mg/kg、菌落总数≤1000个/g、大肠菌群≤40mpn/100g、霉菌≤25个/g、酵母菌≤25个/g、致病菌(指肠道致病菌和病性球菌)未检出、水分≤9.0％。

4、净含量测定：按《中国药典》规定的方法，随机取10粒胶囊，分别准确称量每粒内容物的重量，结果超出标示装量±10.0％的不大于2粒，超出标示量±10.0％的一倍的不大于1粒。

本发明保健食品制备方法具有如下特点：

1、枸杞提取物主要功效成份为水溶性的枸杞多糖(LBP)，且含有微量元素、矿物质、各种氨基酸、B-胡萝卜素、甜菜碱等，可广泛运用在制药、食品、化妆品等行业。

2、工业设备投资少，操作过程简洁：目前已有的提取方法工艺过程繁杂，可操作性不强，且设备要求高，一般工厂难达要求，或工艺方法看似简洁，但却只提取水不溶性枸杞多糖，而水不溶性枸杞多糖(LBP)与水溶性枸杞多糖虽有相当的药理效应，但因其水不溶性而限制了其在行业中的生产和应用价值，本发明方法用水提酒沉，再经中空纤维超滤，快捷简便，可操作性强。

3、保留了原生药枸杞子中的功效成份及辅助起效成份，除去了无效成份，超滤进一步除去了水份及单糖，对功效成份及辅助起效成份无影响，保留了原生药的功效和作用，且制成胶囊，服用方便。

4、提取率高达20％。本发明经实验统计，结果为：100公斤枸杞子提取可得50公斤枸杞提取物，得率为50％，将其在60℃以下烘干后制成60目粉后可净得20公斤的枸杞精粉，其得率相当于枸杞提取物为40％，相当于原生药为20％，与已有报道的功效成份提取率0.5-5％相比较，本方法的提取率远高于目前同类产品提取率的4-40倍。

5、制剂工艺的使用性和包容性强：本制剂工艺方法通过大量的生产实践以最终统一质量标准为唯一依据和唯一的检测合格指标做为选择工艺的基础，同时考虑不同条件、不同环境下的生产成本及生产操作性，采取相应的制剂选择方法，使工业化的可操作性以及工艺的通用性均加强，本工艺克服了已有技术的缺陷，虽采取不同的制剂方法，但均能保证达到同一质量检测合格要求。

本发明枸杞提取物枸杞多糖经动物实验结果为，可明显延长动物的游泳时间，由80分钟提高到122分钟，P＜0.001；常压耐缺氧存活时间由28分钟提高到47分钟，P＜0.05；药理毒理实验证实可使S180荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞H³-TDR掺入值由139提高到5581，与环磷酰胺相比，环磷酰胺的抑制率为14％，而本发明枸杞多糖的抑制率为31-39％；实验证实本发明枸杞多糖可提高机体T细胞的增殖功能，增强CTL的杀伤功能，特异杀伤率由33％提高到67％，可增强NK细胞的杀伤功能，杀伤率由12.4％提高到18％，能显著提高巨噬细胞的吞噬功能、血清溶菌酶的活力、抗体效价及增加抗体形成细胞的数量，具有免疫促进作用。实验还显示本发明枸杞多糖可通过降低自由基脂质过氧化反应，调节血管活性因子释放的平衡而防止高血压形成。

本发明经实际应用，结果证实具有滋阴补肾，益精明目的作用和具有提高人体免疫功能、延缓衰老、抗癌、抗疲劳、降血脂、改善视力的功效。以下为实际应用效果：

选择72例64-80岁的老人服用本发明含枸杞多糖的保健食品，结果显示：血中超氧化物歧化酶(30D)活性较服药前升高48％，血中蛋白升高12％，LPO降低65％，机体白细胞介素-2促进淋巴细胞增殖水平的作用显著提高，具有抗衰老作用。

选择高血脂60岁以下患者工128例，服用本发明含枸杞多糖的保健食品，结果表明有较好的降脂作用及升高血中T值和降低E2值作用。

临床观察服用本发明保健食品的171例恶性肿瘤患者，结果显示：恶性肿瘤患者淋巴细胞T3、T4比例、T4/T8比值、淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率明显低于正常人，T8细胞比例上升，单纯放疗组放疗后T3/T4、T4/T8比值、淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率较放疗前明显下降，外周血细胞数及淋巴细胞绝对值也明显降低，服用本发明的放疗组除外周血白细胞数及淋巴细胞绝对值维持原水平外，以上参数均较放疗前明显增加。提示枸杞多糖可提高放疗患者的免疫功能，对肿瘤治疗具辅助作用。

本发明经110例糖尿病视网膜病变患者服用3个月后，患者RBC-C36RR和RBC免疫粘附促进率升高，显示本发明可提高糖尿病视网膜病变患者的细胞免疫功能，对患者的氧化损伤有保护作用。110例儿童弱视服用后，185只眼基本痊愈150只眼，其中115只眼经3年随访，98只眼视力保持正常，占82.5％，总有效率为97.3％。

具体实施方式

实施例1：

1、取枸杞子30kg，水提4次后，进行二次酒精沉淀，第一次酒精浓度为50％，第二次为85％，放置18小时后，得15.3kg枸杞精提取物膏，加19.2kg的药用淀粉混合均匀后，14目筛制粒，烘干后得25kg颗粒，18目筛整粒后，测颗粒中枸杞多糖含量并进行相关检测，合格颗粒用胶囊灌注机灌注胶囊，粒重250mg，制得胶囊，检测数据为：枸杞多糖101mg/g、细菌总数60个/g、霉菌、酵母菌均＜10个/g、大肠杆菌＜40个/g、致病菌未检出，水份9.3％、平均净含量符合中国药典的规定，胶囊内容物为棕褐色均匀干燥颗粒，砷＜1.0ppm、铅＜1.5ppm、汞＜0.3ppm。结论：合格。

实施例2：

取枸杞子100kg，水提4次后，进行二次酒精沉淀，第一次酒精浓度为45％，第二次为90％，放置12小时后，得35kg枸杞精提取物膏，取其中5kg60℃烘干后得21kg备用，另取其中15kg加18.75kg的药用淀粉混合均匀后，14目筛制粒，20目筛整粒，得26.5kg颗粒，测枸杞多糖含量为91mg/g.取上述21kg备用枸杞精粉加药用淀粉4.8kg，与上述26.5kg颗粒混匀重新制粒，整粒。得颗粒33kg，并进行相关检测，合格颗粒用胶囊灌注机灌注胶囊，粒重250mg，制得枸杞精胶囊。检测数据为：胶囊内容物为棕褐色均匀干燥颗粒，枸杞多糖137.4mg/g、细菌总数35个/g、霉菌、酵母菌均＜10个/g、大肠杆菌＜40个/g、致病菌未检出，水份4.7％、平均净含量符合中国药典的规定，砷＜1.0ppm、铅＜1.5ppm、汞＜0.3ppm。结论：合格。

实施例3：

取枸杞子100kg，水提4次后，进行二次酒精沉淀，第一次酒精浓度为50％，第二次为80％，得52kg枸杞精提取物膏，烘干后得25kg60目干粉，测得其中枸杞多糖含量为46％.加31.25kg的药用淀粉混合均匀后，14目筛制粒，18目筛整粒，测枸杞多糖含量为130mg/g.进行相关检测合格后，颗粒用胶囊灌注机灌注胶囊，粒重250mg，制得胶囊，检测数据为：枸杞多糖131mg/g、细菌总数137个/g、霉菌、酵母菌均＜10个/g、大肠杆菌＜40个/g、致病菌未检出，水份9.3％、平均净含量符合中国药典的规定，胶囊内容物为棕褐色均匀干燥颗粒，砷＜1.0ppm、铅＜1.5ppm、汞＜0.3ppm。结论：合格。

实施例4：

取枸杞子200kg，水提4次后，进行二次酒精沉淀，第一次酒精浓度为48％，第二次为85％，放置时间均为24小时，所得枸杞精提物以离子水溶解，通过中空纤维超滤至比重1.21，再进行第三次酒沉，酒精浓度为85％，沉淀物60度烘干后得10.6kg，测得其中枸杞多糖含量为90％.加药用淀粉90kg，混合均匀后制粒，整粒，测枸杞多糖含量为110mg/g.进行相关检测合格后，颗粒用胶囊灌注机灌注胶囊，粒重250mg，制得胶囊，检测数据为：枸杞多糖109mg/g、细菌总数98个/g、霉菌、酵母菌均＜10个/g、大肠杆菌、致病菌未检出，水份9.3％、平均净含量符合中国药典的规定，胶囊内容物为棕褐色均匀干燥颗粒，砷＜1.0ppm、铅＜1.5ppm、汞＜0.3ppm。检测结果：合格。

Claims (4)

1、一种含枸杞提取物的胶囊，其中含有药用淀粉和至少100mg/g的水溶性枸杞多糖。

2、按权利要求1所述的含枸杞提取物的胶囊，其特征在于所述的水溶性枸杞多糖为超滤后除去小分子糖类的水溶性枸杞多糖。

3、按权利要求1所述的含枸杞提取物的胶囊的制备方法，其特征在于其工艺流程是：拣料，煮提，浓缩，醇沉，再浓缩，再醇沉，超滤，又醇沉，干燥成粉剂，并与药用淀粉混合制粒得胶囊，其中所述煮提为每次加10倍量纯水，回流提取4次；其中所述浓缩为二次浓缩，第一次浓缩至比重1.10-1.20，第二次浓缩为酒精浓缩至比重1.20-1.25；所述醇沉为三次95％食用酒精醇沉，第一次醇沉最终浓度为45-55％，第二次醇沉最终浓度为80-90％，第三次醇沉为超滤后醇沉，最终浓度为80-90％。

4、按权利要求3的方法，所述的超滤采用可滤除无效小分子的中空纤维进行超滤，循环超滤至比重1.20。