CN117462078A - 从医学图像测量肾动脉扩张性和/或顺应性 - Google Patents

Abstract

一种确定血管硬度的方法，该方法包括：获取血管的一部分的多个图像；分析该多个图像以确定沿着该血管的多个点处该血管的该部分的最大直径；分析该多个图像以确定沿着该血管的该多个点处该血管的该部分的最小直径；确定在该血管的该部分中经历的血压；以及基于该血压与在沿着该血管的该多个点中的一个或多个点处该血管的直径的差的比率来计算该血管的该部分的硬度。

Description

从医学图像测量肾动脉扩张性和/或顺应性

相关申请的交叉引用

本申请要求2022年7月29日提交的美国临时专利申请序列63/393,729号的权益和优先权，该美国临时专利申请的全部内容特此以引用方式并入本文。

技术领域

本发明技术总体上涉及神经调节以及相关联的系统和方法。具体地，本公开涉及用于在手术前确定神经调节疗法对特定患者的潜在功效并且在围手术期评估神经调节疗法的功效的诊断方法和系统。

背景技术

交感神经系统(SNS)是通常与应激反应相关联的主要非自主身体控制系统。SNS的纤维支配人体的几乎每个器官系统中的组织，并且可以影响如瞳孔直径、肠道动力和尿排出量等特性。这种调节可以在维持内稳态或使身体做好准备对环境因素作出快速应答中具有适应性效用。然而，SNS的慢性激活是常见的适应不良反应，其可以驱动许多疾病状态(包括高血压、糖尿病和其他疾病状态)的进展。肾SNS的过度激活已经在人类中被确认为高血压、容量过度负荷状态(如心力衰竭)和进行性肾病的复杂病理生理学的可能原因。以类似的方式，已经确认肝SNS的过度激活伴随着肝葡萄糖摄取的降低，从而导致高血糖以及其他病状。

已经提出了多种解决方案来解决SNS的过度活动。这些解决方案包括药物、手术和基于能量的刺激和去神经支配技术。在这些解决方案中，包括射频(RF)、超声和低温消融的基于能量的解决方案已经显示出在治疗上述疾病状态中是有效的。该疗法通过借助于在不负面影响衰弱器官(例如，肝脏或肾脏)或存在交感神经的血管的功能的情况下进行去神经支配(例如，切断交感神经)而中断SNS来实现。

尽管这些疗法成功，但并非每位患有这些病状的患者都将必然受益于这些疗法。因此，在确定将从这些疗法获益的患者群体以及为临床医生和患者两者提供准确的手术前预期方面的改善是期望的。另外，在围手术期和在手术后评估疗法的成功方面的改善也是期望的。

附图说明

参考以下附图，可更好地理解本公开的许多方面。附图中的部件未必按比例绘制。反而，注重于清楚地说明本公开的原理。

图1是患者的肾动脉在第一时间的荧光镜图像；

图2是图1的肾动脉在第二时间的荧光镜图像；

图3是测量身体管腔壁硬度和脉搏波速度的方法的流程图；

图4是其中插入有处于未展开状态的去神经支配工具的肾动脉的荧光镜图像；

图5是身体管腔和处于展开状态的图5的去神经支配工具的荧光镜图像；

图6是测量图5的身体管腔的壁的硬度的方法的流程图；

图7是确定患者是否可能经历去神经支配手术的积极结果的方法的流程图；

图8是根据本公开的计算装置的示意性框图；并且

图9是根据本公开的测量身体管腔壁的硬度的方法的流程图。

发明内容

本公开涉及确定身体管腔壁(例如，动脉)的硬度的系统和方法。进一步地，本公开涉及评估该硬度以确定患者是否将从去神经支配疗法获益的方法和系统。

本公开的一个方面涉及一种确定血管硬度的方法，该方法包括获取血管的一部分的多个图像。该确定血管硬度的方法还包括：分析该多个图像以确定在沿着该血管的多个点处该血管的该部分的最大直径；分析该多个图像以确定在沿着该血管的该多个点处该血管的该部分的最小直径；确定在该血管的该部分中经历的血压。该确定血管硬度的方法还包括基于该血压与沿着该血管的该多个点中的一个或多个点处该血管的直径的差的比率来计算该血管的该部分的硬度。此方面的其他实施方案包括对应的计算机系统、装置和记录在一个或多个计算机存储装置上的计算机程序，每个计算机存储装置被配置为执行本文描述的方法和系统的动作。

本公开的此方面的实施方案可以包括以下特征中的一个或多个特征。该方法还包括基于在沿着该血管的该多个点中的两个或更多个点处达到最大直径的时间差来计算该血管的该部分中的血液的脉搏波速度。该方法还包括识别沿着该血管的该多个点；在每个点处定义垂直于所述血管的壁的向量；以及测量沿着该向量在该点与该向量与该血管的相对壁相交的相对点之间的最大直径和最小直径。该方法还包括在该血管的该部分处去神经支配。在某些方面，超过阈值的硬度降低指示成功的去神经支配。该血管的该部分可以是肾动脉、肝动脉、内脏动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉或肠系膜下动脉的一部分，并且成功的去神经支配可以引起患者的该血压下降。可以在围手术期计算第二硬度。在本公开的一些方面，该血管的该部分是患者的肾动脉的一部分，并且该肾动脉的所计算的硬度指示沿着该肾动脉的交感神经活动。在另一方面，被识别用于接受去神经支配疗法的该血管是患者的肾动脉的一部分，并且该肾动脉的所计算的硬度指示沿着该肾动脉的交感神经活动。所描述的技术的实施方案可以包括硬件、方法或过程、或计算机可访问介质上的计算机软件，包括安装在系统上的软件、固件、硬件、或它们的组合，所述软件、固件、硬件或它们的组合在运行时使得系统执行动作。一个或多个计算机程序可以被配置为通过包括指令来执行特定的操作或动作，当数据处理设备执行所述指令时，使得所述设备执行所述动作。

本公开的另外的方面涉及一种评估血管的硬度的方法，该方法包括将细长工具插入血管中。该方法还包括使用该细长工具向该血管的壁施加已知力；捕获该血管的多个图像；在该多个图像中测量由该细长工具向该血管的该壁施加该已知力引起的该血管的直径变化；以及基于该已知力与该血管的所测量的直径变化的比率来计算该血管的硬度。此方面的其他实施方案包括对应的计算机系统、装置和记录在一个或多个计算机存储装置上的计算机程序，每个计算机存储装置被配置为执行本文描述的方法和系统的动作。

本公开的此方面的实施方案可以包括以下特征中的一个或多个特征。在该方法中，该血管是患者的肾动脉的一部分，并且该肾动脉的所计算的硬度指示沿着该肾动脉的交感神经活动。该细长工具可以是去神经支配工具。超过阈值的硬度降低可以指示成功的去神经支配。可以在围手术期计算第二硬度。该方法还可以包括在该肾动脉处去神经支配。所描述的技术的实施方案可以包括硬件、方法或过程、或计算机可访问介质上的计算机软件，包括安装在系统上的软件、固件、硬件、或它们的组合，所述软件、固件、硬件或它们的组合在运行时使得系统执行动作。一个或多个计算机程序可以被配置为通过包括指令来执行特定的操作或动作，当数据处理设备执行所述指令时，使得所述设备执行所述动作。

本公开的仍另外的方面涉及一种评估血管的硬度的方法。该评估硬度的方法包括测量患者的血压。该评估硬度的方法还包括计算被识别用于接受去神经支配疗法的血管的硬度；相对于该患者的所测量的血压对该血管的所计算的硬度进行归一化；以及当所归一化的硬度大于预定值时，确定该患者可能经历对去神经支配的积极应答。此方面的其他实施方案包括对应的计算机系统、装置和记录在一个或多个计算机存储装置上的计算机程序，每个计算机存储装置被配置为执行本文描述的方法和系统的动作。

本公开的此方面的实施方案可以包括以下特征中的一个或多个特征。该方法还包括测量该患者的平均主动脉压(MAP)，并且将所测量的MAP和所计算的硬度与MAP和硬度数据的数据库进行比较，以确定该血管的所归一化的硬度。该方法还包括将该血管的所计算的硬度和所测量的血压与参考血压下的已知组织性质进行比较，以确定该血管的所归一化的硬度。该方法还包括测量多个患者的血压；计算所述多个患者的血管的硬度；以及将该多个患者的所测量的血压和所计算的血管硬度与该血管的去神经支配的预期结果相关联。对所计算的硬度进行归一化还可以包括向该患者施加刺激并且计算该血管的刺激后硬度，其中对该刺激的应答指示患者经历对该血管的去神经支配的积极应答的可能性。该刺激可以是非侵入性刺激，包括瓦尔萨尔瓦动作(Valsalva maneuver)、Müller动作、冷压或精神压力测试中的一种或多种。该刺激可以是侵入性刺激，包括应用血管扩张剂或血管收缩剂中的一种或多种。该方法还可以包括在该血管处去神经支配。超过预定值的硬度降低可以指示成功的去神经支配。该血管可以是一种或多种肾动脉、肝动脉、内脏动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉或肠系膜下动脉。所描述的技术的实施方案可以包括硬件、方法或过程、或计算机可访问介质上的计算机软件，包括安装在系统上的软件、固件、硬件、或它们的组合，所述软件、固件、硬件或它们的组合在运行时使得系统执行动作。一个或多个计算机程序可以被配置为通过包括指令来执行特定的操作或动作，当数据处理设备执行所述指令时，使得所述设备执行所述动作。

本公开的又另外的方面涉及一种评估血管的硬度的方法。该方法包括测量患者的血压。该方法还包括相对于所测量的血压降低被识别用于接受去神经支配疗法的该血管中的局部血压；获取被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的多个图像；在该多个图像中的每个图像中测量在多个点处被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的直径；根据在该多个点处该血管的所测量的直径的变化来计算被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的硬度；以及当所计算的硬度大于预定值时确定该患者可能经历对去神经支配的积极应答。此方面的其他实施方案包括对应的计算机系统、装置和记录在一个或多个计算机存储装置上的计算机程序，每个计算机存储装置被配置为执行本文描述的方法和系统的动作。

本公开的此方面的实施方案可以包括以下特征中的一个或多个特征。该方法还包括分析该多个图像以确定在沿着该血管的该多个点处被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的最大直径。该方法还包括分析该多个图像以确定在沿着该血管的该多个点处被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的最小直径。计算被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的该硬度可以基于该局部血压与沿着该血管的该多个点中的一个或多个点处该血管的直径的差的比率。该方法还包括在每个点处定义垂直于该血管的壁的向量；以及测量沿着该向量在该点与该向量与该血管的相对壁相交的相对点之间的最大直径和最小直径。该方法还包括将被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的一部分去神经支配。超过阈值的硬度降低可以指示成功的去神经支配。被识别用于接受去神经支配疗法的该血管可以是肾动脉、肝动脉、内脏动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉或肠系膜下动脉的一部分，并且成功的去神经支配引起患者的该血压下降。可以在围手术期计算第二硬度。该方法还包括基于在沿着被识别用于接受去神经支配疗法的该血管的该多个点中的两个或更多个点处达到最大直径的时间差来计算被识别用于接受去神经支配疗法的该血管中的血液的脉搏波速度。所描述的技术的实施方案可以包括硬件、方法或过程、或计算机可访问介质上的计算机软件，包括安装在系统上的软件、固件、硬件、或它们的组合，所述软件、固件、硬件或它们的组合在运行时使得系统执行动作。一个或多个计算机程序可以被配置为通过包括指令来执行特定的操作或动作，当数据处理设备执行所述指令时，使得所述设备执行所述动作。

具体实施方式

本公开涉及用于评估患者将对交感神经系统(SNS)去神经支配做出应答的可能性的方法和系统。进一步地，本公开涉及在疗法期间向临床医生提供指示有效SNS去神经支配的反馈的系统和方法。

已经观察到血管机械硬度可以是成功去神经支配手术的可能性的指标。硬度可至少部分归因于SNS(沿着动脉延伸的交感神经)的过度刺激，并且它们的刺激引起动脉的平滑肌收缩，从而使得血管僵硬。一种当前使用的顺应性或硬度的指标是动脉脉搏波速度(PWV)。通常，较大的硬度与较高的PWV相关，并且较小的硬度与较低的PWV相关。PWV的当前测量技术通常需要另外的且侵入性的硬件(例如，压力金属丝、流动金属丝、组合金属丝)来进行该手术。这些硬件装置必须放置于患者体内以测量期望动脉内的PWV，进一步地，这些装置单独的存在可能导致基于其动脉内局部条件的变化的PWV测量的不准确。另外，为了在它们的测量中有效，这些硬件装置可能进一步需要使用一种或多种药物，如腺苷。因此，这些硬件装置(就它们被认为在测量PWV中有效的程度而言)更适于在围手术期使用，以向临床医生提供关于疗法功效的某种形式的反馈(例如，由于疗法的应用而引起的PWV的变化)。

动脉壁的硬度是多种因素的结果，包括动脉壁和外膜的平滑肌、胶原蛋白和弹性蛋白内容物的机械性质和紧实度。其他因素包括所讨论的动脉内或周围的特征，如动脉疾病、斑块和纤维肌性发育异常等。因此，硬度是具有许多组分的患者动脉的复杂属性，并且PWV仅仅是该硬度的衍生指标。

PWV不是硬度的直接测量，并且PWV测量仅提供考虑每个平滑肌细胞、斑块和其他生理和疾病状态因素的局部力学以提供任何给定区域上的平均/积分壁硬度的指标的替代测量。进一步地，在PWV测量中存在这样的挑战：不仅使PWV测量即使利用上述工具也不适于手术前评估，而且使其成为疗法成功的不精确指标。一个此类问题是由于动脉弯曲而存在反射的PWV。反射的PWV可以导致不精确的测量。因此，即使在使用当前装置测量的情况下，PWV的变化也不一定是手术成功的指标。

因此，需要一种用于测量动脉硬度的更直接的机制，该机制克服了当前PWV测量技术的缺点。进一步地，需要使得能够进行手术前评估而不需要将一个或多个装置侵入性地插入到患者体内的方法和系统。

如上所述，SNS的活动过度的作用之一是动脉失去柔韧性(即变得更僵硬)。通过使神经持续地进行信号传导，动脉平滑肌细胞从未被允许完全松弛，从而导致动脉壁的硬度提高。如下文更详细解释的，平滑肌紧实度是动脉硬度的一个因素，其可以使其机械性质在短时间段内改变(例如，通过RF去神经支配)。因此，例如患者的肾动脉或肝动脉中的交感神经的RF去神经支配引起动脉壁的平滑肌的松弛，并且随之引起动脉硬度的可观察到的变化。因此，本公开涉及评估动脉硬度、确定去神经支配手术引起动脉硬度变化的可能性以及用于临床医生的反馈机制的方法和系统，该反馈机制指示由于动脉硬度的变化已经实现成功的去神经支配。

本公开的一些方面涉及从医学图像评估动脉硬度。尽管参考荧光镜图像和荧光镜成像装置公开了一些示例，但是其他成像模式的图像和装置也可以用于观察血管或任何身体管腔以进行本文公开的分析。众所周知，荧光镜透视检查和对比增强荧光镜透视检查是用于各种医疗手术以非侵入性地观察患者的器官和其他组织的工具。根据本公开，在图1和图2中描绘了肾动脉的硬度的评估。图1描绘了肾动脉12在其从主动脉14下降时和进入肾脏18之前的肾动脉分支16的荧光镜图像10。在时间t1拍摄荧光镜图像10。在时间t1，在沿着肾动脉的第一点P1处测量肾动脉的直径D1。同样在时间t1，在点P2处测量第二直径D2。

在每个心动周期中，约10％的心输出量行进穿过每个肾脏18。因此，在收缩期在肾动脉12上，特别是在舒张期期间扩张的动脉壁20上存在显著的向外压力。如果肾动脉和其分支16非常僵硬，则在整个心动周期内直径将很少或没有变化，但是如果动脉是正常的，则将存在可测量的直径变化。

图2描绘了在时间t2的肾动脉12的荧光镜图像。在点P1处，肾动脉12具有直径D3，并且在点P2处的直径为D4。如将理解的，直径D1与D3和D2与D4的差异在图1和图2中被放大以促进对所测量的参数的理解。D1与D3以及D2与D4的比较证明了由心动周期引起的肾动脉12在点P1和P2处的直径变化。血管应变因此可以被描述为例如D4-D2/D2，这在本文中也可以被描述为血管的扩张性。图1和图2的荧光镜图像10可以以5Hz、10Hz、15Hz、20Hz、25Hz、30Hz的频率或更高频率(以及这些列出的频率中的任何频率之间的频率)获取以提供足够的分辨率。进一步地，注射到患者血流中的造影剂的使用有助于提高动脉壁20与通过血管运送的血液之间的边界的分辨率。

结合图3描述了使用如图1和图2中所描绘的荧光镜图像10来确定患者的动脉(特别是肾动脉或肝动脉)的硬度的一种方法。根据方法300，在步骤302处获取患者的肾动脉的一系列荧光镜图像10。在步骤304处，例如通过存储在存储器中并且由计算机、膝上型计算机或平板计算机上的处理器执行的自动或计算机化图像分析软件来分析所获取的荧光镜图像10，以将动脉壁20与流过动脉12的血液区分开。在本公开的一个方面，分析图像以识别从富含造影剂的血液的暗区到识别动脉壁20的边界的较亮区的像素密度或亮度变化(通常以亨氏单位(Hounsfield unit)测量)。一旦限定了动脉壁20，就在步骤306处，沿着肾动脉12的动脉壁20识别多个点(例如，图1和图2的P1和P2)。对于识别的多个点中的每个点，在步骤308处，在点P1或P2处垂直于动脉壁20的向量指向与所识别的点相对的动脉壁20。向量与动脉壁20的相对表面的相交限定了作为肾动脉12的直径(例如，D1、D2、D3、D4)并且在步骤310处被计算的长度。对于该系列图像中的每个图像，在步骤312处计算沿着肾动脉12的多个点中的每个点处的直径。

如将理解的，在不同时间获取一系列荧光镜图像中的每个荧光镜图像，例如以10Hz操作的系统将每秒生成10个图像或每1/10秒生成一个图像。因此，在步骤312处计算的每个直径与特定时间(例如，t1、t2等)相关联。

在步骤314处，在多个荧光镜图像中识别基准标记。例如，荧光镜标记可以是基于从主动脉14到肾动脉12的造影剂的方向的变化而识别的肾动脉12从主动脉14起的口22。然而，在不脱离本公开的范围的情况下，也可以采用其他天然的和制造的基准标记。在步骤316处，可以从基准标记测量计算直径(例如，D1、D2、D3、D4)的多个点(例如，P1、P2)中的每个点的距离(例如，作为弧长)。结果是在获取多个荧光镜图像期间在每个时间(t1，t2)识别每个点的直径和其距基准标记的距离的数据集。

在步骤318处，分析数据集以识别具有最小平均血管直径的图像和具有最大平均血管直径的图像。这两个图像分别与心动周期中具有最低肾血流量和最大肾血流量的点相关。在步骤320处，比较最小平均直径和最大平均直径以计算直径差作为绝对值或百分比。该比较是血管硬度的度量，并且可以在步骤322处输出给用户(例如，经由负责分析图像的计算机上的用户接口)。具体地，硬度的度量是应变或扩张或由心动周期引起的血管。

在步骤322处，显示直径差不需要显示实际测量结果，而是与本文的公开一致，用户接口可以简单地显示对动脉具有超过阈值的硬度的指示。该阈值可以指示患者可能对去神经支配疗法做出应答。因此，该指示可以与在用户接口上显示绿色标记一样简单。可替代地，如果动脉被认为不具有超过阈值的硬度，则可以在用户接口上显示红色指示器，该红色指示器指示患者不太可能对去神经支配疗法做出应答。

方法300可以在手术前、在围手术期或在手术后执行。以这种方式，可以采用相同的方法来评估动脉的治疗前硬度、手术期间的动脉硬度以及评估疗法后的动脉硬度。这一点的进一步细节可以结合下文讨论的方法600和700来观察。如将理解的，指示器可以采取几乎任何形式，包括基于文本的指示器、基于颜色的指示器、基于形状的指示器、这些指示器中的每种指示器的组合(例如，具有文本“无应答者”的红色八边形形状)等，以告知临床医生关于动脉的相对硬度以及由此患者可能对该疗法做出应答的可能性。

在一些情况下，低于阈值的应变或扩张的测量结果(指示血管僵硬)可以足以确定患者是否可能对去神经支配手术做出应答。然而，如下所述可能需要考虑另外的因素。

本公开的另一方面涉及使用在步骤302处捕获的荧光镜图像计算PWV的方法。如将理解的，图1和图2的两个点(P1，P2)处的最小直径(D3，D2)和两个点(P1，P2)处的最大直径(D1，D4)将不会同时发生，而是发生在时间t1和t2。这部分是由于心脏收缩血液脉冲更快地到达近侧(P1)并且更迟地到达远侧(P2)。因此，除了如上结合方法300所述的测量硬度之外，在步骤324处，点P1和P2实现它们的最大直径(D1和D4)的从t1到t2的持续时间以及P1与P2之间的所计算的弧长可以用于估计通过动脉的PWV。PWV是P1与P2之间的距离以及在点P1处出现D1与在点P2处出现D4之间所经过的时间。可以进行相同的计算来比较D2和D3的出现。即，PWV可以基于直径最大出现时间或最小出现时间。可以使用这些方法中的任一种方法并在一定时间段内求平均以提供所讨论的动脉(例如肾动脉或肝动脉)的平均PWV。如上所述，PWV提供了对动脉硬度的二级指示。与上述技术不同，从非侵入性收集的数据计算的PWV提供了对所讨论的动脉的硬度的另一种指示，其可以单独使用或与基于上述动脉直径变化计算的硬度数据组合使用。

尽管在本文中被描述为总体上涉及评估患者的肾动脉(包括其分支)，但是本申请不限于此。本文所述的方法和系统可以用于评估任何血管的硬度，包括但不限于肝动脉，包括肝总动脉、肝固有动脉和肝动脉分支。进一步地，这些系统和方法可以用于评估硬度内脏动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉、肠系膜下动脉和这些动脉的组合。

虽然上述方法300通常是非侵入性的(除了造影剂的应用)并且可以在手术前和在围手术期执行，但是本公开不限于此。根据本公开，在图4中示出了位于肾动脉中的处于展开前状态的去神经支配工具402。在该示例中，去神经支配工具402是具有形状记忆远侧部分404的细长工具，该形状记忆远侧部分具有螺旋形多电极构造。如图4所示，去神经支配工具402在导管406内，该导管将形状记忆远侧部分404限制到导管406的直径，从而允许去神经支配工具402和导管406被导航到患者的解剖结构内的期望位置(这里是接近患者的肾脏18的肾动脉12)。

本领域普通技术人员将认识到，可以采用多种导航装置来将导管406和去神经支配工具402插入肾动脉或其他期望的血管中，并且甚至插入其他身体管腔中，以解决例如通过输尿管进入的肾盂的壁的硬度。这些导航装置包括导丝(未示出)和导管406上的铰接机构，使得导管406的远侧部分能够变形，以允许导管406成形为从主动脉14前进并且进入肾动脉20中。进一步地，铰接可以采用附连到形成在导管406的远侧部分中的牵拉环的一根或多根牵拉金属丝以及在导管406的近侧端部上的致动器，该致动器被配置成由用户致动以改变导管406的形状。导管406还可以经由用户接口以机器人方式驱动，从而允许临床医生以机器人方式操纵导管406。

在图5中，已经使与导管406相关联的套筒408缩回，从而暴露去神经支配工具402的形状记忆远侧部分404并且允许形状记忆远侧部分404扩张到肾动脉12的尺寸。形状记忆远侧部分404在从导管406释放时向动脉壁20施加已知力以试图恢复其无约束的形状。该已知力被动脉壁20施加的向内力平衡。为了对形状记忆远侧部分404施加递增的向内力，动脉壁20变形并且变形的程度提供信息和血管硬度。如果血管是僵硬的，则它将较少地变形以实现所需的向内力。如果血管不是僵硬的，则血管将变形更多以便实现所需的向内力。因此，对展开形状记忆远侧部分404时血管直径变化的评估提供了血管硬度的测量。

本领域技术人员将认识到，尽管结合形状记忆远侧部分404进行了描述，但是去神经支配工具402不限于此，并且可以包括可以对动脉壁20施加已知力以使动脉壁的直径变形的任何设计。例如，在不脱离本公开的范围的情况下，可以采用去神经支配工具的一个或多个球囊、触诊端部或其他构造或者形成为细长工具的一部分的单独的触诊装置，以便触诊或向血管壁20施加力以观察血管的变形。进一步地，尽管如上文所述的去神经支配工具402是可以结合射频(RF)去神经支配导管使用的多电极装置，但是本公开不限于此。在不脱离本公开的范围的情况下，去神经支配工具402可以是任何形式，包括但不限于双极或单极RF、微波、冷冻消融、超声消融以及其他形式。

图6中概述的方法600描述了利用如图4和图5中所示的去神经支配工具402和其展开来测量血管(如肾动脉)的硬度。在步骤602处，获取患者的相关脉管系统的初始荧光镜图像，并且测量相关脉管系统的直径。例如，可以如上所述采用自动图像分析软件来确定去神经支配工具402将被展开于的脉管系统的直径。在步骤604处，将去神经支配工具402或触诊工具导航到患者的脉管系统中的期望位置。在步骤606处，从导管406展开去神经支配工具402的形状记忆远侧部分404，并且向动脉壁20施加已知力。可替代地，在步骤606处，可以展开触诊装置以向动脉壁20施加已知力。在步骤608处，获取第二荧光镜图像。在步骤610处，在第二荧光镜图像中测量由动脉壁对形状记忆远侧部分404的已知力的施加的反应所引起的动脉壁20的第二直径。根据本公开的另外的方面，步骤606和步骤610可以连续进行多次，使得可以观察到对施加力的动态应答(例如，如在荧光镜视频中)，此类动态施加和观察可以提供关于血管的硬度的进一步的清晰度，因为不仅血管的变形将是可观察到的，而且血管返回到其无应力位置也将是可观察到的。

另外地或可替代地，不是测量动脉壁20的位移，而是可以测量展开后形状记忆远侧部分404的尺寸以确定由形状记忆远侧部分404施加力所引起的动脉壁20的位移。可以测量和观察远侧部分404在展开时对与血管壁接触的反应的最终形状，并且变形的程度可以与血管硬度相关。如对于本领域技术人员将显而易见的，远侧部分404可以在如荧光镜透视检查等成像模式下更容易分辨。在至少一个方面，形状记忆远侧部分404由高度可见的材料形成，该高度可见的材料具有特定且预定程度的变形，基于该特定且预定程度的变形可提供对血管硬度的指示。同样，上文结合方法300描述的图像分析方法也可以在此用于确定由已知力引起的动脉壁20或形状记忆远侧部分404的直径变化。

与方法300一样，在步骤612处比较从步骤602和从步骤610确定的相关脉管系统的直径以计算直径差(作为绝对值或百分比)。该比较是血管硬度的度量，并且可以在步骤614处输出给用户(例如，经由负责分析荧光镜图像的计算机上的用户接口)。

与以上所述的步骤322一样，结合步骤614显示直径差不需要显示实际测量结果，而是与本文的公开一致，用户接口可以简单地显示对动脉具有超过阈值的硬度的指示。该阈值可以指示患者可能对去神经支配疗法做出应答。因此，该指示可以与在用户接口上显示绿色标记一样简单。可替代地，如果动脉被认为不具有超过阈值的硬度，则可以在用户接口上显示红色指示器，该红色指示器指示患者不太可能对去神经支配疗法做出应答。

方法600可以在手术前、在围手术期或在手术后执行。以这种方式，可以采用相同的方法来评估动脉的治疗前硬度、手术期间的动脉硬度以及评估疗法后的动脉硬度。这一点的进一步细节可以结合下文讨论的方法700来观察。如将理解的，指示器可以采取几乎任何形式，包括基于文本的指示器、基于颜色的指示器、基于形状的指示器、这些指示器中的每种指示器的组合(例如，具有文本“无应答者”的红色八边形形状)等，以告知临床医生关于动脉的相对硬度以及由此患者可能对该疗法做出应答的可能性。进一步地，可以关联动脉硬度以预测应答。所测量的硬度可以通知临床医生作为所测量的硬度的结果的以mm/Hg为单位的预测的血压降低或范围或预测的应答。

如将理解的，分别在方法300和600的步骤322和614处输出的血管硬度的度量是如肾动脉等血管在心动周期期间或通过施加已知力而经历的扩张量的确定，这些是应变的测量(血管直径变化的比较)。然而，血管的实际硬度是施加到血管的应力与应力实现的应变(血管的扩张)的比较。因此，在方法600的示例中，血管的硬度将被表征为已知力的值/由已知力引起的动脉壁的直径变化。动脉平滑肌具有非胡克(non-Hookean)机械性质这一事实对于血管评估而言略微复杂。即，动脉平滑肌表现出非线性的应力-应变曲线。因此，血管通常在其扩张时变得更僵硬。因此，当单独考虑时，如在方法300和600中确定的血管的扩张性不一定提供对血管硬度的完全指示，因为两个确定都忽略了被测量的血管中的血压的影响。尽管它们是信息性的，但是对硬度的完全评估需要相对于患者的血压进行归一化。

在本公开的另外的方面，基于患者的血压对在方法300和600中收集的血管的扩张性数据进行归一化以计算血管的实际硬度。作为一般建议，如果可以在较低的血压下测量扩张性，则具有高血压的患者将通常表现为与同一患者相比具有更僵硬的动脉。在许多具有高平均血压的患者中，血压在血管壁20上推出并且减小血管由于如在方法300中描述的心动周期或通过如在方法600中描述的直接施加力而改变直径的能力，这是因为由血压引起的这种增加的硬度。

根据本公开的一个方面，通常在使用动脉进入的介入手术中测量的平均主动脉压(MAP)在该手术之前或期间为患者确定。然后可以采用MAP通过用指数值调整所测量的扩张性来对血管的所测量的扩张性(例如，根据方法300和600)进行归一化。该指数值可以通过测量患者群体中的动脉扩张性并且确定MAP与扩张性之间的相关性来计算。该患者群体将使患者表达尽可能多水平的血压，以努力将血压(特别是高血压)对患者血管(特别是动脉)的所测量的扩张性的影响相关联。另外地或可替代地，可以基于血管的已知组织性质并且在给定在实际压力下测量的扩张性的情况下计算在参考压力下的扩张性来计算地确定指数值。对于具有高血压的患者，预期实际的扩张性将大于所测量的扩张性。在本公开的又另一方面，为了直接评估具有高血压的患者的动脉的扩张性，可以将血压调节装置(例如，减小血管有效直径的夹钳或减小流量的血管闭塞装置)暂时应用于例如肾动脉。调节装置相对于主动脉压降低肾动脉中的压力。压力调节装置可以放置在肾口处或其附近，并且用于对流入肾动脉中的血液进行节流，这相对于MAP降低了肾动脉(或被评估的另一血管)中的血压。以这种方式，可以使用上述方法300或600进行患者血管(甚至是具有高血压的患者)的实际扩张性的准确评估，并且通过血压归一化的扩张性提供了对血管硬度的准确评估。这种归一化降低了血压对所计算的扩张性的影响，并且提供了对血管硬度的更准确评估以及血管硬度是沿着血管行进的交感神经的过度激活的结果的可能性。

本公开的另外的方面是基于例如肾动脉或肝动脉的所计算的硬度将潜在患者分类为可能受益于去神经支配手术的方法。根据本公开的该方面，从多个患者收集数据。这些患者包括具有正常血压、高血压、低血压的患者。测量每个患者的血管的扩张性并计算实际硬度。然后，患者经历去神经支配手术以将血管周围的交感神经去神经支配，该血管的硬度已被测量。然后观察患者在去神经支配过程后血管硬度的变化。然后将数据分类以将组识别为去神经支配疗法的“应答者”和去神经支配疗法的“无应答者”。然后可以建立用于评估新患者的阈值或预定的手术前硬度。手术前确定的“应答者”可以被定义为具有与应答者组一致的扩张性或硬度(动脉被确定为具有大于阈值或预定值的硬度)，并且手术前确定的“无应答者”可以被定义为具有与无应答者组一致的扩张性或硬度(动脉被确定为是柔性的并且具有小于阈值或预定值的硬度)。

进一步地，基于手术前测量的血管硬度，数据还可以提供来自去神经支配疗法的一系列预期结果和益处。因此，可以适当地管理患者和临床医生对疗法功效的预期，并且对于临界病例，临床医生可以更准确地衡量对患者的预期益处与替代疗法的并发症或益处的任何潜在可能。进一步地，可以将这些预期结果与观察到的结果进行比较，这可以提供对去神经支配手术的性能的评估。

因此，图7描述了用于确定特定患者是否可能受益于去神经支配手术的方法700。在步骤702处，获取血管的多个荧光镜图像。在步骤704处，例如通过上述方法300确定在多个点处由心动周期引起的血管的平均扩张。在步骤706处获取患者的血压。在步骤708处基于血压对血管的扩张进行归一化，以确定血管的硬度。然后在步骤710处将从步骤708确定的硬度与阈值进行比较。如果所确定的硬度高于阈值，则在步骤712处，负责分析荧光镜图像的计算机上的用户接口输出对患者可能对去神经支配疗法做出应答的指示。如果所确定的硬度低于阈值，则在步骤714处，用户接口输出对患者不太可能对去神经支配疗法做出应答的指示。

在步骤716处，将去神经支配疗法应用于患者，以沿着硬度被测量的血管将交感神经去神经支配。在去神经支配之后，在步骤718处获取第二系列的荧光镜图像。在步骤720处，以与步骤704相同的方式再次确定血管的平均扩张。在步骤722处，在去神经支配之后再次获取患者的血压。如以上在步骤708处所述的，在步骤724处基于血压对血管的所测量的扩张进行归一化以确定血管的去神经支配后硬度。在步骤726处，进行去神经支配之前(步骤708)的血管的硬度与去神经支配之后(步骤722)的硬度的比较。在硬度变化超过阈值的情况下，在步骤728处认为去神经支配成功，在步骤730处用户接口可以显示对成功的指示，并且程序结束。如果硬度变化不超过阈值，则与执行图像分析和硬度确定的计算机相关联的用户接口可以在步骤732处显示对去神经支配不完整的指示，并且在步骤734处询问用户是否想要尝试另一去神经支配。如果是，则过程返回到步骤716，如果为否，则方法结束。

可替代地，在步骤702处获取荧光镜图像之后，在步骤703处将去神经支配工具或触诊装置插入血管中。在步骤705处，去神经支配工具或触诊装置向血管壁施加已知力。在步骤707处获取第二组荧光镜图像，并且通过如以上关于方法600所述的计算机上运行的上述图像处理软件来测量血管的扩张。此时，替代性过程返回到步骤706并继续到步骤718。在步骤717处，根据替代性过程，所获取的荧光镜图像是第三组荧光镜图像，该第三组荧光镜图像是在去神经支配或触诊工具位于血管中并且处于延伸状态的情况下获取的，使得可以分析血管的去神经支配后扩张。根据以上在方法600中所述的方法，在步骤719处计算血管的扩张。在计算去神经支配后扩张之后，该方法返回到步骤722并且继续进行该方法的剩余部分。

尽管本公开的方面，特别是方法600和方法700的部分在本文中关于将侵入性工具施加到血管中以应用触诊或微扰来描述，但是本公开不限于此。实际上，根据本公开，方法300和600的图像处理可以与一个或多个另外的或替代的刺激组合进行，以评估患者是否可能是去神经支配疗法的“应答者”(即，由于沿着血管的交感神经的过度刺激而表达僵硬血管)。在本公开的该方面，可以通过实现对侵入性或非侵入性微扰的预定义应答来识别应答者。实现预期的对微扰应答的患者(取决于微扰的性质，例如，施加血管扩张剂对血管收缩剂，并且考虑动脉壁上的任何斑块或钙积累)将被假定为具有更高的交感神经活动，并且因此是良好的候选者(例如，应答者)。作为示例，可能需要去神经支配手术的候选者来证明血管扩张(例如，肾动脉或小动脉的血管扩张)的能力。如果肾脏中的血管通常已经扩张，例如通过对施加血管扩张剂显示很少的应答或没有应答，但对血管收缩剂显示强烈应答，则SNS可能不是高血压的重要促成因素，并且因此通过去神经支配手术降低SNS活性的价值可能极小。类似地，如果肾小动脉已经丧失了血管功能，并且对施加血管扩张剂或血管收缩剂显示没有应答或很少的应答(可能是由于疾病/钙化或其他原因)，这也可以表明通过去神经支配手术降低SNS活性的价值可能极小。呈现收缩血管并且对血管收缩剂显示几乎没有应答但对血管扩张剂显示强烈应答的候选者显示出SNS活性在患者的高血压中起重要作用的可能性，并且因此是去神经支配疗法的良好候选物。最后，当在血管(例如，正常血管功能)中观察到对血管扩张剂和血管收缩剂两者的应答时，指示可能是去神经支配可能仅具有可能的积极效果，或者至少去神经支配将具有积极结果是不确定的。

非侵入性微扰可以包括非侵入性刺激，如瓦尔萨尔瓦动作，该瓦尔萨尔瓦动作用于减慢心率并由此降低患者的血压；Müller动作，该Müller动作在动作期间降低血压并在动作之后快速升高血压；冷压或精神压力(例如，Stroop颜色测试)，该冷压或精神压力提高患者的血压。侵入性刺激可以包括静脉内施加血管扩张剂(NTG、腺苷、SNP、罂粟碱等)或血管收缩剂以分别降低或升高患者的血压。或者这些刺激的组合。

采用这些替代的或另外的刺激，临床医生可以进行例如方法300，并且在施加刺激之前和施加刺激之后获取荧光镜图像，以评估对血压变化的影响或药物对所测量的硬度的影响，并且结合方法700识别患者是“应答者”还是“无应答者”。刺激之前和之后的两个不同测量结果的使用提供了用于基于微扰前和微扰后的血管扩张的相对变化来对血管的硬度进行归一化的基础。

本公开的另外的方面涉及作为方法700的一部分的对疗法功效的评估。功效可以例如通过在去神经支配疗法之前和之后施加血管收缩剂或血管扩张剂来评估。接近高度刺激的交感神经的血管将对任一药物具有很少的应答或没有应答，这是由于血管已经具有高硬度。然而，在神经已经被切断并且因此血管的硬度已经降低的去神经支配手术之后，可以预期给予血管收缩剂或血管扩张剂会产生血管直径的可测量的变化。因此，此类变化的测量和这些变化与其他患者观察到的那些变化的比较可以用于确定疗法的功效并量化与更大群体相比的功效。然而，本领域普通技术人员将认识到，在具有较高血压的患者中，可能存在对血管扩张剂的更减弱的应答。同样地，如本文所述，已经通过装置操纵敏化的血管可能已经处于收缩状态。

根据本公开，围手术期测量包括在手术之前、期间和之后对同一患者的扩张性的重复测量。例如，可以基于与“应答者”的读数一致的治疗前扩张性或硬度读数和与“无应答者”的读数一致的手术后扩张性读数来定义手术成功。仍进一步地，根据方法700，可以基于血管已经从僵硬过渡到柔性而越过预定扩张性阈值的围手术期读数来终止去神经支配手术。如上所述，该扩张性阈值可以基于群体研究，并且可以针对不同类别的患者确定扩张性或硬度变化的不同阈值。例如，性别、体重、身高、合并症都可以是确定与成功的疗法相关联的硬度或扩张性的阈值变化的因素，并且因此限定可以与成功的去神经支配相等的不同阈值或预定值。不管特定患者组的阈值如何，去神经支配后血管机械性质的急剧变化被理解为是由于因去神经支配引起的交感神经介导的平滑肌紧实度的丧失引起的。

本公开的另外的方面涉及例如使用方法300或600来评估如肾动脉等血管沿其长度的硬度。然而，不是对沿着动脉的硬度求平均，而是可以逐点进行硬度确定(例如，分别在P1和P2处)以确定是否存在表现出比其他部分更大的硬度的血管部分。然后可以靶向表现出比血管的其他部分显著更大的硬度的血管位置，以供去神经支配以进一步提高去神经支配手术的积极结果的可能性。

尽管上文描述了与硬度变化和血压变化相关的多种结果，但本申请并不限于此，并且也可以体验和预期手术成功结果的其他标记。作为示例，对于血压正常的具有病理性SNS但仍然患有心脏病或与增加的SNS活性相关的任何其他疾病的患者，成功的去神经支配可以使心力衰竭症状改善，如左心室质量降低。因此，尽管本文以上描述为聚焦于高血压患者，但可以使用本文描述的用于肾和其他脉管系统或身体管腔去神经支配的方法和系统来治疗性处理其他疾病。

如将在本文中理解的，尽管被描述为用于识别“应答者”和“无应答者”的硬度阈值以及用于确定去神经支配手术的成功的硬度变化阈值，但是本公开不限于此，并且可以在不脱离本公开的范围的情况下利用硬度值的范围或连续统来识别“应答者”和“无应答者”并且评估疗法的功效。

虽然本文描述和展示了采用荧光镜成像的各种示例，但是本公开不限于此，并且可以使用任何医学成像技术来观察血管以进行本文描述的分析。在不脱离本公开的范围的情况下，成像方法包括超声、磁共振成像(MRI)、计算机断层摄影(CT)、锥形束计算机断层摄影(CBCT)、光学相干断层摄影(OCT)和其他现在已知的和那些未来开发的方法。

现在参考图8，其是被配置用于与包括方法300、600、700在内的本公开的方法一起使用的系统800的示意图。系统800可以包括工作站801。工作站801可以包括存储器802、处理器804、显示器806和输入装置810。处理器或硬件处理器804可包括一个或多个硬件处理器。工作站801可以可选地包括输出模块812和网络接口808。存储器802可以存储应用程序818和图像数据814。应用程序818可以包括可由处理器804执行以用于执行包括方法300、600、700在内的本公开的方法以及与之结合描述的其他方法的指令。

应用程序818还可以包括用户接口816。图像数据814可以包括计算机断层摄影(CT)扫描、荧光镜图像、荧光镜3D重建、超声数据、OCT图像数据等。处理器804可以与存储器802、显示器806、输入装置810、输出模块812、网络接口808和成像装置815耦合。在一些实施方案中，工作站801可以与成像装置815(例如，荧光镜、MRI成像器、CT成像器、超声成像器或其他)直接或间接(例如，通过无线通信)耦合。工作站801可以是如个人计算机等固定计算装置、或者是如平板计算机等便携式计算装置。

存储器802可以包括用于存储数据和/或软件的任何非暂态计算机可读存储介质，该数据和/或软件包括可由处理器804执行并且控制工作站801的操作并且在一些实施方案中也可以控制成像装置815的操作的指令。成像装置815可以用于捕获如上文结合方法300、600、700所述的图像序列。在本公开的一个方面，存储器802可以包括一个或多个存储装置，如固态存储装置，例如，闪速存储器芯片。可替代地或除了该一个或多个固态存储装置之外，存储器802可以包括通过大容量存储控制器(未示出)和通信总线(未示出)而连接到处理器804的一个或多个大容量存储装置。

尽管本文中包括的计算机可读介质的描述指的是固态存储，但是本领域技术人员应当理解的是，计算机可读存储介质可以是可以被处理器804访问的任何可用的介质。即，计算机可读存储介质可包括以用于存储信息诸如计算机可读指令、数据结构、程序模块或其他数据的任何方法或技术实现的非暂态、易失性和非易失性、可移动和不可移动的介质。例如，计算机可读存储介质可包括RAM、ROM、EPROM、EEPROM、闪存存储器或其他固态存储器技术、CD-ROM、DVD、蓝光或其他光学存储设备、磁带盒、磁带、磁盘存储设备或其他磁存储装置、或可用于存储期望信息并且可由工作站801访问的任何其他介质。

应用程序818当由处理器804执行时可以使显示器806呈现用户接口816。用户接口816可以被配置为向用户呈现包括图像的实时视图的单个屏幕，这些图像示出如本文所述的相关血管。

网络接口808可以被配置为连接到网络，如由有线网络和/或无线网络组成的局域网(LAN)、广域网(WAN)、无线移动网络、蓝牙网络和/或互联网。网络接口808可以用于在工作站801与成像装置815之间进行连接。网络接口808也可以被用于接收图像数据814。输入设备810可以是用户可以通过其与工作站801交互的任何设备，例如鼠标、键盘、脚踏板、触摸屏和/或语音界面。输出模块812可以包括任何连接端口或总线，例如并行端口、串行端口、通用串行总线(USB)或本领域技术人员已知的任何其他类似连接端口。

图9描绘了根据本公开的另外的方法900。方法900涉及采用超声应变弹性成像(即，声学成像)的方法。超声应变弹性成像是通常用于评估肝病或乳腺肿瘤的测量组织硬度的方法。然而，已知的方法仅提供组织的相对硬度。相比之下，通过采用如上文所述的去神经支配工具402或心悸装置，可以向身体管腔壁施加已知力。超声成像用于通过施加已知力来检测身体管腔壁的挠曲。通过将已知力(应力)与身体管腔壁的位移(应变)进行比较，可以计算定量的硬度值。

方法900开始于将去神经支配工具402或心悸工具导航到身体管腔内(例如，肾动脉或肝动脉内)的期望位置。在步骤904处，开始超声成像。在步骤906处，使用去神经支配工具402或心悸工具向身体管腔壁施加已知力。在步骤908处，使用例如图像处理软件，检测由施加已知力引起的身体管腔直径的变化。在步骤910处，进行已知力(应力)与身体管腔壁的位移(应变)的比较，并且计算身体管腔壁(例如，肾动脉或肝动脉)硬度。与其他方法一样，在步骤912处，可以显示所计算的身体管腔硬度的度量。该度量可以是对患者被确定是否是“应答者”的指示、身体管腔壁硬度的值、或如本文别处所述的另一指标。

虽然已在附图中示出本公开的多个方面，但不希望将本公开限于这些方面，因为希望本公开与本领域所允许的范围一样宽广且应以同样的方式解读本说明书。因此，以上描述不应被解释为限制性的，而仅仅是作为特定方面的例证。

Claims (16)

1.一种确定血管硬度的方法，所述方法包括：

获取血管的一部分的多个图像；

分析所述多个图像以确定在沿着所述血管的多个点处所述血管的所述部分的最大直径；

分析所述多个图像以确定沿着所述血管的所述多个点处所述血管的所述部分的最小直径；

确定在所述血管的所述部分中经历的血压；以及

基于所述血压与沿着所述血管的所述多个点中的一个或多个点处所述血管的直径的差的比率来计算所述血管的所述部分的硬度。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括基于在沿着所述血管的所述多个点中的两个或更多个点处达到最大直径的时间差来计算所述血管的所述部分中的血液的脉搏波速度。

3.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括：

识别沿着所述血管的所述多个点；

在每个点处定义垂直于所述血管的壁的向量；以及

测量沿着所述向量在所述点与所述向量与所述血管的相对壁相交的相对点之间的最大直径和最小直径。

4.根据权利要求3所述的方法，所述方法还包括在所述血管的所述部分处去神经支配之后计算所述血管的所述部分的第二硬度，其中超过阈值的硬度降低指示成功的去神经支配。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述血管的所述部分是肾动脉、肝动脉、内脏动脉、腹腔动脉、肠系膜上动脉或肠系膜下动脉的一部分，并且成功的去神经支配引起患者的所述血压下降。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述第二硬度在围手术期计算。

7.一种评估血管的硬度的方法，所述方法包括：

将细长工具插入血管中；

使用所述细长工具向所述血管的壁施加已知力；

捕获所述血管的多个图像；

在所述多个图像中测量由所述细长工具向所述血管的所述壁施加所述已知力引起的所述血管的直径变化；以及

基于所述已知力与所述血管的所测量的直径变化的比率来计算所述血管的硬度。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述血管是患者的肾动脉的一部分，并且所述肾动脉的所计算的硬度指示沿着所述肾动脉的交感神经活动。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述细长工具是去神经支配工具。

10.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括计算所述肾动脉的第二硬度，其中超过阈值的硬度降低指示成功的去神经支配。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二硬度在围手术期计算。

12.一种评估血管的硬度的方法，所述方法包括：

测量患者的血压；

计算被识别用于接受去神经支配疗法的血管的硬度；

相对于所述患者的所测量的血压对所述血管的所计算的硬度进行归一化；以及

当所归一化的硬度大于预定值时，确定所述患者可能经历对去神经支配的积极应答。

13.根据权利要求12所述的方法，所述方法还包括测量所述患者的平均主动脉压(MAP)，并且将所测量的MAP和所计算的硬度与MAP和硬度数据的数据库进行比较，以确定所述血管的所归一化的硬度。

14.根据权利要求12所述的方法，所述方法还包括将所述血管的所计算的硬度和所测量的血压与参考血压下的已知组织性质进行比较，以确定所述血管的所归一化的硬度。

15.根据权利要求12所述的方法，所述方法还包括：

测量多个患者的血压；

计算所述多个患者的血管的硬度；以及

将所述多个患者的所测量的血压和所计算的血管硬度与所述血管的去神经支配的预期结果相关联。

16.根据权利要求12所述的方法，其中对所计算的硬度进行归一化还包括向所述患者施加刺激并且计算所述血管的刺激后硬度，其中对所述刺激的应答指示患者经历对所述血管的去神经支配的积极应答的可能性。