CN117425479A - 吸入器系统 - Google Patents

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Abstract

提供一种包括口服皮质类固醇的药物组合物，其用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗，所述恶化后治疗包含初始剂量的所述口服皮质类固醇。持续地进行所述恶化后治疗，直到所述受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向所述受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准，此时从所述初始剂量改变所述口服皮质类固醇的剂量。还提供用于确定是否达到吸入参数标准及用于比较吸入参数的恶化后值与所述吸入参数的基线值的系统和方法。

Description

吸入器系统
技术领域
本公开涉及用于指导口服皮质类固醇或诸如生物制品之类的其它药物的持续或减少使用的疗法、系统和相关方法，用于患有呼吸系统疾病(如哮喘和/或COPD)的受试者的恶化后治疗。
背景技术
许多呼吸系统疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)，都是终身疾病，其中治疗需要长期施用药物来控制患者的症状和降低不可逆变化的风险。目前还没有治愈哮喘和COPD等疾病的方法。治疗有两种形式。首先，治疗的维持方面旨在减少呼吸道炎症，从而控制未来的症状。维持疗法通常由吸入单独的皮质类固醇或其与长效支气管扩张剂和/或毒蕈碱拮抗剂的组合来提供。其次，还存在疗法的急救(或缓解)方面，其中向患者提供速效支气管扩张剂，以缓解喘息、咳嗽、胸闷和呼吸短促的急性发作。
患有哮喘或COPD等呼吸系统疾病的患者也可能会经历呼吸系统疾病的不定期发作或恶化，其中症状会迅速恶化。在最坏的情况下，这种恶化可能危及生命。
在临床诊断为患者呼吸系统疾病恶化后，可以对患者进行口服皮质类固醇治疗。这种口服皮质类固醇的给药也可以与流量受控的氧气相结合，这需要住院治疗。
包括施用口服皮质类固醇的恶化后治疗可以改善患者结果，并在适用的情况下缩短住院时间。然而，施用口服皮质类固醇并非没有问题。特别是，各种药物不良反应(ADR)都与这种口服皮质类固醇使用相关联。
发明内容
因此，本公开提供一种包括口服皮质类固醇的药物组合物，其用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗，所述恶化后治疗包含初始剂量的口服皮质类固醇。
本公开还提供用于指导口服皮质类固醇的持续或减少使用的系统和方法。
还提供了一种用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗的方法，其中所述方法包括用初始剂量的口服皮质类固醇治疗所述受试者。
持续地进行恶化后治疗，直到受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准，此时从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
尽管施用口服皮质类固醇可以改善患者结果，但尤其在确定治疗持续时间以及应该以何种方式停止治疗时，应考虑与这种口服皮质类固醇使用相关联的各种药物不良反应(ADR)。较长的口服皮质类固醇疗程往往需要逐渐减少剂量直至治疗结束，即停药(weaning)，而不是突然停止。
需要监测受试者，即患者的呼吸系统疾病，以便可以相应地调整口服皮质类固醇的初始剂量。例如，如果观察到患者状况有所改善，这种监测可用于证明相对于初始剂量减少剂量是合理的。对于长期口服皮质类固醇的使用，这种监测可以指导有计划地减少口服皮质类固醇的剂量。
这种监测通常具有挑战性，特别是在患者出院后。可以使用第一秒用力呼气量(FEV1)。然而，这种呼气流量测试以额外/不同运动的形式给患者带来了负担。这种负担可能会导致为了证明调整口服皮质类固醇初始剂量的合理性而收集的数据量减少。因此，患者服用初始剂量的口服皮质类固醇的时间可能比必要或所需的时间更长，特别是考虑到ADR的风险。
持续地进行根据本公开的恶化后治疗，直到受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准。恶化后吸入可以由患者进行，而与监测其呼吸系统疾病的目的无关。因此，可以以最大限度地减小患者负担的方式来实施监测，从而可以增加及时获得必要数据以证明调整口服皮质类固醇的初始剂量的合理性的可能性。
附图说明
现将参考附图更详细地描述本发明，这些实施例并不意图为限制性的：
图1示出根据实施例的系统的框图；
图2示出根据另一实施例的系统；
图3A示出根据实施例的方法的流程图；
图3B示出根据另一实施例的方法的流程图；
图3C示出根据又一实施例的方法的流程图；
图3D示出根据另一实施例的方法的流程图；
图4示出吸入器的前透视图；
图5示出图4所示的吸入器的横截面内部透视图；
图6提供图4所示的示例吸入器的分解透视图；
图7提供图4所示的吸入器的顶盖和电子模块的分解透视图；且
图8示出图4所示的示例吸入器中的气流速率相对于压力的曲线图。
具体实施方式
应理解，详细描述和具体实例虽然指出了设备、系统和方法的示例性实施例，但仅旨在用于说明的目的而非旨在限制本发明的范围。通过以下描述、所附权利要求书和附图，本发明的设备、系统和方法的这些和其它特征、方面和优点将得到更好的理解。应理解，附图仅为示意性的且未按比例绘制。还应理解，各图中使用相同的附图标记来指示相同或类似的零件。
哮喘和COPD是呼吸道的慢性发炎性疾病。它们都以气流阻塞和支气管痉挛的可变和复发性症状为特征。所述症状包含喘息、咳嗽、胸闷和呼吸短促的发作。
这些症状通过避开诱因且通过使用药物，特别是吸入药物来管理。药物包含吸入型皮质类固醇(ICS)和支气管扩张剂。
吸入型皮质类固醇(ICS)是用于长期控制呼吸系统病症的类固醇激素。其通过减少呼吸道炎症来起作用。实例包含布地奈德(budesonide)、(二丙酸)倍氯米松(beclomethasone)、(丙酸或糠酸)氟替卡松(fluticasone)、(糠酸)莫米松(mometasone)、环索奈德(ciclesonide)和地塞米松(dexamethasone)(钠)。括号指示优选的盐或酯形式。应特别提及的是布地奈德、倍氯米松和氟替卡松，尤其是布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松。
不同种类的支气管扩张剂靶向呼吸道中的不同受体。两种常用的种类是β2-激动剂和抗胆碱能剂。
β2-肾上腺素激动剂(或“β2-激动剂”)作用于β2-肾上腺素受体，引发平滑肌松弛，从而使得支气管通道扩张。其往往按作用的持续时间分类。长效β2-激动剂(LABA)的实例包含(富马酸)福莫特罗(formoterol)、(昔美酸)沙美特罗(salmeterol)、(马来酸)吲达卡特罗(indacaterol)、(盐酸)班布特罗(bambuterol)、(盐酸)克仑特罗(clenbuterol)、(盐酸)奥达特罗(olodaterol)、(盐酸)卡莫特罗(carmoterol)、(盐酸)妥洛特罗(tulobuterol)和(三苯乙酸)维兰特罗(vilanterol)。短效β2-激动剂(SABA)的实例为(硫酸)沙丁胺醇(albuterol)和(硫酸)特布他林(terbutaline)。应特别提及的是福莫特罗、沙美特罗、吲达卡特罗和维兰特罗，尤其是富马酸福莫特罗、昔美酸沙美特罗、马来酸吲达卡特罗和三苯乙酸维兰特罗。
通常，短效支气管扩张剂提供急性支气管收缩的快速缓解(且常常称为“急救”或“缓解”药品)，而长效支气管扩张剂帮助控制和预防长期症状。然而，一些快速起效的长效支气管扩张剂可以用作急救药品，例如(富马酸)福莫特罗。因此，急救药品提供急性支气管收缩的缓解。根据需要/在必要时(酌情)使用急救药品。急救药品也可以呈组合产品形式，例如，ICS-(富马酸)福莫特罗，通常为布地奈德-(富马酸)福莫特罗。因此，急救药品优选为SABA或速效LABA，更优选为(硫酸)沙丁胺醇或(富马酸)福莫特罗，且最优选为(硫酸)沙丁胺醇。
通常作为硫酸盐施用的沙丁胺醇(也称为舒喘灵(salbutamol))是本公开的优选急救药品。
抗胆碱能剂(或“抗毒蕈碱剂”)通过选择性阻断神经细胞中的神经递质乙酰胆碱的受体来阻断神经递质乙酰胆碱。在局部施用时，抗胆碱能剂主要作用于位于呼吸道中的M3毒蕈碱受体以引起平滑肌松弛，从而产生支气管扩张作用。长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)的实例包含噻托(溴)铵(tiotropium(bromide))、氧托(溴)铵(oxitropium(bromide))、阿地(溴)铵(aclidinium(bromide))、异丙托(溴)铵(ipratropium(bromide))、格隆(溴)铵(glycopyrronium(bromide))、(盐酸或氢溴酸)奥昔布宁(oxybutynin)、(酒石酸)托特罗定(tolterodine)、曲司(氯)铵(trospium(chloride))、(琥珀酸)索非那新(solifenacin)、(富马酸)非索罗定(fesoterodine)和(氢溴酸)达非那新(darifenacin)。应特别提及的是噻托溴铵、阿地溴铵、芜地溴铵(umeclidinium bromide)和格隆溴铵，尤其是噻托溴铵、阿地溴铵、芜地溴铵和格隆溴铵。
已经采取数种方法制备和配制这些药物，以通过例如经由干粉吸入器(DPI)、加压定剂量吸入器(pMDI)或雾化器吸入来递送。
根据GINA(全球哮喘倡议(Global Initiative for Asthma))指南，采取循序渐进的方法来治疗哮喘。在表示轻度哮喘的第1步，患者根据需要服用SABA，例如硫酸沙丁胺醇。患者也可以根据需要服用低剂量ICS-福莫特罗，或在每次服用SABA时服用低剂量ICS。在第2步，与SABA一起服用常规低剂量ICS，或根据需要服用低剂量ICS-福莫特罗。在第3步，添加LABA。在第4步，增加剂量，且在第5步，包含进一步的附加治疗，例如抗胆碱能剂或低剂量口服皮质类固醇。因此，相应步骤可被视为治疗方案，每个方案根据呼吸系统疾病的急性严重程度进行配置。
COPD是全球主要的死亡原因。它是一种异质性长期疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿，并且还涉及小呼吸道。COPD患者中发生的病理变化主要位于呼吸道、肺实质和肺血管系统。从表型上看，这些变化降低了肺部吸收和排出气体的健康能力。
支气管炎的特征是支气管长期发炎。常见症状可包含喘息、呼吸短促、咳嗽和咳痰，所有这些都令人感到极其不适且有损患者的生活质量。肺气肿也与长期支气管炎症相关，其中发炎性反应导致肺组织破损且呼吸道逐渐变窄。随着时间的推移，肺组织失去其天然弹性且变大。因此，气体交换的效率降低，且呼吸的空气常常滞留在肺内。这会导致局部缺氧，并减少每次吸入时递送到患者血流中的氧气量。因此，患者会出现呼吸短促和呼吸困难的情况。
COPD患者每天都会出现多种(如果不是全部的话)这类症状。其严重程度将由一系列因素决定，但最常见的是与疾病进展相关。这些症状不论其严重程度都表示稳定的COPD，并且这种疾病状态通过施用各种药物得到维持和管理。治疗是多种多样的，但通常包含吸入型支气管扩张剂、抗胆碱能剂、长效和短效β2-激动剂和皮质类固醇。这些药物通常以单一疗法或组合治疗形式施用。
使用GOLD指南(慢性阻塞性肺病全球倡议(Global Initiative for ChronicObstructive Lung Disease,Inc.))中定义的类别，根据患者的COPD严重程度对患者进行分类。这些类别标记为A-D，且建议的首选治疗因类别而异。建议A类患者必要时服用短效毒蕈碱拮抗剂(SAMA)或必要时服用短效β2-激动剂(SABA)。建议B类患者服用长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)或长效β2-激动剂(LABA)。建议C类患者服用吸入型皮质类固醇(ICS)+LABA或LAMA。建议D类患者服用ICS+LABA和/或LAMA。
患有哮喘或COPD等呼吸系统疾病的患者，其状况会出现超过基线每日变化的周期性恶化。恶化是呼吸系统症状的急性加剧，需要额外的疗法，即超出维持疗法范围的疗法，包含口服类固醇疗法的疗程。
对于哮喘，中度恶化的额外疗法是重复施用SABA、口服皮质类固醇和/或流量受控的氧气(后者需要住院治疗)。重度恶化时会添加抗胆碱能剂(通常是异丙托溴铵)、雾化SABA或IV硫酸镁。
对于COPD，中度恶化的额外疗法是重复施用SABA、口服皮质类固醇和/或抗生素。重度恶化会添加流量受控的氧气和/或呼吸支持(两者都需要住院治疗)。
本公开的含义内的恶化包含中度和重度恶化两者。
提供一种包括口服皮质类固醇的药物组合物，其用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗，所述恶化后治疗包含初始剂量的口服皮质类固醇。“口服皮质类固醇”是指经口施用(并吞咽)的皮质类固醇。
还提供了一种用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗的方法，所述方法包括用初始剂量的口服皮质类固醇治疗所述受试者。
口服皮质类固醇的初始剂量可以是口服皮质类固醇的初始每日剂量。初始每日剂量可以在一天中的任何合适时间施用，例如在早晨。
药物组合物可以呈片剂形式、延迟释放片剂形式或呈液体形式。
作为液体形式的实例，口服皮质类固醇溶解或分散在口服溶液中。这种口服溶液可以具有任何合适浓度的口服皮质类固醇，例如1mg/mL到20mg/mL，优选地5mg/mL到15mg/mL。
药物组合物可包含任何合适的口服皮质类固醇，例如泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(钠)(prednisolone(sodium))和地塞米松(钠)。特别提及的是泼尼松和泼尼松龙(钠)。泼尼松龙是泼尼松的活性代谢产物。
在一些实施例中，对于年龄为18岁或更大的成年人，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天5到60mg的范围内。
优选地，对于年龄为18岁或更大的成年人，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天25到60mg的范围内。
更优选地，对于年龄为18岁或更大的成年人，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天30到50mg的范围内。
最优选地，对于年龄为18岁或更大的成年人，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天40到50mg的范围内。
在一些实施例中，对于年龄为12到17岁的儿童，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天40到50mg的范围内。
在一些实施例中，对于年龄为1个月到11岁的儿童，泼尼松或泼尼松龙的初始剂量在每天1到2mg/kg的范围内。
持续地进行恶化后治疗，直到受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准(或在一些非限制性实例中，达到多个吸入参数标准)，此时从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
替代地或另外，持续地进行恶化后治疗，直到达到与配置成向受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准(或在一些非限制性实例中，达到多个急救吸入器使用标准)。
包括施用口服皮质类固醇的恶化后治疗可以改善患者结果，并且有可能缩短住院时间。然而，施用口服皮质类固醇并非没有问题。特别是，各种药物不良反应(ADR)都与这种口服皮质类固醇使用相关联。
特别地，在确定治疗持续时间以及应该以何种方式停止治疗时要考虑ADR。较长的口服皮质类固醇疗程往往需要逐渐减少剂量直至治疗结束，即停药，而不是突然停止。但这可能是在存在很少或不存在支持剂量减少的经验数据的情况下进行的。
需要监测患者的呼吸系统疾病，以便可以相应地调整口服皮质类固醇的初始剂量。例如，如果观察到患者状况有所改善，这种监测可用于证明相对于初始剂量减少剂量是合理的。对于长期口服皮质类固醇的使用，这种监测可以指导有计划地减少或增加口服皮质类固醇的剂量。
持续地进行根据本公开的恶化后治疗，直到受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准。恶化后吸入可以由患者进行，而与监测其呼吸系统疾病的目的无关。因此，可以以最大限度地减小患者负担的方式来实施监测，从而可以增加及时获得必要数据以证明调整口服皮质类固醇的初始剂量的合理性的可能性。
在某些实施例中，在达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准后，口服皮质类固醇的剂量相对于初始剂量降低。因此，达到这些标准中的任一个或两个可以表明患者已经康复到降低口服皮质类固醇剂量是合理的程度。通过这种方式，达到这些标准中的任一个或两个可以有助于在与患者呼吸系统疾病相关联的风险和与口服皮质类固醇相关联的ADR带来的风险之间取得平衡。
在一些实施例中，在达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准后，口服皮质类固醇的剂量降低到零。在此情况下，停用口服皮质类固醇可能是不合理的，因为患者在短时间内，例如不到两周，一直例如每天服用口服皮质类固醇。吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准仍然提供了关于何时可以安全地停止施用口服皮质类固醇的指导。
在替代实施例中，基于达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，初始剂量首先降低到后续剂量，接着基于达到另一吸入参数标准和/或另一急救吸入器使用标准，此后续剂量降低到另一低于此后续剂量的后续剂量。
以此方式，基于通过用患者的吸入器进行的吸入来监测患者的状况，患者可以逐渐停用口服皮质类固醇。
此类吸入参数-和/或急救吸入器使用情况-指导的停药在已经持续相对较长的时间，例如两周或更长时间，向患者施用(例如每天)口服皮质类固醇时可能特别有用。例如，由于呼吸系统疾病的严重性和/或与肾上腺功能不全有关的问题，可以使用这种相对较长时间的口服皮质类固醇施用。
替代地或另外，吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准可以提供证明口服皮质类固醇的剂量相对于初始剂量增加的合理性的方式。例如，在预定时间段内，例如在1到3周内未能达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准后，口服皮质类固醇的剂量可以从初始剂量增加。
所述至少一个吸入器中的每一个可包括配置成测量吸入参数的恶化后值的传感器系统。
急救吸入器可包括配置成确定急救吸入器的恶化后使用情况的使用确定系统。
更一般来说，是否达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准可以凭经验和/或基于先前的各个恶化前基线值来确定，如本文中将更详细地描述。
在至少一些实施例中，所述至少一个吸入器包括配置成在所述一次或多次恶化后吸入期间向受试者递送维持药物的维持吸入器。
因此，患者可以在用口服皮质类固醇进行恶化后治疗的同时开始或恢复维持治疗。由于患者会常规地进行吸入以施用维持药物，因此对其状况的监测可能不需要患者进行额外的测量，例如用于确定呼气流量参数的肺活量测量。这减轻了患者的负担，如先前所描述。
在非限制性实例中，维持药物选自布地奈德、(二丙酸)倍氯米松、(丙酸或糠酸)氟替卡松及(昔美酸)沙美特罗与(丙酸或糠酸)氟替卡松的组合。
替代地或另外，所述至少一个吸入器包括配置成在所述一次或多次恶化后吸入期间向受试者递送急救药物的急救吸入器。
包含在所述至少一个吸入器中的急救吸入器可与受试者的恶化后使用情况被用来确定是否达到急救吸入器使用标准(在使用急救吸入器使用标准的实施例中)的急救吸入器相同或不同。
因此，可以使用由患者进行的急救吸入次数来监测他们的状况，以便从初始剂量适当调整口服皮质类固醇的剂量。患者的负担可以减轻，因为在必要的急救吸入期间搜集的急救吸入器使用数据和/或吸入参数数据可以消除对额外肺活量测量的需求。
由于急救药物可以根据受试者的需要使用，因此急救吸入器的使用情况可以提供跟踪恶化后恢复的有用指标。例如，较少的急救吸入次数，例如较少的每日急救吸入次数，可能表明受试者的状况有所改善。
在某些实施例中，受试者对急救吸入器具有基线使用情况，并且是否达到急救吸入器使用标准是基于从一次或多次恶化后吸入获得的急救吸入器恶化后使用情况与基线急救吸入器使用情况的比较来确定的。
例如，当受试者未经历恶化，并且既不处于这种恶化之前的病情加剧期，也不处于恶化之后的恶化后恢复期时，可以确定急救吸入器的基线使用情况。
例如，急救吸入器的基线使用情况可以根据基线期内的急救吸入器使用情况来确定。举例来说，这类基线期可以具有5到30天的持续时间。
例如，如果例如在最小时间段内，例如在最小天数内，每日恶化后急救吸入器使用次数等于或低于给定的每日急救吸入器使用次数阈值，那么可以达到急救吸入器使用标准。举例来说，给定的阈值可由基线每日急救吸入器使用次数来定义，例如受试者每天使用急救吸入器的次数的基线平均值，如均值。
这类基线每日急救吸入器使用次数，例如每日急救吸入器使用次数的基线平均值，如均值，可以在受试者未经历恶化且既不处于这种恶化之前的病情加剧期也不处于恶化之后的恶化后恢复期时确定。
急救药物如上文所定义，且通常是SABA、SAMA、快速起效LABA，例如(富马酸)福莫特罗、SAMA与LABA和/或ICS的组合，或LAMA与LABA和/或ICS的组合。
呈组合产品形式的急救药物可以是例如ICS-(富马酸)福莫特罗，通常是布地奈德-(富马酸)福莫特罗。此类方法被称为“MART”(维持和急救疗法(maintenance andrescue therapy))。
在非限制性实例中，急救药物选自(硫酸)沙丁胺醇、(富马酸)福莫特罗、布地奈德与(富马酸)福莫特罗的组合、(二丙酸)倍氯米松与(硫酸)沙丁胺醇的组合，及(丙酸或糠酸)氟替卡松与(硫酸)沙丁胺醇的组合。
在一些实施例中，确定是否达到吸入参数标准是基于与在由受试者用所述至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入期间通过吸入器的气流有关的吸入参数。
在一些实施例中，受试者具有由吸入参数的基线值指示的基线肺功能，并且基于从所述一次或多次恶化后吸入获得的吸入参数的恶化后值与基线值的比较来确定是否达到吸入参数标准。
包含在所述至少一个吸入器中的传感器系统可配置成测量吸入参数的恶化后值。
例如，吸入参数的基线值可以通过在患者不是正在经历恶化的时期期间吸入参数的一个或多个非恶化值的测量来建立。
例如，基线值可以根据受试者在基线期期间进行的吸入来确定。举例来说，这样的基线期可以具有5到30天的持续时间。
例如，此类一个或多个非恶化值也可以通过包含在所述至少一个吸入器中的传感器系统来测量。替代地，吸入参数的所述一个或多个非恶化值可以根据在患者没有恶化时进行的肺活量计测量，即呼气流量测量来计算。举例来说，此类计算可以基于峰值呼气流量和峰值吸入流量之间建立的相关性。
更一般来说，吸入参数标准可以被视为与使用所述至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入期间的气流有关的要求。
吸入参数可以被视为与受试者使用所述至少一个吸入器进行的吸入期间的气流有关的参数。吸入参数可以充当受试者的肺部状况的指标(proxy)。
可以考虑任何合适的吸入参数。在非限制性实例中，吸入参数包括峰值吸入流量、吸入量、吸入持续时间和达到峰值吸入流量所需的时间中的一个或多个，或在一些情况下由其组成，达到峰值吸入流量所需的时间在本文中也称为“达到峰值吸入流量的时间”。
在患者使用吸入器进行的恶化后吸入期间，增加的峰值吸入流量、增加的吸入量、延长的吸入持续时间和/或缩短的达到峰值吸入流量的时间，可以表明患者肺部状况的改善。相反地，在峰值吸入流量、吸入量和吸入持续时间的情况下这些参数保持不变或下降(以及在达到峰值吸入流量的时间的情况下些参数保持增加)可以表明患者肺部状况的恶化。因此，这些信息在确定是否、何时和/或如何改变口服皮质类固醇的初始剂量方面可能是有价值的。
更一般来说，可以通过恶化后值和基线值之间的比较来提供对患者状况的改善或恶化的评估。此类比较指示朝向或达到基线值的恢复或甚至超过基线值的改善，可以用来证明口服皮质类固醇的剂量相对于初始剂量的改变，特别是降低的合理性。
此类比较可以通过任何合适方式量化。在非限制性实例中，如果恶化后值在针对基线值定义的预定容许范围内，那么达到吸入参数标准。
这可以被视为对恶化后值与基线或恶化前/非恶化水平“接近程度”的评估。
在某些非限制性实例中，吸入参数的恶化后值在恢复所述基线肺功能期间朝向基线值增加。例如，当吸入参数是峰值吸入流量、吸入量和/或吸入持续时间时，就是这种情况。
在恢复所述基线肺功能期间吸入参数朝向基线值增加的这些实例中，如果恶化后值是基线值的至少70％、基线值的至少80％或基线值的至少90％，那么可以达到吸入参数标准。
在至少一些实施例中，恶化后值包括从多个所述恶化后吸入获得的吸入参数的多个恶化后值的平均值。
通过基于例如在多日内搜集的多个恶化后值来确定是否达到吸入参数标准，可以更可靠地从初始剂量改变从初始剂量开始的口服皮质类固醇的剂量。换句话说，通过使用超过一个吸入参数数据点，特别是在恶化后的数天内，可以增加与从初始剂量改变口服皮质类固醇剂量相关联的置信度。考虑到这些值的可变性，可以使用适当数量的恶化后值来确定平均值。
还提供一种方法，例如计算机实施的方法，包括接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收从使用至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。
所述方法进一步包括基于恶化后值和基线值之间的比较，确定是否达到吸入参数标准，所述标准用于(例如，适用于)从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
替代地或另外，一种方法包括接收基线急救吸入器使用情况，例如基线每日急救吸入次数；以及接收恶化后急救吸入器使用情况，例如每日恶化后急救吸入次数。此方法进一步包括基于恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间的比较，确定是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于(例如，适用于)从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
例如，如果每日恶化后急救吸入器使用次数等于或低于给定的每日急救吸入器使用次数阈值，那么达到急救吸入器使用标准。举例来说，给定的阈值可由基线每日急救吸入器使用次数来定义，例如受试者每天使用急救吸入器的次数的基线平均值，如均值，如先前所描述。
因此，方法能够自动确定何时达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，使得可以从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
在一些实施例中，吸入参数包括峰值吸入流量、吸入量、吸入持续时间和达到峰值吸入流量所需的时间中的一个或多个，或在一些情况下由其组成，如先前所描述。
替代地或另外，如果恶化后值在针对基线值定义的预定容许范围内，那么达到吸入参数标准。这可以提供对恶化后值与基线或恶化前/非恶化水平“接近程度”的评估。
在一些实施例中，吸入参数的恶化后值在恢复所述基线肺功能期间朝向基线值增加。例如，当吸入参数是峰值吸入流量、吸入量和/或吸入持续时间时，就是这种情况。
在此类实施例中，如果恶化后值是基线值的至少70％、基线值的至少80％或基线值的至少90％，那么可以达到吸入参数标准。
在至少一些实施例中，恶化后值包括从多个所述恶化后吸入获得的吸入参数的多个恶化后值的平均值。
考虑到这些值的可变性，可以使用适当数量的恶化后值来确定平均值，如先前所解释。
还提供了一种方法，包括接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，及接收从受试者使用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。所述方法进一步包括控制用户界面传送基线值，并控制用户界面传送恶化后值，以便允许恶化后值和所述至少一个基线值之间进行比较。
替代地或另外，一种方法包括接收基线急救吸入器使用情况，例如基线每日急救吸入器使用次数；以及接收恶化后急救吸入器使用情况，例如每日恶化后急救吸入次数。此方法进一步包括控制用户界面传送基线急救吸入器使用情况；以及控制用户界面传送恶化后急救吸入器使用情况，以便允许恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间进行比较。
通过控制用户界面以便允许基线值和恶化后值之间的比较和/或基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况之间的比较，所述方法帮助用户(例如临床医生)执行确定是否和/或如何从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量的技术任务。
这种传送可以通过任何合适的方式来实施，例如通过在合适的显示装置上同时显示基线值和恶化后值和/或同时显示基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况。只要可以进行比较，这种同时显示可以采取任何合适的形式。
特别提及的是值的图形显示，其可以帮助医疗保健提供者辨别恶化后值和/或恶化后急救吸入器使用情况随时间推移出现的任何变化，以及将当前恶化后值与基线值进行比较和/或将恶化后急救吸入器使用情况与基线急救吸入器使用情况进行比较。举例来说，基线值和/或基线急救吸入器使用情况可以表现为叠加在恶化后值和/或者恶化后急救吸入器使用情况(分别)相对于时间的曲线图上的线。
传送基线值和恶化后值和/或基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况以便允许它们之间进行比较的替代性方式对于技术人员来说也是显而易见的。例如，基线值/基线急救吸入器使用情况可以标记在刻度盘(例如，图形刻度盘)上，并且恶化后值/恶化后急救吸入器使用情况的变化可以通过针相对于刻度盘的移动来表示。
应理解，上文概述的包括确定是否达到吸入参数标准和/或达到急救吸入器使用标准的方法可以与启用基线值和恶化后值之间的比较和/或基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况之间的比较的方法组合。因此，提供的是组合这些功能的方法。
无论方法是包括确定是否达到吸入参数标准还是包括启用基线值和恶化后值之间的比较，基线值都可以从在受试者没有经历恶化且既不处于这种恶化之前的恶化期也不处于恶化之后的恶化后恢复期时使用所述至少一个吸入器的一次或多次吸入确定。
此外，无论方法是包括确定是否达到急救吸入器使用标准还是包括启用基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况之间的比较，基线急救吸入器使用情况都是在受试者没有经历恶化且既不处于这种恶化之前的恶化期也不处于恶化之后的恶化后恢复期时，如先前所描述。
本公开还提供一种包括计算机程序代码的计算机程序，所述计算机程序代码配置成在所述程序在一个或多个物理计算装置上运行时使所述一个或多个物理计算装置实施上述方法中的一个或多个。
类似地，本公开提供一个或多个其上存储有计算机程序的非暂时性计算机可读媒体，所述计算机程序包括计算机程序代码，所述计算机程序代码配置成在所述程序在一个或多个物理计算装置上运行时使所述一个或多个物理计算装置实施上述方法中的一个或多个。
提供一种系统，其包括至少一个具有传感器系统的吸入器，所述传感器系统配置成从受试者使用所述至少一个吸入器进行的吸入确定吸入参数的值。
系统进一步包括一个或多个处理器，所述处理器配置成接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收从使用所述至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。所述一个或多个处理器进一步配置成基于恶化后值和基线值之间的比较，确定是否达到吸入参数标准，所述标准用于(例如，适用于)从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
替代地或另外，提供一种系统，所述系统包括：急救吸入器，其具有使用确定系统，所述使用确定系统配置成确定受试者对急救吸入器的使用情况以便向受试者递送急救药物；以及一个或多个处理器，其配置成：接收基线急救吸入器使用情况；接收恶化后急救吸入器使用情况；以及基于恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间的比较，确定是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
因此，系统能够自动确定何时达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，使得可以从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
例如，系统可包含用户界面，所述用户界面配置成响应于确定达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准而提供输出。
举例来说，此类输出可以呈给医疗保健提供者的通知的形式。例如，此类通知可包含是否应该、应该何时和/或应该如何从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量的指示。
替代地或另外，系统可包括与所述一个或多个处理器通信(例如，无线通信)的药物容器。药物容器含有口服皮质类固醇，例如呈片剂或延迟释放片剂形式。在此类非限制性实例中，药物容器可以响应于确定达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，以便帮助受试者从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
作为上文描述的系统的功能的替代或补充，本公开提供一种系统，所述系统包括：至少一个具有传感器系统的吸入器，所述传感器系统配置成从受试者使用所述至少一个吸入器进行的吸入确定吸入参数的值；以及用户界面。
系统进一步包括一个或多个处理器，所述处理器配置成接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收从受试者使用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。所述一个或多个处理器进一步配置成控制用户界面传送基线值，并控制用户界面传送恶化后值，以便允许恶化后值和基线值之间进行比较。
替代地或另外，提供一种系统，所述系统包括：具有使用确定系统的急救吸入器，所述使用确定系统配置成确定受试者对急救吸入器的使用情况以便向受试者递送急救药物；以及一个或多个处理器，其配置成：接收基线急救吸入器使用情况；接收恶化后急救吸入器使用情况；控制用户界面传送基线急救吸入器使用情况；以及控制用户界面传送恶化后急救吸入器使用情况，以便允许恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间进行比较。
通过将用户界面控制成传送基线值和恶化后值以便允许基线值和恶化后值之间的比较和/或传送基线急救吸入器使用情况和恶化后急救吸入器使用情况以便允许恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间的比较，系统帮助用户(例如临床医生)执行确定是否和/或如何从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量的技术任务。
更一般来说，关于恶化后治疗方法和用于上述用途的药物组合物论述的任何实施例可以应用到方法、计算机程序和非暂时性计算机可读媒体及系统，并且关于方法、计算机程序和非暂时性计算机可读媒体及系统描述的任何实施例可以应用到恶化后治疗方法和药物组合物。
虽然以上描述集中在包括施用口服皮质类固醇的恶化后治疗，但这些原理可以更广泛地应用。因此，本公开提供了一种包括用于受试者呼吸系统疾病恶化后治疗的药物的药物组合物，所述恶化后治疗包含初始剂量的药物，所述恶化后治疗持续进行，直到由受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准，此时从初始剂量改变药物的剂量。
药物可以是或包括在呼吸系统疾病的治疗中采用的任何药物，例如在恶化后治疗中采用的药物。例如，药物可以是ICS、LABA、LAMA、SABA、SAMA或此类药物的任何组合。此类ICS、LABA、LAMA、SABA、SAMA药物的具体实例已经在上文显示。
例如，药物可以是用于治疗受试者呼吸系统疾病的生物制剂药物，例如用于呼吸系统疾病恶化后治疗的生物制剂药物。例如，生物制剂药物可以是或包括奥马珠单抗、美泊珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗和度匹鲁单抗中的一个或多个。
术语“生物制剂药物”可以指含有一种或多种由生物来源制成或衍生自生物来源的活性物质的药物。
生物制剂药物相对较高的成本意味着一个疗程的生物制剂药物往往需要仔细考虑和论证。根据本公开的系统和方法可以提供可靠的度量来证明是否、何时和/或如何从生物制剂药物的初始剂量改变。例如，如果达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，那么降低生物制剂药物的可以是合理的。
图1示出根据实施例的系统10的框图。系统10包括第一吸入器100和一个或多个处理器14。第一吸入器100可用于向受试者递送维持药物或急救药物，例如SABA。SABA可包含例如沙丁胺醇。第一吸入器100可包含传感器系统12A和/或使用确定系统12B。
例如，系统10可替代地被称为“吸入器组件”。
传感器系统12A可配置成从受试者使用第一吸入器进行的吸入测量吸入参数的值。例如，传感器系统12A可包括一个或多个传感器，例如一个或多个压力传感器、温度传感器、湿度传感器、定向传感器、声学传感器和/或光学传感器。压力传感器可包含气压传感器(例如，大气压力传感器)、差压传感器、绝对压力传感器等等。传感器可以采用微机电系统(MEMS)和/或纳米机电系统(NEMS)技术。
压力传感器可能特别适合于测量参数，因为受试者在吸入过程中的气流可以通过测量相关联的压力变化来监测。如将参考图4-8更详细地解释，举例来说，压力传感器可以位于流动路径内或与流动路径流体连通，受试者在吸入期间通过此流动路径吸入空气和药物。测量参数的替代方式，例如经由合适的流量传感器，对于技术人员来说也是显而易见的。
替代地或另外，传感器系统12A可包括差压传感器。举例来说，差压传感器可包括双端口型传感器，用于测量受试者通过其吸入的空气通道的一部分上的压差。替代地，可以使用单端口表压型传感器。后者通过测量吸入期间和无气流时空气通道中的压力差来工作。读数差对应于与吸入相关联的压降。
尽管图1中未示出，但是系统10还可包括用于向受试者递送例如急救或维持药物的药物的第二吸入器。例如，第一和第二吸入器可配置成递送不同的药物。第二吸入器可包含传感器系统12A和/或使用确定系统12B，它们不同于第一吸入器100的传感器系统12A和使用确定系统12B。第二吸入器的传感器系统12A可配置成从受试者使用第二吸入器进行的吸入测量吸入参数的值。例如，传感器系统12A可包含另一压力传感器，例如另一微机电系统压力传感器或另一纳米机电系统压力传感器，以便测量吸入参数的值。
以此方式，急救和/或维持药物等药物的吸入可用于搜集与受试者的肺功能和/或肺健康状况有关的信息。
每个吸入可以与相对于没有发生吸入时气流通道中的压力降低相关联。压力处于其最低的点可以对应于峰值吸入流量。传感器系统12A可以检测吸入中的这个点。峰值吸入流量可能因吸入而异，并且可能取决于受试者的临床状况。峰值吸入流量的增加可能表明患者的状况在恶化后有所改善。
替代地或另外，与每个吸入相关联的压力变化可用于确定吸入量。例如，这可以通过以下来实现：使用由传感器系统12A测量的在吸入期间的压力变化，以首先确定在吸入时间内的流速，由此可以导出总吸入量。吸入量较大可能表明患者的状况在恶化后有所改善。
替代地或另外，与每个吸入相关联的压力变化可用于确定吸入持续时间。例如，可以记录从压力传感器12A测量到的压力的第一次下降(与吸入开始一致)到压力返回到对应于不发生吸入的压力的时间。较长的吸入持续时间可能表明患者的康复，因为随着恶化后治疗的进展，受试者更长时间的吸入能力可能会增加。
在实施例中，例如作为峰值吸入流量、吸入量和/或吸入持续时间的替代或补充，参数包含到峰值吸入流量的时间。可以记录这个到峰值吸入流量的时间参数，例如，从传感器系统12A测量到的压力的第一次下降(与吸入开始一致)到压力达到对应于峰值流量的最小值的时间。病情正在好转的患者往往可能需要较少的时间就能达到峰值吸入流量。应注意，这是吸入参数的一个实例，其值可能在恶化期间增加。随后，其恶化后值可以通过降低而恢复到基线值。在此情况下，当恶化后值小于预定阈值时，可以达到吸入参数标准，预定阈值可以定义为与基线值成比例。例如，当恶化后值小于基线值的130％、或小于其120％或小于其110％时，可以达到吸入参数标准。
在非限制性实例中，第一和/或第二吸入器可配置成使得针对正常吸入，在吸入开始后大约0.5s期间分配相应的药物。受试者的吸入仅在0.5s之后(例如大约1.5s之后)达到峰值吸入流量，这可能部分地指示受试者肺部状况受损。因此，可以通过更短的时间，特别是接近指定的约0.5秒的时间就能达到峰值吸入流量，而观察到受试者的状况的改善。
在图1所示的非限制性实例中，使用确定系统12B配置成记录受试者进行的吸入(例如，当吸入器是急救吸入器时受试者进行的每个急救吸入，或当吸入器是维持吸入器时受试者进行的每个维持吸入。
在非限制性实例中，第一吸入器100可包括药物贮存器(图1中未示出)和配置成对贮存器中的急救药物的剂量进行计量的剂量计量组件(图1中未示出)。使用确定系统12B可配置成记录剂量计量组件对剂量的计量，由此每个计量指示受试者使用第一吸入器100进行的急救吸入。因此，吸入器100可配置成监测药物的急救吸入次数，因为在被受试者吸入之前必须通过剂量计量组件对剂量进行计量。计量布置的一个非限制性实例将参考图4-8更详细地解释。
替代地或另外，使用确定系统12B可以按照不同方式和/或基于技术人员清楚的额外或替代性反馈来记录每个吸入。例如，使用确定系统12B可配置成当传感器系统12A的反馈指示用户已经发生吸入时(例如，当压力测量或流速超过与成功吸入相关联的预定义阈值时)记录受试者进行的吸入。此外，在一些实例中，使用确定系统12B可配置成当受试者在吸入之前、期间或之后手动致动吸入器的开关或外部装置的用户输入(例如，智能手机的触摸屏)时记录吸入。
例如，传感器(例如，压力传感器)可以包含在使用确定系统12B中以便记录每个吸入。在这种实例中，使用确定系统12B和传感器系统12A可以采用相应传感器(例如，压力传感器)，或配置成实现使用检测和吸入参数感测两个功能的公共传感器(例如，公共压力传感器)。
当传感器包含在使用确定系统12B中时，举例来说，传感器可用于确认经由剂量计量组件计量的剂量被用户吸入或评估吸入程度，如将参考图4-8更详细地描述。
在实施例中，传感器系统12A和/或使用确定系统12B包含声学传感器。在此实施例中，声学传感器配置成感测当受试者通过相应吸入器吸入时生成的噪声。声学传感器可包含例如麦克风。
在非限制性实例中，相应吸入器可包括封壳，所述封壳布置成在受试者通过所述装置吸入时旋转；封壳的旋转生成噪声，以供声学传感器检测。因此，封壳的旋转可以提供能够适当解译的噪声，例如咔嗒声，用于导出使用和/或吸入参数数据。
例如，可以使用算法来解译声学数据，以便确定使用数据(当声学传感器包含在使用确定系统12B中时)和/或与吸入期间的气流有关的吸入参数的值(当声学传感器包含在传感器系统12A中时)。
举例来说，可以使用P.Colthorpe等人的“将电子产品添加到满足患者和监管机构的需求(Adding Electronics to the/>Satisfying the Needsof Patients and Regulators)”(《呼吸道给药(Respiratory Drug Delivery)》，2018，1，71-80)所述的算法。一旦检测到生成的声音，算法就可以处理原始声学数据以生成使用和/或吸入参数数据。
系统10中包含的所述一个或多个处理器14可以用各种方式配置。如图1中传感器系统12A和处理器14之间的箭头所示，处理器14可以从传感器系统12A接收吸入参数数据。以类似的方式，所述一个或多个处理器14可以从使用确定系统12B接收使用数据。
急救吸入器使用标准的达到是基于急救吸入器的恶化后使用情况。因为急救药物可以根据受试者的需要使用，因此急救吸入器的使用情况可以提供跟踪恶化后恢复的有用指标。例如，经由使用确定系统12B确定的较少恶化后急救吸入次数，例如较少的每日急救吸入次数，可能表明受试者的状况有所改善。
在实施例中，所述一个或多个处理器14配置成接收受试者的基线急救吸入器使用情况。此类基线使用情况可以通过任何合适方式提供给所述一个或多个处理器14。例如，基线使用情况可以例如通过所述一个或多个处理器14从使用确定系统12B确定的非恶化急救吸入器使用次数导出，如先前所描述。
所述一个或多个处理器14还配置成接收经由使用确定系统12B确定的急救吸入器的恶化后使用情况。
在一些实施例中，所述一个或多个处理器14进一步配置成基于恶化后使用情况和基线使用情况之间的比较，确定是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
替代地或另外，所述一个或多个处理器14被配置成接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值。此类基线值可以通过任何合适方式提供给所述一个或多个处理器14。例如，基线值可以例如通过所述一个或多个处理器14从传感器系统12A测量的一个或多个非恶化值导出，如先前所描述。
所述一个或多个处理器14还配置成接收从使用吸入器100的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。此类恶化后值可由所述一个或多个处理器14从传感器系统12A接收。
在一些实施例中，所述一个或多个处理器14进一步配置成基于恶化后值和基线值之间的比较，确定是否达到吸入参数标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
因此，系统10能够自动确定何时达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，使得可以从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
尽管图1中不可见，但是系统10可包含用户界面，所述用户界面配置成响应于确定达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准而提供输出。举例来说，此类输出可以呈给医疗保健提供者的通知的形式。例如，此类通知可包含是否应该、应该何时和/或应该如何从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量的指示，如先前所描述。
替代地或另外，系统10可包括与所述一个或多个处理器14通信(例如，无线通信)的药物容器，例如药丸盒(不可见)。药物容器含有口服皮质类固醇，例如呈片剂或延迟释放片剂形式。在此类非限制性实例中，药物容器可以响应于确定达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，以便帮助受试者从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
这可以通过任何合适方式实施。药物容器可包含用户界面，所述用户界面由所述一个或多个处理器控制以提供关于是否应该、应该何时和/或应该如何从初始剂量改变口服皮质类固醇剂量的指示。替代地或另外，药物容器可包括可锁定部件，所述可锁定部件配置成响应于确定达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，限制对药物容器中至少一些剂型的口服皮质类固醇的存取。这可以帮助患者根据达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，从口服皮质类固醇的初始剂量变为不同(例如更低)的剂量。
在另一实施例中，所述一个或多个处理器14被配置成接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收从受试者使用吸入器100进行的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。此类恶化后值可以由所述一个或多个处理器14从传感器系统12A接收，如先前所描述。所述一个或多个处理器14进一步配置成控制用户界面传送基线值，所述用户界面例如包括显示装置(图1中不可见)或呈显示装置的形式，并控制用户界面传送恶化后值，以便允许恶化后值和基线值之间进行比较。
替代地或另外，所述一个或多个处理器14配置成接收受试者的急救吸入器基线使用情况。所述一个或多个处理器14还配置成接收急救吸入器的恶化后使用情况。此类恶化后使用情况可以由所述一个或多个处理器14从使用确定系统12B接收，如先前所描述。所述一个或多个处理器14进一步配置成控制用户界面传送急救吸入器基线使用情况，所述用户界面例如包括显示装置(图1中不可见)或呈显示装置的形式，并控制用户界面传送急救吸入器的恶化后使用情况，以便允许恶化后使用情况和基线使用情况之间进行比较。
通过这种方式，系统10帮助用户(例如临床医生)执行确定是否和/或如何从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量的技术任务。
更一般来说，系统10的所述一个或多个处理器14可以通过任何合适方式提供和实施。在非限制性实例中，所述一个或多个处理器14可以与相应第一和/或第二吸入器分开设置，在此情况下，所述一个或多个处理器14接收从第一和/或第二吸入器的传感器系统12A和使用确定系统12B传输到其上的急救吸入次数和参数数据。通过在此类外部处理单元中处理数据，例如在外部装置的处理单元中或在远程服务器等服务器中处理，可以有利地保持吸入器的电池寿命。
在替代的非限制性实例中，所述一个或多个处理器14可以是第一和/或第二吸入器的组成部分，例如包含在第一和/或第二吸入器的主外壳或顶盖(图1中未示出)内。在这种实例中，不需要依赖于外部装置的连接。
还可以设想的是，所述一个或多个处理器14的一些功能可以由包含在第一和/或第二吸入器中的内部处理单元执行，并且所述一个或多个处理器14的其它功能可以由外部处理单元执行。
更一般来说，系统10可包含例如通信模块(图1中未示出)，所述通信模块配置成向受试者和/或诸如临床医生之类的医疗保健提供者传送所确定的恶化后急救吸入器使用情况和/或吸入参数的恶化后值。接着，受试者和/或临床医生可以相应地采取适当步骤。举例来说，当智能手机处理单元包含在处理器中时，可以使用智能手机的通信功能，例如SMS、电子邮件、等，向医疗保健提供者传送所确定的恶化后急救吸入器使用情况和/或恶化后值。
图2示出系统10的非限制性实例。系统10包含第一吸入器100、外部装置15(例如，移动装置)、公共和/或专用网络16(例如，互联网、云网络等)和个人数据存储装置17。例如，外部装置15可包含智能手机、个人计算机、膝上型计算机、具有无线功能的媒体装置、媒体流装置、平板装置、可穿戴装置、Wi-Fi或具有无线通信功能的电视，或任何其它合适的支持互联网协议的装置。例如，外部装置15可配置成经由Wi-Fi通信链路、Wi-MAX通信链路、或/>智能通信链路、近场通信(NFC)链路、蜂窝通信链路、电视空白(TVWS)通信链路或其任何组合传输和/或接收RF信号。外部装置15可以通过公共和/或专用网络16将数据传递到个人数据存储装置17。
第一吸入器100可包含通信电路，例如无线电，用于将数据传递到外部装置15。数据可包含上述吸入参数数据的恶化后值和/或恶化后急救吸入器使用数据。
例如，第一吸入器100还可从外部装置15接收数据，例如程序指令、操作系统更改、剂量信息、警报或通知、确认等。
外部装置15可包含所述一个或多个处理器14的至少一部分，并由此处理、分析和/或传送吸入参数数据。例如，外部装置15可以处理数据，以便确定是否达到吸入参数标准和/或急救吸入器使用标准，如由框18A所表示，并将此信息提供到个人数据存储装置17进行远程存储。
在一些非限制性实例中，外部装置15还可处理数据，以识别无吸入事件、低吸入事件、良好吸入事件、过度吸入事件和/或呼出事件，如由框18B所表示。外部装置15还可处理数据，以识别使用不足事件、过度使用事件和最佳使用事件，如由框18C所表示。举例来说，外部装置15可处理数据，以估计已递送和/或残留的剂量数并识别错误条件，例如与时戳错误标记相关联的那些，所述时戳错误标记指示受试者未能吸入已经通过剂量计量组件计量的剂量的药物。外部装置15可包含显示器和软件，用于通过图形用户界面以视觉方式呈现使用参数。
尽管示出为存储在个人数据存储装置17上，但是在一些实例中，框18A所表示的确定、框18B所表示的对无吸入事件、低吸入事件、良好吸入事件、过度吸入事件和/或呼出事件的确定和/或框18C所表示的对使用不足事件、过度使用事件和最佳使用事件的确定中的至少一些可以存储在外部装置15上。
当上述药物容器也包含在系统10中时，药物容器可包含另一通信电路，例如无线电，用于与外部装置15通信，特别是与所述一个或多个处理器14通信，如先前所描述。
图3A到3D示出根据本公开的实施例的方法20、30、40、50的流程图。方法20、30、40、50可由系统执行，例如图1和/或2所示的系统10。例如，第一和/或第二吸入器、外部装置15和/或个人数据存储装置17中的一个或多个可配置成执行方法20、30、40、50的全部或一部分。也就是说，步骤22、24和26、32、34、36和38、42、44和46及52、54、56和58的任何组合可由第一吸入器、第二吸入器、外部装置15和/或个人数据存储装置17的任何组合执行。
转向图3A，方法20包括接收22指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收24从使用至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。尽管图3A示出接收22基线值发生在接收24恶化后值之前，但是这些操作的次序可以颠倒。
方法20进一步包括基于恶化后值和基线值之间的比较，确定26是否达到吸入参数标准，所述标准用于(例如，适用于)从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
因此，方法20能够自动确定何时达到吸入参数标准，使得可以从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
转向图3B，方法30包括接收32指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值，并接收34从受试者使用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入确定的吸入参数的恶化后值。
方法30进一步包括控制36用户界面传送基线值，并控制38用户界面传送恶化后值，以便允许恶化后值和所述至少一个基线值之间进行比较。
应注意，图3B中描绘的步骤32、34、36和38的次序不应被视为具有限制性，并且方法30可以按照任何合适次序实施。
转向图3C，方法40包括：接收42基线急救吸入器使用情况；接收44恶化后急救吸入器使用情况；以及基于恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间的比较，确定46是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于受试者的口服皮质类固醇的剂量。
因此，方法40能够自动确定何时达到急救吸入器使用标准，使得可以从初始剂量改变口服皮质类固醇的剂量。
尽管图3C示出接收42基线急救吸入器使用情况发生在接收44恶化后急救吸入器使用情况之前，但是这些操作的次序可以颠倒。
转向图3D，方法50包括：接收52基线急救吸入器使用情况；接收54恶化后急救吸入器使用情况；控制56用户界面传送基线急救吸入器使用情况；以及控制58用户界面传送恶化后急救吸入器使用情况，以便允许恶化后急救吸入器使用情况和基线急救吸入器使用情况之间进行比较。
应注意，图3D中描绘的步骤52、54、56和58的次序不应被视为具有限制性，方法50可以按照任何合适次序实施。
图4-8提供可以包含在系统10中的吸入器的非限制性实例。
图4提供根据非限制性实例的第一吸入器100的前透视图。例如，吸入器100可以是呼吸致动吸入器。吸入器100可包含顶盖102、主外壳104、吸口106、吸口盖108、电子模块120和/或通风孔126。吸口盖108可以铰接到主外壳104，使得它可以打开和关闭，以便露出吸口106。尽管示出为铰接连接，但吸口盖106可以通过其它类型的连接而连接到吸入器100。此外，虽然电子模块120示出为在主外壳104顶部处容纳在顶盖102内，但电子模块120可以集成和/或容纳在吸入器100的主体104内。
图5提供示例吸入器100的横截面内部透视图。在主外壳104内侧，吸入器100可包含药物贮存器110(例如储仓)、波纹管112、波纹管弹簧114、轭(不可见)、量杯116、量斗117、解聚结器121和流动路径119。药物贮存器110可包含用于递送给受试者的药物，例如干粉药物。当吸口盖108从关闭位置移动到打开位置时，波纹管112可以压缩以将一剂药物从药物贮存器110递送到量杯116。此后，为了获得这一剂药物，受检者可以通过吸口106进行吸入。
因受试者吸入而产生的气流可使解聚结器121通过分解量杯116中的药物聚结物来雾化这一剂药物。解聚结器121可配置成当通过流动路径119的气流达到或超过特定速率或在特定范围内时使药物雾化。在雾化时，这一剂药物可从量杯116进入量斗117，通过流动路径119，从吸口106离开并到达受试者处。如果通过流动路径119的气流未达到或未超过特定速率或不在特定范围内，那么药物可保持在量杯116中。在量杯116中的药物未被解聚结器121雾化的情况下，如果随后打开了吸口盖108，那么可能无法从药物贮存器110递送另一剂药物。因此，量杯中可以存留单次剂量的药物，直到这一剂被解聚结器121雾化。在递送一剂药物时，剂量确认可以作为剂量确认信息存储在吸入器100的存储器中。
当受试者通过吸口106进行吸入时，空气可进入通风孔来提供空气流动，以便将药物递送给受试者。流动路径119可以从量斗117延伸到吸口106的端部，并且包含量斗117和吸口106的内部部分。量杯116可位于量斗117内或附近。此外，吸入器100可以包含剂数计数器111，所述剂数计数器配置成初始设置为药物贮存器110内的药物总剂数，并在每次吸口盖108从关闭位置移动到打开位置时将所述总剂数减一。
顶盖102可附接到主外壳104。例如，顶盖102可以通过使用与主外壳104上的凹部接合的一个或多个夹子而附接到主外壳104。例如，当连接时，顶盖102可以与主外壳104的一部分重叠，使得顶盖102与主外壳104之间是基本气动密封的。
图6是示例吸入器100的分解透视图，其中已移除顶盖102，露出电子模块120。如图6所示，主外壳104的顶表面可包含一个或多个(例如，两个)孔146。孔146中的一个可配置成接受滑块140。例如，当顶盖102附接到主外壳104时，滑块140可以经由一个孔146穿过主外壳104的顶表面突出。
图7是示例吸入器100的顶盖102和电子模块120的分解透视图。如图7所示，滑块140可限定臂142、挡块144和远端145。远端145可以是滑块140的底部部分。滑块140的远端145可配置成邻接位于主外壳104内的轭(例如，当吸口盖108处于关闭或部分打开位置时)。远端145可配置成当轭处于任何径向定向时邻接轭的顶表面。例如，轭的顶表面可以包含多个孔口(未示出)，并且滑块140的远端145可配置成邻接轭的顶表面，例如，无论其中一个孔是否与滑块140对齐。
顶盖102可包含滑块引导件148，其配置成接收滑块弹簧146和滑块140。滑块弹簧146可位于滑块引导件148内。滑块弹簧146可接合顶盖102的内表面，并且滑块弹簧146可接合(例如邻接)滑块140的上部部分(例如近端)。当滑块140安装在滑块引导件148内时，滑块弹簧146可在滑块140的顶部与顶盖102的内表面之间部分地压缩。例如，滑块弹簧146可配置成当吸口盖108关闭时，滑块140的远端145保持与轭接触。当吸口盖108正在打开或关闭时，滑块145的远端145也可保持与轭接触。滑块140的挡块144可接合滑块引导件148的挡块，例如，使得滑块140通过吸口盖108的打开和关闭而保持在滑块引导件148内，反之亦然。挡块144和滑块引导件148可配置成限制滑块140的竖直(例如轴向)运动范围。此限制可小于轭的竖直运动范围。因此，当吸口盖108移动至完全打开位置时，轭可以继续朝着吸口106在竖直方向上移动，但是挡块144可以终止滑块140的竖直运动，使得滑块140的远端145不再与轭接触。
更一般来说，轭可以机械地连接到吸口盖108，且配置成在吸口盖108从关闭位置打开时移动以压缩波纹管弹簧114，然后在吸口盖到达完全打开位置时释放压缩的波纹管弹簧114，从而使波纹管112将这一剂从药物贮存器110递送到量杯116。当吸口盖108处于关闭位置时，轭可与滑块140接触。滑块140可布置成在吸口盖108从关闭位置打开时通过轭移动，并在吸口盖108到达完全打开位置时与轭分离。此布置可被视为前述剂量计量组件的非限制性实例，因为打开吸口盖108会使得对药物剂量进行计量。
滑块140在剂量计量期间的移动可使得滑块140接合并致动开关130。开关130可触发电子模块120记录剂量计量。因此，滑块140和开关130以及电子模块120可以对应于上文描述的使用确定系统12B的非限制性实例。在这个实例中，可以认为使用确定系统12B配置成借助滑块140来记录剂量计量组件对剂量的计量，因此每一次计量都指示受试者使用吸入器100执行了吸入。
例如，通过滑块140致动开关130还可使得电子模块120从第一电力状态转换到第二电力状态，并感测受试者从吸口106进行的吸入。
电子模块120可包含印刷电路板(PCB)组件122、开关130、电源(例如，电池126)和/或电池座124。PCB组件122可包含表面安装部件，例如传感器系统128、无线通信电路129、开关130和/或一个或多个指示器(未示出)，例如一个或多个发光二极管(LED)。电子模块120可包含控制器(例如，处理器)和/或存储器。控制器和/或存储器可以是PCB 122的在物理上不同的部件。替代地，控制器和存储器可以是安装在PCB 122上的另一芯片组的一部分，例如，无线通信电路129可包含电子模块120的控制器和/或存储器。电子模块120的控制器可包含微控制器、可编程逻辑装置(PLD)、微处理器、专用集成电路(ASIC)、现场可编程门阵列(FPGA)或任何合适的处理装置或控制电路。
控制器可以从存储器存取信息以及将数据存储在所述存储器中。存储器可包含任何类型的合适存储器，例如非可装卸式存储器和/或可装卸式存储器。非可装卸式存储器可包含随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)或任何其它类型的存储器存储装置。可装卸式存储器可包含订户身份模块(SIM)卡、记忆棒、安全数字(SD)存储卡等。存储器可位于控制器内部。控制器还可以从物理上不位于电子模块120内的存储器(例如在服务器或智能手机上)存取数据以及将数据存储在所述存储器中。
传感器系统128可包含一个或多个传感器。传感器系统128可以是传感器系统12A的实例。传感器系统128可包含例如不同类型的一个或多个传感器，例如但不限于一个或多个压力传感器、温度传感器、湿度传感器、定向传感器、声学传感器和/或光学传感器。所述一个或多个压力传感器可包含气压传感器(例如，大气压力传感器)、差压传感器、绝对压力传感器等。传感器可采用微机电系统(MEMS)和/或纳米机电系统(NEMS)技术。传感器系统128可配置成向电子模块120的控制器提供瞬时读数(例如，压力读数)和/或随时间推移，提供汇总读数(例如，压力读数)。如图5和6所示，传感器系统128可位于吸入器100的流动路径119之外，但是可以气动方式耦合到流动路径119。
电子模块120的控制器可以从传感器系统128接收与测量相对应的信号。控制器可以使用从传感器系统128接收到的信号来计算或确定一个或多个气流度量。气流度量可以指示通过吸入器100的流动路径119的气流分布。例如，如果传感器系统128记录了0.3千帕(kPa)的压力变化，那么电子模块120可以确定所述变化对应于通过流动路径119的大约45升/分钟(Lpm)的气流速率。
图8示出气流速率相对于压力的曲线图。图8所示的气流速率和分布仅为实例，并且所确定的速率可取决于吸入装置100及其部件的大小、形状和设计。
所述一个或多个处理器14可通过将从传感器系统128接收到的信号和/或所确定的气流度量与一个或多个阈值或范围进行比较来实时生成个性化数据，例如作为评估吸入器100的使用方式和/或使用是否可能使得递送全剂量药物的部分。例如，在所确定的气流度量对应于气流速率低于特定阈值的吸入的情况下，所述一个或多个处理器14可以确定没有从吸入器100的吸口106吸入或吸入不足。如果所确定的气流度量对应于气流速率高于特定阈值的吸入，那么所述一个或多个处理器14可以确定存在来自吸口106的过度吸入。如果所确定的气流度量对应于气流速率在特定范围内的吸入，那么所述一个或多个处理器14可以确定吸入“良好”或可能使得全剂量药物得以递送。
压力测量读数和/或计算出的气流度量可指示从吸入器100吸入的质量或强度。例如，当与特定阈值或值范围进行比较时，读数和/或度量可用于将吸入分类为特定类型的事件，例如良好吸入事件、低吸入事件、无吸入事件或过度吸入事件。吸入的分类可以是作为受试者的个性化数据存储的使用参数。
无吸入事件可与低于特定阈值的压力测量读数和/或气流度量相关联，例如，小于30Lpm的气流速率。当受试者在打开吸口盖108后和测量循环期间没有从吸口106进行吸入时，可能发生无吸入事件。当受试者的吸入力不足以确保经由流动路径119正确递送药物时，例如当吸入力产生的气流不足以激活解聚结器121并因此不足以雾化量杯116中的药物时，也可能发生无吸入事件。
低吸入事件可与特定范围内的压力测量读数和/或气流度量相关联，例如，在30Lpm和45Lpm之间的气流速率。当受试者在打开吸口盖108后从吸口106进行吸入且受试者的吸入力使得至少部分剂量的药物经由流动路径119递送时，可发生低吸入事件。也就是说，吸入可足以激活解聚结器121，使得至少一部分药物从量杯116雾化。
良好吸入事件可与高于低吸入事件的压力测量读数和/或气流度量相关联，例如，在45Lpm和200Lpm之间的气流速率。当受试者在打开吸口盖108后从吸口106进行吸入且受试者的吸入力足以确保经由流动路径119正确递送药物时，例如当吸入力产生的气流足以激活解聚结器121并雾化量杯116中的全剂量药物时，可发生良好吸入事件。
过度吸入事件可与高于良好吸入事件的压力测量读数和/或气流度量相关联，例如，高于200Lpm的气流速率。当受试者的吸入力超过吸入器100的正常操作参数时，可发生过度吸入事件。如果装置100在使用期间未正确定位或保持，那么即使受试者的吸入力在正常范围内，也可能发生过度吸入事件。例如，如果在受试者从吸口106进行吸入时通风孔堵塞或阻塞，例如被手指或拇指堵塞或阻塞，那么计算出的气流速率可能超过200Lpm。
可以使用任何合适的阈值或范围对特定事件进行分类。可以使用这些事件中的一些或全部。例如，无吸入事件可与低于45Lpm的气流速率相关联，良好吸入事件可与在45Lpm和200Lpm之间的气流速率相关联。因此，在一些情况下，可能完全不使用低吸入事件。
压力测量读数和/或计算出的气流度量还可指示通过吸入器100的流动路径119的流动方向。例如，如果压力测量读数反映负压力变化，那么所述读数可以指示空气经由流动路径119从吸口106流出。如果压力测量读数反映正压力变化，那么所述读数可以指示空气经由流动路径119流入吸口106。因此，压力测量读数和/或气流度量可用于确定受试者是否正在呼气到吸口106中，这可表示受试者未正确使用装置100。
根据吸入器100的使用情况收集或基于吸入器100的使用情况计算的个性化数据(例如，压力度量、气流度量、肺功能度量、剂量确认信息等)也可以(例如，部分或全部)经由外部装置计算和/或评估。更具体地，电子模块120中的无线通信电路129可包含传输器和/或接收器(例如，收发器)以及额外电路系统。例如，无线通信电路129可包含蓝牙芯片组(例如，蓝牙低能耗芯片组)、紫蜂芯片组、线程芯片组等。因此，电子模块120可将个性化数据(例如，压力测量、气流度量、肺功能度量、剂量确认信息和/或与吸入器100的使用情况相关的其它条件)无线提供到外部装置，包含智能手机。可将个性化数据实时提供给外部装置，使得能够基于来自吸入器100的指示使用时间的实时数据、吸入器100的使用方式以及关于吸入器使用的个性化数据，例如与受试者肺功能和/或药物治疗相关的实时数据，来进行上述概率确定。外部装置可包含用于处理接收到的信息以及用于经由图形用户界面(GUI)向吸入器100的用户提供依从性和遵从性反馈的软件。
气流度量可包含实时从吸入器100收集的个性化数据，例如吸入/呼出的平均流量、吸入/呼出的峰值流量(例如，接收到的最大吸入)、吸入/呼出的量、达到吸入/呼出峰值的时间和/或吸入/呼出的持续时间中的一个或多个。气流度量还可指示通过流动路径119的流动方向。也就是说，负压力变化可对应于从吸口106吸入，而正压力变化可对应于呼出到吸口106中。在计算气流度量时，电子模块120可配置成消除或最小化由环境条件引起的任何失真。例如，在计算气流度量之前或之后，考虑到大气压力的变化，电子模块120可以归零。所述一个或多个压力测量和/或气流度量可以加时戳并存储在电子模块120的存储器中。
除了气流度量之外，吸入器100或另一计算装置可以使用气流度量来生成额外的个性化数据。例如，吸入器100的电子模块120的控制器可将气流度量转换为指示受试者肺功能和/或肺健康以供医生了解的其它度量，例如峰值吸入流量度量、峰值呼出流量度量，和/或1秒用力呼出量(FEV1)。吸入器的电子模块120可以使用诸如回归模型之类的数学模型来确定受试者肺功能和/或肺健康的度量。所述数学模型可识别吸入总量与FEV1之间的相关性。所述数学模型可识别峰值吸入流量与FEV1之间的相关性。所述数学模型可识别吸入总量与峰值呼出流量之间的相关性。所述数学模型可识别峰值吸入流量与峰值呼出流量之间的相关性。
电池126可以向PCB 122的部件供电。电池126可以是为电子模块120供电的任何合适的电源，例如纽扣电池。电池126可以是可充电的或不可充电的。电池126可由电池座124收容。电池座124可以固定到PCB 122上，使得电池126与PCB 122持续接触和/或与PCB 122的部件电连接。电池126可具有可能影响电池126寿命的特定电池容量。如下文将进一步讨论的，可以管理从电池126到PCB 122的一个或多个部件的电力分配，以确保电池126可以在吸入器100的使用寿命期间和/或其中所含药物的有效期内为电子模块120供电。
在连接状态下，通信电路和存储器可以通电，并且电子模块120可以与例如智能手机的外部装置“配对”。控制器可以从存储器检索数据，并将数据无线传输到外部装置。控制器可以检索和传输当前存储在存储器中的数据。控制器还可以检索和传输当前存储在存储器中的数据的一部分。例如，控制器可以确定哪些部分已经传输到外部装置，然后传输先前尚未传输的部分。替代地，外部装置可以向控制器请求特定数据，例如在特定时间之后或在最后一次传输到外部装置之后由电子模块120收集的任何数据。控制器可以从存储器检索所述特定数据(若存在)，并将所述特定数据传输到外部装置。
存储在电子模块120的存储器中的数据(例如，由开关130生成的信号、由传感系统128获取的压力测量读数和/或由PCB 122的控制器计算出的气流度量)可以传输到外部装置，所述外部装置可以处理和分析数据以确定与吸入器100相关联的使用参数。此外，驻留在移动装置上的移动应用程序可以基于从电子模块120接收到的数据为用户生成反馈。例如，移动应用程序可以生成每日、每周或每月报告，提供错误事件或通知的确认，向受试者提供指导性反馈等。
在实践要求保护的本发明时，本领域的技术人员可以通过研究附图、公开内容以及所附权利要求书来理解和实现所公开实施例的其它变型。在权利要求书中，词语“包括(comprising)”不排除其它要素或步骤，并且不定冠词“一(a)”或“一个(an)”不排除多个。在相互不同的从属权利要求中叙述某些措施的事实并不表示不能利用这些措施的组合来获得优势。权利要求中的所有元件符号都不应被解释为对范围加以限制。

Claims (44)

1.一种包括口服皮质类固醇的药物组合物，其用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗，所述恶化后治疗包含初始剂量的所述口服皮质类固醇，持续地进行所述恶化后治疗，直到所述受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向所述受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准，此时从所述初始剂量改变所述口服皮质类固醇的剂量。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述至少一个吸入器包括维持吸入器，所述维持吸入器配置成在所述一次或多次恶化后吸入期间向所述受试者递送维持药物。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中所述至少一个吸入器包括急救吸入器，所述急救吸入器配置成在所述一次或多次恶化后吸入期间向所述受试者递送急救药物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中在达到所述吸入参数标准和/或达到所述急救吸入器使用标准后，所述口服皮质类固醇的所述剂量相对于所述初始剂量降低。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中在达到所述吸入参数标准和/或达到所述急救吸入器使用标准后，所述口服皮质类固醇的剂量降低到零。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述受试者具有基线急救吸入器使用情况，并且其中基于恶化后急救吸入器使用情况和所述基线急救吸入器使用情况的比较来确定是否达到所述急救吸入器使用标准。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述受试者具有由吸入参数的基线值指示的基线肺功能，且
其中基于从所述一次或多次恶化后吸入获得的所述吸入参数的恶化后值与所述基线值的比较来确定是否达到所述吸入参数标准。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中如果所述恶化后值在针对所述基线值定义的预定容许范围内，那么达到所述吸入参数标准。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的药物组合物，其中所述吸入参数包括峰值吸入流量。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数包括吸入量。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数包括吸入持续时间。
12.根据权利要求7至11中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数包括达到峰值吸入流量所需的时间。
13.根据权利要求7至11中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数的所述恶化后值在恢复所述基线肺功能期间朝向所述基线值增加，并且其中如果所述恶化后值是所述基线值的至少70％，那么达到所述吸入参数标准。
14.根据权利要求7至11中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数的所述恶化后值在恢复所述基线肺功能期间朝向所述基线值增加，并且其中如果所述恶化后值是所述基线值的至少80％，那么达到所述吸入参数标准。
15.根据权利要求7至11中任一项所述的药物组合物，其中所述吸入参数的所述恶化后值在恢复所述基线肺功能期间朝向所述基线值增加，并且其中如果所述恶化后值是所述基线值的至少90％，那么达到所述吸入参数标准。
16.根据权利要求7至15中任一项所述的药物组合物，其中所述恶化后值包括从多次所述恶化后吸入获得的所述吸入参数的多个恶化后值的平均值。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的药物组合物，其中所述口服皮质类固醇的所述初始剂量是所述口服皮质类固醇的初始每日剂量。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈片剂形式。
19.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈延迟释放片剂形式。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈液体形式。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的药物组合物，其中所述口服皮质类固醇包括泼尼松(prednisone)或泼尼松龙(prednisolone)。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中对于年龄为18岁或更大的成年人，所述初始剂量在每天5到60mg的范围内。
23.根据权利要求21或权利要求22所述的药物组合物，其中对于年龄为18岁或更大的成年人，所述初始剂量在每天25到60mg的范围内。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的药物组合物，其中对于年龄为18岁或更大的成年人，所述初始剂量在每天30到50mg的范围内。
25.根据权利要求21至24中任一项所述的药物组合物，其中对于年龄为18岁或更大的成年人，所述初始剂量在每天40到50mg的范围内。
26.根据权利要求21所述的药物组合物，其中对于年龄为12到17岁的儿童，所述初始剂量在每天40到50mg的范围内。
27.根据权利要求21所述的药物组合物，其中对于年龄为1个月到11岁的儿童，所述初始剂量在每天1到2mg/kg的范围内。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的药物组合物，其中所述呼吸系统疾病是慢性阻塞性肺病。
29.根据权利要求1至27中任一项所述的药物组合物，其中所述呼吸系统疾病是哮喘。
30.一种用于受试者的呼吸系统疾病的恶化后治疗的方法，所述方法包括用初始剂量的口服皮质类固醇治疗所述受试者，直到所述受试者用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入达到吸入参数标准和/或达到与配置成向所述受试者递送急救药物的急救吸入器的恶化后使用情况有关的急救吸入器使用标准，此时从所述初始剂量改变所述口服皮质类固醇的剂量。
31.一种方法，其包括：
接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值；
接收从使用至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入确定的所述吸入参数的恶化后值；
基于所述恶化后值和所述基线值之间的比较，确定是否达到吸入参数标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于所述受试者的口服皮质类固醇的剂量。
32.一种方法，其包括：
接收基线急救吸入器使用情况；
接收恶化后急救吸入器使用情况；以及
基于所述恶化后急救吸入器使用情况和所述基线急救吸入器使用情况之间的比较，确定是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于所述受试者的口服皮质类固醇的剂量。
33.一种方法，其包括：
接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值；
接收从所述受试者使用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入确定的所述吸入参数的恶化后值；
控制用户界面传送所述基线值；以及
控制所述用户界面传送所述恶化后值，以便允许所述恶化后值和所述基线值之间进行比较。
34.一种方法，其包括：
接收基线急救吸入器使用情况；
接收恶化后急救吸入器使用情况；
控制用户界面传送所述基线急救吸入器使用情况；以及
控制所述用户界面传送所述恶化后急救吸入器使用情况，以便允许所述恶化后急救吸入器使用情况和所述基线急救吸入器使用情况之间进行比较。
35.根据权利要求31或权利要求33所述的方法，其中所述基线值是从所述受试者未经历恶化时使用所述至少一个吸入器的一次或多次吸入确定的。
36.根据权利要求32或权利要求34所述的方法，其中所述基线急救吸入器使用情况是在所述受试者未经历恶化时确定的。
37.一种包括计算机程序代码的计算机程序，所述计算机程序代码配置成当所述程序在一个或多个物理计算装置上运行时，使所述一个或多个物理计算装置实施根据权利要求31至36中任一项所述的方法。
38.一种或多种非暂时性计算机可读媒体，其上存储有计算机程序，所述计算机程序包括计算机程序代码，所述计算机程序代码配置成当所述计算机程序在一个或多个物理计算装置上运行时，使所述一个或多个物理计算装置实施根据权利要求31至36中任一项所述的方法。
39.一种系统，其包括：
至少一个吸入器，其具有传感器系统，所述传感器系统配置成从受试者使用所述至少一个吸入器进行的吸入确定吸入参数的值；以及
一个或多个处理器，其配置成：
接收指示所述受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值；
接收从使用所述至少一个吸入器的一次或多次恶化后吸入确定的所述吸入参数的恶化后值；以及
基于所述恶化后值和所述基线值之间的比较，确定是否达到吸入参数标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于所述受试者的口服皮质类固醇的剂量。
40.一种系统，其包括：
急救吸入器，其具有使用确定系统，所述使用确定系统配置成确定受试者对所述急救吸入器的使用情况，以便向所述受试者递送急救药物；以及
一个或多个处理器，其配置成：
接收基线急救吸入器使用情况；
接收恶化后急救吸入器使用情况；以及
基于所述恶化后急救吸入器使用情况和所述基线急救吸入器使用情况之间的比较，确定是否达到急救吸入器使用标准，所述标准用于从初始剂量改变恶化后施用于所述受试者的口服皮质类固醇的剂量。
41.一种系统，其包括：
至少一个吸入器，其具有传感器系统，所述传感器系统配置成从受试者使用所述至少一个吸入器进行的吸入确定吸入参数的值；以及
用户界面；以及
一个或多个处理器，其配置成：
接收指示受试者的基线肺功能的吸入参数的基线值；
接收从所述受试者使用至少一个吸入器进行的一次或多次恶化后吸入确定的所述吸入参数的恶化后值；
控制所述用户界面传送所述基线值；以及
控制所述用户界面传送所述恶化后值，以便允许所述恶化后值和所述基线值之间进行比较。
42.一种系统，其包括：
急救吸入器，其具有使用确定系统，所述使用确定系统配置成确定受试者对所述急救吸入器的使用情况，以便向所述受试者递送急救药物；以及
一个或多个处理器，其配置成：
接收基线急救吸入器使用情况；
接收恶化后急救吸入器使用情况；
控制用户界面传送所述基线急救吸入器使用情况；以及
控制所述用户界面传送所述恶化后急救吸入器使用情况，以便允许所述恶化后急救吸入器使用情况和所述基线急救吸入器使用情况之间进行比较。
43.根据权利要求39或权利要求41所述的系统，其中所述基线值是从所述受试者未经历恶化时使用所述至少一个吸入器的一次或多次吸入确定的。
44.根据权利要求40或权利要求42所述的系统，其中所述基线急救吸入器使用情况是在所述受试者未经历恶化时确定的。
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