CN117138049A - 一种配合光动力疗法的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种配合光动力疗法的药物组合物及其制备方法与应用；提供一种配合光动力疗法的药物组合物，包括：黑磷量子点、蛋白质以及抗癌药物；本发明采用的黑磷量子点可生物降解，且具有低生物毒性，且黑磷独特的褶皱结构使其能负载抗癌药物，在实现光动力治疗的同时还能对不同癌细胞进行药物治疗，黑磷量子点能被X射线诱导产生单线态氧，治疗深度大且受生理环境影响小；蛋白质使得光敏剂能靶向到达癌症部位，避免光敏剂在体内其余部位的积聚，提高了光动力治疗的有效性。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种配合光动力疗法的药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术
恶性肿瘤(癌症)是当今人类健康的最大威胁之一。而现有的手术治疗、放射治疗和化学治疗等癌症治疗手段均会产生不同程度的副作用而影响患者的生存质量。
光动力治疗方法(PDT)是近年来新兴的一种基于光敏剂、氧气和激光的肿瘤微创治疗技术。通过向肿瘤病灶处注射光敏剂并以特定波长的激光进行照射治疗，诱导组织器官中的氧气发生强烈的光化学反应，产生单线态氧和自由基等活性氧簇(ROS)，利用ROS氧化氨基酸、不饱和脂肪酸、腺苷等多种生物大分子，可破坏蛋白、脂质、核酸等重要的细胞组分，导致肿瘤细胞因功能障碍和不可逆的损伤而死亡，从而达到治疗癌症的目的。
吲哚菁绿(ICG)、卟啉衍生物和二氢卟吩-e6(Ce6)等光敏剂是常用光敏剂，然而静脉注射卟啉类光敏剂后，一般静脉注射的患者注射后30天内均会出现皮肤光敏反应，这是由于常用的光敏剂易被日光中可见光、近红外光所激发，因此具有皮肤光毒性，皮肤光毒性反应是PDT最常见的并发症之一。
因此，亟需一种副作用小、不易产生皮肤光毒性反应的药物组合物。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种配合光动力疗法的药物组合物及其制备方法与应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
本发明的第一方面是提供一种配合光动力疗法的药物组合物，包括：黑磷量子点、蛋白质以及抗癌药物。
优选地，所述蛋白质包括：人血清蛋白、牛血清蛋白、血红蛋白或过氧化氢酶中的至少一种。
优选地，所述抗癌药物包括：抗生素类药物、免疫激活类药物、催化剂类药物或吸附生物酶类药物中的至少一种。
优选地，所述黑磷量子点的终浓度为100μg/mL-300μg/mL。
优选地，所述蛋白质的终浓度为1mg/mL-8mg/mL。
本发明的第二方面是提供一种上述药物组合物的制备方法，步骤包括：
S1、称取适量黑磷颗粒，加入至N-甲基吡咯烷酮溶液中进行研磨处理、加热处理以及离心处理即得黑磷量子点分散液；
S2、将抗癌药物加至所述黑磷量子点分散液中，进行超声搅拌，即得负载所述抗癌药物的纳米组合物；
S3、将所述纳米组合物置于蛋白质中进行搅拌处理，即得所述药物组合物。
优选地，所述黑磷颗粒与所述N-甲基吡咯烷酮溶液的质量比为1：(50-90)。
优选地，所述加热处理包括：在氮气氛围下，120℃-140℃搅拌加热3h-5h。
优选地，所述离心处理的转速为7000rpm/min-10000rpm/min。
本发明的第三方面是提供一种上述药物组合物或上述制备方法制得的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明采用的黑磷量子点可生物降解，且具有低生物毒性，且黑磷量子点独特的褶皱结构使其能负载抗癌药物，在实现光动力治疗的同时还能对不同癌细胞进行药物治疗，黑磷量子点能被X射线诱导产生单线态氧，治疗深度大且受生理环境影响小；蛋白质使得光敏剂能靶向到达癌症部位，避免光敏剂在体内其余部位的积聚，提高了光动力治疗的有效性。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。
实施例1
本实施例提供一种配合光动力疗法的药物组合物的制备方法，步骤包括：
S1、称取21.3mg黑磷颗粒，加入至10mL N-甲基吡咯烷酮溶液中进行研磨处理、加热处理以及离心处理即得黑磷量子点分散液；
其中，所述研磨处理的时间为30min；
所述加热处理包括：在氮气氛围下，140℃搅拌加热4h；
所述离心处理的转速为7000rpm/min；
S2、将抗癌药物顺铂加至所述黑磷量子点分散液中，进行超声搅拌，即得负载所述抗癌药物的纳米组合物；
其中，所述超声搅拌的时间为20min；
S3、将所述纳米组合物置于人血清蛋白以及过氧化氢酶中进行搅拌处理，使得所述人血清蛋白以及过氧化氢酶包覆所述纳米组合物，即得所述药物组合物。
实施例2
本实施例提供另一种配合光动力疗法的药物组合物的制备方法，步骤包括：
S1、称取29.1mg黑磷颗粒，加入至10mL N-甲基吡咯烷酮溶液中进行研磨处理、加热处理以及离心处理即得黑磷量子点分散液；
其中，所述研磨处理的时间为30min；
所述加热处理包括：在氮气氛围下，120℃搅拌加热6h；
所述离心处理的转速为10000rpm/min；
S2、将抗癌药物顺铂加至所述黑磷量子点分散液中，进行超声搅拌，即得负载所述抗癌药物的纳米组合物；
其中，所述超声搅拌的时间为20min；
S3、将所述纳米组合物置于血红蛋白中进行搅拌处理，使得所述血红蛋白包覆所述纳米组合物，即得所述药物组合物。
检测实施例
一、活性氧产量检测
将实施例1、实施例2所述制备方法制得的药物组合物以及吲哚菁绿分别加入培养皿中，在培养皿上方放置800nm激光发生器，控制其能量输出密度为0.1W/cm2，培养皿中加入活性氧探针，检测光动力反应够活性氧的产量，结果如表1所示；
表1
| 荧光度值 | |
| 实施例1 | 2.167×103 |
| 实施例2 | 3.490×103 |
| 吲哚菁绿 | 0.173×103 |
结果显示，本申请的药物组合物相较吲哚菁绿具有较高的活性氧产量，表明本申请作为光敏剂在光动力治疗时能发挥更长时间的治疗效果。
二、细胞存活率检测
将BIU-87肿瘤细胞以5000个/孔的密度接种于96孔板中，培养过夜后，分别将实施例1、实施例2制得的中药组合物以及吲哚菁绿替换细胞培养基，继续孵育30min后，采用800nm激光发生器，以0.1W/cm2的功率密度照射肿瘤区域5min，继续培养细胞24h后对细胞存活率进行检测，结果如表2所示；
表2
| 细胞存活率(％) | |
| 实施例1 | 9.6 |
| 实施例2 | 8.9 |
| 吲哚菁绿 | 19.4 |
结果显示，本申请的药物组合物相较吲哚菁绿具有更高的细胞杀伤作用，采用本申请的药物组合物进行光动力治疗能有效杀伤癌细胞，且细胞存活率能降至10％以下。
综上所述，本发明采用的黑磷量子点可生物降解，且具有低生物毒性，且黑磷独特的褶皱结构使其能负载抗癌药物，在实现光动力治疗的同时还能对不同癌细胞进行药物治疗，黑磷量子点能被X射线诱导产生单线态氧，治疗深度大且受生理环境影响小；蛋白质使得光敏剂能靶向到达癌症部位，避免光敏剂在体内其余部位的积聚，提高了光动力治疗的有效性。
以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种配合光动力疗法的药物组合物，其特征在于，包括：黑磷量子点、蛋白质以及抗癌药物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述蛋白质包括：人血清蛋白、牛血清蛋白、血红蛋白或过氧化氢酶中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗癌药物包括：抗生素类药物、免疫激活类药物、催化剂类药物或吸附生物酶类药物中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述黑磷量子点的终浓度为100μg/mL-300μg/mL。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述蛋白质的终浓度为1mg/mL-8mg/mL。
6.一种如权利要求1-5任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤包括：
S1、称取适量黑磷颗粒，加入至N-甲基吡咯烷酮溶液中进行研磨处理、加热处理以及离心处理即得黑磷量子点分散液；
S2、将抗癌药物加至所述黑磷量子点分散液中，进行超声搅拌，即得负载所述抗癌药物的纳米组合物；
S3、将所述纳米组合物置于蛋白质中进行搅拌处理，即得所述药物组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述黑磷颗粒与所述N-甲基吡咯烷酮溶液的质量比为1：(50-90)。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述加热处理包括：在氮气氛围下，120℃-140℃搅拌加热3h-5h。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述离心处理的转速为7000rpm/min-10000rpm/min。
10.一种如权利要求1-5任一项所述药物组合物或如权利要求6-9任一项所述制备方法制得的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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