CN117136086A - 身体腔室治疗物质递送 - Google Patents

Abstract

本文提出了配置成插入到接受者的身体腔室中的治疗物质递送装置。所述治疗物质递送装置配置成采取紧邻所述身体腔室的第一壁的位置，而不影响位于身体腔室的第二(相对)侧的身体结构。

Description

身体腔室治疗物质递送

背景

技术领域

本发明大体上涉及治疗物质向接受者体内的身体腔室的可植入递送。

背景技术

近几十年来，医疗装置已为接受者提供了广泛的治疗益处。医疗装置可以包括内部或可植入部件/装置、外部或可佩戴部件/装置或其组合(例如具有与可植入部件通信的外部部件的装置)。医疗装置，例如传统助听器、部分或完全可植入听力假体(例如骨传导装置、机械刺激器、耳蜗植入物等)、起搏器、除颤器、功能性电刺激装置和其他医疗装置，多年来在执行救生和/或生活方式改善功能和/或接受者监测方面一直是成功的。

多年来，医疗装置的类型以及由其执行的功能范围有所增加。例如，有时称为“可植入医疗装置”的许多医疗装置现在通常包括永久或临时植入接受者体内的一个或多个器械、设备、传感器、处理器、控制器或其他功能性机械或电部件。这些功能性装置通常用于诊断、预防、监测、治疗或管理疾病/损伤或其症状，或研究、替换或修改解剖结构或生理过程。这些功能性装置中的许多功能性装置利用从外部装置接收到的电力和/或数据，所述外部装置是可植入部件的一部分或与可植入部件协同操作。

发明内容

在一方面，提供了一种方法。所述方法包括：将治疗物质递送装置插入到接受者的身体腔室中；将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的表面；以及用所述治疗物质递送装置将一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室。

在另一方面，提供了一种装置。所述装置包括：完全生物可吸收基质，所述完全生物可吸收基质配置成插入到接受者的身体腔室中以采取紧邻所述身体腔室的第一侧的位置，而不影响所述身体腔室的第二侧上的所述身体腔室的结构；以及设置在所述基质中或所述基质上的一种或多种治疗物质。

在另一方面，提供了一种方法。所述方法包括：在与接受者的身体中的身体腔室相关联的组织屏障中形成开口；经由所述开口将细长施加器插入到所述身体腔室中，其中治疗物质递送装置附接到所述施加器；将所述治疗物质递送装置定位成邻接所述身体腔室的第一壁；从所述施加器释放治疗物质递送；以及经由所述开口从细长身体腔室撤回所述细长施加器。

在另一方面，提供了一种装置。所述装置包括：细长基质，所述细长基质由粘合剂和生物可吸收材料形成，并且配置成插入到接受者的身体腔室中以采取紧邻所述身体腔室的第一侧的位置，而不影响所述身体腔室的第二侧上的所述身体腔室的结构，其中粘合剂材料配置成粘附到所述身体腔室的所述第一侧处的湿表面，其中所述基质具有多孔结构，并且所述基质具有厚度和宽度，其中所述宽度基本上大于所述厚度，其中所述基质的所述宽度是所述基质的所述厚度的至少两倍，其中所述基质具有预弯曲形状并且配置成在插入到所述身体腔室中之前保持笔直，其中在插入到所述身体腔室中期间，所述基质配置成返回到所述预弯曲形状；以及设置在所述基质中或所述基质上的一种或多种治疗物质。

附图说明

在本文中结合附图描述本发明的实施例，其中：

图1A、1B和1C是示出根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置可以植入其中的接受者的耳蜗的示意图；

图2A和2B是示出根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置的示意图；

图3是示出根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的示意图；

图4A、4B和4C是示出根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置的示意图；

图5A、5B、5C和5D是示出根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的示意图；

图6是示出根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的示意图；

图7A是根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的一部分的侧视图；

图7B是根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的一部分的侧视图；

图7C是根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置的一部分的俯视图；

图8是示出根据本文提出的某些实施例的示例性方法的流程图；

图9是示出根据本文提出的某些实施例的另一示例性方法的流程图；

图10是示出根据本文提出的某些实施例的另一示例性方法的流程图；以及

图11是示出根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置的示意图，所述治疗物质递送装置植入在接受者的视网膜附近。

具体实施方式

不断增长的研究和开发领域涉及使用药物化合物、生物物质、生物活性物质等，包括药物试剂/活性药物成分(API)、基因、信使RNA(mRNA)或促进恢复和分解的其他信号传导化合物、化学品、离子、药物等，以治疗个体患者/接受者体内的各种病症。这些各种物质(其在本文中统称为“治疗物质”)被递送以在接受者体内诱导一些治疗结果/治疗。例如，可以递送治疗物质以治疗耳部病症(例如，耳鸣、听力损失、耳鸣、梅尼埃病等)、治疗手术后感染、对抗癌细胞、治疗神经变性疾病、治疗感染性疾病等。

动物的身体，包括人类接受者(“接受者”)的身体，包括许多不同的身体腔室。在某些示例中，这些身体腔室是流体密封的(例如，其中体液被密封的腔或封闭区域)。例如，通过流体组织屏障保护接受者体内的敏感组织(例如脑、耳、眼等)免受正常循环的影响。特别地，脑被血脑屏障(BBB)包围，内耳(包括耳蜗和前庭系统)被血迷路屏障(BLB)包围，眼视网膜被包括血-房水屏障(BAB)和血-视网膜屏障(BRB)的血眼屏障(BOB)包围，等等。其他组织屏障，例如圆窗和/或卵圆窗，也存在于接受者体内，并且是与接受者的流体密封的耳蜗相关联的两个组织屏障。

如所指出的，将治疗物质递送到接受者的身体(包括各种身体腔室)可能是有利的。然而，使用常规技术，难以在不损害腔室内的某些结构的近期或长期结构和功能完整性的情况下将治疗物质递送到接受者体内的某些身体腔室(例如，流体密封腔室)。因而，本文提出了配置成以无创伤方式将治疗物质递送到接受者体内的腔室(例如，“身体腔室”)的装置。如本文别处所述，根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置可以用于将治疗物质递送到位于例如多个不同组织屏障后面的多个身体腔室中的任何一个身体腔室，包括位于血脑屏障(BBB)后面、血迷路屏障(BLB)后面、包括血-房水屏障(BAB)和血-视网膜屏障(BRB)的血眼屏障(BOB)后面等的流体密封身体腔室。例如，根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置可以用于将治疗物质递送到鼓阶、中阶、前庭阶、半规管、迷路的任何其他体积、视网膜等。

更具体地，本文提出的治疗物质递送装置包括配置成插入到接受者的身体腔室中的递送基质。治疗物质递送装置配置成采取紧邻身体腔室的第一壁的位置，而不影响位于身体腔室的第二(相对)侧的身体结构和/或位于连接第一壁和第二壁的壁处的结构。递送基质配置成将一种或多种治疗物质递送到身体腔室。例如，递送基质可以包括(例如，已设置在其中或其上)一种或多种治疗物质，使得在将基质插入到细长身体腔室中之后，一种或多种治疗物质洗脱到身体腔室中。

仅仅为了便于描述，本文提出的治疗物质递送装置将主要参考治疗物质向接受者体内的特定身体腔室(即接受者的耳蜗)的递送来描述。如下所述，在耳蜗中，治疗物质递送装置通常配置成采取蜗轴周位置(例如，靠近蜗轴壁)并且布置成(例如，尺寸确定成/成形为)与外侧壁(例如，螺旋韧带)间隔开，并且在一些解剖结构中与血管纹、基底膜、柯蒂氏器和/或耳蜗导水管间隔开。然而，应当理解，本文提出的治疗物质递送装置可以用于将治疗物质递送到其他身体腔室并且与其中的其他结构间隔开。

还应当理解，本文提出的治疗物质递送装置可以单独使用或与许多不同类型的可植入医疗装置组合使用。例如，本文提出的技术可以用听觉假体来实现，例如中耳听觉假体、骨传导装置、直接声刺激器、电声假体、听觉脑刺激器、耳蜗植入物、其组合或变型等。本文提出的技术还可以与耳鸣治疗装置、前庭装置(例如前庭植入物)、视觉装置(即仿生眼)、传感器、起搏器、药物递送系统、除颤器、功能性电刺激装置、导管、癫痫发作装置(例如用于监测和/或治疗癫痫事件的装置)、睡眠呼吸暂停装置、电穿孔装置等一起使用。

如所指出的，本文主要参考治疗物质向接受者的耳蜗的递送来描述治疗物质递送装置。在描述治疗物质递送装置的细节之前，下面首先参考图1A、1B和1C描述治疗物质递送装置可以植入其中的示例性耳蜗的相关方面。更具体地，图1A是被部分切除以显示耳蜗的管和神经纤维的耳蜗140的透视图，图1B是耳蜗140的一圈管的横截面图，并且图1C是耳蜗140的一部分的简化横截面图。

首先参考图1A，耳蜗140是锥形螺旋结构，其包括三个平行的流体填充的管或导管，在本文中统称为并且通常称为管102。管102包括鼓室管108(也称为鼓阶108)、前庭管104(也称为前庭阶104)和中管106(也称为中阶106)。耳蜗140的管102围绕蜗轴112盘旋若干次并终止于耳蜗顶点134。特别地，鼓阶108被称为包括内侧或蜗轴面/壁120。

耳蜗140的部分被包裹在骨迷路/囊116和骨内膜121(例如，内衬于形成骨迷路的髓腔的骨组织的内表面的结缔组织的薄血管膜)中。螺旋神经节细胞114位于耳蜗140的相对蜗轴壁120(如图1B中所示的左侧)附近。螺旋韧带膜130位于螺旋鼓室108的外侧壁118与骨囊116之间、以及中阶106的外侧壁118与骨囊116之间。螺旋韧带130通常还围绕前庭阶104的外侧面118的至少一部分延伸。

鼓阶108和前庭阶104中的流体(称为外淋巴)具有与填充中阶106并且围绕柯蒂氏器110的流体(称为内淋巴)不同的性质。鼓阶108和前庭阶104共同形成耳蜗140的外淋巴液空间109。进入接受者的耳廓(未示出)的声音引起耳蜗140中的压力变化以行进通过流体填充的鼓阶108和前庭阶104。如所指出的，柯蒂氏器110位于中阶106中的基底膜124上，并且包含从其表面突出的16,000-20,000个毛细胞(未示出)的行。在它们上方是顶盖膜132，顶盖膜响应于流体填充的鼓室管108和前庭管104中的压力变化而移动。膜132的层的小相对移动足以引起内淋巴中的毛细胞移动，由此引起沿着相关联的神经纤维128行进的电压脉冲或动作电位的产生。嵌入螺旋板122内的神经纤维128将毛细胞与形成听觉神经114的螺旋神经节细胞114连接。听觉神经114将脉冲中继到脑(未示出)的听觉区域以进行处理。

沿着基底膜124发生毛细胞的最大兴奋的位置根据位置理论确定音调和响度的感知。由于该解剖布置，耳蜗140特征性地被称为“音调映射”。也就是说，耳蜗140朝向基底区域136的区域响应于高频信号，而耳蜗140朝向顶端区域138的区域响应于低频信号。一般来说，基底区域136是耳蜗140的位于最靠近镫骨(图1A-1C中未示出)的部分，并且延伸到耳蜗的大约第一圈(即，耳蜗开口之间的耳蜗140的区域，包括圆窗和卵圆窗，第一耳蜗圈)。顶端区域138是耳蜗140的邻近耳蜗顶点134的部分。更具体地，耳蜗140通常是锥形螺旋结构(即，螺旋状形状)，并且耳蜗140的顶端区域138通常是耳蜗的最后/最终(即，最顶端)360度，并且包括与低于1000Hz的频率音调相关联的耳蜗区域。

图1C具体示出了相对于蜗轴112的鼓阶108。图1C中示出了蜗轴壁120(例如，邻近蜗轴112的鼓阶108的壁)和外侧壁118(例如，邻近于基底膜124的与蜗轴112相对定位的鼓阶108的壁)。在图1C中还示出了耳蜗开口142，其可以是例如自然开口(例如，圆窗)或手术开口(例如，耳蜗造口)。

对于具有显著残余听力(特别是耳蜗基底区域中的高频听力)的个体，在不引入或增加听力损失的情况下，耳蜗内药物递送是具有挑战性的。例如，使用常规布置，难以在不干扰(例如，损坏、接触等)例如螺旋韧带、基底膜、破坏毛细胞等的情况下将装置插入到耳蜗中，所有这些都可能引入或增加感觉神经性听力损失。因而，当存在残余听力时，常规治疗物质递送技术通常不将治疗物质直接递送到耳蜗中。相反，治疗物质倾向于被递送到耳蜗外部(例如，在圆窗或其他开口的外部)。然而，这些常规技术可能例如缺乏功效并且通常无法根据需要在耳蜗内的特定位置处递送治疗物质(例如，经由常规技术递送的治疗物质可能无法到达耳蜗的顶端区域)。

由于上述和其他原因，本文提出了治疗物质递送装置，其配置成在流体密封的耳蜗140(或其他身体腔室)内部递送治疗物质而不干扰(例如，损伤)耳蜗的听力结构(例如，不引入额外的听力损失)，例如螺旋韧带、血管纹、基底膜、柯蒂氏器、耳蜗导水管等。一般来说，根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置包括配置成插入到接受者的耳蜗中的递送基质(基质)。递送基质配置成在耳蜗内采取蜗轴周位置(例如，紧邻蜗轴壁)，并且在结构上布置成(例如，尺寸确定成、成形为等)使得递送基质的植入不干扰或以其他方式影响耳蜗的外侧结构，包括螺旋韧带(在外侧壁处)，并且在一些解剖结构中，包括血管纹、基底膜、柯蒂氏器和/或耳蜗导水管。在某些实施例中，递送基质包括设置在基质中或基质上的一种或多种治疗物质。在耳蜗内应用的背景下，治疗物质递送装置有时被称为“蜗轴周”治疗物质递送装置，其使得能够将药物递送到耳蜗，同时保持耳蜗的声学功能。

图2A-2B、3、4A-4C、5A-5B和6示出了根据本文提出的各种实施例的示例性治疗物质递送装置。为了便于描述，将参考图1A-1C的耳蜗140描述图2A-2B、3、4A-4C、5A-5B和6中的每一个中的治疗物质递送装置。

首先参考图2A和2B，示出了第一示例性治疗物质递送装置250。特别地，图2A示出了在将治疗物质递送装置250植入到耳蜗140中期间的装置250，而图2B示出了在将治疗物质递送装置250植入到耳蜗140中之后(以后)的装置250。

在图2A和2B的示例中，治疗物质递送装置250包括治疗物质递送基质(递送基质)252，其包括一种或多种治疗物质253。也就是说，递送基质252装载/掺杂有和/或涂覆有一种或多种治疗物质253，所述一种或多种治疗物质配置成经由例如洗脱、再吸收等释放到耳蜗140中。递送基质252示出为具有相关联的细长施加器254。在该示例中，递送基质252具有大致圆柱形或盘形形状，并且由例如硅酮或凝胶材料形成。

如图2A中所示，递送基质252最初可拆卸地联接到细长施加器254(例如，导丝)的远端256。将其上附接有递送基质252的细长施加器254的远端256通过耳蜗开口142插入。操纵细长施加器254，使得递送基质252放置成与耳蜗140的蜗轴壁120接触。在这些示例中，递送基质252本身具有粘合性质，使得当放置成与蜗轴壁120接触时，递送基质252自粘附到蜗轴壁120。换句话说，在图2A和2B的实施例中，递送基质252是配置成自粘附到蜗轴壁120的“粘合剂”基质。

如上所述，鼓阶108填充有外淋巴，这意味着蜗轴壁120是流体覆盖的表面。因而，递送基质252由可以粘附到湿(流体覆盖的)表面的粘合剂类型形成或至少包括所述粘合剂类型(例如，具有强湿粘附性、在生理条件下的稳定性以及例如快速固化/交联而没有过度发热、无毒性、细胞相容性、最小溶胀、与下层组织相当的模量、生物降解性和生物再吸收性的组织粘合剂)。在某些示例中，递送基质252由纳米颗粒粘合剂、纤维蛋白胶(纤维蛋白)和基于聚乙二醇的粘合剂、聚乙烯醇(PVA)、PEG和PEG-多糖/蛋白质组合、生物启发粘合剂(诸如贻贝、藤壶沙堡蠕虫、毛翅蝇和壁虎)、蛞蝓启发粘合剂、氰基丙烯酸酯、GRFG、基于多糖的粘合剂、基于多肽的粘合剂、基于蛋白质的粘合剂(壳聚糖、葡聚糖、明胶等)等形成或包括它们。不具有粘性的水凝胶本身可以具有足够粘性或表面能的凝胶状性质(例如，水键等，因为耳蜗中没有力在起作用)。此外，在不同的实施例中可以使用各种表面形貌来实现粘附，例如壁虎脚、蜘蛛脚、维可牢尼龙搭扣(Velcro)等。

如所指出的，递送基质252配置成粘附到蜗轴壁120。然而，如上所述，递送基质252最初也可拆卸地联接到细长施加器254的远端256。在操作中，当递送基质252粘附到蜗轴壁120时，递送基质252也从细长施加器254的远端256脱离。也就是说，递送基质252和/或细长施加器254的远端256中的至少一者还配置成使得递送基质252从远端256释放并且在蜗轴壁120上保持就位(例如，机械释放、经由弱粘合剂联接释放等)。以该方式，细长施加器254可以经由耳蜗开口142从耳蜗140移除。一旦细长施加器254从耳蜗140移除，耳蜗开口142就可以(例如，经由缝合线、密封装置等)手术闭合，其中递送基质252在耳蜗140内部。

根据本文提出的某些实施例，递送基质252是完全生物可吸收的，这意味着递送基质252将随时间被身体完全再吸收(例如，递送基质252由可降解材料构成，所述可降解材料可以是或可以不是治疗化合物或药物，并且用作用于治疗物质的支架和支撑)。在某些实施例中，递送基质252可以以阻止瘢痕形成和/或纤维化的永久建立的速率再吸收。

如所指出的，递送基质252具有大致碟形/圆柱形状。具有相关联的施加器254的递送基质252在结构上布置成(例如，尺寸确定成和成形为)插入到鼓阶108中，以便在手术期间和手术之后都不干扰鼓阶108中的声学听力结构，包括位于外侧壁118处的螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124、血管纹等。例如，递送基质252可以配置成在植入之后具有距螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124等中的任一个或全部的最小间隔。最小间隔可以基于例如纤维化/组织反应/生长的估计大小以及结缔组织变得干扰基底膜或导水管的可能性。避免螺旋韧带区域的原因是相同的，可能是组织朝向基底膜向上生长(例如，递送基质252的解剖结构和几何形状可以布置成距柯蒂氏器110和/或螺旋韧带膜130的最大可能间隔)。在某些实施例中，递送基质252与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.2mm。在另外的实施例中，递送基质252与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.5mm或更大。

鉴于上述情况，递送基质252可以具有低纵横比(例如，高度/厚度和宽度之间的比率)。在某些实施例中，1:2或更低的纵横比，并且在另外的实施例中，1:4或更低的纵横比，可以实现耳蜗中治疗物质量与“侵入性”/异物大小的期望比率。感兴趣区域中鼓阶的尺寸在例如1.2mm-2mm高度的范围内(例如，在横向尺寸上略宽)，因而，在某些实施例中1mm的最大“宽度”和最大300um的高度可能是合适的。在一个具体实施例中，可以使用400um宽×100um高的几何形状。在某些实施例中，基质252的宽度可以是其相关高度的至少两倍(例如，20um×40um、100um×200um、100um×250um、100um×300um等)。在另外的实施例中，递送基质252的宽度可以是其高度的至少四倍。

再次，低纵横比的益处是保持递送基质252远离沿着外侧壁118的关键听力结构(例如，远离螺旋韧带膜130)，其中基质的厚度/高度(而不是宽度)控制距外侧壁的距离/间隔。低纵横比为治疗物质递送提供足够的表面积，同时提供空间，使得纤维生长将不会扩展成到达沿着外侧壁118的螺旋韧带膜130和/或基底膜124。

如所指出的，进一步期望在插入/植入期间不干扰或损坏鼓阶108中的声学听力结构。因而，施加器254在结构上类似地布置成(例如，尺寸确定成和成形为)以便确保施加器在递送基质252的插入期间不接触例如外侧壁118。施加器254的布置可以取决于递送基质252的布置而变化。在一个实施例中，施加器可以具有至少小于递送基质252与外侧壁之间的期望最小间隔的厚度/高度。例如，施加器254可以具有在约2mm或更小的范围内的厚度，其中圆窗尺寸可以指示更小的厚度。也就是说，施加器254和递送基质252通常具有共同的厚度(和宽度)以经由耳蜗开口142装配到耳蜗中。

如所指出的，图2A和2B示出了实施例，其中递送基质252由具有粘附到耳蜗140的蜗轴壁120的粘合性质的材料形成。图3示出了替代实施例，其中治疗物质递送装置350包括非粘合剂递送基质352。

更具体地，在图3的示例中，治疗物质递送装置350包括递送基质352，所述递送基质包括一种或多种治疗物质353。也就是说，递送基质352装载/掺杂有和/或涂覆有一种或多种治疗物质353，所述一种或多种治疗物质配置成经由例如洗脱、再吸收等释放到耳蜗140中。

在该示例中，递送基质352具有大致圆柱形或盘形形状。递送基质352可以由例如硅酮或凝胶材料形成。替代地，递送基质352可以使用支架或晶体结构形成，其中支架/晶体结构装载/掺杂有一种或多种治疗物质353。在其他实施例中，递送基质352可以涂覆有一种或多种治疗物质353。

类似于图2A和2B的实施例，图3的治疗物质递送装置350最初可拆卸地联接到细长施加器的远端。将其上附接有治疗物质递送装置350的细长施加器的远端通过耳蜗开口插入，并且操纵细长施加器，使得治疗物质递送装置350放置成与耳蜗140的蜗轴壁120接触。然而，在图3的示例中，治疗物质递送装置350包括定位在基质352的第一表面(面向蜗轴的表面)361上的粘合剂360。也就是说，与图2A和2B的实施例相反，递送基质352可以不具有显著的粘合性质。然而，粘合剂360具有粘合性质，使得当放置成与蜗轴壁120接触时，粘合剂360将递送基质352粘附到蜗轴壁120。换句话说，在图3的实施例中，递送基质352是“非粘合剂”基质，但是粘合剂360将基质352粘附到蜗轴壁120。图3示出了具体布置，其中粘合剂360是附接到递送基质352的第一表面的粘合剂层360。

递送基质352可以由各种材料形成，包括不同的可生物降解聚合物。例如，递送基质352可以由例如PLGA、聚己内酯和共聚物、聚乙交酯、PLA、PLA-PEG共聚物、聚二噁烷酮、聚三亚甲基碳酸酯共聚物、聚酐、聚原酸酯、聚磷腈等形成。

如上所述，鼓阶108填充有外淋巴，这意味着蜗轴壁120是流体覆盖的表面。因而，粘合剂层360由可以粘附到流体覆盖的表面的粘合剂类型形成或至少包括所述粘合剂类型，如上文参考图2A和2B所述。

如所指出的，粘合剂层360配置成粘附到蜗轴壁120，但是治疗物质递送装置350最初可拆卸地联接到细长施加器的远端。在操作中，当粘合剂层360粘附到蜗轴壁120时，递送基质352也从细长施加器的远端脱离。也就是说，递送基质352和/或细长施加器的远端中的至少一者还配置成使得递送基质352从远端释放并在蜗轴壁120上保持就位。以该方式，细长施加器可以经由耳蜗开口142从耳蜗140移除。一旦细长施加器从耳蜗140移除，耳蜗开口142就可以(例如，经由缝合线、密封装置等)手术闭合，其中治疗物质递送装置350在耳蜗140内部。

在某些实施例中，粘合剂层360和递送基质352是完全生物可吸收的，这意味着整个治疗物质递送装置将随时间被身体完全再吸收(例如，基质352和粘合剂层360由一种或多种可降解材料构成，所述一种或多种可降解材料可以是或可以不是治疗化合物或药物，并且用作用于治疗物质的支架和支撑)。在某些实施例中，递送基质352和/或粘合剂层360可以以阻止瘢痕形成和/或纤维化的永久建立的速率再吸收。

如所指出的，递送基质352具有大致碟形/圆柱形状。具有相关联的施加器354的递送基质352在结构上布置成(例如，尺寸确定成和成形为)插入到鼓阶108中，以便在手术期间和手术之后都不干扰鼓阶108中的声学听力结构，包括位于外侧壁118处的螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124、血管纹等。例如，递送基质352可以配置成在植入之后具有距螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124等中的任一个或全部的最小间隔。最小间隔可以基于例如纤维化/组织反应/生长的估计大小以及结缔组织变得干扰基底膜或导水管的可能性。避免螺旋韧带区域的原因是相同的，可能是组织朝向基底膜向上生长(例如，递送基质352的解剖结构和几何形状可以布置成距柯蒂氏器110和/或螺旋韧带膜130的最大可能间隔)。在某些实施例中，递送基质352与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.2mm。在另外的实施例中，递送基质352与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.5mm或更大。

鉴于上述情况，递送基质352可以具有低纵横比(例如，高度/厚度和宽度之间的比率)。在某些实施例中，1:2或更低的纵横比，并且在另外的实施例中，1:4或更低的纵横比，可以实现耳蜗中治疗物质量与“侵入性”/异物大小的期望比率。感兴趣区域中鼓阶的尺寸在例如1.2mm-2mm高度的范围内(例如，在横向尺寸上略宽)，因而，在某些实施例中1mm的最大“宽度”和最大300um的高度可能是合适的。在一个具体实施例中，可以使用400um宽×100um高的几何形状。在某些实施例中，基质352的宽度可以是其相关高度的至少两倍(例如，20um×40um、100um×200um、100um×250um、100um×300um等)。在另外的实施例中，递送基质352的宽度可以是其高度的至少四倍。

再次，低纵横比的益处是保持递送基质352远离沿着外侧壁118的关键听力结构(例如，远离螺旋韧带膜130)，其中基质的厚度/高度(而不是宽度)控制距外侧壁的距离/间隔。低纵横比为治疗物质递送提供足够的表面积，同时提供空间，使得纤维生长将不会扩展成到达沿着外侧壁118的螺旋韧带膜130和/或基底膜124。

如所指出的，进一步期望在插入/植入期间不干扰或损坏鼓阶108中的声学听力结构。因而，施加器354在结构上类似地布置成(例如，尺寸确定成和成形为)以便确保施加器在递送基质352的插入期间不接触例如外侧壁118。施加器354的布置可以取决于递送基质352的布置而变化。在一个实施例中，施加器可以具有至少小于递送基质352与外侧壁之间的期望最小间隔的厚度/高度。例如，施加器354可以具有在约2mm或更小的范围内的厚度，其中圆窗尺寸可以指示更小的厚度。也就是说，施加器354和递送基质352通常具有共同的厚度(和宽度)以经由耳蜗开口142装配到耳蜗中。

图4A、4B、4C示出了根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置450。特别地，图4A和4B示出了在将装置450植入到耳蜗140中期间的治疗物质递送装置450，而图4C示出了在将治疗物质递送装置450植入到耳蜗140中之后(以后)的治疗物质递送装置450。

在图4A和4B的示例中，治疗物质递送装置450包括细长递送基质452，所述细长递送基质包括一种或多种治疗物质453。也就是说，递送基质452装载/掺杂有和/或涂覆有一种或多种治疗物质453，所述一种或多种治疗物质配置成经由例如洗脱、再吸收等释放到耳蜗140中。

递送基质452示出为具有相关联的细长施加器454。在该示例中，递送基质452具有细长(例如，管状、矩形)形状。递送基质452可以由例如硅酮或凝胶材料形成。替代地，递送基质452可以使用支架或晶体结构形成，其中支架/晶体结构装载/掺杂有一种或多种治疗物质453。在其他实施例中，递送基质452可以涂覆有一种或多种治疗物质453。

如图4A中所示，递送基质452最初可拆卸地联接到细长施加器454的细长长度457。将其上附接有递送基质452的细长施加器454通过耳蜗开口142插入。操纵细长施加器454，使得递送基质452放置成与耳蜗140的蜗轴壁120接触。

最初，递送基质452和细长施加器454具有大致直的构造以便于通过耳蜗开口142插入。如图4A和4B中所示，在插入到耳蜗140中期间，细长施加器454和递送基质452配置成弯曲/符合鼓阶108的螺旋形状并在耳蜗中采用蜗轴周位置。

更具体地，在一个示例中，细长施加器454是预弯曲的并且最初保持笔直。细长施加器454可以例如经由加强元件(例如，管心针、护套等)、经由温度状态等保持笔直。递送基质452设置在细长施加器454上，但是是弹性挠性的。如图4A中所示，一旦将细长施加器454插入到耳蜗140中，所述细长施加器就返回其预弯曲形状(例如，经由由身体引起的温度机会、存在于外淋巴中的结果、加强元件的移除等)。弹性挠性递送基质452与细长施加器454一起弯曲。细长施加器454可以被启动，并且递送基质452被慢慢地按压成与鼓阶108的蜗轴壁120接触，从细长施加器454释放，并且递送基质452粘附到那里。细长施加器454被撤回，对耳蜗140的破坏最小(例如，沿着递送基质452滑动)。

图4C示出了在细长施加器454附接到其上的情况下递送基质452的最终植入的蜗轴周位置/放置，而图4C示出了在细长施加器454从耳蜗140移除的情况下递送基质452的最终植入的蜗轴周位置。图4B示出了在从初始直构造转变到最终蜗轴周位置期间的递送基质452和细长施加器454。

根据某些实施例，类似于图2A和2B的实施例，递送基质452可以包括粘合性质。在这样的实施例中，当递送基质452放置成与蜗轴壁120接触时，递送基质452自粘附到蜗轴壁120(例如，递送基质452可以是粘合剂基质)。根据替代实施例，类似于图3的实施例，递送基质452可以具有附接到其上的粘合剂层，所述粘合剂层配置成将递送基质粘附到蜗轴壁120(例如，递送基质452可以是非粘合剂基质，但是粘合剂层将基质452粘附到蜗轴壁120)。

如上所述，鼓阶108填充有外淋巴，这意味着蜗轴壁120是流体覆盖的表面。因而，在图4A和4B的实施例中，递送基质452(在粘合剂基质的情况下)或粘合剂层(在非粘合剂基质的情况下)由可以粘附到流体覆盖的表面的粘合剂类型形成或至少包括所述粘合剂类型，如上文参考图2A、2B和3所述。

如所指出的，治疗物质递送装置450配置成粘附到蜗轴壁120。然而，如上所述，治疗物质递送装置450最初也可拆卸地联接到细长施加器454的细长长度457。在操作中，当治疗物质递送装置450粘附到蜗轴壁120时，递送基质452也从细长施加器454脱离。也就是说，递送基质452和/或细长施加器454中的至少一者还配置成使得递送基质452从细长长度457释放并在蜗轴壁120上保持就位。以该方式，细长施加器454可以经由耳蜗开口142从耳蜗140移除。一旦细长施加器454从耳蜗140移除，耳蜗开口142就可以(例如，经由缝合线、密封装置等)手术闭合，其中递送基质452在耳蜗140内部。

根据本文提出的某些实施例，递送基质452是完全生物可吸收的，这意味着递送基质452将随时间被身体完全再吸收(例如，递送基质452由可降解材料构成，所述可降解材料可以是或可以不是治疗化合物或药物，并且用作用于治疗物质的支架和支撑)。在某些实施例中，递送基质452可以以阻止瘢痕形成和/或纤维化的永久建立的速率再吸收。

已通过使用某种形式的粘合剂材料将递送基质452附接到蜗轴壁120来大体上描述图4A-4C。在图4A-4C的替代实施例中，没有提供粘合剂材料，并且递送基质452材料(例如，聚合物)与蜗轴壁120的组织之间的自然吸引力/粘附力足以将治疗物质递送装置450保持在蜗轴周位置。

如所指出的，具有相关联的施加器454的递送基质452在结构上布置成(例如，尺寸确定成和成形为)插入到鼓阶108中，以便在手术期间和手术之后都不干扰鼓阶108中的声学听力结构，包括位于外侧壁118处的螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124、血管纹等。因而，如上所述，沿着蜗轴壁120(例如，与外侧壁118直接相对的壁)的蜗轴周位置用于基本上消除或减少治疗物质递送装置450对这些听力结构的影响。然而，也可以经由递送基质452与递送基质452插入到其中的耳蜗140的部段/区域的适当相对尺寸来减小对沿着外侧壁118的听力结构的影响。

递送基质452可以配置成在植入之后具有距螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124等中的任一个或全部的最小间隔。最小间隔可以基于例如纤维化/组织反应/生长的估计大小以及结缔组织变得干扰基底膜或导水管的可能性。避免螺旋韧带区域的原因是相同的，可能是组织朝向基底膜向上生长(例如，递送基质452的解剖结构和几何形状可以布置成距柯蒂氏器110和/或螺旋韧带膜130的最大可能间隔)。在某些实施例中，递送基质452与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.2mm。在另外的实施例中，递送基质452与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.5mm或更大。

如所指出的，递送基质452具有细长(例如，管状、矩形)形状。一般来说，递送基质452具有低纵横比(例如，高度/厚度与宽度之间的比率，或者例如1:2或更低、1:4或更低等)。在某些实施例中，递送基质452的宽度是其高度的至少两倍(例如，20um×40um、100um×200um、100um×250um、100um×300um等)。在另外的实施例中，递送基质452的宽度是其高度的至少四倍。再次，低纵横比的益处是保持递送基质452远离关键听力结构(例如，沿着外侧壁118)，其中基质的厚度/高度(而不是宽度)控制距外侧壁的距离/间隔。低纵横比为治疗物质递送提供足够的表面积，同时提供空间，使得纤维生长将不会扩展成到达沿着外侧壁118的听力结构。

如所指出的，进一步期望在插入/植入期间不干扰或损坏鼓阶108中的声学听力结构。因而，施加器454在结构上类似地布置成(例如，尺寸确定成和成形为)以便确保施加器在递送基质452的插入期间不接触例如外侧壁118。施加器454的布置可以取决于递送基质452的布置而变化。在一个实施例中，施加器454可以具有至少小于递送基质452与外侧壁之间的期望最小间隔的厚度/高度。例如，施加器454可以具有在约2mm或更小的范围内的厚度，其中圆窗尺寸可以指示更小的厚度。也就是说，施加器454和递送基质452通常具有共同的厚度(和宽度)以经由耳蜗开口142装配到耳蜗中。

图5A-5D示出了根据本文提出的某些实施例的另一治疗物质递送装置550。特别地，图5A示出了在将装置550植入到耳蜗140中期间的治疗物质递送装置550，而图5B示出了在将治疗物质递送装置550植入到耳蜗140中之后(以后)的治疗物质递送装置550。另外，图5C是治疗物质递送装置550在插入到耳蜗140中期间的横截面图，而图5D是在将递送装置550植入到耳蜗140中之后的治疗物质递送装置550横截面图。为了便于说明，除了蜗轴壁120之外的所有耳蜗140已从图5C和5D省略。

在图5A-5D的示例中，治疗物质递送装置550同样包括递送基质552，所述递送基质装载/掺杂有和/或涂覆有一种或多种治疗物质533。然而，在这些示例中，递送基质552是纸状材料(例如，香烟纸材料)的薄片，如图5C中所示，其最初围绕细长施加器554包裹。因而，图5A-5D的递送基质552在本文中有时称为“纸递送基质”或简称为“纸基质”。

最初，细长施加器554具有大致直的构造以便于通过耳蜗开口142插入。如图5A中所示，在插入到耳蜗140中期间，细长施加器554(具有围绕其设置的纸递送基质552)配置成弯曲/符合鼓阶108的螺旋形状并在耳蜗中采用蜗轴周位置。也就是说，具有围绕其设置的纸递送基质552的细长施加器554通过耳蜗开口142插入。随后，细长施加器554弯曲(例如，如上所述)并被操纵，使得纸递送基质552放置成与耳蜗140的蜗轴壁120接触。在流体填充的耳蜗140中，纸递送基质552与蜗轴壁之间的接触使得纸递送基质552从细长施加器554释放并沿着蜗轴壁120采用大致平坦的构造(如图5D中所示)。换句话说，纸递送基质552配置成从细长施加器554释放并慢慢地弹入蜗轴周位置，从而与蜗轴壁120的表面形成“湿”结合(例如，纸结合到湿表面并保持粘附到其上)。

图5D示出了在细长施加器554与其相邻的情况下递送基质552的最终蜗轴周位置/放置，而图5B示出了在细长施加器554从耳蜗140移除的情况下递送基质552的最终植入的蜗轴周位置。类似于上述实施例，一旦细长施加器554从耳蜗140移除，耳蜗开口142可以(例如，经由缝合线、密封装置等)手术闭合，其中递送基质552在耳蜗140内部。

根据本文提出的某些实施例，递送基质552是完全生物可吸收的，这意味着递送基质552将随时间被身体完全再吸收(例如，递送基质552由可降解材料构成，所述可降解材料可以是或可以不是治疗化合物或药物，并且用作用于治疗物质的支架和支撑)。在某些实施例中，递送基质552可以以阻止瘢痕形成和/或纤维化的永久建立的速率再吸收。

如所指出的，纸递送基质552具有细长(例如，管状、矩形)形状。然而，由于纸递送基质552由纸状材料形成，因此递送基质452具有超低的纵横比(例如，高度/厚度与宽度之间的比率)。在某些实施例中，递送基质552具有部署/最终高度/厚度557和宽度559。在某些实施例中，当纸展开并正好位于蜗轴壁中时，最大宽度可以略大于腔室的宽度(例如，对于耳蜗大于1mm)。因而，在鼓阶的背景下，可以使用1.8mm的最大宽度和约250um或更低的厚度/高度。在一个实施例中，递送基质452具有约(或大于)1mm的宽度和约(或小于)50um的厚度/高度。施加器454可以具有在约2mm或更小的范围内的厚度/直径，其中圆窗尺寸可以指示更小的厚度。

如所指出的，图2A-2B、3、4A-4C和5A-5D示出了实施例，其中治疗物质递送装置的递送基质装载/掺杂有和/或涂覆有一种或多种治疗物质。根据替代实施例，根据本文提出的实施例的递送基质可以包括用于从位于耳蜗140(或其他身体腔室)外部的源递送一种或多种治疗物质的集成套管。图6中示出了一种这样的布置的示例。

更具体地，图6示出了在将治疗物质递送装置650植入到耳蜗140中之后(以后)的治疗物质递送装置650。在图6的示例中，治疗物质递送装置650包括细长递送基质652，其中细长套管664纵向延伸通过基质。另外，递送基质652包括将套管664流体地联接到递送基质652的外表面665的一个或多个出口/端口668。

最初，递送基质652具有大致直的构造以便于通过耳蜗开口142插入。然而，如图6中所示，在插入到耳蜗140中期间，递送基质652配置成弯曲/符合鼓阶108的螺旋形状并在耳蜗中采用蜗轴周位置。

更具体地，在一个示例中，递送基质652是预弯曲的并且最初例如经由加强元件(例如，导丝、管心针、护套等)、经由温度状态等保持笔直。如图6中所示，一旦递送基质652插入到耳蜗140中，所述递送基质就返回到预弯曲形状(例如，经由由身体引起的温度机会、存在于外淋巴中的结果、加强元件的移除等)。当其弯曲时或之后，递送基质652被慢慢地按压成与鼓阶108的蜗轴壁120接触，并且递送基质552粘附到那里。

如图所示，套管664的近端670配置成从位于耳蜗140外侧(外部)的治疗物质源672接收液体/流体形式的一种或多种治疗物质。例如，在某些实施例中，套管664的近端670与例如植入接受者体内的可再填充或不可再填充的储器、泵机构等流体联接。替代地，套管664的近端670终止于自愈隔膜，所述自愈隔膜配置成接收使用针头和注射器的重复注射。这些示例性治疗物质源(例如，储器、泵、自愈隔膜)仅仅是说明性的，并且套管664的近端670可以联接到其他类型的治疗物质源。

根据某些实施例，递送基质652是完全生物可吸收的，这意味着递送基质652将随时间被身体完全再吸收(例如，递送基质652由可降解材料构成，所述可降解材料可以是或可以不是治疗化合物或药物，并且用作用于治疗物质的支架和支撑)。在某些实施例中，递送基质652可以以阻止瘢痕形成和/或纤维化的永久建立的速率再吸收。

如所指出的，递送基质652在结构上布置成(例如，尺寸确定成和成形为)插入到鼓阶108中，以便在手术期间和手术之后都不干扰鼓阶108中的声学听力结构，包括位于外侧壁118处的螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124、血管纹等。因而，如上所述，沿着蜗轴壁120(例如，与外侧壁118直接相对的壁)的蜗轴周位置用于基本上消除或减少治疗物质递送装置652对这些听力结构的影响。然而，也可以经由递送基质652与递送基质652插入到其中的耳蜗140的部段/区域的适当相对尺寸来减小对沿着外侧壁118的听力结构的影响。

递送基质652可以配置成在植入之后具有距螺旋韧带膜130、柯蒂氏器110、基底膜124等中的任一个或全部的最小间隔。最小间隔可以基于例如纤维化/组织反应/生长的估计大小以及结缔组织变得干扰基底膜或导水管的可能性。避免螺旋韧带区域的原因是相同的，可能是组织朝向基底膜向上生长(例如，递送基质652的解剖结构和几何形状可以布置成距柯蒂氏器110和/或螺旋韧带膜130的最大可能间隔)。在某些实施例中，递送基质652与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.2mm。在另外的实施例中，递送基质652与除蜗轴壁120之外的任何组织之间的最小间隔为至少约0.5mm或更大。

如所指出的，递送基质652具有细长(例如，管状、矩形)形状，细长套管664从其延伸。一般来说，递送基质652具有低纵横比(例如，高度/厚度与宽度之间的比率)。在某些实施例中，递送基质652的宽度是其高度的至少两倍(例如，20um×40um、100um×200um、100um×250um、100um×300um等)。在另外的实施例中，递送基质652的宽度是其高度的至少四倍。在一个实施例中，对于可能使用的圆形套管，递送基质652的纵横比可以为一(1)。然而，应当理解，其他尺寸和/或其他纵横比是可能的。

再次，低纵横比的益处是保持递送基质652远离沿着外侧壁118的关键听力结构，其中基质的厚度/高度(而不是宽度)控制距外侧壁的距离/间隔。低纵横比为治疗物质递送提供足够的表面积，同时提供空间，使得纤维生长将不会扩展成到达沿着外侧壁118的听力结构。

根据本文提出的实施例的递送基质可以具有许多不同的结构布置。例如，如图2A-2C中所示，递送基质可以具有大致固体结构，治疗物质可以从所述大致固体结构递送到身体腔室中。例如，递送基质可以由固体材料形成，诸如配置成洗脱一种或多种治疗物质的凝胶或硅酮。

图7A是包括递送基质752(A)的替代治疗物质递送装置750(A)的一部分的侧视图。在该示例中，递送基质752(A)具有多孔结构(例如，递送基质752(A)在其中包括多个孔754)。类似地，图7B是包括递送基质752(B)的替代治疗物质递送装置750(B)的一部分的侧视图。在该示例中，递送基质752(B)具有晶格结构756。图7A和7B的实施例可以优于固体结构，因为这些布置提供了用于洗脱的每单位体积的增加表面积，并且可以使得实现对洗脱/吸收速率的更多控制。也就是说，图7A和7B的实施例提供了更大的表面积，其进而可以被定制以提供预定的递送曲线(例如，递送时间)、相对于固体基质的更好细胞应答等。

本文提出的治疗物质递送装置还可以具有沿其细长长度的可变纵横比，从而有助于将治疗物质递送装置更深地插入到身体腔室中。例如，图7C示出了包括递送基质752(C)的替代治疗物质递送装置750(C)的一部分的俯视图。在该示例中，递送基质752(C)在递送基质752(C)的近端772处具有第一宽度(横向尺寸)771，并且在递送基质752(C)的远端774处具有第二宽度773。第二宽度773小于第一宽度771。因而，在该示例中，递送基质752(C)具有可变的(例如，向远侧减小的)宽度。在某些实施例中，递送基质752(C)的厚度可以在基质的细长长度上基本相同，这意味着递送基质752(C)具有可变的(例如，向远侧减小的)纵横比。在其他实施例中，递送基质752(C)的厚度也可以是可变的(例如，向远侧减小)。在这样的实施例中，递送基质752(C)的纵横比可以保持基本上恒定(例如，厚度与宽度成比例地变化)或者可以是可变的。

在上述实施例的任何一个实施例中，递送基质可以包括(例如，已设置在其中或已设置在其上)一种或多种治疗物质。在某些实施例中，递送基质可以包括多种治疗物质。例如，递送基质的不同部分可以包括不同的治疗物质，或者递送基质的单个部分可以包括不同的治疗物质。在这样的实施例中，不同的治疗物质可以具有不同的治疗效果、不同的释放曲线(例如，不同的释放时间线)和/或其他差异。例如，通过包含涂覆在不同治疗物质中或由不同治疗物质构成的降解突起，可能产生突释和持续释放曲线的组合。

图8是示出根据本文提出的实施例的示例性方法880的流程图。方法880开始于882，其中外科医生在接受者的组织屏障中形成开口。在884处，外科医生经由开口将治疗物质递送装置插入到组织屏障后面的身体腔室中。在886处，外科医生将治疗物质递送装置粘附到身体腔室的表面。在888处，治疗物质递送装置将一种或多种治疗物质递送到身体腔室中。

如本文别处所述，组织屏障可以包括例如与接受者的耳蜗相关联的组织屏障。组织屏障中的开口可以是圆窗(圆窗膜)、卵圆窗(卵圆窗膜)、耳蜗骨壁中的耳蜗造口等。身体腔室可以是流体密封的腔室，例如鼓阶、中阶、前庭阶、半规管、迷路的任何其他体积等。

图9是示出根据本文提出的实施例的示例性方法980的流程图。方法980类似于图9的方法880，但还包括在植入治疗物质递送装置之前确定治疗物质递送装置在身体腔室内的目标/选定插入(例如，角度插入深度)的步骤。这在图9中的981处示出。

对于细长治疗物质递送装置，目标插入深度可以包括治疗物质递送装置的远端的目标深度(例如，最大深度、最小深度等)。对于非细长治疗物质递送装置(例如，盘)，目标插入深度可以包括非细长治疗物质递送装置应当居中的目标深度。

在某些实施例中，可以基于药代动力学建模来确定目标插入深度，其中治疗物质靶向身体腔室的特定区域(例如，耳蜗)。在某些实施例中，可以基于描述耳蜗的音调布置的Greenwood函数(例如，频率在耳蜗中如何变化)来确定目标插入深度。例如，Greenwood函数可以用于确定耳蜗内的目标音调频率位置以用于向其递送治疗物质。在这样的示例中，治疗物质递送装置可以被植入(例如，粘附到蜗轴壁)，使得装置将一种或多种治疗物质递送到目标音调频率位置。

在确定治疗物质递送装置的目标放置(定位/位置)之后，在981处，外科医生在接受者的组织屏障中形成开口。在884处，外科医生经由通向目标放置的开口将治疗物质递送装置插入到组织屏障后面的身体腔室中。在986处，外科医生将治疗物质递送装置粘附到身体腔室的表面。在988处，治疗物质递送装置将一种或多种治疗物质递送到身体腔室中。

图10是示出根据本文提出的实施例的示例性方法1080的流程图。方法1080开始于1082，其中外科医生在与接受者的身体中的身体腔室相关联的组织屏障中形成开口。在1085处，外科医生经由开口将细长施加器插入到身体腔室中，其中治疗物质递送装置附接到施加器。在1087处，外科医生将治疗物质递送装置定位成邻接身体腔室的第一壁。在1088处，外科医生从施加器释放治疗物质递送。在1089处，外科医生经由开口从细长身体腔室撤回细长施加器。

如本文别处所述，根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置可以用于将治疗物质递送到位于例如多个不同组织屏障后面的多个不同身体腔室，包括位于血脑屏障(BBB)后面、血迷路屏障(BLB)后面、包括血-房水屏障(BAB)和血-视网膜屏障(BRB)的血眼屏障(BOB)后面等的流体密封身体腔室。例如，根据本文提出的某些实施例的治疗物质递送装置可以用于将治疗物质递送到鼓阶、中阶、前庭阶、半规管、迷路的任何其他体积、视网膜等。

图11描绘了用于在接受者的视网膜中使用的治疗物质递送装置1150的示例性实施例。在图11的示例中，治疗物质递送装置1150包括配置成定位在视网膜1110附近的递送基质1152。治疗物质递送装置1150通过穿过眼壁的手术切口1106插入，并且配置成粘附到视网膜1110附近的表面。

应当理解，虽然上文已说明和讨论本技术的特定用途，但所公开的技术可根据本技术的许多示例来与各种装置一起使用。上述讨论并非意在表示所公开的技术仅适合在类似于附图中所示的系统内实施。一般来说，可以使用额外配置来实践本文的过程和系统，和/或可以在不脱离本文所公开的过程和系统的情况下排除所描述的一些方面。

本公开参考附图描述了本发明技术的一些方面，附图中仅示出了一些可能的方面。然而，其他方面可以以许多不同形式体现，并且不应被解释为限于本文阐述的方面。相反，提供这些方面是为了使本公开详尽且完整并且向本领域技术人员充分传达可能方面的范围。

应当理解，本文相对于附图描述的各个方面(例如，部分、部件等)并不旨在将系统和过程限于所描述的特定方面。因此，可以使用额外配置来实践本文的方法和系统，和/或可以在不脱离本文所公开的方法和系统的情况下排除所描述的一些方面。

类似地，在公开了过程的步骤的情况下，这些步骤是出于说明本方法和系统的目的而描述的，并且不旨在将本公开限于特定步骤序列。例如，可以按不同的顺序执行这些步骤，可以同时执行两个或更多个步骤，可以执行另外的步骤，并且可以在不脱离本公开的情况下排除所公开的步骤。此外，可以重复所公开的过程。

尽管本文描述了具体方面，但本技术的范围不限于那些具体方面。本领域技术人员将认识到在本发明技术范围内的其他方面或改进。因此，具体结构、动作或介质仅作为说明性方面来公开。本技术的范围由以下权利要求及其中的任何等同物限定。

还应当理解，本文提出的实施例并不相互排斥，并且各种实施例可以多种不同方式中的任一种方式与另一实施例组合。例如，图2A-2B的实施例可以与图3、4A、4B、4C、5A、5B、6、7A、7B、7C、8或9的任何实施例组合。类似地，图3的实施例可以与图4A、4B、4C、5A、5B、6、7A、7B、7C、8或9的任何实施例组合。类似地，图4A、4B和/或4C的实施例可以与图5A、5B、6、7A、7B、7C、8或9的任何实施例组合。类似地，图5A和/或5B的实施例可以与图6、7A、7B、7C、8或9的任何实施例组合。类似地，图6的实施例可以与图7A、7B、7C、8或9的任何实施例组合。类似地，图7A、7B和/或7C的实施例可以与图8或9的任何实施例组合。类似地，图8的实施例可以与图9的任何实施例组合。

Claims (48)

1.一种方法，包括：

将治疗物质递送装置插入到接受者的身体腔室中；

将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的表面；以及

用所述治疗物质递送装置将一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括装载有一种或多种治疗物质的粘合剂基质，并且其中将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的所述表面包括：

将所述粘合剂基质放置成与所述身体腔室的所述表面接触，其中所述粘合剂基质粘附到所述身体腔室的所述表面。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括装载有一种或多种治疗物质的非粘合剂基质和设置在所述治疗物质递送装置的第一表面上的粘合剂，并且其中将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的所述表面包括：

将设置在所述治疗物质递送装置的所述第一表面上的所述粘合剂放置成与所述身体腔室的所述表面接触，其中所述粘合剂将所述非粘合剂基质粘附到所述身体腔室的所述表面。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述粘合剂包括附接到所述治疗物质递送装置的所述第一表面的粘合剂层。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的所述表面包括：

经由在所述治疗物质递送装置与所述身体腔室的所述表面之间形成的湿结合将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的所述表面。

6.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述身体腔室是所述接受者的耳蜗管，并且其中将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的表面包括：

将所述治疗物质递送装置粘附到所述耳蜗管的蜗轴壁。

7.根据权利要求6所述的方法，还包括：

确定所述治疗物质递送装置在耳蜗内的目标插入深度；以及

将所述治疗物质递送装置插入到所述目标插入深度。

8.根据权利要求7所述的方法，其中确定所述治疗物质递送装置在所述耳蜗内的目标插入深度包括：

确定所述耳蜗内的目标音调频率位置，并且其中所述方法还包括：

将所述治疗物质递送装置粘附到所述耳蜗内的位置以将一种或多种治疗物质递送到所述目标音调频率位置。

9.根据权利要求7所述的方法，其中确定所述治疗物质递送装置在所述耳蜗内的目标插入深度包括：

基于药代动力学建模确定所述目标插入深度，其中所述治疗物质靶向所述耳蜗的特定区域。

10.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括细长纸基质，所述细长纸基质在插入到所述身体腔室中之前围绕导丝设置，并且其中所述方法包括：

将所述细长纸基质和导丝插入到所述身体腔室中；

在所述身体腔室内从所述导丝释放所述细长纸基质；以及

从所述身体腔室移除所述导丝。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述身体腔室具有螺旋形状，并且其中所述方法还包括：

在将所述细长纸基质和导丝插入到所述身体腔室中之后，但在将所述细长纸基质从所述导丝释放之前，允许所述导丝和细长纸基质接受与所述身体腔室的所述螺旋形状的至少一部分匹配的弯曲布置。

12.根据权利要求10所述的方法，其中在所述身体腔室内从所述导丝释放所述细长纸基质包括：

操纵所述导丝以将所述细长纸基质的至少一部分放置成与所述身体腔室的所述表面接触。

13.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括递送基质，并且其中将所述一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室包括：

从所述递送基质洗脱所述一种或多种治疗物质。

14.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括递送基质，所述递送基质限定至少一个套管和将所述至少一个套管流体地联接到所述递送基质的外表面的一个或多个出口，并且其中将所述一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室包括：

经由所述至少一个套管和所述一个或多个出口从所述身体腔室外部的源递送所述一种或多种治疗物质。

15.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述身体腔室在所述接受者体内位于组织屏障后面，并且其中所述方法还包括：

在所述接受者的所述组织屏障中形成开口；

经由所述开口将所述治疗物质递送装置插入到所述组织屏障后面的所述身体腔室中；

密封所述组织屏障中的所述开口，其中所述治疗物质递送装置在所述身体腔室内。

16.一种装置，包括：

完全生物可吸收基质，所述完全生物可吸收基质配置成插入到接受者的身体腔室中以采取紧邻所述身体腔室的第一侧的位置，而不影响所述身体腔室的第二侧上的所述身体腔室的结构；以及

设置在所述基质中或所述基质上的一种或多种治疗物质。

17.根据权利要求16所述的装置，其中所述基质由粘合剂材料形成，所述粘合剂材料配置成粘附到所述身体腔室的所述第一侧处的壁。

18.根据权利要求17所述的装置，其中所述粘合剂材料包括粘性凝胶。

19.根据权利要求17所述的装置，其中所述粘合剂材料配置成粘附到所述身体腔室的所述第一侧处的湿表面。

20.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质包括第一表面，所述第一表面配置成邻近所述身体腔室的所述第一侧处的壁定位，并且其中所述装置包括：

设置在所述基质的所述第一表面上的粘合剂。

21.根据权利要求20所述的装置，其中所述粘合剂包括附接到所述第一表面的粘合剂层。

22.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有纸结构。

23.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有晶格结构。

24.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有多孔结构。

25.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有厚度和宽度，其中所述宽度基本上大于所述厚度。

26.根据权利要求25所述的装置，其中所述基质的所述宽度是所述基质的所述厚度的至少两倍。

27.根据权利要求25所述的装置，其中所述基质的所述宽度是所述基质的所述厚度的至少四倍。

28.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有小于大约200微米的厚度。

29.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有小于大约100微米的厚度。

30.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有预弯曲形状并且配置成在插入到所述身体腔室中之前保持笔直，其中在插入到所述身体腔室中期间，所述基质配置成返回到所述预弯曲形状。

31.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有碟形形状。

32.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有细长长度与向远侧减小的宽度。

33.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述基质具有细长长度与沿其所述细长长度的可变纵横比。

34.根据权利要求16、17、18或19所述的装置，其中所述身体腔室是所述接受者的耳蜗的鼓阶，其中所述身体腔室的所述第一侧是蜗轴壁，并且其中所述基质配置成在插入之后具有距所述耳蜗的外侧壁的最小间隔。

35.一种方法，包括：

在与接受者的身体中的身体腔室相关联的组织屏障中形成开口；

经由所述开口将细长施加器插入到所述身体腔室中，其中治疗物质递送装置附接到所述施加器；

将所述治疗物质递送装置定位成邻接所述身体腔室的第一壁；

从所述施加器释放治疗物质递送；以及

经由所述开口从细长身体腔室撤回所述细长施加器。

36.根据权利要求35所述的方法，其中所述方法包括：

在移除所述细长施加器之后，用所述治疗物质递送装置将一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室。

37.根据权利要求35所述的方法，其中所述方法包括：

在移除所述细长施加器之后，流体地密封所述身体腔室中的所述开口。

38.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中所述治疗物质递送装置是细长的，具有预弯曲形状，并且配置成在插入到所述身体腔室中之前保持笔直，并且其中所述方法包括：

在插入期间，允许所述治疗物质递送装置返回到所述预弯曲形状。

39.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中，在将所述治疗物质递送装置插入到所述身体腔室中期间和之后，所述治疗物质递送装置保持与所述身体腔室的第二壁间隔开，其中所述第二壁定位成与所述第一壁相对。

40.根据权利要求35、36或37所述的方法，还包括：

将所述治疗物质递送装置粘附到所述身体腔室的所述第一壁。

41.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中所述身体腔室是所述接受者的耳蜗管，并且其中将所述治疗物质递送装置定位成邻接所述身体腔室的第一壁包括：

将所述治疗物质递送装置定位成邻接所述耳蜗管的蜗轴壁。

42.根据权利要求35、36或37所述的方法，还包括：

确定所述治疗物质递送装置在耳蜗内的目标插入深度；以及

将所述治疗物质递送装置插入到所述目标插入深度。

43.根据权利要求42所述的方法，其中确定所述治疗物质递送装置在所述耳蜗内的目标插入深度包括：

确定所述耳蜗内的目标音调频率位置，并且其中所述方法还包括：

将所述治疗物质递送装置粘附到所述耳蜗内的位置以将一种或多种治疗物质递送到所述目标音调频率位置。

44.根据权利要求42所述的方法，其中确定所述治疗物质递送装置在所述耳蜗内的目标插入深度包括：

基于药代动力学建模确定所述目标插入深度，其中所述治疗物质靶向所述耳蜗的特定区域。

45.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括递送基质，并且其中将所述一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室包括：

从所述递送基质洗脱所述一种或多种治疗物质。

46.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中所述治疗物质递送装置包括递送基质，所述递送基质限定至少一个套管和将所述至少一个套管流体地联接到所述递送基质的外表面的一个或多个出口，并且其中将所述一种或多种治疗物质递送到所述身体腔室包括：

经由所述至少一个套管和所述一个或多个出口从所述身体腔室外部的源递送所述一种或多种治疗物质。

47.根据权利要求35、36或37所述的方法，其中所述治疗物质递送装置是完全生物可吸收的。

48.一种装置，包括：

细长基质，所述细长基质由粘合剂和生物可吸收材料形成，并且配置成插入到接受者的身体腔室中以采取紧邻所述身体腔室的第一侧的位置，而不影响所述身体腔室的第二侧上的所述身体腔室的结构，其中粘合剂材料配置成粘附到所述身体腔室的所述第一侧处的湿表面，

其中所述基质具有多孔结构，并且所述基质具有厚度和宽度，其中所述宽度基本上大于所述厚度，

其中所述基质的所述宽度是所述基质的所述厚度的至少两倍，

其中所述基质具有预弯曲形状并且配置成在插入到所述身体腔室中之前保持笔直，其中在插入到所述身体腔室中期间，所述基质配置成返回到所述预弯曲形状，以及

设置在所述基质中或所述基质上的一种或多种治疗物质。