CN116963699A - 与宫内节育系统或设备或其他腔内设备一起使用的带标记的单丝取回线及其制造方法 - Google Patents

Abstract

一种作为取回线的单丝线，用于与宫内节育系统/设备或其他留置腔内设备一起使用。提供了具有单丝线或取回线的人造节育系统/设备或其它留置腔内设备，该单丝线或取回线具有一个或多个长度大致相等的尾部，该尾部标记有固定均匀间隔的刻度，该刻度对生物体液呈惰性且不透声波和不透射线，并且裸眼可见。因此该设备放置在寻求妇科介入的女性的子宫内，或以判断或功效为目的放置在体腔内，及其设备。

Description

与宫内节育系统或设备或其他腔内设备一起使用的带标记的 单丝取回线及其制造方法

技术领域

本发明涉及一种取回线或取回绳，该取回线或取回绳作为宫内节育系统或设备或其他用于人体内临床设置的设备的框架的部件，或附接至宫内节育系统或设备或其他用于人体内临床设置的设备的框架。具体地，本发明涉及一种单丝线或绳，由一个或多个长度大致相等的，并排的“尾部”组成，其上标记有由惰性材料制作的均匀的、固定的、分级的标度，且不透声波和不透射线，并且裸眼可见。

背景技术

宫内节育系统或设备(IUS/IUD)是一个带有附接线的小型塑料框架，由经过培训的医生将其插入子宫，以实现可逆避孕，缓解月经功能障碍，保障子宫腔的通畅，或者很少用于定位先前插入错位的设备。

宫内节育系统或设备(IUS/IUDs)的形状和大小各不相同，并且可能为了特定目的添加了激素或铜等物质。该系统上的线是为了其取回，该线由两个并排的“尾部”组成。现有的线上没有任何标记。

通过检查评估子宫的大小和位置后，使用名为窥器的仪器通过阴道确定子宫腔的长度，并确定要使用的IUS/IUD。目前“可接受”的腔长度范围是6至15厘米。

然后使用插入器/导引器安装IUS/IUD，该插入器/导引器通常是带有活塞机构的塑料管状结构。正确安装的IUS/IUD接近更远的限度，子宫腔底部(见图2)。取出插入器，取回线的尾部从子宫颈的外部开口或外口(本文中的口)突出，并且修剪该线以使其伸出约2至3cm。

在相对较新的做法中，IUD在分娩(生育)后立即插入，无论是剖宫产还是阴道分娩。此时子宫较大(图2所示的距离“Y”较长)，使用较长的插入器和较长的线(如图3所示)。剖宫产时，在直视下手动将宫内节育设备放置在子宫底部。阴道分娩时，将IUD插入阴道并穿过子宫颈。两种情况下的线都从宫颈口突出。子宫复旧后每隔一段时间进行一次剪线。

通常教导女性自我检查并感觉IUS/IUD的线以确认其是否就位。有时需要进行随访，通过借助窥器的主观目测来确认位置。如果是在分娩后立即插入的，则在这次就诊时再次进行剪线。

根据临床要求，IUS/IUD可以保留不同的持续时间。在当前使用的设备中，根据插入的目的，持续时间可能从几周到十年不等。如果佩戴者感觉不到线、感觉有太多线突出或感觉到设备的一部分位于阴道上部，则在这样的持续时间内，可能需要多次确定IUS/IUD的位置。在佩戴者在插入后没有进行移除的情况下，则该持续时间可能会更长。设备的插入前保质期约为五年，插入后最长可达十年，具体取决于该设备。

IUS/IUD的框架和线必须对体液和与其接触的其他液体呈惰性。这些液体是月经周期各个阶段子宫腔内的液体、生理和病理性的阴道分泌物、精液、性交时使用的润滑剂凝胶和杀精剂，以及腹膜腔的液体。

IUS/IUD是一种低成本且常用的长效可逆避孕方法(LARC)。在全球范围内，它具有较高的患者接受度、相对良好的安全性，并且功效和副作用数据可从三十多年的上市后监测中获得。

其他医疗设备用于身体的其他部位，为了各种治疗和诊断目的，例如给药、输送电流和疏通堵塞的管道和血管。它们被插入并立即取出或留置不同的时间长度。其中一些是有标记的，并且标记可能有也可能没有刻度。一个硬膜外导管例子，其中使用直视和成像技术，标记有助于定位以及药物输送和定位。

技术问题

现有技术中关于IUS/IUDs存在的一些缺点。

a.在取出IUS/IUD的插入器时或之后，IUS/IUD的框架可能会移位。评估其位置是很重要的。错位的子宫节育系统可导致子宫壁脱落、移位、嵌入或嵌塞以及穿孔等并发症，这些情况需要以不同的方式进行处理。

b.随着分娩后立即插入IUD(产后插入)这一相对较新的技术，进一步需要改进/确保正确放置并能够客观评估设备的移位或进一步的向上移动。

c.在某些情况下，取回线的末端通过口向上消失，然后通过触摸无法检测到该线，或者超过一定距离甚至无法通过视觉来检测到。“丢失的线”可能会导致患者的焦虑和恐惧。d.目前，无法通过远程成像检测到视线之外的线。如果可以看到其末端，无论是否伸出口，都不可能或很难以足够的精度确定IUS/IUD的位置。

e.这种不确定性可能导致在重新定位或移除移位设备时，不适当或过度介入。

f.上述问题也阻碍了患者进一步接受相对安全的长效可逆避孕方法(LARC)。

技术方案

本发明解决了上述技术问题，该发明包含了作为与相关体腔内的IUS/IUDs和其他留置设备一起使用的取回线的带标记的单丝线。

提出的单丝线包含以均匀的固定间隔的标记的刻度，这些刻度是不透射线和不透声波的，且是裸眼可见，并且采用对人体的子宫和阴道环境、腹腔和其他腔中的生物体液呈惰性的材料。

最常用的IUS/IUDs的框架部分是不透射线和不透声波的。将所提出的标记添加到取回线上，可以简单和快速地确认正确的放置位置，如果发生移位，则可以定义移位的路径和范围。

本发明旨在：

a.通过取回线的直接观察，可以客观评估IUS/IUD的正确放置位置。

b.能够正确评估IUS/IUD的取回线的长度，更准确的线的修剪，以及更精确的线修剪的记录。

c.产后立即或随后插入，在没有直接看到线，或直接看到太小或太多的线的情况，通过远程成像定位取回线，从而确保IUS的正确放置，以及IUS的移位和/或迁移的评估。

d.通过远程成像确认框架上取回线结的完整性(以确保牢固附接)。

e.在取出移位的IUS/IUD时，尽量减少不当或过度的介入。

附图的简要说明

图1示出了带有提出的标记的取回线的实施例。

图2示出了放置在子宫腔内的宫内节育设备上的带有所提标记的取回线。

图3示出了目前使用的带有宫内节育设备的CuT380产后插入器和标准插入器。

发明内容

因此，本发明是一种带标记的单丝线，用作附接在相关体腔内的宫内节育设备和其他留置设备上的取回线，制造该单丝线方法以及使用该单丝线的方法。该线包括一个或多个长度大致相等的尾部，这些尾部使用对生物体液惰性的材料标记，带有均匀的固定间隔的刻度，其不透射线和声波，且裸眼可见。

有益效果

1.a)在现有技术下，在插入IUS/IUD并取出插入器/导入器之后，只能依据先前测量的对应的腔室的长度(通过称为子宫探音的仪器)来评估IUS/IUD的正确放置。通过插入器/导入器上的标记可知放置的深度(图2中的Y)，由于设备或取回线上没有可比较的标记，仅在插入时记录。没有方法，基于线伸出口的长度，检测到框架的位置。取出框架时的移位(例如，由于插入器/导入器随后侧向摇动)不能被立即确定，并且可能作出框架保持静止的错误地假定。

b)本发明中，线上标记的存在将允许对框架的位置进行客观评估。如果放置准确，线的长度由最接近口的可视化标记加上对应腔室长度的框架长度(图2中的Y)表示。

2.a)在现有技术下，如果设备被插入时疑有移位，则需要借助超声设备来确认临床怀疑。这在资源匮乏的环境中可能不可用。

b)在本发明中，由于客观的线的长度对应于放置的深度，因此需要立即进行超声评估以排除移位的情况要少得多。

3.a)在现有技术下，使用视觉估计而不是客观表示的长度来修剪取回线，因为线上没有可见的尺度/标度标记。

b)在本发明中，标记的存在，允许了用于修剪的客观测量。

4.a)在现有技术下，客观测量的记录无法实现。因此，针对IUS/IUD插入后的移位检查，无论是迁移还是驱逐，都可能是不准确的。

b)在本发明中，标记的存在，使得客观记录和针对插入后的移位检查相应地更加准确。

5.a)在现有技术下，在发生迁移或不完全排出的情况下，不能使用诸如超声波或X射线的远程成像来定位线，因为这些方法不能观察到线，并且只能检测到系统框架的位置。缺乏关于线的位置信息导致取回困难，导致确定是否需要手术或避免手术的程序困难。

所确定的程序可以在门诊设置中取回，与住院接受宫腔镜、腹腔镜或剖宫手术等高风险手术相比，作为一种微创低风险介入措施，使用无创伤取出器或动脉钳在诊所中实施。

b)在本发明中，使用超声波或X射线可以观察到该线。由此提供的更正确的信息将有助于更合适的患者咨询，以确定手术的必要性、更明智的手术计划或取回程序的设置。它将防止过度介入，并避免失败和痛苦的门诊取回尝试的。

6.a)在现有技术下，当插入是产后立即进行的(在10分钟至48小时内)，随后随着子宫随后复旧至预期的平均腔长，在产后6周的随访中，预计会看到伸出口的预期线的长度比插入时更长。此处，假定设备的框架没有向上迁移或向下移位，并且仅考虑复旧的生理过程，随着子宫和子宫颈与所包含的设备一起相对向下移动，导致线挤出。在后续随访中，通过视觉估计将线修剪成2到3厘米的突出长度。

与预期的平均子宫放置深度的客观测量的偏差能够表明有排出或迁移，但是目前这不能通过未标记的突出线的视觉估计来实现。

b)在本发明中，标记的存在能够正确地评估放置，并且能够在规定长度下客观地测量修剪，而不是估计修剪。

通过触诊(通过手指按压身体表面进行身体检查)和将其与修剪后的线长度相关联(子宫较小，突出的线较长；子宫较大，线较短)来临床估计子宫大小的能力，也有助于估计正确的位置。这在没有超声波的资源匮乏的环境中是相关的，而且在这种环境中，产后插入预计会更加频繁。

7.a)在现有技术下，由于缺乏可见的一个或多个标记，无法记录用于“间隔剪线”(插入后后续随访时的剪线)的客观测量结果。这阻碍了针对迁移或排除的移位的后续检查。

b)在本发明中，可见标记能够针对修剪进行客观测量。因此，后续的门诊目视检查将是客观的评估，并客观地指导确定是否需要成像。

8.a)在现有技术下，不能通过远程成像来识别未标记的取回线从框架上的脱离。通常，当线在子宫颈处可见时是不被怀疑的，导致了错误的肯定。

b)在本发明中，在线连接到框架的点处的标记段允许超声波和x射线检测此处的结的完整性。

具体实施方式

发明模式

本发明旨在取代目前需要取回的与IUS/IUDs以及其他腔内设备一起使用的未标记的取回线。提出的解决方案为，提供分级测量的标度标记，该标记对子宫内和阴道环境、腹腔和人体其他腔室中的生物体液呈惰性，具有荧光镜、超声波和X射线可见性，并且裸眼可见。该标记以固定的均匀间隔设置在取回线上，与IUS/IUDs和其他插入体腔并需要从体腔中取出的设备一起使用。

在一实施例中，本发明由用于IUS/IUD或其他设备的单丝线组成，该单丝线在附接后将形成一个或多个并排的尾部，该尾部上包含荧光镜可见的、不透射线和超声的标记，并且该标记裸眼可见。

线(绳)所用的材料符合世界卫生组织(WHO)/联合国计划生育协会(UNFPA)指南的规范，如本说明书末尾附件1所示。

在一实施例中，单丝由不含稳定剂的高密度聚乙烯(HDPE)形成。

线或绳所用材料的一些推荐和选定规格如下：

在优选实施例中，线的外观由两种对比色组成，两种对比色沿着分级的标度以均匀的间隔交替形成标记。

在本实例的优选制造中，被挤压为单丝线的聚合物材料的熔体流在两种对比色的聚合物材料(或未着色的和着色的聚合物)之间以特定计算的材料体积，特定计算的间隔周期性地交替，从而产生成品单丝中所需的底色和标记。

刻度/标记的间隔可以是厘米、毫米或英寸，或者是这些单位或其他单位的整数、分数或其他倍数。

本发明提出，使用上述材料，以1厘米或其他固定均匀间隔刻度标记单丝取回线的一个或多个尾部(图1所示的例子为两个尾部)，以能够通过远程成像和直接可视化客观评估所描述的设备和/或其线的移位和/或迁移(见图1)。

线被制造成两种尺寸，较长的线长度便于在较长的腔体长度和导引器长度与产后插入器一起使用(图3)。设置约但不限于3600mm和5400mm的两种长度，直径为0.25±0.05mm。

在一优选实施例中，所提出的线在其中点处的连续着色22到25mm长的部分处打结至框架(图1中的a)。结表示0标记，表示相邻的连续着色长度，即取回线的两个尾部中的每一个的前1cm。标度的精度为±*x*mm，具体取决于结。这足以达到其目的。

取回线上的标记簇首先位于10厘米处(图1中的b)，之后在5厘米的倍数处，每个簇上的标记的数量表示该倍数，例如15厘米处，3个标记(图1中的c)，这有助于向上或向下计数以进行客观测量。

下面是一个说明性示例，其中取回线连接到框架的近端(靠近观察者、远离子宫底)的一端：

IUS/IUD框架的平均长度为3至3.5厘米。平均腔体长度为7-8厘米。2到3厘米是伸出口的线所需的长度。对于正确插入3厘米设备的8厘米腔体，线的长度在5厘米内，突出长度为2到3厘米。关于带有3cm设备的8cm的腔体插入后记录的示例，被记录为“在7cm处修剪线，口处2厘米”。

当取回线打结到框架的另一端(有或没有包覆成型)时，测量的腔体的长度将等于线的腔内长度。

下面描述的一实施例，其中由两个尾部组成的较长线(针对所述的产后要求)的标记方法，使用厘米标度，从其一端开始到中间点，然后到另一端(图1)。较短的线在线的两半线上的18厘米标记处被截断，但在其他方面与较长的线相同。

1.从未标记线的9mm后开始标记。

2.接下来是一条1mm厚的着色带(表示距离附接点27cm)。

3.随后是间隔9mm的未标记线。

4.接下来是6条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(第一条带表示26cm，第二至第六条带共同表示25cm，第六条带表示25cm)。

5.随后是间隔9mm的未标记线。

6.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带分别表示24cm，23cm，22cm和21cm)。

7.随后是间隔3mm的未标记线。

8.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(共同表示为20cm)。

9.随后是间隔9mm的未标记线。

10.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带分别表示19cm，18cm，17cm，和16cm)。

11.随后是间隔5mm的未标记线。

12.接下来是3条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(共同表示为15cm)。

13.随后是间隔9mm的未标记线。

14.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带表示为14cm，13cm，12cm和11cm)。

15.随后是间隔7mm的未标记线。

16.接下来是2条1mm厚的着色带，其间有1mm未标记线(共同表示为10cm)。

17.随后是间隔9mm的未标记线。

18.接下来是9条1mm的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带分别表示为9cm到1cm)。

19.随后是间隔1mm的未标记线。

20.接下来是约20到23mm的连续着色线。

一旦线打结形成两条尾巴，20至23mm的连续着色线的长度和两侧两个1mm未标记的间隙表示0到1mm的长度。它留下了一些多余的部分，用于固定打结，大约5mm，以连接到框架的T形球(或其他连接点)(见图2)。如前所述，不需要精确到最后1mm，因为线修剪是在伸出口的2到3cm的长度处进行的。标度的精度将为±*x*mm，具体取决于用于连接的结或线的长度，这足以达到其目的。

(如下所示，从这里开始的标记，与上面的顺序相反)

1.后面是间隔1mm的未标记线。

2.接下来是9条1mm的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带表示1cm到9cm)。

3.后面是间隔9mm的未标记线。

4.接下来是2条1mm厚的着色带，其间有1mm未标记线(共同表示为10cm)。

5.随后是间隔7mm的未标记线。

6.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带表示为14cm，13cm，12cm和11cm)。

7.随后是间隔9mm的未标记线。

8.接下来是3条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(共同表示为15cm)。

9.随后是间隔5mm的未标记线。

10.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔9mm未标记线(这些带分别表示19cm，18cm，17cm，和16cm)。

11.随后是间隔9mm的未标记线。

12.接下来是4条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(共同表示为20cm)。

13.随后是间隔3mm的未标记线。

14.接下来是4条厚度为1毫米的着色带，连续带之间有9毫米无标记线的间隔(带表示21、22、23和24厘米)。

15.随后是间隔9mm的未标记线。

16.接下来是6条1mm厚的着色带，相邻着色带之间间隔1mm未标记线(第一条带表示26cm，第二至第六条带共同表示25cm，第六条带表示25cm)。

17.随后是间隔9mm的未标记线。

18.接下来是一条1mm厚的着色带(表示27cm)

19.随后是9mm的未标记线。

工业应用

全球有超过1.5亿IUS用户。该产品将有相应的需求，其生产也将相应地具有商业可行性。由于易于制造，产品的再现性通常非常高。

附件1

规格符合2016年世界卫生组织/联合国计划生育协会指南

线的要求：

线应为由高密度聚乙烯(HDPE)制成的单丝，不含稳定剂，具有足够的拉伸强度，以满足规定的9.5牛顿的线断裂力的要求。建议最小拉伸强度(ASTMD638-ISO527-2)为28MPa。线聚合物应与按重量计0.4％至1.0％的美国药典USP(欧洲药典EP)的钛白粉复合。

线必须在至少72小时后通过兔子植入测试(与美国药典USP阴性对照塑料标准条比较的组织学)。

复合T形框架聚合物(低密度聚乙烯LDPE加硫酸钡)和线或复合线聚合物应根据ISO 10993-1对用于永久接触的粘膜接触设备的要求进行生物安全性评估。

具体来说，需要进行以下评估：

依据ISO 10993-3的遗传毒性；依据ISO 10993-10的刺激和迟发型超敏反应；依据ISO 10993-11的亚急性和亚慢性毒性；依据ISO10993-6植入后的局部影响；以及依据ISO10993-5的细胞毒性。

对于特定材料只需进行一次生物安全性评价。如果材料发生重大变化，例如等级或供应商发生变化，则应重复评估。

制造商可以继续使用杜邦TM 20低密度聚乙烯(DuPontTM 20LDPE)和菲利普斯6007高密度聚乙烯(Phillips 6007HDPE)，无需进行生物相容性评估。

该产品将在受控环境中生产，以便能够在最终灭菌之前控制产品上的生物负载。

欧盟EU-III类医疗器械。

美国USA-组合产品。

Claims (8)

1.一种使用单丝线的方法，所述单丝线由一个或多个尾部组成，所述尾部上标有固定的、均匀的、分级的标度，所述单丝线由对生物体液呈惰性的材料制成，所述单丝线作为取回线与放置在女性子宫内或人的体腔内的宫内节育系统/设备或其它腔内设备一起使用，所述方法包括以下步骤：

a.提供具有所述单丝线或取回线的人造的宫内节育系统/设备或其它腔内设备；

b.所述单丝线包括一个或多个长度大致相等的尾部；

c.用对生物体液呈惰性的材料，以固定的均匀间隔的刻度标记所述单丝线；

d.将所述设备放置在寻求妇科或相关介入的女性的子宫内或人的体腔内。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述单丝线包括一个或多个以固定的均匀间隔标记有刻度的尾部，所述刻度裸眼可见，并且不透声波和射线。

3.一种制造单丝取回线的工艺，所述单丝取回线与宫内节育系统/设备或其它腔内设备一起使用，所述工艺包括以下步骤：

a.在单丝线的一个或多个尾部上以固定的均匀间隔来标记刻度，间隔约但不限于1厘米；所述固定的均匀间隔或刻度/标记可以是厘米、毫米或英寸，或者这些单位或其它单位的整数、分数或其它倍数；

b.在单丝线的尾部上以固定的均匀间隔来标记刻度，间隔包括但不限于1厘米，所述单丝线的总长度约为3600毫米；

c.在单丝线的尾部上以固定的均匀间隔来标记刻度，间隔包括但不限于1厘米，所述单丝线的总长度约为5400毫米；

d.使用在约为1到9之间pH值范围稳定的材料，在所述单丝线上，以固定的均匀间隔，制造刻度标记的工艺。

4.根据权利要求3所述的制造工艺，其中，所述单丝线尾部，以固定的均匀间隔的刻度，用裸眼可见，并且不透声波和射线的材料来标记。

5.根据权利要求3所述的制造工艺，其中，为达到在子宫或其它体腔内的标准保质期和最长意图时间，在临床医生目视检查或窥器检查时，所述单丝线的尾部上的固定的均匀间隔的刻度将保持其颜色至少17年。

6.根据权利要求3所述的工艺，其中，所述单丝线的尾部上的固定的均匀间隔的刻度能够在检查时指导临床医生以确定所述宫内节育系统或设备(或其它腔内设备)是否已从意图安置位置上移出或移动。

7.使用权利要求3的工艺制备一种与宫内节育系统/设备或其它腔内设备一起使用的单丝取回线。

8.一种与宫内节育系统/设备或其它腔内设备一起使用的单丝取回线，包括一个或多个尾部，所述单丝线标记有固定的均匀间隔的刻度，所述刻度裸眼可见，且不透声波和射线，为惰性，允许临床医生在至少12年内多次检查，以确定设备在对设备佩戴者的相关临床效能方面的功能性。