CN116924967A - 一种n-苄基-4-哌啶酮的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种N‑苄基‑4‑哌啶酮的制备方法，包括以下步骤：一、在反应釜中投入苄胺和醇类有机溶剂,滴加丙烯酸酯，滴加完毕后先搅拌反应然后再升温至50℃~60℃保温反应；反应结束后蒸馏回收过量的丙烯酸酯及醇类有机溶剂；二、加入缩合反应有机溶剂，分批加入有机碱，升温至50~85℃保温反应，保温过程中蒸出低沸点物质以维持保温温度；三、冷却加酸中和，然后加入催化剂60~85℃保温反应；四、加无机碱调节pH至8~9，静置分去水层，釜内有机层蒸馏回收缩合反应有机溶剂、减压蒸馏收集馏分即N‑苄基‑4哌啶酮。本发明的优点在于：一锅法制备，生产工艺简单，产品纯度高，收率好，品相好。

Description

一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，特别涉及N-苄基-4哌啶酮的制备方法。
背景技术
哌啶是一种重要的六元氮杂环化合物，许多天然产物中都含有哌啶的结构单元。哌啶衍生化合物在医药领域具有重要的研究价值，它广泛应用于镇痛、消炎、抗组胺、抗心率失常、抗精神病、抗肿瘤等药物的合成，在药物分子中引入哌啶结构单元已成为药物研发的重要手段之一。
N-苄基-4-哌啶酮的苄基可以氢解离去，并能够通过烷基化、酰基化等反应结合不同的基团，同时其4位上的羰基也是重要的反应位点、具有较高活性，在一定条件下易转变为羟基、卤代基、胺基、腈基、羧基、酯基、甲醛基等活性基团，是合成哌啶类药物的重要中间体。因此，研究N-苄基-4-哌啶酮的制备方法具有重要意义。
目前已知的N-苄基-4-哌啶酮的合成路线，主要有以下几种。
文献Bioorganic and Medicinal Chemistry，2011年19卷17期5238至5246页以及文献European Journal of medicinal Chemistry，2023年246卷114952报道以4-哌啶酮或4-哌啶酮盐酸盐为原料，与卤代苄发生亲核取代反应，以中等收率制备了N-苄基-4哌啶酮。该路线所用原料保存不易、且价格相对较贵，通过柱层析方式提纯，不适宜工业化生产。
文献Journal of the American Chemistry Society，2010年132卷6期1770至1771页报道以1-苯甲酰基-4-哌啶酮为原料，通过还原反应，制备了N-苄基-4哌啶酮。该路线所用试剂三乙基硅烷高度易燃，保存不当易分解释放出氢气，存在安全隐患，对设备要求高，放大不易。
文献Chemistry-An Asian Journal，2015年10卷4期1004至1009页报道以1-苄基-4-哌啶醇为原料，通过氧化反应，制备了N-苄基-4哌啶酮。该路线所用氧化剂不易获得，且价格较贵；另外因原料残留，产物提纯不易，不能满足工业化生产的需求。
上述制备方法普遍存在收率底下、纯度不高、品相差等技术问题，这都导致上述方法不利于产业化。因此，亟需研发一种适于工业生产的N-苄基-4-哌啶酮的制备方法。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是：提供一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，该方法制得的产品纯度高、收率好、品相好，并且采用一锅法制备，有效简化了生产工艺，降低了生产成本。
为解决上述问题，本发明采用的技术方案是：一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，包括以下步骤：一、在反应釜中投入苄胺和醇类有机溶剂，滴加丙烯酸酯，丙烯酸酯与苄胺的摩尔比为2.6～5，滴加完毕后先搅拌反应，通常搅拌1小时，然后再升温至50℃～60℃保温反应，通常保温反应9～24小时。丙烯酸酯相对过量，其目的在于相应降低单酯化合物的量，减少副产，提高产品的纯度。反应结束后蒸馏回收过量的丙烯酸酯及醇类有机溶剂，常压或减压蒸馏；优选为常压，提高物料的回收率。二、加入缩合反应有机溶剂，分批加入有机碱，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种，升温至50～85℃保温反应，通常保温反应9～16小时，优选80℃反应12小时，保温过程中蒸出低沸点物质以维持保温温度。三、第二步骤反应结束后冷却加酸中和，然后加入催化剂60～85℃保温反应，通常保温反应1～5小时，所述的催化剂选自氯化锂、氯化钙中的一种，催化剂与苄胺的摩尔比为0.05～0.5。四、第三步骤反应结结束后冷却，加无机碱调节pH至8～9，静置分去水层，釜内有机层蒸馏回收缩合反应有机溶剂、减压蒸馏收集馏分即N-苄基-4哌啶酮。
上述制备过程的反应原理如下所示：
其中，R为C1-C6的烷基、苄基。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第一步骤中，丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸叔丁酯和丙烯酸苄酯中的一种或几种。滴加丙烯酸酯时，温度控制在低于30℃，通常控制在5℃～30℃。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，丙烯酸酯优先选自丙烯酸甲酯，丙烯酸甲酯与苄胺的投料摩尔比为3～5。采用丙烯酸甲酯的原因在于原子利用率最高。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第一步骤中，醇类有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇和苄醇中的一种或几种；苄胺在醇类有机溶剂中的浓度为0.930mol/L～4.651mol/L。控制苄胺的浓度，其目的在于更好的促进加成反应。优选将苄胺的浓度控制在1.538mol/L。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第一步骤中，醇类有机溶剂采用甲醇。甲醇有利于溶剂回收再利用，从而能有效降低生产能耗和成本。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第二步骤中，缩合反应有机溶剂选自甲苯、二甲苯、均三甲苯和环己烷中的一种或几种。优选采用甲苯。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第二步骤中，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠中的一种或两种；有机碱与苄胺的摩尔比为1.15～2。甲醇钠与乙醇钠，优选甲醇钠。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第二步骤反应结束冷却后加酸中和，所述的酸采用稀盐酸、稀硫酸、稀磷酸中的一种；第四步骤中，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂水溶液中一种或几种。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第二步骤中所述的酸为质量分数为5％～10％的稀盐酸；第四步骤中无机碱采用质量分数为50％的氢氧化钠水溶液。
进一步地，前述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其中，第四步骤中，有机层常压蒸馏回收缩合反应有机溶剂；为了提高产品的品质，确保产品无色透明，减压蒸馏压力为1mmHg，收集顶温95℃馏分。
本发明的优点是：一、采用一锅法制备，收率好，有效简化了生产工艺，大大降低了生产成本。二、采用氯化锂、氯化钙作为水解脱羧反应的催化剂，大大提高了反应活性以及选择性，从而大大提高了产品收率和纯度。二、原料价格低廉，避免使用气味较大的反应原料，工艺路线简单，反应易操控，后处理步骤简单，对环境的亲和性好。三、产品纯度高达99.5％及以上，品相呈无色透明状，满足医药行业对产品高品质的要求。四、基于以上几点，本发明所述的N-苄基-4-哌啶酮的制备方法适于工业化生产。
附图说明
图1是实施例(2-1)制备得到的N-苄基-4-哌啶酮的核磁氢谱，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39-7.28(m，5H)，3.65(s，2H)，2.77(t，4H)，2.48(t，4H)。
具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明，其目的是为了更好的理解本发明的内容，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇400mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯103.3g(1.2mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至60℃反应10小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯500mL，分批加入甲醇钠23.8g(0.44mol)，加热升至100℃保温反应5小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸230g中和，加入催化剂氯化锂1.7g(0.04mol)，加热升温至80℃反应8小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体63.6g，GC纯度99.5％，收率84.0％(以苄胺计)。
实施例2：条件与实施例1相同，考察不同催化剂对反应的影响。结果见表1所示。
表1：
序号 催化剂 催化剂量 馏分颜色 纯度/％ 收率/％
2-1 氯化钙 4.5g(0.04mol) 无色 99.8 87.3
2-2 氯化锌 5.5g(0.04mol) 无色 99.2 57.5
2-3 硫酸锂 4.4g(0.04mol) 无色 99.2 72.6
2-4 溴化钙 8.0g(0.04mol) 黄色 99.1 85.3
由是实施例1与实施例2可以得到：采用催化剂氯化锂、氯化钙，反应收率、纯度、产品的品质都远远大于其它催化剂。
实施例3：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇86mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯172.2g(2.0mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应16小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯600mL，分批加入甲醇钠24.9g(0.46mol)，加热升至80℃保温反应16小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸230g中和，加入催化剂氯化钙13.3g(0.12mol)，加热升温至60℃反应5小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体68.5g，GC纯度99.8％，收率90.5％(以苄胺计)。
实施例4：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇430mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯89.5g(1.04mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应24小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯1000mL，分批加入甲醇钠24.9g(0.46mol)，加热升至85℃保温反应12小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸250g中和，加入催化剂氯化钙22.2g(0.2mol)，加热升温至85℃反应1小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体68.9g，GC纯度99.5％，收率91.0％(以苄胺计)。
实施例5：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和乙醇215mL，开启搅拌，滴加丙烯酸乙酯120.1g(1.2mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应16小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸乙酯及乙醇，蒸至内温115℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯600mL，分批加入乙醇钠32.7g(0.48mol)，加热升至75℃保温反应12小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸250g中和，加入催化剂氯化钙13.3g(0.12mol)，加热升温至80℃反应3小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体66.7g，GC纯度99.5％，收率88.1％(以苄胺计)。
实施例6：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇260mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯103.3g(1.2mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应16小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯600mL，分批加入甲醇钠27.0g(0.5mol)，加热升至80℃保温反应12小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸230g中和，加入催化剂氯化钙4.4g(0.04mol)，加热升温至80℃反应4小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体69.3g，GC纯度99.9％，收率91.5％(以苄胺计)。
实施例7：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇170mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯137.8g(1.6mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应9小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯1000mL，分批加入甲醇钠43.2g(0.8mol)，加热升至50℃保温反应9小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸320g中和，加入催化剂氯化钙4.4g(0.04mol)，加热升温至65℃反应4小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体68.7g，GC纯度99.7％，收率90.8％(以苄胺计)。
实施例8：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇170mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯137.8g(1.6mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应12小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入二甲苯400mL，分批加入甲醇钠32.4g(0.6mol)，加热升至60℃保温反应14小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加5％盐酸525g中和，加入催化剂氯化钙4.4g(0.04mol)，加热升温至75℃反应2小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收二甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体68.6g，GC纯度99.6％，收率90.6％(以苄胺计)。
实施例9：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇340mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯137.8g(1.6mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至50℃反应20小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入环己烷500mL，分批加入甲醇钠37.8g(0.7mol)，加热升至70℃保温反应10小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％硫酸380g中和，加入催化剂氯化钙4.4g(0.04mol)，加热升温至65℃反应5小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收环己烷、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体68.1g，GC纯度99.6％，收率90.0％(以苄胺计)。
实施例10：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇129mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯137.8g(1.6mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至50℃反应22小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入均三甲苯500mL，分批加入甲醇钠24.9g(0.46mol)，加热升至100℃保温反应9小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加5％盐酸400g中和，加入催化剂氯化钙2.2g(0.02mol)，加热升温至75℃反应5小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收均三甲苯、减压(1mmHg)蒸馏收集顶温95℃馏分，得无色透明液体66.3g，GC纯度99.5％，收率87.6％(以苄胺计)。
实施例11：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇260mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯103.3g(1.2mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应16小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯600mL，分批加入甲醇钠27.0g(0.5mol)，加热升至80℃保温反应12小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸230g中和，加入催化剂氯化钙4.4g(0.04mol)，加热升温至80℃反应4小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(0.2mmHg)蒸馏收集顶温78℃馏分，得无色透明液体69.1g，GC纯度99.9％，收率91.3％(以苄胺计)。
实施例12：在装有恒压滴液漏斗、机械搅拌器、温度计、冷凝管的四口瓶中，依次加入苄胺42.9g(0.4mol)和甲醇86mL，开启搅拌，滴加丙烯酸甲酯172.2g(2.0mol)，放热，控温低于30℃，滴毕搅拌反应1小时，再加热升温至55℃反应16小时，GC中控单酯化合物低于0.5％，反应完毕。常压蒸馏回收过量的丙烯酸甲酯及甲醇，蒸至内温95℃。氮气保护下冷却降温，加入甲苯600mL，分批加入甲醇钠24.9g(0.46mol)，加热升至80℃保温反应16小时，保温过程中蒸出甲醇以维持反应温度，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，滴加10％盐酸230g中和，加入催化剂氯化钙13.3g(0.12mol)，加热升温至60℃反应5小时，TLC跟踪至反应完成。冷却至室温，用50％氢氧化钠调节pH至8～9，静置、分去水层。有机层常压蒸馏回收甲苯、减压(8mmHg)蒸馏收集顶温135℃馏分，得黄色透明液体68.3g，GC纯度99.5％，收率90.2％(以苄胺计)。
由上述实施例可以看到，本发明所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法具有以下优点：一、在一个反应釜内以苄胺和丙烯酸酯为原料，经加成、缩合、水解脱羧三步反应制得产品，即采用一锅法制备，有效简化了生产工艺，收率大大提高，生产成本有效降低。二、采用氯化锂、氯化钙作为水解脱羧反应的催化剂，大大提高了反应活性以及选择性，从而大大提高了产品收率和纯度。二、原料价格低廉，避免使用气味较大的反应原料，对环境的亲和性好；只需一次分层，工艺路线简单，反应易操控，后处理步骤简单。三、产品纯度高达99.5％及以上，品相呈无色透明状，满足医药行业对产品高品质的要求。四、基于以上几点，本发明所述的N-苄基-4-哌啶酮的制备方法适于工业化生产。

Claims (10)

1.一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，包括以下步骤：一、在反应釜中投入苄胺和醇类有机溶剂,滴加丙烯酸酯，丙烯酸酯与苄胺的摩尔比为2.6~5，滴加完毕后先搅拌反应然后再升温至50℃~60℃保温反应；反应结束后蒸馏回收过量的丙烯酸酯及醇类有机溶剂；二、加入缩合反应有机溶剂，分批加入有机碱，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种，升温至50~85℃保温反应，保温过程中蒸出低沸点物质以维持保温温度；三、第二步骤反应结束后冷却加酸中和，然后加入催化剂60~85℃保温反应，所述的催化剂选自氯化锂、氯化钙中的一种，催化剂与苄胺的摩尔比为0.05~0.5；四、第三步骤反应结结束后冷却，加无机碱调节pH至8~9，静置分去水层，釜内有机层蒸馏回收缩合反应有机溶剂、减压蒸馏收集馏分即N-苄基-4哌啶酮。
2.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第一步骤中，丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸叔丁酯和丙烯酸苄酯中的一种或几种；滴加丙烯酸酯时，温度控制在低于30℃。
3.根据权利要求2所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：丙烯酸酯选用丙烯酸甲酯，丙烯酸甲酯与苄胺的投料摩尔比为3~5。
4.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第一步骤中，醇类有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇和苄醇中的一种或几种；苄胺在醇类有机溶剂中的浓度为0.930mol/L~4.651mol/L。
5.根据权利要求4所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：醇类有机溶剂采用甲醇。
6.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第二步骤中，缩合反应有机溶剂选自甲苯、二甲苯、均三甲苯和环己烷中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第二步骤中，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠中的一种或两种；有机碱与苄胺的摩尔比为1.15~2。
8.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第二步骤反应后结束冷却加酸中和，所述的酸采用稀盐酸、稀硫酸、稀磷酸中的一种；第四步骤中，无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂水溶液中一种或几种。
9.根据权利要求8所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：所述的酸采用质量分数为5%~10%的稀盐酸；无机碱采用质量分数为50%的氢氧化钠水溶液。
10.根据权利要求1所述的一种N-苄基-4-哌啶酮的制备方法，其特征在于：第四步骤中，有机层常压蒸馏回收缩合反应有机溶剂；减压蒸馏压力为1mmHg，收集顶温95℃馏分。
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