CN116924881A - 一种手性二氢萘类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种手性二氢萘类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种手性二氢萘类化合物及其制备方法，该手性二氢萘类化合物具有式1所示结构；其中，R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，所述取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基，或者所述取代苯基为苯并噻吩基团；R2为甲基、甲氧基或卤族原子。本发明一实施方式的手性二氢萘类化合物，制备工艺简单，可用作二氢萘类药物的制备原料或中间体。

Description

一种手性二氢萘类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及手性二氢萘化合物，尤其涉及一种手性二氢萘类化合物及其制备方法。
背景技术
二氢萘类化合物广泛存在于各种天然产物和生物活性分子中。研究表明，含有氢化萘结构单元的化合物具有解热、镇痛、抗炎等药理活性。目前，通过有机金属试剂对芳香萘底物进行去芳构化是构建二氢萘类化合物的最常用方法。但是，该方法具有底物局限性，通常需要使用缺电子萘作为起始材料。此外，二氢萘对映选择性合成鲜有报道，手性二氢萘的合成仍是一项具有挑战性的工作。
发明内容
本发明一实施方式提供了一种手性二氢萘类化合物，具有式1所示结构：
其中，R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，所述取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基，或者所述取代苯基为苯并噻吩基团；R2为氢、甲基、甲氧基或卤族原子。
根据本发明一实施方式，所述取代苯基中取代基的数量为1个、2个或3个；
所述卤族原子包括氟、氯、溴和碘。
根据本发明一实施方式，所述手性二氢萘类化合物选自下列化合物中的一种：
本发明一实施方式进一步提供了一种上述的手性二氢萘类化合物的制备方法，包括通过在催化剂的作用下将化合物C1与化合物C2反应，制得所述手性二氢萘类化合物；其中，所述化合物C1、所述化合物C2的结构如下所示：
R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，所述取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基，或者所述取代苯基为苯并噻吩基团；R2为氢、甲基、甲氧基或卤族原子；
所述催化剂包括第一催化剂和第二催化剂，所述第一催化剂包括卡宾前体，所述第二催化剂包括钯配合物，所述钯配合物的配体为有机磷。
根据本发明一实施方式，所述卡宾前体包括如下化合物：
根据本发明一实施方式，所述钯配合物包括如下配体：
根据本发明一实施方式，所述化合物C1与所述化合物C2的反应温度为20～30℃，反应时间为24～48小时。
根据本发明一实施方式，所述卡宾前体的用量为15～20mol％，所述钯配合物的用量为8～10mol％，上述摩尔百分含量以所述化合物C2的物质的量为基准。
根据本发明一实施方式，所述方法包括通过将烯丙基氯化钯与所述有机磷反应制得所述钯配合物。
根据本发明一实施方式，所述化合物C2通过如下步骤制得：
将化合物C21与丙烯醛、醋酸酐反应制得化合物C22；以及
将所述化合物C22在酸性条件下进行脱保护反应，制得所述化合物C2；
所述化合物C21、所述化合物C22的结构如下：
本发明一实施方式的手性二氢萘类化合物的制备方法，工艺简单且所制得的产物具有较高的对映选择性。
本发明一实施方式的手性二氢萘类化合物，制备工艺简单，可用作二氢萘类药物的制备原料或中间体。
本发明中，上述各技术方案之间还可以相互组合，以实现更多的优选组合方案。本发明的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分优点可从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过说明书以及附图中所特别指出的内容中来实现和获得。
附图说明
附图仅用于示出具体实施例的目的，而并不认为是对本发明的限制。其中：
图1为本发明实施例2的2-(4-甲氧基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的核磁氢谱；
图2为本发明实施例2的2-(4-甲氧基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的核磁碳谱。
具体实施方式
下面对本发明的优选实施方式进行具体描述，其中，附图构成本发明一部分，并与本发明的实施方式一起用于阐释本发明的原理，并非用于限定本发明的范围。
本发明一实施方式提供了一种手性二氢萘类化合物，具有式1所示结构：
其中，标有*的碳原子为手性碳原子，R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基(-N(CH3)2)，或者取代苯基为苯并[b]噻吩基团；R2为氢、甲基、甲氧基或卤族原子。
于一实施方式中，手性二氢萘类化合物具有如下结构：
于一实施方式中，R1为取代苯基，取代苯基中的取代基的数量可以是1个、2个或3个。
于一实施方式中，卤族原子可以为氟、氯、溴或碘。
于一实施方式中，手性二氢萘类化合物选自下列化合物中的一种：
本发明一实施方式提供了一种上述手性二氢萘类化合物的制备方法，包括通过在催化剂的作用下将化合物C1与化合物C2反应，制得手性二氢萘类化合物；化合物C1、化合物C2的结构如下：
化合物C1、化合物C2中R1、R2所表示的结构与式1化合物中R1、R2的结构相同；
催化剂包括第一催化剂和第二催化剂，第一催化剂用于活化化合物C1，包括卡宾前体，卡宾前体可以在反应过程中提供卡宾结构；第二催化剂用于活化化合物C2，包括以有机磷为配体的钯配合物。
本发明一实施方式的制备方法，通过采用卡宾和过渡金属的双重催化能够一步制得式1的手性二氢萘类化合物，制备工艺简单且所制得的产物具有较高的对映选择性。
于一实施方式中，化合物C1与化合物C2的反应方程式如下：
于一实施方式中，卡宾前体可以是能够提供氮杂环卡宾的结构，例如N2，N2的结构如下：
于一实施方式中，钯配合物中的有机磷配体可以是双磷配体，例如L7，L7的结构如下：
于一实施方式中，以化合物C2的物质的量为基准(100mol％)，化合物C1的用量可以为120mol％～200mol％，例如130mol％、150mol％、160mol％、180mol％；卡宾前体的用量可以为15mol％～20mol％，例如16mol％、17mol％、18mol％、20mol％；以有机磷为配体的钯配合物的用量可以为8mol％～10mol％，例如8.5mol％、9mol％、9.5mol％、10mol％；进一步地，可在反应体系中加入磷酸钾，磷酸钾作为碱，一方面有助于游离出卡宾，另一方面能够中和反应过程中产生的醋酸，其他碱均不能达到此效果。磷酸钾的用量可以为150mol％～200mol％，例如160mol％、180mol％、190mol％、200mol％。
于一实施方式中，可通过将含有其他配体的钯配合物和有机磷配体反应制得以有机磷为配体的钯配合物；含有其他配体的钯配合物例如可以是烯丙基氯化钯([Pd(allyl)Cl]2)，有机磷配体可以为上述的L7；进一步地，以化合物C2的物质的量为基准，烯丙基氯化钯的用量可以为4mol％～5mol％，例如4.2mol％、4.5mol％、4.6mol％、4.8mol％、5mol％；有机磷配体的用量可以为9mol％～12mol％，例如9.5mol％、10mol％、10.5mol％、11mol％、11.5mol％、12mol％。
于一实施方式中，在催化剂的作用下，化合物C1与化合物C2的反应温度可以是20～30℃，例如22℃、24℃、25℃、26℃、28℃；反应溶剂可以是甲苯；反应时间可以是24～48小时，例如25小时、28小时、30小时、32小时、36小时、38小时、40小时、42小时、45小时。
于一实施方式中，可通过化合物C21与丙烯醛、醋酸酐反应制备化合物C2，反应方程式如下：
本发明一实施方式的制备方法通卡宾(例如氮杂环卡宾)与钯协同催化的策略实现了二氢萘的不对称合成。
本发明一实施方式的制备方法，通过将具有简单结构的化合物C1和化合物C2作为反应物，能有效地在氮杂环卡宾和钯的协同催化下高效的制备含二氢萘骨架的手性化合物，并具有良好的底物普适性、高的产率和优良的对映选择性等优点。
本发明一实施方式制得的手性二氢萘类化合物，包含手性碳原子和二氢萘结构，可将其进行相应的官能团化后用于药物分子的制备。
以下，结合附图及具体实施例对本发明一实施方式的手性二氢萘类化合物的制备进行进一步说明。其中，如无特别说明，所使用的原料均通过市售获得。
实施例1
1-(2-甲酰基苯基)乙酸烯丙酯(C2,R2＝H)的制备
将乙二醇保护的10mmol邻溴苯甲醛(C21,R2＝H)溶于70mL无水四氢呋喃中，将体系冷至-78℃，向其中滴加12mmol丁基锂，搅拌一小时，再滴加15mmol丙烯醛，再次搅拌一小时，停止搅拌后将体系移至室温过夜。
之后，向体系中依次加入20mmol三乙胺、1mmol4-二甲氨基吡啶(DMAP)和12mmol醋酸酐，搅拌12小时。然后，向体系中加入饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析得到化合物C22；将化合物C22(R2＝H)溶于四氢呋喃溶剂中，加稀盐酸(2M)脱保护，搅拌4小时，用乙酸乙酯溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析得到最终产物，产率为81％。
产物的核磁共振仪NMR表征显示1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)10.3(s,1H),7.86(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.55-7.57(m,2H),7.48(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.03(dt,J＝5.2,1.2Hz,1H),6.03-6.12(m,1H),5.23(dt,J＝9.6,1.6Hz,1H),5.22(dt,J＝18.8,1.6Hz,1H),2.11(s,3H).
其中，上述过程所涉及的反应如下：
2-苯基-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
往4mL样品瓶中称取卡宾前体(N2)0.02mmol(8.5mg)、配体(L7)0.012mmol(7.5mg)和烯丙基氯化钯0.005mmol(1.8mg)，抽换氮气三次，再向样品瓶中加入0.5mL甲苯，搅拌30min；之后再加入0.15mmol肉桂醛(C1)、0.1mmol上述制得的1-(2-甲酰基苯基)乙酸烯丙酯(C2)和0.2mmol磷酸钾(42.4mg)以及0.5mL甲苯，搅拌反应36小时。TLC监测反应完毕后旋干，通过柱层析分离(洗脱剂极性石油醚:乙酸乙酯＝40:1)，得到式1-1化合物(R1为苯基，R2为氢)，称量后计算得到相应的产率：75％产率，99％ee,12:1dr。
其中，上述过程所涉及的反应及化合物的结构如下：
将所得式1-1化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26–7.16(m,5H),7.15–7.11(m,3H),7.06(d,J＝7.3Hz,1H),6.64(dd,J＝9.6,2.0Hz,1H),6.14(dd,J＝9.6,4.2Hz,1H),5.65(ddd,J＝17.1,10.2,8.8Hz,1H),4.99(dd,J＝10.1,2.0Hz,1H),4.90(dd,J＝17.1,2.0Hz,1H),3.85(ddd,J＝6.6,4.2,2.0Hz,1H),3.73(t,J＝8.0Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.3,137.4,136.7,133.4,131.3,129.0,128.1,128.1,127.7,127.5,127.0,126.7,126.2,117.0,49.1,46.0.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C18H17 +：233.1325,found：233.1329.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝28.3min,Rt(major)＝40.0min。
实施例2
2-(4-甲氧基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为4-甲氧基苯基，制得式1-2化合物；计算得到相应的产率：77％产率，92％ee,11:1dr。
将所得式1-2化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.10(m,3H),7.04(t,J＝8.5Hz,3H),6.77(d,J＝8.7Hz,2H),6.62(dd,J＝9.7,1.9Hz,1H),6.12(dd,J＝9.6,4.4Hz,1H),5.64(ddd,J＝17.3,10.2,8.8Hz,1H),5.03(dd,J＝10.2,2.0Hz,1H),4.94(dd,J＝17.1,2.0Hz,1H),3.83–3.64(m,5H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.4,137.6,136.6,133.4,132.0,131.7,129.9,127.8,127.6,127.4,126.9,126.1,117.0,113.5,55.2,49.0,45.1.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C19H19O+：263.1430,found：263.1437.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,1.0mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝15.6min,Rt(major)＝20.3min。
实施例3
2-(4-二甲氨基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为4-二甲氨基苯基，制得式1-3化合物；计算得到相应的产率：76％产率，92％ee,12:1dr。
将所得式1-3化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23–7.09(m,3H),7.06(d,J＝7.4Hz,1H),6.98(d,J＝8.7Hz,2H),6.61(dd,J＝9.3,4.4Hz,3H),6.19–6.05(m,1H),5.68(ddd,J＝17.1,10.0,8.2Hz,1H),5.11–5.01(m,1H),4.95(dd,J＝17.3,2.1Hz,1H),3.81–3.43(m,2H),2.89(s,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.5,138.0,136.8,133.6,132.2,129.5,127.4,127.4,126.8,126.0,116.8,112.4,49.0,45.0,40.7.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C20H22N+：276.1674,found：276.1678.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,1.0mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝17.0min,Rt(major)＝21.2min。
实施例4
2-(4-甲基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为4-甲基苯基，制得式1-4化合物；计算得到相应的产率：67％产率，89％ee,13:1dr。
将所得式1-4化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.22–7.11(m,4H),7.04(dd,J＝9.2,4.3Hz,4H),6.63(dd,J＝9.5,1.9Hz,1H),6.12(dd,J＝9.6,4.2Hz,1H),5.66(ddd,J＝17.0,10.2,8.7Hz,1H),5.01(dd,J＝10.1,2.1Hz,1H),4.91(dd,J＝17.0,2.1Hz,1H),3.81(ddd,J＝6.5,4.4,2.0Hz,1H),3.72(t,J＝7.9Hz,1H),2.29(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.5,137.1,136.7,136.2,133.4,131.5,128.8,128.8,127.9,127.6,127.4,126.9,126.1,116.9,49.0,45.5,21.0.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C19H19 +：247.1481,found：247.1486.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝29.1min,Rt(major)＝40.3min。
实施例5
2-(3,5-二甲基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为3,5-二甲基苯基，制得式1-5化合物；计算得到相应的产率：63％产率，88％ee,16:1dr。
将所得式1-5化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45–7.01(m,5H),6.95–6.48(m,5H),6.20–5.94(m,1H),5.83–5.60(m,1H),5.07–4.76(m,1H),4.03–3.53(m,1H),2.26(s,6H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ140.5,137.5,137.5,136.9,133.4,131.4,128.3,127.9,127.6,127.5,126.9,126.7,126.3,126.1,124.3,116.6,49.0,45.7,21.4.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C20H21 +：261.1638,found：261.1643.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝29.2min,Rt(major)＝41.3min。
实施例6
2-(3-甲氧基苯基)-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为3-甲氧基苯基，制得式1-6化合物；计算得到相应的产率：52％产率，84％ee,9:1dr。
将所得式1-6化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.4Hz,2H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.46–7.34(m,5H),7.30(d,J＝8.1Hz,2H),6.98(d,J＝8.0Hz,1H).,6.78(s,1H),5.65(dd,J＝8.6,3.5Hz,1H),4.52(dd,J＝15.9,3.6Hz,1H),4.12(dd,J＝15.9,8.6Hz,1H),3.5(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.4,153.7,146.0,145.0,137.7,135.8,131.3,129.4,129.0,128.9,128.8,126.6,125.3,123.7,123.5,84.9,48.5,21.7,21.5.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C19H19O+：263.1430,found：263.1436.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,1.0mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝16.0min,Rt(major)＝21.3min。
实施例7
2-(1-乙烯基-1,2-二氢萘-2-基)呋喃的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为2-呋喃基，制得式1-7化合物；计算得到相应的产率：50％产率，87％ee,9:1dr。
将所得式1-7化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝1.9Hz,1H),7.23–7.16(m,2H),7.14–7.10(m,2H),6.61(dd,J＝9.6,2.5Hz,1H),6.29(dd,J＝3.3,1.9Hz,1H),6.12–6.00(m,2H),5.77(ddd,J＝16.9,10.2,8.3Hz,1H),5.01–4.85(m,2H),4.07–3.97(m,1H),3.80(t,J＝7.5Hz,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.8,141.4,137.1,136.7,132.9,128.6,127.8,127.7,127.3,127.1,126.4,116.5,110.1,106.4,47.3,39.1.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C16H15O+：223.1117,found：223.1123.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝18.6min,Rt(major)＝30.5min。
实施例8
5-(1-乙烯基-1,2-二氢萘-2-基)苯并[b]噻吩的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为5-苯并[b]噻吩基，制得式1-8化合物；计算得到相应的产率：53％产率，95％ee,8:1dr。
将所得式1-8化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.3Hz,1H),7.59(d,J＝1.7Hz,1H),7.39(d,J＝5.4Hz,1H),7.24–7.03(m,6H),6.68(dd,J＝9.6,2.0Hz,1H),6.19(dd,J＝9.6,4.3Hz,1H),5.65(ddd,J＝17.0,10.2,8.8Hz,1H),5.08–4.75(m,2H),3.97(ddd,J＝6.7,4.3,2.0Hz,1H),3.80(t,J＝8.0Hz,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ139.7,137.4,136.6,131.4,128.1,127.7,127.5,127.0,126.4,126.2,125.7,123.9,123.7,122.0,117.1,49.1,45.9.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C20H17S+：289.1046,found：189.1050.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝22.5min,Rt(major)＝38.2min。
实施例9
7-甲基-2-苯基-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例1相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C1、C2的物质的量与实施例1相同，区别仅在于：化合物C1中的R1为苯基，化合物C2中的R2为5-甲基，制得式1-9化合物；计算得到相应的产率：60％产率，85％ee,6:1dr。
将所得式1-9化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.17(m,3H),7.16–7.11(m,2H),7.07-7.00(m,2H),6.88(s,1H),6.61(dd,J＝9.6,2.1Hz,1H),6.08(dd,J＝9.6,4.2Hz,1H),5.64(ddd,J＝17.1,10.2,8.9Hz,1H),4.99(dd,J＝10.1,2.0Hz,1H),4.94–4.83(m,1H),3.83(ddd,J＝6.6,4.2,2.0Hz,1H),3.76–3.62(m,1H),2.30(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ140.5,137.6,137.5,136.6,130.7,130.2,129.0,128.3,128.1,127.9,127.5,126.6,126.1,116.8,49.2,46.0,21.4.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C19H19 +：247.1481,found：247.1485.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,0.6mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝28.5min,Rt(major)＝39.8min。
实施例10
7-甲氧基-2-苯基-1-乙烯基-1,2-二氢萘的制备
本实施例采用与实施例9相同的原料、步骤制备手性二氢萘化合物，所使用的原料化合物C2的物质的量与实施例9相同，区别仅在于：化合物C2中的R2为5-甲氧基，制得式1-10化合物；计算得到相应的产率：53％产率，82％ee,12:1dr。
将所得式1-10化合物通过核磁共振仪NMR、高分辨质谱仪HRMS和高效液相色谱仪HPLC予以表征，结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19–7.10(m,3H),7.08–7.03(m,2H),6.99(d,J＝8.2Hz,1H),6.67(dd,J＝8.2,2.7Hz,1H),6.58(d,J＝2.6Hz,1H),6.52(dd,J＝9.6,1.9Hz,1H),5.94(dd,J＝9.6,4.4Hz,1H),5.55(ddd,J＝17.1,10.2,8.9Hz,1H),4.94(dd,J＝10.2,2.0Hz,1H),4.86(dd,J＝17.4,2.0Hz,1H),3.77–3.68(m,4H),3.63(t,J＝8.0Hz,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.3,140.4,138.4,137.3,129.0,128.7,128.1,127.4,127.2,126.6,126.6,117.2,113.9,111.4,55.2,49.4,45.8.
HRMS(ESI,m/z)calcd.for C19H19O+：263.1441,found：263.1437.
HPLC分析:(OD-H柱,25℃,hexane/iPrOH＝100/0,1.0mL/min,λ＝254nm),Rt(minor)＝16.2min,Rt(major)＝19.5min。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种手性二氢萘类化合物，具有式1所示结构：
其中，R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，所述取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基，或者所述取代苯基为苯并噻吩基团；R2为氢、甲基、甲氧基或卤族原子。
2.根据权利要求1所述的手性二氢萘类化合物，其中，所述取代苯基中取代基的数量为1个、2个或3个；
所述卤族原子包括氟、氯、溴和碘。
3.根据权利要求1所述的手性二氢萘类化合物，其选自下列化合物中的一种：
4.一种权利要求1至3中任一项所述的手性二氢萘类化合物的制备方法，包括通过在催化剂的作用下将化合物C1与化合物C2反应，制得所述手性二氢萘类化合物；其中，所述化合物C1、所述化合物C2的结构如下所示：
R1为苯基、取代苯基或呋喃基团，所述取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、二甲氨基，或者所述取代苯基为苯并噻吩基团；R2为氢、甲基、甲氧基或卤族原子；
所述催化剂包括第一催化剂和第二催化剂，所述第一催化剂包括卡宾前体，所述第二催化剂包括钯配合物，所述钯配合物的配体为有机磷。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述卡宾前体包括如下化合物：
6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述钯配合物包括如下配体：
7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述化合物C1与所述化合物C2的反应温度为20～30℃，反应时间为24～48小时。
8.根据权利要求4所述的方法，其中，所述卡宾前体的用量为15～20mol％，所述钯配合物的用量为8～10mol％，上述摩尔百分含量以所述化合物C2的物质的量为基准。
9.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，包括通过将烯丙基氯化钯与所述有机磷反应制得所述钯配合物。
10.根据权利要求4至9中任一项所述的方法，其中，所述化合物C2通过如下步骤制得：
将化合物C21与丙烯醛、醋酸酐反应制得化合物C22；以及
将所述化合物C22在酸性条件下进行脱保护反应，制得所述化合物C2；
所述化合物C21、所述化合物C22的结构如下：
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