CN116903687A - 一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 - Google Patents
一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116903687A CN116903687A CN202310782721.1A CN202310782721A CN116903687A CN 116903687 A CN116903687 A CN 116903687A CN 202310782721 A CN202310782721 A CN 202310782721A CN 116903687 A CN116903687 A CN 116903687A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ra1g
- crystal form
- steviol glycoside
- stevioside
- suspension solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 title claims abstract description 90
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 75
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 33
- 239000004383 Steviol glycoside Substances 0.000 claims description 26
- 235000019411 steviol glycoside Nutrition 0.000 claims description 26
- 229930182488 steviol glycoside Natural products 0.000 claims description 26
- 150000008144 steviol glycosides Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 20
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 7
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000005260 alpha ray Effects 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 17
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 4
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 3
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 229930188195 rebaudioside Natural products 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- QFVOYBUQQBFCRH-UHFFFAOYSA-N Steviol Natural products C1CC2(C3)CC(=C)C3(O)CCC2C2(C)C1C(C)(C(O)=O)CCC2 QFVOYBUQQBFCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- -1 glycoside compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000008123 high-intensity sweetener Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QFVOYBUQQBFCRH-VQSWZGCSSA-N steviol Chemical compound C([C@@]1(O)C(=C)C[C@@]2(C1)CC1)C[C@H]2[C@@]2(C)[C@H]1[C@](C)(C(O)=O)CCC2 QFVOYBUQQBFCRH-VQSWZGCSSA-N 0.000 description 1
- 229940032084 steviol Drugs 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/256—Polyterpene radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
- A23L27/36—Terpene glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种甜菊糖苷RA1G晶型H4及制备方法和用途，涉及甜味剂技术领域，晶型H4使用Cu‑Kα射线测得的X‑射线粉末衍射分析，在以度表示的2θ角为3.86、7.89、9.67、14.12、17.49、20.60、22.45和23.73处有明显的特征衍射峰，得到的晶型H4具有结晶度好、吸湿性小、化学稳定性高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及甜味剂技术领域，具体涉及一种甜菊糖苷RA1G晶型H4及制备方法和用途。
背景技术
甜叶菊原产于南美巴拉圭与巴西接壤的阿曼拜山脉，是一种具有高倍甜味的植物。从甜叶菊中提取的白色粉末状甜菊糖苷，是一种纯天然、高甜度、零卡路里的甜味剂、天然代糖。甜菊糖是国际高倍甜味剂市场上第三大畅销的产品。第一代甜菊糖以混合糖为主，但是其常常伴随着苦涩的口感。第二代甜菊糖以高纯的甜菊糖A苷为主，已经被广泛用于食品、保健品和药品中。随着甜菊糖A苷不断的普及，甜叶菊中的其他苷类化合物也逐渐受到重视。目前，市场上开始使用的甜菊糖苷类化合物除了甜菊糖A苷外，还有甜菊糖B苷、甜菊糖C苷、甜菊糖D苷、甜菊糖M苷和甜菊糖A苷的衍生物甜菊糖苷RA1G。甜菊糖苷RA1G明显降低了甜菊糖A苷的苦味，改善了口感。
甜菊糖苷RA1G(还被称为莱鲍迪苷A1G)，分子式为C50H80O28，并且结构为：
中国专利CN108753871A公开了一种甜菊糖苷衍生物莱鲍迪苷AlG的双酶法制备及其应用，以甜菊糖苷莱鲍迪苷A(RA)为受体底物，以葡萄糖供体物质为供体底物，利用双酶法制得具有全新结构的甜菊糖衍生物RAlG。中国专利CN108727443A公开了提高莱鲍迪苷AlG含量的结晶法、其产品及用途。
众所周知，晶型不同，可能导致颜色、形态、稳定性、吸湿性和溶解性存在差异，进而影响食品的储存条件、外观和口感。甜菊糖类化合物的晶型不同对其口感、稳定性、引湿性和溶解度有很大的影响。中国专利CN103739639A和CN103739640A报道了甜菊糖A苷的两种晶型，其中晶型7具有口感好和引湿性低的优势，晶型9具有稳定性高和水溶性高的优势。中国专利CN105037458A公开的甜菊糖D苷晶型A具有结晶度高、水溶性好和化学稳定性高的优点。目前，关于甜菊糖A苷、甜菊糖B苷、甜菊糖C苷、甜菊糖D苷的晶型研究均有报道，而甜菊糖苷RA1G的晶型从未报道过。
本领域迫切需要提供一种性能更好的甜菊糖苷RA1G的晶型，例如结晶度好、吸湿性小、化学稳定性高的新晶型。同时，迫切需要提供上述晶型的制备方法和用途。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其结晶度好、吸湿性小、化学稳定性高。
为解决上述第一个技术问题，本发明的技术方案是：
一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，所述晶型H4使用Cu-Kα射线测得的X-射线粉末衍射分析，在以度表示的2θ角为3.86、7.89、9.67、14.12、17.49、20.60、22.45和23.73处有明显的特征衍射峰。
优选的，所述晶型G使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射分析，以度表示的2θ值、误差范围为±0.2°，以表示的晶面间距d和以百分数表示的衍射峰的相对强度具有如下特征：
优选的，所述晶型H4的差示扫描量热分析图谱，在约30～100℃和200～225℃区间内有特征吸热峰。
优选的，所述晶型H4的热失重分析在210±20℃开始分解。
优选的，所述晶型H4的动态水分吸附图谱在相对湿度为0～40％范围内，其吸收水分的质量百分数在0～0.8％；在相对湿度为40～80％范围内，其吸收水分的质量百分数在0.8～1.1％。
优选的，所述晶型H4的红外光谱至少在3343cm-1、2943cm-1、1727cm-1、1744cm-1、1341cm-1、1222cm-1、1035cm-1、910cm-1和568cm-1处具有特征峰，误差范围为±2cm-1。
本发明所要解决的第二个技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法，制得的甜菊糖苷RA1G晶型H4结晶度好、吸湿性小、化学稳定性高。
为解决上述第二个技术问题，本发明的技术方案是：
一种甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法，所述制备方法为混悬法、溶液挥发法或冷却法的一种或两种以上的混合结晶方法，包括以下步骤：
(1)混悬：在0～100℃温度范围内，将甜菊糖苷RA1G与溶剂混合1～48h，得到混悬溶液；
(2)冷却：步骤(1)中的混悬溶液趁热过滤，滤液冷却至0～30℃温度范围内，直至析出大量的白色固体，得到混悬溶液；
(3)挥发：步骤(1)中的混悬溶液过滤后，在室温挥发，真空压力小于或等于0.1MPa，直至析出大量的白色固体，得到混悬溶液；
(4)过滤：在0～100℃温度范围内，将步骤(1)、(2)或(3)中的混悬溶液过滤或离心，得到白色固体，干燥即得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
进一步的，步骤(1)中所述的甜菊糖苷RA1G干物质纯度在80-100％范围内；
步骤(1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇中的一种或两种以上，或是上述溶剂与水的混合溶剂亦或是水。
本发明所要解决的第三个技术问题是：提供一种含有所述甜菊糖苷RA1G晶型H4的食品组合物。
本发明所要解决的第四个技术问题是：提供所述甜菊糖苷RA1G晶型H4及其制备方法在食品、健品及药品制备中的应用。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法，其工艺简单、易于操作、可通过多种方法制得甜菊糖苷RA1G晶型H4，且制得的产品结晶度高、吸湿性低、稳定性高。
附图说明
图1是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4的X-射线粉末衍射(XRPD)图；
图2是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4的差示扫描量热分析(DSC)图；
图3是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4的热失重分析(TG)图；
图4是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4吸湿性分析(DVS)图；
图5是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4红外(IR)图；
图6是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4、晶型H1与晶型H2的吸湿性(DVS)比较图；
图7是本发明提供的甜菊糖苷RA1G晶型H4在40℃、相对湿度75％的条件下储存两周的X-射线粉末衍射(XRPD)比较图。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
在室温条件下，将0.2g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1mL纯水中，静置12h有大量固体析出，过滤得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例2
50℃条件下，将2.0g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1ml乙腈中，混合2h后趁热过滤，滤液冷却至15℃，有大量固体析出，过滤得到白色固体，白色固体于15℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例3
在室温条件下，将0.2g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1mL混合溶剂(甲醇与水的体积比为1:3)，室温下静置36h有大量固体析出，过滤得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例4
90℃条件下，将2.0g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1mL混合溶剂(甲醇与丙酮的体积比为1:1)，放至室温后静置42h有大量固体析出，离心得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例5
在0℃下，将0.2g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1mL混合溶剂(四氢呋喃与水的体积比为1:2)，0℃下静置1h后离心得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例6
70℃条件下，将2.0g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入1mL混合溶剂(乙腈与水的体积比为1:3)，50℃下静置48h有大量固体析出，过滤得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例7
30℃条件下，将20g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入10mL纯水，放至室温后静置24h有大量固体析出，过滤得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例8
50℃条件下，将20g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入10mL纯水，50℃下静置24h后趁热过滤得滤渣和滤液，滤液冷却至25℃，得到混悬溶液，混悬溶液离心后得白色固体，白色固体和滤渣于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例9
50℃条件下，将20g物质纯度为99％的甜菊糖苷(晶型H1)RA1G加入10mL纯水，50℃下静置24h后趁热过滤得滤渣和滤液，滤液在室温下挥发，真空压力0.1MPa，直至有大量固体析出，得混悬溶液，混悬溶液过滤得到白色固体，白色固体和滤渣于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
实施例10
25℃下，将10g物质纯度为99％的甜菊糖苷RA1G(无定型)加入200mL乙醇(纯度为95％)中，搅拌24h，过滤得到白色固体，白色固体于25℃下真空干燥，得甜菊糖苷RA1G晶型H1。
实施例11
80％±5％相对湿度、25℃条件下，将5g实施例10的晶型H1平铺放置2天，得甜菊糖苷RA1G晶型H2。
对上述实施例制得的甜菊糖苷RA1G晶型H4进行X-射线粉末衍射分析(XRPD)、差示扫描量热分析(DSC)、热失重分析(TG)、动态水分吸附分析(DVS)等。
XRPD分析：其采用德国布鲁克仪器有限公司Bruker D8 advance型的衍射仪于室温进行检测，采用Cu–Kα射线2θ角扫描从3度到40度，扫描速度为0.1度/秒。其分析结果见图1。XRPD谱图显示上述实施例制得的甜菊糖苷RA1G晶型H4具有良好的结晶度。
在样品粉末X-射线粉末衍射图谱中，由特定晶型得到的衍射谱图往往是特征性的。因为结晶条件、粒径、混合物的相对含量和其它测试条件的差异，衍射谱图可能会产生择优取向效果，从而导致谱图中某些谱带(尤其是在低角度)的相对强度发生变化。因此，衍射峰的相对强度对所针对的晶体并非是特征性的，判断是否与已知的晶型相同时，更应该注意的是峰的位置而不是它们的相对强度。另外，判断晶型是否一样时应注意保持整体观念，因为并不是一条衍射线代表一个物相，而是一套特定的“d-I/I1”数据才代表某一物相。还应指出的是，在混合物的鉴定中，由于含量下降等因素会造成部分衍射线的缺失，此时，无需依赖高纯试样中观察到的全部谱带，甚至一条谱带也可能对给定的晶体是特征性的。
DSC分析：本专利所有DSC谱图由美国TA公司的DSC Q2000型差示扫描量热仪进行检测，气氛为氮气，加热速度为10℃/min。
TG分析：本专利所有TGA谱图由美国TA公司的TGA 55型热重分析仪检测，温度范围：30-400℃，扫描速率：10℃/min，吹扫气：40mL/min。
DVS分析：本专利所有DVS谱图由英国SMS公司DVS advantage型吸附仪测定，相对湿度范围：0～95％，温度：25℃。其分析结果见图4。上述实施例制得的甜菊糖苷RA1G晶型H4在25℃、40％ RH条件下吸湿性明显低于甜菊糖苷RA1G晶型H1和晶型H2，比较结果见图6和表1。同时，甜菊糖苷RA1G晶型H4在正常储存(40％-80％RH)条件下吸湿性低于晶型H1和晶型H2。
表1
对上述实施例制得的甜菊糖苷RA1G晶型H4，在40℃、RH 75％条件下储存两周，其分析结果见图7。从图7中可以看出其晶型不变，说明该晶型在正常储存条件下物理稳定性好。
上述实施例中所用的甜菊糖苷RA1G原料(晶型H1)由山东诸城浩天药业有限公司提供。
应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于：所述晶型H4使用Cu-Kα射线测得的X-射线粉末衍射分析，在以度表示的2θ角为3.86、7.89、9.67、14.12、17.49、20.60、22.45和23.73处有明显的特征衍射峰。
2.如权利要求1所述的一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于，所述晶型G使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射分析，以度表示的2θ值、误差范围为±0.2°，以表示的晶面间距d和以百分数表示的衍射峰的相对强度具有如下特征：
3.如权利要求1所述的一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于：所述晶型H4的差示扫描量热分析图谱，在约30～100℃和200～225℃区间内有特征吸热峰。
4.如权利要求1所述的一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于：所述晶型H4的热失重分析在210±20℃开始分解。
5.如权利要求1所述的一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于：所述晶型H4的动态水分吸附图谱在相对湿度为0～40％范围内，其吸收水分的质量百分数在0～0.8％；在相对湿度为40～80％范围内，其吸收水分的质量百分数在0.8～1.1％。
6.如权利要求1所述的一种甜菊糖苷RA1G晶型H4，其特征在于：所述晶型H4的红外光谱至少在3343cm-1、2943cm-1、1727cm-1、1744cm-1、1341cm-1、1222cm-1、1035cm-1、910cm-1和568cm-1处具有特征峰，误差范围为±2cm-1。
7.如权利要求1-6任一项所述的甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法，其特征在于，所述制备方法为混悬法、溶液挥发法或冷却法的一种或两种以上的混合结晶方法，包括以下步骤：
(1)混悬：在0～100℃温度范围内，将甜菊糖苷RA1G与溶剂混合1～48h，得到混悬溶液；
(2)冷却：步骤(1)中的混悬溶液趁热过滤，滤液冷却至0～30℃温度范围内，直至析出大量的白色固体，得到混悬溶液；
(3)挥发：步骤(1)中的混悬溶液过滤后，在室温挥发，真空压力小于或等于0.1MPa，直至析出大量的白色固体，得到混悬溶液；
(4)过滤：在0～100℃温度范围内，将步骤(1)、(2)或(3)中的混悬溶液过滤或离心，得到白色固体，干燥即得甜菊糖苷RA1G晶型H4。
8.如权利要求7所述的甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的甜菊糖苷RA1G干物质纯度在80-100％范围内；
步骤(1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇中的一种或两种以上，或是上述溶剂与水的混合溶剂亦或是水。
9.一种食品组合物，其特征在于：所述食品组合物含有如权利要求1-5任一项所述的甜菊糖苷RA1G晶型H4。
10.如权利要求1-5任一项所述的甜菊糖苷RN晶型H1及权利要求6-8任一项所述的甜菊糖苷RA1G晶型H4的制备方法在食品、保健品及药品制备中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310782721.1A CN116903687A (zh) | 2023-06-29 | 2023-06-29 | 一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310782721.1A CN116903687A (zh) | 2023-06-29 | 2023-06-29 | 一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116903687A true CN116903687A (zh) | 2023-10-20 |
Family
ID=88363965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310782721.1A Pending CN116903687A (zh) | 2023-06-29 | 2023-06-29 | 一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116903687A (zh) |
-
2023
- 2023-06-29 CN CN202310782721.1A patent/CN116903687A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5536449B2 (ja) | レバウディオシドａ組成物及びレバウディオシドａを精製するための方法 | |
| CN106866757B (zh) | 甜菊糖m苷晶型及制备方法和用途 | |
| JP5400766B2 (ja) | ステビオシドの多形及び無定形形態、これらの配合方法、並びに使用法 | |
| EP3327025B1 (en) | Crystalline form a of rebaudioside d, and preparation method and application therefor | |
| CN111741962B (zh) | 生产功能性晶体甜味剂的方法 | |
| EP2416670A1 (en) | Sweetener composition comprising high solubility form of rebaudioside a and method of making | |
| WO2017161987A1 (zh) | 甜菊双糖苷晶型及制备方法和用途 | |
| CN117126214A (zh) | 生产功能性晶体甜味剂的方法 | |
| WO2017161985A1 (zh) | 甜菊糖b苷晶型及制备方法和用途 | |
| CN116903687A (zh) | 一种甜菊糖苷ra1g晶型h4及制备方法和用途 | |
| CN116813679A (zh) | 一种甜菊糖苷rn晶型h1及其制备方法和用途 | |
| CN111410672A (zh) | 一种具有晶型b形式的甜菊双糖苷晶体、制备方法及应用 | |
| WO2017161986A1 (zh) | 甜菊糖c苷晶型及制备方法和用途 | |
| WO2017143956A1 (zh) | 甜菊糖b苷钠盐晶型及制备方法和用途 | |
| CN109721633A (zh) | 一种泰地罗新晶型a及其制备方法 | |
| CN117886867A (zh) | 芦丁-l-脯氨酸共晶水合物、其制备方法及应用 | |
| CN111423480B (zh) | 一种莱鲍迪苷e的晶型x、其制备方法和用途 | |
| KR101000783B1 (ko) | 도세탁셀 삼수화물의 제조방법 | |
| CN116333008A (zh) | 一种莱鲍迪苷e的制备方法 | |
| JPWO2020090948A1 (ja) | Ｃｙｃｌｉｃ−ｄｉ−ＡＭＰナトリウム塩結晶 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |