CN116897058A - 可注射组织修复装置及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

公开了组织修复装置、制造此类装置的方法以及此类装置的使用方法。在一个实施方案中，一种组织修复装置包括多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒，所述多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒可提供并随后在注射器的筒中水合。在一个实施方案中，所述组织修复材料配置在所述注射器的所述筒中，使得存在细长通道，所述通道由所述筒的所述内壁和所述组织修复材料限定。

Description

可注射组织修复装置及其制造方法
技术领域
所公开的发明涉及可注射组织修复装置、用于制造此类装置的方法，以及此类装置的使用方法。组织修复装置可用于修复骨缺损。
背景技术
用于修复组织缺损的医疗制品有多种形式并具有多种用途。一种此类医疗制品是三维海绵形式的骨空隙填充物。所述海绵通常为天然聚合物的冻干组合物形式。所述海绵可以是水合的(hydrated)，这使海绵变得柔韧。水合流体可以采取多种形式。水合流体的示例是无菌水、全血、富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)和骨髓抽吸物。一旦所述材料变得柔韧，就可以手动将材料直接放入骨缺损中或放入注射器中并分配到骨缺损中。
此类海绵通常通过首先形成包含水和生物相容性聚合物的颗粒或纤维的浆料来形成。浆料可进一步包含矿物质，例如已知促进骨生长的矿物质。此类矿物质的示例是羟磷灰石、磷酸钙、生物活性玻璃、骨颗粒以及它们的混合物。将浆料分配到模具中。然后将模具和浆料一起放入冷冻干燥机中，并将浆料冻干，从而产生海绵。然后将所述海绵与模具分离。可以在包装和灭菌之前进行后处理，例如机械加工以确保合适的表面光滑度。
多年来，用于治疗组织缺损的医疗制品的进步一直在提高易用性。一种此类进步是以允许主治医生容易地使医疗制品水合的形式提供医疗制品。一种此类市售产品是提供的/>Putty。所述产品是由约80重量％的矿物质和20重量％的I型牛胶原蛋白的冻干组合物制成的碟形海绵。矿物质以颗粒形式存在于整个海绵中。基于颗粒的总重量，矿物质颗粒包含约15重量％的羟磷灰石和85重量％的β-磷酸三钙。
Putty海绵是碟形形式，具有可保持水合流体的贮存器。所述贮存器由周边侧壁和凹陷表面形成。所述制品具有矩形横截面。为了使用这种材料，医生将规定量的水合流体直接分配到碟中。这样做的优点是使用正确量的水合流体，并且水合流体不会从海绵上流到其他表面上。然后，医生手动或借助工具操纵材料，以用水合流体均匀地水合海绵。
US7824703中公开了另外的此类医疗制品。此公布案描述了医学上可用的制品，所述制品包括三维主体，所述三维主体包括一个或多个可植入物质，其中所述主体限定一个或多个用于接纳一定量的生物相容性润湿液体的贮存器。在某些实施方案中，主体在用生物相容性液体润湿时可破裂以形成适形的可植入材料，例如油灰、糊状物或更可流动的经润湿植入材料。
一旦充分水合，即可手动或借助注射器将上述组织修复装置插入组织缺损中。注射器的使用可以使得外科医生能够更准确地放置组织修复装置，尤其是当组织缺损是凹形的或狭窄的裂隙时。因此，许多外科医生更偏好经由注射器将水合的组织修复装置插入组织缺损中。
发明内容
上述组织修复装置的一个缺点是在插入到组织缺损中之前需要对组织修复装置进行大量处置。例如，必须首先测量水合流体并将其分配到组织修复装置上。其次，水合流体必须进入组织修复装置中，以便充分且均匀地水合所述组织修复装置。接下来，将水合的组织修复装置放入注射器的筒中，可能进行压实，然后分配到组织缺损中。
除了不方便并且可能延长手术室中的时间之外，所述处置还可能会引入污染。另外，当制造组织修复装置或将水合的组织修复装置插入注射器中时，材料可能会损失。因此，需要一种可以在单个注射器中存储、水合以及从单个注射器分配的组织修复装置。
在一个实施方案中，用于形成组织修复装置的方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁和至少一个细长阻塞物，所述至少一个细长阻塞物在所述筒的长度上延伸，所述阻塞物接触或靠近所述内壁；
b.将多个多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒插入到筒中，所述组织修复材料在水合时可经由尖端部挤出；以及
c.去除阻塞物。
所述组织修复材料的丸粒是多孔且可压缩的。丸粒由于其多孔和可压缩的性质而在去除压缩力后将保持处于压缩状态。此外，经压缩的材料将基本上不会填充通过去除阻塞物而产生的空隙。在实施方案中，所述多个丸粒中的至少一些丸粒在去除阻塞物之前被压缩。
当去除阻塞物时，沿着注射器的长度邻近阻塞物所位于的内壁处有以通道形式存在的空隙。所述通道由注射器的内壁和组织修复材料限定。然后可以通过将水合流体(例如盐水溶液或血液)分配到所述通道中并混合来对组织修复材料进行水合。在适当的混合之后，组织修复材料可从尖端部挤出，例如以可流动溶液、凝胶、糊状物或油灰的形式。
与在运输或水合期间需要将阻塞物保留在筒中的情况相比，如本文所述的通道的使用可以允许更多的材料容纳在筒内。所描述的装置还可以重量更轻并且产生更少的废物。
与经由通过组织修复材料在所有侧面上限定的通道相反，通过经由上述通道进行水合可以获得优异的结果。例如，本发明人已发现组织修复材料可具有优异的特征，例如改进的可注射性、更均匀的水合和优异的处置。此外，所公开的实施方案可以允许经由尖端部进行水合，例如通过例如将水合流体的第二注射器连接至所述注射器的尖端部。形成可注射组织修复材料的方法也可相对于现有技术进行改进，例如通过提高速度或一致性，或减少体力消耗。在某些实施方案中，不需要混合水合流体和组织修复材料，从而允许完全成形的产品，其中制造可挤出的组织修复材料所需的唯一步骤是经由尖端部进行水合。
还公开了组织修复装置。在实施方案中，注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁和存在于筒中的经压缩的多孔组织修复材料，其中所述组织修复装置配置为使得有至少一个细长通道在筒的长度上延伸穿过组织修复材料，其中所述通道由内壁和组织修复材料限定。
在另外的实施方案中，所述组织修复装置可包括阻塞物，所述阻塞物旨在由外科医生恰好在使装置水合之前去除。此类组织修复装置可包含经压缩的或未压缩的组织修复材料。如果未压缩，则外科医生应压缩所述组织修复材料并随后在水合之前去除阻塞物。因此，在实施方案中，组织修复装置包括注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁、存在于筒中的多孔组织修复材料、以及与所述内壁接触，否则被所述组织修复材料包围的细长阻塞物。在实施方案中，所述组织修复材料作为丸粒存在。在另外的实施方案中，所述组织修复材料是压缩的。
所述组织修复装置可以通过使组织修复材料水合并注射水合的组织修复材料来使用。在实施方案中，可以通过执行以下步骤来治疗人体或动物体内的组织缺损：
a.提供注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁、组织修复材料以及至少一个细长通道，所述至少一个细长通道在筒的长度上延伸，所述通道由内壁和组织修复材料限定，其中所述组织修复材料是多孔且压缩的；
b.将水合流体插入所述通道中以形成可挤出的组织修复材料。
所述方法还可包括将可挤出的组织修复材料挤出到人体或动物体的组织中的步骤，例如通过从注射器注射。
通过应用本文所述的方法和形成组织修复装置可以获得各种进一步的益处，包括更少的零件缺陷、更低的报废率、增加的制造产量、更低的制造成本、缩短的后处理时间、浆料中材料组成和矿物负载的更大灵活性、组织修复材料的改善的机械性质、水合后最终处置性质的更一致性、更低的流体泄漏可能性、提高的易用性。
附图说明
图1是对包括阻塞物的注射器的侧视图。
图2是对包括阻塞物的注射器的俯视图。
图3是对包括通道和组织修复材料的注射器的俯视图。
具体实施方式
贯穿本申请中，术语组织修复材料是指在用水合流体水合之前的组织修复材料。此类组织修复材料通常不可通过注射器的尖端部挤出或挤出性非常差。当使用术语可挤出的组织修复材料、可流动的组织修复材料或水合的组织修复材料时，所述术语是指在通过与水合流体组合并将组织修复材料和所述水合流体混合而水合之后的组织修复材料。
术语组织修复装置是指包含组织修复材料的医疗装置。在一个实施方案中，本文所述的方法和组织修复装置包括注射器。注射器可具有任何合适的形式并且通常包括筒和尖端部。所述尖端部可以是针，但是由于典型组织修复材料在其水合状态下的流动性质，低规格尖端部(较大直径)可能是最合适的。
在一个实施方案中，使用注射器的筒来制造用于注射的组织修复材料。通常筒的横截面是圆形的并且形状为圆柱形或截头圆锥形。合适的筒大小通常取决于尖端部的直径和所需的组织修复材料的量。在制造组织修复材料之后，可以将柱塞插入到筒的近端中并且将可挤出的组织修复材料从尖端部挤出。
所述组织修复材料是多孔的。孔隙可通过多种方法形成，包括经由使用气体、液体、或从组织修复材料中去除的热不稳定致孔剂，留下孔隙。例如，组织修复材料可经由真空脱气，从而当气体由于压力降低而在组织修复材料内膨胀时产生孔隙。在实施方案中，孔隙通过冻干浆料而在组织修复材料中形成，在这种情况下液体(通常是水)充当致孔剂。
在一个实施方案中，组织修复材料包括多孔、可压缩的丸粒。在一个实施方案中，丸粒包含海绵。如本文所述，合适的海绵可通过用浆料填充模具并在所述模具中冻干所述浆料来形成。在一个实施方案中，浆料包含水和聚合物纤维。聚合物纤维优选为天然聚合物纤维。聚合物纤维的示例是胶原蛋白、壳聚糖、藻酸盐或透明质酸的纤维。纤维优选地是亲水的。
在一个实施方案中，组织修复材料包含聚合物纤维。在一个实施方案中，组织修复材料包含胶原纤维。胶原纤维是胶原蛋白的纤维并且不溶于pH为3.5的水性液体。在一个实施方案中，胶原纤维是天然胶原纤维，而不是重构的胶原纤维。在一个实施方案中，聚合物纤维的平均长度为1mm至15mm。在一个实施方案中，聚合物纤维的平均长度为0.5mm至10mm。在一个实施方案中，聚合物纤维的平均长度为至少0.5mm、至少1mm、至少2mm、至少3mm或至少4mm。在实施方案中，聚合物纤维的平均长度为至多15mm、至多12mm、至多10mm、至多9mm、至多8mm、至多7mm、至多6mm、至多5mm，或至多4mm。
天然胶原纤维的纤维长度可为50mm或更长。胶原纤维长度可以通过已知的加工方法来控制。例如，平均纤维长度可以通过使用合适间隙大小的切割头离心研磨胶原纤维来控制。5mm的切割头间隙大小产生了约5mm的平均纤维长度。如果离心研磨切割头间隙大小是未知的或基本上不均匀的，则可以使用光学比较器或光学显微镜测量平均纤维长度。
在一个实施方案中，组织修复材料进一步包含酸溶性胶原蛋白。酸溶性胶原蛋白是不溶于pH为6.5的水性液体并且可溶于pH为4的水性液体的形式的胶原蛋白。为了在溶液中溶解胶原蛋白，驱动pH降至介于2与4之间。然而，一旦在溶液中，pH可升至6.5而不会使胶原蛋白从溶液中析出。将酸溶性胶原作为颗粒或粉末引入液体中以形成浆料。
在一个实施方案中，酸溶性胶原蛋白在没有酶的帮助下进行加工，并且因此是非酶促加工的酸溶性胶原蛋白。非酶促加工的酸溶性胶原蛋白可通过研磨经清洁的胶原蛋白源材料(例如皮革或毛皮)来生产。通常，用于本发明的胶原蛋白可以从任何合适的动物来源，例如牛、猪、鱼、绵羊、山羊或其他来源获得。从非酶促加工产生的原胶原蛋白在生理条件下不能发生自发纤维化。
在一个实施方案中，组织修复材料中胶原纤维与酸溶性胶原蛋白的重量比为25:75至75:25。在一个实施方案中，基于组织修复材料中的胶原蛋白的总量，组织修复材料包含10重量％至75重量％的酸溶性胶原蛋白和25重量％至90重量％的胶原纤维。
在一个实施方案中，组织修复材料是通过冻干包含天然聚合物纤维和任选的矿物质颗粒的组合物制造的。在一个实施方案中，组织修复材料进一步包含矿物质。矿物质可以作为颗粒或纤维存在。在冻干浆料后，矿物质由聚合物纤维网络支撑并保留在该聚合物纤维网络中。在一个实施方案中，矿物质作为平均粒径为0.05mm至5mm的颗粒存在。在实施方案中，矿物质作为平均粒径为至少0.05mm、至少0.1mm、至少0.2mm、至少0.3mm、至少0.4mm或至少0.5mm的颗粒存在。在实施方案中，矿物质作为平均粒径为至多5mm、至多4mm、至多3mm、至多2mm、至多1mm或至多0.5mm的颗粒存在。
在实施方案中，所述矿物质包括羟磷灰石、生物活性玻璃、磷酸三钙(例如α-磷酸三钙或β-磷酸三钙)、或骨颗粒。骨颗粒可以是无机骨颗粒、自体骨颗粒、同种异体骨颗粒或异种骨颗粒，或它们的组合。矿物质可以是单相的或双相的。在一个实施方案中，基于组织修复材料的总重量，组织修复材料包含65重量％、66重量％、67重量％、68重量％、69重量％、70重量％、71重量％、72重量％、73重量％、74重量％、75重量％、76重量％、77重量％、78重量％、79重量％、或80重量％至95重量％、94重量％、93重量％、92重量％、91重量％、90重量％、89重量％、88重量％、87重量％、86重量％、或85重量％的矿物质。在一个实施方案中，组织修复材料包含胶原蛋白和矿物质，其中基于组织修复材料的总重量，所述胶原的存在量为5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％、13重量％、14重量％、或15重量％至30重量％、29重量％、28重量％、27重量％、26重量％、25重量％、24重量％、23重量％、22重量％、21重量％、20重量％、19重量％、18重量％、17重量％、或16重量％。
在一个实施方案中，浆料包含水和聚合物纤维。在一个实施方案中，浆料进一步包含其他成分，例如酸溶性胶原蛋白或矿物质。含有胶原纤维和/或酸溶性胶原蛋白的浆料的工作pH范围通常为2至8。在一个实施方案中，浆料的pH为4.5至8。在一个实施方案中，浆料进一步包含酸、碱或缓冲剂。通常，将酸或碱添加到浆料中以使浆料达到所需的pH值。在含胶原蛋白的浆料的情况下，浆料的粘度取决于例如浆料的pH值、胶原纤维的纤维长度、纤维状胶原蛋白与可溶性胶原蛋白的比率以及浆料的固含量的因素。
在一个实施方案中，基于浆料的总重量，浆料的固含量为2重量％至30重量％。固含量是在去除浆料的液体组分之后，例如在冻干浆料之后剩下的。在一个实施方案中，基于浆料的总重量，浆料的固含量为至少2重量％、5重量％或10重量％。在一个实施方案中，基于浆料的总重量，浆料的固含量为至多40重量％、35重量％、30重量％、25重量％、20重量％、15重量％或10重量％。当浆料中存在矿物质时浆料的以重量计的固含量通常高于当浆料中不存在矿物质时浆料的以重量计的固含量。在一个实施方案中，浆料不包含矿物质并且浆料的固含量为2重量％至10重量％。在一个实施方案中，浆料包含矿物质并且浆料的固含量为10重量％至40重量％。
在一个实施方案中，组织修复装置或组织修复材料进一步包含生物活性剂。所述生物活性剂可以是例如类固醇、抗炎剂、抗生素、或可用于治疗伤口或炎症的另一种生物活性剂。生物活性剂可存在于海绵的内部，例如通过将海绵浸泡在生物活性剂中或通过在形成海绵时混入包含生物活性剂的微颗粒。生物活性剂也可以通过在海绵的外部上形成涂层而存在于外表面上。所述涂层可以通过例如将生物活性剂溶解在可降解的合成聚合物中并将所述溶液涂覆在海绵的外表面上来形成。合适的可降解合成聚合物可包括聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共聚-乙醇酸)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚酯酰胺(PEA)或它们的组合或它们的共聚物。在一个实施方案中，生物活性剂存在于水合流体中。
在一个实施方案中，将浆料引入模具中并冻干，从而形成海绵。这种形成海绵的方法通常导致具有随机排列的纤维的海绵。在冻干后，海绵可为交联的。在一个实施方案中，在不使用化学品的情况下执行交联，例如通过对胶原海绵进行脱水热交联。在一个实施方案中，交联是使用化学品(例如戊二醛)执行的。
使用组织修复材料的丸粒的优点是可以使用相同的原材料形成各种大小的组织修复装置；将更多或更少的丸粒添加到筒中以制造不同大小的组织修复装置。丸粒可以通过模制、将海绵切割成丸粒(例如用激光或刀)来形成。在实施方案中，丸粒是模制的。在实施方案中，丸粒包括三角柱、矩形棱柱、其他多边形棱柱或圆柱体的形状。合适的丸粒大小可以基于水合流体的期望的流动行为和阻塞物周围的丸粒的期望填塞来选择。在实施方案中，所述丸粒中的大部分丸粒的体积为250mm3、200mm3、150mm3、125mm3、100mm3、75mm3、50mm3、或40mm3或更小。在实施方案中，所述丸粒中的大部分丸粒的体积为25mm3、30mm3、35mm3、40mm3、45mm3、50mm3、或75mm3、或更大的体积。在实施方案中，多个丸粒中的大部分丸粒的体积为30mm3至50mm3。
在一个实施方案中，丸粒定大小为使得所述丸粒将穿过尖端部。在一个实施方案中，丸粒的最大尺寸为6mm或更小、5mm或更小、或者4mm或更小。在一个实施方案中，丸粒的最大尺寸小于尖端部的内径。
通常通过首先将阻塞物插入注射器的筒中来制造组织修复装置。图1中描绘了包括两个阻塞物的此类注射器的横截面的侧视图。注射器1包括筒2和尖端部3。尖端部3可在位置4处紧固至筒2。筒包括内壁5。细长阻塞物6和7位于筒2内。在实施方案中，阻塞物是杆。在实施方案中，筒容纳有1、2、3、4或5个阻塞物。细长阻塞物6和7在方向8上插入筒中，直至所述细长阻塞物到达柱塞9。如所描绘，每个细长阻塞物4、5在筒的基本上全部长度上与筒2的内壁5接触。例如，如果需要部分填充注射器，则阻塞物可能在小于筒的整个长度上存在。通常，通过将柱塞向远侧推进至所需体积并使阻塞物6和7与柱塞9邻接来部分填充注射器。
在一个实施方案中，细长阻塞物靠近内壁但不与内壁接触。细长阻塞物定位成接近或接触注射器的内壁。阻塞物可以连接至填充盖，该填充盖定位在注射器上方以将阻塞物保持在适当位置，与此同时提供通向筒的通路以用组织修复材料填充筒。
在一个实施方案中，通道占筒的总填充体积的1％至10％。总填充体积意指如果筒被完全填充的话则将被填充的筒的体积量。例如，如果图1所示的注射器的筒总容量为10cc，并且柱塞被向远侧推进以将容量减少到8cc，则阻塞物被插入筒中，然后通过添加和压缩组织修复材料来填充筒，则总填充体积为8cc。在实施方案中，通道占筒的总填充体积的至少1％、1.5％或2％。在一个实施方案中，通道占筒的总填充体积的至多10％、9％、8％、7％、6％、5％或4％。在一个实施方案中，通道占筒的总填充体积的1.5％至4％。
然后将丸粒添加到筒中以达到所需量的组织修复材料。在一个实施方案中，注射器的体积为1立方厘米至15立方厘米。注射器通常包括筒和尖端部。尖端部可以是直的、弯曲的或有角度的插管。在一个实施方案中，尖端部包括鲁尔锁以允许附接水合注射器以便将水合流体插入筒中。在一个实施方案中，注射器是来自Nordson Medical的OsteoPrecisionTM骨移植物输送装置。
添加适量的丸粒后，可以压缩组织修复材料。例如，可以使用捣固机(tamper)，所述捣固机任选地具有一个或多个供阻塞物穿过的孔。在一个实施方案中，丸粒被压缩了其体积的5％或更多。体积意指筒中丸粒和周围空气所占据的体积，所述体积通常可以通过注射器标记轻松确定。在一个实施方案中，丸粒被压缩了至少10体积％、15体积％、20体积％、25体积％、30体积％、35体积％或40体积％。在一个实施方案中，丸粒被压缩了至多70体积％、60体积％或50体积％。在一个实施方案中，丸粒被压缩了40体积％至60体积％。相对于整体海绵，丸粒的使用可以允许组织修复材料的整个体积的压缩更加均匀。
在一个实施方案中，筒中的组织修复材料在水合之前的密度为至少100kg/m3、150kg/m3、200kg/m3或250kg/m3。在一个实施方案中，筒中的组织修复材料在水合之前的密度为至多400kg/m3、350kg/m3、325kg/m3或300kg/m3。在一个实施方案中，筒中的组织修复材料在一个之前的密度为250kg/m3至300kg/m3。在实施方案中，3g至4.5g的组织修复材料产生约9cc的可挤出的组织修复材料。在实施方案中，2g至4g的组织修复材料产生约6cc的可挤出的组织修复材料。
在一个实施方案中，将第一量的丸粒插入到筒中，压缩所述第一量的丸粒。随后，将第二量的丸粒插入到之前经压缩的第一量的丸粒上方并压缩所述第二量的丸粒。还可以插入并压缩第三量或更多量。
在一个实施方案中，在压缩丸粒之后且在水合之前去除压缩力。在一个实施方案中，在去除压缩力之后，组织修复材料将基本上保持在其压缩体积。在一个实施方案中，在去除压缩力之后，组织修复材料相对于压缩体积膨胀10体积％或更少。
在一个实施方案中，压缩力在水合时存在。在此类一个实施方案中，阻塞物可通过例如捣固机去除，从而允许在保持压缩力的同时去除阻塞物。然后可以将水合流体分配到通道中，之后将组织修复材料和水合流体混合。
一旦去除了阻塞物，就形成由筒的内壁的一部分和组织修复材料限定的通道。在一个实施方案中，组织修复材料在其干燥状态下是足够抗流动的，使得通道在阻塞物被去除之后保持基本上一致的体积。这允许在筒中不存在阻塞物的情况下运输组织修复装置。在实施方案中，在去除阻塞物和压缩力之后，压缩的丸粒基本上不移动。
丸粒通常不会完全填充在阻塞物周围，从而允许由筒的内表面限定的通道的量比假设组织修复材料是具有非常低粘度的材料的情况下的通道的量更大。因此，通道部分地由筒的内表面和压缩的组织修复材料限定。这在图2中描绘，图2是在组织修复材料的丸粒已经被插入到筒中并且组织修复材料被压缩之后注射器1的俯视图。组织修复材料10稍微围绕阻塞物6、7流动。在去除阻塞物后，保留了两个通道，如图3所示。通道11和12由压缩的组织修复材料10和内壁5限定。
在一个实施方案中，水合流体包括无菌流体、盐水、全血、血液成分(例如富血小板血浆)或骨髓抽吸物。与如果分配到完全由组织修复材料限定的通道中相比，本文所述的通道可以允许水合流体更容易地流动到最接近尖端部的组织修复材料。优选地，水合流体和组织修复材料不需要混合以形成足够的可挤出的组织修复材料。通常，水合后30秒至60秒的停留时间足以形成可挤出的组织修复材料。任选地，将水合流体和组织修复材料混合。在水合后，可挤出的组织修复材料可通过例如致动位于筒中的柱塞来从注射器挤出。
在一个实施方案中，组织修复装置是骨空隙填充物或适用于填充骨中的缺损。在一个实施方案中，组织修复装置产生能够在经由柱塞手动施加的压缩力下从尖端部挤出的可流动的溶液、凝胶、糊状物或油灰。
实施例
组织修复材料的丸粒的制造
制造包含平均纤维长度为约5mm的天然不溶性胶原纤维、可溶性胶原蛋白和粒径为约90-600μm的矿物质的水性浆料。所述浆料的固含量为约3.8-4.2重量％。将浆料铺到具有倒圆边缘的三角柱形状的模具中。所述三角柱的底边为约5mm，高度为约5mm，并且深度为约4mm。将模具托盘放入冷冻干燥机中并冻干。随后，通过将冻干浆料与模具分离获得组织修复材料的丸粒。
包含丸粒的组织修复装置的制造
提供容量为15cc的来自Nordson Medical的OsteoPrecisionTM骨移植物输送装置。输送装置的尖端部与筒分离。以具有2.4mm的直径和约96mm的高度的杆的形式添加适用的一个或多个阻塞物。杆与筒的内壁接触。除非另有说明，否则使用彼此相对放置的两个杆。包括两个杆的注射器的体积为约13.8cc。配置大约如图2所示。
对于9cc的装置，柱塞定位为使得筒体积为15cc，将如上所述形成的1.9g的组织修复材料的丸粒放入筒中。手动使用杆将丸粒压缩至原始体积的约50％。接下来，将1.9g的丸粒添加到经压缩的丸粒的顶部上并再次压缩丸粒。此时，筒内充满经压缩的组织修复材料和阻塞物的组合。去除阻塞物，然后将输送装置的尖端部紧固至筒。筒内的组织修复材料在水合之前的密度为约275kg/m3。
组织修复装置性能评定
水合的充分性是通过筒中的所有丸粒在视觉上水合并且被流体包围来评定的。此外，还评定了挤出材料的粘结性。如果丸粒充分水合，则挤出材料将作为光洁(clean)的线料从注射器中排出；如果水合不充分，则挤出物中可见干燥丸粒的凹穴。此外，在完全手动按下柱塞之后，充分水合的材料将不会在注射器的主体内留下干燥的丸粒。
注射力通常通过可挤出的材料是否可以手动完全注射而无需过度用力来测量，而不是需要过度用力或在注射器中留下大量材料。还可以使用英斯特朗(Instron)，将注射器定位为使得测量注射材料所需的力来评定注射力。如果可以以21磅(93.4N)或更小的力(其为成人的平均一只手力量)注射，则所述材料适合手动注射。
实施例1—组织修复材料的形成
如包含丸粒的组织修复装置的制造章节中所述形成第一组织修复装置。
类似地形成第二组织修复装置。然而，代替所描述的丸粒，将四个具有高度8mm、半径10mm的大致尺寸的平盘形状的海绵放入不包括杆的筒中并压缩。堆叠的海绵不像丸粒那样可压缩，从而在水合之前产生组织修复材料密度为192kg/m3的组织修复材料。
将水合注射器附接至第一组织修复装置和第二组织修复装置中的每一者的尖端部并致动水合注射器。将约9cc的水合流体分配到筒中。在挤出可挤出的组织修复材料之前允许经过60秒。
发现包含丸粒的第一组织修复装置在组织修复材料的水合充分性和注射力方面的表现均优于第二组织修复装置。
实施例2——通道形成方法
如先前在包含丸粒的组织修复装置的制造章节中所述来制造第一组织修复装置，但没有阻塞物。
第二组织修复装置如前所述制造，但没有阻塞物。在装载并压缩组织修复材料之后，迫使1根杆抵靠筒内壁朝向柱塞的一侧并穿过组织修复材料以形成一个通道。
如先前所述制造第三组织修复装置，但没有阻塞物。在装载并压缩组织修复材料之后，迫使2根杆抵靠筒内壁朝向柱塞的一侧并穿过组织修复材料以形成两个通道。
如先前在包含丸粒的组织修复装置的制造章节中所述来制造第四组织修复装置。
将水合注射器附接至组织修复装置中的每一组织修复装置的尖端部并致动水合注射器。将约9cc的水合流体分配到筒中。在挤出可挤出的组织修复材料之前经过60秒。
发现第二(一根杆)和第三(两根杆)组织修复装置的表现优于第一组织修复装置(无杆)。然而，第四组织修复装置在水合充分性和注射力方面均表现出最佳性能，并且比第二组织修复装置和第三组织修复装置更易组装。
实施例3–传送稳定性
为了测试所制造的组织修复装置的尺寸稳定性，将先前形成的修复装置放置在New Brunswick孵育振荡器型号Innova 44R(New Brunswick Incubator Shaker ModelInnova 44R)上。相关设置为：在25℃下45RPM。在2小时后，观察到通道没有可见的尺寸变化。在附加24小时后，仍然没有可见的尺寸变化，表明所形成的组织修复装置可能能够在没有阻塞物在适当位置的情况下传送以用于商业用途。
实施例4–通道位置和体积的变化
组织修复装置样品的制造如前所述，但通过改变杆的数量和直径来改变通道量和大小。根据下表一式三份地制造样品：
样品 杆 每杆直径(mm)
1 1 1.2
2 1 2.4
3 1 4.8
4 2 1.2
5 2 2.4
6 2 4.8
7 3 1.2
8 3 2.4
9 3 4.8
10 4 1.2
11 4 2.4
12 4 4.8
CE 1 0 不适用
通道等距间隔开，杆放置成与筒的内壁接触。表现最佳的样品将允许最大量的组织修复材料，与此同时产生足够的水合作用和合适的注射力。
将约1.9-2g的丸粒放入筒中并压缩，之后将另外1.9-2g的丸粒放入筒中并再次压缩。将注射器的尖端部紧固至筒。然后将包含盐水的注射器附接至尖端部，并以2.25g水比1g丸粒的比率来对组织修复材料进行水合。
评定可挤出的组织修复材料的水合充分性和注射力。预期相较于比较例，使用至少一根杆获得了合适的结果。然而，预期两根杆的表现优于一根杆，并且两根杆的表现与三根或四根杆类似。还预期2.4mm直径的杆的表现优于1.2mm和4.8mm的杆。
示例性实施方案的附加描述
1.一种形成组织修复装置的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括筒，所述筒配置为或可配置为与尖端部流体连通，所述筒包括内壁和在所述筒的长度上延伸的至少一个细长阻塞物，所述阻塞物接触或靠近所述内壁；
b.将多个多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒插入到所述筒中，所述组织修复材料在水合时可经由所述尖端部挤出；以及
c.去除所述阻塞物。
2.一种形成组织修复装置的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括筒和尖端部，所述筒包括内壁，所述尖端部与所述筒分离并且可紧固至所述筒，使得所述尖端部与所述筒流体连通；
b.将所述阻塞物放入所述筒中，所述阻塞物接触或靠近所述筒的所述内壁；
c.将第一量的多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒插入所述筒中；
d.压缩所述组织修复材料；
e.任选地，将第二量的多孔的、可压缩的组织修复材料的丸粒插入所述筒中，以及压缩所述第二量的组织修复材料；以及
f.去除所述阻塞物，从而形成由所述筒的所述内壁和所述组织修复材料限定的通道。
3.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括如下步骤：将所述尖端部紧固至所述筒，使得所述筒与所述尖端部流体连通。
4.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括压缩所述多个丸粒中的至少一些丸粒的步骤。
5.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在去除所述阻塞物之前压缩所述多个丸粒中的至少一些丸粒的步骤。
6.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法包括将第一量的丸粒插入所述筒中，压缩所述第一量的丸粒，将第二量的丸粒插入所述筒中，以及压缩所述第二量的丸粒。
7.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，其中所述阻塞物通过将所述阻塞物从所述筒向近侧推进而去除。
8.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括通过将水合流体插入所述通道中来水合所述组织修复材料的步骤。
9.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括将水合流体插入所述通道中并将所述水合流体与所述组织修复材料混合的步骤。
10.一种治疗人体或动物体内的组织缺损的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁、组织修复材料以及在所述筒的长度上延伸的至少一个细长通道，所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定，其中所述组织修复材料是多孔且压缩的；
b.将水合流体插入所述通道中以形成可挤出的组织修复材料。
11.一种治疗人体或动物体内的组织缺损的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁、组织修复材料以及在所述筒的长度上延伸的至少一个细长通道，所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定，其中所述组织修复材料是多孔且压缩的；
b.将第二注射器附接至所述尖端部，所述第二注射器包含水合流体；
c.致动所述第二注射器，从而将所述水合流体注射到所述注射器的所述筒中；
d.等待直到所述组织修复材料充分水合，形成可挤出的组织修复材料；以及
e.将所述可挤出的组织修复材料挤出到人体或动物体的组织缺损中。
12.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，其中将所述水合流体经由所述尖端部插入所述筒中。
13.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，其中通过将包含所述水合流体的第二注射器附接至所述尖端部并从所述第二注射器分配所述水合流体来将所述水合流体插入所述筒中。
14.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，所述方法或装置进一步包括第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九或第十阻塞物。
15.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述阻塞物呈圆柱体的形式。
16.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述阻塞物呈直径为至少0.5mm、1mm、1.5mm或2mm的的圆柱体的形式。
17.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述阻塞物是直径为至多10mm、9mm、8mm、7mm、6mm、5mm、4mm或3mm的圆柱体的形式。
18.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，所述方法或装置进一步包括第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十阻塞物，其中每个阻塞物与所述筒的所述内壁接触。
19.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，所述方法或装置进一步包括第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十通道。
20.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，所述方法或装置进一步包括第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十通道，其中每个通道由所述内壁和所述组织修复材料限定。
21.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括混合所述组织修复材料和所述水合流体的步骤。
22.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括将所述可挤出的组织修复装置插入人体或动物体中的组织缺损中的步骤。
23.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括将所述可挤出的组织修复装置注射到人体或动物体中的组织缺损中的步骤。
24.一种组织修复装置，所述组织修复装置包括：注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁和存在于所述筒中的经压缩的多孔组织修复材料，其中所述组织修复装置配置为使得有至少一个细长通道在所述筒的长度上延伸穿过所述组织修复材料，其中所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定。
25.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包括聚合物纤维。
26.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包括基于天然聚合物的海绵。
27.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述海绵是基于胶原蛋白的海绵。
28.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包括天然聚合物纤维。
29.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料进一步包含酸溶性胶原蛋白。
30.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包括酸溶性胶原蛋白和胶原纤维。
31.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料进一步包括矿物质。
32.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料进一步包括矿物质，并且所述矿物质作为平均粒径为0.05mm至5mm、或0.05mm至2mm的颗粒存在。
33.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述矿物质作为平均粒径为至少0.05mm、至少0.1mm、至少0.2mm、至少0.3mm、至少0.4mm或至少0.5mm的颗粒存在。
34.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述矿物质作为平均粒径为至多5mm、至多4mm、至多3mm、至多2mm、至多1mm或至多0.5mm的颗粒存在。
35.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中分别基于所述干燥海绵或所述浆料的所述固体的总重量，所述组织修复材料包含50重量％至95重量％的矿物质和5重量％至50重量％的胶原蛋白。
36.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中分别基于所述干燥海绵或所述浆料的所述固体的总重量，所述组织修复材料包含5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、11重量％、12重量％、13重量％、14重量％、或15重量％至30重量％、29重量％、28重量％、27重量％、26重量％、25重量％、24重量％、23重量％、22重量％、21重量％、20重量％、19重量％、18重量％、17重量％、或16重量％的胶原蛋白。
37.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中分别基于所述干燥海绵或所述浆料的所述固体的总重量，所述组织修复材料包含65重量％、66重量％、67重量％、68重量％、69重量％、70重量％、71重量％、72重量％、73重量％、74重量％、75重量％、76重量％、77重量％、78重量％、79重量％、或80重量％至95重量％、94重量％、93重量％、92重量％、91重量％、90重量％、89重量％、88重量％、87重量％、86重量％、或85重量％的矿物质。
38.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中分别基于所述干燥海绵或浆料中的胶原蛋白的总量，所述组织修复材料包含10重量％至75重量％的酸溶性胶原蛋白和25重量％至90重量％的胶原纤维。
39.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料中胶原纤维与酸溶性胶原蛋白的重量比为25:75至75:25。
40.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料是交联的。
41.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料是通过冻干包含胶原和水的浆料形成的。
42.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料是通过冻干包含酸溶性胶原蛋白、胶原纤维和水的浆料形成的。
43.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料是通过冻干包含酸溶性胶原蛋白、胶原纤维、矿物质颗粒和水的浆料形成的。
44.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中在不使用酶的情况下加工包含酸溶性胶原蛋白的所述组织修复材料。
45.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含为天然胶原纤维的胶原纤维。
46.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含平均长度为1mm至15mm的聚合物纤维。
47.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含平均长度为0.5mm至10mm的聚合物纤维。
48.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含平均长度为1mm至5mm的聚合物纤维。
49.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含平均长度为至少0.5mm、至少1mm、至少2mm、至少3mm或至少4mm的聚合物纤维。
50.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料包含平均长度为至多15mm、至多12mm、至多10mm、至多9mm、至多8mm、至多7mm、至多6mm、至多5mm、或至多4mm的聚合物纤维。
51.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括形成组织修复材料的丸粒的步骤。
52.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括通过在具有丸粒形状的模具中冻干水性浆料来形成组织修复材料的丸粒的步骤。
53.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒是通过在具有丸粒形状的模具中冻干水性浆料形成的。
54.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法，所述方法进一步包括通过切割包含聚合物纤维的海绵来形成组织修复材料的丸粒的步骤。
55.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒包括三角柱、矩形棱柱、其他多边形棱柱或圆柱体的形状。
56.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒中的大部分丸粒的体积为250mm3、200mm3、150mm3、125mm3、100mm3、75mm3、50mm3、或40mm3或更小。
57.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒中的大部分丸粒的体积为25mm3、30mm3、35mm3、40mm3、45mm3、50mm3或75mm3或更大。
58.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述多个丸粒中的大部分丸粒的体积为30mm3至50mm3。
59.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述多个丸粒定大小为使得所述丸粒将穿过所述尖端部。
60.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒的最大尺寸为6mm或更小、5mm或更小、或者4mm或更小。
61.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒的最大尺寸小于所述尖端部的内径。
62.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述筒的体积为至少1立方厘米、3立方厘米、5立方厘米、6立方厘米、7立方厘米、8立方厘米、9立方厘米、10立方厘米、11立方厘米、12立方厘米、13立方厘米、14立方厘米、或15立方厘米。
63.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述筒的体积为至多25立方厘米、20立方厘米、18立方厘米、17立方厘米、16立方厘米或15立方厘米。
64.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述注射器的最大体积为1立方厘米至15立方厘米。
65.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒压缩至少10体积％、15体积％、20体积％、25体积％、30体积％、35体积％或40体积％。
66.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒压缩至多70体积％、60体积％或50体积％。
67.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述丸粒压缩40体积％至60体积％。
68.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述通道占所述筒的总填充体积的1％至10％。
69.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述通道占所述筒的总填充体积的至少1％、1.5％或2％。
70.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述通道占所述筒的总填充体积的至多10％、9％、8％、7％、6％、5％或4％。
71.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述通道占所述筒的总填充体积的1.5％至4％。
72.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述筒中的所述组织修复材料在水合之前的密度为250kg/m3至300kg/m3。
73.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述筒中的所述组织修复材料在水合之前的密度为至少100kg/m3、150kg/m3、200kg/m3或250kg/m3。
74.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述筒中的所述组织修复材料在水合之前的密度为至多400kg/m3、350kg/m3、325kg/m3或300kg/m3。
75.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中3g至4.5g的所述组织修复材料产生约9cc的所述可挤出的组织修复材料。
76.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中2g至4g的所述组织修复材料产生约6cc的所述可挤出的组织修复材料。
77.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料或所述水合流体进一步包含生物活性剂。
78.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复材料或所述水合流体进一步包含骨形态发生蛋白、脱矿质骨基质、生长因子或干细胞。
79.一种组织修复装置，根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法形成。
80.一种骨空隙填充物，根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法形成。
81.一种可流动的溶液、凝胶、糊状物或油灰，能够根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法挤出形成。
82.根据前述示例性实施方案中任一项所述的方法或装置，其中所述组织修复装置或所述组织修复材料是骨空隙填充剂或适用于填充骨中的缺损。
除非在此另外指明或者明显与上下文相矛盾，否则在描述本发明的上下文中(尤其是在以下权利要求的上下文中)术语“一”和“一个”和“该”以及类似的指示词的使用应被解释为涵盖单数和复数两者。除非另有说明，否则术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”应被解释为开放式术语(即，意思是“包括但不限于”)。除非本文另有指示，否则本文中对值范围的描述仅旨在用作引用落入该范围的每个单独值的速记方法，并且每个单独值并入本说明书中，如同其在本文中被单独引用一样。除非以其他方式要求保护，否则本文提供的任何和所有示例、或例示性语言(例如“例如”)的使用仅旨在更好地说明本发明，而不是对本发明的范围构成限制。说明书中的任何语言都不应被解释为表示任何不要求保护的要素对于本发明的实践为必不可少的。
本文描述了本发明的优选实施方案，包括本发明人已知的用于实现本发明的最佳方式。在阅读前面的描述之后，那些优选实施方案的变型对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。本发明人希望技术人员适当地采用此类变型，并且本发明人希望以不同于本文具体描述的方式实践本发明。因此，本发明包括适用法律所允许的本文所附权利要求中所述主题的所有修改和等同物。尽管某些任选特征被描述为本发明的实施方案，但是该描述意在包括并具体公开这些实施方案的所有组合，除非另外明确指出或物理上不可能。

Claims (23)

1.一种形成组织修复装置的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括筒，所述筒配置为或可配置为与尖端部流体连通，所述筒包括内壁、组织修复材料以及至少一个细长通道，所述至少一个细长通道在所述筒的长度上延伸，所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定，其中所述组织修复材料是多孔且压缩的；以及
b.将水合流体插入所述通道中以形成可挤出的组织修复材料。
2.根据前述权利要求所述的方法，其中，所述水合流体通过如下方式插入所述筒中：将容纳有所述水合流体的第二注射器附接到与所述筒流体连通的所述尖端部，并经由所述尖端部将所述水合流体从所述第二注射器分配到所述筒中。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法进一步包括第二通道，所述第二通道与所述第一通道相对定位，其中所述第二通道由所述筒的所述内壁和所述组织修复材料限定。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法进一步包括如下步骤：将可挤出的组织修复装置注射到人体或动物体中的组织缺损中。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组织修复材料包括聚合物纤维。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组织修复材料包括包含胶原纤维和矿物颗粒的冻干海绵。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述矿物质作为平均粒径为0.05mm至1mm的颗粒存在。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，分别基于所述干燥海绵或所述浆料的固体的总重量，所述组织修复材料包含50重量％至95重量％的矿物质和5重量％至50重量％的胶原蛋白。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组织修复材料包含平均长度为1mm至5mm的聚合物纤维。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述丸粒包括三角柱、矩形棱柱、其他多边形棱柱或圆柱体的形状。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述丸粒的最大尺寸小于所述尖端部的内径。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述丸粒晶压缩40体积％至60体积％。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述通道占所述筒的总填充体积的1.5％至4％。
14.一种可流动的溶液、凝胶、糊状物或油灰，能够根据前述权利要求中任一项所述的方法挤出形成。
15.一种组织修复装置，所述组织修复装置包括：注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁和存在于所述筒中的多孔的、经压缩的组织修复材料，
其中所述组织修复装置包括至少一个细长通道，所述至少一个细长通道在所述筒的长度上延伸穿过所述组织修复材料，
其中所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定，并且
其中所述组织修复材料包括胶原纤维和矿物质颗粒。
16.根据权利要求15所述的组织修复装置，其中所述通道占所述筒的总填充体积的1％至10％。
17.根据权利要求15或16所述的组织修复装置，其中所述筒中的所述组织修复材料的密度为250kg/m3至300kg/m3。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的组织修复装置，其中所述注射器的最大体积为1立方厘米至15立方厘米。
19.根据权利要求15-18中任一项所述的组织修复装置，其中所述丸粒的最大尺寸为6mm或更小。
20.根据权利要求15-19中任一项所述的组织修复装置，其中所述矿物质的平均粒径为0.05mm至2mm。
21.根据权利要求15-20中任一项所述的组织修复装置，其中所述组织修复装置具有两个细长通道。
22.根据权利要求15-21中任一项所述的组织修复装置，其中每个通道的直径为2mm至5mm。
23.一种治疗人体或动物体内的组织缺损的方法，所述方法包括以下步骤：
a.提供注射器，所述注射器包括与尖端部流体连通的筒，所述筒包括内壁、组织修复材料以及至少一个细长通道，所述至少一个细长通道在所述筒的长度上延伸，
所述通道由所述内壁和所述组织修复材料限定，其中
所述组织修复材料是多孔且压缩的；
b.将水合流体插入所述通道中以形成可挤出的组织修复材料；以及
c.将所述可挤出的组织修复装置插入人体或动物体的组织缺损中。
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