CN116768817A - 3-氨基苯并异噻唑衍生物及其制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种作为新型化合物的3‑氨基苯并[c]异噻唑‑5‑磺酰胺衍生物及其制造方法。由下述通式(3)表示的3‑氨基苯并[c]异噻唑‑5‑磺酰胺衍生物及其制造方法。在下述通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-氨基苯并异噻唑衍生物及其制造方法。
背景技术
3一氨基苯并异噻唑衍生物使用于各种用途。例如，3一氨基苯并异噻唑一5一磺酸已市售，作为医药品、试剂等中间体是有用的。3-氨基苯并异噻唑-5-磺酸是将磺酸基导入2-氨基苯并腈(OARN)中，并在硫化氢气体的存在下使过氧化氢作用而得到。然而，将3-氨基苯并异噻唑-5-磺酸的羟基直接氨化的方法及氨化的化合物尚不清楚。
发明内容
根据本发明人等的研究，3-氨基苯并异噻唑-5-磺酸中的存在于苯并异噻唑的5位的磺酸基部分被卤化的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物、以及上述氯磺酰基被磺酰化的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物均为新型化合物。
本发明的一种实施方式要解决的课题是提供一种新型的3-氨基苯并异噻唑衍生物。
本发明的另一实施方式要解决的课题是提供一种新型的3-氨基苯并异噻唑衍生物的制造方法。
用于解决上述课题的手段中包括以下方式。
<1>一种3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物，其由下述通式(3)表示。
[化学式1]
在通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
<2>一种3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物，其由下述通式(2)表示。
[化学式2]
在通式(2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
<3>一种由下述通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，上述制造方法包括如下工序：使由下述通式(1)表示的苯并异噻唑衍生物与包含卤代磺酸的反应溶剂反应而得到由下述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，除了卤代磺酸以外的溶剂的含量相对于上述反应溶剂总量小于1质量％。
[化学式3]
在通式(1)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
在通式(2-2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基，R4表示卤原子。
[化学式4]
在通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
<4>根据<3>所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，还包括如下工序：无需单离由上述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，而使其与包含氨的反应溶剂反应，得到由上述通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物。
<5>根据<4>所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，其中，上述包含氨的反应溶剂是氨水、或者氨水与四氢呋喃的混合溶剂。
<5>根据<3>或<4>所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，其中，由上述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物与包含氨的反应溶剂的反应在-1()℃～5℃的温度条件下进行。
发明效果
根据本发明的一实施方式，能够提供一种新型的3-氨基苯并异噻唑衍生物。
根据本发明的另一实施方式，能够提供一种新型的3-氨基苯并异噻唑衍生物的制造方法。
具体实施方式
以下，对本发明的内容进行说明。
以下记载的构成要件的说明可以根据本发明的代表性实施方式来进行，但本发明并不限定于以下实施方式。
在本发明中使用“～”记载的数值范围表示包括“～”的前后数值作为下限值及上限值的数值范围。
关于在本发明中记载的各成分的量，在存在多种相当于该成分的物质的情况下，除非另有说明，否则是指该多种物质的总量。
在本发明中分阶段记载的数值范围中，在某一数值范围内记载的上限值或下限值可以替换为其他分阶段记载的数值范围的上限值或下限值。并且，在本发明中记载的数值范围中，在某一数值范围内记载的上限值或下限值可以替换为实施例中所示出的值。
在本发明中，两种以上的优选方式的组合为更优选的方式。
本说明书中的化学结构式可以由省略了氢原子的简化结构式记载。
在本发明中，“工序”的术语不仅是独立的工序，而且即使在无法与其他工序明确区分的情况下，若可以实现工序的预期目的，则也包括在该术语中。
<由通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑一5-磺酰胺衍生物>
由下述通式(3)表示的3一氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物(以下，也称为“由通式(3)表示的化合物”)是新型化合物。
[化学式5]
在通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
作为碳原子数1～4的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，其中，优选可以举出甲基或乙基。
作为卤原子，可以举出F、Cl、Br等，优选可以举出Cl或F。
作为卤代烷基，可以举出上述烷基的氢原子中的至少一个被卤原子取代的基团，优选可以举出-CF3。
以下，关于作为由通式(3)表示的化合物的具体例的例示化合物-1～例示化合物-9，通过明示通式(3)中的R1、R2及R3而公开，但由通式(3)表示的化合物并不限定于下述例示化合物。
[化学式6]
| R1 | R2 | R3 | |
| 例示化合物-1 | H | H | H |
| 例示化合物-2 | H | CH3 | H |
| 例示化合物3 | H | H | F |
| 例示化合物-4 | H | Cl | H |
| 例示化合物-5 | H | CF3 | H |
| 例示化合物-6 | H | H | CH3 |
| 例示化合物-7 | CH3 | H | H |
| 例示化合物-8 | H | F | H |
| 例示化合物-9 | CH3 | CH3 | H |
在上述例示化合物中，从合成适合性的观点考虑，优选可以举出R1、R2及R3全部为氢原子的例示化合物-1。
<由通式(2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物>
由下述通式(2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物(以下，也称为“由通式(2)表示的化合物”)是新型化合物。
[化学式7]
在通式(2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
作为碳原子数1～4的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，其中，优选可以举出甲基或乙基。
作为卤原子，可以举出F、Cl、Br等，优选可以举出Cl或F。
作为卤代烷基，可以举出上述烷基的氢原子中的至少一个被卤原子取代的基团，优选可以举出-CF3。
作为由通式(2)表示的化合物，从合成适合性的观点考虑，优选可以举出R1、R2及R3全部为氢原子的化合物。
由通式(2)表示的化合物作为合成由上述通式(3)表示的化合物时的中间体是有用的，通过将通式(2)中的氯磺酰基的Cl取代为氨基，可以得到由通式(3)表示的化合物。
<由通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法>
由上述通式(3)表示的化合物的制造方法不受特别的限制，能够通过公知的合成方法来制造。
其中，从产率更高的观点考虑，优选通过由以下所示通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法(以下，也称为“本发明的制造方法”)来制造。
本发明的制造方法包括使由下述通式(1)表示的苯并异噻唑衍生物〔以下，也称为“由通式(1)表示的化合物”)与包含卤代磺酸的反应溶剂反应而得到由下述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物的工序(I)，除了卤代磺酸以外的溶剂的含量相对于上述反应溶剂总量小于1质量％。
[化学式8]
在通式(1)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
通式(1)中的R1、R2及R3与由已叙述的通式(2)表示的化合物中的R1、R2及R3相同，优选例也相同。
在通式(2-2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基，R4表示卤原子。
通式(2-2)中的R1、R2及R3与由已叙述的通式(2)表示的化合物中的R1、R2及R3相同，优选例也相同。
通式(2-2)中的R4表示卤原子，作为卤原子，可以举出Cl、Br，从反应性的观点考虑，优选为Cl。
通式(2-2)中的R4为Cl的化合物是由已叙述的本发明的通式(2)表示的化合物。
〔工序I〕
在工序I中的上述反应中，当将卤代磺酸基导入到由通式(1)表示的化合物中时，使用包含卤代磺酸(HSO3A，A表示卤原子)的反应溶剂。
作为卤代磺酸，可以举出氯磺酸(HSO3Cl)、溴磺酸(HSO3Br)等，从能够期待更高产率的观点考虑，优选为氯磺酸。
氯磺酸为液态，通过用作反应溶剂，可以得到上述方案的良好的反应性。从而，工序I中的反应溶剂可以仅为氯磺酸，不特别需要并用除了氯磺酸以外的溶剂。作为可并用的溶剂，可以举出卤素类有机溶剂。从抑制反应性及副反应的观点考虑，优选为除了卤代磺酸以外的溶剂的含量相对于反应溶剂总量小于1质量％，更优选为除了作为不可避免的杂质的溶剂以外，仅将卤代磺酸用作反应溶剂。
另外，由于氯磺酸与水接触时剧烈反应，因此优选为不使水混入到反应溶剂中。
以下记载作为反应溶剂而使卤代磺酸与由通式(1)表示的化合物反应的工序I的具体顺序的一例。
由于由通式(1)表示的化合物与卤代磺酸的反应是发热反应，因此将卤代磺酸加入到反应容器内，在冰冷下一边搅拌，一边添加由通式(1)表示的化合物。
分批添加的速度可以设为8g/min～10g/min。
优选为，一边将反应容器内的液体的温度(以下，也称为液温)维持在20℃以下，一边继续反应。反应容器内的温度优选维持在0℃～20℃，更优选维持在5℃～20℃。
直至添加由通式(1)表示的化合物的总量为止，继续搅拌并将反应容器内的液温维持在上述温度。
作为反应溶剂的卤代磺酸相对于由通式(1)表示的化合物的使用量，以质量换算计，可以将由通式(1)表示的化合物：卤代磺酸的比率设为1∶6～1∶6.5。
在添加由通式(1)表示的化合物的总量之后，将反应容器内的温度设为30℃～45℃，优选升温至35℃～40℃，并继续反应。反应优选持续1小时～2小时，更优选持续1小时～1.5小时。
在反应结束之后，优选将反应容器内的液温冷却至10℃～20℃，更优选冷却至12℃～15℃。
作为另一工序，优选在冰中适量添加食盐、浓盐酸及丙酮而制备晶化液。
优选为，将填充有所得到的晶化液的反应容器内的液温冷却至-10℃～-2℃，一边继续搅拌，一边将之前得到的反应液的液温维持在10℃以下的同时进行滴加。滴加速度可设为20g/min～30g/min。
在滴加结束之后，优选将反应容器内的液温维持在0℃～12℃并进行规定时间的搅拌。搅拌时间可设为15分钟～45分钟。
在继续搅拌之后，进行抽滤以从包含由通式(2-2)表示的化合物的反应液中除去残留的反应溶剂。抽滤除去反应溶剂等之后得到的固体成分包含由通式(2)表示的化合物。包含由所得到的通式(2-2)表示的化合物的固体成分能够无需单离和干燥而使用于由后述通式(3)表示的化合物的合成。
由于通过工序I得到的由通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，优选由通式(2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物是不稳定化合物，因此在作为下一工序的工序II中，由通式(2-2)表示的化合物优选在工序I的反应结束之后，通过过滤而除去包含卤代磺酸的反应溶剂之后，无需单离和干燥所得到的化合物，而将与反应溶剂分离的固体成分直接提供于工序II的磺酰化反应。
〔工序II〕
本发明的制造方法优选还包括工序II作为工序I的下一个工序，即，无需单离由通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，而使其与包含氨的反应溶剂反应，得到由已叙述的通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物。
通过将导入到通过工序I得到的由通式(2-2)表示的化合物中的卤代磺酰基的卤原子氨化，得到由通式(3)表示的化合物。
在工序II中，通过由通式(2-2)表示的化合物与包含氨的反应溶剂的反应，由通式(2-2)表示的化合物的卤代磺酰基中的卤原子部分被氨化，得到由通式(3)表示的化合物。
作为包含氨的反应溶剂，可以举出氨水、氨水与有机溶剂的混合溶剂。
作为反应溶剂的氨水的浓度优选为15质量％～50质量％，更优选为20质量％～30质量％。
作为混合溶剂中使用的有机溶剂，可以举出乙腈、四氢呋喃、异丙醇等。
关于混合溶剂，可以将氨水与有机溶剂的混合比率以体积换算计设为0.5∶1.5～1∶1.3的范围。
作为工序II中的反应溶剂，优选为氨水、或氨水与四氢呋喃的混合溶剂。
并且，可以将氨的有机溶剂溶液(例如，氨的2-丙醇溶液等)用作反应溶剂。
首先，将反应溶剂加入到反应容器内，一边将反应容器内的液温维持在-10℃～5℃，一边继续搅拌，并添加在工序I中得到的包含由通式(2-2)表示的化合物的固体成分的总量。
即，由通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物与包含氨的反应溶剂的反应，优选在-10℃～5℃的温度条件下进行。
由于工序II中的反应溶剂中所包含的氨与由通式(2-2)表示的化合物的反应是发热反应，因此优选将反应容器内的温度例如预先冷却至0℃以下并开始反应。
反应容器内的温度优选设为-10℃～5℃，更优选维持在0℃～5℃。优选持续15分钟～60分钟的搅拌而进行反应。
然后，优选将反应容器内的液温设为15℃～30℃，并持续50分钟～90分钟的搅拌。
接着，为了将反应系统的pH降低至pH7～8，将容器内的液温保持在20℃以下，优选保持在10℃～20℃并滴加浓盐酸，然后，一边将容器内的温度维持在20℃以下，一边滴加水。在滴加水之后，将反应容器内的液温维持在20℃并进行了30分钟的搅拌之后，将液温降低至5℃，进一步进行2小时的搅拌。
水的添加量相对于浓盐酸的添加量以体积换算计优选添加5倍量以上，更优选添加6倍以上。水的添加量不受特别的限制，以体积换算计可以设为6.5倍以下。
然后，进行抽滤以分取由通式(3)表示的化合物。所分取的固体物质用水进行清洗，能够得到由通式(3)表示的化合物的黄色晶体。
能够用NMR等确认由通式(3)表示的化合物的存在。
另外，由通式(2)表示的化合物虽然未被单离，但由下述反应方案可知是由通式(3)表示的化合物的中间体，并具有下述结构，确认到由通式(2)表示的化合物是新型化合物。下述通式(3)及通式(2)中的R1、R2及R3如上所述。
[化学式9]
与公知的化合物3-氨基苯并异噻唑-5-磺酸同样，本发明的由通式(3)表示的化合物及由通式(2)表示的化合物能够适当地使用于各种用途。
并且，根据本发明的制造方法，能够以良好的产率制造由通式(3)表示的化合物。
实施例
以下，通过实施例对本发明进行详细说明。以下实施例所示材料、使用量、比例、处理内容及处理顺序等，只要不脱离主旨，就能够适当地进行变更。从而，本发明的实施方式的范围并不限定于以下所示的具体例。
[实施例1]
<由通式(2)表示的化合物的合成：工序I>
将氯磺酸502.7g加入到反应容器内，在冰冷下，一边继续搅拌，一边将反应容器内的液温维持在20℃以下，同时分批添加了由通式(1)表示的化合物且R1、R2及R3均为氢原子的81.0g下述化合物A。
[化学式10]
然后，将反应容器内的液温提高到40℃，经1.5小时一边继续搅拌，一边进行了反应。在反应结束之后，将反应容器内的液温冷却至15℃而得到反应液。
在冰1320g中添加食盐80g、浓盐酸160mL(毫升)、丙酮40mL而制备出晶化液。将所得到的晶化液加入到另一个反应容器中，将反应容器内的液温设为-5℃，一边继续搅拌，一边将之前得到的反应液滴加到晶化液中。
将加入了晶化液的反应容器内的液温维持在10℃以下，并进行了30分钟的搅拌。在搅拌结束之后，将析出的固体成分抽滤而除去反应溶剂，分取了固体成分。所过滤的包含由通式(2)表示的化合物即下述化合物B的晶体的固体成分不干燥，而在以下工序II中使用于由通式(3)表示的化合物的合成。
[化学式11]
<由通式(3)表示的化合物的合成：工序II>
在反应容器内加入乙腈200mL，进一步加入25质量％的氨水170mL之后，将反应容器内的液温设为0℃～5℃进行搅拌而得到混合溶剂。在反应容器内，一边将反应容器内的液温维持在0℃～5℃，一边添加了上述工序I中得到的包含化合物B的固体成分的总量。一边将反应容器内的液温维持在0℃～5℃，一边进行30分钟的搅拌，然后，将反应容器内的液温升温到20℃，进一步进行了1小时的搅拌。
接着，为了将反应系统的pH调整为pH7～8，将反应容器内的液温保持在20℃以下并滴加浓盐酸80mL，然后，进一步在同一温度下滴加了水520mL。
将反应容器内的液温维持在20℃并进行了30分钟的搅拌之后，将液温降低至5℃并进行了2小时的搅拌。在搅拌结束之后，通过抽滤而分取固体成分，用水240mL进行清洗，得到由通式(3)表示的化合物即下述例示化合物-1的黄色晶体87.8g。
反应率为77％，产率为71％。
[化学式12]
<例示化合物-1的确认>
由所得到的黄色晶体的核磁共振装置(NMR)得到的光谱：1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.37(s，2H)、8.25(s，2H)、7.54-7.59(d，2H)、7.32-7.37(d，2H)、7.24(s，2H)
通过NMR光谱确认到所得到的化合物具有3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺的结构。
[实施例2]
<由通式(2)表示的化合物的合成：工序I>
以与实施例1的工序I相同的方式，得到包含由通式(2)表示的化合物即上述化合物B的固体成分。包含化合物B的晶体的固体成分不干燥，而在以下工序II中使用于由通式(3)表示的化合物的合成。
<由通式(3)表示的化合物的合成：工序II>
将包含氨2mol/L的2-丙醇溶液1130mL加入到反应容器内，一边将反应容器内的液温维持在0℃～5℃，一边进行搅拌，一边将反应容器内的液温维持在0℃～5℃，一边添加了包含上述得到的化合物B的固体成分的总量。将液温设为0℃～5℃，并进行30分钟的搅拌，然后，将液温升温到20℃并进行了1小时的搅拌。
接着，为了将反应系统的pH调整为pH7～8，将反应容器内的液温保持在20℃以下并滴加浓盐酸80mL，然后，进一步在同一温度下滴加了水520mL。
将反应容器内的液温维持在20℃并进行了30分钟的搅拌之后，将液温降低至5℃并进行了2小时的搅拌。在搅拌结束之后，通过抽滤而分取固体成分，用水240mL进行清洗而得到由通式(3)表示的化合物的黄色晶体61.8g。
反应率为76％，产率为50％。
在与实施例1相同的条件下得到NMR光谱时，确认到所得到的化合物具有例示化合物-1的结构。
〔实施例3〕
<由通式(2)表示的化合物的合成：工序I>
以与实施例1的工序I相同的方式，得到包含由通式(2)表示的化合物即上述化合物B的固体成分。包含化合物B的晶体的固体成分不干燥，而在以下工序II中使用于由通式(3)表示的化合物的合成。
<由通式(3)表示的化合物的合成：工序II>
在异丙醇200mL中，将25质量％氨水170mL加入到反应容器内，一边将反应容器内的液温维持在0℃～5℃，一边进行搅拌，一边将液温维持在0℃～5℃，一边添加了包含上述得到的化合物B的固体成分的总量。将液温设为0℃～5℃并进行30分钟的搅拌，然后将反应容器内的液温升温至20℃并进行了1小时的搅拌。
接着，为了将反应系统的pH调整为pH7～8，将反应容器内的液温保持在20℃以下并滴加浓盐酸80mL，然后，进一步在同一温度下滴加了水520mL。
将反应容器内的液温维持在20℃并进行了30分钟的搅拌之后，将液温降低至5℃并进行了2小时的搅拌。在搅拌结束之后，通过抽滤而分取固体成分，用水240mL进行清洗而得到由通式(3)表示的化合物的黄色晶体68.0g。
反应率为67％，产率为55％。
在与实施例1相同的条件下得到NMR光谱时，确认到所得到的化合物具有例示化合物-1的结构。
〔实施例4〕
<由通式(2)表示的化合物的合成：工序I>
以与实施例1的工序I相同的方式，得到包含由通式(2)表示的化合物即上述化合物B的固体成分。包含化合物B的晶体的固体成分不干燥，而在以下工序II中使用于由通式(3)表示的化合物的合成。
<由通式(3)表示的化合物的合成：工序II>
将在四氢呋喃200mL中混合25质量％氨水170mL而得到的混合溶剂加入到反应容器内，一边将反应容器的液温维持在0℃～5℃，一边进行搅拌，一边将液温维持在0℃～5℃，一边添加了上述得到的化合物B的总量。将液温设为0℃～5℃，并进行30分钟的搅拌，然后，将液温升温到20℃并进行了1小时的搅拌。
接着，为了将反应系统的pH调整为pH7～8，将反应容器内的液温保持在20℃以下并滴加浓盐酸80mL，然后，进一步在同一温度下滴加了水520mL。
将反应容器内的液温维持在20℃并进行了30分钟的搅拌之后，将液温降低至5℃并进行了2小时的搅拌。在搅拌结束之后，通过抽滤而分取固体成分，用水240mL进行清洗而得到由通式(3)表示的化合物的黄色晶体92.7g。
反应率为86％，产率为75％。
在与实施例1相同的条件下得到NMR光谱时，确认到所得到的化合物具有例示化合物-1的结构。
由实施例1～实施例4明确可知，通过各实施例的制造方法，能够得到作为新型化合物的由通式(3)表示的化合物、以及作为其中间体的由通式(2)表示的化合物。
并且，由各实施例的对比可知，在由以通式(2)表示的化合物合成以通式(3)表示的化合物的工序II中，使用了氨水与乙腈的混合溶剂的实施例1、以及使用了氨水与四氢呋喃的混合溶剂的实施例4的产率更良好。
Claims (6)
1.一种3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物，其由下述通式(3)表示，
在通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
2.一种3-氨基苯并[c]异噻唑-5-氯磺酰衍生物，其由下述通式(2)表示，
在通式(2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
3.一种由下述通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，所述制造方法包括如下工序：
使由下述通式(1)表示的苯并异噻唑衍生物与包含卤代磺酸的反应溶剂反应而得到由下述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，
除了卤代磺酸以外的溶剂的含量相对于所述反应溶剂总量小于1质量％，
在通式(1)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基，
在通式(2-2)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基，R4表示卤原子，
在通式(3)中，R1、R2及R3分别独立地表示氢原子、碳原子数1～4的烷基、卤原子或卤代烷基。
4.根据权利要求3所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，还包括如下工序：
无需单离由所述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物，而使其与包含氨的反应溶剂反应，得到由所述通式(3)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物。
5.根据权利要求4所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，其中，
所述包含氨的反应溶剂是氨水、或者氨水与四氢呋喃的混合溶剂。
6.根据权利要求3或4所述的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-磺酰胺衍生物的制造方法，其中，
由所述通式(2-2)表示的3-氨基苯并[c]异噻唑-5-卤代磺酰衍生物与包含氨的反应溶剂的反应在-10℃～5℃的温度条件下进行。
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