CN116725949A - 盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 - Google Patents
盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116725949A CN116725949A CN202310941193.XA CN202310941193A CN116725949A CN 116725949 A CN116725949 A CN 116725949A CN 202310941193 A CN202310941193 A CN 202310941193A CN 116725949 A CN116725949 A CN 116725949A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polydeoxyribonucleotide
- bupivacaine hydrochloride
- temperature
- injection
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960001050 bupivacaine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-ethenylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCC(C=C)C1 JCQBWMAWTUBARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims abstract description 34
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 80
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 79
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 36
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 30
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 27
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 19
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 17
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 14
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 14
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 abstract 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 12
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 11
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 11
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 9
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 7
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007227 biological adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000501 collagen implant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940126589 solid medicine Drugs 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法。每1ml由以下成分制成:盐酸布比卡因15‑35mg;多聚脱氧核糖核苷酸3‑7mg;生物黏附材料10‑30mg;温度敏感型凝胶材料160‑260mg;盐类物质1‑9mg;溶剂定容至1ml。所述温度敏感型凝胶材料为温敏型泊洛沙姆407及泊洛沙姆188的组合。本发明的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,可供患者多途径使用,在实现有效镇痛的基础上还具有抗炎,改善微循环,促进伤口修复的效果。同时给药后缓释时间长达2‑3天,能明显减少用药次数,提高患者顺应性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法。
背景技术
创伤可致伤处疼痛、肿胀、畸形、出血、功能障碍等,创伤急性疼痛可能会致创伤愈合延迟、功能恢复降低和免疫功能受损,还可能会增加焦虑、不安情绪,严重者常处于应激反应过度增强状态。创伤急性疼痛早期镇痛治疗,可调节机体的应激反应,减少对重要脏器的不利影响及改善预后。加入部分抗炎,细胞再生因子能起到促伤口愈合,改善微循环的效果。
布比卡因是临床上广泛用于局部麻醉和术后镇痛的酰胺类局部麻醉剂,常见于浸润麻醉或者阻滞传导麻醉用。医学上经常用其盐酸盐,此药通过升高神经动作电位的阈值,可以降低动作电位升高的速度,延缓神经冲动的扩步。
多聚脱氧核糖核苷酸是一种可靠的细胞生长活性物质,是脱氧核糖核酸混合物。由鲑鱼精液DNA提取、受控纯化和灭菌过程衍生而来。具有促进组织再生,有效缓解炎症的功能,在人体皮肤、韧带和肌腱的再生修复方面效果显著。
2020年8月31日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于急性术后疼痛开腹腹股沟疝修补术后,成人最多可缓解24h,/>是一种独特的,不可注射的药物设备组合,其形式为完全生物可吸收的胶原植入物,其中含有盐酸布比卡因。/>在手术过程中直接放置在手术部位,放置后会立即并随时间释放盐酸布比卡因。
在意大利等多国,多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)是一种应用于治疗烧烫伤、褥疮和骨骼组织再生的药物。在Mastelli官网可见,旗下的Placentex-PDRN属于处方药,其中PDRN的含量为5.625mg/3ml,相当于0.2%浓度,用于伤口治疗、骨骼软组织再生。
采用/>技术,以高纯度的胶原蛋白基质为载体,通过冻干技术形成海绵状胶原蛋白多孔基质,药物分布在基质的孔洞内。冻干的胶原蛋白多孔基质是可生物降解和可生物再吸收的,随着胶原蛋白在手术部位被缓慢吸收,药物在体内溶解扩散,实现对药物的缓慢控释效果。/>在手术过程中直接放入手术部位,即刻释放药物,持续24h。/>包括称量、分散、混合、灌装、冷冻干燥、密封包装、环氧乙烷灭菌,最终贴签形成成品。
在上述原研制剂中,其为植入剂,这要求患者本身具有一定面积与深度手术切口,以便于植入剂植入,这种需求给药物的使用及重复使用带来了极大的局限性。且术后急性疼痛一般高峰期为术后24~48h,在使用/>时,成人最多可缓解24h,其缓解时间不能完全覆盖术后急性疼痛高峰期出现的时间。
在上述原研制剂Placentex-PDRN中,其为普通注射剂,便于给药。但由于该药物半衰期仅为3h,且用途常见于医疗美容领域。将其与其他药物联合开发为长效缓释制剂,这是在药物治疗的领域的一种新尝试。
开发一种给药便捷且长效的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液对于治疗由创伤引起的急性疼痛和伤口难以愈合的问题具有重要的现实意义。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明的目的是提供一种盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其配置合理,可延长药物作用时间,减少用药次数。
本发明还提供其制备方法,简单易行,且使用方便,可直接涂抹于外部伤口处或通过7号(9号)针头将药液注入体内,在注射后在皮下或肌肉、关节腔内随温度升高而形成药物贮库。
本发明所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每1ml由以下成分制成:
温度敏感型缓释凝胶,其含有温度敏感型高分子材料,给药后由于环境温度变化而响应形成固态或半固态凝胶。在室温条件下,由于温度较低,未到达所设计的胶凝温度而呈现液体状态,粘度小,便于涂抹及注射,在接触人体温度后升高,药液很快形成均匀的半固态药物贮库,同时药物也随着高分子的降解缓慢释放,从而延长了药物的作用时间。
所述温度敏感型凝胶材料为温敏型泊洛沙姆407及泊洛沙姆188的组合。使用泊洛沙姆407和188的组合物制备得到的原位水凝胶具有更高的稳定性,为实现注射给药及延长药物的作用时间提供了可能,考虑到包含的活性成分的性质,可应用于黏膜给药、经皮给药和注射给药系统。
所述生物黏附材料为聚卡波非、卡波姆中的至少一种和明胶的混合物。
所述生物黏附材料为卡波姆或聚卡波非与明胶质量比为1:(1-5)的混合物。
所述的生物黏附材料的作用为高分子聚合物作用于口腔、鼻、眼、阴道或消化道表皮细胞粘膜产生黏附的状态。
所述盐类物质为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、磷酸钠、磷酸氢二钠、醋酸钠或其组合。优选为氯化钠、氯化钾,更优选为氯化钠。
所述溶剂为注射用水。
所述泊洛沙姆188的含量不低于10mg/ml。
本发明所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,包括以下步骤:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药溶解于注射用水中,得到第一溶液;
2)以注射用水溶解生物黏附材料,即得生物黏附材料溶液;
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入温度敏感型凝胶材料、盐类物质,搅拌,得到第二溶液;
4)将第一溶液和第二溶液混合均匀,用注射用水定容;
5)无菌条件下用过滤器除菌过滤;
6)过滤除菌后的药液分装。
步骤1)所述的溶解温度为25~40℃,步骤2)所述溶解温度为25~50℃,步骤3)所述搅拌的温度控制在0~8℃,步骤4)所述混合的温度为0~25℃。
步骤5)所述过滤器的过滤精度为0.22μm,步骤5)所述过滤的温度为25~37℃。
步骤3)所述加入温度敏感型凝胶材料后溶胀8~12h,再加入盐类物质。
与现有技术相比,本发明有益效果如下:
(1)本发明的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,相比于两种原研制剂,其具有给药便捷,延长药物作用时间,以及提升单种药物治疗效果的优势。
(2)给药便捷可以使患者做到无创或微创的接受药物,这在一定程度上提升了患者的顺应性,同时也扩大了其适用范围。
(3)长效制剂可以延长药物的作用时间,减少重复给药次数,覆盖了急性疼痛高峰期的出现时间。
(4)盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸种药物联合使用,可以大大的提升疗效,在有效镇痛的基础上促进伤口愈合,减少了患者所感受到的急性疼痛,以及由于活动而导致伤口难以愈合带来的不便。
(5)使用泊洛沙姆407和188的组合物制备得到的原位水凝胶具有更高的稳定性,为实现注射给药及延长药物的作用时间提供了可能,考虑到包含的活性成分的性质,可应用于黏膜给药、经皮给药和注射给药系统。
(6)使用卡波姆和聚卡波非作为生物黏附材料加入至原位凝胶剂中,可改变原位凝胶剂的pH值,提供一个微酸性的环境,这有利于伤口的愈合。此外与明胶的组合不仅增强了原位凝胶剂的黏附能力,使其不易移动和脱落。同时还增加了原位凝胶剂的凝胶强度,延长了原位凝胶的溶蚀时间。
附图说明
图1为盐酸布比卡因累计释放率统计图;
图2为多聚脱氧核糖核苷酸累计释放率统计图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明,但本发明的保护范围不仅限于此。
实施例中用到的所有原料除特殊说明外,均为市购。
实施例1
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在40℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)50℃条件下,以注射用水溶解卡波姆和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,4℃条件下搅拌并溶胀12h,溶胀完成后,再加入氯化钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在0℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在25℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
实施例2
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在40℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)50℃条件下,以注射用水溶解卡波姆和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,4℃条件下搅拌并溶胀12h,溶胀完成后,再加入氯化钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在0℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在25℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
实施例3
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在25℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)37℃条件下,以注射用水溶解卡波姆和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,0℃条件下搅拌并溶胀8h,溶胀完成后,再加入磷酸氢二钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在25℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在37℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
实施例4
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解聚卡波非和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例1
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解聚卡波非和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例2
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解聚卡波非和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例3
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解聚卡波非,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例4
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例5
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解壳聚糖,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例6
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解羟丙甲纤维素,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀10h,溶胀完成后,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
对比例7
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,步骤如下:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药在30℃条件下溶解于注射用水中,得到第一溶液。
2)25℃条件下,以注射用水溶解聚卡波非和明胶,即得生物黏附材料溶液。
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188,8℃条件下搅拌并溶胀6h,再加入醋酸钠,得到第二溶液;
4)将第一溶液与第二溶液混合均匀,混合温度在15℃,用注射用水定容至5ml;
5)无菌条件下,用0.22μm过滤器除菌过滤,控制过滤温度在30℃;
6)过滤除菌后的药液分装于预灌封玻璃注射器(5ml),置于4℃冰箱中贮存,即得。
所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,每5ml由以下成分制成:
测试1:盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的胶凝温度及胶凝时间测定。
测试样品:按照对比例1-7和实施例1-4所述处方和制备方法制备的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射。
胶凝温度测定方法:取2ml盐酸布比卡因及脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,置于5mL试管中,将其放置于恒温水浴锅中逐渐升温,从25℃升温至50℃,每步升温为0.5℃,达到指定温度后稳定5min,根据试管倒置30s内不倒流的原则进行判断,记录最低的30s不倒流温度。
胶凝时间测定方法:取2mL盐酸布比卡因和脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,置于5mL试管中,将其放置于37℃恒温水浴锅中,从0开始计时,每计时30s翻转一次试管,根据试管倒置不倒流的原则进行判断,记录最早的不倒流时间。若0-30s内即发生倒流,则重新测定,每隔10s翻转一次试管。
测试结果如表1所示:
表1盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液胶凝温度和胶凝时间
为了确保样品能够在接近人体温的温度范围内转变为凝胶态,而在室温存放下为溶液态,即要求样品的胶凝温度在25~37℃,而胶凝温度在28~35℃的样品更优。
为了确保样品在注射到皮下和肌肉后迅速的转变为凝胶,即要求样品的胶凝时间0-210s,而胶凝时间在0-90s内的样品更优。
测试结果表明,本发明盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液在25℃以下为液体,给药方便,患者顺应性好,经皮下或肌肉注射给药后,在36-37℃的温度下0~3min能够形成半固体凝胶,胶凝速度较快,从而形成药物贮库,缓慢释放出活性物质,发挥疗效。
测试2:盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的pH值及通针性测定。
通针性考察:在室温条件下(控制室温不超过25℃),通过5ml预灌封注射器及装配:7号及9号针头,手动推进注射器,看通针性是否良好。
pH值考察:在室温条件下(控制室温不超过25℃),通过pH计测定溶液态盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的pH值。
测试结果如表2所示:
表2盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液通针性和pH值
为了确定样品能够较好的注射到皮下和肌肉,并且降低在注射后所引起的疼痛感及静脉炎的风险,即要求样品能通过7号及9号针头,并且要求控制pH在4-9,而能够通过7号针头且pH在4-6内的样品更优。
测试结果表明,本发明盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液通针性、pH均在所允许的范围内,皮下或肌肉注射时,可能引起疼痛感及静脉炎的风险大大降低。
测试3:盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的体外释放度的考察。
采用恒温摇床法考察盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的体外释放行为:取2g盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液于20ml试管中,在37℃恒温摇床中放置20min,再加入10mL的磷酸二氢钠缓冲溶液(pH7.4)37℃恒温震荡(50rpm),分别于0h、6h、12h、24h、36h、48h、72h取样1mL,并补加1mL磷酸二氢钠溶液(pH7.4)。
每次取出的样品过0.45μm滤膜处理,并稀释。其中取20μL注入高效液相色谱仪,求得盐酸布比卡因浓度,计算其累积释放度。
剩余样品采用紫外分光光度计进行检测,在260nm波长处进行测定,求得多聚脱氧核糖核苷酸浓度,并计算其累计释放度。
测试结果如表3和表4所示。
表3盐酸布比卡因累计释放率结果
盐酸布比卡因累计释放率统计图如图1所示。
表4多聚脱氧核糖核苷酸累计释放率结果
多聚脱氧核糖核苷酸累计释放率统计图如图2所示。
实施例1~4盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液具有明显的缓释作用,药物作用时间延长,减少了药物的给药次数,大大提高了患者顺应性。
Claims (10)
1.一种盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,每1ml由以下成分制成:
2.根据权利要求1所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,所述温度敏感型凝胶材料为温敏型泊洛沙姆407及泊洛沙姆188的组合。
3.根据权利要求1所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,所述生物黏附材料为聚卡波非、卡波姆中的至少一种和明胶的混合物。
4.根据权利要求3所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,所述生物黏附材料为卡波姆或聚卡波非与明胶质量比为1:(1-5)的混合物。
5.根据权利要求1所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,所述溶剂为注射用水。
6.根据权利要求2所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液,其特征在于,所述泊洛沙姆188的含量不低于10mg/ml。
7.一种权利要求1~6任一所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将盐酸布比卡因、多聚脱氧核糖核苷酸原料药溶解于注射用水中,得到第一溶液;
2)以注射用水溶解生物黏附材料,即得生物黏附材料溶液;
3)向步骤2)制得的生物黏附材料溶液中加入温度敏感型凝胶材料、盐类物质,搅拌,得到第二溶液;
4)将第一溶液和第二溶液混合均匀,用注射用水定容;
5)无菌条件下用过滤器除菌过滤;
6)过滤除菌后的药液分装。
8.根据权利要求7所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,其特征在于,步骤1)所述的溶解温度为25~40℃,步骤2)所述溶解温度为25~50℃,步骤3)所述搅拌的温度控制在0~8℃,步骤4)所述混合的温度为0~25℃。
9.根据权利要求7所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,其特征在于,步骤5)所述过滤器的过滤精度为0.22μm,过滤的温度为25~37℃。
10.根据权利要求7所述的盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液的制备方法,其特征在于,步骤3)所述加入温度敏感型凝胶材料后溶胀8~12h,再加入盐类物质。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310941193.XA CN116725949A (zh) | 2023-07-28 | 2023-07-28 | 盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310941193.XA CN116725949A (zh) | 2023-07-28 | 2023-07-28 | 盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116725949A true CN116725949A (zh) | 2023-09-12 |
Family
ID=87913642
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310941193.XA Pending CN116725949A (zh) | 2023-07-28 | 2023-07-28 | 盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116725949A (zh) |
-
2023
- 2023-07-28 CN CN202310941193.XA patent/CN116725949A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1734894B2 (en) | Particles for soft tissue augmentation | |
KR101773989B1 (ko) | 가교된 히알루론산 및 수산화 인회석 기재의 에스테틱 용도로 주입가능한 멸균 수계 제형 | |
ES2647227T3 (es) | Método para reticular ácido hialurónico; método para preparar un hidrogel inyectable; hidrogel obtenido; uso del gel obtenido | |
US5945115A (en) | Polymeric compositions useful as controlled release implants | |
KR100629380B1 (ko) | 뼈 성장 촉진 화합물의 방출 제어형 중합체성 조성물 | |
US5702716A (en) | Polymeric compositions useful as controlled release implants | |
US20150238525A1 (en) | Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and on hydroxyapatite, for therapeutic use | |
CN102949709B (zh) | 一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂及制备和应用 | |
KR101708622B1 (ko) | 주사용 바이오물질 | |
EP3049055B1 (en) | Method for obtaining an injectable hydrogel based on hyaluronic acid containing lidocaine added in powder form, and an alkaline agent, sterilized with heat | |
JPH07500038A (ja) | 骨形成性蛋白の送達のための血餅−ポリマー・マトリックスの処方 | |
TW200812642A (en) | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit | |
AU2016269394A1 (en) | Topical oral gel formulations for dental use | |
US10105197B1 (en) | Method of treatment for periodontal pockets | |
CN116725949A (zh) | 盐酸布比卡因及多聚脱氧核糖核苷酸缓释凝胶注射液及其制备方法 | |
CN113797384B (zh) | 一种注射式骨修复剂的制备方法 | |
CN113827778B (zh) | 一种注射式骨修复剂及其应用 | |
CN115554237A (zh) | 一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途 | |
CN113117142B (zh) | 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用 | |
CN111956601B (zh) | 一种抗瘢痕生物材料、制备方法及其用途 | |
RU2209074C2 (ru) | Состав для лечения ожогов | |
CA2434608A1 (fr) | Favorisation de la reconstruction cellulaire et/ou de la differenciation cellulaire avec sucre non metabolisable et un absorbant polymerique | |
CN116251235A (zh) | 多孔骨引导/诱导自固化磷酸钙复合材料及其制备方法 | |
CN117563004A (zh) | 用于牙槽骨炎的药物组合物 | |
Hrynyk | Enhanced burn wound healing through controlled and sustained delivery of bioactive insulin from alginate sponge dressings |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication |