CN116710087A - 用于治疗眼部病症的制剂和方法 - Google Patents
用于治疗眼部病症的制剂和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116710087A CN116710087A CN202180090923.9A CN202180090923A CN116710087A CN 116710087 A CN116710087 A CN 116710087A CN 202180090923 A CN202180090923 A CN 202180090923A CN 116710087 A CN116710087 A CN 116710087A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- administered
- azithromycin
- subject
- sub
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 601
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 title claims description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 96
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 95
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 claims abstract description 145
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims abstract description 124
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims abstract description 124
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 63
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 62
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 810
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 375
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 201
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 198
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims description 163
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 147
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims description 126
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 119
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 45
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 44
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 claims description 44
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 38
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 38
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims description 37
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 32
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 30
- 206010065062 Meibomian gland dysfunction Diseases 0.000 claims description 28
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 25
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 23
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 21
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 20
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 19
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 19
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 19
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 19
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 18
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 18
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 13
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 12
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 11
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 claims description 11
- 230000004485 insufficient tear production Effects 0.000 claims description 11
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 10
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 10
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 claims description 10
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 10
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 10
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 claims description 10
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims description 10
- 208000013469 light sensitivity Diseases 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims description 10
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims description 10
- 241001128004 Demodex Species 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 9
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 9
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 8
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 5
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 10
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 24
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 22
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 22
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 21
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 12
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 7
- -1 azelaic acid) Chemical class 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 5
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 5
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 5
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 4
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 4
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 4
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 4
- 230000004488 tear evaporation Effects 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 229940006387 azasite Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- WAYLDHLWVYQNSQ-KEFDUYNTSA-N N-2-hydroxylignoceroylsphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC WAYLDHLWVYQNSQ-KEFDUYNTSA-N 0.000 description 2
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 description 2
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 2
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 238000005305 interferometry Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 229930192734 Avilamycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004190 Avilamycin Substances 0.000 description 1
- 208000006368 Bacterial Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 208000029728 Eyelid disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124602 FDA-approved drug Drugs 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 101100346764 Mus musculus Mtln gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000042032 Petrocephalus catostoma Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- XIRGHRXBGGPPKY-OTPQUNEMSA-N [(2r,3s,4r,6s)-6-[(2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7ar)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(2r,3as,3'ar,6'r,7r,7's,7ar,7'ar)-7'-acetyl-7'-hydroxy-6'-methyl-7-(2-methylpropanoyloxy)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,4'-6,7a-dihydro-3ah- Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@H](O)CC2(O[C@]3(C)C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]3O2)O[C@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]2O)O[C@H]2[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](OC3[C@@H]([C@@H]4O[C@]5(O[C@H]4CO3)[C@@H]3OCO[C@H]3[C@@](O)([C@@H](C)O5)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)O[C@@H]2COC)O[C@@H]1C)C(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC XIRGHRXBGGPPKY-OTPQUNEMSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960005185 avilamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019379 avilamycin Nutrition 0.000 description 1
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 1
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 1
- 210000003717 douglas' pouch Anatomy 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 1
- 235000021406 elemental diet extra Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 208000011318 facial edema Diseases 0.000 description 1
- 229940053636 finacea Drugs 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- LNQCUPFDLZEXRD-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid non-2-enedioic acid Chemical compound C(CCCCCCCC(=O)O)(=O)O.C(C=CCCCCCC(=O)O)(=O)O LNQCUPFDLZEXRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002245 selamectin Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000010922 spray-dried dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及治疗慢性眼部病症(如干眼症和睑缘炎)的方法，以及用于增加睑脂分泌的方法。本发明还涉及适于治疗慢性眼部病症(如干眼症和睑缘炎)的制剂。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2020年11月23日提交的美国临时申请No.63/117,393以及于2021年10月12日提交的美国临时申请No.63/254,958的权益，它们各自的公开内容全文据此以引用方式并入。
技术领域
本发明一般涉及治疗眼部疾病或病症。
背景技术
干眼症(DED)涵盖多种疾病状态，被TFOS DEWS II(Ocul.Surf.,2017,15(3),269-650)定义为“眼表多因素疾病，特征是泪膜稳态丧失，并伴随眼部症状，其中泪膜不稳定和高渗透压、眼表炎症和损伤，以及感觉神经异常发挥着病因学作用(a multifactorialdisease of the ocular surface characterized by aloss of homeostasis of thetear film,and accompanied by ocular symptoms,in which tear film instabilityand hyperosmolarity,ocular surface inflammation and damage,and neurosensoryabnormalities play etiological roles)”。DED可通常分为两类：水液缺乏型干眼(ADDE)和蒸发过强型干眼(EDE)，它们各自可进一步分为亚类。与DED，特别是EDE相关联的主要病症之一是睑板腺功能障碍(MGD)，它本身是涵盖若干种障碍的概括性术语，其中睑板腺的破坏和阻塞对睑脂(即保护眼表免受损伤和泪液过早蒸发的富脂质分泌物)的质量和数量产生负面影响(Chhadva等人,Ophthalmology,2017,124(11增刊),S20-S26)。每个眼睑中存在大约20-40个睑板腺，并且它们负责产生睑脂，这种睑脂包覆在泪液上并防止过早泪液蒸发。当睑板腺健康、开放且功能正常时，睑脂呈现出液体、橄榄油样稠度。每次眨眼均向睑板腺施加挤压力，并且一些透明的液体睑脂从腺孔中挤压出并强化泪液的最外脂质层。在基于MGD的EDE的情况下，天然脂质和脂质化学失衡的发展导致睑脂融化温度较高，这最终导致睑脂从健康透明的液态转变到混浊半硬化态，再到晚期病变的硬化态。最终，随着疾病进展和睑脂的脂质化学恶化，硬化睑脂变得不可用且不可挤压出，导致泪液脂质层质量低和过早泪液蒸发。在阻塞性MGD中，眨眼导致睑脂很少乃至无法挤压出，这归因于其硬化生理化学状态和不可挤压性、脂质层受损，以及泪液蒸发加速。
在全球范围内，据估计干眼症(DED)的患病率为5至20％，且大约有1600万美国人已被确诊。据估计，这些DED患者中有86％患有MGD相关联的EDE(Lemp等人,Cornea,2012,472-478)。患有DED的那些遭受泪液产生不足、泪液质量差、或这两者，这导致发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则，以及角膜或结膜上皮和组织损伤。据信大多数干眼症患者具有至少一些程度的水液性缺乏和脂质性缺乏。治疗主要是姑息性的，且尚未开发出广泛的DED治愈法。
与此相关地，可能与MGD相关联的睑缘炎是眼睑炎性病症，可引起刺激、发红、瘙痒、灼热、水肿和结痂等症状。睑缘炎可导致睑缘的永久性改变。该病症通常基于位置分为两类。前睑缘炎发生在眼睑的外缘，并且典型地与细菌感染相关联。当睑板腺产生的睑脂减少或质量较差而导致水从眼表过度蒸发时，可导致发生在眼睑内缘的后睑缘炎。
目前尚无FDA批准的睑缘炎治疗，并且仅存在四种经FDA批准的治疗干眼症的药物(和/>)，这些药物均用于减轻病症的炎症方面。在导致细菌感染的情况下，可以给药局部或口服抗生素，但这些可能无法治疗疾病的潜在病因，并且长期使用可导致不期望的毒性或副作用。因此，可用的治疗策略主要是姑息性的，并且致力于维持适当的眼睑卫生。使用热敷来温热眼睑是增加睑板腺阻塞患者中睑脂流动性的标准眼睑疗法，但是热敷不正确且通常无效(即，过热，热不足以保持足够久，冷却太快而无法有效地做到这一点，不够充分地适应眼睑以实现所必需的足够高的睑脂融化温度)，依从性是一个问题，并且长期使用可导致眼组织热损伤。通过物理挤压或眼睑按摩而打开阻塞的睑板腺可以改善分泌和干眼症的症状，但依从性仍然是一个问题，因为正如热敷一样，所需的程序可对敏感组织造成损伤(例如，由于摩擦眼睑和对角膜施加不期望的压力的不期望角膜重塑)，并且治疗效应是短暂的。
因此，需要治疗眼部障碍(包括DED和睑缘炎)的有效的长期方法，特别当该障碍归因于睑脂硬化所致的睑板腺阻塞时，以及当障碍在数月、数年、或整个生命期内长期持续时。
发明内容
本文公开了用于治疗干眼症的制剂和方法。在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法可包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在一些实施方案中，公开了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，并且可包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在其它实施方案中，公开了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，并且可包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在其它实施方案中，用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法可包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在其它实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症或睑缘炎的方法可包括向受试者给药壬二酸的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。这样的药物制剂的给药可减少干眼症或睑缘炎的症状。该方法也可包括将药物制剂在至少1个月内每天给药。
在其它实施方案中，用于在受试者中增加睑脂分泌的方法可包括给药壬二酸的药物制剂。该方法可包括将药物制剂给药于眼睑。这样的药物制剂的给药可减少泪液产生不足或泪液质量差的症状。
在其它实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症、治疗睑缘炎、或者增加睑脂分泌的方法可包括向受试者的眼睑给药药物制剂。药物制剂可包含约1％至约20％的壬二酸。药物制剂可包含约0.1％至约0.5％的阿奇霉素。该方法可进一步包括将药物制剂在至少一个月内每天给药。
本文还公开了药物制剂。在一些实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包含亚抗生素剂量的阿奇霉素。用于治疗眼部病症的药物制剂可包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
在其它实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包含亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。用于治疗眼部病症的药物制剂可包含亚抗生素剂量的阿奇霉素和亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且可进一步包括免疫抑制剂。
在其它实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，以及壬二酸。
具体实施方式
出于解释的目的，以下描述使用特定的命名法来提供对本发明的透彻理解。然而，对于本领域的技术人员而言显而易见的是，不需要具体细节以便实践本发明。因此，本发明的具体实施方案的前述描述是出于举例说明和描述的目的而呈现。它们并非旨在穷举性或者将本发明限制于所公开的精确形式；显然，鉴于本文所公开的教导，许多修改形式和实施方案是可能的。
本文描述了用于治疗眼部病症的药物制剂和方法的实施方案。例如，药物制剂和方法如本文所述的那些可用于治疗干眼症(DED)。在一些实施方案中，这样的制剂和方法可用于治疗睑缘炎。在一些实施方案中，睑缘炎由蠕形螨引起，而在其它实施方案中，睑缘炎不由蠕形螨引起。又如，在一些实施方案中，这样的制剂和方法可用于增加或增强睑脂分泌。在一些实施方案中，这样的制剂和方法可用于增加睑脂的分泌或增强睑脂的质量。
如本文所用，“治疗(treat)”或“治疗(treating)”疾病或病症可意指减少、缓解、和/或消除疾病或病症的一种或多种症状。例如，本文所公开的治疗干眼症的方法可以导致干眼症的一种或多种症状的减少。
目前，存在着很少针对眼部病症(如干眼症和睑缘炎)的有效、长期的制剂或治疗方法。商业批准的治疗是有限的，并且针对特定的症状或病因，如炎症或细菌感染。相比之下，本文所述的制剂和方法提供了若干优点，包括长期给予以及通常在从中受益的那些个体中改善睑脂质量和增加分泌的能力。下面更详细地描述额外的有益特征。
药物制剂
一般而言，在一些实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包含抗生素、抗寄生虫药、和/或二羧酸(例如壬二酸)。例如，抗生素可为阿奇霉素。特别地，这些制剂可包含亚抗生素剂量的抗生素，如阿奇霉素。如本文所用，“亚抗生素”是指比典型地给药以杀伤或抑制细菌生长的量或浓度低的抗生素剂的量或浓度，或者比临床上可用于杀伤或抑制细菌生长的量或浓度低的抗生素剂的量或浓度。例如，阿奇霉素的亚抗生素量可低于1％。为了清楚起见，本文所述的制剂的组分的百分比可意指w/v、w/w、或v/v％。例如，“低于1％”可解读为意指低于1％重量/体积(％w/v)、低于1％重量/重量(％w/w)、或低于1％体积/体积(％v/v)。在一些实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包括溴莫尼定、羟甲唑啉、或甲硝唑。
值得注意的是，本文所公开的亚抗生素制剂与用于眼科应用的市售抗生素制剂形成对比。例如，和Klarity-ATM含有1％阿奇霉素，并且用于治疗细菌性结膜炎、或眼部感染。/>是另一种含有1.5％阿奇霉素的市售眼用制剂。然而，制剂如/>Klarity-ATM和/>不适合长期使用。AzaSite标签规定，“长期使用可导致包括真菌在内的非易感性生物体的过度生长”，从而可能导致新的且更难以治疗的感染。另外，美国专利No.8,349,806公开了AzaSite的抗炎作用机制，然而，在2011年，FDA指出，AzaSite具有抗炎特性的主张从未经过临床验证。Klarity-ATM列出了可能的不良反应，如眼部刺激、视力模糊、接触性皮炎、角膜糜烂、视力下降、味觉障碍、眼痛、颜面浮肿、眼部反应(烧灼感、眼分泌物、刺痛)、鼻塞、鼻窦炎、眼部肿胀以及皮疹。
与市售抗生素制剂相比，本发明的亚抗生素药物制剂对于长期(例如，至少一个月、数年)治疗不是由例如眼内或眼周组织的感染或炎症造成的慢性眼部障碍是有用且安全的。相反，本文所述的相对低剂量的亚抗生素制剂改变了睑脂的脂质化学性质，降低了睑脂的相变温度和熔点，并由此有助于在任何温度下(包括在正常的环境、生理、身体和眼睑温度下)液化、疏松、或软化硬化的睑脂，以确保经由眨眼机制从睑板腺持续自然的挤压睑脂到泪液上。为此，泪液的健康和保护性最外脂质层得到恢复和强化，并且避免泪液的加速过早蒸发。为此，可以缓解与阻塞的睑板腺、硬化且不可用的睑脂、或较差质量睑脂相关联的慢性DED和睑缘炎的症状。另外，在一些实施方案中，药物制剂可以长期维持健康个体分泌的睑脂的质量，从而预防MGD或MGD相关的EDE。先前的研究显示，抗生素水平的阿奇霉素(1％)可以改善睑脂脂质的相变温度和脂质有序性(Foulks等人,Cornea,2010,29(7))。本文所公开的药物制剂可以在较低浓度和延长的时间段内改善睑脂脂质的相变温度和脂质有序性。本文所述的方法和制剂可以减少泪液产生不足或泪液质量差的症状。在一些实施方案中，泪液产生不足或泪液质量差的症状可为发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。在一些实施方案中，亚抗寄生虫药物制剂可解决后睑缘炎。
用于治疗眼部病症的药物制剂可包含二羧酸，如壬二酸。壬二酸(壬烯二酸)是用于治疗痤疮和红斑痤疮的商业制剂的具有抗炎特性的饱和二羧酸。经批准的商业产品如FINACEA和AZELEX含有高浓度(分别为15％和20％)的壬二酸。包含二羧酸(例如壬二酸)的本发明的药物制剂对于长期(例如，至少一个月、至少六个月、至少一年)治疗不是由例如眼内或眼周组织的感染或炎症造成的慢性眼部障碍是可用且安全的。具体地，本文所公开的药物制剂可作用于前眼睑，以治疗眼部病症如MGD、MGD相关的EDE、或睑板腺孔之内、之处、或周围的睑缘炎。二羧酸(例如壬二酸)还可具有抗炎、抗氧化、抗菌、或抗角质化特性，其对前眼睑病症的治疗起补充作用。当如本文所述使用时，二羧酸可促使细胞更新、促进死细胞的去除、减少睑缘处的角蛋白，和/或有助于睑缘的脱落，并且可以补救MGD中所见的角质化。二羧酸还可用于杀伤蠕形螨，和/或促进不利于蠕形螨生存的环境，从而降低蠕形螨存活的可能性。在一些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)可解决前睑缘炎。
在二羧酸(例如壬二酸)的情况下，本文所述的药物制剂可包含约1％至约20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至5％；5％至10％；10％至15％；或15％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至2％；2％至20％；2％至18％；2％至16％；2％至14％；2％至12％；2％至10％；2％至8％；2％至6％；2％至4％；4％至20％；4％至18％；4％至16％；4％至14％；4％至12％；4％至10％；4％至8％；4％至6％；6％至20％；6％至18％；6％至16％；6％至14％；6％至12％；6％至10％；6％至8％；8％至20％；8％至18％；8％至16％；8％至14％；8％至12％；8％至10％；10％至20％；10％至18％；10％至16％；10％至14％；10％至12％；12％至20％；12％至18％；12％至16％；12％至14％；14％至20％；14％至18％；14％至16％；16％至20％；16％至18％；或18％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、或20％的二羧酸(例如壬二酸)。
在一些实施方案中，用于治疗眼部病症的药物制剂可包含抗寄生虫药。例如，抗寄生虫药可为阿维菌素。特别地，这些制剂可包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药，如阿维菌素。如本文所用，“亚抗寄生虫”是指比典型地给药以杀伤或抑制寄生虫生长或繁殖的量或浓度低的抗寄生虫剂的量或浓度，或者比临床上可用于杀伤或抑制寄生虫生长或繁殖的量或浓度低的抗生素剂的量或浓度。
本文所公开的亚抗寄生虫制剂与用于眼科应用的商业抗生素制剂形成对比。例如，阿维菌素的亚抗寄生虫量可低于1％。在一些实施方案中，所公开的制剂的亚抗寄生虫阿维菌素可为伊维菌素、司拉克丁、多拉克丁、依立诺克丁、或阿巴克丁。在一些实施方案中，阿维菌素是伊维菌素。
值得注意的是，本文所公开的亚抗寄生虫制剂与商业抗寄生虫制剂形成对比。例如，商业制剂是用于治疗红斑痤疮的局部用1％伊维菌素乳剂。FDA标签规定它不应当用于眼科目的。在一项临床试验中(参见https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/206255Orig1s000Med R.pdf)，1％伊维菌素的52周开放标签研究因实验室结果异常(即嗜中性粒细胞计数低)而在第10周提前停止。值得注意的是，较低浓度丧失了对其预期的红斑痤疮治疗的功效(例如，0.1％和0.35％)。1％伊维菌素乳剂的额外安全问题包括鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。
与局部抗寄生虫制剂相比，本发明的亚抗寄生虫药物制剂对于长期(例如，至少一个月、数年)治疗不是由例如眼内或眼周组织的寄生虫感染或炎症造成的慢性眼部障碍是可用且安全的。如以上针对亚抗生素制剂所描述，本文所述的亚抗寄生虫制剂的相对低剂量反而改变了睑脂脂质化学并疏松或软化硬化的睑脂，以确保从睑板腺的持续自然挤压。为此，可以缓解与阻塞的腺、硬化且不可用的睑脂、或较差质量睑脂相关联的慢性DED和睑缘炎的症状。另外，在一些实施方案中，药物制剂可以长期维持健康个体分泌的睑脂的质量，从而预防MGD或MGD相关的EDE。在一些实施方案中，亚抗寄生虫药物制剂可解决后睑缘炎。
如上所述，亚抗生素制剂可具有少于1％的抗生素，并且亚抗寄生虫制剂可具有少于1％的抗寄生虫药。在一些实施方案中，药物制剂包含少于1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.5％或更少的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.1％或更少的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.01％或更少的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.001％或更少的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.5％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.5％至约1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约0.1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约0.1％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约0.01％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.4％至约0.5％的阿奇霉素。在某些实施方案中，药物制剂可进一步包含二羧酸(例如壬二酸)。药物制剂可包含例如任何浓度的阿奇霉素以及任何浓度的本文所述的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至约20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至5％；5％至10％；10％至15％；或15％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至2％；2％至20％；2％至18％；2％至16％；2％至14％；2％至12％；2％至10％；2％至8％；2％至6％；2％至4％；4％至20％；4％至18％；4％至16％；4％至14％；4％至12％；4％至10％；4％至8％；4％至6％；6％至20％；6％至18％；6％至16％；6％至14％；6％至12％；6％至10％；6％至8％；8％至20％；8％至18％；8％至16％；8％至14％；8％至12％；8％至10％；10％至20％；10％至18％；10％至16％；10％至14％；10％至12％；12％至20％；12％至18％；12％至16％；12％至14％；14％至20％；14％至18％；14％至16％；16％至20％；16％至18％；或18％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、或20％的二羧酸(例如壬二酸)。
表1显示了亚抗生素剂量的阿奇霉素与壬二酸组合的示例性制剂。
表1：亚抗生素剂量的阿奇霉素与壬二酸组合的示例性制剂
| 亚抗生素剂量的阿奇霉素 | 壬二酸 |
| 0.4％阿奇霉素 | 5％壬二酸 |
| 0.4％阿奇霉素 | 10％壬二酸 |
| 0.4％阿奇霉素 | 15％壬二酸 |
| 0.5％阿奇霉素 | 5％壬二酸 |
| 0.5％阿奇霉素 | 10％壬二酸 |
| 0.5％阿奇霉素 | 15％壬二酸 |
在亚抗寄生虫制剂的情况下，药物制剂可具有少于1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.5％或更少的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.1％或更少的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.01％或更少的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含0.001％或更少的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.5％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.5％至约1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约0.1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约0.1％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.001％至约0.01％的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂可进一步包含二羧酸(例如壬二酸)。药物制剂可包含例如任何浓度的阿维菌素以及任何浓度的本文所述的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至约20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至5％；5％至10％；10％至15％；或15％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％至2％；2％至20％；2％至18％；2％至16％；2％至14％；2％至12％；2％至10％；2％至8％；2％至6％；2％至4％；4％至20％；4％至18％；4％至16％；4％至14％；4％至12％；4％至10％；4％至8％；4％至6％；6％至20％；6％至18％；6％至16％；6％至14％；6％至12％；6％至10％；6％至8％；8％至20％；8％至18％；8％至16％；8％至14％；8％至12％；8％至10％；10％至20％；10％至18％；10％至16％；10％至14％；10％至12％；12％至20％；12％至18％；12％至16％；12％至14％；14％至20％；14％至18％；14％至16％；16％至20％；16％至18％；或18％至20％的二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，药物制剂包含约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、或20％的二羧酸(例如壬二酸)。
如上所述，亚抗生素剂量的抗生素或亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的制剂本身对于治疗慢性眼部病症可能是足够且安全的。然而，在某些情况下，可能有益的是施用组合抗寄生虫药与抗生素的制剂，以便实现更强健的效应。这种增加的效应可能是两种试剂之间在其增加所产生睑脂的量和/或质量的能力方面协同作用的结果。类似地，这样的协同效应可以通过将阿奇霉素与二羧酸(例如壬二酸)或伊维菌素与二羧酸(例如壬二酸)组合来获得。
例如，在一些实施方案中，药物制剂可具有阿奇霉素和阿维菌素两者。在某些实施方案中，药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素且进一步包含阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素且进一步包含1％或更多的阿维菌素。在某些实施方案中，药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素且进一步包含1％或更多的阿奇霉素。在一些实施方案中，药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素且进一步包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。在一些实施方案中，药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素、亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，以及一定剂量的二羧酸(例如壬二酸)。
本发明的制剂可以通过局部途径递送至眼睑的外表面。例如，药物制剂可以经由敷药棒、隐形眼镜、眼部插入物、盲管插入物(cul-de-sac inserts)、穹窿插入物，作为溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂、乳剂、软膏剂、糊剂、胶冻剂、涂剂、散剂、喷雾剂、滴剂和气雾剂施用(例如给药)。本发明的制剂可额外包括提供缓释和/或舒适的组分。这样的组分包括高分子量阴离子粘液模拟(mucomimetic)聚合物、胶凝多糖和细粒药物载体基质。制剂可额外负载到具有可吸收粘合剂的贴剂上，或者完全或部分可生物吸收贴剂上，这种贴剂施用于眼睑中的一者或多者。
本文所公开的药物制剂的一个优点是它们可以直接施用于眼睑，而非全身施用。施用到眼睑上允许制剂最直接地到达睑板腺，在该处睑脂的量和/或质量可得到改善。为了有助于亚抗生素剂量的阿奇霉素、亚抗寄生虫剂量的阿维菌素、和/或二羧酸(例如壬二酸)穿过眼睑到达睑板腺，药物制剂可以具有至少一种皮肤渗透增强剂。在一些实施方案中，皮肤渗透增强剂选自聚乙二醇、丙二醇、月桂基硫酸钠和神经酰胺。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约5％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约1％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约0.25％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约5％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约4％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约3％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约2％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约2％至约5％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约2％至约4％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约2％至约3％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约3％至约5％的皮肤渗透增强剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约3％至约4％的皮肤渗透增强剂。
亚抗生素剂量的阿奇霉素与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂显示于表2中。
表2：亚抗生素剂量的阿奇霉素与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂
壬二酸与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂显示于表3中。
表3：亚抗生素剂量的壬二酸与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂
| 壬二酸组成 | 皮肤渗透增强剂 |
| 5％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇 |
| 5％壬二酸 | 0.5-4％丙二醇 |
| 5％壬二酸 | 1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 5％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇、0.5-4％丙二醇、1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 5％壬二酸 | 0.5％聚乙二醇和0.5％丙二醇 |
| 5％壬二酸 | 0.25％聚乙二醇和0.25％丙二醇 |
| 10％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇 |
| 10％壬二酸 | 0.5-4％丙二醇 |
| 10％壬二酸 | 1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 10％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇、0.5-4％丙二醇、1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 10％壬二酸 | 0.5％聚乙二醇和0.5％丙二醇 |
| 10％壬二酸 | 0.25％聚乙二醇和0.25％丙二醇 |
| 15％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇 |
| 15％壬二酸 | 0.5-4％丙二醇 |
| 15％壬二酸 | 1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 15％壬二酸 | 0.5-4％聚乙二醇、0.5-4％丙二醇、1％月桂基硫酸钠和神经酰胺 |
| 15％壬二酸 | 0.5％聚乙二醇和0.5％丙二醇 |
| 15％壬二酸 | 0.25％聚乙二醇和0.25％丙二醇 |
亚抗生素剂量的阿维菌素与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂显示于表4中。
表4：亚抗寄生虫剂量的阿维菌素与皮肤渗透增强剂组合的示例性制剂
在一些实施方案中，本文所述的制剂可含有至少一种多元醇。因此，向本文所述的制剂添加多元醇可以增加本文所述的一种或多种组分(例如阿奇霉素、壬二酸)的溶解度。在一些实施方案中，多元醇为丙二醇、聚乙二醇、甘油、赤藓糖醇、甘露糖醇、或山梨糖醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约20％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约15％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约10％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约5％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约20％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约15％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约10％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约5％的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％至约4％；约4％至约20％；约4％至约16％；约4％至约12％；约4％至约8％；8％至约20％；约8％至约16％；约8％至约12％；约12％至约20％；约12％至约16％；或约16％至约20％；的多元醇。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、或20％的多元醇。
亚抗生素剂量的阿奇霉素和壬二酸与多元醇组合的示例性制剂显示于表5中。
表5：适于治疗眼部病症的亚抗生素剂量的阿奇霉素和壬二酸与多元醇组合的示例性制剂
在某些情况下，有益的是给药亚抗生素剂量的阿奇霉素、亚抗寄生虫剂量的阿维菌素、和/或二羧酸(例如壬二酸)连同免疫抑制剂。以这种方式，睑脂量和/或质量的改善可以通过阿奇霉素、阿维菌素、和/或二羧酸(例如壬二酸)来实现，并且眼部病症的炎症方面的额外改善可以通过免疫抑制剂同时实现。所公开的制剂可用于同时治疗ADDE和EDE。在一些实施方案中，药物制剂包含免疫抑制剂。在某些实施方案中，免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。在某些实施方案中，免疫抑制剂是环孢菌素。在某些实施方案中，免疫抑制剂是他克莫司。在某些实施方案中，免疫抑制剂是立他司特。在某些实施方案中，药物制剂包含少于约1％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约5％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约0.1％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.01％至约0.05％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.05％至约0.1％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约0.1％至约5％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约1％的免疫抑制剂。在某些实施方案中，药物制剂包含约5％的免疫抑制剂。
在一些实施方案中，药物制剂包含一种或多种选自溴莫尼定、异维A酸、环孢菌素、次氯酸和茶树油的额外试剂。
另外或替代地，本文所公开的药物制剂可适于治疗皮肤病症，包括红斑痤疮和痤疮，与年龄无关(即，对于所有年龄段)。
在本文所公开的药物制剂的一些实施方案中，制剂可含有一种或多种额外的药学上可接受的载体。用于选择和制备合适的药物制剂的常规程序描述于例如“Pharmaceuticals-The Science of Dosage Form Designs,”M.E.Aulton,ChurchillLivingstone,1988，其据此全文以引用方式并入。
如本文所用，术语“载体”可涵盖载体、赋形剂和稀释剂，并且可意指材料、制剂或媒介物，如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或胶囊包封材料，其涉及将药剂(如本发明的一种或多种结晶形式)从受试者身体的一个器官或部分携载或运送至身体的另一器官或部分。载体应基于所期望剂型的相容性和释放曲线特性进行选择。示例性载体材料可包括例如粘结剂、悬浮剂、崩解剂、填充剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、润滑剂、润湿剂、稀释剂、喷雾干燥的分散体等。参见例如Hoover,John E.,Remington’sPharmaceuticalSciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.1975。
在一些实施方案中，本文所述的制剂可含有矿物油和/或矿脂。
在一些实施方案中，单独的或作为药物制剂的一部分的本文所述的试剂也理解为包括它们的任何药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、同位素、或异构体。
治疗障碍的方法
如上所述，本文所公开的制剂可安全且长期地施用以治疗眼部障碍。与指示用于其预期抗生素或抗寄生虫目的的市售较高浓度的抗生素或抗寄生虫制剂不同——其仅可急性地施用于眼部或者根本不可施用于眼部，本发明的亚抗生素和亚抗寄生虫制剂，以及包含二羧酸(例如壬二酸)的制剂直接靶向睑板腺，恢复天然睑脂脂质化学，恢复天然睑脂融化温度，并由此改善所产生且可用于长期包覆泪液的最外脂质层的睑脂的量和/或质量。本文所述的方法可以减少泪液产生不足或泪液质量差的症状。在一些实施方案中，泪液产生不足或泪液质量差的症状可为发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。本发明的制剂可以在延长的时间段内每天安全地施用。
长期施用可以例如涉及在至少一个月的过程内施用所公开的药物制剂。值得注意的是，该制剂的施用可以显著长于一个月。例如，制剂可施用至少2个月、6个月、1年、2年、3年、4年、5年、10年、或更久。这直接有利于遭受慢性或先天性DED或睑缘炎的患者，或者原本需要改善睑脂质量且不能用此前所讨论的现有商业制剂实现的患者。
具体地，本文所公开的药物制剂可在至少1个月内每天给药(例如施用)。在一些实施方案中，药物制剂在至少2个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少3个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少4个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少5个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少6个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少7个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少8个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少9个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少10个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少11个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少1年内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少2年内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少3年内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少4个月内每天给药。在一些实施方案中，药物制剂在至少5年内每天给药。
本文所公开的药物制剂也可每隔一天给药。在一些实施方案中，药物制剂每隔一周每天给药(例如，给药一周，随后一周不给药)。在一些实施方案中，药物制剂每隔一个月每天给药。
在本文所公开的方法中，药物制剂的每天给药可以意指每日一次(即每天一次)。在一些情况下，可能有益的是每日施用超过一次药物制剂。在这些情况下，每天可意指每日两次(即每天两次)、每日三次、每日四次、或更多次。
一般而言，用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法可包括给药本文所述的一种或多种化合物或药物制剂。在某些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法可包括给药本文所述的一种或多种化合物或药物制剂。在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可包括给药本文所述的一种或多种化合物或药物制剂。
在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂在制造用于治疗障碍的药物中的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂在制造用于治疗眼部病症的药物中的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂在制造用于治疗干眼症的药物中的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种药物化合物或药物制剂在制造用于治疗睑缘炎的药物中的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂在制造用于增加睑脂分泌的药物中的用途。
在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂作为用于治疗障碍的药物的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂作为用于治疗眼部病症的药物的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂作为用于治疗干眼症的药物的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种药物化合物或药物制剂作为用于治疗睑缘炎的药物的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂作为用于增加睑脂分泌的药物的用途。
在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂用于治疗障碍的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂用于治疗眼部病症的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂用于治疗干眼症的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种药物化合物或药物制剂用于治疗睑缘炎的用途。在一些实施方案中，本文提供了本文所述的一种或多种化合物或药物制剂用于增加睑脂分泌的用途。
本文所述的方法可用于治疗所产生的睑脂的量或所产生的睑脂的质量降低的任何眼部病症。一般而言，这可以通过施用亚抗生素剂量的抗生素来实现。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
类似地，睑脂数量或质量受到影响的一般眼部病症可以通过本文所公开的方法进行治疗，由此施用亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
类似地，睑脂数量和/或质量受到影响的一般眼部病症可以通过本文所公开的方法进行治疗，由此施用二羧酸(例如壬二酸)。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
在一些实施方案中，以亚抗生素剂量施用的抗生素可为阿奇霉素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在一些实施方案中，亚抗生素剂量的阿奇霉素可解决后睑缘炎。
或者，以亚抗寄生虫剂量施用的抗寄生虫药可为阿维菌素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗眼部病症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在一些实施方案中，亚抗寄生虫剂量的阿维菌素可解决后睑缘炎。
用于治疗眼部病症的方法包括向受试者给药药物制剂，该药物制剂包含：a)亚抗生素剂量的阿奇霉素；b)亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；c)亚抗生素剂量的阿奇霉素和亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；d)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂；e)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸；或f)壬二酸。在一些实施方案中，药物制剂在至少1个月内每天施用于眼睑。在本文所述的任何方法的一些实施方案中，眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
如上所述，DED可以由负面影响的睑脂量或质量所造成或引起。因此，DED可以通过本发明的制剂经由改善睑脂的量或质量进行治疗。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在一些实施方案中，本文提供了通过降低睑脂的融化温度来治疗干眼症的方法。在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的抗生素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
或者，但经由类似的机制，可以使用亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药来治疗DED。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法可以包括给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药和二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素和二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
在一些实施方案中，本文所公开的用于治疗干眼症的方法包括向受试者的眼睑的外表面给药本文所述的药物制剂，其中给药药物制剂减少干眼症的病症。在一些实施方案中，干眼症的病症可为睑板腺功能障碍、发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在一些实施方案中，阿维菌素是伊维菌素。
在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
本文所述的用于治疗干眼症的方法可受益于本文所述的两种或更多种药物制剂的交替给药。因此，在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法包括向眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的伊维菌素并且每天施用，并且第二药物制剂包含二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。
两种药物制剂的给药可以每天、每周、每月、或每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12个月交替。在一些实施方案中，交替给药包括每天交替给药第一和第二药物制剂(例如，在第1天向眼睑给药第一药物制剂、在第2天向眼睑给药第二药物制剂、在第3天向眼睑给药第一药物制剂等)。在一些实施方案中，交替给药包括每月交替给药第一和第二药物制剂(例如，第一个月内向眼睑给药如本文所述的第一药物制剂、第二个月内向眼睑给药如本文所述的第二药物制剂、第三个月内向眼睑给药如本文所述的第一药物制剂等)。在一些实施方案中，交替给药包括每两个月交替给药第一和第二药物制剂。
如此前所述，DED可描述为涵盖若干种亚障碍的概括性术语。在一些实施方案中，所述干眼症是ADDE。在一些实施方案中，所述干眼症是EDE。在一些实施方案中，所述干眼症是ADDE和EDE。本文所公开的用于治疗干眼症的方法可以同时治疗ADDE和EDE。
DED有时与潜在因素相关联。这些因素之一可为年龄。在某些实施方案中，干眼症与生理性别相关联。在某些实施方案中，干眼症与自身免疫疾病相关联。在某些实施方案中，干眼症与针对其它适应症而服用的药物相关联。在某些实施方案中，干眼病与医疗装置的使用相关联。在某些实施方案中，干眼症与隐形眼镜相关联。在某些实施方案中，干眼症与环境相关联。在某些实施方案中，干眼症与激光眼手术相关联。在某些实施方案中，干眼症与白内障手术相关联。在某些实施方案中，干眼症与吸烟相关联。在某些实施方案中，干眼症与屏幕的过度使用相关联，如智能电话、计算机、平板电脑等的那些。在一些实施方案中，干眼症与粘蛋白缺乏相关联。
一般而言，本文所公开的方法可涉及施用亚抗生素剂量的抗生素，可用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的抗生素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
或者，用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可涉及向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可以包括给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
另外，用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可涉及向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
本文所述的用于治疗睑缘炎的方法可受益于本文所述的两种或更多种药物制剂的交替给药。因此，在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法包括向眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的伊维菌素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。两种药物制剂的给药可以每天、每周、每月、或每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12个月交替。在一些实施方案中，交替给药包括每天交替给药第一和第二药物制剂。在一些实施方案中，交替给药包括每月交替给药第一和第二药物制剂。在一些实施方案中，交替给药包括每两个月交替给药第一和第二药物制剂。
在一些实施方案中，以亚抗生素剂量施用来治疗睑缘炎的抗生素可为阿奇霉素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
本文所述的方法可用于同时治疗前睑缘炎和后睑缘炎两者。在一些实施方案中，前睑缘炎和后睑缘炎通过给药单一药物制剂进行治疗。在某些实施方案中，前睑缘炎和后睑缘炎通过交替给药第一药物制剂和第二药物制剂进行治疗。在一些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)解决前睑缘炎，并且亚抗生素剂量的阿奇霉素解决后睑缘炎。在某些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)和亚抗寄生虫剂量的阿奇霉素是单一制剂的部分。在某些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)和亚抗生素剂量的阿奇霉素是单独的制剂。
或者，以亚抗寄生虫剂量施用来治疗睑缘炎的抗寄生虫药可为阿维菌素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法可以包括给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，阿维菌素是伊维菌素。
本文所述的方法可用于同时治疗前睑缘炎和后睑缘炎两者。在一些实施方案中，前睑缘炎和后睑缘炎通过给药单一药物制剂进行治疗。在某些实施方案中，前睑缘炎和后睑缘炎通过交替给药第一药物制剂和第二药物制剂进行治疗。在一些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)解决前睑缘炎，并且亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药解决后睑缘炎。在某些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)和亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药是单一制剂的部分。在某些实施方案中，二羧酸(例如壬二酸)和亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药是单独的制剂。
如上所述，睑缘炎可能描述了若干种亚病症。在一些实施方案中，睑缘炎是前睑缘炎。在一些实施方案中，睑缘炎是后睑缘炎。在一些实施方案中，睑缘炎是前和后睑缘炎。
一般而言，本文所述的方法可用于增加睑脂分泌。睑脂的增加可以例如由所公开的制剂通过改变脂质化学、降低睑脂融化温度、或液化硬化睑脂来改善睑脂量或质量所造成。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的抗生素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的抗生素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在某些实施方案中，睑脂流动性增大。在一些实施方案中，睑板融化温度降低。
在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法可以包括给药亚抗寄生虫剂量的抗寄生虫药且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)。
在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。
本文所述的用于增加睑脂分泌的方法可受益于本文所述的两种或更多种药物制剂的交替给药。因此，在一些实施方案中，用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法包括向眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。在一些实施方案中，第一药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的伊维菌素并且每天施用，并且第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的二羧酸(例如壬二酸)并且每天施用。两种药物制剂的给药可以每天、每周、每月、或每2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12个月交替。在一些实施方案中，交替给药包括每天交替给药第一和第二药物制剂。在一些实施方案中，交替给药包括每月交替给药第一和第二药物制剂。在一些实施方案中，交替给药包括每两个月交替给药第一和第二药物制剂。
在一些实施方案中，以亚抗生素剂量施用以增加睑脂分泌的抗生素可为阿奇霉素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法可以包括给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。
或者，以亚抗寄生虫剂量施用来增加睑脂产生的抗寄生虫药可为阿维菌素。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂。在一些实施方案中，本文提供了用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，该方法包括向受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中；(a)药物制剂给药于眼睑，以及(b)药物制剂在至少1个月内每天给药。用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法可以包括给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素且进一步包含二羧酸(例如壬二酸)的药物制剂。在一些实施方案中，阿维菌素是伊维菌素。
如上所讨论，本文所述的制剂和方法的作用机制以与典型使用化学试剂(即，以治疗细菌或寄生虫感染，以治疗炎症)所预期的不同的作用机制为前提。受益于所公开的制剂和方法的受试者可能未患有眼部的细菌感染。在一些实施方案中，有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。在一些实施方案中，有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染并且未患有眼部的寄生虫感染。在一些实施方案中，有此需要的受试者不具有临床上可诊断的眼部的寄生虫感染。在一些实施方案中，有此需要的受试者不具有临床上可诊断的眼部的寄生虫感染。在该语境中，“临床上可诊断”意味着寄生虫或细菌感染导致了感染的症状，并且与无症状表面定殖有所区分。
因为本文所述的药物制剂增加睑脂的质量或数量，它们可用于增强现有治疗(例如，挤压、家庭热敷、基于办公室能量的装置)的安全性或功效，或者解决其缺陷。在一些实施方案中，本文提供了增强目前可用DED治疗的安全性和功效的方法。在一些实施方案中，本文提供了增强目前可用MGD治疗的安全性和功效的方法。在一些实施方案中，本文所述的药物制剂可以在使用针对干眼症的现有治疗之前使用。在一些实施方案中，本文提供了将现有治疗(例如，基于热的疗法)与本文所述的方法和制剂组合使用的方法。例如，现有治疗可以在本文所公开的任何方法之前、同时、或之后使用。
本文所述的任何方法的药物制剂可给药于眼睑。在一些实施方案中，将药物制剂直接给药于眼睑的外(例如，外部)表面(例如，眼睑的外部皮肤、睑缘上方、上睫毛上方、下睫毛下方)。在一些实施方案中，将药物制剂给药于眼睑的皮肤而非睑缘。在某些实施方案中，制剂可穿透眼睑的皮肤并递送至一个或多个睑板腺。在某些实施方案中，将药物制剂直接给药于睑缘。在某些实施方案中，将药物制剂间接给药于眼睑。在某些实施方案中，将药物制剂间接给药于眼睑——施用于眼表，使得与眼睑的内表面接触。在某些实施方案中，将药物制剂间接给药于眼睑——施用于眼表，使得与睑缘接触。在一些实施方案中，药物制剂经由眼部插入物给药于眼睑。
本文所公开的方法的药物制剂的施用可以通过任何适于递送至眼部的途径进行给药来实现。例如，可能有用的是经由滴管施用药物制剂。在一些实施方案中，可以经由敷药棒来施用制剂。在一些实施方案中，可以通过手指来施用制剂。在一些实施方案中，可以经由眼部插入物来施用制剂。在一些实施方案中，药物制剂可以滚涂或喷涂。
如上所述，本文所述的方法和制剂可适于治疗一种或多种眼部病症，其中观察到眼部病症的一种或多种症状的改善。这种改善能够以多种方式来量化。例如，本文所述的方法和制剂可导致泪液或分泌物中基质金属蛋白酶(例如MMP 9)活性降低。在一些实施方案中，基质金属蛋白酶活性可减小至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、或80％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致更液化的睑脂，如由增加的睑板腺分泌评分所量化。在一些实施方案中，睑板腺分泌评分可增加至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、或400％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致增加的脂质层厚度，如由例如脂质层干涉测量法所测量。在一些实施方案中，脂质层厚度可增加至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、或200％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致泪液破裂时间(TBUT)增加。在一些实施方案中，TBUT可增加至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、或400％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致患者在主观问卷(例如，干眼患者标准评估(Standard Patient Evaluation of EyeDryness，SPEED)；眼表疾病指数(Ocular Surface Disease Index，OSDI)、干眼症状评估问卷(Symptom Assessment Questionnaire in Dry Eye，SANDE))中报告的较少症状。例如，方法和制剂可以减少SPEED症状，减少OSDI症状，减少SANDE症状、和/或减少干眼评分(EyeDryness Score)症状。在一些实施方案中，症状可减少至少5％、10％、20％、30％、40％、或50％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致降低的眼表损伤，如由角膜和结膜染色所评价。例如，本文所述的方法和制剂可导致角膜和/或结膜染色减少。在一些实施方案中，染色可减少至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或100％。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致阻塞、帽化、和/或角质化睑板腺的数量减少。在一些实施方案中，阻塞、帽化、和/或角质化睑板腺的数量可减少至少5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或100％。在一些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致降低的泪液渗透压。在一些实施方案中，泪液渗透压可降低至少5％、10％、20％、30％、40％、或50％。在一些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致蠕形螨计数减少。
本文所述的方法和制剂可导致视觉增强。在一些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致接触镜片磨损改善(例如磨损减少)。在某些实施方案中，本文所述的方法和制剂可导致阅读速度提高。在一些实施方案中，本文所述的方法和制剂可以通过由于泪膜质量的改善而改善术前测量的准确度来改善白内障手术结果。
在本文所述的方法和制剂的一些实施方案中，可以观察到眼部病症的一个或多个前述症状的改善，如在开始施用制剂后约1周至约1年或更久的过程内、或之后所测量。在一些实施方案中，可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、或12周后观察到改善。在某些实施方案中，可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、或24个月后观察到改善。在一些实施方案中，可在1至24、1至18、1至12、1至6、1至2、2至4、2至6、2至12、2至18、2至24、3至24、3至18、3至12、6至24、6至18、6至12、12至24、12至18、或18至24个月观察到改善。
试剂盒
在一些实施方案中，本发明还提供了药物包装或试剂盒，该药物包装或试剂盒包含一个或多个填充有至少一种本发明的药物制剂的容器。任选地，与这样的一个或多个容器相关联的可为用于制剂的施用装置。施用装置可为例如滴管、敷药棒、或眼部插入物。进一步与此类容器相关联的可任选地为由调控药物或生物产品的制造、使用或销售的政府机构规定形式的通告，该通告反映了(a)机构对用于人类给药的制造、使用或销售的批准，(b)使用说明书，或这两者。还可以提供使用说明书。
在一些实施方案中，药物包装或试剂盒可以包括热疗装置(例如)。
前述内容适用于本文所述的任何药物制剂、方法和用途。本发明特别设想了此类药物制剂、方法和用途的特征(单独或组合地)与针对本节中描述的各种试剂盒所描述的特征的任何组合。
虽然与本文所述的那些类似或等同的方法和材料均可用于本发明的实践或测试，本文描述了例示性的方法和材料。根据具体实施方式以及权利要求书，本发明的其它特征、目的和优点将是显而易见的。在本说明书和所附权利要求书中，单数形式也包括复数，除非上下文另有明确规定。除非另有定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。
本文所述的每个实施方案可以单独地或者与任一个或多个其它实施方案组合采用。
示例性实施方案
实施方案I-1.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-2.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-3.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-4.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-5.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-6.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案I-7.根据实施方案I-4至I-6中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案I-8.根据实施方案I-1至I-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
实施方案I-9.根据实施方案I-1至I-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
实施方案I-10.根据实施方案I-1至I-3或I-8至I-9中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案I-11.根据实施方案I-4至I-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案I-12.根据实施方案I-1至I-11中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案I-13.根据实施方案I-1至I-12中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
实施方案I-14.根据实施方案I-13所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
实施方案I-15.根据实施方案I-1至I-3、I-8至I-10、或I-12至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
实施方案I-16.根据实施方案I-1至I-3、I-8至I-10、或I-12至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案I-17.根据实施方案I-1至I-3、I-8至I-10、或I-12至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案I-18.根据实施方案I-1至I-3、I-8至I-10、或I-12至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案I-19.根据实施方案I-4至I-9或I-11至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
实施方案I-20.根据实施方案I-4至I-9或I-11至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案I-21.根据实施方案I-4至I-9或I-11至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案I-22.根据实施方案I-4至I-9或I-11至I-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案I-23.根据实施方案I-1至I-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在2个月内每天给药。
实施方案I-24.根据实施方案I-1至I-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在6个月内每天给药。
实施方案I-25.根据实施方案I-1至I-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天施用。
实施方案I-26.根据实施方案I-1至I-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂施用。
实施方案I-27.根据实施方案I-1至I-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂施用。
实施方案I-28.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素。
实施方案I-29.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案I-30.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案I-31.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂。
实施方案II-1.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-2.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-3.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-4.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-5.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-6.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-7.根据实施方案II-4至II-6中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案II-8.根据实施方案II-1至II-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
实施方案II-9.根据实施方案II-1至II-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
实施方案II-10.根据实施方案II-1至II-3或II-8至II-9中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案II-11.根据实施方案II-4至II-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案II-12.根据实施方案II-1至II-11中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案II-13.根据实施方案II-1至II-12中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
实施方案II-14.根据实施方案II-13所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
实施方案II-15.根据实施方案II-1至II-3、II-8至II-10、或II-12至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
实施方案II-16.根据实施方案II-1至II-3、II-8至II-10、或II-12至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-17.根据实施方案II-1至II-3、II-8至II-10、或II-12至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-18.根据实施方案II-1至II-3、II-8至II-10、或II-12至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-19.根据实施方案II-4至II-9或II-11至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
实施方案II-20.根据实施方案II-4至II-9或II-11至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-21.根据实施方案II-4至II-9或II-11至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-22.根据实施方案II-4至II-9或II-11至II-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-23.根据实施方案II-1至II-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在2个月内每天给药。
实施方案II-24.根据实施方案II-1至II-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在6个月内每天给药。
实施方案II-25.根据实施方案II-1至II-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天施用。
实施方案II-26.根据实施方案II-1至II-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂施用。
实施方案II-27.根据实施方案II-1至II-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂施用。
实施方案II-28.根据实施方案II-1至II-27中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含壬二酸。
实施方案II-29.根据实施方案II-28所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案II-30.根据实施方案II-28至II-29所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案II-31.根据实施方案II-28至II-30中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含约10％至约20％壬二酸以及约0.4％至约0.5％阿奇霉素。
实施方案II-32.根据实施方案II-1至II-31中任一项所述的方法，其进一步包含矿物油、矿脂、丙二醇以及聚乙二醇中的至少一种。
实施方案II-33.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。
实施方案II-34.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。
实施方案II-35.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天施用，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天施用。
实施方案II-36.根据实施方案II-33至II-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每天交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案II-37.根据实施方案II-33至II-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每月交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案II-38.根据实施方案II-33至II-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每两个月交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案II-39.根据实施方案II-33至II-38中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案II-40.根据实施方案II-33至II-39中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
实施方案II-41.根据实施方案II-33至II-40中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
实施方案II-42.根据实施方案II-33至II-41中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案II-43.根据实施方案II-33至II-42中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
实施方案II-44.根据实施方案II-43所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
实施方案II-45.根据实施方案II-33至II-44中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
实施方案II-46.根据实施方案II-33至II-45中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-47.根据实施方案II-33至II-46中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-48.根据实施方案II-33至II-47中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案II-49.根据实施方案II-33至II-48中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
实施方案II-50.根据实施方案II-33至II-49中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-51.根据实施方案II-33至II-50中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-52.根据实施方案II-33至II-51中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案II-53.根据实施方案II-33至II-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂各自作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂中的一种施用。
实施方案II-54.根据实施方案II-33至II-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂作为滴剂施用。
实施方案II-55.一种在有此需要的受试者中治疗干眼症或睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-56.一种在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-57.一种在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-58.根据实施方案II-55至II-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药一次。
实施方案II-59.根据实施方案II-55至II-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案II-60.根据实施方案II-55至II-59中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案II-61.根据实施方案II-55至II-60中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案II-62.根据实施方案II-55至II-61中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案II-63.根据实施方案II-55至II-62中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少2个月内每天给药。
实施方案II-64.根据实施方案II-55至II-63中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案II-65.根据实施方案II-55至II-64中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案II-66.根据实施方案II-55至II-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂施用。
实施方案II-67.根据实施方案II-55至II-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂施用。
实施方案II-68.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素。
实施方案II-69.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案II-70.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案II-71.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂。
实施方案II-72.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸。
实施方案II-73.根据实施方案II-72所述的药物制剂，其包含约0.4％至0.5％的阿奇霉素以及约10％至15％的壬二酸。
实施方案II-74.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含壬二酸。
实施方案II-75.根据实施方案II-74所述的药物制剂，其包含约10％至15％的壬二酸。
实施方案II-76.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症、治疗睑缘炎、或者增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者的所述眼睑给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)约5％至约15％壬二酸，以及
b)约0.4％至约0.5％阿奇霉素；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案II-77.根据实施方案II-2、II-5、II-34、II-55或II-76中任一项所述的方法，其中所述睑缘炎由蠕形螨引起。
实施方案II-78.根据实施方案II-76所述的方法，其中所述壬二酸解决前睑缘炎，并且所述阿奇霉素解决后睑缘炎。
实施方案II-79.根据实施方案II-74或II-75所述的药物制剂，其中所述壬二酸解决前睑缘炎。
实施方案II-80.一种用于治疗眼部病症的方法，其包括向所述受试者给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)亚抗生素剂量的阿奇霉素；
b)亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
c)亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
d)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂；
e)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸；或者
f)壬二酸；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天施用于所述眼睑。
实施方案II-81.根据实施方案II-80所述的方法，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
实施方案II-82.根据实施方案II-68至II-75中任一项所述的药物制剂，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
实施方案III-1.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-2.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-3.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-4.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-5.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-6.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-7.根据实施方案III-4至III-6中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案III-8.根据实施方案III-1至III-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
实施方案III-9.根据实施方案III-1至III-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
实施方案III-10.根据实施方案III-1至III-3或III-8至III-9中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案III-11.根据实施方案III-4至III-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案III-12.根据实施方案III-1至III-11中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-13.根据实施方案III-1至III-12中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
实施方案III-14.根据实施方案III-13所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
实施方案III-15.根据实施方案III-1至III-3、III-8至III-10、或III-12至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
实施方案III-16.根据实施方案III-1至III-3、III-8至III-10、或III-12至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-17.根据实施方案III-1至III-3、III-8至III-10、或III-12至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-18.根据实施方案III-1至III-3、III-8至III-10、或III-12至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-19.根据实施方案III-4至III-9或III-11至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
实施方案III-20.根据实施方案III-4至III-9或III-11至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-21.根据实施方案III-4至III-9或III-11至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-22.根据实施方案III-4至III-9或III-11至III-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-23.根据实施方案III-1至III-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在2个月内每天给药。
实施方案III-24.根据实施方案III-1至III-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在6个月内每天给药。
实施方案III-25.根据实施方案III-1至III-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-26.根据实施方案III-1至III-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-27.根据实施方案III-1至III-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂给药。
实施方案III-28.根据实施方案III-1至III-27中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含壬二酸。
实施方案III-29.根据实施方案III-28所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案III-30.根据实施方案III-28至III-29所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案III-31.根据实施方案III-28至III-30中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含约10％至约20％壬二酸以及约0.4％至约0.5％阿奇霉素。
实施方案III-32.根据实施方案III-1至III-31中任一项所述的方法，其进一步包含矿物油、矿脂、丙二醇以及聚乙二醇中的至少一种。
实施方案III-33.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
实施方案III-34.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
实施方案III-35.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
实施方案III-36.根据实施方案III-33至III-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每天交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案III-37.根据实施方案III-33至III-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每月交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案III-38.根据实施方案III-33至III-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每两个月交替给药所述第一和第二药物制剂。
实施方案III-39.根据实施方案III-33至III-38中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案III-40.根据实施方案III-33至III-39中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
实施方案III-41.根据实施方案III-33至III-40中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
实施方案III-42.根据实施方案III-33至III-41中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-43.根据实施方案III-33至III-42中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
实施方案III-44.根据实施方案III-43所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
实施方案III-45.根据实施方案III-33至III-44中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
实施方案III-46.根据实施方案III-33至III-45中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-47.根据实施方案III-33至III-46中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-48.根据实施方案III-33至III-47中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
实施方案III-49.根据实施方案III-33至III-48中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
实施方案III-50.根据实施方案III-33至III-49中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-51.根据实施方案III-33至III-50中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-52.根据实施方案III-33至III-51中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
实施方案III-53.根据实施方案III-33至III-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂各自作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂中的一种给药。
实施方案III-54.根据实施方案III-33至III-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂作为滴剂给药。
实施方案III-55.一种在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-56.一种在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-57.一种在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-58.根据实施方案III-55至III-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药一次。
实施方案III-59.根据实施方案III-55至III-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案III-60.根据实施方案III-55至III-59中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案III-61.根据实施方案III-55至III-60中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案III-62.根据实施方案III-55至III-61中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-63.根据实施方案III-55至III-62中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少2个月内每天给药。
实施方案III-64.根据实施方案III-55至III-63中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案III-65.根据实施方案III-55至III-64中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-66.根据实施方案III-55至III-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-67.根据实施方案III-55至III-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂给药。
实施方案III-68.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素。
实施方案III-69.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案III-70.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
实施方案III-71.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂。
实施方案III-72.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸。
实施方案III-73.根据实施方案III-72所述的药物制剂，其包含约0.4％至0.5％的阿奇霉素以及约10％至15％的壬二酸。
实施方案III-74.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含壬二酸。
实施方案III-75.根据实施方案III-74所述的药物制剂，其包含约10％至15％的壬二酸。
实施方案III-76.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症、治疗睑缘炎、或者增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者的所述眼睑给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)约5％至约15％壬二酸，以及
b)约0.4％至约0.5％阿奇霉素；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
实施方案III-77.根据实施方案III-2、III-5、III-34、III-55或III-76中任一项所述的方法，其中所述睑缘炎由蠕形螨引起。
实施方案III-78.根据实施方案III-76所述的方法，其中所述壬二酸解决前睑缘炎，并且所述阿奇霉素解决后睑缘炎。
实施方案III-79.根据实施方案III-74或III-75所述的药物制剂，其中所述壬二酸解决前睑缘炎。
实施方案III-80.一种用于治疗眼部病症的方法，其包括向所述受试者给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)亚抗生素剂量的阿奇霉素；
b)亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
c)亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
d)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂；
e)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸；或者
f)壬二酸；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药于所述眼睑。
实施方案III-81.根据实施方案III-80所述的方法，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
实施方案III-82.根据实施方案III-68至III-75中任一项所述的药物制剂，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
实施方案III-83.一种治疗干眼症的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中所述药物制剂的所述给药减少干眼症的症状。
实施方案III-84.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述干眼症是泪液缺乏型干眼。
实施方案III-85.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述干眼症是蒸发过强型干眼。
实施方案III-86.根据实施方案III-83所述的方法，其中干眼症的所述症状是睑板腺功能障碍、发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
实施方案III-87.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
实施方案III-88.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述干眼症不是由组织的感染或炎症造成的。
实施方案III-89.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
实施方案III-90.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案III-91.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案III-92.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-93.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-94.根据实施方案III-93所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
实施方案III-95.根据实施方案III-93所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
实施方案III-96.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案III-97.根据实施方案III-96所述的方法，其中所述药物制剂中非所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案III-98.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案III-99.根据实施方案III-98所述的方法，其中所述药物制剂中的阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
实施方案III-100.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案III-101.根据实施方案III-98所述的方法，其中所述药物制剂中的所述阿维菌素的浓度为约0.1％至0.5％。
实施方案III-102.根据实施方案III-100所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
实施方案III-103.根据实施方案III-83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-104.一种治疗睑缘炎的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中所述药物制剂的所述给药减少睑缘炎的症状。
实施方案III-105.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎。
实施方案III-106.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述睑缘炎是后睑缘炎。
实施方案III-107.根据实施方案III-104所述的方法，其中睑缘炎的所述症状是刺激、发红、瘙痒、灼热、水肿、或结痂。
实施方案III-108.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
实施方案III-109.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述睑缘炎不是由细菌或寄生虫感染造成的。
实施方案III-110.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
实施方案III-111.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案III-112.根据实施方案III-110所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案III-113.根据实施方案III-110所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-114.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-115.根据实施方案III-114所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
实施方案III-116.根据实施方案III-114所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
实施方案III-117.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案III-118.根据实施方案III-117所述的方法，其中所述药物制剂中的所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案III-119.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案III-120.根据实施方案III-119所述的方法，其中所述药物制剂中的阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
实施方案III-121.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案III-122.根据实施方案III-121所述的方法，其中所述药物制剂中的所述阿维菌素的浓度为约0.1％至0.5％。
实施方案III-123.根据实施方案III-104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-124.一种用于增加睑脂分泌的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中所述药物制剂的所述给药减少泪液产生不足或泪液质量差的症状。
实施方案III-125.根据实施方案III-124所述的方法，其中睑脂流动性增大。
实施方案III-126.根据实施方案III-124所述的方法，其中睑脂融化温度降低。
实施方案III-126B.根据实施方案III-124所述的方法，其中泪液产生不足或泪液质量差的所述症状是水从眼表过度蒸发。
实施方案III-127.根据实施方案III-124所述的方法，其中泪液产生不足或泪液质量差的所述症状是发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
实施方案III-128.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
实施方案III-129.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案III-130.根据实施方案III-128所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案III-131.根据实施方案III-128所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-132.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-133.根据实施方案III-132所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
实施方案III-134.根据实施方案III-132所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
实施方案III-135.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
实施方案III-136.根据实施方案III-135所述的方法，其中所述药物制剂中的所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
实施方案III-137.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
实施方案III-138.根据实施方案III-137所述的方法，其中所述药物制剂中阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
实施方案III-139.根据实施方案III-124所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
实施方案III-140.一种用于治疗干眼症的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)约1％至约20％壬二酸；以及
b)约0.1％至约0.5％阿奇霉素，
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药于所述眼睑的外表面，并且其中给药所述药物制剂减少干眼症的症状。
实施方案III-141.根据实施方案III-140所述的方法，其中干眼症的所述症状是睑板腺功能障碍、发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
实施方案III-142.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述干眼症是水液缺乏型干眼(ADDE)。
实施方案III-143.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述干眼症是蒸发过强型干眼(EDE)。
实施方案III-144.根据实施方案III-140所述的方法，其中将ADDE和EDE同时治疗。
实施方案III-145.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步减少睑缘炎的症状。
实施方案III-146.根据实施方案III-145所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎。
实施方案III-147.根据实施方案III-145所述的方法，其中所述睑缘炎是后睑缘炎。
实施方案III-148.根据实施方案III-145所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎和后睑缘炎两者。
实施方案III-149.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
实施方案III-150.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述干眼症不是由组织的细菌感染、寄生虫感染、或炎症造成的。
实施方案III-151.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至20％。
实施方案III-152.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至15％。
实施方案III-153.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至15％，并且阿奇霉素的所述浓度为约0.4％至约0.5％。
实施方案III-154.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％，并且阿奇霉素的所述浓度为约0.4％。
实施方案III-155.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
实施方案III-156.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
实施方案III-157.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
实施方案III-158.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
实施方案III-159.根据实施方案III-158所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
实施方案III-160.根据实施方案III-158所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
实施方案III-161.根据实施方案III-140所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
实施方案III-162.根据实施方案III-1至III-32、III-55至III-67、III-76至III-161中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种多元醇。
实施方案III-163.根据实施方案III-33至III-54中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂各自独立地包含至少一种多元醇。
实施方案III-164.根据实施方案III-68至III-75中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂进一步包含至少一种多元醇。
实施方案III-165.根据实施方案III-162或III-163所述的方法，其中所述至少一种多元醇选自丙二醇、聚乙二醇、甘油、赤藓糖醇、甘露糖醇、或山梨糖醇。
实施方案III-166.根据实施方案III-165所述的方法，其中所述至少一种多元醇是丙二醇。
实施方案III-167.一种药物制剂，其包含约1％至约20％壬二酸以及约0.1％至约0.5％阿奇霉素。
实施方案III-168.根据实施方案III-68至III-75、或III-167中任一项所述的药物制剂在制造用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的药物中的用途。
实施方案III-169.根据实施方案III-68至III-75、或III-167中任一项所述的药物制剂作为用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的药物的用途。
实施方案III-170.根据实施方案III-68至III-75、或III-167中任一项所述的药物制剂用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的用途。
实施方案III-171.根据实施方案III-168至III-170中任一项所述的用途，其中所述眼部病症是干眼症或睑缘炎。
实施例
实施例1：药物制剂的人体临床试验
诊断患有干眼症的人类受试者被分配至四种制剂之一治疗的分支：(1)阿奇霉素，(2)壬二酸，(3)阿奇霉素和壬二酸，或仅(4)媒介物。每个患者被给予视力、眼内压、裂隙灯检查、结膜和角膜染色、睑板腺评分、泪液破裂时间、SPEED问卷以及主观干眼问卷(SANDE)的基线检查。
在至少一个月内，每晚或每天两次给药相应制剂来治疗受试者。在第1周、第2周和第4周对受试者进行检查。试验终点基于泪液破裂时间、睑板腺评分、角膜和结膜染色(减少是良好的，增加可指示毒性)以及问卷。毒性通过角膜或结膜染色的增加来检测。可以通过基质金属蛋白酶活性、睑板腺分泌评分、脂质层干涉测量法、泪液破裂时间、主观问卷(SPEED、OSDI、SANDE)、角膜和结膜染色、睑板腺阻塞、或泪液渗透压中的一者或多者对患者进行评估。
Claims (171)
1.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
2.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
3.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗生素剂量的阿奇霉素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
4.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
5.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
6.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素的药物制剂，其中
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
10.根据权利要求1-3或8-9中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
11.根据权利要求4-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
15.根据权利要求1-3、8-10、或12-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
16.根据权利要求1-3、8-10、或12-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
17.根据权利要求1-3、8-10、或12-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
18.根据权利要求1-3、8-10、或12-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
19.根据权利要求4-9或11-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
20.根据权利要求4-9或11-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
21.根据权利要求4-9或11-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
22.根据权利要求4-9或11-14中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在2个月内每天给药。
24.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在6个月内每天给药。
25.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
27.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂给药。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含壬二酸。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
30.根据权利要求28-29所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
31.根据权利要求28-30中任一项所述的方法，其中所述药物制剂包含约10％至约20％壬二酸以及约0.4％至约0.5％阿奇霉素。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的方法，其进一步包含矿物油、矿脂、丙二醇以及聚乙二醇中的至少一种。
33.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
34.一种用于在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
35.一种用于在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述眼睑交替给药第一药物制剂和第二药物制剂，其中
a)所述第一药物制剂包含亚抗生素剂量的阿奇霉素并且每天给药，以及
b)所述第二药物制剂包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素并且每天给药。
36.根据权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每天交替给药所述第一和第二药物制剂。
37.根据权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每月交替给药所述第一和第二药物制剂。
38.根据权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述交替给药包括每两个月交替给药所述第一和第二药物制剂。
39.根据权利要求33-38中任一项所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
40.根据权利要求33-39中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的细菌感染。
41.根据权利要求33-40中任一项所述的方法，其中所述有此需要的受试者未患有眼部的寄生虫感染。
42.根据权利要求33-41中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
43.根据权利要求33-42中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含免疫抑制剂。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述免疫抑制剂选自环孢菌素、他克莫司，以及立他司特。
45.根据权利要求33-44中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含少于1％w/v的阿奇霉素。
46.根据权利要求33-45中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿奇霉素。
47.根据权利要求33-46中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿奇霉素。
48.根据权利要求33-47中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿奇霉素。
49.根据权利要求33-48中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含少于1％w/v的阿维菌素。
50.根据权利要求33-49中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.5％w/v或更少的阿维菌素。
51.根据权利要求33-50中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.1％w/v或更少的阿维菌素。
52.根据权利要求33-51中任一项所述的方法，其中所述第二药物制剂包含0.01％w/v或更少的阿维菌素。
53.根据权利要求33-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂各自作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂中的一种给药。
54.根据权利要求33-52中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂作为滴剂给药。
55.一种在有此需要的受试者中治疗干眼症的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
56.一种在有此需要的受试者中治疗睑缘炎的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
57.一种在有此需要的受试者中增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者给药包含壬二酸的药物制剂，其中：
a)所述药物制剂给药于眼睑，以及
b)所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
58.根据权利要求55-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药一次。
59.根据权利要求55-57中任一项所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
60.根据权利要求55-59中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约1％至约20％。
61.根据权利要求55-60中任一项所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
62.根据权利要求55-61中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
63.根据权利要求55-62中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少2个月内每天给药。
64.根据权利要求55-63中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
65.根据权利要求55-64中任一项所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
66.根据权利要求55-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
67.根据权利要求55-65中任一项所述的方法，其中所述药物制剂作为滴剂给药。
68.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素。
69.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
70.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素。
71.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂。
72.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸。
73.根据权利要求72所述的药物制剂，其包含约0.4％至0.5％的阿奇霉素以及约10％至15％的壬二酸。
74.一种用于治疗眼部病症的药物制剂，其包含壬二酸。
75.根据权利要求74所述的药物制剂，其包含约10％至15％的壬二酸。
76.一种用于在有此需要的受试者中治疗干眼症、治疗睑缘炎、或者增加睑脂分泌的方法，其包括向所述受试者的所述眼睑给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)约5％至约15％壬二酸，以及
b)约0.4％至约0.5％阿奇霉素；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药。
77.根据权利要求2、5、34、55或76中任一项所述的方法，其中所述睑缘炎由蠕形螨引起。
78.根据权利要求76所述的方法，其中所述壬二酸解决前睑缘炎，并且所述阿奇霉素解决后睑缘炎。
79.根据权利要求74或75所述的药物制剂，其中所述壬二酸解决前睑缘炎。
80.一种用于治疗眼部病症的方法，其包括向所述受试者给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)亚抗生素剂量的阿奇霉素；
b)亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
c)亚抗生素剂量的阿奇霉素以及亚抗寄生虫剂量的阿维菌素；
d)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含免疫抑制剂；
e)亚抗生素剂量的阿奇霉素或亚抗寄生虫剂量的阿维菌素，且进一步包含壬二酸；或者
f)壬二酸；
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药于所述眼睑。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
82.根据权利要求68-75中任一项所述的药物制剂，其中所述眼部病症是干眼症、睑缘炎，以及睑板腺功能障碍中的一种或多种。
83.一种治疗干眼症的方法，其包括向受试者的眼睑外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中给药所述药物制剂减轻干眼症的症状。
84.根据权利要求83所述的方法，其中所述干眼症是泪液缺乏型干眼。
85.根据权利要求83所述的方法，其中所述干眼症是蒸发过强型干眼。
86.根据权利要求83所述的方法，其中干眼症的所述症状是睑板腺功能障碍、发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
87.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
88.根据权利要求83所述的方法，其中所述干眼症不是由组织的感染或炎症造成的。
89.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
90.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
91.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
92.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
93.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
94.根据权利要求93所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
95.根据权利要求93所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
96.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
97.根据权利要求96所述的方法，其中所述药物制剂中的所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
98.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述药物制剂中的阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
100.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
101.根据权利要求98所述的方法，其中所述药物制剂中的所述阿维菌素的浓度为约0.1％至0.5％。
102.根据权利要求100所述的方法，其中所述阿维菌素是伊维菌素。
103.根据权利要求83所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
104.一种治疗睑缘炎的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中所述药物制剂的所述给药减少睑缘炎的症状。
105.根据权利要求104所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎。
106.根据权利要求104所述的方法，其中所述睑缘炎是后睑缘炎。
107.根据权利要求104所述的方法，其中睑缘炎的所述症状是刺激、发红、瘙痒、灼热、水肿、或结痂。
108.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
109.根据权利要求104所述的方法，其中所述睑缘炎不是由细菌或寄生虫感染造成的。
110.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
111.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
112.根据权利要求110所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
113.根据权利要求110所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
114.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
115.根据权利要求114所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
116.根据权利要求114所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
117.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
118.根据权利要求117所述的方法，其中所述药物制剂中的所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
119.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
120.根据权利要求119所述的方法，其中所述药物制剂中的阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
121.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
122.根据权利要求121所述的方法，其中所述药物制剂中的所述阿维菌素的浓度为约0.1％至0.5％。
123.根据权利要求104所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
124.一种用于增加睑脂分泌的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药包含壬二酸的药物制剂，其中所述药物制剂的所述给药减少泪液产生不足或泪液质量差的症状。
125.根据权利要求124所述的方法，其中睑脂流动性增大。
126.根据权利要求124所述的方法，其中睑脂融化温度降低。
127.根据权利要求124所述的方法，其中泪液产生不足或泪液质量差的所述症状是发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
128.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂每天给药。
129.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
130.根据权利要求128所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
131.根据权利要求128所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
132.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
133.根据权利要求132所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
134.根据权利要求132所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
135.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂中的壬二酸的浓度为约1％至约20％。
136.根据权利要求135所述的方法，其中所述药物制剂中的所述壬二酸的浓度为约10％至约15％。
137.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿奇霉素。
138.根据权利要求137所述的方法，其中所述药物制剂中的阿奇霉素的浓度为约0.1％至0.5％。
139.根据权利要求124所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含阿维菌素。
140.一种用于治疗干眼症的方法，其包括向受试者的眼睑的外表面给药药物制剂，所述药物制剂包含：
a)约1％至约20％壬二酸；以及
b)约0.1％至约0.5％阿奇霉素，
其中所述药物制剂在至少1个月内每天给药于所述眼睑的外表面，并且其中给药所述药物制剂减少干眼症的症状。
141.根据权利要求140所述的方法，其中干眼症的所述症状是睑板腺功能障碍、发红、刺痛、灼热、瘙痒、光敏感、流眼水、视力模糊、眼表不规则、或角膜或结膜上皮和组织损伤。
142.根据权利要求140所述的方法，其中所述干眼症是水液缺乏型干眼(ADDE)。
143.根据权利要求140所述的方法，其中所述干眼症是蒸发过强型干眼(EDE)。
144.根据权利要求140所述的方法，其中将ADDE和EDE同时治疗。
145.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步减少睑缘炎的症状。
146.根据权利要求145所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎。
147.根据权利要求145所述的方法，其中所述睑缘炎是后睑缘炎。
148.根据权利要求145所述的方法，其中所述睑缘炎是前睑缘炎和后睑缘炎两者。
149.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂的所述给药进一步改善所产生睑脂的量或质量。
150.根据权利要求140所述的方法，其中所述干眼症不是由组织的细菌感染、寄生虫感染、或炎症造成的。
151.根据权利要求140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至20％。
152.根据权利要求140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至15％。
153.根据权利要求140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约5％至15％，并且阿奇霉素的所述浓度为约0.4％至约0.5％。
154.根据权利要求140所述的方法，其中所述壬二酸的浓度为约10％，并且阿奇霉素的所述浓度为约0.4％。
155.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂每天给药两次。
156.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂在至少6个月内每天给药。
157.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂在至少1年内每天给药。
158.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂、凝胶剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、或喷雾剂给药。
159.根据权利要求158所述的方法，其中所述药物制剂作为乳剂给药。
160.根据权利要求158所述的方法，其中所述药物制剂作为凝胶剂给药。
161.根据权利要求140所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种皮肤渗透增强剂。
162.根据权利要求1-32、55-67、76-161中任一项所述的方法，其中所述药物制剂进一步包含至少一种多元醇。
163.根据权利要求33-54中任一项所述的方法，其中所述第一药物制剂和所述第二药物制剂各自独立地包含至少一种多元醇。
164.根据权利要求68-75中任一项所述的药物制剂，其中所述药物制剂进一步包含至少一种多元醇。
165.根据权利要求162或163所述的方法，其中所述至少一种多元醇选自丙二醇、聚乙二醇、甘油、赤藓糖醇、甘露糖醇、或山梨糖醇。
166.根据权利要求165所述的方法，其中所述至少一种多元醇是丙二醇。
167.一种药物制剂，其包含约1％至约20％壬二酸以及约0.1％至约0.5％阿奇霉素。
168.根据权利要求68-75、或167中任一项所述的药物制剂在制造用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的药物中的用途。
169.根据权利要求68-75、或167中任一项所述的药物制剂作为用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的药物的用途。
170.根据权利要求68-75、或167中任一项所述的药物制剂用于治疗眼部病症或用于增加睑脂分泌的用途。
171.根据权利要求168-170中任一项所述的用途，其中所述眼部病症是干眼症或睑缘炎。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63/117,393 | 2020-11-23 | ||
| US202163254958P | 2021-10-12 | 2021-10-12 | |
| US63/254,958 | 2021-10-12 | ||
| PCT/US2021/060653 WO2022109497A1 (en) | 2020-11-23 | 2021-11-23 | Formulations and methods for treating conditions of the eye |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116710087A true CN116710087A (zh) | 2023-09-05 |
Family
ID=87831660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180090923.9A Pending CN116710087A (zh) | 2020-11-23 | 2021-11-23 | 用于治疗眼部病症的制剂和方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116710087A (zh) |
-
2021
- 2021-11-23 CN CN202180090923.9A patent/CN116710087A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11419886B2 (en) | Formulations and methods for treating conditions of the eye | |
| EP3071193B1 (en) | Compositions and methods for treatment of ocular inflammation and pain | |
| US10799552B2 (en) | Methods for treating diabetic neurotherapy | |
| US20220218669A1 (en) | Compositions and methods for non-surgical treatment of ptosis | |
| TWI743047B (zh) | 使用雙醋瑞因或其類似物抑制asc表現、nlrp3表現、以及/或nlrp3發炎體複合物的形成之方法 | |
| JP7116490B2 (ja) | 眼の炎症性障害および疾患の組合せ処置 | |
| US20200345734A1 (en) | Methods of treating ocular conditions | |
| EP4011450A1 (en) | Ophthalmic composition for promoting tear secretion | |
| US20110217262A1 (en) | Treatment of Ocular Surface Disorders by Increasing Conjunctival Vascular Permeability | |
| CN112423752A (zh) | C5a拮抗剂和ANCA相关性血管炎的剂量和疗效 | |
| TW201641105A (zh) | 醫藥組成物及其用途 | |
| CN116710087A (zh) | 用于治疗眼部病症的制剂和方法 | |
| WO2020014217A1 (en) | Methods of treating ocular conditions | |
| US20170143702A1 (en) | Treatment of Motor Neuronopathies | |
| US20240226109A1 (en) | Co-therapy with vector and nicotinic agonist | |
| Ajith et al. | THERAPEUTIC APPLICATION OF OLATPATADINE KETAROLAC, MOXIFLOXACINE KETOROLAC, FLUOROMETHOLONE IN EYE DISORDERS | |
| Waseem et al. | Comparison of anti-inflammatory activity of dexamethasone and diclofenac sodium eye drops in phacoemulsification | |
| Wang et al. | AGTR1 blocker attenuates activation of Tenon's capsule fibroblasts after glaucoma filtration surgery via the NF-κB signaling pathway | |
| WO2023201312A2 (en) | Methods of treating ocular fibrotic pathologies | |
| EA040442B1 (ru) | Применение соединения при лечении сухости глаз или дискомфорта в глазах | |
| CA3228288A1 (en) | Composition for preventing or treating fibrotic diseases, comprising hapln1 | |
| CN116419918A (zh) | 4-(7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4h-喹唑啉-3-基)-苄腈的结晶形式及其配制品 | |
| TANG-LIU et al. | Availability of 0.3% ofloxacin ointment and solution in human conjunctiva and aqueous humor | |
| Gunda | Ocular pharmacokinetics and efficacy of various amino acid and dipeptide prodrugs of ganciclovir | |
| WO2005039594A1 (en) | Combinations comprising ampa receptor antagonists for the treatment of myopia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |