CN116637234A - 一种复合水凝胶及其制备方法与应用 - Google Patents

一种复合水凝胶及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种复合水凝胶及其制备方法与应用，属于生物材料技术领域。所述复合水凝胶是通过将硫辛酸和硫辛酸盐分散于水中，然后将其加热溶解并交联冷却后制得。该复合水凝胶不仅制备工艺简单且具有良好的生物相容性和降解性。此外，可以通过调节复合水凝胶中硫辛酸和硫辛酸盐的比例达到调控其含水量、力学强度和降解速率的目的。该水凝胶在生物医学工程的诸多领域，如组织工程、疾病治疗和药物递送等方面，具有较大的应用前景。

Description

一种复合水凝胶及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种复合水凝胶及其制备方法与应用。
技术背景
水凝胶是一类由水溶性或亲水性高分子通过一定化学、物理交联作用形成的一类具有三维网络结构、高含水量且无流动性的软材料。因其具有高含水量、质地柔软且能模拟细胞外基质三维微环境等特点，在生物医学工程的许多领域，如组织粘合、皮肤组织修复、骨/软骨组织修复、神经组织修复和肿瘤及术后治疗等方面，显示出较大的应用前景。
硫辛酸是硫辛酸合成酶在线粒体内合成的一类B族维生素，不仅具有良好的生物相容性和安全性而且还具有抗衰老、缓解疲劳以及抗癌等功效。作为一种天然抗氧化剂，硫辛酸能高效地清除机体内的各类自由基，其抗氧化能力约为维生素C的400倍。
近年来以硫辛酸或硫辛酸盐为原料构筑的聚合物块体材料逐渐被报道，如硫辛酸弹性体和薄膜材料等。但由于弹性体的网络中不含水而薄膜材料不具有立体的三维网络结构，无法满足生物医学工程领域的应用要求。
发明内容
针对以上问题，本发明提供了一种硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶，所述复合水凝胶能够在不使用任何有机溶剂和共价交联剂的条件下制备，具有良好的生物相容性和降解性能，且力学强度和降解速率可控，能够很好地满足生物医学工程领域的应用需求。
本发明包含以下技术方案：
一种复合水凝胶，是由含有硫辛酸和硫辛酸盐的原料复合形成的水凝胶材料。单一的硫辛酸由于难溶于水不能制备成水凝胶材料。硫辛酸盐水凝胶降解速率较快无法满足生物医学领域的特定应用需求。本发明所述的复合水凝胶能够在不使用任何有机溶剂和共价交联剂的条件下制备，具有良好的生物相容性和降解性能，且力学强度和降解速率可控，能够很好地适应生物材料应用需求。本发明中所述硫辛酸为广义的硫辛酸概念，其既可以是硫辛酸分子，也可以是硫辛酸衍生物或两者的混合物，所述硫辛酸衍生物包括对硫辛酸进行的不影响其核心作用发挥的非实质性改性而获得的改性物(包括但不限于在硫辛酸分子上接枝官能团)。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，所述硫辛酸盐为硫辛酸钠、硫辛酸钾、硫辛酸锂。所述方案中选用的硫辛酸盐中所含金属离子均为正一价，这些正一价金属离子可以作为羧酸根的抗衡离子又不会与硫辛酸发生螯合作用。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，可以通过调节硫辛酸和硫辛酸盐的比例达到调控其力学强度和降解速率的目的。优选的，所述复合水凝胶中硫辛酸与硫辛酸盐的摩尔比为0.1～10∶1。当硫辛酸与硫辛酸盐的摩尔比低于0.1∶1时形成的复合水凝胶力学性能较差且降解速率快，而摩尔比高于10∶1时不能形成复合水凝胶。更进一步优选硫辛酸与硫辛酸盐的摩尔比为0.5～2∶1。
作为可选方式，所述复合水凝胶的含水量为5～80％。当含水量低于5％时，形成的复合水凝胶柔韧性丧失；当含水量高于80％时，无论何种硫辛酸与硫辛酸盐的摩尔比都无法形成复合水凝胶。更进一步优选复合水凝胶的含水量为50～80％。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，通过将硫辛酸与硫辛酸盐的复合分散液加热到交联温度使硫辛酸与硫辛酸盐溶解和交联，然后冷却成型形成三维立体复合水凝胶。通过加热交联制备复合水凝胶的方法简单且不需要额外引入交联剂，有利于保障复合水凝胶良好的生物相容性和生物安全性。
作为可选方式，所述复合水凝胶在大于60℃下交联制得。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，分别通过调整硫辛酸和硫辛酸盐的比例、含水量、加热温度等制备参数来调整最终材料的成胶时间、降解速率和力学强度等综合性能，以适应不同应用场景的具体需求。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，还含有能够与羧基或巯基螯合的金属离子。金属离子与羧基或巯基的螯合作为水凝胶网络中的物理交联点，能增强水凝胶的力学强度并延长其降解时间。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，所述金属离子与硫辛酸/硫辛酸盐总量的摩尔比范围为1∶10～10000。当金属离子与硫辛酸/硫辛酸盐总量的摩尔比低于1∶10000时，金属离子对复合水凝胶力学性能和降解性能的改善十分有限。当金属离子与硫辛酸/硫辛酸盐总量的摩尔比超过1∶10时难以形成复合水凝胶材料。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，所述复合水凝胶中还含有芬顿型金属。芬顿金属的引入不仅能通过与硫辛酸/硫辛酸盐发生螯合作用增强复合水凝胶的力学性能，而且所述芬顿型金属能够参与芬顿/类芬顿反应。硫辛酸/硫辛酸盐能通过提升肿瘤细胞内的活性氧水平以诱导肿瘤细胞凋亡，但单纯的硫辛酸/硫辛酸盐水凝胶的抗肿瘤效果有限，芬顿型金属的引入能通过发生芬顿/类芬顿反应高效地将肿瘤细胞中的双氧水分解成高毒性的羟基自由基，实现对肿瘤的协同高效治疗。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中，所述芬顿型金属具体为铁离子、铜离子、锰离子、镍离子、钴离子、银离子或镉离子中的一种或多种。
作为可选方式，在上述复合水凝胶中还含有生物活性成分。进一步的，所属生物活性成分具体为生长因子、抗菌剂、药物活性成分、止血剂等，生物活性成分的引入能赋予复合水凝胶更多的生物学能，以至于其能更好的满足临床应用的需求。
本发明还提供了一种上述复合水凝胶的制备方法，在不使用任何有机溶剂和共价交联剂的条件下，加热溶解硫辛酸和硫辛酸盐的分散液并冷却获得一种硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶。
作为可选方式，在上述制备方法中，具体包括以下步骤：
步骤A：将硫辛酸和硫辛酸盐均匀分散到水溶液中以获得硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液；
步骤B：将步骤A中制备的硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液加热溶解以获得硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶预聚液。
步骤C：将步骤B中的硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶。
作为可选方式，在上述制备方法中，在所述步骤A或步骤B中加入能够与羧基或巯基螯合的金属离子。
作为可选方式，在上述制备方法中，具体包括以下步骤：
步骤1：金属离子、硫辛酸和硫辛酸盐均匀分散到水溶液中以获得金属离子/硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液。
步骤2：金属离子/硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液加热溶解形成金属离子/硫辛酸/硫辛酸盐水凝胶预聚液。
步骤3：将步骤2中的金属离子/硫辛酸/硫辛酸盐水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得金属离子/硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶。
本发明还提供了一种上述的复合水凝胶的应用，其特征在于，将其用作组织工程材料、药物递送系统或抗肿瘤药物。
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本发明的有益效果：
1.本发明所述复合水凝胶在不使用任何有机溶剂和共价交联剂的条件下制备，工艺简单、力学强度和降解速率可控，能够很好地适应生物材料应用需求。
2.本发明所述复合水凝胶的力学强度和降解性能受复合水凝胶中硫辛酸和硫辛酸盐比例影响，故可以通过改变硫辛酸、硫辛酸盐的比例以调控复合水凝胶的力学强度和降解性。此外，所述复合水凝胶还可以引入金属离子，金属离子的引入能进一步调控复合水凝胶的力学强度和降解性。
3.本发明所述复合水凝胶的降解产物为硫辛酸/硫辛酸盐小分子，不仅具有良好的生物相容性，而且具有优异的抗氧化和抗炎活性以及一定的抗癌活性。
附图说明：
图1为在不同硫辛酸与硫辛酸钠摩尔比以及不同含水量下制备的复合材料的实物图。
图2为不同La与LaNa比例的La/LaNa复合水凝胶的拉伸强度。
图3为不同La与LaNa比例的La/LaNa复合水凝胶在PBS中降解曲线。
图4为不同金属离子掺杂的La/LaNa复合水凝胶的实物图。
图5为不同浓度铜离子掺杂的La/LaNa复合水凝胶的拉伸强度。
图6为不同浓度铜离子掺杂的La/LaNa复合水凝胶在PBS中的降解曲线。
图7为La/LaNa水凝胶和La/LaNa/Cu(1/50)水凝胶的浸提液对黑色素瘤细胞的毒性。
图8为La/LaNa水凝胶和La/LaNa/Cu(1/50)水凝胶的浸提液对内皮细胞的毒性。
具体实施方式：
以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应当将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明的精神和原则之内做的任何修改，以及根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的等同替换或者改进，均应包括在本发明的保护范围内。
实施例1
步骤A：将1g硫辛酸分散于1mLNaOH溶液(2.4mol/L)中获得摩尔比为1∶1的硫辛酸(La)和硫辛酸钠(LaNa)复合分散液。
步骤B：将上述硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液加热到90℃并持续反应10min以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液。
步骤C：将步骤B中的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液加入不同的模具中，然后冷却获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶(La/LaNa)。
通过本实施例获得了一种拉伸强度约为15千帕的复合水凝胶。
实施例2
本实施例的操作与实施例1基本相同，只是通过改变实施例1中步骤A所使用的硫辛酸的含量和NaOH溶液浓度，制备不同含水量和不同硫辛酸/硫辛酸钠摩尔比的复合材料(图1)。通过本实施例制备出的复合材料的结果见表1。
表1：不同含水量和不同硫辛酸/硫辛酸钠摩尔比条件下制备的复合材料实验结果
如图1所示，当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为1∶0时，所得复合材料均为固液分离。当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为10∶1时，含水量为90％、80％和67％形成的复合材料为固液分离，含水量为50％形成了凝胶。当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为2∶1时，含水量为90％和80％形成的复合材料为固液分离，含水量为67％和50％形成了凝胶。当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为1∶1时，含水量为90％形成的复合材料为固液分离，含水量为80％、67％和50％形成了凝胶。当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为1∶2时，含水量为90％形成的复合材料为固液分离，含水量为80％、67％和50％形成了凝胶。当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为1∶10时，含水量为90％、80％和67％形成的复合材料为液体，含水量为50％形成了凝胶。上述实验结果表明，硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比越大或越小形成的复合水凝胶的含水量范围较窄，硫辛酸和硫辛酸钠的含量越接近形成复合水凝胶的范围越宽。值得注意的是，当硫辛酸和硫辛酸钠的摩尔比为0∶1，含水量≤50％时也能形成凝胶，但该凝胶的降解速度快，难以满足临床应用的需求。
图2展示了不同硫辛酸和硫辛酸钠摩尔比的复合水凝胶的拉伸强度，结果显示复合水凝胶的拉伸强度随着硫辛酸的增加而增强。图3展示了硫辛酸和硫辛酸钠在不同摩尔比形成的复合水凝胶的降解行为，结果显示复合水凝胶的降解速率随着水凝胶中硫辛酸的含量增加而变慢，当复合水凝胶中只含硫辛酸钠时其在1小时内被完全降解。以上实验结果表明可以通过调节复合水凝胶中硫辛酸和硫辛酸钠的比例来调控水凝胶的力学强度和降解速率。
实施例3
复合水凝胶的含水量还可以通过加热挥发复合水凝胶的水分来控制。譬如，将实施例2中在硫辛酸和硫辛酸钠摩尔比为1∶2，含水量80％形成的复合水凝胶加热除去部分水分可获得含水量低至5％的复合水凝胶。当含水量进一步降低时，复合水凝胶的柔韧性丧失。
实施例4
步骤A：将0.25g硫辛酸和0.27g硫辛酸钠均匀分散到水溶液(1mL)中以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液。
步骤B：将步骤A中制备的硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液热到90℃并持续反应10min以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液。
步骤C：将步骤B中的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。
本实施例获得的复合水凝胶与实施例2制备的La/LaNa复合水凝胶(相同La与LaNa比例和相同含水量)的力学性能和降解性能接近。
实施例5
步骤A：将0.25g硫辛酸和0.27g硫辛酸钠均匀分散到水溶液(1mL)中以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液。
步骤B：将步骤A中制备的硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液加热到70℃并持续反应10min以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液。
步骤C：将步骤B中的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。
本实施例获得的复合水凝胶与实施例4制备的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶的力学性能和降解性能接近。
实施例6
步骤A：将硫辛酸(2.06g)和N-羟基琥珀酰亚胺(1.37g)溶解于四氢呋喃(80mL)并冰浴搅拌反应12h。反应结束后通过旋蒸处理即可获得接枝有活化酯的硫辛酸。
步骤B：将0.25g接枝有活化酯的硫辛酸和0.27g硫辛酸钠均匀分散到水溶液(1mL)中以获得接枝有活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液。
步骤C：将步骤B中制备的接枝有活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液热到100℃并持续反应10min以获得硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液。
步骤D：将步骤C中的接枝有活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得接枝活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。
通过本实施例获得的接枝活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶，相比于未接枝活化酯的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶表现出更强的粘附性。
实施例7
步骤1：将16.56mg二水氯化铜、1g硫辛酸分散于1mLNaOH溶液(2.4mol/L)中获得铜离子/硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液(铜离子和硫辛酸/硫辛酸钠的摩尔比为1∶50)。
步骤2：铜离子/硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液加热到100℃并持续反应20min形成铜离子/硫辛酸/硫辛酸钠水凝胶预聚液。
步骤3：将步骤2中的铜离子/硫辛酸/硫辛酸钠水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得铜离子/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶(命名为La/LaNa/Cu(1/50))。
本实施例制备的复合水凝胶的拉伸强度强于实施例1制备的复合水凝胶，降解速率慢于实施例1制备的复合水凝胶。
实施例8
本例的操作与实施例7基本相同，只是通过替换实施例7中使用的二水氯化铜为含银离子、铁离子、锌离子、钴离子和锰离子的无机盐。
通过本实施例获得了一系列不同金属离子掺杂的复合水凝胶(图4)。相比于不含金属离子的复合水凝胶，金属离子引入后复合水凝胶的力学性能增加，降解速率变慢。
实施例9
本例的操作与实施例7基本相同，只是通过改变实施例7中二水氯化铜投入量以获得不同铜离子含量掺杂的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶(铜离子和硫辛酸/硫辛酸钠的摩尔比分别为0/1、1/10000、1/1000和1/100)。
通过本实施例获得了不同铜离子含量掺杂的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。图5展示了不同铜离子含量掺杂的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶的拉伸强度，结果显示随着复合水凝胶中铜离子含量的增加水凝胶的拉伸强度逐渐增强。此外，图6展示了不同铜离子含量掺杂的硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶的降解行为，结果显示复合凝胶中铜离子含量越多复合水凝胶的降解速率越慢。上述研究结果显示铜离子的引入可以增强水凝胶的力学强度并延缓其降解。
实施例10
将实施例7制备的La/LaNa/Cu(1/50)水凝胶和实施例1制备的La/LaNa水凝胶的浸提液分别与小鼠黑色素瘤细胞(B16细胞)和内皮细胞(HUVEC)共培养以评价复合水凝胶的体外抗肿瘤活性及其对正常细胞的毒性。步骤如下：首先，以PBS溶液为浸提介质浸提复合水凝胶以制备出含有不同硫辛酸浓度的水凝胶浸提液。然后将不同浓度的水凝胶浸提液分别与B16细胞和HUVEC共培养48小时。最后，利用MTT法测试各实验组在490nm处的吸光度并计算各实验组细胞的存活率。
如图7所示，随着La/LaNa复合水凝胶浸提液中硫辛酸含量增加，B16细胞的存活率逐渐降低，当La/LaNa复合水凝胶浸提液中硫辛酸含量达到2000μM后，B16细胞的存活率就降低到50％以下，表明La/LaNa复合水凝胶具有一定的抗肿瘤活性。相比于La/LaNa复合水凝胶的浸提液，La/LaNa/Cu(1/50)复合水凝胶的浸提液对肿瘤细胞的细胞毒性显著增强，表明铜离子的引入可增强复合水凝胶的抗肿瘤效果。
图8展示了La/LaNa复合水凝胶与La/LaNa/Cu(1/50)复合水凝胶的浸提液对正常细胞的毒性。实验结果显示，当La/LaNa复合水凝胶的浸提液中硫辛酸的浓度达到5000μM，内皮细胞的存活率仍然超过60％。此外，在相同剂量下La/LaNa/Cu(1/50)复合水凝胶的浸提液对内皮细胞的毒性与La/LaNa复合水凝胶的浸提液对内皮细胞的毒性接近。上述结果表明，La/LaNa复合水凝胶对正常细胞具有较低的细胞毒性，且铜离子的引入不会增强复合水凝胶对正常细胞的细胞毒性。
实施例11
步骤1：将10mg壳寡糖、0.5g硫辛酸分散于1mLNaOH溶液(1.2mol/L)中获得壳寡糖/硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液。
步骤2：壳寡糖/硫辛酸/硫辛酸钠复合分散液加热到100℃并持续反应10min形成壳寡糖/硫辛酸/硫辛酸钠水凝胶预聚液。
步骤3：将步骤2中的壳寡糖/硫辛酸/硫辛酸钠水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得壳寡糖/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。
将本实施例制备的壳寡糖复合水凝胶和不含壳寡糖的复合水凝胶分别与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌共培养，结果显示负载有壳寡糖的复合水凝胶比不含壳寡糖的复合水凝胶具有更优的抗菌活性，能有效地杀死大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
实施例12
本例的操作与实施例11基本相同，只是将实施例11中使用的壳寡糖替换成单宁酸(10mg)、阿霉素(1mg)以及羟基磷灰石(20mg)等具有其它生物学功能的有机/无机材料。
通过本实施例制备得到三种负载不同活性成分的复合水凝胶，包括单宁酸/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶，阿霉素/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶和羟基磷灰石/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶。
将单宁酸/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶和不含单宁酸复合水凝胶分别与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌共培养，结果显示负载有单宁酸的复合水凝胶比不含单宁酸复合水凝胶具有更优的抗菌活性，能有效地杀死大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
将阿霉素/硫辛酸/硫辛酸钠复合水凝胶和不含阿霉素的复合水凝胶分别与肿瘤细胞(A549细胞、Hela细胞和B16细胞)共培养，实验结果显示负载有阿霉素的复合凝胶比不含阿霉素的复合水凝胶具有更优异的抗肿瘤活性，能高效地杀伤多种肿瘤细胞。
将负载有羟基磷灰石的复合水凝胶和不含羟基磷灰石的复合水凝胶分别与骨髓间充质干细胞共培养，结果显示负载有羟基磷灰石的复合水凝胶比不含羟基磷灰石的复合水凝胶具有更强诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的能力。
以上所述仅为本发明的优选实施例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的；本领域普通技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效变更，但都将落入本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种复合水凝胶，其特征在于，是由含有硫辛酸和硫辛酸盐的原料复合形成的水凝胶材料。
2.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，硫辛酸与硫辛酸盐的摩尔比为0.1～10:1，所述复合水凝胶含水量为5～80％。
3.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，通过将硫辛酸与硫辛酸盐的复合分散液加热溶解并交联，然后冷却成型获得三维立体的复合水凝胶。
4.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，所述复合水凝胶中还含有能够与羧基或巯基螯合的金属离子。
5.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，所述复合水凝胶中还含有芬顿型金属，所述芬顿型金属能够参与芬顿反应或类芬顿反应。
6.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，所述硫辛酸和/或硫辛酸盐的羧基和/或羧酸根经过功能化接枝或修饰。
7.根据权利要求1所述的复合水凝胶，其特征在于，所述复合水凝胶中还含有生物活性成分。
8.一种如权利要求1所述的复合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤∶
步骤A：制备硫辛酸/硫辛酸盐的复合分散液。
步骤B：将步骤A中制备的硫辛酸/硫辛酸盐复合分散液加热溶解后继续加热至交联温度以获得硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶预聚液。
步骤C：将步骤B中的硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶预聚液加入模具中，然后冷却获得硫辛酸/硫辛酸盐复合水凝胶。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A中的复合分散液，可通过在硫辛酸加入碱性溶液中制得。
10.一种如权利要求1所述的复合水凝胶的应用，其特征在于，将其用于制备组织工程材料、药物递送系统或抗肿瘤药物。
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