CN116547025A - 下游经等离子体处理的硅化塑料注射器筒及相关注射器和方法 - Google Patents

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Abstract

当前公开的主题提供了经等离子体处理的塑料注射器筒，其具有经等离子体处理的润滑剂涂层以及与具有未经处理的润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，颗粒数量减少的内表面；经等离子体处理的塑料注射器筒，其具有经等离子体处理的润滑剂涂层和具有极低颗粒表面密度的内表面；相关注射器；溶液中颗粒含量极低的相关填充注射器；治疗眼睛的方法；生产具有稳定的润滑层的塑料注射器筒的方法；生产注射器的相关方法；相关注射器；以及治疗眼睛的相关方法。

Description

下游经等离子体处理的硅化塑料注射器筒及相关注射器和 方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2020年7月27日提交的美国临时专利申请号63/057,284的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
关于联邦资助的研究或开发的声明
本发明是在美国国立卫生研究院下属的国家眼科研究所授予的批准号：R44EY024461的政府资助下完成的。美国对本发明享有一定的权利。
技术领域
本发明涉及用于递送药物的塑料注射器。
背景技术
随着生物制药市场持续增长，对注射用药物剂型的需求也在增加。预充式注射器以及在玻璃小瓶提供的用于利用通用注射器给药的药物产品是最常见的包装配置。注射器通常由玻璃或塑料制成。
目前关于预充式注射器的趋势倾向于使用利用焙干硅胶的玻璃预充式注射器(例如GerrescheimerBaked-on/>玻璃注射器)、利用化学交联硅胶的塑料预充式注射器(Schott/>)和无硅塑料注射器系统(例如Terumo PLAJEXTM，West Daikyo/>和BDSterifillTM)。然而，这些未组装的、嵌套的预充式注射器和相关制造设备-即使不考虑生物药物本身的成本-也可能成本高昂。
与预充式注射器形式相比，用户可填充塑料注射器和组装的通用塑料注射器中的复合药物产品具有显著降低成本(有时成本降低高达95％)的优势。然而，通用塑料注射器与源自用于润滑以使柱塞挡止器能够在注射器筒内滑动的亚可见颗粒，以及填充药物后由亚可见硅油颗粒诱导的蛋白质聚集相关联。硅化塑料预充式注射器也与硅油亚可见颗粒相关联，因此玻璃预充式注射器继续占预充式注射器市场的很大一部分(约70％)，塑料预充式注射器的产品开发集中在无硅塑料注射器上。
仍然需要简单且安全的解决方案，该解决方案可以利用小瓶中生物药物的冻干提供的稳定性和安全性，以及用于床边药物给药或复合药物的通用塑料注射器的极低成本，同时提供最大限度地减少亚可见颗粒含量的更稳定的硅油层。
塑料注射器还用于玻璃体内注射到眼睛中，以治疗黄斑变性和糖尿病视网膜病变。这些昂贵的生物药物以小瓶提供，需要在给药前填充到通用注射器中。这些通用注射器中使用的硅油会在注射到患者的眼睛中的药物溶液中引入颗粒污染物。据报道，由于这些硅油颗粒，出现了从眼内压升高到视觉飞蚊症的几种并发症。FDA要求眼用溶液符合其USP789颗粒污染指南。USP789要求≥10微米的不超过50个颗粒/ml并且≥25微米的不超过5个颗粒/ml。虽然小瓶中的生物溶液必须符合USP789要求，但用于给药这些药物的注射器不受监管，并且会引入导致患者并发症的颗粒污染物。仍然需要用于注射以小瓶提供的眼用溶液的低颗粒塑料注射器。
发明内容
当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且其中与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理包括在大气压下产生的下游等离子体；并且其中与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2，≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。本当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体是大气压下产生的下游等离子体；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
本当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。本当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理包括在大气压下产生的下游等离子体；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种注射器，其包括本文所述的塑料注射器筒、柱塞杆、柱塞挡止器和针头。当前公开的主题描述了一种注射器，其包括本文所述的塑料注射器筒、鲁尔锁头或滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器。在一些实施方案中，聚硅氧烷基润滑剂涂层是硅油涂层。在一些实施方案中，塑料注射器筒包括约0.005mg/cm2至约0.5mg/cm2硅油。在一些实施方案中，聚硅氧烷基润滑剂涂层是聚二甲基硅氧烷涂层。
当前公开的主题描述了一种注射器，包括本文所述的含有溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的所述颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的所述颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一些实施方案中，注射器包括塑料注射器筒，其含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。在一些实施方案中，注射器包括含有抗VEGF蛋白溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，注射器包括塑料注射器筒，其含有包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的溶液。在一些实施方案中，注射器包括含有眼用溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一些实施方案中，塑料注射器筒的最大填充体积为1.0ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。
当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用本文所述注射器将溶液或眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。在一些实施方案中，该方法进一步包括在将均匀的硅油涂层暴露于等离子体之前等待至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、1小时、2小时或3小时。
当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。在一些实施方案中，该方法进一步包括在将均匀的硅油涂层暴露于等离子体之前等待至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、1小时、2小时或3小时。
当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的硅油层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；并将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体0.1至10秒；其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。在一些实施方案中，该方法进一步包括在将均匀的硅油涂层暴露于等离子体之前等待至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、1小时、2小时或3小时。
在一些实施方案中，不带电的经激励气态物质包括激发的氩气原子。在一些具体实施方式中，塑料是环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)、聚乙烯(PE)、聚碳酸酯(PC)、聚丙烯(PP)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)。在一些实施方案中，塑料注射器的最大填充体积为1.0ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。
当前公开的主题描述了一种生产具有带有稳定的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的注射器的方法，该方法包括生成本文所述的塑料注射器筒的方法，以及用柱塞杆、柱塞挡止器和针头组装塑料注射器筒。在一些实施方案中，塑料注射器筒含有溶液，并且其中对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体中；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体中；其中具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。当前公开的主题描述了一种塑料注射器，包括塑料筒、柱塞杆和柱塞挡止器，其中塑料筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于在大气压下产生的下游等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及将均匀的硅油涂层暴露于在大气压下产生的下游等离子体中；其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒数量分别减少至少75％、80％、85％、90％或95％。
在一些实施方案中，塑料注射器包括含有溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一些实施方案中，塑料注射器包括含有生物制剂的塑料注射器筒。在一些实施方案中，塑料注射器包括塑料注射器筒，其含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。在一些实施方案中，塑料注射器注射器包括含有抗VEGF蛋白溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，塑料注射器包括塑料注射器筒，其含有包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的溶液。在一些实施方案中，塑料注射器包括含有眼用溶液的塑料注射器筒。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用由本文所述方法生产的注射器将溶液或眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
当前的注射器包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质、柱塞杆、柱塞挡止器和针头组成；其中，塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量≤5个颗粒/ml。当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用注射器将溶液玻璃体内给药到眼睛。注射器包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理为在大气压下产生的下游等离子体，由柱塞杆、柱塞挡止器和针头组成；其中，塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用注射器将溶液玻璃体内给药到眼睛。在一些实施方案中，溶液是抗VEGF蛋白溶液。在一些实施方案中，溶液包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白。在一些实施方案中，溶液是眼用溶液。在一些实施方案中，溶液包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗。当前公开的主题描述了注射器，其包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质、鲁尔锁头或滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器组成；其中塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。当前公开的主题描述了注射器，其包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理为在大气压下产生的下游等离子体，由鲁尔锁头或滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器组成；其中，塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成或每个等离子体处理是下游等离子体；并且其中与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒数量分别减少至少75％、80％或95％。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成或每个等离子体处理包括下游等离子体；并且其中具有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的经等离子体处理的注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种塑料注射器筒，其包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的塑料注射器筒，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成或每个等离子体处理包括下游等离子体；并且其中具有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种注射器，其包括本文所述的塑料注射器筒、柱塞杆、柱塞挡止器和针头。当前公开的主题描述了一种注射器，其包括本文所述的塑料注射器筒、柱塞杆、柱塞挡止器和鲁尔锁头或滑动头。在一些实施方案中，塑料注射器含有溶液。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一些实施方案中，塑料注射器筒含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。在一些实施方案中，塑料注射器筒含有包含哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。在一些实施方案中，塑料注射器含有眼用溶液。在一些实施方案中，对于直径≥10μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用本文所述的注射器将溶液或眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
当前公开的主题描述了一种生产具有稳定的润滑层的塑料注射器筒的方法，包括提供塑料注射器筒，将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；将0.005至0.5mg/cm2的全氟聚醚施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的全氟聚醚涂层；以及将均匀的全氟聚醚涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；其中具有经等离子体处理的全氟聚醚涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2、≤400个颗粒/12cm2、≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。
当前公开的主题描述了一种注射器，其包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质、柱塞杆、柱塞挡止器和针头组成；其中，塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。当前公开的主题描述了一种治疗眼睛的方法，包括用本文所述的注射器将溶液玻璃体内给药到眼睛。在一些实施方案中，溶液包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白，其中溶液是眼用溶液，其中溶液是包含哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。
当前公开的主题描述了一种注射器，其包括经等离子体处理的塑料注射器筒并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质、鲁尔锁头或滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器组成；其中塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
附图说明
并入本文并且构成说明书一部分的附图示出了本发明的各种实施方案，并与说明书一起进一步用于解释本发明的原理，并使相关领域的技术人员能够制造和使用本发明。在附图中，相同的附图标记表示相同或功能相似的元件。
图1A是注射器的分解透视图(左)以及鲁尔滑动头(顶部)和鲁尔锁头(底部)的插图。
图1B是塑料注射器筒和注射器头的横截面图(左)，以及示出各种表面的横截面图(右)。
图1C-1是没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1C-2是没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1D-1是喷涂1000cSt硅油之后空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1D-2是具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1E-1是根据本发明的实施方案的具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的明场图像。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。
图1E-2是根据本发明实施方案的具有等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。
图1F-1是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的放大明场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
图1F-2是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的放大暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
图G-1是具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图G-2是具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1H-1是具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1H-2是具有经下游等离子处理的硅油的COP注射器筒的空的/未填充的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1I是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
图1J是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
图1K是没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的暗场图像(左)和明场图像(右)。
图1L是喷涂1000cSt硅油之后，空的/未填充的COP注射器筒的内表面的暗场图像(左)和明场图像(右)。
图1M是根据本发明实施方案的具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的明场图像(左)和暗场图像(中)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。
图2是比较以下生物溶液源之间≥5μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：直接来自小瓶的填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有的Exel U100胰岛素注射器以及根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器。
图3A是比较以下生物溶液源之间≥10μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：直接来自小瓶的填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有的Exel U100胰岛素注射器以及根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器。图3B是图3A中条形图的放大视图。
图4A是比较以下生物溶液源之间≥25μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：直接来自小瓶的填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有的Exel U100胰岛素注射器以及根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器。图4B是图4A中条形图的放大视图。
图5是比较以下生物溶液源之间≥5μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)条形图：直接来自小瓶的直接来自小瓶的经过滤/>根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器、以及根据本文所述方法处理并填充有经过滤的通用0.25ml注射器。
图6是比较以下生物溶液源之间≥10μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)条形图：直接来自小瓶的直接来自小瓶的经过滤/>根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器、以及根据本文所述方法处理并填充有经过滤的通用0.25ml注射器。
图7是比较以下生物溶液源之间≥25μm颗粒≥的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：直接来自小瓶的直接来自小瓶的经过滤/>根据本文所述方法处理并填充有/>的通用0.25ml注射器、以及根据本文所述方法处理并填充有经过滤 的通用0.25ml注射器。
具体实施方式
虽然本发明可以以许多不同的形式实施，但在本文描述了许多示例性实施方案时，应理解本公开被认为是提供了本发明原理的实施例，并且此类实施例不旨在将本发明限制为本文中描述的优选实施方案和/或在本文说明。所要求保护的主题也可以以其他方式实施，以结合其他现有或未来的技术，包括与本文档中所述的步骤或元素相似的不同步骤或元素。此外，尽管术语“步骤”在本文中可以用于暗示所采用方法的不同方面，但该术语不应被解释为暗示本文所公开的各个步骤中或之间的任何特定顺序，除非明确描述了各个步骤的顺序。
现在将在下文参考附图更全面地描述本发明的实施方案，其中示出了本发明的一些但非全部实施方案。实际上，本发明可以以许多不同的形式实施，并且不应该被解释为限于本文所述的实施方案；相反，提供这些实施例使得本公开满足适用的法律要求。相同的数字通篇指代元件。本发明实施方案的其他细节对于本领域技术人员来说应该是显而易见的。尽管已经基于这些优选实施方案描述了本发明，但对于本领域技术人员显而易见的是，某些修改、变化和替代构造将是显而易见的，同时仍然在本发明的精神和范围内。
现在更详细地描述当前公开的主题。
图1A-1是示例性注射器20的分解透视图(左)以及鲁尔滑动头(顶部)和鲁尔锁头(底部)的插图。图1A示出了塑料注射器筒1、注射器头2、插入塑料注射器筒中并且可沿塑料注射器筒的长度向前或向后移动的柱塞杆3、连接到柱塞杆3的前部并且随着柱塞杆向前或向后移动而与塑料注射器筒的内表面的一部分气密接触的柱塞挡止器或密封件4、连接到注射器头2的针头6和针头集线器5、以及针头安全帽7。在其他实施方案中，注射器20不包括针头6、连接注射器顶部2的针头集线器5、以及针头安全帽7。图1A的插图示出了注射器头2的两种配置：鲁尔锁头8和滑动头9。鲁尔锁头8提供了带有螺纹的阳螺纹管接头，使得阴针头接口被拧到鲁尔锁头上。滑动头9提供了阳螺纹管接头，该接头构造成使得阴针头接口在滑动头上滑动并安装到滑动头上。在一个实施方案中，注射器包括塑料注射器筒、柱塞杆、柱塞挡止器和针头。在一个实施方案中，针头是固定针头或预连接到注射器筒上。在一个实施方案中，针头粘合到注射器筒上。在一个实施方案中，注射器包括塑料注射器筒、鲁尔锁头或滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器。
图1A-2是包括塑料注射器筒1、注射器头2、柱塞杆3、柱塞挡止器4和固定(或预连接)针头6a、针头安全帽7和柱塞后盖15的示例性注射器的图像(左)；以及装配或盖上有针头安全盖7和柱塞后盖15的示例性注射器的图像(右)。
图1B是塑料注射器筒1和注射器头15的横截面图(左)。塑料注射器筒1包括近端10、远端11和在近端和远端之间延伸的圆柱壁12。注射器筒的圆柱壁12具有内表面13并限定了用于接收物质(例如溶液)的腔室14。根据本发明的实施方案，内表面13是具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面，或经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成。参见例如图1G和图1H。图1B右侧的横截面图示出了各种表面：待等离子体处理的塑料注射器筒17的内表面和塑料注射器筒18的内部空间、经等离子体处理的塑料注射器筒19、待等离子体处理的均匀聚硅氧烷基润滑剂涂层20(例如均匀的硅油涂层)、具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层(例如具有经等离子体处理的硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒)的从其中获取表面密度颗粒图像和测量的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面21、以及经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层22。注射器筒腔室14可以预充式干燥或液体形式的药物、眼用溶液、生物制剂、或任何其他的包括用于重构药物的水或稀释剂的物质。注射器筒的远端11与具有通道16的注射器头15相连，该通道16延伸通过注射器筒的远端11并与注射器筒腔室14连通。柱塞杆3(如图1A所示)可以延伸到塑料注射器筒1的近端10中，其中柱塞挡止器4在腔室14的圆柱壁12内以流体密封啮合的方式滑动。
本文描述的是生成具有稳定的聚硅氧烷基润滑层的塑料注射器筒的方法的示例性实施方案，该方法包括以下步骤：提供塑料注射器筒、将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；将聚硅氧烷基润滑剂涂层施用于塑料注射器筒的经等离子体处理内表面，以形成均匀的聚硅氧烷基润滑剂涂层；并将均匀的聚硅氧烷基润滑剂涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中。该方法令人惊讶地产生具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面上的极低表面密度颗粒数，其中塑料注射器筒未填充或为空。在一个实施方案中，与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒数量减少至少95％。在一个实施方案中，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤600个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。(如本文所用的“12cm2”是1ml塑料注射器筒的内表面的近似总表面积，并且术语“12cm2”通常涵盖各种配置的1ml塑料注射器筒的内表面的总表面积)。在一个实施方案中，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米。
虽然众所周知，塑料的等离子体处理可以增强具有反应性官能团或极性的流体的润湿性，但在工业实践中经等离子体处理塑料表面并不常见，因为在没有任何已知的显著优势或优异的润滑剂稳定性的情况下，额外的处理步骤是不方便的。重要的是，本领域技术人员不会期望通过常用的硅油润滑剂对塑料进行等离子体处理以增强润湿性，硅油润滑剂是非极性的并且不具有任何反应性官能团。通常用于制造注射器的聚丙烯和其他环烯烃聚合物等塑料材料难以粘合，因为它们是疏水性的，具有差的表面润湿性(低表面能)，没有任何表面反应性官能团并且是非极性的。这些塑料的这种非反应性或惰性特性对于保持与塑料材料直接接触的药品的稳定性非常重要。塑料的下游等离子体处理通过在表面上产生官能团来略微提高塑料的表面能，从而改善润湿性；然而，因为硅油是非极性的，没有任何官能团，本领域技术人员期望塑料润湿性的微小变化以仅提供硅油润湿性的增量改善，而不能进一步改善塑料和硅油之间的化学键合。由于硅油和塑料表面之间没有粘合，润滑剂在机械或化学应力下很容易迁移。机械应力是指柱塞杆在注射器筒中的运动，而化学应力是极性流体(如水性药物产品)的接触。由于水溶液与非极性和惰性硅油之间巨大的表面能差异，润滑剂倾向于在塑料表面上退缩成微滴，以减少硅油与药物流体之间接触的表面积。由于硅油和塑料之间没有永久的化学键，硅油可以容易地在塑料表面上迁移或从塑料表面迁移到药物溶液中。与这些期望一致，塑料注射器的产品开发已经不再使用硅油或等离子体处理。这在通常集中于无硅塑料注射器(例如West Daikyo Crystal Zenith)以及使用化学交联反应硅油的塑料注射器(例如肖特/>)的行业产品开发中显而易见。
本文的公开证实了意想不到的结果，即本文所述的塑料等离子体处理的组合首先增加了硅油的润湿性，使得有机硅层平坦成薄膜而不是停留在表面上的离散液滴或岛，然后如本文所述对润滑层进行后续等离子体处理，其导致润滑膜的永久交联以产生永久性涂层而不是交联颗粒。润滑剂的等离子诱导交联阻止了硅油的进一步流动性，即使在上述机械或化学应力下，硅油仍保持均匀涂层。这反过来又提供了硅油润滑塑料注射器筒在内表面上具有极低颗粒数的意外结果，以及在溶液中具有极低的颗粒数的填充的硅油润滑塑料注射器筒。
如本文所用，“基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体”是指限于所列举的不带电的经激励气态物质和可能带电的经激励气态物质的等离子体，其实质上不影响基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体的基本和新颖特性。这些基本且新颖的特征是能够产生以下中的至少一种，如适用于或在相应的权利要求中所述：与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有直径大于8微米的颗粒数量减少至少95％的内表面的聚硅氧烷润滑塑料注射器筒；具有表面密度≤600个颗粒/12cm2(对于直径大于8微米的颗粒)的内表面的聚硅氧烷润滑的塑料注射器筒；具有表面密度≤50个颗粒/cm2的内表面的聚硅氧烷润滑的塑料注射器筒，其中颗粒的直径大于8微米；或聚硅氧烷润滑的塑料注射器筒，其可以含有颗粒含量≤50个颗粒/ml(对于直径≥10μm的任何颗粒)或≤5个颗粒/ml(对于直径≤25μm的任意颗粒)的溶液。
在一个实施方案中，不带电的经激励气态物质包括激发的氩气原子。在一个实施方案中，反应性气体是氧气。在另一个实施方案中，反应性气体是空气。在另一个实施方案中，使用反应性气体与氩气的混合物。在一个实施方案中，该方法包括将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1秒至10秒；并将0.005mg/cm2至0.5mg/cm2的硅油施用于塑料注射器筒的经等离子体处理内表面上，以形成均匀的硅油涂层。
在一个实施方案中，塑料注射器筒由以下组成：环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)、聚乙烯(PE)、聚碳酸酯(PC)、聚丙烯(PP)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)。在一个实施方案中，塑料注射器筒的最大填充体积为10ml、3ml、1ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。
制造具有稳定硅油层的塑料注射器筒的方法包括将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中。在一个实施方案中，基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体是例如通过美国专利第9133412号中描述的用于等离子体工艺的配置产生的下游等离子体。美国专利第9133412号中描述的下游等离子体配置在一个位置产生具有未带电的经激励气态物质和带电物质混合物的气流，然后使富含不带电的经激励气态物质的经过滤或分离的气体等离子体向“下游”流动到第二个位置，在该位置对物品进行等离子体处理。美国专利第9133412号描述了用下游等离子体处理润滑剂，并进一步描述了热能和电子能可以通过在润滑剂分子之间产生反应位点的经激励气态物质局部释放，几乎是瞬间或通过连续反应过程，这可能产生所需的材料性能。
基本上由不带电的经激励气态物质组成的下游等离子体不同于美国专利第7553529号中描述的大气等离子体工艺以及美国专利申请第14/347677号和美国US4767414中描述的真空等离子体工艺；所有这些都描述了一种直接电离等离子体辐射过程，该过程可能导致在经处理表面处或附近保留嵌入电荷，并以不同的方式改变经处理表面的材料特性。
在一个实施方案中，不带电的经激励气态物质包括高能中性体、自由基、中性原子或由电子和离子结合形成的分子，或激发的惰性气体原子。在一个实施方案中，自由基是反应性气体原子或可聚合的气体原子。
在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地由包含惰性气体的初始气流产生。在一个实施方案中，惰性气体是氦、氖、氩或氪。在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地由包含氧化气体的初始气流产生。在一个实施方案中，氧化气体是空气、氧气、二氧化碳、一氧化碳、水蒸气或其混合物。在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地由包含非氧化气体的初始气流产生。在一个实施方案中，非氧化气体是氮气或氢气。在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地由包含气体混合物的初始气流产生。
在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地由气体等离子体以及由微波能、高压直流(DC)、射频(RF)电源或热活化过程(如将气体通过催化表面或加热丝)产生的带电和不带电的经激励气态物质的混合物产生。生成经激励气态物质的装置的实施例包括具有两个对电极的电容耦合等离子体发生装置、具有环绕气流的线圈的电感耦合等离子体发生装置、电耦合到电源以产生激励气流的电磁辐射的微波发生器、包括耦合到电源的导线或其他电阻材料的催化剂。
在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体部分地通过一个或多个静电场或电磁场通过电接地(例如用一根或多根导线、栅极、网格或本领域已知的导电的并且可以电接地的任何其他结构)从离子、电子和其他带电物质中分离或过滤不带电的经激励气态物质，或通过经由在转移区中重组来中和气流中的带电物质。
在一个实施方案中，下游等离子体或基本上由不带电的经激励气体物质组成的等离子体在真空(通常小于约200托)或约大气压(通常约760托)下产生。
用稳定的聚硅氧烷基润滑剂生产塑料注射器针筒的方法进一步包括将聚硅氧烷基润滑剂施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面以形成均匀的聚硅氧烷基润滑剂涂层。在一个实施方案中，该方法包括将0.005mg/cm2至0.05mg/cm2的聚硅氧烷基润滑剂施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面。在一个实施方案中，聚硅氧烷基化合物是具有以下一般化学结构的二甲基聚硅氧烷的硅油：
聚合物链中重复硅氧烷单元(n)的数量将决定硅油的分子量和粘度。随着硅氧烷单元数量的增加，聚合物变得更长，分子量和粘度都增加。通常，硅油在环境温度下的可用粘度范围为约5至100,000厘沲。优选地，聚硅氧烷基润滑剂在环境温度下的粘度为约1000至12500厘沲。优选地，聚硅氧烷基润滑剂是聚二甲基硅氧烷(PDMS)，其在环境温度下为1000厘沲。在另一个实施方案中，该方法包括使用其他非硅惰性润滑剂。这些包括惰性含氟化学润滑剂，如全氟聚醚(PFPE)。市售PFPE的代表性实施例包括来自苏威苏莱克斯公司(Solvay Solexis)的FomblinFomblin/>Fomblin/>系列润滑剂；来自杜邦公司(E.I.du Pont de Nemours and Company)的/>系列润滑剂；以及来自大金工业株式会社的/>通过施用前加热润滑剂、添加溶剂或在喷涂后机械擦拭润滑剂，可以实现均匀的涂层。
润滑剂可以稀释或非稀释形式使用，也可以使用稀释或非稀释润滑剂的组合。在实施方案中，硅油润滑剂作为水分散体或乳液施用。任何合适的溶剂都可以用作与所用润滑剂或润滑剂组合相容的稀释剂。润滑剂可以被稀释，以便于将润滑剂的薄膜施用到物体的表面上。润滑剂-溶剂溶液中润滑剂的稀释量或重量百分比对于本发明的性能不是必需的。当使用溶剂时，溶剂中润滑剂的重量百分比可以大于或等于约0.1％，例如，1％、10％、20％、30％、40％和50％。润滑剂在溶剂中的重量百分比也可以小于或等于约95％，例如，90％、80％、70％和60％。稀释剂溶剂在暴露于下游等离子体或基本上由不带电的经激励气体物质组成的等离子体之前蒸发。
生产具有稳定聚硅氧烷基润滑剂的塑料注射器筒的方法进一步包括将均匀的硅油涂层暴露于下游等离子体或基本上由不带电的经激励气态物质组成的下游等离子体中。术语“基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体”如上所述。在一个实施方案中，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤600个颗粒/12cm2(对于直径大于8微米的任何颗粒)。在一个实施方案中，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤40个颗粒/cm2(对于直径大于8微米的任何颗粒)。在一个实施方案中，与具有硅油的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的所得内表面具有至少95％的颗粒数量的减少。
在另一个实施方案中，生成具有稳定的聚硅氧烷基润滑层的塑料注射器筒的方法进一步包括将具有稳定的基于聚硅氧烷基润滑层的塑料注射器筒与柱塞杆、柱塞挡止器和针头组装。由于在注射器内表面上以及在溶液中的令人惊讶的和极低的颗粒计数，根据本发明的实施方案的塑料注射器对于用户可填充注射器(其需要更多的柱塞杆运动以抽吸和输送药物)和预充式眼科注射器(其被调节以确保极低的亚可见颗粒含量)是特别有利的。
在一个实施方案中，注射器含有包括生物制剂的溶液。在一个实施方案中，注射器含有眼用溶液。在一个实施方案中，注射器含有眼用溶液或包括生物制剂的溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或者对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
本文描述的是包括塑料筒、柱塞杆、柱塞挡止器和针头的塑料注射器的示例性实施方案，其中塑料筒具有稳定的聚硅氧烷基润滑层，并且通过以下步骤生产：将塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1秒至10秒；将0.005mg/cm2至0.5mg/cm2的聚硅氧烷基润滑剂涂层施用于塑料注射器筒的经等离子体处理的内表面，以形成均匀的聚硅氧烷基润滑剂涂层；并将均匀的聚硅氧烷基润滑剂涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中。有利的是，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的表面密度为≤600个颗粒/12cm2。有利的是，具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的表面密度为≤40个颗粒/cm2。有利的是，与具有硅油的塑料注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中颗粒减少至少95％。
本文描述的是包括经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的示例性实施方案，其中每个等离子体是大气压下产生的下游等离子体；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中颗粒直径大于8微米。
本文进一步描述的是包括包含经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的注射器的示例性实施方案，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米；该注射器进一步包括柱塞杆、柱塞挡止器和针头。
本文进一步描述的是包括包含经等离子体处理并涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的注射器的示例性实施方案，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且其中具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中颗粒直径大于8微米；该注射器进一步包括鲁尔锁头、滑动头、柱塞杆和柱塞挡止器。在一个实施方案中，容量为0.25ml的塑料注射器筒包括约50微克至约500微克硅油。在一个实施方案中，塑料筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一个实施方案中，塑料筒含有包含生物制剂的溶液。在一个实施方案中，生物制剂是抗凝剂、疫苗或重组蛋白。在一个实施方案中，生物制剂是哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗。在一个实施方案中，塑料筒含有眼用溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。在一个实施方案中，塑料注射器筒的最大填充体积为1ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。本文进一步描述的是治疗眼睛的方法，包括用根据本文描述的实施方案的塑料注射器将眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
实施例1：塑料注射器筒的内表面上极低的颗粒计数
材料/方法：
制备COP注射器筒、具有喷涂硅油的经下游等离子处理的COP注射器筒和具有经下游等离子处理的硅油的经下游等离子处理的COP注射器筒。
第1步:COP注射器筒的等离子体处理：
用下游等离子处理1ml COP注射器筒。
a.注射器形式-1ml鲁尔锁。
b.使用气体-氩气。
c.气体流量-每分钟3标准升，连续流过注射器筒。注射器筒内的压力为约大气压，因为在下游等离子体处理期间注射器上没有安装头盖。气体流动方向从法兰端开始，气体从鲁尔端吹出。允许注射器用氩气吹扫2秒钟。
d.下游等离子体启动1.5秒。
第2步:将硅油施用于两个经等离子体处理的COP注射器筒：
使用IVEK Sonicair喷雾仪器将1000cSt的Dow Corning DC360医用流体喷涂到COP注射器筒的内表面上。加热喷嘴至150华氏度(约66摄氏度)。以0.4微升/秒的速度将总共0.4微升DC360油喷入1ml COP注射器中。总喷雾持续时间为1秒。在喷雾步骤中，注射器筒同时沿垂直方向移动，使得喷嘴进入注射器筒，从而沿注射器筒的内表面产生均匀的喷雾模式。在喷雾过程中调整注射器筒的开始和停止位置，以实现均匀的喷雾覆盖。
第3步:具有硅油的COP注射器筒的等离子体处理：
a.使用气体-氩气。
b.气体流量-每分钟3标准升，连续流过注射器筒。注射器筒内的压力为约大气压，因为在下游等离子体处理期间注射器上没有安装头盖。气体流动方向从法兰端开始，气体从鲁尔端吹出。允许注射器用氩气吹扫2秒钟。
c.下游等离子体启动0.5秒。
Zebrasci Flex-S成像：
使用基于相机的检查工具ZebraSci Flex S台式组合喷雾系统、方法和算法对样本COP注射器筒中的每一个的内表面进行成像。成像系统对每个注射器筒进行成像，并拍摄注射器的多个高分辨率图像(请注意，针对喷涂硅油的经等离子体处理的COP注射器筒，在施用硅油后拍摄图像)。成像系统利用与光掩模和相机配对的背光，掩模产生具有交替的暗区和亮区的光模式，以能够检测折射率的变化。产生明场图像，其中光线被反射到相机中，并且产生暗场图像，其中光被反射离开相机。成像系统通过拼接在一起的多个图像来识别表面上硅油液滴或颗粒的边缘定义，以显示注射器的整个映射表面。在图1C-H和图1J中的每一个中，多个垂直行表示同一注射器筒的图像，每行是在注射器筒的不同旋转(6个垂直、6个水平、6个z方向)拍摄的多个图像(大约18个图像)的拼接或编译图像。
实施例1a:样本：空的/未填充的未涂覆的COP注射器筒(无步骤)、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒(用步骤2处理的COP注射器筒)、以及具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)。针对具有喷涂硅油的COP注射器筒，Zebrasci图像在喷涂后0-10分钟拍摄。针对具有经下游等离子处理的硅油的下游等离子体处理的COP注射器筒-步骤2和3之间时移30分钟至1小时。使用ZebraSci Flex S台式组合喷雾系统、方法和算法对注射器筒的内表面进行成像。
实施例1b：样本：具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1和2处理的COP注射器筒)；具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒(用步骤2和3处理的COP注射器筒)；具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的下游等离子体处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)。针对具有经下游等离子处理的硅油的经下游等离子处理的COP注射器筒-步骤2和3之间时移0-10分钟。使用ZebraSci Flex S台式组合喷雾系统、方法和算法对注射器筒的内表面进行成像。
预测性实施例1c：样本：多个具有经下游等离子处理的硅油的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)。测试处理时间，包括以下：
使用ZebraSci Flex S台式组合喷雾系统、方法和算法对注射器筒的内表面进行成像。
测量溶液中的颗粒计数：注射器填充注射用水(WFI)。使用Accusizer 780设备的光阻法和使用MFI 5200设备的微流成像来测量溶液中的颗粒。按照标准USP颗粒物测量协议或仪器制造商的推荐设置进行测量。颗粒测试包括通过注射器针头将注射器填充至0.05ml，在时间0时将溶液分配至清洁的管中，用WFI将内容物稀释至5ml，使管静置约1小时以减少气泡，并在测量前涡旋混合管。MFI的颗粒分析包括分析图像以识别颗粒类型。硅油微滴具有长径比≥0.85；其他颗粒具有纵横比<85。独特的处理时间将进一步改善并且进一步降低溶液中的颗粒计数，因为步骤1和步骤2之间的短时移能够使用产生的表面官能团，而步骤2和步骤3之间的较长时移使硅油在最终等离子体处理之前能够在表面上变平。
实施例1d：计算表面密度粒子计数：
样本：未涂覆的COP注射器筒(无步骤)、具有喷涂硅油的COP注射器筒(用步骤2处理的COP注射器筒)、以及具有经下游等离子处理的硅油的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)。
使用Flex S台式组合喷雾系统、方法和算法获得这些注射器筒样本内表面的图像，然后通过该系统进一步表征图像以计数颗粒的数量并提供颗粒/cm2的表面密度测量值。用于颗粒计数的系统分辨率为7.33微米/像素；因此，测量的最小粒径为7.33微米。
实施例1a结果:
空的/未填充的未涂覆的COP注射器筒的内表面、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面以及具有经下游等离子处理硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面的图像如下所示。由硅油液滴(白色)引起的特征在暗场图像中更容易可视化。存在于表面上的这些液滴被称为表面上的颗粒。
图1C-1是没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1C-2是没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1D-1是喷涂1000cSt硅油之后空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1D-2是具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。硅油的微液滴大量显示，其被视为注射器内表面上的液滴特征。
图1E-1是根据本发明实施方案的具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的明场图像。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。
图1E-2是根据本发明实施方案的具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。
图1F-1是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)、具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的放大明场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
图1F-2是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的放大暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。如图所示，具有等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面与没有任何涂层的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面(其没有硅油滴)令人惊讶地相当。如图所示，与具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面相比，具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面中的颗粒令人惊讶地减少至少95％。
实施例1b结果:
具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1和2处理的COP注射器筒)的内表面、具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒(用步骤2和3处理的COP注射器筒)的内表面、具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)的内表面的图像如下图所示。由硅油液滴(白色)引起的特征在暗场图像中更容易可视化。存在于表面上的这些液滴被称为表面上的颗粒。
图G-1是具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图G-2是具有喷涂硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。
图1H-1是具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的明场图像。
图1H-2是具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面的相应暗场图像(左)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)
图1I是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有喷涂硅油的空的/未填充的下游等离子体处理的COP注射器筒的内表面(中)以及具有经等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的通电气态物质组成的等离子体处理(右)。
图1J是根据本发明实施方案的没有任何涂层的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(左)、具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的COP注射器筒的内表面(中)以及具有等离子体处理的硅油的空的/未填充的经等离子体处理的COP注射器的内表面的暗场图像，其中COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理(右)。
实施例1d结果:
获得了以下的表面密度颗粒计数：空的/未填充的未涂覆的COP注射器筒(无步骤)的内表面、具有喷涂硅油的空的/未填充的COP注射器筒(用步骤2处理的COP注射器筒)的内表面、以及具有经下游等离子处理的硅油的空的/未填充的经下游等离子处理的COP注射器筒(用步骤1至3处理的COP注射器筒)的内表面。
图1K是没有任何涂层的空的COP注射器筒的内表面的暗场图像(左)和明场图像(右)。在空的未涂层COP注射器筒的内表面上，相应的表面密度颗粒计数为3个颗粒/cm2。
图1L是喷涂1000cSt硅油之后，空的COP注射器筒的内表面的暗场图像(左)和明场图像(右)。在具有喷涂硅油的空的COP注射器筒的内表面上，相应的表面密度颗粒计数为31,419个颗粒/cm2。
图1M是根据本发明实施方案的具有经等离子体处理的硅油的空的经等离子体处理的COP注射器筒的内表面的明场图像(左)和暗场图像(右)，以及这些暗场图像的一部分的放大视图(右)。COP注射器筒的等离子体处理和硅油的等离子体处理各自为基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体处理。在具有下游等离子体处理的硅油的空的下游等离子体处理的COP注射器筒的内表面上，相应的表面密度颗粒计数为30个颗粒/cm2。
实施例2-使用WFI进行颗粒计数
在附着有31G针头的0.25mL聚丙烯注射器上进行测试。测试的注射器类型是：
-Becton Dickenson U100胰岛素注射器，以及
-通用0.25ml StaClear注射器作为本发明的实施方案并按如下所述处理。
根据以下步骤处理0.25ml聚丙烯注射器：
-用基本上由不带电的经激励气态物质组成的下游等离子体处理的塑料筒(不含任何硅油润滑剂)。氩气以3标准升/分钟的速度吹扫到注射器筒中。在至少1秒气流的吹扫时间后，将下游等离子体激励1.5秒的处理时间。
-使用IVEK Sonicair喷涂设备将粘度为1000cSt的Dow Corning DC360硅油施用到塑料注射器筒的经下游等离子处理的内表面。加热喷嘴至150华氏度(约66摄氏度)，并以0.15微升/秒的速度将0.15微升的总润滑剂均匀地喷涂在注射器筒内侧。注射器与喷雾触发器同时沿垂直方向移动，使得喷嘴插入注射器筒中，以均匀覆盖喷雾。
-然后用基本上由未带电的经激励气体物质组成的下游等离子体处理塑料注射器的润滑内表面。氩气以3标准升/分钟的速度吹扫到注射器筒中。在至少1秒气流的吹扫时间之后，将下游等离子体激励0.5秒的处理时间。
每种注射器的10支注射器中填充注射用水(WFI)。使用Accusizer 780设备的光阻法和使用MFI 5200设备的微流成像来测量溶液中的颗粒。按照标准USP颗粒物测量协议或仪器制造商的推荐设置进行测量。颗粒测试包括通过注射器针头将注射器填充至0.05ml，[在时间0时]将溶液分配至清洁的管中，用WFI将内容物稀释至5ml，使管静置约1小时以减少气泡，并在测量前涡旋混合管。MFI的颗粒分析包括分析图像以识别颗粒类型。硅油微滴具有纵横比≥0.85；其他颗粒具有纵横比<85。
下表1报告了以下溶液源之间≥2μm颗粒、≥5μm颗粒、≥10μm颗粒、≥25μm颗粒、≥50μm颗粒的累积颗粒浓度(颗粒数量/mL)的光阻法测量：在干净的容器中的WFI储备溶液、填充有WFI的BD U100胰岛素注射器、根据上述方法处理并填充WFI的通用(StaClear)0.25ml注射器。
表1：光阻法
粒径 WFI StaClear BD
2μm 4 1,980 13,200
5μm 2 220 6,030
10μm 1 10 1,940
25μm 0 0 100
50μm 0 0 40
下表2报告了以下溶液源之间≥2μm颗粒、≥5μm颗粒、≥10μm颗粒、≥25μm颗粒以及≥50μm颗粒的累积颗粒浓度(颗粒数量/mL)的MFI法测量：在干净的容器中的WFI储备溶液、填充有WFI的BD U100胰岛素注射器、根据上述方法处理并填充WFI的StaClear通用0.25ml注射器。
表2：微流成像
粒径 WFI StaClear BD
2μm 16 9,300 157,380
5μm 5 230 26,980
10μm 2 0 3,427
25μm 0 0 237
50μm 0 0 3
实施例3-使用阿瓦斯汀进行颗粒计数
在附着有31G针头的0.25mL聚丙烯注射器上进行测试。阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)包装在4ml玻璃小瓶中供应。测试的注射器类型是：
-Becton Dickenson U100胰岛素注射器，
-Exel U100胰岛素注射器，以及
-(TL)通用0.25ml注射器
根据实施例1中概述的教导处理通用的0.25ml注射器:
每种注射器中的32支注射器中填充25mg/ml贝伐珠单抗使用MFI5200设备通过微流成像测量溶液中的颗粒。MFI 5200设备能够测量1μm至70μm粒径范围内的颗粒，并通过亚群(蛋白质聚集体、硅微滴或气泡)区分亚可见颗粒。
a.首先对小瓶中的阿瓦斯汀溶液进行颗粒测试，以便在将溶液填充到注射器之前获得颗粒的基线测量值。将0.1ml阿瓦斯汀从小瓶中移液到另一个干净的容器中。使容器静置1小时以消除任何气泡。然后使用涡旋混合器将清洁容器中的溶液涡旋至最小设置，以将任何颗粒悬浮回溶液中。然后将该溶液引入MFI仪器进行颗粒测量。该结果给出了阿瓦斯汀储备溶液中的基线颗粒含量。
b.注射器测试-通过注射器针头将阿瓦斯汀填充至注射器0.1ml刻度。
c.在一分钟内，来自填充注射器的阿瓦斯汀被排入干净并且无颗粒的容器中。
d.将阿瓦斯汀溶液排入容器后，让其静置1小时以消除任何气泡。
e.测量之前使用最低设置的涡流混合器混合流体，以将任何产生的颗粒悬浮回溶液中。
f.然后将溶液引入MFI仪器进行颗粒测量。
颗粒分析包括分析图像以识别颗粒类型。硅油微滴具有纵横比≥0.85；其他颗粒具有纵横比<85。MFI仪器可以应用纵横比过滤器来确定球形颗粒，这些颗粒通常是润滑油颗粒或与蛋白质聚集体相关的其他形状。该纵横比过滤器用于区分图中标记为硅的润滑剂颗粒和标记为其他的蛋白质聚集体(图2-7)。
图2是比较以下生物溶液源之间≥5μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：来自小瓶的填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有/>的Exel U100胰岛素注射器以及根据本实施例教导处理并填充有/>的通用0.25ml注射器(TL)。如图2所示，对于直径≥5μm的任何颗粒，TL通用0.25ml注射器令人惊讶地具有总共1330个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。
图3A是比较以下生物溶液源之间≥10μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：来自小瓶的填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有/>的Exel U100胰岛素注射器以及根据在该实施例中所述方法处理并填充有/>的TL通用0.25ml注射器(TL)。如图3A和图3B(是图3A中条形图的放大视图)所示，对于直径≥10μm的任何颗粒，TL通用0.25ml注射器令人惊讶地具有总共50个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。
图4A是比较以下生物溶液源之间≥25μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：来自小瓶的储备溶液、填充有/>的BD U100胰岛素注射器、填充有/> 的Exel U100胰岛素注射器以及根据本实施例教导处理并填充有/>通用0.25ml注射器(TL)。如图4A和图4B(是图4A中条形图的放大视图)所示，对于直径≥25μm的任何颗粒，TL通用0.25ml注射器令人惊讶地具有总共<7个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。由于阿瓦斯汀储备溶液本身不符合USP789指南，即粒径≥10微米的颗粒数小于50个/ml，粒径≥25微米的颗粒数小于5个/ml，因此需要过滤阿瓦斯汀溶液。
实施例4-使用经过滤进行颗粒计数
如图4A所示，小瓶中的溶液具有一定的颗粒计数。在该实施例中，在填充注射器之前，通过5μm过滤针过滤来自小瓶的/>溶液。
在该实施例中，将0.25ml通用注射器(TL)根据实施例1中描述的涂覆条件进行处理。共有64支注射器被分为两组。一组填充小瓶中未过滤的阿瓦斯汀溶液，第二组填充经过滤的阿瓦斯汀溶液。
测量过滤前后阿瓦斯汀溶液中的基线颗粒含量。对于未过滤的阿瓦斯汀，从小瓶中移出0.1ml并转移到干净的无颗粒容器中。对于经过滤的阿瓦斯汀，通过BD 5微米过滤针从小瓶中抽出0.1ml溶液，然后转移到干净的无颗粒容器中。两个容器都静置1小时以消除气泡。在将它们引入MFI进行测量之前，使用最小设置将它们涡旋，以将任何颗粒悬浮回溶液中。这构成了未过滤和经过滤的阿瓦斯汀的基线颗粒。
32支根据教导处理的0.25ml注射器TL中填充25mg/ml贝伐珠单抗至0.1ml刻度，32支根据教导处理的0.25ml注射器中填充通过5μm过滤针过滤的25mg/ml贝伐珠单抗/>至0.1ml刻度。根据实施例2中概述的步骤，对这两组注射器进行MFI测量。
图5是比较以下生物溶液源之间≥5μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)条形图：来自小瓶的储备溶液、经过滤/>溶液、根据实施例1教导处理并填充有 的通用0.25ml注射器(TL)、以及根据实施例1教导处理并填充有经过滤的通用0.25ml注射器(TL-F)。如图5所示，与未过滤的/>相比，过滤后的 具有减少的总颗粒计数。此外，对于直径≥5μm的任何颗粒，根据上述方法处理并填充过滤的/>的通用0.25ml注射器，令人惊讶地具有总共812个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。
图6是比较以下生物溶液源之间≥10μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)条形图：来自小瓶的储备溶液、来自小瓶的经过滤/>根据实施例1教导处理并填充有/>的通用0.25ml注射器、以及根据实施例1教导处理并填充有经过滤的通用0.25ml注射器。如图6所示，与未过滤的/>相比，过滤后的具有减少的总颗粒计数。此外，对于直径≥10μm的任何颗粒，根据实施例1教导处理并填充经过滤的/>的通用0.25ml注射器，令人惊讶地具有总共<30个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。
图7是比较以下生物溶液源之间≥25μm颗粒的颗粒浓度(颗粒数量/mL)的条形图：来自小瓶的储备溶液、来自小瓶的经过滤/>根据实施例1教导处理并填充有/>的通用0.25ml注射器(TL)、以及根据实施例1教导处理并填充有经过滤/> 的通用0.25ml注射器(TL-F)。如图7所示，与未过滤的/>相比，过滤后的具有减少的总颗粒计数。此外，对于直径≥25μm的任何颗粒，根据实施例1教导处理并填充经过滤的/>的通用0.25ml注射器，令人惊讶地具有总共<3个颗粒(硅胶颗粒和其他颗粒)/mL。/>

Claims (73)

1.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个经等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少75％。
2.根据权利要求1所述的塑料注射器筒，其中与具有聚硅氧烷基润滑剂涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少80％。
3.根据权利要求1所述的塑料注射器筒，其中与具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少95％。
4.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个经等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中所述具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤600个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
5.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中所述具有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤50个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
6.根据权利要求5所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤40个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
7.根据权利要求5所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤35个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
8.根据权利要求5所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
9.一种注射器，包括：
根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，
柱塞杆，
柱塞挡止器，以及
针头。
10.一种注射器，包括：
根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，
鲁尔锁头或滑动头，
柱塞杆，以及
柱塞挡止器。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，其中所述塑料注射器筒包括约0.005mg/cm2至约0.5mg/cm2硅油。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，其中所述聚硅氧烷基润滑剂涂层是硅油涂层。
13.根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，其中所述聚硅氧烷基润滑剂涂层是聚二甲基硅氧烷。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有溶液。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。
16.根据权利要求1至13中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。
17.根据权利要求1至13中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有眼用溶液。
18.根据权利要求17所述的注射器，其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
19.根据权利要求14所述的注射器，其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
20.根据权利要求1至8中任一项所述的塑料注射器筒，其中所述塑料注射器筒的最大填充体积为1.0ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。
21.一种治疗眼睛的方法，包括用根据权利要求14至17中任一项所述的注射器将所述溶液或所述眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
22.一种生产具有稳定硅油层的塑料注射器筒的方法，包括：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
其中具有经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤600个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
23.一种生产具有稳定硅油层的塑料注射器筒的方法，包括：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
其中具有经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤50个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
24.根据权利要求23所述的方法，其中具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤40个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
25.根据权利要求23所述的方法，其中具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤35个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
26.根据权利要求23所述的方法，其中具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
27.一种生产具有稳定硅油层的塑料注射器筒的方法，包括：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少75％。
28.根据权利要求27所述的方法，其中与具有硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少80％。
29.根据权利要求27所述的方法，其中与具有经等离子体处理的硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少95％。
30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述不带电的经激励气态物质包括激发的氩气原子。
31.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述塑料是环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)、聚乙烯(PE)、聚碳酸酯(PC)、聚丙烯(PP)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)。
32.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述塑料注射器筒的最大填充体积为1.0ml、0.5ml、0.3ml、0.25ml、0.10ml或0.05ml。
33.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述塑料是环烯烃聚合物(COP)。
34.根据权利要求22、23或27所述的方法，其中所述方法进一步包括在将所述均匀的硅油涂层暴露于等离子体之前等待至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、1小时、2小时或3小时。
35.一种生产具有稳定的聚硅氧烷基润滑剂涂层的塑料注射器筒的注射器的方法，包括：
根据权利要求22至34中任一项所述的方法，并且
用柱塞杆、柱塞挡止器和针头组装所述塑料注射器筒。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述塑料注射器筒含有溶液，并且其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
37.一种塑料注射器，包括塑料注射器筒、柱塞杆以及柱塞挡止器，其中所述塑料注射器筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；
其中具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤600个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
38.一种塑料注射器，包括塑料注射器筒、柱塞杆以及柱塞挡止器，其中所述塑料注射器筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；
其中具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤50个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
39.根据权利要求38所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤40个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
40.根据权利要求38所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面具有≤35个颗粒/cm2的表面密度，其中所述颗粒直径大于8微米。
41.根据权利要求38所述的塑料注射器筒，其中具有所述经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度为≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
42.一种塑料注射器，包括塑料注射器筒、柱塞杆以及柱塞挡止器，其中所述塑料注射器筒具有稳定的硅油涂层，并且通过以下步骤生产：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的硅油施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的硅油涂层；以及
将所述均匀的硅油涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中；
其中与具有硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少75％。
43.根据权利要求42所述的塑料注射器筒，其中与具有硅油涂层的经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少80％。
44.根据权利要求42所述的塑料注射器筒，其中与具有经等离子体处理的硅油涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的硅油涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量减少至少95％。
45.根据权利要求37、38或42所述的塑料注射器，其中所述塑料注射器筒含有溶液。
46.根据权利要求37、38或42所述的塑料注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。
47.根据权利要求37、38或42所述的塑料注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。
48.根据权利要求37、38或42所述的塑料注射器，其中所述塑料注射器筒含有眼用溶液。
49.根据权利要求45所述的塑料注射器，其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
50.根据权利要求45所述的塑料注射器，其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
51.一种治疗眼睛的方法，包括用根据权利要求45-48中任一项所述的塑料注射器将所述溶液或所述眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
52.一种注射器，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质，
柱塞杆，
柱塞挡止器，以及
针头；
其中所述塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
53.一种治疗眼睛的方法，包括用根据权利要求52所述的注射器将所述溶液玻璃体内给药到眼睛。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述溶液包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白。
55.根据权利要求53所述的方法，其中所述溶液是眼用溶液。
56.根据权利要求53所述的方法，其中所述溶液包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗。
57.一种注射器，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的聚硅氧烷基润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；鲁尔锁头或滑动头，
柱塞杆，以及
柱塞挡止器；
其中所述塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
58.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中与具有全氟聚醚润滑剂涂层的塑料注射器筒的内表面相比，具有所述经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面中直径大于8微米的颗粒的数量分别减少至少75％、80％或95％。
59.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中具有所述经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2或≤400个颗粒/12cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
60.一种塑料注射器筒，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成；并且
其中具有所述经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的内表面的表面密度分别为≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，其中所述颗粒直径大于8微米。
61.一种注射器，包括：
根据权利要求58至60中任一项所述的塑料注射器筒，
柱塞杆，
柱塞挡止器，以及
针头。
62.一种注射器，包括：
根据权利要求58至60中任一项所述的塑料注射器筒，
鲁尔锁头或滑动头，
柱塞杆，以及
柱塞挡止器。
63.根据权利要求61至62中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有溶液。
64.根据权利要求61至62中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白的溶液。
65.根据权利要求61至62中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。
66.根据权利要求61至62中任一项所述的注射器，其中所述塑料注射器筒含有眼用溶液。
67.根据权利要求66所述的注射器，其中对于直径≥10μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述眼用溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
68.一种治疗眼睛的方法，包括用根据权利要求61至67中任一项所述的注射器将所述溶液或所述眼用溶液玻璃体内给药到眼睛。
69.一种生产具有稳定的润滑剂层的塑料注射器筒的方法，包括：
提供塑料注射器筒，
将所述塑料注射器筒的内表面暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
将0.005至0.5mg/cm2的全氟聚醚施用于所述塑料注射器筒的所述经等离子体处理的内表面上，以形成均匀的全氟聚醚涂层；以及
将所述均匀的全氟聚醚涂层暴露于基本上由不带电的经激励气态物质组成的等离子体中0.1至10秒；
其中具有经等离子体处理的全氟聚醚涂层的所述经等离子体处理的塑料注射器筒的所述内表面的表面密度分别为≤600个颗粒/12cm2、≤500个颗粒/12cm2、≤400个颗粒/12cm2、≤100个颗粒/cm2、≤90个颗粒/cm2、≤50个颗粒/cm2、≤40个颗粒/cm2、≤35个颗粒/cm2或≤30个颗粒/cm2，
其中所述颗粒直径大于8微米。
70.一种注射器，包括：
塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成，
柱塞杆，
柱塞挡止器，以及
针头；
其中所述塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
71.一种治疗眼睛的方法，包括用根据权利要求70所述的注射器将所述溶液玻璃体内给药到眼睛。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述溶液包括抗凝剂、疫苗或重组蛋白，其中所述溶液是眼用溶液，其中所述溶液是包括哌加他尼、雷珠单抗、阿柏西普或贝伐珠单抗的抗VEGF蛋白溶液。
73.一种注射器，包括塑料注射器筒，所述塑料注射器筒经等离子体处理并且涂覆有经等离子体处理的全氟聚醚润滑剂涂层，其中每个等离子体处理基本上由不带电的经激励气态物质组成，鲁尔锁头或滑动头，
柱塞杆，以及
柱塞挡止器；
其中所述塑料注射器筒含有溶液，并且对于直径≥10μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤50个颗粒/ml，或对于直径≥25μm的任何颗粒，所述溶液中的颗粒含量为≤5个颗粒/ml。
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