CN116490772A - 用于检测代谢物的方法和消费产品 - Google Patents
用于检测代谢物的方法和消费产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116490772A CN116490772A CN202080107199.1A CN202080107199A CN116490772A CN 116490772 A CN116490772 A CN 116490772A CN 202080107199 A CN202080107199 A CN 202080107199A CN 116490772 A CN116490772 A CN 116490772A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- metabolites
- subject
- combinations
- cehc
- metabolite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 56
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 24
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N THREONINE Chemical compound CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- RWLDAJMGAVDXSH-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1,2-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)C(O)=O RWLDAJMGAVDXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- GMOIKWVGAPJFER-XPUUQOCRSA-N (2S,3S)-2-(2-carboxyethylamino)-3-methylpentanoic acid Chemical compound C(=O)(O)CCN[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O GMOIKWVGAPJFER-XPUUQOCRSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OTOIIPJYVQJATP-BYPYZUCNSA-M (R)-pantoate Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C([O-])=O OTOIIPJYVQJATP-BYPYZUCNSA-M 0.000 claims abstract description 11
- RCJFORGFUZTSTJ-ONEGZZNKSA-N 2-[[(e)-pent-2-enoyl]amino]acetic acid Chemical compound CC\C=C\C(=O)NCC(O)=O RCJFORGFUZTSTJ-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JQNOJPRGXMMBQO-ZETCQYMHSA-N Carboxyethylvaline Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NCCC(O)=O JQNOJPRGXMMBQO-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims abstract description 11
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N L-threonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N 0.000 claims abstract description 11
- HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N Leu-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSQGMTRYSIHDAC-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JFLIEFSWGNOPJJ-JTQLQIEISA-N N(2)-phenylacetyl-L-glutamine Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JFLIEFSWGNOPJJ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 11
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims abstract description 11
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OESHPIGALOBJLM-REOHCLBHSA-N dehydroascorbate Chemical compound OC[C@H](O)[C-]1OC(=O)C(=O)C1=O OESHPIGALOBJLM-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 108010071185 leucyl-alanine Proteins 0.000 claims abstract description 11
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940022036 threonate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- QTLRYGUUHGRRNO-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)O.CC1=C(C(O)=CC=C1)O Chemical compound S(=O)(=O)(O)O.CC1=C(C(O)=CC=C1)O QTLRYGUUHGRRNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RBLDVEUUCHVWMW-SXYQVCRBSA-N cholic acid glucuronide Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4([C@@H](O)C[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBLDVEUUCHVWMW-SXYQVCRBSA-N 0.000 claims abstract description 9
- -1 galactoate Chemical compound 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 16
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 16
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 claims description 15
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 claims description 15
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 claims description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 12
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 claims description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims description 4
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 3
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 claims description 3
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 claims description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 12
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- IVVBBTVTRQYHII-VIFPVBQESA-N (2s)-5-amino-2-(heptanoylamino)-5-oxopentanoic acid Chemical compound CCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O IVVBBTVTRQYHII-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 230000005236 sound signal Effects 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- AXNHGXWFXBVHSM-VIFPVBQESA-N (2s)-5-amino-2-(hept-2-enoylamino)-5-oxopentanoic acid Chemical compound CCCCC=CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O AXNHGXWFXBVHSM-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NONGMLDQXRDGIT-QMMMGPOBSA-N (2s)-5-amino-2-(hexanoylamino)-5-oxopentanoic acid Chemical compound CCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O NONGMLDQXRDGIT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical compound C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFUIIMGQJFSXIE-ZAUVMOETSA-N 2-[(8R,9S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]ethane-1,1,1-triol Chemical compound C[C@]12CC[C@H]3[C@@H](CCC4CCCC[C@]34C)[C@@H]1CCC2=CC(O)(O)O OFUIIMGQJFSXIE-ZAUVMOETSA-N 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N Androstenediol Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- UPCKIPHSXMXJOX-UHFFFAOYSA-N N-hexanoylglycine Chemical compound CCCCCC(=O)NCC(O)=O UPCKIPHSXMXJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N androst-5-ene-3beta,17beta-diol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N 0.000 description 1
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/8813—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials
- G01N2030/8831—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample biological materials involving peptides or proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/34—Genitourinary disorders
- G01N2800/341—Urinary incontinence
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
用于检测代谢物的方法和消费产品，所述方法包括：测试来自受试者的尿样中的代谢物，所述代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC‑硫酸盐、CEHC‑牛磺酸、CEHC‑葡糖苷酸、泛解酸盐、5‑氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合；以及产生所述代谢物的代谢谱。
Description
技术领域
本公开涉及用于检测代谢物的方法和消费产品。
背景技术
下尿路症状(LUTS)诸如膀胱过度活动症(OAB)和急迫性尿失禁(UUI)影响着全世界一半的女性。这些症状通常归因于由异常神经肌肉信号引起的不自主膀胱肌肉收缩；然而，所有失禁女性中只有一半经历了不自主膀胱肌肉收缩，这表明存在其他潜在原因。当女性寻求治疗时，会对患者的尿液进行一组物理、化学和显微镜测试，称为尿液分析。不幸的是，单独的尿液分析不能区分健康的和失禁的受试者，也不能针对这些疾病的潜在原因。此外，尿液分析不能提供改善患者的生活质量的预后。
为了提高预后的有效性并防止膀胱渗漏，理解膀胱中发生的生理机制以及这些因素如何影响LUTS非常重要。代谢分析可用于获得尿液的代谢谱并研究潜在机制。然而，典型的临床尿液分析不能提供足够的数据来研究这些机制。
一般来说，大多数分析尿液代谢组的研究将健康受试者与患有其他病症(诸如膀胱癌和糖尿病)的受试者区分开来。分析与LUTS相关的尿液代谢组的少量研究主要是在男性中进行的，尿液是从中段尿样中收集的，而不是直接从膀胱中收集的。
在本公开中令人惊讶地发现，包括多种新代谢物的代谢谱可用于表征LUTS。
本文描述了用于检测代谢物的方法和消费产品。可以产生代谢谱并用于各种目的。
发明目的
本公开的目的是提供用于检测代谢物和产生与下尿路症状相关的代谢谱的方法和消费产品。
发明内容
在一方面，本文提供了一种检测代谢物的方法，该方法包括(i)测试来自受试者的尿样中的代谢物，该代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合；以及(ii)产生该代谢物的代谢谱。
在另一方面，本文提供了一种用于诊断受试者下尿路症状的消费产品，该消费产品包括传感器，该传感器被配置为测试来自该受试者的尿样中的代谢物，该代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合。
附图说明
图1是根据本公开的示例性实施方案，描绘了与健康的无症状受试者相比的患有UUI/OAB的受试者中37种代谢物的相对表达。
具体实施方式
通常，根据本公开的检测代谢物的方法包括分析尿液。在许多实施方案中，根据本公开的检测代谢物的方法包括(i)测试来自受试者的尿样中的代谢物，该代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合；以及(ii)产生该代谢物的代谢谱。
代谢物可能表明存在下尿路症状。此类下尿路症状包括膀胱过度活动症和急迫性尿失禁。
代谢物可能表明存在下尿路症状的潜在原因。
如图1所示，根据本公开的选定代谢物在患有UUI/OAB的受试者中表达。因此，代谢物可用于不同的健康的无症状受试者和患有UUI/OAB的受试者。代谢物还可用于区分受试者中UUI/OAB的各种表现、状态和/或形式。
如本文所用，代谢谱是一种或多种代谢物的一系列表达。该表达可相对于其他代谢物的表达和/或相对于不同个体中相同或不同的代谢物的表达来测量。
在许多实施方案中，受试者的代谢谱可与不同受试者的代谢谱进行比较。受试者的代谢谱可通过选自统计分析的方法、通过获取代谢谱的比率以及它们的组合与健康受试者或患有疾病的受试者的代谢谱进行比较。
代谢谱可用于多种目的。代谢谱可用于评估受试者的健康状况、监测受试者的健康状况、确定是否需要干预来预防疾病、预测疾病风险、提供疾病风险的早期指示、研究疾病、研究疾病的潜在原因、诊断疾病或提供疾病的预后。随时间收集的代谢谱可用于监测和/或研究受试者随时间的健康状况。
可对任意数量的选定代谢物进行测试。测试可包括测试至少两种代谢物、至少三种代谢物、至少四种代谢物、至少五种代谢物、至少六种代谢物、至少七种代谢物、至少八种代谢物、至少九种代谢物、至少十种代谢物、至少十一种代谢物、至少十二种代谢物、至少十三种代谢物、至少十四种代谢物、至少十五种代谢物、至少十六种代谢物、至少十七种代谢物、至少十八种代谢物、至少十九种代谢物、至少二十种代谢物或至少二十一种代谢物。在一些优选的实施方案中，测试包括测试至少三种代谢物。
与一种或两种代谢物的代谢谱相比，至少三种代谢物的代谢谱是有利的，因为额外的代谢信息可提供对疾病状态和/或关于疾病状态的潜在原因的信息的更可靠的确认。额外的代谢信息也可用于区分疾病状态的不同表现和/或形式。
测试可包括测试选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合的代谢物。
测试可包括测试选自CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合的代谢物。
测试可包括测试选自5-氨基戊酸盐、羧基琥珀酸盐以及它们的组合的代谢物。
测试可包括测试选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、葡萄糖脱氧胆酸盐以及它们的组合的代谢物。
相对于无症状受试者中代表的代谢物，代谢物可以一定范围的表达比率存在。在一些实施方案中，每种代谢物以至少1.0的表达比率存在。在一些实施方案中，每种代谢物以至少1.25的表达比率存在。在一些实施方案中，每种代谢物以至少2.5的表达比率存在。
代谢物可以一定范围的浓度存在。在一些实施方案中，每种代谢物以至少1ng/L的量存在。
在许多实施方案中，受试者是动物受试者、人类受试者或非人类动物受试者。受试者可以是任何年龄或性别。非限制性实例包括男孩、女孩、成年男性、成年女性、老年男性和老年女性。在一些实施方案中，受试者是人类受试者。在一些优选的实施方案中，受试者是人类女性受试者。在一些优选的实施方案中，受试者是产后或绝经前的人类女性受试者。代谢特征可能因年龄和/或性别而异。
在许多实施方案中，根据本公开的方法还包括传递代谢谱。可使用配置用于测试尿液的消费产品将代谢谱传递到个体。可将代谢谱传递到测试他们自己的尿液或测试另一个个体的尿液的个体。代谢谱通常可传递到测试环境。代谢谱可通过有线、无线和/或互联网连接传递到电子设备。
通信可包括通信的感官手段，包括视觉和/或音频信号。例如，可见信号可包括颜色变化、形状变化、读出、书面信息、电子显示、印刷显示以及它们的组合。音频信号可包括声音和口头语言。
在许多实施方案中，根据本公开的方法包括从受试者获得尿样。可用本领域已知的任何合适的技术从受试者获得尿样。例如，受试者可向尿样容器中排尿。尿样可立即测试或者储存在冷藏或非冷藏条件下。
在许多实施方案中，尿样是体外尿样。在一些实施方案中，尿样是体内尿样。
尿样可在任何合适和/或方便的位置进行测试。在许多实施方案中，尿样在选自护理点、家庭、厕所、尿样杯、尿样容器、导管、测试实验室、垫、衬垫以及它们的组合的位置进行测试。
测试可包括各种单独的步骤和子步骤。例如，测试可包括选自鉴定、检测、量化、分析、关联以及它们的组合的方法。
测试可包括但不限于选自蛋白质分析、抗体检测、代谢组学分析、侧向流动测定以及它们的组合的技术。
测试可包括但不限于选自液相色谱联用串联质谱法(LC-MS-MS)、气相色谱法-质谱法(GC-MS)、核磁共振(NMR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、代谢物感测、紫外-可见光检测、荧光以及它们的组合的技术。
在许多实施方案中，消费产品用于诊断受试者的下尿路症状。在这些实施方案中，消费产品包括传感器，该传感器被配置为测试来自该受试者的尿样中的代谢物，该代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合。
在一些实施方案中，测试包括将包含传感器的消费产品暴露于尿样。该消费产品可选自个人卫生产品、失禁产品、擦拭品、一次性床垫、婴儿和成人尿布产品、儿童训练裤、女性护垫和餐巾纸、一次性测试产品、测试条、测试垫、可重复使用的测试产品、厕所产品以及它们的组合。
在一些实施方案中，消费产品响应于代谢物而产生可见变化，其中该可见变化选自颜色变化、形状变化、读出、书面信息、电子显示、印刷显示以及它们的组合。
实施例
在没有进一步详细阐述的情况下，据信使用前述描述的本领域技术人员可以最大程度地利用本发明。因此，以下实施例仅被解释为说明性的，并且不以任何方式限制本公开。
实施例1.代谢组分析。
通过经尿道导管插入术从七名人类受试者(年龄≤65岁的女性，n＝7；4例UUI/OAB，3例无症状)收集尿液。提取样本并将其分成等份，以用于LC/MS/MS和Polar LC平台(Metabolon；Morrisville,NC,USA)上进行分析。使用专有软件将离子与内部标准品库进行匹配，通过峰面积积分进行代谢物鉴定和定量。将代谢物的强度定标并以原始数据格式提供给每个样品以用于进一步的统计分析。
代谢物表征返回了许多代谢物。这些代谢物中的一些代谢物仅被部分表征、鉴定为受试者服用的药物，或者被分类为与本公开的目的不具有生物学相关性。从数据集中过滤出此类代谢物，从而在使用预测建模时允许更有针对性的方法。该建模允许通过对已鉴定的代谢物及其强度进行统计分析来确定是否可以预测OAB/UUI。
为了鉴定区分两种状态的代谢物，软件执行皮尔逊相关性并提供表示每种代谢物与响应之间的相关性的p值。此外，还计算了变量重要性值(VIP)，以对有助于这种区分的代谢物进行排序。p值小于0.05且VIP值大于1的代谢物被认为是重要的并用于进一步分析。使用线性判别(LDA)效应大小(LEfSe)方法测试剩余的326种代谢物，以鉴定在两种状态之间具有不同强度的37种代谢物。
37种已鉴定的代谢物包括抗坏血酸盐(维生素C)、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、N,N-二甲基-5-氨基戊酸盐、乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸、亚精胺、雄烯二醇、辛烯二酸酯、二氢尿嘧啶、庚酰谷氨酰胺、孕烯三醇硫酸盐、庚烯酰谷氨酰胺、二乙酰精胺、acisoga、己酰谷氨酰胺、鸟嘌呤、甲基己酰谷氨酰胺、己酰甘氨酸和己烯酰甘氨酸。下表1示出了患有UUI/OAB的受试者中的37种代谢物的表达与健康的无症状受试者中的相同37种代谢物的表达之间的比率。
表1.选定代谢物的相对表达。
37种已鉴定的代谢物中的每一种代谢物都按照效果尺寸(影响)进行排序。在对代谢物进行过滤和统计测试(线性判别分析；LDA)时，23种代谢物在患有UUI或OAB受试者中过度表达，并且14种代谢物在无症状(健康)受试者中过度表达。代表患有UUI或OAB受试者的23种代谢物可被视为泌尿生殖系统健康受损的受试者的潜在生物标志物(表1和图1)。
指示OAB/UUI的前23种代谢物是抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸和胆酸葡糖苷酸。在这23种代谢物中，已知只有羧基琥珀酸盐和5-氨基戊酸盐这两种代谢物对膀胱健康有负面影响并指示疾病。因此，本公开呈现了用于尿液分析的更加可靠的OAB/UUI的代谢谱。
实施例2.应用。
可根据本领域已知的任何合适的分析或诊断方法进行本公开中鉴定的代谢物的测试。本公开中鉴定的代谢物的测试可用本领域已知的任何合适的测试、设备、技术或工艺来进行。测试包括鉴定、检测、量化、分析、关联以及它们的组合。
本公开中鉴定的代谢物的测试可用包括但不限于以下的方法进行：液相色谱联用质谱法(LC-MS)、液相色谱联用串联质谱法(LC-MS-MS)、气相色谱法-质谱法(GC-MS)、核磁共振(NMR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、紫外-可见光检测、荧光和代谢物感测(例如用于三羧酸(TCA)循环代谢物的G蛋白偶联受体(GPCR)传感器)。
本公开中鉴定的代谢物的指示物可掺入传统的尿液分析工作流程或消费产品中。此类消费产品包括供个人在家中对自己进行测试的垫或条。对这些指示剂的测试可包括蛋白质分析、抗体检测、代谢组学分析、侧向流动测定或本领域已知的任何合适的分析或诊断方法。
可通过以下过程使用抗体检测。将设计用于结合特定代谢物的抗体放置在垫、衬垫和/或芯吸材料上，以用于允许抗体移动的侧向流动。移动结合的抗体与固定的抗体相互作用，并允许通过颜色改变检测代谢物。
可通过以下过程使用酶检测。将降解或氧化代谢物的特定酶和辅因子(例如NAD+)掺入材料诸如产品(垫和/或衬垫)或液体中。将尿液添加到含有酶的物质中，发生反应。该反应引起颜色改变或荧光，这可通过眼睛或光度计检测到。
可通过以下过程使用GC-MS、LC-MS和/或LC-MS-MS检测。将尿样暴露于GC或LC分离，并用MS检测目标代谢物。这些检测模式对于临床测试特别有用。
在一些实施方案中，可使用亚纳升质谱或更小规模的质谱。这些MS技术的工作原理与传统的GC和LC-MS相同。这些MS技术允许小型化以用于家庭和/或产品内测试。
可通过以下过程使用NMR检测。将尿样提供给NMR波谱仪，并用NMR检测目标代谢物。这种检测模式对于临床测试特别有用。
该书面描述用实例来说明包括最佳模式的本公开，并且还使本领域的任何技术人员能够实践本公开，包括制备和使用任何组合物或系统以及执行任何包括在内的方法。本公开的可取得专利的范围由权利要求所限定，并且可包括本领域技术人员想到的其他实例。如果这种其他实例具有与权利要求的字面语言没有不同的元件，或者如果它们具有与权利要求的字面语言无实质差别的等同元件，则这种其他实例意图在权利要求的范围内。
如本文所用，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“由…表征”或其任何其他变化形式旨在涵盖非排他性的包括，其受到任何明确指示的限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些要素，而是可包括未明确列出的或此类组合物、混合物、工艺或方法固有的其他要素。
过渡短语“由…组成”不包括未指定的任何要素、步骤或成分。如果在权利要求书中，则此将使权利要求书接近包括除了通常与其相关的杂质之外的所列举的那些以外的材料。当短语“由…组成”出现在权利要求的主体的条款中时，而不是紧跟在序言之后时，其仅限制该条款中阐述的要素；其他要素不作为整体从权利要求中排除。
过渡短语“基本上由…组成”用于定义除了字面公开的那些之外还包括材料、步骤、特征、组分或要素的组合物或方法，前提条件是这些另外的材料、步骤、特征、组分或要素不实质上影响所要求保护的本发明的基本和新颖特征。术语“基本上由…组成”占据“包含”和“由…组成”之间的中间部分。
当用开放式术语诸如“包含”定义发明或其一部分时，应容易理解(除非另有说明)，说明书应解释为还使用术语“基本上由…组成”或“由…组成”描述这种本发明。
此外，除非有相反的明确说明，否则“或”是指包含性的或而不是排他性的或。例如，条件A或B由以下中的任一个满足：A为真(或存在)并且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)并且B为真(或存在)，并且A和B均为真(或存在)。
此外，在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一个(a)”和“一个(an)”旨在关于要素或组分的实例(即出现)的数目是非限制性的。因此，“一个(a)”或“一个(an)”应被理解为包括一个或至少一个，并且要素或组分的单数词语形式也包括复数，除非该数字明显意指单数。
如本文所用，术语“约”意指值的正负10％。
Claims (15)
1.一种检测代谢物的方法，所述方法包括：
测试来自受试者的尿样中的代谢物，所述代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合；以及
产生所述代谢物的代谢谱。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括传递所述代谢谱。
3.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述代谢谱用于评估所述受试者的健康状况、监测所述受试者的健康状况、确定是否需要干预来预防疾病、预测疾病风险、提供疾病风险的早期指示、研究疾病或研究疾病的潜在原因。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者具有选自膀胱过度活动症、急迫性尿失禁以及它们的组合的下尿路症状。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中测试包括测试至少两种代谢物、至少三种代谢物、至少四种代谢物、至少五种代谢物、至少六种代谢物、至少七种代谢物、至少八种代谢物、至少九种代谢物、至少十种代谢物、至少十一种代谢物、至少十二种代谢物、至少十三种代谢物、至少十四种代谢物、至少十五种代谢物、至少十六种代谢物、至少十七种代谢物、至少十八种代谢物、至少十九种代谢物、至少二十种代谢物或至少二十一种代谢物。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者为女性受试者。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者为动物受试者。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述尿样在选自护理点、家庭、厕所、尿样杯、尿样容器、导管、测试实验室、垫、衬垫以及它们的组合的位置进行测试。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中测试包括将包含传感器的消费产品暴露于所述尿样。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中测试包括选自鉴定、检测、定量、分析、关联以及它们的组合的方法。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中测试包括选自蛋白质分析、抗体检测、代谢组学分析、侧向流动测定以及它们的组合的技术。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中测试包括选自液相色谱联用串联质谱法(LC-MS-MS)、气相色谱法-质谱法(GC-MS)、核磁共振(NMR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、代谢物感测、紫外-可见光检测、荧光以及它们的组合的技术。
13.一种用于诊断受试者下尿路症状的消费产品，所述消费产品包括：
传感器，所述传感器被配置为测试来自所述受试者的尿样中的代谢物，所述代谢物选自抗坏血酸盐、脱氢抗坏血酸盐、CEHC-硫酸盐、CEHC-牛磺酸、CEHC-葡糖苷酸、泛解酸盐、5-氨基戊酸盐、半乳糖酸盐、苯乙酰丙氨酸、甲基儿茶酚硫酸盐、苯乙酰谷氨酰胺、羧基琥珀酸盐、羧乙基缬氨酸、阿拉伯糖、苏糖酸盐、甲基巴豆酰甘氨酸、葡萄糖醛酸盐、羧乙基异亮氨酸、葡萄糖脱氧胆酸盐、亮氨酰丙氨酸、石胆酸硫酸盐、别苏氨酸、胆酸葡糖苷酸以及它们的组合。
14.如权利要求13所述的消费产品，其中所述消费产品选自个人卫生产品、失禁产品、擦拭品、一次性床垫、婴儿和成人尿布产品、儿童训练裤、女性护垫和餐巾纸、一次性测试产品、测试条、测试垫、可重复使用的测试产品、厕所产品以及它们的组合。
15.如权利要求13至14中任一项所述的消费产品，其中所述消费产品响应于所述代谢物而产生可见变化，其中所述可见变化选自颜色变化、形状变化、读出、书面信息、电子显示、印刷显示以及它们的组合。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2020/063581 WO2022125056A1 (en) | 2020-12-07 | 2020-12-07 | Methods and consumer products for detecting a metabolite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116490772A true CN116490772A (zh) | 2023-07-25 |
Family
ID=81974601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202080107199.1A Pending CN116490772A (zh) | 2020-12-07 | 2020-12-07 | 用于检测代谢物的方法和消费产品 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230400438A1 (zh) |
| KR (1) | KR20230118121A (zh) |
| CN (1) | CN116490772A (zh) |
| AU (1) | AU2020480829A1 (zh) |
| BR (1) | BR112023009002A2 (zh) |
| GB (1) | GB2616794A (zh) |
| WO (1) | WO2022125056A1 (zh) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1910555A2 (en) * | 2005-07-13 | 2008-04-16 | ECI Biotech Inc. | Substrates, sensors, and methods for assessing conditions in females |
| CA2778226A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Carolyn Slupsky | Methods for diagnosis, treatment and monitoring of patient health using metabolomics |
| US20120040383A1 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Wei Jia | Methods and Kits Relating To Metabolite Biomarkers For Colorectal Cancer |
| WO2018184112A1 (en) * | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Metabolomic Technologies Inc. | Methods of high-throughput mass spectrometry based urine test for colorectal states |
| US10837970B2 (en) * | 2017-09-01 | 2020-11-17 | Venn Biosciences Corporation | Identification and use of glycopeptides as biomarkers for diagnosis and treatment monitoring |
-
2020
- 2020-12-07 KR KR1020237022007A patent/KR20230118121A/ko unknown
- 2020-12-07 CN CN202080107199.1A patent/CN116490772A/zh active Pending
- 2020-12-07 AU AU2020480829A patent/AU2020480829A1/en active Pending
- 2020-12-07 BR BR112023009002A patent/BR112023009002A2/pt unknown
- 2020-12-07 GB GB2309862.7A patent/GB2616794A/en active Pending
- 2020-12-07 WO PCT/US2020/063581 patent/WO2022125056A1/en active Application Filing
- 2020-12-07 US US18/034,776 patent/US20230400438A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2616794A (en) | 2023-09-20 |
| WO2022125056A1 (en) | 2022-06-16 |
| BR112023009002A2 (pt) | 2024-02-06 |
| GB202309862D0 (en) | 2023-08-16 |
| US20230400438A1 (en) | 2023-12-14 |
| KR20230118121A (ko) | 2023-08-10 |
| AU2020480829A1 (en) | 2023-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peña-Bautista et al. | Plasma lipid peroxidation biomarkers for early and non-invasive Alzheimer Disease detection | |
| Il'yasova et al. | Epidemiological marker for oxidant status: comparison of the ELISA and the gas chromatography/mass spectrometry assay for urine 2, 3-dinor-5, 6-dihydro-15-F2t-isoprostane | |
| Lv et al. | Identification of possible biomarkers for breast cancer from free fatty acid profiles determined by GC–MS and multivariate statistical analysis | |
| Wu et al. | Implementation of liquid chromatography/mass spectrometry into the clinical laboratory | |
| US10161928B2 (en) | Wellness panel | |
| Garcia-Osuna et al. | Ultrasensitive quantification of cardiac troponin I by a Single Molecule Counting method: analytical validation and biological features | |
| WO2009077763A1 (en) | Methods and biomarkers for diagnosing and monitoring psychotic disorders | |
| CN110196335A (zh) | 与肾功能相关的生物标记及其使用方法 | |
| Wang et al. | Circulating osteopontin and its association with liver fat content in non-obese women with polycystic ovary syndrome: a case control study | |
| Cobbold et al. | Phenotyping murine models of non-alcoholic fatty liver disease through metabolic profiling of intact liver tissue | |
| Bilò et al. | Prevalence of Pol d 1 sensitization in Polistes dominula allergy and its diagnostic role in vespid double-positivity | |
| CN107121540A (zh) | 酰基肉碱谱或其检测试剂在2型糖尿病发病风险预测中的应用 | |
| US20230400438A1 (en) | Methods and consumer products for detecting a metabolite | |
| US20230417734A1 (en) | Methods and consumer products for detecting a metabolite | |
| US20130011870A1 (en) | Method For Assaying Diseases Characterized By Dyslipidemia | |
| Scroggin et al. | Quantitation of cocaine and metabolites, phencyclidine, butalbital and phenobarbital in meconium by liquid chromatography–tandem mass spectrometry | |
| Wang et al. | Diagnostic effectiveness of TSH screening and of T4 with secondary TSH screening for newborn congenital hypothyroidism | |
| Trares et al. | Association of F2-isoprostane levels with Alzheimer’s disease in observational studies: A systematic review and meta-analysis | |
| KR102281793B1 (ko) | 혈중 메타볼리즘을 이용한 건강 상태 정보 제공 장치 및 그 방법 | |
| Vuljanić et al. | Third-party verification of total and specific immunoglobulin E on analyzer Immulite® 2000XPi | |
| Pandya et al. | Connected by the cord—comparison of drug positivity rates and concentrations in a large cohort of paired umbilical cord and meconium specimens | |
| JP7461037B2 (ja) | 睡眠障害を判定するためのバイオマーカー | |
| CN117590007B (zh) | 生物标志物在制备诊断白塞氏病葡萄膜炎的产品中的应用 | |
| OROLE et al. | Biological markers as a novel approach in clinical diagnosis and management of diseases | |
| CN114965727A (zh) | 生物标志物在制备用于诊断、辅助诊断或预测多囊卵巢综合征的产品应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |