CN116490181A - 在人中施用β-羟基丁酸和相关化合物用于治疗和/或预防呼吸道疾病 - Google Patents

Abstract

在多个实施方案中，β‑羟基丁酸可以经口施用于个体。在一些实施方案中，施用可允许治疗和/或预防呼吸道疾病。施用可以在患有呼吸道疾病的个体中减少恢复时间和改善结局。

Description

在人中施用β-羟基丁酸和相关化合物用于治疗和/或预防呼 吸道疾病

相关申请的交叉引用

本申请是2021年7月23日提交的标题为“ADMINISTRATION OF BETA-HYDROXYBUTYRATE AND RELATED COMPOUNDS IN HUMANS FOR THE TREATMENT AND/ORPREVENTION OF RESPIRATORY ILLNESSES”的美国专利申请No.17/384,632的PCT国际专利申请，所述申请要求2020年7月23日提交的标题为“ADMINISTRATION OF BUTYRATE，BETA-HYDROXYBUTYRATE，AND RELATED COMPOUNDS IN HUMANS FOR THE TREATMENT AND/ORPREVENTION OF RESPIRATORY ILLNESSES”的美国临时专利申请No.63/055798的权益，出于所有目的两个专利申请均通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及施用丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和相关化合物用于预防和/或治疗疾病，特别是呼吸道疾病。

背景技术

人冠状病毒是在哺乳动物和人中诱发多种疾病的常见病原体。更出名的冠状病毒(例如于2012年爆发的MERS)己表明冠状病毒引起严重症状的能力，所述严重症状包括咳嗽、发热、疲劳、呼吸困难、炎症、肺和/或心脏功能受损，以及在某些情况下的死亡。需要用于治疗(例如，治愈、抑制疾病进展和/或抑制疾病严重程度)和/或预防的化合物。

发明内容

在多个实施方案中，药学有效量的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸、相关化合物和/或者一种或更多种其他化合物(例如，脂肪酸或其酯、氨基酸、AC-11；等)可以施用于个体。例如，可施用药学有效量的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸、相关化合物和/或者一种或更多种其他化合物(例如，脂肪酸或其酯、氨基酸、AC-11等)以治疗疾病(例如，治愈疾病、减轻疾病或其症状的严重程度、减轻疾病和/或抑制疾病的进展、减轻和/或抑制疾病的症状、减短恢复时间、降低疾病恢复期期间的病症严重程度、和/或改善死亡率)和/或预防(例如，降低感染的可能性、提高无症状感染的可能性等)疾病，例如由冠状病毒引起的那些疾病。药学有效量的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸、相关化合物和/或者一种或更多种其他化合物(例如，脂肪酸或其酯、氨基酸、AC-11等)可以施用于健康个体和/或非健康个体(例如，患有疾病和/或病症)。

实施方案可包含以下特征中的一个或更多个。β-羟基丁酸可包含β-羟基丁酸的外消旋混合物和/或单独的异构体，例如R-β-羟基丁酸(也称为D-β羟基丁酸)。β-羟基丁酸可包含相关的化合物。这样的其他化合物可以与β-羟基丁酸一起施用，所述其他化合物例如短链脂肪酸、短链甘油三酯、中链脂肪酸、中链甘油三酯、长链脂肪酸、长链甘油三酯、小檗碱、小檗碱代谢物、二氢小檗碱、四氢小檗碱、氨基酸(例如，亮氨酸)和/或其组合。在一些实施方案中，中链脂肪酸(例如，6至12个碳的脂肪酸)可以与β-羟基丁酸一起施用。所施用的脂肪酸和/或甘油三酯可以是游离形式、天然形式(例如，椰子油、乳制品和/或棕榈仁油)、或衍生自天然形式。一种或更多种所施用的化合物可以是未包封的和/或包封的。

在多个实施方案中，所述组合物可以以药学有效量施用于感染冠状病毒和/或先前感染过冠状病毒的个体。

在多个实施方案中，所述组合物可以以药学有效量施用于健康个体以预防疾病(例如，呼吸道疾病例如冠状病毒)或其症状、降低有症状疾病的可能性、和/或提高无症状感染的可能性。

在多个实施方案中，所述组合物可作为每日补充剂(例如，一天一次或更多次)施用以提供与感染冠状病毒有关的所述疾病(例如，呼吸道疾病例如冠状病毒)益处和症状益处和/或者提供一种或更多种其他益处，例如提高和/或维持酮水平、诱导酮症、维持酮症、提高体重减轻、维持体重减轻、降低胰岛素抵抗、提高体力、提高精神敏度、提高代谢、提高脂肪减少、提高脂肪氧化、提高运动功能、提高肌肉量，和/或其组合。

在多个实施方案中，可经口施用组合物以在个体中改善呼吸道疾病。所述组合物可包含药学有效量的R-β-羟基丁酸。所述组合物中的所述R-β-羟基丁酸可包含约0.5g至约10g的R-β-羟基丁酸。所述R-β-羟基丁酸可包含至少一种R-β羟基丁酸盐。

实施方案可包含以下特征中的一个或更多个。所述组合物可包含小于约2g的R-β-羟基丁酸。所述组合物中大致为R-β-羟基丁酸的可包含至少约90％的R-β-羟基丁酸和小于约10％的L-β-羟基丁酸。所述组合物中的R-β-羟基丁酸可包含至少一种β-羟基丁酸盐和至少一种β-羟基丁酸聚合物。所述R-β-羟基丁酸可包含R-β-羟基丁酸复合物。所述组合物可包含另外的化合物，例如短链脂肪酸、短链脂肪酸的酯、中链脂肪酸、中链脂肪酸的酯、长链脂肪酸、长链脂肪酸的酯，和/或其组合。在一些实施方案中，所述组合物可包含约1g至约20g的以下中的至少一者：一种或更多种中链脂肪酸或者一种或更多种中链脂肪酸酯。在一些实施方案中，所述组合物可包含C8脂肪酸(例如，精制的，作为富含C8的脂肪酸组合物，和/或与脂肪酸组合)。所述组合物可包含矫味剂、维生素、矿物质和/或液体载体。所述组合物可包含一种或更多种氨基酸。在一些实施方案中，所述组合物的施用可以在患有呼吸道疾病的个体中提高体力和精神敏度。包含R-β-羟基丁酸的所述组合物的施用可以改善冠状病毒呼吸道疾病例如COVID-19(例如，减轻症状、减轻严重程度、减短恢复时间等)。包含R-β-羟基丁酸的所述组合物的施用可以减轻冠状病毒呼吸道疾病(例如COVID-19)的长期症状(例如，在感染之后4周或更长时间的症状)。包含R-β-羟基丁酸的所述组合物的施用可以个体中的呼吸道疾病的症状数量和/或所述症状的严重程度。

在多个实施方案中，可经口施用组合物以在患有呼吸道疾病的个体中改善肺功能。所述组合物可包含药学有效量的β-羟基丁酸。所述组合物中的β-羟基丁酸可包含约0.5g至约10g的β-羟基丁酸。所述β-羟基丁酸可包含至少一种β-羟基丁酸盐。

实施方案可包含以下特征中的一个或更多个。所述组合物的施用可以在患有至少一种呼吸道疾病的个体中改善肺功能。所述组合物的施用可以改善由于病毒性呼吸道疾病(例如冠状病毒疾病)使肺功能降低的肺功能。所述组合物的施用可以改善由于细菌或真菌呼吸道疾病使肺功能降低的肺功能。在一些实施方案中，所述组合物可包含小于约2g的β-羟基丁酸。所述组合物中的β-羟基丁酸可包含至少约90％的R-β-羟基丁酸和小于约10％的L-β-羟基丁酸。

在多个实施方案中，可经口施用组合物以在患有呼吸道疾病的个体中改善呼吸道疾病。所述组合物可以包含药学有效量的β-羟基丁酸。所述组合物中的所述β-羟基丁酸可包含约0.5g至约10g的β-羟基丁酸。所述β-羟基丁酸可包含至少一种β-羟基丁酸盐。

实施方案可包含以下特征中的一个或更多个。所述组合物的施用可以在个体中改善呼吸道疾病。所述组合物可包含至少一种β-羟基丁酸聚合物。所述组合物可还包含至少一种氨基酸。

在附图和以下描述中阐述了一个或更多个实施方案的细节。根据说明书和附图，实施方案的其他特征、目的和优点将是很清楚的。

附图简述

为了更完整地理解本公开内容及其特征，现在结合附图进行以下描述，其中：

图1示出了对于在患有呼吸道疾病的个体中示例性施用β-羟基丁酸的实施方案，咳嗽严重程度随时间变化的图表。

图2示出了对于在患有呼吸道疾病的个体中示例性施用β-羟基丁酸的实施方案，FEV(以正常状态的百分比表示)随时间变化的图表。

图3示出了对于在患有呼吸道疾病的个体中示例性施用β-羟基丁酸的实施方案，心血管耐力随时间变化的图表。

这些不同附图中相似的参考符号表示相似的要素。

具体实施方式

在多个实施方案中，化合物(例如丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或相关化合物(例如，衍生物、酯、复合物、聚合物等))可以单独施用或与一种或更多种其他化合物(例如脂肪酸)组合施用；并且，药学有效量的这些化合物的施用可以预防和/或治疗呼吸道疾病例如由冠状病毒(例如，SARS、MERS、COVID-19，和/或其突变)引起的疾病。在一些实施方案中，当施用药学有效量的一种或更多种化合物时，血酮水平和/或血糖水平可以降低和/或维持在预定范围内。在一些实施方案中，个体的健康(例如，体力、疾病症状、精神敏度、空腹血糖水平等)可通过施用包含丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或相关化合物(例如，衍生物、酯、聚合物等)的化合物和/或其他化合物来改善和/或维持。

在多个实施方案中，组合物可包含丁酸盐/酯、β羟基丁酸、相关化合物(例如，衍生物、酯、复合物、聚合物等)，脂肪酸和/或脂肪酸的酯可以单独施用或与一种或更多种其他化合物(例如，氨基酸、AC-11)组合施用；并且，药学有效量的这些化合物的施用可以预防和/或治疗呼吸道疾病例如由冠状病毒(例如，SARS、MERS、COVID-19，和/或其突变)引起的疾病。在一些实施方案中，当施用药学有效量的一种或更多种化合物时，血酮水平和/或血糖水平可以降低和/或维持在预定范围内。在一些实施方案中，个体的健康(例如，体力、疾病症状、精神敏度、空腹血糖水平等)可通过施用组合物来改善和/或维持。

在多个实施方案中，所施用的用于预防和/或治疗呼吸道疾病和/或其症状的组合物可包含丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或脂肪酸或其酯。呼吸道疾病可以是病原性的(例如，由病毒、细菌等引起)。在一些实施方案中，其他另外的化合物可包含在施用的化合物中。组合物可以与用于呼吸道疾病的另一些已知治疗(例如，类固醇、抗生素、抗病毒药等)一起施用。向已知的治疗中增加所述组合物的施用可以降低症状严重程度，降低呼吸道疾病过程的严重程度，和/或减短恢复时间。

在多个实施方案中，所述组合物中的β-羟基丁酸可包含R-β-羟基丁酸和L-β-羟基丁酸的外消旋(例如，D，L-β-羟基丁酸)或者非外消旋混合物。非外消旋混合物可包含或不包含100％所选择的异构体。例如，R-β-羟基丁酸可包含约90％至约100％的R-β-羟基丁酸和约0％至约10％的L-β-羟基丁酸。如美国专利申请No.15/491,924中所述，可以基于所期望的生物利用度范围和/或所期望的健康改善(例如提高酮水平、体重减轻、精神敏度、脂肪减少、体力等)来选择或包含更高量的特定手性。在一些实施方案中，可以使用天然合成形式的β-羟基丁酸异构体，例如R-β-羟基丁酸(可从Pruvit，Melissa Texas的KetoNat购得)。天然合成形式的R-β羟基丁酸由于其天然来源和/或由于减少了由生产带来的杂质(例如，可对个体有害的巴豆酸更少)而可以提高使用者对化合物的满意度。

β-羟基丁酸可包含β-羟基丁酸盐和/或β-羟基丁酸酯。在一些实施方案中，β-羟基丁酸可包含与另一种化合物(例如，氨基酸)结合的β-羟基丁酸和/或β-羟基丁酸的聚合物。例如，β-羟基丁酸(例如，R-β-羟基丁酸、L-β-羟基丁酸，和/或D,L-β-羟基丁酸)可包含β-羟基丁酸盐、β-羟基丁酸酯、β-羟基丁酸钠盐(例如，β-羟基丁酸钠)、β-羟基丁酸钾盐(例如，β-羟基丁酸钾)、β-羟基丁酸钙盐(例如，β-羟基丁酸钙)、β-羟基丁酸镁盐(例如，β-羟基丁酸镁)、β-羟基丁酸锂盐(例如，β-羟基丁酸锂)、β-羟基丁酸钠、精氨酸β-羟基丁酸、赖氨酸β-羟基丁酸、组氨酸β-羟基丁酸、鸟氨酸β-羟基丁酸、肌酸β-羟基丁酸、鲱精胺β-羟基丁酸、或瓜氨酸β-羟基丁酸、包含β-羟基丁酸的其他合适的有机盐，和/或其组合。

在一些实施方案中，β-羟基丁酸可包含一种或更多种β-羟基丁酸盐，所述β-羟基丁酸盐包含钙、钠、镁、钾、锌、硒、铬或另一些合适的矿物质。例如，β-羟基丁酸(例如，R-β-羟基丁酸、L-β-羟基丁酸、和/或D，L-β-羟基丁酸)可包含β-羟基丁酸钠盐(例如，β-羟基丁酸钠)、β-羟基丁酸钾盐(例如，β-羟基丁酸钾)、β-羟基丁酸钙盐(例如，β-羟基丁酸钙)、和/或β-羟基丁酸镁盐(例如，β-羟基丁酸镁)。β-羟基丁酸盐类型的选择和/或比率可以促进对耗尽的矿物质(例如，由于疾病所致)的补充。

在一些实施方案中，β-羟基丁酸可以与另一种化合物(例如，氨基酸和/或小檗碱)复合和/或偶联，并且β-羟基丁酸盐可包含含有与另一种化合物偶联的β-羟基丁酸化合物和矿物质(例如，钙、锌等)的复合物(例如，螯合物)。β-羟基丁酸可包含单独的异构体β-羟基丁酸和/或聚合物β-羟基丁酸。例如，β-羟基丁酸可包含单独的异构体β-羟基丁酸和聚合物β-羟基丁酸。作为另一个非限制性实例，β-羟基丁酸可包含β-羟基丁酸盐和聚合物R-β-羟基丁酸。在一些实施方案中，β-羟基丁酸可以与1，3-丁二醇、乙酰乙酸乙酯和/或β-羟基丁酸乙酯一起施用。

在一些实施方案中，β-羟基丁酸组合物可包含β-羟基丁酸盐和β-羟基丁酸酯。例如，可将第一重量量的β-羟基丁酸钠和第二重量量的β-羟基丁酸酯施用于个体。第一量和第二量可以不同或相同。β-羟基丁酸盐和β-羟基丁酸酯可以是结合的复合物、化合物的混合物，和/或大致同时分别施用。在一些实施方案中，β-羟基丁酸酯可以是以粉末形式(例如，涂覆的β-羟基丁酸酯)、液体和/或凝胶形式。在施用期间β-羟基丁酸盐和β-羟基丁酸酯的组合可以允许使用更少的盐，同时产生结果(例如，维持和/或减轻体重；增强和/或维持酮症；升高血酮水平；降低和/或维持血糖；提高能量；提高情绪；增强表现；和/或提高认知功能)。在一些实施方案中，升高酮水平(例如，升高血酮水平)可以提高使用者的能量、情绪、表现和/或认知功能。例如，第一量的β-羟基丁酸盐的施用可导致第一水平的血酮水平，其可通过处理第二量的β-羟基丁酸酯来维持(例如，当个体的身体处理β-羟基丁酸酯时，血液中β-羟基丁酸的水平，并由此血酮水平也可随时间提高以增强和/或维持由施用β-羟基丁酸盐引起的初始升高。)。例如，β-羟基丁酸与β-羟基丁酸酯的比率可以是约1β-羟基丁酸盐：约1β-羟基丁酸酯至约1β-羟基丁酸盐：约20β-羟基丁酸酯。β-羟基丁酸与β-羟基丁酸酯的比率可以是约20β-羟基丁酸盐：约1β-羟基丁酸酯至约1β-羟基丁酸盐：约20β-羟基丁酸酯。在一些实施方案中，β-羟基丁酸与β-羟基丁酸酯的比率可以是约1β-羟基丁酸盐：约1β-羟基丁酸酯至约1β-羟基丁酸盐：约5β-羟基丁酸酯。

可作为β-羟基丁酸包含在组合物中的相关化合物可包含β-羟基丁酸的衍生物，包含(R)-3-羟基丁酸的酯和(R)-3-羟基丁酸的寡聚物。例如，β-羟基丁酸酯衍生自醇，所述醇例如阿卓糖、阿拉伯糖、右旋糖、赤藓糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、甘油、葡萄糖、艾杜糖、乳糖、来苏糖、甘露糖、核糖醇、核糖、核酮糖、蔗糖、塔罗糖、苏糖、木糖醇、木糖、半乳糖胺、葡糖胺、甘露糖胺、N-乙酰葡糖胺、甘露糖醇、山梨糖醇、苏糖醇、(S)-1，2-丙二醇和/或(R)-1，3-丁二醇。在一些实施方案中，β-羟基丁酸的衍生物可包含(R)-3-羟基丁酸及其示例性酯(甘油单酯)的结构。在一些实施方案中，可以选择衍生物的R手性以包含在组合物中(例如，在施用化合物时递送R-β-羟基丁酸)。

在多个实施方案中，所述组合物可包含一种或更多种脂肪酸和/或其酯(例如，甘油三酯)。例如，所述组合物可包含短链脂肪酸(例如，具有2个碳比6个碳的脂肪酸)、短链甘油三酯(例如，具有小于6个碳的甘油三酯例如丁酸和/或丁酸盐/酯)、中链脂肪酸(例如，具有6至12个碳的脂肪酸)、中链甘油三酯(例如，具有7至12个碳的甘油三酯)、长链脂肪酸(例如，具有多于12个碳的脂肪酸)、长链甘油三酯(例如，具有多于12个碳的甘油三酯)，和/或其组合。

在一些实施方案中，可以每天一次至每天约5次施用约1g至约15g的β-羟基丁酸和约1g至约50g的短链脂肪酸和/或甘油三酯。在一些实施方案中，短链脂肪酸和/或甘油三酯可包含丁酸盐/酯或丁酸盐/酯的衍生物。丁酸盐/酯和/或丁酸盐/酯的衍生物可以与/或不与β-羟基丁酸一起施用以管理代谢病症(例如酮症)，和/或用于其他合适的治疗目的。施用的丁酸盐/酯可以在人中转化为β-羟基丁酸，并由此可以提高递送至使用者的β-羟基丁酸的量。由于丁酸盐/酯被身体处理以提供β-羟基丁酸，因此通过丁酸盐/酯递送β-羟基丁酸可以补充直接施用的β-羟基丁酸，以维持血液中β-羟基丁酸的水平(例如，促进酮症、体重减轻和/或体重管理等)。

在一些实施方案中，在施用的组合物中可包含C8脂肪酸或其酯。在一些实施方案中，可以使用具有高百分比C8脂肪酸(例如，大于约50％)和/或精制C8脂肪酸的定制脂肪酸共混物。在一些实施方案中，短链脂肪酸和/或甘油三酯可包含乙酸盐/酯、丙酸盐/酯和/或丁酸盐/酯。中链脂肪酸和/或甘油三酯可包含月桂酸和/或椰子油、椰子乳粉、分馏的椰子油、分离的己酸、分离的辛酸、分离的癸酸、乙氧基化甘油三酯、其甘油三酯衍生物、其醛甘油三酯衍生物、其甘油单酯衍生物、其甘油二酯衍生物、其甘油三酯衍生物和/或其烷基酯。长链脂肪酸和/或甘油三酯可包含乳制品和/或棕榈油。施用的脂肪酸和/或甘油三酯可以是以游离形式、天然形式(例如，椰子油、乳制品和/或棕榈仁油)的、或衍生自天然形式。施用的组合物的一种或更多种可以是未包封的和/或包封的。

在一些实施方案中，药学有效量的一种或更多种短链脂肪酸和/或者一种或更多种短链甘油三酯(例如，丁酸和/或丁酸盐/酯)可以与药学有效量的β-羟基丁酸一起施用。在一些实施方案中，短链脂肪酸和/或甘油三酯可包含丁酸盐/酯或丁酸盐/酯的衍生物。在一些实施方案中，药学有效量的一种或更多种中链脂肪酸和/或者一种或更多种中链甘油三酯(例如，丁酸和/或丁酸盐/酯)可以与药学有效量的β-羟基丁酸一起施用。在一些实施方案中，药学有效量的一种或更多种长链脂肪酸和/或者一种或更多种长链甘油三酯(例如，丁酸和/或丁酸盐/酯)可以与药学有效量的β-羟基丁酸一起施用。在一些实施方案中，所述组合物可包含药学有效量的脂肪酸或其酯和β-羟基丁酸(例如，一种或更多种β-羟基丁酸盐)的混合物。在一些实施方案中，脂肪酸或酯的混合物可以是天然来源和/或衍生自天然来源。

在多个实施方案中，所述组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸化合物和约1g至约20g的另一种化合物例如中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。在一些实施方案中，施用的组合物可包含约5g至约10g的β-羟基丁酸化合物和约10g至约20g的中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。在一些实施方案中，施用的组合物可包含约6g至约8g的β羟基丁酸化合物和约1g至20g的中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。β-羟基丁酸和中链脂肪酸或其酯的组合可以对个体的健康提供未观察到过的或在单独施用任一部分的情况下的改善(例如，减短患病时间、降低疾病严重程度、改善恢复期等)。另外，包含β-羟基丁酸和中链的组合物改善结局、恢复期或影响呼吸道健康的能力是意想不到的。

在一些实施方案中，所述组合物可包含一种或更多种另外的化合物例如氨基酸和/或氨基酸代谢物。例如，所述组合物的β-羟基丁酸可以与这样的氨基酸一起施用和/或偶联(例如，化学键合)，所述氨基酸例如亮氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、肌酸、鲱精胺、瓜氨酸，和/或其组合。在一些实施方案中，可以使用R-β-羟基丁酸而不是其他手性，因为R-β-羟基丁酸可以更容易地与亮氨酸、嘌呤、赖氨酸和/或其他氨基酸结合。与氨基酸偶联的β-羟基丁酸的施用可以减少摄入与β-羟基丁酸盐施用相关的阳离子(例如，其可以抑制与施用相关的副作用)和/或允许具有健康益处的另一种化合物的施用(例如，一些氨基酸的施用可以促进平滑肌生长和/或细胞修复)。在一些实施方案中，施用的组合物中可以包含约0.5g至约10g的氨基酸。例如，可以每天施用约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和小于约60mg的氨基酸，例如亮氨酸。在一些实施方案中，约0.5g至约2g的氨基酸(例如亮氨酸)可以与β-羟基丁酸一起施用。例如，约施用的组合物可包含约0.1g至约7g的R-β羟基丁酸和约1至3g的亮氨酸。亮氨酸可包含在化合物中；分别施用并且在时间上接近；亮氨酸可包含在复合物中；和/或以任何其他合适的方式施用。

在一些实施方案中，组合物可包含β-羟基丁酸盐和β-羟基丁酸-氨基酸复合物(例如，与氨基酸结合的β-羟基丁酸，例如R-β-羟基丁酸-亮氨酸复合物)。例如，可以将第一重量量的β-羟基丁酸钠和第二重量量的β-羟基丁酸氨基酸复合物施用于个体。第一量和第二量可以不同或相同。

在一些实施方案中，所述组合物可包含另外的化合物例如通过甘油三酯三丁酸甘油酯(例如，甘油三丁酸酯或三丁酸甘油酯)施用的药学有效量的丁酸盐/酯。例如，可施用(例如，高至每天3次)通过甘油三酯三丁酸甘油酯施用的高至约200mg/kg的丁酸盐/酯。当三丁酸甘油酯被个体的身体处理时，三丁酸甘油酯的施用可以允许丁酸盐/酯延迟释放到身体中。三丁酸甘油酯可以是未包封的和/或包封的(例如，微囊化的)。

在一些实施方案中，所述组合物可包含一种或更多种另外的化合物例如能够独立地降低葡萄糖水平的化合物例如小檗碱和/或相关代谢物(例如，二氢小檗碱和/或四氢小檗碱)。Lowery et al于2017年4月19日提交的标题为“ADMINISTRATION OFDlliYDROBERBERINE”的美国专利申请No.15/491,933和Lowery et al于2016年4月19日提交的标题为“ADMINISTRATION OF DlliYDROBERBERINE”的美国临时专利申请No.62/324,794均描述了与酮敏化剂(例如β-羟基丁酸)一起施用的二氢小檗碱，并在此全部并入本文。在一些实施方案中，一种或更多种β-羟基丁酸和/或本文中所述的其他化合物可与二氢小檗碱一起用作酮敏化剂。

在一些实施方案中，直接施用β-羟基丁酸加被处理以随时间递送β-羟基丁酸的另一种化合物(例如，β-羟基丁酸酯、β-羟基丁酸盐聚合物、丁酸盐/酯、其他合适的化合物，和/或其组合)可以允许血液中β-羟基丁酸的第一水平维持一段时间。例如，由于直接施用的β-羟基丁酸可以将血液β-羟基丁酸水平升高至第一浓度，并且该浓度通过经由约同时施用的另一种化合物(例如，短链脂肪酸和/或甘油三酯、β-羟基丁酸酯、β-羟基丁酸酯聚合物、β-羟基丁酸氨基酸复合物等)提供另外的β-羟基丁酸，可以在一段时间内大约维持。

在一些实施方案中，一种或更多种另外的化合物可以与所述组合物一起施用和/或包含在所述组合物中，所述组合物包括但不限于维生素、矿物质、椰子乳粉、AC-11、矫味剂、着色剂、黏合剂、电解质、四氢生物蝶呤、核酸、α-酮戊二酸、α-硫辛酸、营养辅因子、β-甲基-β-羟基丁酸、精氨酸α-酮戊二酸、R-α硫辛酸、硫胺、NAD+、NADH、核黄素、FAD+、FADH、核黄素-5-磷酸盐、烟酸(niacin)、烟酸(nicotinic acid)、烟酰胺、烟酸肌醇酯、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、抗坏血酸和抗坏血酸盐、柠檬酸、苹果酸、苯甲酸钠、吡哆醛-5-磷酸、甲基钴胺素、氰钴胺素、腺苷酰钴胺素、羟基钴胺素、泛酸、泛酰硫氢乙胺、山梨酸钾、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊、罗汉果提取物、阿洛酮糖、益生元纤维、XOS、GOS、MOS、IMO、LOS、黄原胶和其他有机树胶/增稠剂/助悬剂，及其组合。

在多个实施方案中，施用的组合物可包含约0.5至约15g的β-羟基丁酸化合物和约1g至约20g的另一种化合物例如中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。在一些实施方案中，施用的组合物可包含约5g至约10g的β-羟基丁酸化合物和约10g至约20g的中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。在一些实施方案中，施用的组合物可包含约6g至约8g的β-羟基丁酸化合物和约1g至20g的中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。

在多个实施方案中，所述组合物可以在健康和非健康的个体(例如，患有疾病和/或病症的个体)中施用。

药学有效量的施用可用于治疗患有呼吸道疾病(例如由冠状病毒引起的呼吸道疾病)的个体，减轻呼吸道疾病的症状，减缓疾病进展，减轻疾病严重程度，降低发病概率，减轻其他现有疾病或其症状以降低由于共病引起的发病率，和/或其组合。所述组合物的施用可减少咳嗽、发热、疲劳、呼吸困难、炎症和/或肺功能受损。组合物的施用可改善呼吸道疾病(例如由冠状病毒引起的那些)的健康。所述组合物的施用可以减少炎症以抑制细胞因子释放综合征和/或减少对肺和/或心脏的损伤性炎症。降低细胞因子释放综合征发生的概率可以降低死亡的可能性和/或减少患病和/或住院的时长。由于施用所述组合物而使个体中肺和/或心脏炎症减轻可减少与恢复中和已恢复的冠状病毒相关的长期健康问题(例如，降低对移植、长期氧气使用等的需求)。在患有呼吸道疾病的患者中施用所述组合物还可以提高使用者的健康，从而导致减少恢复时间和/或住院时长。例如，施用所述组合物可以减少体力和肌肉量的下降，所述体力和肌肉量的下降在与呼吸道疾病相关的减少活动期期间是常见的。作为另一个非限制性实例，组合物的施用可以改善与其他共病因素(例如肥胖症和糖尿病)相关的健康。组合物可包含0.5g至10g的β-羟基丁酸。β-羟基丁酸可以是R-β羟基丁酸。β-羟基丁酸可包含一种或更多种β-羟基丁酸盐。组合物可包含一种或更多种另外的化合物。例如，施用的组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸化合物和约1g至约20g的中链脂肪酸或其酯(例如，甘油三酯)。

在多个实施方案中，药学有效量的施用可用于改善在呼吸道疾病(例如由冠状病毒引起的呼吸道疾病)之后恢复期期间的使用者健康(例如，当与常规治疗相比时)。从呼吸道疾病中恢复可与长的恢复期(例如，当在先前的阳性冠状病毒测试之后个体测试为阴性时)相关，并且可以是个体感到意识模糊和精神疲劳(例如，在感染之后4周或更长时间的症状)。包含β-羟基丁酸的组合物的施用可以减少恢复时间，减少长的恢复期期间的症状，和/或提高耐力(例如，虽然在长期恢复期间从正常状态下降，但与未施用组合物的个体相比，施用组合物可提高耐力)。在一些实施方案中，施用所述组合物可以改善肌肉量，这可以减短恢复期(例如，与恢复体力相关)。所述组合物的施用可以通过改善思维清晰度、改善耐力、提高体力和减少在长期患病之后存在在体内的炎症来改善健康。通过施用所述组合物来改善恢复期间的健康可以减短恢复时长(例如，至个体再次感觉正常时)并改善个体的心理健康。

在多个实施方案中，药学有效量的施用可用于在患有呼吸道疾病(例如，致病性呼吸道疾病)的个体中改善肺功能。当施用组合物时，在患病和/或恢复期期间，肺功能的降低可能较低。当施用组合物时，患有呼吸道疾病的个体出现肺功能显著降低的时间长度可减短。

药学有效量的施用可用于在个体中预防呼吸道疾病(例如由冠状病毒引起的呼吸道疾病)和/或提高无症状呼吸道疾病的可能性。施用可以减少炎症。由于全身性持续炎症可降低个体抵抗病毒的能力，因此所述组合物的施用可降低感染的可能性和/或提高无症状感染的变化(例如，由于可提高一般健康状况)。

当在健康人和/或无症状患者中用作补充剂时，施用还可引起体重减轻和/或维持；血液中β-羟基丁酸水平升高；血酮水平升高、降低和/或维持；酮症的诱发和/或维持；和/或降低(reduction)；改善精神敏度；提高专注；提高能量；改善认知功能；改善糖尿病；改善葡萄糖耐量；降低血糖水平；减轻神经障碍和/或其症状；改善炎症状况；减少体内炎症；抑制食欲；改善与衰老相关的症状；提供抗糖化影响；改善癫痫和/或其症状；改善抑郁症和/或其症状；改善表现；提高体力；提高肌肉量；提高脂肪减少；改善身体成分；提高能量；提高专注；改善认知功能；改善情绪和/或健康；和/或其组合。

在一些实施方案中，所述组合物的施用可以改善、维持和/或减少与呼吸疾病相关的呼吸功能下降。

在一些实施方案中，施用所述组合物可提高精神敏度、提高肌肉蛋白质合成、表现并减少自感疲劳、改善和/或维持健康标志物(例如C-反应蛋白)和/或空腹血糖、改善运动功能、改善和/或维持认知功能。所述组合物的施用可以提高脂肪减少，这可以改善健康和身体继续对抗严重疾病进展的能力。与传统节食(其中体重减少通常来自水分保持和/或肌肉量的减少)不同，施用R-β-羟基丁酸可导致脂肪减少下降。

所述组合物的施用可减少炎症(例如，如由C-反应蛋白水平所示)。

在一些实施方案中，可以选择施用的组合物的量和施用的组合物的配方以获得结果(例如，减少共病因素、减少炎症、提高葡萄糖耐量、提高矿物质补充、诱导酮症；维持酮症；提高酮水平、精神敏度、体力等)。在多个实施方案中，可以以一定剂量和/或在预定的时间段内施用药物有效量。在一些实施方案中，给药的剂量和/或频率可以随时间而变化(例如，用于维持的初始剂量vs较低剂量，基于一天中的时间而变化，基于是否伴餐或不伴餐服用、基于正在治疗的疾病、基于个体是否无症状、基于个体是否处于恢复期等而变化)。

组合物可以以任何合适的递送形式(例如，片剂；胶囊剂；食品例如可以混入食物中、混入饮料中和/或直接食用的粉末状产品；饮料产品；等)施用。组合物可以根据任何合适的时间表(例如，周期性剂量、如使用者期望的剂量等)施用。在一些实施方案中，施用时间表可禁止以下的施用：将血酮水平升高过高、将血糖水平降低过低、和/或导致个体消耗显著提高有害作用和/或副作用风险的剂量。

在一些实施方案中，组合物可包含长效组分和/或是长效的。例如，由于身体消化β-羟基丁酸(例如，R-β-羟基丁酸)的聚合物和/或酯，因此R-β-羟基丁酸的递送可比β-羟基丁酸盐(例如，R-β-羟基丁酸盐)的消化更慢。在一些实施方案中，组合物可包含R-β-羟基丁酸盐和长效R-β-羟基丁酸形式(例如，聚合物、酯、包衣和/或经处理形式以提供缓慢释放)。在一些实施方案中，第一剂量可包含至少一种非长效形式的β-羟基丁酸，并且第二剂量可包含至少一种长效形式的β-羟基丁酸。可以施用第一剂量以引起预定的健康影响，并且可以施用第二剂量以维持所引起的预定健康影响。在一些实施方案中，使用者可以基于使用者偏好和/或特性(例如，由于使用者可能已经处于酮症状态，因此进行生酮饮食的使用者可以选择第二剂量)来选择合适的剂量。在一些实施方案中，医生可以基于使用者疾病的严重程度和/或患病的风险因素来选择合适的剂量。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和约1g至约20g的脂肪酸或其酯。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间、和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间、和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约10g的β-羟基丁酸。组合物中的β-羟基丁酸可以是β-羟基丁酸的一种或更多种盐。在一些实施方案中，β-羟基丁酸的聚合物可包含在组合物中。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约1g至约20g的中链脂肪酸。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间、和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和约1g至约20g的中链脂肪酸。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间、和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和一种或更多种氨基酸。组合物可包含亮氨酸。组合物可包含约0.5g至约2g的一种或更多种氨基酸。组合物可包含与β-羟基丁酸一起施用的约0.5g至约10g的氨基酸。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间、和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在多个实施方案中，组合物可包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和亮氨酸。组合物可包含约1g至约3g的一种或更多种氨基酸。组合物可包含与β-羟基丁酸一起施用的约0.5g至约10g的氨基酸。组合物可每天经口施用1至5次。组合物可以施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。组合物可以施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者，以维持健康、改善健康、减短恢复时间和/或减轻恢复期间的症状。组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)，以维持健康、改善健康、降低疾病的严重程度、和/或降低疾病症状的严重程度。

在一些实施方案中，包含β-羟基丁酸的组合物可用于患有冠状病毒呼吸道疾病的个体。个体可具有减少的症状(例如，数量和/或严重程度)、降低的疾病严重程度、降低的长期症状的可能性、和/或更短的恢复时间。在出现长期症状的个体中，组合物的施用可以提高警觉性(alertness)、专注和/或耐力，这可以使长期症状比在没有施用组合物的情况下更可忍受(例如，使得个体可以恢复日常生活)。

实施例

实施例1

产生了用于施用的包含约0.5g至约15g的β-羟基丁酸和约1g至约20g的中链脂肪酸的一组化合物。

实施例2

组合物可施用于具有阳性冠状病毒测试结果和/或疑似患有冠状病毒疾病的患者以改善健康。

实施例3

组合物可施用于从冠状病毒疾病和/或疑似冠状病毒疾病中恢复的患者以改善健康。

实施例4

组合物可施用于无症状患者(例如，具有阳性冠状病毒测试结果)和/或健康个体(例如，具有阴性疑似冠状病毒疾病测试结果)以改善健康。

实施例5

将包含10g R-β-羟基丁酸的组合物施用于个体，每天两次。个体患有呼吸道疾病，COVID-19。对患者进行测试和监测，以确定施用β-羟基丁酸对疾病进展和恢复的影响。β-羟基丁酸的施用减少了症状的数量以及减轻了症状的严重程度。β-羟基丁酸的施用也减短了恢复时间。由于更快回到正常值可表明病毒性呼吸道疾病长期持续(例如，长时间或长期的covid)的可能性更小，因此施用β-羟基丁酸可与症状长期持续的可能性降低相关。

图1示出了施用10g R-β-羟基丁酸和未施用10g R-β-羟基丁酸的个体在4天内测量的咳嗽。使用咳嗽严重程度视觉模拟量表(Cough Severity Visual Analogue Scale)测量咳嗽严重程度。如所示，施用10g R-β-羟基丁酸使咳嗽严重程度更低。此外，当经口施用β-羟基丁酸时，咳嗽的严重程度没有那么高。

图2示出了施用10g R-β-羟基丁酸和未施用10g R-β-羟基丁酸的个体在4天内的肺功能测量结果。如所示，施用10g R-β-羟基丁酸使FEV(作为正常FEV的％)总体上保持较高，这表明改善了由于呼吸道疾病而预期降低的肺功能。另外，施用β-羟基丁酸导致肺功能更快速地改善至正常。如所示，当不施用β-羟基丁酸时，FEV的改善达到平台期，而当施用R-β-羟基丁酸时，FEV继续改善。肺功能保持稳定水平(例如，在降低后的水平上)的可能性降低可以降低这样的症状长期持续的可能性，所述症状例如在长期或长时间的COVID-19患者(例如，患有COVID-19并在感染之后4周或更长时间继续表现出症状的个体)中存在的那些。

图3示出了对施用10g R-β-羟基丁酸和未施用10g R-β-羟基丁酸的个体在4天内的在个体中的耐力监测。使用标准的15分钟骑行测试测量心血管耐力，并在图3中以正常状态的百分比表示。如所示，施用R-β-羟基丁酸与总体上更好的心血管耐力和更快恢复到正常心血管耐力相关。

如所示，β-羟基丁酸的施用减轻了症状、症状的严重程度、和/或减短了恢复时间。而冠状病毒呼吸道疾病的恢复时间的减短、FEV、和/或心血管耐力的减少可与住院治疗的减少和症状的长期患病率的降低相关。

实施例的结束

在多个实施方案中，可以经口施用如所述的包含β-羟基丁酸(例如，R-β-羟基丁酸)的组合物以预防和/或治疗呼吸道疾病和/或其症状。例如，如所述的包含β-羟基丁酸(例如，R-β羟基丁酸)的组合物可以经口施用以预防和/或治疗冠状病毒(例如COVID-19病毒)和/或其如本文中所述的症状。在一些实施方案中，如所述的包含β-羟基丁酸(例如，R-β羟基丁酸)的组合物可以作为预防疾病的每日补充剂经口施用，以减轻与先前呼吸道疾病的长期症状相关的症状和/或提供一种或更多种本文中所述的其他日常益处。

在一些实施方案中，组合物中可包含一种或更多种添加剂，例如矫味剂(例如，天然和/或人工的)、维生素、矿物质、黏合剂和/或任何其他合适的添加剂。添加剂可以改变味道、颜色和/或质地。添加剂可以提高适口性和/或促进包含在递送载剂(例如，片剂、食品、饮料产品例如混合饮品、等)中。添加剂可以是向其中添加组合物的任何合适的固体和/或液体。例如，添加剂可包含液体载体，例如水、乳和/或任何其他合适的可饮用液体。在一些实施方案中，组合物可包含药学惰性液体载体，例如水(例如，自来水、过滤水、蒸馏水等)。液体载体可包含其他可饮用的液体，例如椰子水、西瓜水、电解质水，和/或其组合。液体载体可包含乳，例如牛乳、非牛乳、椰子乳、其他乳，和/或其组合。在一些实施方案中，液体载体可包含电解质溶液。

所述组合物可通过任何合适的施用方法施用。例如，所述组合物可经肠内和/或肠胃外施用。在一些实施方案中，所述组合物可通过片剂和/或胶囊剂施用。所述组合物可以以粉末形式提供，其允许将所述组合物喷撒在食物上、与液体混合以提供饮料、和/或直接施用。所述组合物可以以凝胶形式提供。组合物中的化合物可以与彼此混合、偶联和/或单独提供。例如，组合物可包含与另一种化合物(例如，β-羟基丁酸酯和/或氨基酸)偶联的β-羟基丁酸。在一些实施方案中，β-羟基丁酸和一种或更多种其他化合物可以单独提供(例如，以丸剂)。可以将β-羟基丁酸和其他化合物顺序和/或同时施用于(例如，吞服丸剂)个体。

在一些实施方案中，包含β-羟基丁酸的组合物可包含或可施用其他形式的β-羟基丁酸、丁酸和/或丁酸盐/酯。

由于所述组合物中包含的一些化合物(例如，丁酸盐/酯、丁酸和/或β-羟基丁酸)可对一些个体不适口(例如，由于气味和味道通常比作呕吐物)，在一些实施方案中，可处理丁酸盐/酯和/或β-羟基丁酸以减少感官反应。例如，丁酸盐/酯和/或β-羟基丁酸(例如，R-β-羟基丁酸)可以是包封的、微乳液、脂质体、团聚、掩蔽/矫味技术的、和/或进行其他适当的处理，以减少施用所述组合物的个体的感官反应。在一些实施方案中，可以使用(例如，与β-羟基丁酸组合的)微囊化的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或丁酸。使用微囊化的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或丁酸(例如，当与使用未包封的形式相比时)可以提高个体的满意度和/或对施用方案的顺应性，因为来自丁酸盐/酯和/或丁酸的气味可以被减少和/或去除。微囊化的丁酸盐/酯、β-羟基丁酸和/或丁酸可以是自由流动的粒状粉；可分散在水中；在酸性水溶液中稳定30分钟；允许在胃和/或小肠中控制释放；抑制葡萄糖响应(例如，对任何添加的物质)；和/或允许递送高的丁酸盐/酯含量(例如，约70％)。

在多个实施方案中，由于健康和患病个体对所述组合物耐受良好，因此所述组合物可用于替代其他常规治疗。在一些实施方案中，由于所述组合物没有与常规呼吸道疾病药物和治疗的禁忌(counter-indicated)，因此所述组合物可以与常规呼吸道疾病药物和治疗结合使用，以降低常规呼吸道疾病药物的施用量和/或施用频率。

在一些实施方案中，所述组合物可以根据预防和/或治疗呼吸道疾病的施用方案施用和/或作为补充剂施用。例如，所述组合物可以通过延长释放制剂每天施用一次，和/或每天施用多次(例如，每天1至5次、每天2至5次、每天3至5次等)。例如，所述组合物可以例如每天一次至每天施用5次。作为非限制性实例，每个剂量可以作为单个胶囊剂和/或片剂，多个胶囊剂和/或片剂，可混合在液体和/或食物、饮料、食物类中的散剂等来施用。所述组合物可以替代服用的其他药物或膳食补充剂，和/或与一种或更多种其他药物或膳食补充剂组合使用，以适当地治疗疾病、其症状和/或预防疾病。

在多个实施方案中，所述组合物(例如，丁酸盐/酯、β-羟基丁酸、R-β-羟基丁酸、相关化合物和/或者一种或更多种其他化合物)可包含一种或更多种所述组分、所述组分的等效物、所述组分的衍生物、所述组分的复合物、所述组分的盐，和/或其组合。

在多个实施方案中，可以施用药学有效量的一种或更多种所述组合物。施用药物有效量可以治疗疾病，例如呼吸道疾病(例如，由冠状病毒引起的呼吸道疾病)；预防疾病例如呼吸道疾病(例如，由冠状病毒引起的呼吸道疾病)；改善疾病例如呼吸道疾病(例如，由冠状病毒引起的呼吸道疾病)的恢复；诱导和/或维持酮症；维持和/或促进体重减轻；提高心理过程(例如，包括认知功能、情绪、能量、警觉性、专注、表现、衰老影响等的敏度)；改善和/或维持身体成分；充当一种或更多种所述病症或障碍(例如，治疗神经障碍)的治疗剂；和/或其组合。尽管已经描述了多种类型的精神敏度中的提高，但是精神敏度的其他特征(例如记忆、专注(focus)、专注(concentration)和/或理解(例如，处理速度、处理准确度))可通过施用有效量的所述组合物来提高。

尽管对象和/或个人被描述为人，但是对象和/或个人可以是一个人或一组人。尽管多种所描述的系统和过程已经被描述为施用于人，但是所描述的系统和过程也可以用于其他哺乳动物，例如大鼠、犬等。

在多个实施方案中，β-羟基丁酸可以与一种或更多种其他化合物(例如，短链、中链和/或长链脂肪酸)同时和/或顺序施用。例如，β-羟基丁酸和/或者一种或更多种其他化合物可以以粉末、液体、凝胶和/或其他合适的形式混合递送。在一些实施方案中，β-羟基丁酸和/或者一种或更多种其他化合物可以通过以下来施用：丸剂、片剂、胶囊剂、其他经口施用形式、静脉内、鼻喷剂、舌下片/条或表面递送、经直肠、其他合适的施用形式，和/或其组合。

尽管术语β-羟基丁酸是在所述实施方案中使用的术语，但是β-羟基丁酸也被称为β-羟基丁酸、(R)-3-羟基丁酸、(R)-3-羟基丁酸、(3R)-3-羟基丁酸、(R)-3-羟基丁酸盐/酯、(R)-(-)-3-羟基丁酸、(R)-(-)-β-羟基丁酸、3-D-羟基丁酸、BHIB、BHB、3-δ-羟基丁酸、δ-3-羟基丁酸、3-D-羟基丁酸、D-3-羟基丁酸、3R-羟基-丁酸、δ-β-羟基丁酸、D-3-羟基丁酸、D-(-)-3-羟基丁酸、δ-3-羟基丁酸、(-)-3-羟基丁酸、D-β-羟基丁酸、(R)-(-)-b-羟基丁酸、(R)-p-羟基丁酸、δ-(-)-3-羟基丁酸、(R)-3-羟基丁酸、(R)-β-羟基丁酸、(R)-(-)-β-羟基丁酸、(-)-3-羟基-正丁酸、(R)-(-)-b-羟基丁酸、丁酸、3-羟基-，(R)-丁酸、3-羟基-，D-(-)-(R)-3-82578-46-9、β-D-羟基丁酸、D-β-羟基丁酸、(3R)-3-δ-羟基丁酸、3-(R)-羟基丁酸、和/或(-)-β-羟基丁酸。

在多个实施方案中，β-羟基丁酸被描述为包含在组合物中；以一定的量、形式和/或计划施用；和/或处于特定形式(例如，复合和/或偶联)。R-β-羟基丁酸可以以与所述β-羟基丁酸相同或更低的量用于β-羟基丁酸的多种所述实施方案中，视情况而定。

提及β-羟基丁酸的量(例如，重量)是指组合物中β-羟基丁酸的量，而不是组合物的总量(例如，总重量)。例如，当10gβ-羟基丁酸作为β-羟基丁酸钠盐施用时，β-羟基丁酸钠的总量约为12.2g(2.2g钠和10gβ-羟基丁酸)。

2017年4月19日提交的题为“ADMINISTRATION OF BUTYRATE，BETA-HYDROXYBUTYRATE，AND RELATED COMPOUNDS IN HUMANS”的美国专利申请No.15/491,924的公开内容在其公开内容与本文中的公开内容不冲突的程度上出于所有目的通过引用并入。

应当理解，实施方案不限于所描述的特定系统或过程，所述系统或过程当然可以变化。还应该理解的是，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，而不旨在是限制性的。如在本说明书中使用的，没有数量词修饰的名词包括复数指示物，除非内容清楚地表明不是这样。因此，例如，提及“化合物”包含两种或更多种化合物的组合，并且提及“β-羟基丁酸”包含β-羟基丁酸的不同类型和/或组合。

尽管已经详细描述了本公开内容，但是应当理解，在不脱离由所附权利要求限定的本公开内容的精神和范围的情况下可以在本文中做出多种修改、替换和更改。此外，本申请的范围不旨在限于说明书中描述的过程、机器、制品、物质组成、手段、方法和步骤的一些具体实施方案。如本领域普通技术人员将从本公开内容容易理解的，根据本公开内容可以利用目前存在的或以后将开发的、执行与本文中所述的对应实施方案基本上相同的功能或实现与本文中所述的对应实施方案基本上相同的结果的过程、机器、制品、物质组成、手段、方法或步骤。因此，所附权利要求旨在将这样所过程、机器、制品、物质组成、手段、方法或步骤包括在其范围内。

Claims (20)

1.在个体中改善一种或更多种呼吸道疾病的方法，所述方法包括：

向个体经口施用药学有效量的组合物，所述组合物包含：

约0.5g至约10g的R-β-羟基丁酸，其中所述R-β-羟基丁酸包含至少一种R-β-羟基丁酸盐；并且

其中所述组合物的施用在个体中改善了呼吸道疾病。

2.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含小于约2g的R-β-羟基丁酸。

3.权利要求1所述的方法，其中所述约0.5g至约10g的R-β-羟基丁酸包含至少约90％的R-β-羟基丁酸和小于约10％的L-β-羟基丁酸。

4.权利要求21所述的方法，其中所述R-β-羟基丁酸包含至少一种β-羟基丁酸盐和至少一种β-羟基丁酸聚合物。

5.权利要求1所述的方法，其中所述0.5g至10g的R-β-羟基丁酸包含R-β-羟基丁酸复合物。

6.权利要求1所述的方法，所述组合物可包含至少一种另外的化合物，并且其中至少一种所述另外的化合物包含：

短链脂肪酸，

短链脂肪酸的酯；

中链脂肪酸，

中链脂肪酸的酯；

长链脂肪酸，

或长链脂肪酸的酯。

7.权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含约1g至约20g的以下中的至少一者：一种或更多种中链脂肪酸或者一种或更多种中链脂肪酸酯。

8.权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含C8脂肪酸。

9.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含矫味剂、维生素、矿物质或液体载体中的至少一种。

10.权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种氨基酸。

11.权利要求1所述的方法，其中施用药学有效量的所述R-β-羟基丁酸在患有至少一种呼吸道疾病的所述个体中提高了体力和精神敏度。

12.权利要求1所述的方法，其中所述呼吸道疾病中的至少一种包含COVID-19。

13.权利要求1所述的方法，其中所述呼吸道疾病中的至少一种包含COVID-19，并且其中药学有效量的所述R-β-羟基丁酸的施用减轻或抑制了COVID-19的长期症状。

14.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用实现了以下中的至少一者：减少了至少一种呼吸道疾病的症状的数量或者减轻了所述至少一种呼吸道疾病的症状的严重程度。

15.在患有呼吸道疾病的个体中改善肺功能的方法，所述方法包括：

向个体经口施用药学有效量的包含β-羟基丁酸的组合物，其中所述β-羟基丁酸包含：

约0.5g至约15g的一种或更多种β-羟基丁酸盐；并且

其中所述组合物的施用在患有至少一种呼吸道疾病的个体中改善了肺功能。

16.权利要求15所述的方法，其中所述组合物包含小于约2g的β-羟基丁酸。

17.权利要求15所述的方法，其中所述约0.5g至约10g的β-羟基丁酸包含至少约90％的R-β-羟基丁酸和小于约10％的L-β-羟基丁酸。

18.在个体中改善一种或更多种呼吸道疾病的方法，所述方法包括：

向个体经口施用药学有效量的包含β-羟基丁酸的组合物，其中所述β-羟基丁酸包含：

约0.5g至约10g的一种或更多种β-羟基丁酸盐；并且

其中所述组合物的施用在个体中改善了呼吸道疾病。

19.权利要求18所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种β-羟基丁酸聚合物。

20.权利要求18所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种氨基酸。