CN116457000A

CN116457000A - 缀合的铁调素模拟物

Info

Publication number: CN116457000A
Application number: CN202180062456.9A
Authority: CN
Inventors: G·T·鲍尔纳; A·布汉达利; 张婕; B·T·弗莱德里克; M·L·斯麦斯; R·塔拉纳特
Original assignee: Protagonist Therapeutics Inc
Current assignee: Protagonist Therapeutics Inc
Priority date: 2020-07-28
Filing date: 2021-07-28
Publication date: 2023-07-18
Also published as: CN117136192A

Abstract

本发明提供了具有改善的体内半衰期的铁调素类似物和其相关药物组合物和使用方法。

Description

缀合的铁调素模拟物

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年7月28日提交的美国临时专利申请第63/057,582号；于2020年7月28日提交的美国临时专利申请第63/057,577号；以及于2021年4月1日提交的美国临时专利申请第63/169,527号；于2021年4月1日提交的美国临时专利申请第63/169,533号；于2021年4月1日提交的美国临时专利申请第63/169,515号；于2020年7月28日提交的美国临时专利申请第63/057,583号；于2020年7月28日提交的美国临时专利申请第63/057,574号的优先权权益；所述美国临时专利申请中的每个美国临时专利申请的公开内容均通过引用整体并入本文。

序列表

本申请含有已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且在此通过引用整体并入本文。创建于2021年7月28日的所述ASCII副本命名为PRTH_057_02WO_ST25.txt并且大小为275KB。

技术领域

本发明尤其涉及包含肽单体和肽二聚体两者的某些铁调素肽类似物和其缀合物和衍生物，以及包括肽类似物的组合物，并且涉及所述肽类似物在治疗和/或预防多种疾病、病状或病症中的用途，包含治疗和/或预防如真性红细胞增多症等红细胞增多症、如遗传性血色素沉着症、铁负载性贫血等铁过载疾病和本文所描述的其它病状和病症。

背景技术

铁调素(也被称为LEAP-1)是一种由肝脏产生的肽类激素，它是人类和其它哺乳动物体内铁稳态的调节剂。铁调素通过与其受体铁输出通道铁转运蛋白结合而起作用，导致其内化和降解。人铁调素是25-氨基酸肽(Hep25)。参见Krause等人(2000)《欧洲生化学会联合会快报(FEBS Lett)》480:147-150，以及Park等人(2001)《生物化学杂志(J.Biol.Chem.)》276:7806-7810。具有生物活性的25-氨基酸形式的铁调素的结构是具有8个半胱氨酸的简单发夹，其形成4个二硫键，如Jordan等人《生物化学杂志(J Biol Chem)》284:24155-67所描述的。N末端区是铁调节功能所必需的，并且缺失5个N末端氨基酸残基会导致铁调节功能的丧失。参见Nemeth等人(2006)《血液(Blood)》107:328-33。

铁调素活性异常与铁过载疾病有关，包含遗传性血色素沉着症(HH)和铁负载性贫血。遗传性血色素沉着症是主要由铁调素缺乏引起或在一些情况下由铁调素抗性引起的遗传性铁过载疾病。这允许从饮食中过量吸收铁并导致铁过载。HH的临床表现可能包含肝病(例如，肝硬化NASH和肝细胞癌)、糖尿病和心力衰竭。目前，对HH的唯一治疗是常规的静脉切开术，这对患者来说是非常繁重的。铁负载性贫血是如β-地中海贫血等具有无效的红细胞生成的遗传性贫血，并伴有严重的铁过载。铁过载引起的并发症是这些患者发病和死亡的主要原因。铁调素缺乏是非输血患者铁过载的主要原因，并导致输血患者铁过载。对这些患者的铁过载的目前治疗是铁螯合，这是非常繁重的，有时无效，并伴有频繁的副作用。

铁调素具有限制其用作药物的若干个局限性，包含部分由于蛋白质在折叠期间聚集和沉淀而导致的困难的合成过程，这进而导致低生物利用度、注射部位反应、免疫原性和高商品成本。本领域需要的是具有铁调素活性并且还具有如改善的溶解度、稳定性和/或效力等其它有益的物理性质的化合物，以便可以负担得起地产生铁调素样化合物并用于治疗铁调素相关疾病和病症，例如本文所描述的那些。

本发明解决了此类需求，提供了新颖的肽类似物，包含肽单体类似物和肽二聚体类似物两者，其具有铁调素活性，并且还具有其它有益的性质，使得本发明的肽适合作为铁调素的替代物。

发明内容

本发明总体上涉及表现出铁调素活性的肽类似物和其使用方法，所述肽类似物包含单体和二聚体两者。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(I)

或包括根据式I的两种肽的肽二聚体或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基、C₁-C₂₀烷酰基或C₁-C₂₀环烷酰基；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Gly、经取代的Gly、Glu、经取代的Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

每个Xaa1和Xaa2独立地是Gly、N取代的Gly、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)；

或

Xaa1是B5；并且B5不存在，是Lys、D-Lys、(D)Leu、(D)Ala或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys；

或

Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys、D-Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在；

B1和B6中的每一个独立地是Gly、经取代的Gly、Phe、经取代的Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

L1不存在，是Dapa、D-Dapa或异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；Ahx是氨基己酸部分；PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且Peg是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数；

Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、Pro-Arg、Pro-Lys、Pro-(D)Lys、Pro-Arg-Ser、Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、Pro-Arg-Ser-Lys-Sar(SEQ ID NO:250)、Pro-Arg-Ser-Lys-Gly(SEQ ID NO:251)、His-(D)Phe-Arg-Trp或不存在；或J是任何氨基酸；

Y1是Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

Dapa是二氨基丙酸，Dpa或DIP是3,3-二苯基丙氨酸或b,b-二苯基丙氨酸，bhPhe是b-高苯丙氨酸，Bip是联苯丙氨酸，bhPro是b-高脯氨酸，Tic是L-1,2,3,4,-四氢-异喹啉-3-羧酸，NPC是L-六氢烟碱酸(L-nipecotic acid)，bhTrp是b-高色氨酸，1-Nal是1-萘基丙氨酸，2-Nal是2-萘基丙氨酸，Orn是鸟氨酸，Nleu是正亮氨酸，Abu是2-氨基丁酸，2Pal是2-吡啶基丙氨酸，Pen是青霉胺；

经取代的Phe是苯基被F、Cl、Br、I、OH、甲氧基、二甲氧基、二氯、二甲基、二氟、五氟、烯丙氧基、叠氮基、硝基、4-氨基甲酰基-2,6-二甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、苯氧基、苄氧基、氨基甲酰基、t-Bu、羧基、CN或胍取代的苯丙氨酸；

经取代的bhPhe是苯基被F、Cl、Br、I、OH、甲氧基、二甲氧基、二氯、二甲基、二氟、五氟、烯丙氧基、叠氮基、硝基、4-氨基甲酰基-2,6-二甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、苯氧基、苄氧基、氨基甲酰基、t-Bu、羧基、CN或胍取代的b-高苯丙氨酸；

经取代的Trp是N-甲基-L-色氨酸、α-甲基色氨酸或被F、Cl、OH或t-Bu取代的色氨酸；

经取代的bhTrp是N-甲基-L-b-高色氨酸、a-甲基-b-高色氨酸或被F、Cl、OH或t-Bu取代的b-高色氨酸；

其中

i)式I的所述肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，所述半衰期延长部分是C₁₀-C₂₁烷酰基。

在一个实施例中，Xaa1是B5；B5不存在，是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys。

在另一个实施例中，Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在。

在一个实施例中，Xaa1是Lys(Ac)并且Xaa2是(D)Lys(Ac)。

另一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(A-I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (A-I)

或包括根据式A-I的两种肽的肽二聚体或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；

B7是Lys或D-Lys；

其中

i)式I的所述肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、J、Y1、Y2或R2上PEG化；

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

iv)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

另一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(B-I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (B-I)

或包括根据式B-I的两种肽的肽二聚体或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；

其中

i)式I的所述肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

iii)当B6是Phe，Y1是Cys并且Y2是Lys时，则J是Pro、Arg、Gly、Pro-Arg、Pro-Lys、Pro-(D)Lys、Pro-Arg-Ser、Pro-Arg-Ser-Lys(SEQ ID NO:249)或不存在。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(I')的肽：

R¹-Xbb1-Thr-X3-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (I')

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基、C₁-C₂₀烷酰基、C₂-C₂₀烯酰基或C₁-C₂₀环烷酰基；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Asp、异Asp、Asp(OMe)、Gly、经取代的Gly、Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

X3是His或经取代的His；

每个Xaa1和Xaa2独立地是Ala、Gly、N取代的Gly、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)；

或

Xaa1是B5；并且B5不存在，是Lys、D-Lys、(D)Leu、(D)Ala、a-Me-Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys；

或

B1和B6中的每一个独立地是Gly、经取代的Gly、Phe、经取代的Phe、Dpa、经取代的Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal；

B2是Pro、经取代的Pro、丙酸Pro、丁酸Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

L1不存在，是Dapa、D-Dapa或异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、异Glu-PEG、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；

其中Ahx是氨基己酸部分；PEG是[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m或[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m；并且Peg是OCH₂CH₂，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数；

Z是半衰期延长部分；

J不存在，是任何氨基酸或由1至5个氨基酸组成的肽链，其中每个氨基酸独立地选自Pro、(D)Pro、羟基Pro、羟基(D)Pro、Arg、MeArg、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)、(D)Lys(Ac)、Ser、MeSer、Sar和Gly；

Y1是Abu、Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

Dapa是二氨基丙酸，Dpa或DIP是3,3-二苯基丙氨酸或b,b-二苯基丙氨酸，bhPhe是b-高苯丙氨酸，Bip是联苯丙氨酸，bhPro是b-高脯氨酸，Tic是L-1,2,3,4,-四氢-异喹啉-3-羧酸，NPC是L-六氢烟碱酸，bhTrp是b-高色氨酸，1-Nal是1-萘基丙氨酸，2-Nal是2-萘基丙氨酸，Orn是鸟氨酸，Nleu是正亮氨酸，Abu是2-氨基丁酸，2Pal是2-吡啶基丙氨酸，Pen是青霉胺；

经取代的Trp是N-甲基-L-色氨酸、α-甲基色氨酸或被F、Cl、OH或t-Bu取代的色氨酸；并且

其中

i)式I的所述肽任选地在R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、J、Y1、Y2或R2中的一个或多个上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

条件是当Xbb1是Asp时，则R¹是C₂-C₂₀烯酰基。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(XXI)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (XXI)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B1和B6中的每一个独立地是Phe、经取代的Phe、Dpa、经取代的Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Glu或不存在。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(XXII)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (XXII)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Lys或(D)Lys。

在特定实施例中，-L1Z是：

-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；

1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是

Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

在本文所公开的铁调素类似物的特定实施例中，所述半衰期延长部分是C₁₀-C₂₁烷酰基。

在一个特定实施例中，B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys。

在本发明的铁调素类似物或二聚体中的任何铁调素类似物或二聚体的特定实施例中，所述连接子部分选自异Glu、Dapa、PEGn，其中n＝1至25、PEG11(40个原子)、OEG、异Glu-Ahx、异Glu-OEG-OEG、异Glu-PEG5、异Glu-PEGn、PEGn-异Glu、PEGn-Ahx，其中n＝1至25βAla-PEG2和βAla-PEG11(40个原子)。在某些实施例中，多于一个连接子部分与所述铁调素类似物或二聚体的肽缀合。

在一个实施例中，B5是Lys。在另一个实施例中，B7是Lys。

在一个实施例中，B5是D-Lys。在另一个实施例中，B7是D-Lys。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LI)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (LI)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是NH₂或OH；

Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且Xdd1是任何氨基酸；或者Xcc1是任何氨基酸；并且Xdd1是除了His之外的任何氨基酸；

Xaa1是B5；并且

i)B5不存在，是Lys、D-Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys；

或

ii)Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys、D-Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在；

B1和B6中的每一个独立地是Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Ile、Val、Leu或NLeu；

Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；或J是任何氨基酸；

Y1是Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；Y2是氨基酸或不存在；

其中

i)式LI的肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

另一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LI-AI)或(LI-A2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (LI-A1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (LI-A2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LI)所描述；

B7是Lys或D-Lys；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

iv)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

另一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LI-B1)或(LI-B2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (LI-B1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (LI-B2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

其中

i)式LI的肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

iii)当B6是Phe，Y1是Cys并且Y2是Lys时，则J是Pro、Arg、Gly、-Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)或不存在。

在一个特定实施例中，B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys。

在一个实施例中，B5是Lys。在另一个实施例中，B7是Lys。

在一个实施例中，B5是D-Lys。在另一个实施例中，B7是D-Lys。

在本发明的铁调素类似物或二聚体中的任何铁调素类似物或二聚体的特定实施例中，所述半衰期延长部分选自C12(月桂酸)、C14(肉豆蔻酸)、C16(棕榈酸)、C18(硬脂酸)、C20、C12二酸、C14二酸、C16二酸、C18二酸、C20二酸、生物素和异戊酸或其残基。在某些实施例中，所述半衰期延长部分与连接子部分连接，所述连接子部分与肽相连。在某些实施例中，所述半衰期延长部分将所述铁调素类似物的分子量增加约50D至约2KD。在各种实施例中，所述半衰期延长部分增加血清半衰期、提高溶解度和/或提高铁调素类似物的生物利用度。

在某些实施例中，本发明的肽类似物或二聚体包括与N末端Asp残基缀合的异戊酸部分。

在某些实施例中，本发明的肽类似物包括酰胺化的C末端残基。

在某些实施例中，本发明提供了铁调素类似物，所述铁调素类似物包含本文所公开的任何铁调素类似物或肽或包括本文所公开的序列或结构或由其组成，所述序列或结构包含但不限于其中铁调素类似物或肽包括两个Cys残基之间的二硫键。

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物或二聚体包括序列：Asp-Thr-His-Phe-Pro-Cys-Ile-Lys-Phe-Glu-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-Cys-Lys(SEQ ID NO:252)或包括与该序列具有至少80％、至少90％或至少94％同一性的序列。

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物或二聚体包括序列：Asp-Thr-His-Phe-Pro-Cys-Ile-Lys-Phe-Lys-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-Cys-Lys(SEQ ID NO:1)或包括与该序列具有至少80％、至少90％或至少94％同一性的序列。

在相关实施例中，本发明包含编码本发明的铁调素类似物或二聚体(或二聚体的单体亚基)的肽的多核苷酸。

在进一步相关的实施例中，本发明包含一种载体，所述载体包括本发明的多核苷酸。在特定实施例中，所述载体是表达载体，所述表达载体包括例如以促进所述多核苷酸的表达的方式可操作地与所述多核苷酸连接的启动子。

在另一个实施例中，本发明包含一种药物组合物，其包括本发明的铁调素类似物、二聚体、多核苷酸或载体以及药学上可接受的载体、赋形剂或媒剂。

在另一个实施例中，本发明提供了用于结合铁转运蛋白或诱导铁转运蛋白内化和降解的方法，所述方法包括使铁转运蛋白与本发明的至少一种铁调素类似物、二聚体或组合物接触。

在另外的实施例中，本发明包含一种用于治疗有需要的受试者的铁代谢疾病的方法，所述方法包括向所述受试者提供有效量的本发明的药物组合物。在某些实施例中，所述药物组合物通过口服、静脉内、腹膜内、皮内、皮下、肌肉内、鞘内、吸入、汽化、雾化、舌下、经颊、肠胃外、直肠、阴道或局部施用途径提供给所述受试者。在某些实施例中，所述药物组合物通过口服或皮下施用途径提供给所述受试者。在某些实施例中，所述铁代谢疾病是铁过载疾病。在某些实施例中，所述药物组合物至多或约每日两次、至多或约每日一次、至多或约每两天一次、至多或约每周一次或至多或约每月一次提供给所述向受试者。

在特定实施例中，所述铁调素类似物以约1mg至约100mg或约1mg至约5mg的剂量提供给所述受试者。

在另一个实施例中，本发明提供了一种装置，所述装置包括本发明的药物组合物，用于任选地口服或皮下向受试者递送本发明的铁调素类似物或二聚体。

在另一个实施例中，本发明包含一种试剂盒，所述试剂盒包括本发明药物组合物，与试剂、装置或说明材料或其组合一起包装。

具体实施方式

本发明总体上涉及铁调素类似物肽和其制备和使用方法。在某些实施例中，所述铁调素类似物表现出一种或多种铁调素活性。在某些实施例中，本发明涉及包括一个或多个肽亚基的铁调素肽类似物，所述肽亚基通过分子内键，例如分子内二硫键形成环化结构。在特定实施例中，与非环化铁调素肽和其类似物相比，环化结构具有增强的效力和选择性。在特定实施例中，与铁调素或先前铁调素类似物相比，本发明的铁调素类似物肽表现出增加的半衰期，例如当口服递送时。

定义和命名法

除非本文另有定义，否则本申请中使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。通常，与本文所描述的化学、分子生物学、细胞和癌症生物学、免疫学、微生物学、药理学以及蛋白质和核酸化学结合使用的术语表以及其技术是本领域熟知和常用的术语表和技术。

如本文所使用的，除非另外说明，否则下列术语具有赋予它们的含义。

贯穿本说明书，词语“包括(comprise)”或如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”等变体应当被理解为暗示包含所陈述整数(或分量)或整数组(或分量)，但不排除任何其它整数(或分量)或整数组(或分量)。

除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“所述(the)”包含复数。

术语“包含(including)”用于意指“包含但不限于”。“包含”和“包含但不限于”可互换地使用。

术语“患者”、“受试者”和“个体”可以互换地使用，并且是指人类或非人类动物。这些术语包含哺乳动物，如人类、非人灵长类动物、家畜(例如，牛、猪)、伴侣动物(例如，犬、猫)和啮齿动物(例如，小鼠和大鼠)。术语“哺乳动物”是指任何哺乳动物物种，如人、小鼠、大鼠、狗、猫、仓鼠、豚鼠、兔、家畜等。

如本文所使用的术语“肽”广泛地指通过肽键连接在一起的两个或更多个氨基酸的序列。应当理解，此术语不表示氨基酸的聚合物的具体长度，也不旨在暗示或区分多肽是使用重组技术、化学或酶促合成产生的还是天然存在的。

如本文所使用的术语“肽类似物”或“铁调素类似物”广泛地指肽单体和肽二聚体，其包括与铁调素或其功能区共有的一个或多个结构特征和/或功能活性。在某些实施例中，肽类似物包含与铁调素共享基本氨基酸序列同一性的肽，例如，与野生型铁调素，例如人铁调素、氨基酸序列相比包括一个或多个氨基酸插入、缺失或取代的肽。在某些实施例中，肽类似物包括一个或多个另外的修饰，例如与另一种化合物缀合。术语“肽类似物”涵盖本发明的任何肽单体或肽二聚体。在某些情况下，“肽类似物”在本文中也可以或可替代地被称为“铁调素类似物”、“铁调素肽类似物”或“铁调素类似物肽”。

如本文所使用的，陈述“序列同一性”、“同一性百分比”、“同源性百分比”或例如包含“与…50％相同的序列”是指序列在一个比较窗口内在逐核苷酸的基础上或在逐氨基酸的基础上相同的程度。因此，“序列同一性百分比”可以通过以下来计算：在比较窗口内比较两个经过最佳比对的序列，测定相同的核酸碱基(例如，A、T、C、G、I)或相同的氨基酸残基(例如，Ala、Pro、Ser、Thr、Gly、Val、Leu、Ile、Phe、Tyr、Trp、Lys、Arg、His、Asp、Glu、Asn、Gln、Cys和Met)出现在这两个序列中的位置的数量以产生匹配位置的数量，用匹配位置的数量除以比较窗口中的位置的总数(即，窗口大小)，以及将结果乘以100以产生序列同一性百分比。

序列之间的序列相似性或序列同一性的计算(这些术语在本文中可互换使用)可以如下进行。为了确定两个氨基酸序列或两个核酸序列的同一性百分比，可以对序列进行比对以用于最佳比较的目的(例如，可以在第一氨基酸和第二氨基酸或核酸序列中的一个或两个中引入空位以进行最佳比对，并且出于比较的目的，可以忽略非同源序列)。在某些实施例中，出于比较目的比对的参考序列长度是参考序列长度的至少30％、优选地至少40％、更优选地至少50％、60％、以及甚至更优选地至少70％、80％、90％、100％。然后将对应氨基酸位置或核苷酸位置处的氨基酸残基或核苷酸进行比较。当第一序列中的位置被与在第二序列中的对应位置相同的氨基酸残基或核苷酸占据时，则分子在所述位置处是相同的。

两个序列之间的同一性百分比是由所述序列共享的相同位置的数量的考虑了空位的数量以及每个空位的长度的函数，需要引入所述函数以进行两个序列的最佳比对。

序列的比较和两个序列之间的同一性百分比的确定可以使用数学算法实现。在一些实施例中，两个氨基酸序列之间的同一性百分比使用已经合并在GCG软件包中的GAP程序中的Needleman和Wunsch,(1970,《分子生物学杂志(J.Mol.Biol.48:444-453)算法，使用Blossum 62矩阵或PAM250矩阵和以及空位权重16、14、12、10、8、6或4以及长度权重1、2、3、4、5或6来确定。在又另一优选实施例中，两个核苷酸序列之间的同一性百分比使用GCG软件包中的GAP程序，使用NWSgapdna.CMP矩阵以及空位权重40、50、60、70或80和长度权重1、2、3、4、5或6来确定。另一组示例性参数包含Blossum 62评分矩阵，其中空位罚分为12，空位延伸罚分为4，并且移码空位罚分为5。两个氨基酸或核苷酸序列之间的同一性百分比也可以使用已经合并在ALIGN程序(版本2.0)中的E.Meyers和W.Miller(1989,《计算机在生物科学中的应用(Cabios)》,4:11-17)的算法，使用PAM120权重残基表、空位长度罚分12以及空位罚分4来确定。

本文所描述的肽序列可以用作“查询序列”以对公共数据库进行搜索，从而例如，鉴定其它家族成员或相关序列。此类搜索可以使用Altschul等人,(1990,《分子生物学杂志》,215:403-10)的NBLAST和XBLAST程序(版本2.0)来执行。可以用NBLAST程序(得分＝100，字长＝12)进行BLAST核苷酸搜索，以获得与本发明的核酸分子同源的核苷酸序列。可以用XBLAST程序(得分＝50，字长＝3)执行BLAST蛋白质搜索，以获得与本发明的蛋白质分子同源的氨基酸序列。为了获得用于比较目的的有空位的比对，可以利用有空位的BLAST，如Altschul等人(《核酸研究(Nucleic Acids Res.)》25:3389-3402,1997)中所描述的。当利用BLAST和空位BLAST程序时，可以使用相应程序(例如，XBLAST和NBLAST)的默认参数。

如本文所使用的术语“保守取代”表示一个或多个氨基酸被另一个生物学上类似的残基替代。实例包含具有类似特性的氨基酸残基的取代，例如小氨基酸、酸性氨基酸、极性氨基酸、碱性氨基酸、疏水性氨基酸和芳香族氨基酸。例如，参见下表。在本发明的一些实施例中，一个或多个Met残基被正亮氨酸(Nle)取代，所述正亮氨酸是Met的生物电子等排体，但与Met相反，其不容易被氧化。在一些实施例中，一个或多个Trp残基被Phe取代，或者一个或多个Phe残基被Trp取代，而在一些实施例中，一个或多个Pro残基被Npc取代，或者一个或多个Npc残基被Pro取代。用通常在内源性哺乳动物肽和蛋白质中不存在的残基进行保守取代的另一个实例是用例如鸟氨酸、刀豆氨酸、氨乙基半胱氨酸或另一种碱性氨基酸对Arg或Lys进行保守取代。在一些实施例中，另一种保守取代是用bhPro或Leu或D-Npc(异哌啶酸)取代一个或多个Pro残基。关于肽和蛋白质中表型沉默取代的另外的信息，参见例如Bowie等人《科学(Science)》247,1306-1310,1990。在以下方案中，氨基酸的保守取代根据物理化学性质分组。I：中性，亲水性，II：酸和酰胺，III：碱性，IV：疏水性，V：芳香族，庞大的氨基酸。

I	II	III	IV	V
					A	N	H	M	F
S	D	R	L	Y
					T	E	K	I	W
P	Q		V
					G			C

在以下方案中，氨基酸的保守取代根据物理化学性质分组。VI：中性或疏水性，VII：酸性，VIII：碱性，IX：极性，X：芳香族。

如本文所使用的，术语“氨基酸”或“任何氨基酸”是指任何和所有氨基酸，包含天然存在的氨基酸(例如，a-氨基酸)、非天然氨基酸(unnatural amino acid)、经修饰的氨基酸和非天然氨基酸(non-natural amino acid)。所述氨基酸包含D-氨基酸和L-氨基酸两者。天然氨基酸包含在自然界中发现的那些氨基酸，例如组合到肽链中以形成大量蛋白质的构建块的23种氨基酸。这些天然氨基酸主要是L立体异构体，尽管一些D-氨基酸存在于细菌包膜和一些抗生素中。上表中列出了20种“标准”天然氨基酸。“非标准”天然氨基酸是吡咯赖氨酸(在产甲烷生物体和其它真核生物中发现)、硒代半胱氨酸(存在于许多非真核生物以及大多数真核生物中)和N-甲酰甲硫氨酸(由细菌、线粒体和叶绿体中的起始密码子AUG编码)。“非天然(Unnatural/non-natural)”氨基酸是天然存在的或化学合成的非蛋白原的氨基酸(即，非天然编码或未在遗传密码中发现的那些氨基酸)。已知超过140种天然氨基酸，并且成千上万的更多组合是可能的。“非天然”氨基酸的实例包含β-氨基酸(β³和β²)、同型氨基酸、脯氨酸和丙酮酸衍生物、3取代的丙氨酸衍生物、甘氨酸衍生物、经环取代的苯丙氨酸和酪氨酸衍生物、线性核心氨基酸、二氨基酸、D-氨基酸和N-甲基氨基酸。非天然氨基酸也包含经修饰的氨基酸。“经修饰的”氨基酸包含已经经化学修饰以包含氨基酸上并非天然存在的一个或多个基团或化学部分的氨基酸(例如，天然氨基酸)。

如本领域技术人员所清楚的，本文所公开的肽序列从左至右示出，其中序列的左端是肽的N末端并且序列的右端是肽的C末端。在本文所公开的序列中有在序列的氨基末端(N末端)并入“Hy-”部分，以及在序列的羧基末端(C末端)并入“-OH”部分或“-NH2”部分的序列。在此类情况下，除非另有说明，所述序列N末端的“Hy-”部分指示与N末端存在的游离的伯氨基或仲氨基相对应的氢原子，而序列C末端的“-OH”或“-NH₂”部分指示分别与在C末端存在的氨基(CONH₂)基团相对应的羟基基团或氨基。在本发明的每个序列中，C末端“-OH”部分可以取代C末端“-NH₂”部分，反之亦然。还应理解，氨基末端或羧基末端的部分可以是键，例如共价键，具体地在氨基末端或羧基末端与连接子或另一个化学部分，例如PEG部分结合的情况下。

如本文所使用的术语“NH₂”是指存在于多肽的氨基末端处的游离氨基。如本文所使用的术语“OH”是指存在于肽的羧基末端处的游离羧基基团。进一步地，如本文所使用的术语“Ac”是指通过多肽的C末端或N末端的酰化的乙酰基保护。

如本文所使用的术语“羧基”是指-CO₂H。

在大多数情况下，本文所使用的天然存在的和非天然存在的氨酰基残基的名称遵循IUPAC有机化学命名委员会(IUPAC Commission on the Nomenclature of OrganicChemistry)和IUPAC-IUB生物化学命名委员会(IUPAC-IUB Commission on BiochemicalNomenclature)建议的命名约定，如“α-氨基酸的命名(Nomenclature ofα-Amino Acids)(建议(Recommendations),1974)”《生物化学(Biochemistry)》,14(2),(1975)中所阐述。在本说明书和所附权利要求中所采用的氨基酸和氨酰基残基的名称和缩略语与这些建议不同的程度上，将向读者清楚解释这些名称和缩略语。以下表1A和1B中定义了用于描述本发明的一些缩略语。

表1A.非天然氨基酸和化学部分的缩略语

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表1B.非天然氨基酸和化学部分的缩略语

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贯穿本说明书，除非天然存在的氨基酸由其全名(例如丙氨酸、精氨酸等)表示，否则其由其常规的三字母或单字母缩略语(例如丙氨酸的Ala或A，精氨酸的Arg或R等)表示。在不太常见或非天然存在的氨基酸的情况下，除非以其全名(例如肌氨酸、鸟氨酸等)表示，否则其残基通常采用三个或四个字符的代码，包含Sar或Sarc(肌氨酸，即N-甲基甘氨酸)、Aib(α-氨基异丁酸)、Daba(2,4-二氨基丁酸)、Dapa(2,3-二氨基丙酸)、γ-Glu(γ-谷氨酸)、pGlu(焦谷氨酸)、Gaba(γ-氨基丁酸)、β-Pro(吡咯烷-3-羧酸)、8Ado(8-氨基-3,6-二氧杂辛酸)、Abu(4-氨基丁酸)，bhPro(β-高-脯氨酸)、bhPhe(β-高-L-苯丙氨酸)、bhAsp(β-高-天冬氨酸])、Dpa(β,β-二苯基丙氨酸)、Ida(亚氨基二乙酸)、hCys(高半胱氨酸)、bhDpa(β-高-β,β-二苯基丙氨酸)。

此外，R¹可以在所有序列中被异戊酸或等同物取代。在一些实施例中，其中本发明的肽与如异戊酸、异丁酸、戊酸等酸性化合物缀合，此类缀合的存在是指呈酸的形式。因此，例如，但不限于任何方式，在一些实施例中，本申请可以将此类缀合称为异戊酸，而不是通过提及异戊酰基来指示异戊酸与肽的缀合。

应当理解，对于本文所提供的铁调素类似物式中的每一个，键可以用“-”指示或者基于式和成分暗示。例如，“B7(L1Z)”被理解为如果L1存在，则包含B7与L1之间的键，或者如果L1不存在，则包含B7与Z之间的键。类似地，“B5(L1Z)”被理解为如果L1存在，则包含B5与L1之间的键，或者如果L1不存在，则包含B5与Z之间的键。另外，可以理解，当两者都存在时，L1与Z之间存在键。因此，某些取代基的定义，如B7、L1和J可以在所定义的取代基之前和/或之后包含“-”，但是在每种情况下，应当理解所述取代基通过单键与其它取代基结合。例如，当“J”被定义为Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-等时，应理解，J通过单键与Xaa2和Y1结合。因此，取代基的定义可以包含或可以不包含“-”，但仍应理解为与相邻的取代基结合。

如本文所使用的，术语“L-氨基酸”是指肽的“L”异构形式，并且相反地，术语“D-氨基酸”是指肽的“D”异构形式。在某些实施例中，本文所描述的氨基酸残基呈“L”异构形式，然而，呈“D”异构形式的残基可以取代任何L-氨基酸残基，只要肽保留期望的功能。

除非另有说明，否则所指的是具有手性中心的天然和非天然氨基酸的L-异构形式。在适当的情况下，氨基酸的D-异构形式以常规方式由常规三字母代码前的前缀“D”指示(例如Dasp、(D)Asp或D-Asp；Dphe、(D)Phe或D-Phe)。

如本文所使用的，“Lys的低级同源物”是指具有赖氨酸结构但与赖氨酸相比在其侧链上具有少一个或多个碳的氨基酸。

如本文所使用的，“Lys的高级同源物”是指具有赖氨酸结构但与赖氨酸相比在其侧链上具有一个或多个另外的碳原子的氨基酸。

如本文所使用的术语“DRP”是指富含二硫键的肽。

如本文所使用的术语“二聚体”广泛地指包括两个或更多个单体亚基的肽。某些二聚体包括两个DRP。本发明的二聚体包含同源二聚体和异源二聚体。二聚体的单体亚基可以在其C末端或N末端连接，或者可以通过内部氨基酸残基连接。二聚体的每个单体亚基可以通过相同的位点连接，或者每个单体亚基可以通过不同的位点(例如，C末端、N末端或内部位点)连接。

术语“电子等排体替代”或“电子等排体取代”在本文中可互换使用以指具有与特定氨基酸类似的化学和/或结构性质的任何氨基酸或其它类似物部分。在某些实施例中，电子等排体替代是天然或非天然氨基酸的保守取代。

如本文所使用的术语“环化”是指其中多肽分子的一部分，如通过形成二硫桥或其它类似的键，与所述多肽分子的另一部分连接以形成闭合环的反应。

如本文所使用的术语“亚基”是指多肽单体对中的一个，其连接在一起形成二聚体肽组合物。

如本文所使用的术语“连接子部分”广泛地指能够将两个肽单体亚基连接或接合在一起以形成二聚体的化学结构。

本发明上下文中的术语“溶剂化物”是指溶质(例如，根据本发明的铁调素类似物或其药学上可接受的盐)与溶剂之间形成的定义的化学计量的复合物。在这方面的溶剂可以是例如水、乙醇或另一种药学上可接受的、典型的小分子有机物质，如但不限于乙酸或乳酸。当所讨论的溶剂是水时，此类溶剂化物通常被称为水合物。

如本文所使用的，“铁代谢疾病”包含其中异常铁代谢直接导致疾病的疾病，或其中铁血液水平失调导致疾病的疾病，或其中铁失调是另一种疾病的后果的疾病，或其中疾病可以通过调节铁水平来治疗的疾病等。更具体地，根据本公开的铁代谢疾病包含铁过载疾病、缺铁性病症、铁生物分布病症、其它铁代谢病症和可能与铁代谢相关的其它病症等。铁代谢疾病包含血色素沉着症、HFE突变血色素沉着症、铁转运蛋白突变血色素沉着症、转铁蛋白受体2突变血色素沉着症、血幼素突变血色素沉着症、铁调素突变血色素沉着症、青少年血色素沉着症、新生儿血色素沉着症、铁调素缺乏症、输血性铁过载、地中海贫血、中间型地中海贫血、α地中海贫血、铁粒幼细胞性贫血、卟啉症、迟发性皮肤卟啉症、非洲铁过载、高铁蛋白血症、铜蓝蛋白缺乏症、无转铁蛋白血症、先天性红细胞生成异常性贫血、慢性病性贫血、炎症性贫血、感染性贫血、低色素小细胞性贫血、镰状细胞病、真性红细胞增多症(原发性和继发性)、脊髓发育不良、丙酮酸激酶缺乏症、缺铁性贫血、铁难治性缺铁性贫血、慢性肾病贫血、促红细胞生成素抵抗、肥胖性缺铁、其它贫血、过量产生铁调素或诱导其过量产生的良性或恶性肿瘤、铁调素过量病状、弗里德赖希氏共济失调、纤细综合征、哈勒沃登-施帕茨病、威尔逊氏病、肺含铁血黄素沉着症、肝细胞癌、癌症、肝炎、肝硬化、异食癖、慢性肾功能衰竭、胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、多发性硬化、帕金森氏病、亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。

在一些实施例中，所述疾病和病症与铁过载疾病相关，如铁血色素沉着症、HFE突变血色素沉着症、铁转运蛋白突变血色素沉着症、转铁蛋白受体2突变血色素沉着症、血幼素突变血色素沉着症、铁调素突变血色素沉着症、青少年血色素沉着症、新生儿血色素沉着症、铁调素缺乏症、输血性铁过载、地中海贫血、中间型地中海贫血、α地中海贫血、镰状细胞病、真性红细胞增多症(原发性和继发性)、骨髓增生异常和丙酮酸激酶缺乏症。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物用于治疗通常不被定义为铁相关的疾病和病症。例如，铁调素在鼠胰腺中高度表达，表明糖尿病(I型或II型)、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和其它病症可以通过治疗潜在的铁代谢病症而得到改善。参见Ilyin,G.等人(2003),《欧洲生化学会联合会快报》542 22-26，所述文献通过引用并入本文。如此，本发明的肽可以用于治疗这些疾病和病状。本领域技术人员能够使用本领域已知的方法，包含WO2004092405的测定(通过引用并入本文)和监测铁调素、血幼素或铁水平和表达的测定(通过引用并入本文)容易地确定给定疾病是否可以用根据本发明的肽治疗，所述测定是本领域已知的，如美国专利第7,534,764号中描述的那些，所述美国专利通过引用并入本文。

在本发明的某些实施例中，铁代谢疾病是铁过载疾病，包含遗传性血色素沉着症、铁负载性贫血、酒精性肝病和慢性丙型肝炎。

如本文所使用的术语“药学上可接受的盐”表示本发明的肽或化合物的盐或两性离子形式，所述药学上可接受的盐是水溶性的或油溶性的或可分散的，适用于治疗没有异常毒性、刺激性和过敏应答的疾病；与合理的收益/风险比率相称，并且对其预期用途有效。盐可以在化合物的最终分离和纯化期间制备或者通过使氨基与合适的酸反应来单独制备。代表性的酸加成盐包含乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、甲酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(羟乙基磺酸盐)、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。同样，本发明的化合物中的氨基可以用甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯和硫酸二戊酯；癸基、月桂基、肉豆蔻基以及硬脂酰基氯化物、溴化物和碘化物；以及苯甲基和苯乙基溴化物季铵化。可以用于形成治疗上可接受的加成盐的酸的实例包含无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸，和有机酸，如草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸。药学上可接受的盐可以合适地是选自例如酸加成盐和碱性盐的盐。酸加成盐的实例包含氯化物盐、柠檬酸盐和乙酸盐。碱性盐的实例包含盐，其中阳离子选自碱金属阳离子，如钠或钾离子，碱土金属阳离子，如钙或镁离子，以及经取代的铵离子，如N(R1)(R2)(R3)(R4)+型离子，其中R1、R2、R3和R4通常独立地表示氢、任选地经取代的C1-6-烷基或任选地经取代的C2-6-烯基。相关的C1-6-烷基基团的实例包含甲基、乙基、1-丙基和2-丙基基团。可能相关的C2-6-烯基基团的实例包含乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基。药学上可接受的盐的其它实例描述于以下中：《雷明顿药学大全(Remington's PharmaceuticalSciences)》,第17版,Alfonso R.Gennaro(编辑),美国宾夕法尼亚州伊斯顿的马克出版公司(Mark Publishing Company,Easton,PA,USA),1985(以及其最近的版本)；《制药技术百科全书(Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology)》,第3版,James Swarbrick(编辑),美国纽约州的美国英富曼卫生保健(有限公司)(Informa Healthcare USA(Inc.),NY,USA),2007；以及《药物科学期刊(J.Pharm.Sci.)》66:2(1977)。此外，关于合适的盐，参见Stahl和Wermuth的《药用盐手册：性质、选择和使用(Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection,and Use)》(Wiley-VCH公司(Wiley-VCH),2002)。其它合适的碱盐由形成无毒盐的碱形成。代表性实例包含铝、精氨酸盐、苄星青霉素盐、钙盐、胆碱盐、二乙胺盐、二乙醇胺盐、甘氨酸盐、赖氨酸盐、镁盐、葡甲胺盐、环匹罗司乙醇胺盐、钾盐、钠盐、氨丁三醇盐和锌盐。也可能形成酸和碱的半盐，例如，半硫酸盐和半钙盐。

如本文所使用的术语“N(α)甲基化”描述氨基酸的α胺的甲基化，通常也被称为N-甲基化。

如本文所使用的术语“对称甲基化”或“Arg-Me-sym”描述了精氨酸胍基的两个氮的对称甲基化。进一步地，术语“不对称甲基化”或“Arg-Me-asym”描述了精氨酸胍基的单个氮的甲基化。

如本文所使用的术语“酰化有机化合物”是指在形成C末端二聚体之前用于酰化氨基酸亚基的N末端的具有羧酸官能度的各种化合物。酰化有机化合物的非限制性实例包含环丙基乙酸、4-氟苯甲酸、4-氟苯基乙酸、3-苯基丙酸、琥珀酸、戊二酸、环戊烷羧酸、3,3,3-三氟丙酸、3-氟甲基丁酸、四氢-2H-吡喃-4-羧酸。

术语“烷基”包含含有1至24个碳原子的直链或支链、非环状或环状饱和脂肪族烃。代表性的饱和直链烷基包含但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基等，而饱和支链烷基包含但不限于异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、异戊基等。代表性的饱和环状烷基包含但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，而不饱和环状烷基包含但不限于环戊烯基、环己烯基等。

如本文所使用的，本发明的肽激动剂的“治疗有效量”意指描述足以治疗铁调素相关疾病，包含但不限于本文所描述的疾病和病症中的任何疾病和病症(例如，铁代谢疾病)的肽激动剂的量。在特定实施例中，治疗有效量将达到适用于任何医学治疗的期望的益处/风险比。

铁调素的肽类似物

本发明提供了铁调素的肽类似物，其可以是单体或二聚体(统称为“铁调素类似物”)。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物与铁转运蛋白，例如人铁转运蛋白结合。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物与人铁转运蛋白特异性结合。如本文所使用的，“特异性结合”是指特异性结合剂优先于样品中的其它试剂与给定配体相互作用。例如，与给定配体特异性结合的特异性结合剂在合适的条件下以超过与样品中其它组分的任何非特异性相互作用的结合量或程度与给定配体结合。合适的条件是允许给定的特异性结合剂与给定配体之间相互作用的条件。这些条件包含pH、温度、浓度、溶剂、温育时间等，并且在给定特异性结合剂和配体对之间可以不同，但是可以由本领域技术人员容易地确定。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物以比铁调素参考化合物(例如，本文所提供的铁调素参考化合物中的任何一种)更高的特异性与铁转运蛋白结合。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的铁转运蛋白特异性比铁调素参考化合物(例如，本文所提供的铁调素参考化合物中的任何一种)高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、700％、1000％或10,000％。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的铁转运蛋白特异性是铁调素参考化合物(例如，本文所提供的铁调素参考化合物中的任何一种)的至少约5倍或至少约10倍、20倍、50倍或100倍。

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出铁调素活性。在一些实施例中，活性是体外或体内活性，例如本文所描述的体内或体外活性。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的活性是铁调素参考化合物(例如，本文所提供的铁调素参考化合物中的任何一种)表现出的活性的至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或比其高99％。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的铁转运蛋白结合能力比铁调素参考化合物表现出的铁转运蛋白结合能力高至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或高99％。在一些实施例中，与铁调素参考化合物相比，本发明的铁调素类似物具有较低的EC₅₀或IC₅₀(即，较高的结合亲和力)用于与铁转运蛋白(例如，人铁转运蛋白)结合。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物在铁转运蛋白竞争性结合测定中的EC₅₀比铁调素参考化合物低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、700％或1000％。

在某些实施例中，与铁调素参考化合物相比，本发明的铁调素类似物表现出增强的铁调素活性。在一些实施例中，活性是体外或体内活性，例如本文所描述的体内或体外活性。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的铁调素活性是铁调素参考化合物的1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、120倍、140倍、160倍、180倍或200倍。在某实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的活性比铁调素参考化合物高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或高99％、100％、200％、300％、400％、500％、700％或1000％。

在一些实施例中，本发明的肽类似物表现出的用于诱导人铁转运蛋白的降解的体外活性比铁调素参考化合物高至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或高99％、100％、200％、300％、400％、500％、700％或1000％，其中根据本文所描述的方法测量活性。

在一些实施例中，本发明的肽或肽二聚体表现出的用于诱导个体中游离血浆铁的减少的体内活性比铁调素参考化合物高至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％、97％、98％、99％或高99％、100％、200％、300％、400％、500％、700％或1000％，其中根据本文所描述的方法测量活性。

在一些实施例中，活性是体外或体内活性，例如本文所描述的体内或体外活性。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物表现出的活性比铁调素参考化合物高1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、120倍、140倍、160倍、180倍或200倍或至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、700％或1000％，其中所述活性是用于诱导铁转运蛋白的降解的体外活性，例如根据本文实例测量的；或者其中所述活性是用于减少游离血浆铁的体外活性，例如根据本文实例测量的。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物模拟Hep25的铁调素活性，即具有生物活性的人25-氨基酸形式在本文中被称为“微型铁调素”。如本文所使用的，在某些实施例中，具有“铁调素活性”的化合物(例如，铁调素类似物)意指当向受试者(例如，小鼠或人)施用(例如，肠胃外注射或口服施用)时，所述化合物能够以剂量依赖性和时间依赖性方式降低所述受试者的血浆铁浓度。参见例如Rivera等人(2005)《血液》106:2196-9中所展示的。在一些实施例中，本发明的肽将受试者的血浆铁浓度降低至少约1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍，或至少约5％、10％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或约99％。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物具有体外活性，这通过在表达铁转运蛋白的细胞系中引起铁转运蛋白内化和降解的能力来测定，如Nemeth等人(2006)《血液》107:328-33中所教导的。在一些实施例中，通过经工程化以展示与绿色荧光蛋白融合的铁转运蛋白的细胞的剂量依赖性荧光损失来测量体外活性，如Nemeth等人(2006)《血液》107:328-33中。将细胞等分试样与分级浓度的Hep25或微型铁调素的参考制剂一起温育24小时。如本文所提供的，EC₅₀值作为引起参考化合物产生的最大荧光损失的50％的给定化合物(例如，本发明的铁调素类似物肽或肽二聚体)的浓度提供。在该测定中的Hep25制剂的EC₅₀范围为5至15nM并且在某些实施例中，本发明的优选铁调素类似物在体外活性测定中的EC₅₀值为约1,000nM或更小。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物在体外活性测定(例如，如Nemeth等人(2006)《血液》107:328-33或本文的实例中所描述的)中的IC₅₀或EC₅₀小于约0.01、0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、200或500nM中的任何一个。在一些实施例中，铁调素类似物或生物治疗组合物(例如，本文所描述的药物组合物中的任何一种)的IC₅₀或EC₅₀值为约1nM或更小。

可以使用本领域已知的用于计算根据本发明的铁调素活性和铁调素类似物的体外活性的其它方法。例如，在某些实施例中，铁调素类似物或参考肽的体外活性通过其内在化细胞铁转运蛋白的能力来测量，这通过免疫组织化学或流式细胞术使用识别铁转运蛋白的细胞外表位的抗体来确定。可替代地，在某些实施例中，铁调素类似物或参考肽的体外活性通过其抑制表达铁转运蛋白的细胞中铁流出的剂量依赖性能力来测量，所述表达铁转运蛋白的细胞预先加载有放射性同位素或稳定的铁同位素，如Nemeth等人(2006)《血液》107:328-33中。

在一些实施例中，与铁调素参考化合物相比，本发明的铁调素类似物表现出增加的稳定性(例如，通过半衰期、蛋白质降解速率来测量)。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物的稳定性比铁调素参考化合物增加至少约1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、120倍、140倍、160倍、180倍或200倍或高至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％或500％。在一些实施例中，稳定性是本文所描述的稳定性。在一些实施例中，稳定性是血浆稳定性，例如，根据本文所描述的方法任选地测量。在一些实施例中，稳定性是当口服递送时的稳定性。

在特定实施例中，本发明的铁调素类似物表现出比铁调素参考化合物更长的半衰期。在特定实施例中，本发明的铁调素类似物在给定条件组(例如，温度、pH)下的半衰期为至少约5分钟、至少约10分钟、至少约20分钟、至少约30分钟、至少约45分钟、至少约1小时、至少约2小时、至少约3小时、至少约4小时、至少约5小时、至少约6小时、至少约12小时、至少约18小时、至少约1天、至少约2天、至少约4天、至少约7天、至少约10天、至少约两周、至少约三周、至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月或更长时间，或其间的任何中间半衰期或范围，约5分钟、约10分钟、约20分钟、约30分钟、约45分钟、约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约5小时、约6小时、约12小时、约18小时、约1天、约2天、约4天、约7天、约10天、约两周、约三周、约1个月、约2个月、约3个月或更长时间，或其间的任何中间半衰期或范围。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物的半衰期由于其与一个或多个亲脂性取代基或半衰期延长部分，例如本文所公开的亲脂性取代基或半衰期延长部分中的任何亲脂性取代基或半衰期延长部分的缀合而延长。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物的半衰期由于其与一个或多个聚合物部分，例如本文所公开的聚合物部分或半衰期延长部分中的任何聚合物部分或半衰期延长部分的缀合而延长。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物在给定条件组下的半衰期如上文所描述的，其中温度为约25℃、约4℃或约37℃，并且pH为生理pH或约7.4的pH。

在某些实施例中，与缺乏缀合半衰期延长部分的相同类似物相比，本发明的包括缀合半衰期延长部分的铁调素类似物的血清半衰期在口服、静脉内或皮下施用后增加。在特定实施例中，本发明的铁调素类似物的血清半衰期在口服、静脉内或皮下施用后为至少12小时、至少24小时、至少30小时、至少36小时、至少48小时、至少72小时或至少168小时。在特定实施例中，其为12至168小时、24至168小时、36至168小时或48至168小时。

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物，例如包括缀合半衰期延长部分的铁调素类似物在向受试者口服、静脉内或皮下施用后导致血清铁的浓度降低。在特定实施例中，在不存在向受试者施用铁调素类似物的情况下，受试者的血清铁浓度降低至的血清铁浓度的小于10％、小于20％、小于25％、小于30％、小于40％、小于50％、小于60％、小于70％、小于80％或小于90％。在特定实施例中，在向受试者施用后，降低的血清铁浓度保持至少1小时、至少4小时、至少10小时、至少12小时、至少24小时、至少36小时、至少48小时或至少72小时。在特定实施例中，其保持12至168小时、24至168小时、36至168小时或48至168小时。在一个实施例中，受试者的血清铁浓度在例如向受试者静脉内、口服或皮下施用后约4小时或约10小时降低至小于20％。在一个实施例中，受试者的血清铁浓度在例如静脉内、口服或皮下施用后约24至约30小时降低至小于50％或小于60％。

在一些实施例中，使用本领域已知的任何合适的方法在体外测量半衰期，例如，在一些实施例中，通过将铁调素类似物与预热的人血清(西格玛公司(Sigma))在37℃下温育来确定本发明的铁调素类似物的稳定性。在不同的时间点，通常至多24小时取样，并通过从血清蛋白中分离铁调素类似物并且然后使用LC-MS分析所关注的铁调素类似物的存在来分析样品的稳定性。

在一些实施例中，使用本领域已知的任何合适的方法在体内测量铁调素类似物的稳定性，例如，在一些实施例中，通过向如人或任何哺乳动物(例如，小鼠)等受试者施用肽或肽二聚体来体内确定铁调素类似物的稳定性，并且然后在不同的时间点，通常至多24小时通过抽血从受试者取样。然后按照上文所描述的关于测量半衰期的体外方法对样品进行分析。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物的体内稳定性通过本文实例中所公开的方法来确定。

在一些实施例中，本发明提供了如本文所描述的铁调素类似物，其中与铁调素参考化合物相比，铁调素类似物表现出改善的溶解度或改善的聚集特性。溶解度可以通过本领域已知的任何合适的方法来确定。在一些实施例中，本领域已知的用于确定溶解度的合适的方法包含将肽(例如，本发明的铁调素类似物)在各种缓冲液(乙酸盐pH4.0、乙酸盐pH5.0、Phos/柠檬酸盐pH5.0、Phos柠檬酸盐pH6.0、Phos pH 6.0、Phos pH 7.0、PhospH7.5、强PBS pH 7.5、Tris pH 7.5、Tris pH 8.0、甘氨酸pH 9.0、水、乙酸pH 5.0和本领域已知的其它缓冲液)中温育并使用标准技术测试聚集或溶解度。例如，这些包含但不限于视觉沉淀、动态光散射、圆二色性和荧光染料，以测量表面疏水性，并检测聚集或原纤化。在一些实施例中，改善的溶解度意味着肽(例如，本发明的铁调素类似物)比铁调素参考化合物更易溶于给定液体。

在某些实施例中，本发明提供了如本文所描述的铁调素类似物，其中所述铁调素类似物在特定溶液或缓冲液中，例如在水中或在本领域已知或本文所公开的缓冲液中表现出的溶解度相比铁调素参考化合物增加至少约1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、120倍、140倍、160倍、180倍或200倍或至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％或500％。

在某些实施例中，本发明提供了如本文所描述的铁调素类似物，其中所述铁调素类似物表现出减少的聚集，其中所述肽在特定溶液或缓冲液中，例如在水中或在本领域已知或本文所公开的缓冲液中的聚集相比铁调素参考化合物少至少约1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、120倍、140倍、160倍、180倍或200倍或至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％或500％。

在一些实施例中，本发明提供了如本文所描述的铁调素类似物，其中所述铁调素类似物表现出较少的降解(即，更高降解稳定性)，例如比铁调素参考化合物少大于或约10％、少大于或约20％、少大于或约30％、少大于或约40％或少大于或约50％。在一些实施例中，降解稳定性通过本领域已知的任何合适的方法来确定。在一些实施例中，本领域已知的用于确定降解稳定性的合适的方法包含Hawe等人《药物科学杂志(J Pharm Sci)》,第101卷,第3期,2012年,第895-913页中描述的方法，所述文献的全部内容并入本文。在一些实施例中，此类方法用于选择具有延长的有效期的有效序列。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物是合成制造的。在其它实施例中，本发明的铁调素类似物是重组制造的。

本发明的各种铁调素类似物单体和二聚体肽可以仅由天然氨基酸构成。可替代地，这些铁调素类似物可以包含非天然(unnatural或non-natural)氨基酸，包含但不限于经修饰的氨基酸。在某些实施例中，经修饰的氨基酸包含已经经化学修饰以包含氨基酸上并非天然存在的一个或多个基团或化学部分的天然氨基酸。本发明的铁调素类似物可以另外包含D-氨基酸。仍进一步地，本发明的铁调素类似物肽单体和二聚体可以包含氨基酸类似物。在特定实施例中，本发明的肽类似物包括本文所描述的任何肽类似物，其中肽类似物的一个或多个天然氨基酸残基被非天然氨基酸或D-氨基酸取代。

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物包含一个或多个经修饰的或非天然氨基酸。例如，在某些实施例中，铁调素类似物包含Daba、Dapa、Pen、Sar、Cit、Cav、HLeu、2-Nal、1-Nal、d-1-Nal、d-2-Nal、Bip、Phe(4-OMe)、Tyr(4-OMe)、βhTrp、βhPhe、Phe(4-CF₃)、2-2-茚满、1-1-茚满、环丁基、βhPhe、hLeu、Gla、Phe(4-NH₂)、hPhe、1-Nal、Nle、3-3-diPhe、环丁基-Ala、Cha、Bip、β-Glu、Phe(4-Guan)、同源氨基酸、D-氨基酸和各种N-甲基化氨基酸中的一种或多种。本领域技术人员将会理解，可以进行其它经修饰的或非天然氨基酸，以及用经修饰的或非天然氨基酸对天然氨基酸进行各种其它取代，以获得类似的期望结果，并且此类取代在本发明的教导和精神内。

本发明包含本文所描述的铁调素类似物中的任何铁调素类似物，例如呈游离形式或盐形式。

本文中所描述的化合物包含同位素标记的化合物，除了一个或多个原子被具有不同于通常在自然界中发现的原子质量或质量数的原子质量或质量数的原子替代之外，所述同位素标记的化合物与本文中所提出的不同式和结构相同。可以并入到本公开的化合物中的同位素的实例包含氢、碳、氮、氧、氟和氯的同位素，如分别为²H、³H、¹3C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁸O、¹⁷O、³⁵S、¹⁸F、³⁶Cl。本文所描述的某些同位素标记的化合物，例如其中并入如³H和¹⁴C等放射性同位素的化合物可以用于药物和/或底物组织分布测定中。进一步地，用如氘，即²H等同位素取代可以提供由于更大的代谢稳定性而产生的某些治疗优势，例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求。在特定实施例中，化合物被氘同位素取代。在更特定实施例中，最不稳定的氢被氘取代。

本发明的铁调素类似物包含与连接子部分连接的本文所描述的肽单体或二聚体中的任何肽单体或二聚体，包含本文所描述的特定连接子部分中的任何特定连接子部分。

本发明的铁调素类似物包含肽，例如单体或二聚体，其包括与本文所描述的铁调素类似物肽序列(例如，本文所公开的肽中的任何肽)具有至少85％、至少90％、至少92％、至少94％、至少95％、至少98％或至少99％氨基酸序列同一性的肽单体亚基，包含但不限于表2和3中示出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列。

在某些实施例中，本发明的肽类似物或本发明的二聚体肽类似物的单体亚基包括7至35个氨基酸残基、8至35个氨基酸残基、9至35个氨基酸残基、10至35个氨基酸残基、7至25个氨基酸残基、8至25个氨基酸残基、9至25个氨基酸残基、10至25个氨基酸残基、7至18个氨基酸残基、8至18个氨基酸残基、9至18个氨基酸残基或10至18个氨基酸残基，以及任选的一个或多个另外的非氨基酸部分，如缀合化学部分，例如半衰期延长部分、PEG或连接子部分或由其组成。在特定实施例中，铁调素类似物的单体亚基包括7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34或35个氨基酸残基或由其组成。在特定实施例中，本发明的铁调素类似物的单体亚基包括10至18个氨基酸残基以及任选地一个或多个另外的非氨基酸部分，如缀合化学部分，例如PEG或连接子部分或由其组成。在各种实施例中，单体亚基包括7至35个氨基酸残基、9至18个氨基酸残基或10至18个氨基酸残基或由其组成。在本文所描述的各种式中的任何式的特定实施例中，X包括7至35个氨基酸残基、8至35个氨基酸残基、9至35个氨基酸残基、10至35个氨基酸残基、7至25个氨基酸残基、8至25个氨基酸残基、9至25个氨基酸残基、10至25个氨基酸残基、7至18个氨基酸残基、8至18个氨基酸残基、9至18个氨基酸残基或10至18个氨基酸残基或由其组成。

在特定实施例中，本发明的铁调素类似物或二聚体不包含PCT/US2014/030352或PCT/US2015/038370中描述的化合物中的任何化合物。

肽铁调素类似物

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物包括任选地与半衰期延长部分缀合的单个肽亚基。在某些实施例中，这些铁调素类似物通过分子内二硫键或其它键形成环化结构。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (I)

其中：

R²是-NH₂或-OH；

或

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-His-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-或不存在；或J是任何氨基酸；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(I')的肽：

R¹-Xbb1-Thr-X3-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (I')

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是NH₂或OH；

X3是His或经取代的His；

或

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

其中Ahx是氨基己酸部分；PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且Peg是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数；

Z是半衰期延长部分；

Y1是Abu、Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

条件是当Xbb1是Asp时，则R¹是C₂-C₂₀烯酰基。

在一个实施例中，X1是Asp；并且R¹是C₂-C₂₀烯酰基。

在一个实施例中，Xbb1是(D)Glu或(D)异Glu。

在一个实施例中，Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Gly、经取代的Gly、Glu、经取代的Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp。

在一个实施例中，B1是Dpa。

在一个实施例中，Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys、D-Lys、Dap或Dap-Dap；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在。

在一个实施例中，Pro或NPC。

在一个实施例中，X7是Ile。

在一个实施例中，B9是Phe或bhPhe。

在一个实施例中，J不存在，是任何氨基酸或由1至5个氨基酸组成的肽链，其中每个氨基酸独立地选自Pro、(D)Pro、羟基Pro、羟基(D)Pro、Arg、MeArg、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)、(D)Lys(Ac)、Ser、MeSer、Sar和Gly。

在一个实施例中，J是Arg、Lys、D-Lys、螺_pip、Arg(硝基)、Arg(二甲基)、Cit、Pro(4-氨基)、Cav、Pro-、Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-Pro-Lys(Ac)-、-Pro-(D)Lys(Ac)-、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-(SEQID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-羟基Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-Pro-MeArg-Ser-Lys-Gly-、-Pro-Arg-MeSer-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、(SEQ ID NO:251)、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Sar-、-Pro-Arg-Ser-MeLys-Gly-或不存在；或J是任何氨基酸。

在一个实施例中，J是Arg、Lys、D-Lys、螺_pip、Arg(硝基)、Arg(二甲基)、Cit、Pro(4-氨基)、Cav、Pro-、Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；或J是任何氨基酸。

在一个实施例中，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(A-I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (A-I)

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；

B7是Lys或D-Lys；

并且

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当B6是Phe时，则B5不是Lys；

iv)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

v)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

在一个实施例中，关于式(A-I)的肽，

R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基、C₁-C₂₀烷酰基或C₁-C₂₀环烷酰基；R²是-NH₂或-OH；

B1和B6中的每一个独立地是

i)Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe或D-Phe；

ii)2-Nal、1-Nal、D-1-Nal、D-2-Nal、3,3-二苯基甘氨酸、Tic、Bip、Trp、bhTrp、hPhe或Tyr(Me)；或

iii)经取代的Phe、经取代的bhPhe、或经取代的Trp或经取代的bhTrp；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；B3是Cys、高Cys或Pen；B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；B5是Lys、D-Lys、Orn、高Ser、Gln、Lys(Ac)、Ile、Abu、Leu或Nleu；B7是Lys的低级或高级同源物；

L1不存在或是异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；Ahx是氨基己酸部分；并且其中L₁与B7的Nε连接；Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ IDNO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；Y1是Cys、高Cys或Pen；并且Y2是氨基酸或不存在。

在一个实施例中，关于式(A-I)的肽，

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；B3是Cys、高Cys或Pen；B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；B5不存在，是Lys或D-Lys；B7是Lys、a-MeLys或D-Lys的低级或高级同源物；

L1不存在或是异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；

Ahx是氨基己酸部分；并且其中L1与B7的Nε连接；Z是半衰期延长部分；J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-His-(D)Phe-Arg-Trp-或不存在；或J是氨基酸；Y1是Cys、高Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；并且Y2是氨基酸或不存在。

在特定实施例中，B5是D-Lys。

在一个实施例中，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(B-I)的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (B-I)

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如所描述的式(I)；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

iii)当B6是Phe，Y1是Cys并且Y2是Lys时，则J是Pro、Arg、Gly、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)或不存在。

在一个实施例中，关于式(B-I)的肽，

R²是-NH₂或-OH；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

B5是Lys或D-Lys；

B7是Glu或不存在；

L1不存在或是异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且Peg是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数；

Ahx是氨基己酸部分；并且其中L₁与B7的Nε连接；

Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、Arg、Gly、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；

Y1是Cys、高Cys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

所述半衰期延长部分是C₁₀-C₂₁烷酰基；

Dpa是3,3-二苯基丙氨酸或b,b-二苯基丙氨酸，bhPhe是b-高苯丙氨酸，Bip是联苯丙氨酸，βhPro是β-高脯氨酸，Tic是L-1,2,3,4,-四氢-异喹啉-3-羧酸，Npc是六氢烟碱酸，bhTrp是L-β-高色氨酸，Nal是萘基丙氨酸，Orn是鸟氨酸，Nleu是正亮氨酸，Abu是2-氨基丁酸，2Pal是2-吡啶基丙氨酸，Pen是青霉胺；

经取代的β-hPhe是苯基被F、Cl、Br、I、OH、甲氧基、二甲氧基、二氯、二甲基、二氟、五氟、烯丙氧基、叠氮基、硝基、4-氨基甲酰基-2,6-二甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、苯氧基、苄氧基、氨基甲酰基、t-Bu、羧基、CN或胍取代的β-高苯丙氨酸；

经取代的β-hTrp是N-甲基-L-b-高色氨酸、a-甲基-b-高色氨酸或被F、Cl、OH或t-Bu取代的b-高色氨酸；

其中

i)式I的所述肽任选地在R¹、B1、B2、B3、B4、B6、B7、J、Y1、Y2和R2上PEG化；

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，R¹是氢或C₁-C₂₀烷酰基。

在另一个实施例中，R¹是氢、异戊酸、异丁酸或乙酰基。在特定实施例中，R¹是异戊酸。

在一个实施例中，B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC。

在一个实施例中，B3是Cys。在另一个实施例中，B3是高Lys。

在一个实施例中，B4是Ile。

在一个实施例中，B5不存在。

在另一个实施例中，B5是Lys或D-Lys。

在另一个实施例中，所述肽通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，Y1是Cys或高Cys。

在一个实施例中，所述半衰期延长部分是C₁₄-C₂₀烷酰基。

在一个实施例中，B7是Lys的低级同源物。在另一个实施例中，B7是Lys的高级同源物。在另外的实施例中，B7是高Lys、a-MeLys或abu。在特定实施例中，B7是Lys或D-Lys。

在另一个实施例中，B7是Dapa。

在另一个实施例中，B2是Pro或NPC，B3是Cys，B4是Ile，并且B6是Phe、bhPhe或2Pal。

在一个实施例中，Lys的低级同源物是2,3-二氨基丙酸或2,4-二氨基丁酸。在一个实施例中，Lys的低级同源物是L-2,3-二氨基丙酸。在另一个实施例中，Lys的低级同源物是D-2,3-二氨基丙酸。在另一个实施例中，Lys的低级同源物是L-2,4-二氨基丁酸。在另一个实施例中，Lys的低级同源物是D-2,4-二氨基丁酸。

在一个实施例中，Lys的高级同源物是高Lys或L-2,6-二氨基己酸。在另一个实施例中，Lys的高级同源物是D-高Lys或D-2,6-二氨基己酸。

在另一个实施例中，所述肽是根据式II或III：

R¹-Asp-Thr-His-B1-B2-B3-Ile-B5-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (II)

R¹-Asp-Thr-His-B1-B2-B3-Ile-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (III)

或包括根据式(II)或(III)的两种肽的肽二聚体或其药学上可接受的盐。

在一个实施例中，B2是Pro、D-Pro或bhPro。在特定实施例中，B2是Pro。

在一个实施例中，B3是Cys。在另一个实施例中，B3是Pen。在另一个实施例中，B3是高Lys。

在更特定实施例中，关于根据式A-I的肽，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂(CH₂CH₂CH₂)_mN(H)L1Z](H)-C(O)-；并且其中m是0或1。

在一个实施例中，关于根据式A-I的肽，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

在最特定实施例中，关于根据式A-I的肽，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

在特定方面，本发明提供了包括根据式IV或V的肽的铁调素类似物：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-B5-B6-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (IV)，

或

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-B5-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (V)

或其肽二聚体或其药学上可接受的盐；

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；并且B1是F或Dpa；B5是(D)Lys；并且B6是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)、bhPhe、2Pal；

其中

ii)所述肽通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

在更特定实施例中，B5是(D)Lys。

在一个实施例中，所述肽是根据式VI或VII：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(VI)，或

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (VII)，或

或其肽二聚体或其药学上可接受的盐；

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；并且

B1是是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)或Dpa；并且B6是Phe、bhPhe或2Pal。

在更特定实施例中，B1是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)或Phe(2,3,5-三氟)。在更特定实施例中，B1是Phe。在另一个实施例中，B1是Dpa。在另一个实施例中，B1是b-hPhe。

在一个实施例中，所述肽根据式VIII或IX：

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (VIII)，或

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (IX)，

或其肽二聚体或其药学上可接受的盐；

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述；并且B6是Phe(4-F)、Phe(4-CF3)或Phe(2,3,5-三氟)、bhPhe、2Pal。

在更特定实施例中，B6是Phe。在另一个实施例中，B6是bhPhe。

在一个实施例中，所述肽是根据式Xa、Xb、Xc或Xd：

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (Xa)，

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (Xb)，

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (Xc)，

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (Xd)，

或其肽二聚体或其药学上可接受的盐；

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述。

在一个实施例中，关于本发明的肽，-Asp-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-B5-B6-的Pro被dPro或Npc替代。

在特定实施例中，关于本发明的肽，所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。

在一个实施例中，关于本发明的肽，-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-是L-氨基酸。在另一个实施例中，关于本发明的肽，-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-是D-氨基酸。

在一个实施例中，关于本发明的肽，-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-是L-氨基酸。在另一个实施例中，关于本发明的肽，-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-是D-氨基酸。

在一个实施例中，每个Xaa1和Xaa2独立地是Gly、N取代的Gly、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)。

在一个实施例中，Xaa1是Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)。

在一个实施例中，Xaa2是Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)。

在一个实施例中，Xaa1是Lys(Ac)；并且Xaa2是(D)Lys(Ac)。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、hGlu或bhGlu。

在另一个实施例中，Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

在另一个实施例中，Xbb1是Gla或Glp。在特定实施例中，Xbb1是Glu。

在一个实施例中，J是任何氨基酸。在另一个实施例中，J存在。在另一个实施例中，J是Arg。在另一个实施例中，J是Lys。在另一个实施例中，J是(D)Lys。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-、-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)或-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-Cys-(SEQ IDNO:255)。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-、-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)或-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是His-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Pro-Lys-Cys-、-Pro-(D)Lys-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Arg、-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-或-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-Lys-(SEQ ID NO:255)。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Pro-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Pen-。

在一个实施例中，R²是NH₂。在另一个实施例中，R²是OH。

在一个实施例中，L1是单键。在另一个实施例中，L1是异Glu。在另一个实施例中，L1是Ahx。在另一个实施例中，L1是异Glu-Ahx。在另一个实施例中，PEG。在另一个实施例中，L1是PEG-异-Glu。在另一个实施例中，L1是PEG-Ahx。

在另一个实施例中，L1是异Glu-PEG-Ahx。在另一个实施例中，PEG是PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG53或PEG11。

在一个实施例中，Z是C₈-C₂₀链烷酸或C₈-C₂₀链烷二酸。在一个实施例中，C₈-C₂₀链烷酸是CH₃(CH₂)_6-18CO₂H。在一个实施例中，C₈-C₂₀链烷二酸是(CO₂H)(CH₂)_7-18CO₂H。在一个实施例中，C₈-C₂₀链烷二酸也被称为C₈-C₂₀二酸。

在另一个实施例中，Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是Ahx；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是PEG11；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是Dap；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是dDap；并且Z是Palm。

在一个实施例中，PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且Peg是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数或是10K、20K或30K。

在一个实施例中，m是1。在另一个实施例中，m是2。

在一个实施例中，n是2。在另一个实施例中，n是4。在另一个实施例中，n是8。在另一个实施例中，n是11。在另一个实施例中，n是12。在另一个实施例中，n是20K。

在一个实施例中，PEG是1Peg2；并且1Peg2是-C(O)-CH₂-(Peg)₂-N(H)-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg2；并且2Peg2是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₂-N(H)-。

在另一个实施例中，PEG是1Peg2-1Peg2；并且每个1Peg2是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₂-N(H)-。

在另一个实施例中，PEG是1Peg2-1Peg2；并且1Peg2-1Peg2是-[(C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-]-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg4；并且2Peg4是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₄-N(H)-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是1Peg8；并且1Peg8是-C(O)-CH₂-(Peg)₈-N(H)-或-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg8；并且2Peg8是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₈-N(H)-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是1Peg11；并且1Peg11是-C(O)-CH₂-(Peg)₁₁-N(H)-或-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg11；并且2Peg11是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₁₁-N(H)-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg11'或2Peg12；并且2Peg11'或2Peg12是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₁₂-N(H)-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH]-。

在一个实施例中，当PEG与Lys连接时，PEG的所述-C(O)-与Lys的Nε连接。

在一个实施例中，当PEG与异Glu连接时，PEG的所述-N(H)-与异Glu的-C(O)-连接。

在一个实施例中，当PEG与Ahx连接时，PEG的所述-N(H)-与Ahx的-C(O)-连接。

在一个实施例中，当PEG与Palm连接时，PEG的所述-N(H)-与Palm的-C(O)-连接。

在一个实施例中，所述肽是根据式(XXI)：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (XXI)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Glu或不存在。

在一个实施例中，-L1Z是：

-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是并且

Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-。

在一个实施例中，-L1Z是：

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

1PEG2、1PEG8、PEG4和PEG12如本文所描述；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

在一个实施例中，所述肽是根据式(XXII)：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (XXII)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求中所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Lys或(D)Lys。

在一个实施例中，-L1Z中的每一个独立地是：

-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；

1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是

Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C_n_二酸)；并且Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C_n_二酸)是

n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)是

/>

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

n是10、12、14、16或18。

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)是

10、12、14、16或18。

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、(Me)Glu、(OMe)Glu、hGlu或bhGlu。

在一个实施例中，Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

在一个实施例中，Xbb1是Gla或Glp。

在一个实施例中，Xbb1是Glu。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、Glu-OMe、异Glu、(D)Glu或(D)异Glu。

在一个实施例中，B1是Dpa或Phe。

在一个实施例中，B1是Dpa。

在一个实施例中，B2是Pro、丙酸Pro、丁酸Pro、bhPro或NPC。

在一个实施例中，B2是Pro。

在一个实施例中，B6是bhPhe或Phe。

在一个实施例中，B6是bhPhe。

在一个实施例中，B7是Glu或不存在。

在一个实施例中，B7是Glu。

在一个实施例中，B7不存在。

在一个实施例中，J是(D)Lys、MeLys或Arg。

在一个实施例中，J是(D)Lys。

在一个实施例中，Y1是Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen。

在一个实施例中，Y1是Cys。

在一个实施例中，R²是NH₂。

在一个实施例中，R²是OH。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LI)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(LI)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是-NH₂或-OH；

Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

Xaa1是B5；并且

或

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Ile、Val、Leu或NLeu；

Z是半衰期延长部分；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且Xdd1是任何氨基酸。在一个实施例中，Xdd1是His。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式II的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (LII)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如式(LI)所描述。

在一个实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser、Ala、Leu、Hyp、Dap、(D)Asp或Dab。在另一个实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。

在一个实施例中，Xcc1是任何氨基酸；并且Xdd1是除了His之外的任何氨基酸。

在一个实施例中，Xcc1是Thr。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式III的肽：

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (LIII)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xdd1是除了His之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如式(LI)所描述。

在一个实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala、Leu、Dap、Orn、3Quin或经取代的His。

在一个实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

在一个实施例中，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LI-A1)或(LI-A2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (LI-A1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (LI-A2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

B7是Lys或D-Lys；

并且

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当B6是Phe时，则B5不是Lys；

iv)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

v)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式(LI-B1)或(LI-B2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (LI-B1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (LI-B2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

在一个实施例中，B1是F、Dpa、BIP或bhPhe；B2是Pro、NCP、(D)Pro或(D)NCP；B3是Cys、a-MeCys或高Cys；B4是Ile；B5是Lys或(D)Lys；B6是Phe、经取代的Phe、bhPhe或2Pal；并且B7是Lys或(D)Lys。

在一个实施例中，B1是Dpa。

在一个实施例中，B2是Pro。

在一个实施例中，B3是Cys。

在一个实施例中，B4是Ile。

在一个实施例中，B5是(D)Lys。

在另一个实施例中，B5是Lys(Ac)。

在一个实施例中，B6是bhPhe。

在一个实施例中，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂(CH₂CH₂CH₂)_mN(H)L1Z](H)-C(O)-；并且其中m是0或1。

在一个实施例中，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

在一个实施例中，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式LIV或LV的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LIV)，或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LV)，

或其药学上可接受的盐；

其中Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LI)所描述。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、hGlu或bhGlu。

在一个实施例中，Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

在一个实施例中，Xbb1是Glu。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式LVI或LVII的肽：

R¹-Glu-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LVI)，或

R¹-Glu-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LVII)，

或其药学上可接受的盐；

其中Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LI)所描述。

在一个实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser、Ala、Leu、Hyp、Dap、(D)Asp或Dab。

在一个实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。

在一个实施例中，Xcc1是Ser、(D)Ser或Ala。

在一个实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Arg-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-、-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)或-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-Cys-(SEQ ID NO:255)。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-、-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys。

在一个实施例中，L1是单键。

在一个实施例中，L1是异Glu。

在一个实施例中，L1是Ahx。

在一个实施例中，L1是异Glu-Ahx。

在一个实施例中，L1是PEG。

在一个实施例中，L1是PEG-Ahx。

在一个实施例中，L1是异Glu-PEG-Ahx。

在另一个实施例中，PEG是PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG53或PEG11。

在一个实施例中，Z是Palm。

在一个实施例中，R²是NH₂。

在一个实施例中，R²是OH。

在一个实施例中，R¹是C₁-C₂₀烷酰基。

在一个实施例中，R¹是异戊酸。

在一个实施例中，m是1。在另一个实施例中，m是2。

一方面，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LVIII)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (LVIII)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是-NH₂或-OH；

Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Dap、D-Arg、Glu、经取代的Glu、Gly、经取代的Gly、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

Xcc1是任何氨基酸；

Xdd1是任何氨基酸；

Xaa2是Gly、N取代的Gly、Lys、Tle、(D)Arg、(D)Lys、Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)；

Xaa1是Gly、N取代的Gly、Lys、NMeLys、(D)Lys、Lys(Ac)或(D)Lys(Ac)；或

Xaa1是B5；并且

i)B5不存在，是Dap、Lys、D-Lys、(D)Leu、(D)Ala、NMe-Lys、a-Me-Lys、高Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7或B7(L1Z)；并且B7是Dap、Glu、Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys；

或

ii)Xaa1是B5(L1Z)；B5是Dap、Lys、D-Lys、D-Leu、D-Ala、NMe-Lys、a-Me-Lys、高Lys或Lys(Ac)；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在；

B1是Gly、经取代的Gly、Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、D-Cys、a-MeCys或Pen；

B4是F、Cha、Achc、Tle、hL、D-Arg、Gly、N取代的Gly、(Me)Ile、Ile、Val、Leu或NLeu；

B6是Gly、经取代的Gly、Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe、2Pal、BH_Phe_4Me、Aic、Achc、Hph、hL或Igl；

L1不存在，是Dap、Dapa、D-Dapa或异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx、异Glu-PEG-Ahx、1PEG2_1PEG2_Ahx、1PEG2_1PEG2_Dap、Dap_DIP、DMG_N_2ae、Ahx-DMG_N_2ae或PEG-PEG-DMG_N_2ae；[Ahx是氨基己酸部分，DMG_N_2ae是2-氨基-N-(羧甲基)-N,N-二甲基乙烷-1-铵部分，PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且PEG是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数]；

Z是半衰期延长部分；

J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-或不存在；或J是任何氨基酸；

Y1是Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

其中

i)式LVIII的肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，(L1Z)是1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸、1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸、1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸、1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，B5(L1Z)是Lys_1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸、Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸、NMe_Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸、meLys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，Xbb1是D-Arg。

在另一个实施例中，Xbb1是Dap。

在另一个实施例中，Xcc1是Thr。

在另一个实施例中，Xdd1是Trp_5OH、Phe_4CF3、Trp_6OMe、Phe_4CF3、Trp_6OMe、3Pal、Bip、Tyr、Trp或4Pal。

在特定实施例中，Xdd1是Trp_5OH。

在特定实施例中，Xdd1是Phe_4CF3。

在特定实施例中，Xdd1是Trp_5OMe。

在特定实施例中，Xdd1是Trp_5OH。

在特定实施例中，Xdd1是Phe_4CF3。

在特定实施例中，Xdd1是Trp_6OMe。

在特定实施例中，Xdd1 3Pal。

在特定实施例中，Xdd1是Bip。

在特定实施例中，Xdd1是Tyr。

在特定实施例中，Xdd1是Trp。

在特定实施例中，Xdd1是4Pal。

在另一个实施例中，B4是F。

在另一个实施例中，B4是Cha。

在另一个实施例中，B4是Achc。

在另一个实施例中，B4是Tle。

在另一个实施例中，B4是hL。

在另一个实施例中，B4是D-Arg。

在一个实施例中，Xaa1是NMeLys。

在一个实施例中，Xaa2是Tle。

在一个实施例中，Xaa2是D-Arg。

在一个实施例中，B6是BH_Phe_4Me、Aic、Achc、Hph、hL或Igl。

在特定实施例中，B6是BH_Phe_4Me。

在特定实施例中，B6是Aic。

在特定实施例中，B6是Achc。

在特定实施例中，B6是Hph。

在特定实施例中，B6是hL。

在特定实施例中，B6是Igl。

在一个实施例中，B5(L1Z)是Lys_1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸、Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸、NMe_Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸或meLys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，B5(L1Z)是Lys_1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸。

在一个实施例中，B5(L1Z)是Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，B5(L1Z)是NMe_Lys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，B5(L1Z)是meLys_1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_环己_酸、Dap_1_5_戊二酸、Dap_咪唑_乙酸、Dap_丁_酸_3OH、Dap_DIP_CH2CO2H、Dap_苯基乙_酸_4F、Dap_Ahx或Dap_IVA。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_环己_酸。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_1_5_戊二酸。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_咪唑_乙酸。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_丁_酸_3OH。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_DIP_CH2CO2H。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_苯基乙_酸_4F。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_Ahx。

在一个实施例中，B7(L1Z)是Dap_IVA。

在一个实施例中，Xcc1是任何氨基酸。在一个实施例中，Xcc1是Thr。

在一个实施例中，Xdd1是任何氨基酸。在一个实施例中，Xdd1是His。在特定实施例中，-L1Z独立地是以下中的任何一种：-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-DMG_N_2ae；

-Ahx-DMG_N_2ae；

-1PEG2-1PEG2-DMG_N_2ae；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；

1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

DMG_N_2ae是N,N-二甲基-N-(2-(甲基氨基)乙基)-2-氧代丙-1-胺

Ahx_DMG_N_2ae_Palm。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式LIX的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(LIX)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如式(LVIII)所描述。

在一个实施例中，Xcc1是Thr。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式III的肽：

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(LX)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xdd1是除了His之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如式(LVIII)所描述。

在一个实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

在一个实施例中，本发明包含一种铁调素类似物，其包括式(LVIII-A1)或(LVIII-A2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R²(LVIII-A1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R²(LVIII-A2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LVIII)所描述；

B7是Lys或D-Lys；

并且

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当B6是Phe时，则B5不是Lys；

iv)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

v)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式(LVIII-B1)或(LVIII-B2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R²(LVIII-B1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R²(LVIII-B2)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

在一个实施例中，B1是Dpa。

在一个实施例中，B2是Pro。

在一个实施例中，B3是Cys。

在一个实施例中，B4是Ile。

在一个实施例中，B5是(D)Lys。

在另一个实施例中，B5是Lys(Ac)。

在一个实施例中，B6是bhPhe。

在一个实施例中，B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式LXI或LXII的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LXI)，或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LXII)，

或其药学上可接受的盐；

其中Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LVIII)所描述。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、hGlu或bhGlu。

在一个实施例中，Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

在一个实施例中，Xbb1是Glu。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括根据式LXIII或LXIV的肽：

R¹-Glu-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LXIII)，或

R¹-Glu-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R² (LXIV)，

或其药学上可接受的盐；

其中Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(LVIII)所描述。

在一个实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。

在一个实施例中，Xcc1是Ser、(D)Ser或Ala。

在一个实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-、-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys。

在一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys。

在一个实施例中，L1是单键。

在一个实施例中，L1是异Glu。

在一个实施例中，L1是Ahx。

在一个实施例中，L1是异Glu-Ahx。

在一个实施例中，L1是PEG。

在一个实施例中，L1是PEG-Ahx。

在一个实施例中，L1是异Glu-PEG-Ahx。

在一个实施例中，PEG是PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG53或PEG11。

在一个实施例中，Z是Palm。

在一个实施例中，R²是NH₂。

在一个实施例中，R²是OH。

在一个实施例中，R¹是C₁-C₂₀烷酰基。

在一个实施例中，R¹是异戊酸。

在一个实施例中，m是1。在另一个实施例中，m是2。

在另一个实施例中，PEG是2Peg4；并且2Peg4是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₄-N(H)-或-[C(O)-CH₂-CH₂–(OCH₂CH₂)₄-NH]-。

在另一个实施例中，PEG是2Peg11；并且2Peg11是-C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)₁₁-N(H)-或–[C(O)-CH₂-CH₂–(OCH₂CH₂)₁₁-NH]-。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括肽或由其组成，其中所述肽是表2中列出的肽中的任何肽或其二聚体；并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。在某些实施例中，本发明包含一种多肽，所述多肽包括表2中列出的氨基酸序列或具有与这些氨基酸序列中的任何氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少94％或至少95％同一性的任何氨基酸序列。

在一个实施例中，所述铁调素类似物包括表2中列出的肽中的任何肽或由其组成，并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化；并且*表示Peg11是Peg11-OMe。

在一个实施例中，R¹是氢、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基、C₁-C₂₀烷酰基或C₁-C₂₀环烷酰基；R²是-NH₂或-OH。

在一个实施例中，B1和B6中的任何一个独立地是

i)Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe或D-Phe；

iii)经取代的Phe、经取代的bhPhe、或经取代的Trp或经取代的bhTrp。

在一个实施例中，B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；B3是Cys、高Cys或Pen；B4是Ile、Val、Leu或NLeu；B5是Lys、D-Lys、Orn、高Ser、Gln、Lys(Ac)、Ile、Abu、Leu或Nleu；B7是Lys的低级或高级同源物。

在一个实施例中，L1不存在或是异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；Ahx是氨基己酸部分；并且其中L₁与B7的Nε连接；Z是半衰期延长部分。

在一个实施例中，J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；Y1是Cys、高Cys或Pen；并且Y2是氨基酸或不存在。

在一个实施例中，B1和B6中的每一个独立地是Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe或2Pal。

在一个实施例中，B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；B3是Cys、高Cys或Pen；B4是Ile、Val、Leu或NLeu；B5不存在，是Lys或D-Lys；B7是Lys、a-MeLys或D-Lys的低级或高级同源物。

在一个实施例中，L1不存在或是异Glu、PEG、Ahx、异Glu-PEG、PEG-异Glu、PEG-Ahx、异Glu-Ahx或异Glu-PEG-Ahx；

Ahx是氨基己酸部分；并且其中L1与B7的Nε连接；Z是半衰期延长部分；J是Lys、D-Lys、Arg、Pro、-Pro-Arg-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQ ID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；或J是氨基酸；Y1是Cys、高Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；并且Y2是氨基酸或不存在。

在特定实施例中，B5是D-Lys。

在一个实施例中，R¹是氢或C₁-C₂₀烷酰基。

在一个实施例中，B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC。

在一个实施例中，B3是Cys。在另一个实施例中，B3是高Lys。

在一个实施例中，B4是Ile。

在一个实施例中，B5不存在。

在另一个实施例中，B5是Lys或D-Lys。

在另一个实施例中，所述肽通过B3与Y1之间的二硫键环化。

在一个实施例中，Y1是Cys或高Cys。

在另一个实施例中，B7是Dapa。

在一个实施例中，所述肽是根据式Xa、Xb、Xc或Xd：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-

C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xa)，

R¹-Xbb1-Xcc1-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-

C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xb)，

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-

C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xc)，

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-

C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xd)，

或其药学上可接受的盐；

其中Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如式(I)所描述。

在一个实施例中，Xbb1是Glu、hGlu或bhGlu。

在特定实施例中，Xbb1是Glu。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Lys-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Pro-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-Cys-。

在另一个实施例中，-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Pen-。

在特定实施例中，Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。在更特定实施例中，Xcc1是Ser、(D)Ser或Ala。

在特定实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala、Leu、Dap、Orn、3Quin或经取代的His。在更特定实施例中，Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

在一个实施例中，R²是NH₂。在另一个实施例中，R²是OH。

在另一个实施例中，L1是异Glu-PEG-Ahx。在另一个实施例中，PEG是PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG53或PEG11。在另一个实施例中，Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是Ahx；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是PEG11；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是Dap；并且Z是Palm。

在另一个实施例中，L1是dDap；并且Z是Palm。

在具有本文所述的各种式中任何式的肽类似物中的任何肽类似物的某些实施例中，R¹选自甲基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、异戊酰基、异丁酰基、辛烷基和月桂酸、十六烷酸和γ-Glu-十六烷酸的缀合酰胺。

在某些实施例中，肽与半衰期延长部分之间的连接子是PEG11、Ahx或本文所描述的其它连接子中的任何连接子。

在某些实施例中，所述半衰期延长部分是Palm。

在一个实施例中，所述肽是表2A至2B中列出的肽中的任何肽；并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。

在一个实施例中，所述肽包括表2A至2B中列出的肽中的任何肽或由其组成，并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化；并且*表示Peg11是Peg11-OMe。在一个实施例中，所述肽是：化合物ID#12

化合物ID#19

化合物ID#107

化合物ID#113

化合物ID#256

化合物ID#257

化合物ID#280

化合物ID#281

在特定实施例中，所述肽是：

化合物ID#255

或

化合物ID#280

在一个实施例中，X3是1-MeHis或His(1-Me)。

在一个实施例中，B2是Lys。在一个实施例中，B2是被丙烯酰胺取代的Lys。

在一个实施例中，B3是a-MeCys。

在一个实施例中，B4是经Me取代的Ile。

在一个实施例中，B5是a-MeLys。

在一个实施例中，B5(L1Z)是被丙烯酰胺取代的Lys。

在一个实施例中，B5(L1Z)是被1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_OMe取代的Lys。

在一个实施例中，B6是被Me取代的Phe。

在一个实施例中，B7(L1Z)是被Ahx_Palm取代的aMeLys。

在一个实施例中，B7(L1Z)是被PEG30K或PEG40K取代的Lys。

在某些实施例中，所述半衰期延长部分是Palm。

在某些实施例中，本发明包含一种多肽，所述多肽包括表2A至2B中列出的氨基酸序列(具有或不具有指示的连接子部分和半衰期延长部分)或具有与这些氨基酸序列中的任何氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少94％或至少95％同一性的任何氨基酸序列。

在某些实施例中，本发明提供了本文所公开的或表2A或表2B中列出的铁调素类似物中的任何一种的环化形式，其在两个Cys和/或Pen残基之间包括二硫键。缀合半衰期延长部分和与其缀合的氨基酸残基分别用圆括号和方括号指示。化合物ID号用“Compd ID”指示，并且参考化合物用“Ref.Compd.”指示。

表2A.说明性单体铁调素类似物

/>

表2B.说明性单体铁调素类似物

/>

在某些实施例中，本发明包含一种多肽，所述多肽包括表2C中列出的氨基酸序列(具有或不具有指示的连接子部分和半衰期延长部分)或具有与这些氨基酸序列中的任何氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少94％或至少95％同一性的任何氨基酸序列。

在某些实施例中，本发明提供了本文所公开的或表1中列出的铁调素类似物中的任何一种的环化形式，其在两个Cys和/或Pen残基之间包括二硫键。缀合半衰期延长部分和与其缀合的氨基酸残基分别用圆括号和方括号指示。化合物ID号用“Compd ID”指示，并且参考化合物用“Ref.Compd.”指示。由这些数据确定的FPNIC₅₀值如表1所示：****＝1nM-30nM；***＝31nM-100nM；**＝101nM-500nM；*＝>500nM。由这些数据确定的TD47DIC50值如表1所示：****＝1nM-10nM；***＝11nM-100nM；**＝101nM-500nM；*＝>500nM。在未示出的地方，数据尚未确定。

表2C.说明性单体铁调素类似物

/>

在某些实施例中，本发明包含一种多肽，所述多肽包括表2D中列出的氨基酸序列(具有或不具有指示的连接子部分和半衰期延长部分)或具有与这些氨基酸序列中的任何氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少92％、至少94％或至少95％同一性的任何氨基酸序列。

表2D.说明性单体铁调素类似物

/>

在某些实施例中，本发明包含一种铁调素类似物，其具有以下所示结构或包括以下所示氨基酸序列：

异戊酸-E-T-H-F-P-C-I-(D)Lys-F-Lys[2Peg11'-Palm]-K-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-DIP-P-C-I-(D)Lys-DIP-Lys[2Peg11'-Palm]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-DIP-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-Lys[2Peg11'-Palm]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-DIP-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-Lys[2Peg11'-Palm]-C-(D)Lys-NH₂；

异戊酸-异Asp-T-H-F-P-C-I-K(异Glu-Palm)-F-E-P-R-S-K-G-C-K-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-[Npc]-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-bhGlu-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-bE-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-Asp(OMe)-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-Gla-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-Lys[1Peg2-1Peg2-Ahx-Palm]-bhPhe-(D)Lys-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-Lys[1Peg2-1Peg2-Ahx-Palm]-bhPhe-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-Lys[1Peg2-1Peg2-异Glu-Palm]-bhPhe-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-Lys[1Peg2-1Peg2-Ahx-Palm]-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys-bhPhe-Lys[1Peg2-1Peg2-异Glu-Palm]-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-[Lys(Ahx-Palm)]-bhPhe-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys[2PEG11']-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-(D)Lys[2PEG11']-bhPhe-[Lys(Ahx-Palm)]-(D)Lys[2Peg11_OMe]-C-NH₂；

异戊酸-Glp-T-H-F-P-C-I-K(异Glu-Palm)-F-E-P-R-S-K-G-C-K-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-[Lys(Ahx-Palm)]-2Pal-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-[Lys(Ahx-Palm)]-2Pal-R-C-NH₂；

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-Lys[1Peg2-1Peg2-Ahx-Palm]-2Pal-R-C-NH₂；或

异戊酸-E-T-H-[Dpa]-P-C-I-Lys[1Peg2-1Peg2-异Glu-Palm]-2Pal-R-C-NH₂；

并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。

异戊酸-E-T-[3Pal]-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-[2Pal]-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-[3Quin]-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-Dab-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-Dap-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-Orn-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-S-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-Dap-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-[(D)Asp]-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-R-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-S-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-[(D)Ser]-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-Dab-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-S-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[a-MePhe]-[Lys(2Peg11'_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-A-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-A-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-[Me_Thr]-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-[MeHis]-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-L-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

异戊酸-E-T-L-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；或

异戊酸-E-Hyp-H-[Dpa]-P-[Cys]-I-[(D)Lys]-[bhPhe]-[Lys(Ahx_Palm)]-[(D)Lys]-[Cys]-NH₂；

并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。

在某些实施例中，本发明包含一种铁调素肽，其具有以下所示结构或包括以下所示氨基酸序列：

表2E.本发明的说明性肽。

/>

在某些实施例中，本发明提供了一种肽或其肽二聚体，其中所述肽包括本文所公开的或表2A至2E和3中的任何表中列出的肽中的任何肽或由其组成。在一个实施例中，肽包括在两个Cys，Cys和N-MeCys，或Cys和Pen残基之间的二硫键。在特定实施例中，肽是其中FPN活性<100nM的肽中的任何肽。在另一个特定实施例中，肽是其中FPN活性<50nM的肽中的任何肽。在另一个特定实施例中，肽是其中FPN活性<20nM的肽中的任何肽。在另一个特定实施例中，肽是其中FPN活性<10nM的肽中的任何肽。在更特定实施例中，肽是其中FPN活性<5nM的肽中的任何肽。

在某些实施例中，肽选自表2A至2E中列出的一组肽，并且其中SIF半衰期>24小时。

肽类似物缀合物

在某些实施例中，包含单体和二聚体两者的本发明的铁调素类似物包括一个或多个缀合化学取代基，如亲脂性取代基和聚合物部分，在本文中统称为半衰期延长部分。不希望受任何特定理论的束缚，据信亲脂性取代基与血流中的白蛋白结合，由此保护铁调素类似物免于酶促降解，并且因此延长其半衰期。另外，据信聚合物部分增强了半衰期并减少了血流中的清除率，并且在一些情况下增强了通过上皮的渗透性和在固有层中的滞留。此外，还推测这些取代基在一些情况下可以增强通过上皮的渗透性和在固有层中的滞留。技术人员将非常清楚用于制备本发明的上下文中采用的化合物的合适技术。对于非限制性的合适的化学物质的实例，参见例如WO98/08871、WO00/55184、WO00/55119、Madsen等人(《药物化学杂志(J.Med.Chem.)》)2007,50,6126-32)和Knudsen等人2000(《药物化学杂志》43,1664-1669)。

在一个实施例中，本发明的铁调素类似物中的一个或多个氨基酸残基(例如，Lys残基)的侧链进一步与亲脂性取代基或其它半衰期延长部分缀合(例如，共价连接)。亲脂性取代基可以与氨基酸侧链中的原子共价键合，或者可替代地可以通过一个或多个间隔子或连接子部分与氨基酸侧链缀合。当存在时，间隔子或连接子部分可以在铁调素类似物与亲脂性取代基之间提供间隔。

在某些实施例中，亲脂性取代基或半衰期延长部分包括具有4至30个C原子，例如至少8或12个C原子，并且优选地24个C原子或更少或20个C原子或更少的烃链。烃链可以是直链或支链的并且可以是饱和的或不饱和的。在某些实施例中，烃链被形成与氨基酸侧链或间隔子连接的一部分取代，例如酰基基团、磺酰基基团、N原子、O原子或S原子。在一些实施例中，烃链被酰基基团取代，并且因此烃链可以形成烷酰基基团的一部分，例如棕榈酰基、己酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或硬脂酰基。

亲脂性取代基可以与本发明的铁调素类似物中的任何氨基酸侧链缀合。在某些实施例中，氨基酸侧链包含羧基、羟基、硫醇、酰胺或胺基，用于与间隔子或亲脂性取代基形成酯、磺酰基酯、硫代酯、酰胺或磺酰胺。例如，亲脂性取代基可以与Asn、Asp、Glu、Gln、His、Lys、Arg、Ser、Thr、Tyr、Trp、Cys或Dbu、Dpr或Orn缀合。在某些实施例中，亲脂性取代基与Lys缀合。在本文所提供的式中的任何式中示出为Lys的氨基酸可以被例如Dbu、Dpr或Orn替代，其中添加了亲脂性取代基。

在本发明的另外的实施例中，可替代地或另外地，本发明的铁调素类似物中的一个或多个氨基酸残基的侧链可以与聚合物部分或其它半衰期延长部分缀合，例如，以便增加溶解度和/或体内半衰期(例如，在血浆中)和/或生物利用度。还已知此类修饰降低了治疗性蛋白质和肽的清除率(例如肾清除率)。

如本文所使用的，“聚乙二醇”或“PEG”是通式为H-(O-CH₂-CH₂)_n-OH的聚醚化合物。取决于其分子量，PEG也被称为聚环氧乙烷(PEO)或聚氧乙烯(POE)。如本文所使用的PEO、PEE或POG是指环氧乙烷的低聚物或聚合物。这三个名称在化学上是同义的，但是PEG倾向于指分子量低于20,000g/mol的低聚物和聚合物，PEO指分子量高于20,000g/mol的聚合物，并且POE指任何分子量的聚合物。取决于其分子量，PEG和PEO是液体或低熔点固体。贯穿本公开，这3个名称不加区分地使用。PEG通过环氧乙烷的聚合制备并且在300g/mol至10,000,000g/mol的宽分子量范围内是可商购的。虽然发现具有不同分子量的PEG和PEO用于不同的应用，并且由于链长效应而具有不同的物理性质(例如，粘度)，但是其化学性质几乎相同。聚合物部分优选地是水溶性的(两亲性的或亲水性的)、无毒的和药物惰性的。合适的聚合物部分包含聚乙二醇(PEG)、PEG的均聚物或共聚物、PEG的单甲基取代聚合物(mPEG)或聚氧乙烯甘油(POG)。参见例如，《国际血液学杂志(Int.J.Hematology)》68:1(1998)；《生物缀合化学(Bioconjugate Chem.)》6:150(1995)；以及《治疗药物载体系统的评论(Crit.Rev.Therap.Drug Carrier Sys.)》9:249(1992)。还涵盖为延长半衰期而制备的PEG，例如单活化的烷氧基封端的聚环氧烷(POA's)，如单甲氧基封端的聚乙二醇(mPEG's)；也可以考虑双活化的聚环氧乙烷(乙二醇)或其它PEG衍生物。合适的聚合物的重量变化将显著，约200至约40,000的范围通常被选择用于本发明的目的。在某些实施例中，使用分子量为200至2,000道尔顿或200至500道尔顿的PEG。取决于用于聚合过程的引发剂，也可以使用不同形式的PEG，例如，常见的引发剂是单官能甲基醚PEG，或甲氧基聚(乙二醇)，缩写为mPEG。其它合适的引发剂是本领域中已知的并且适于在本发明中使用。

较低分子量的PEG也可作为纯低聚物获得，被称为单分散、均匀或离散的。这些用于本发明的某些实施例中。

PEG也有不同的几何形状：分支PEG具有从中心核心基团发出的三至十个PEG链；星形PEG具有源自中心核心基团的10至100个PEG链；并且梳状PEG具有通常接枝到聚合物主链上的多个PEG链。PEG也可以是线性的。通常包含在PEG名称中的数字指示其平均分子量(例如，n＝9的PEG的平均分子量为大约400道尔顿并且标记为PEG 400)。

如本文所使用的，“PEG化”是将PEG结构与本发明的铁调素类似物的偶联(例如，共价偶联)的行为，其在某些实施例中被称为“PEG化的铁调素类似物”。在某些实施例中，PEG化侧链的PEG是分子量为约200至约40,000的PEG。在某些实施例中，缀合半衰期延长部分的PEG部分是PEG3、PEG4、PEG5、PEG6、PEG7、PEG8、PEG9、PEG10或PEG11。在特定实施例中，其是PEG11。在某些实施例中，PEG化间隔子的PEG是PEG3或PEG8。在一些实施例中，间隔子是PEG化的。在某些实施例中，PEG化间隔子的PEG是PEG3、PEG4、PEG5、PEG6、PEG7、PEG8、PEG9、PEG10或PEG11。在某些实施例中，PEG化间隔子的PEG是PEG3或PEG8。

在一些实施例中，本发明包含与PEG缀合的铁调素类似物肽(或其二聚体)，所述PEG例如通过酰胺、硫醇，通过点击化学或通过本领域已知的任何其它合适的方式共价连接。在特定实施例中，PEG通过酰胺键连接并且由此所使用的某些PEG衍生物将被适当地官能化。例如，在某些实施例中，PEG11，即O-(2-氨基乙基)-O′-(2-羧乙基)-十一碳乙二醇具有用于与本发明的肽连接的胺和羧酸两者。在某些实施例中，PEG25含有二酸和25个乙二醇部分。

其它合适的聚合物部分包含聚氨基酸，如聚赖氨酸、聚天冬氨酸和聚谷氨酸(参见例如Gombotz等人(1995),《生物缀合化学》,第6卷:332-351；Hudecz等人(1992),《生物缀合化学》,第3卷,49-57和Tsukada等人(1984),《美国国立癌症研究所杂志(J.Natl.CancerInst.)》,第73卷,:721-729。聚合物部分可以是直链或支链的。在一些实施例中，其分子量为500-40,000Da，例如500-10,000Da、1000-5000Da、10,000-20,000Da或20,000-40,000Da。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物可以包括两个或更多个此类聚合物部分，在这种情况下，所有此类部分的总分子量通常将落入上文所提供的范围内。

在一些实施例中，聚合物部分可以与氨基酸侧链的氨基、羧基或巯基基团(通过共价连接)偶联。某些实例是Cys残基的巯基基团和Lys残基的ε氨基，并且也可能涉及Asp和Glu残基的羧基基团。

技术人员将非常清楚可以用于进行偶联反应的合适技术。例如，使用从内克塔治疗公司(Nektar Therapeutics AL)获得的试剂，带有甲氧基基团的PEG部分可以通过马来酰亚胺连接与Cys巯基基团偶联。关于合适的化学物质的细节，也参见WO 2008/101017和上文引用的参考文献。马来酰亚胺官能化的PEG也可以与Cys残基的侧链巯基基团缀合。

如本文所使用的，二硫键氧化可以在单个步骤中发生或者是两步骤过程。如本文所使用的，对于单个氧化步骤，在组装期间经常采用三苯甲基保护基团，允许在裂解期间脱保护，然后进行溶液氧化。当需要第二二硫键时，选择天然或选择性氧化。对于需要正交保护基团的选择性氧化，Acm和三苯甲基用作半胱氨酸的保护基团。裂解导致半胱氨酸的一个保护对的去除，允许对该对进行氧化。然后进行半胱氨酸保护的Acm基团的第二氧化脱保护步骤。对于自然氧化，三苯甲基保护基团用于所有的半胱氨酸，允许肽的天然折叠。

技术人员将非常清楚可以用于进行氧化步骤的合适技术。

在特定实施例中，本发明的铁调素类似物包括半衰期延长部分，其可以选自但不限于以下：Ahx-Palm、PEG2-Palm、PEG11-Palm、异Glu-Palm、dapa-Palm、异Glu-月桂酸、异Glu-肉豆蔻酸和异Glu-异戊酸。

在特定实施例中，铁调素类似物包括具有如下所示结构的半衰期延长部分，其中n＝0至24或n＝14至24：

在某些实施例中，本发明的铁调素类似物包括表3所示的缀合半衰期延长部分。

表3.说明性半衰期延长部分

/>

在某些实施例中，半衰期延长部分与铁调素类似物直接缀合，而在其它实施例中，半衰期延长部分通过连接子部分，例如表4中所描绘的任何连接子部分与铁调素类似物肽缀合。

表4.说明性连接子部分*

/>

*(Peg)是-(OCH2CH2)-

参考表7中所示的连接子结构，提及n＝1至24或n＝1至25等(例如，在L4或L5中)指示n可以是所述范围内的任何整数。“缩略语”表中示出了可以使用的另外的连接子部分。

在特定实施例中，本发明的铁调素类似物包括表4所示的连接子部分中的任何连接子部分和表3所示的半衰期延长部分中的任何半衰期延长部分，包含表5所示的下列组合中的任何组合。

表5.铁调素类似物中的连接子和半衰期延长部分的说明性组合

/>

在某些实施例中，铁调素类似物包括两个或更多个连接子。在特定实施例中，两个或更多个连接子同向化，即彼此结合。

在相关实施例中，本发明包含编码多肽的多核苷酸，所述多肽具有本文所描述的铁调素类似物中的任何铁调素类似物中存在的肽序列。

另外，本发明包含包括本发明的多核苷酸的载体，例如表达载体。

治疗方法

在一些实施例中，本发明提供了用于治疗患有与铁调素信号传导失调相关的疾病或病症的受试者的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用本发明的铁调素类似物。在一些实施例中，向受试者施用的铁调素类似物存在于组合物(例如，药物组合物)中。在一个实施例中，提供了一种用于治疗患有以铁转运蛋白活性或表达增加为特征的疾病或病症的受试者的方法，其中所述方法包括以足以(部分或完全)与受试者的铁转运蛋白或模拟铁调素结合并进行激动的量向个体施用本发明的铁调素类似物或组合物。在一个实施例中，提供了一种用于治疗患有以铁代谢失调为特征的疾病或病症的受试者的方法，其中所述方法包括向受试者施用本发明的铁调素类似物或组合物。

在一些实施例中，本发明的方法包括向有需要的受试者提供本发明的铁调素类似物或组合物。在特定实施例中，有需要的受试者已经被诊断患有以铁水平失调为特征的疾病或病症或已经被确定处于发展以铁水平失调为特征的疾病或病症的风险中(例如，铁代谢的疾病或病症；与铁过载相关的疾病或病症；以及与异常铁调素活性或表达相关的疾病或病症)。在特定实施例中，所述受试者是哺乳动物(例如，人)。

在某些实施例中，所述疾病或病症是铁代谢疾病，例如铁过载疾病、缺铁性病症、铁生物分布病症、或另一种铁代谢病症和可能与铁代谢相关的其它病症等。在特定实施例中，铁代谢疾病是血色素沉着症、HFE突变血色素沉着症、铁转运蛋白突变血色素沉着症、转铁蛋白受体2突变血色素沉着症、血幼素突变血色素沉着症、铁调素突变血色素沉着症、青少年血色素沉着症、新生儿血色素沉着症、铁调素缺乏症、输血性铁过载、地中海贫血、中间型地中海贫血、α地中海贫血、β地中海贫血、铁粒幼细胞性贫血、卟啉症、迟发性皮肤卟啉症、非洲铁过载、高铁蛋白血症、铜蓝蛋白缺乏症、无转铁蛋白血症、先天性红细胞生成异常性贫血、低色素小细胞性贫血、镰状细胞病、真性红细胞增多症(原发性和继发性)、继发性红细胞增多症如慢性阻塞性肺病(COPD)、肾移植后、Chuvash、HIF和PHD突变、以及特发性脊髓发育不良、丙酮酸激酶缺乏症、低色素小细胞性贫血、输血依赖性贫血、溶血性贫血、肥胖性缺铁、其它贫血、过量产生铁调素或诱导其过量产生的良性或恶性肿瘤、铁调素过量病状、弗里德赖希氏共济失调、纤细综合征、哈勒沃登-施帕茨病、威尔逊氏病、肺含铁血黄素沉着症、肝细胞癌、癌症(例如，肝癌)、肝炎、肝硬化、异食癖、慢性肾功能衰竭、胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病、痴呆、多发性硬化、帕金森氏病、亨廷顿氏病或阿尔茨海默氏病。

在某些实施例中，所述疾病或病症与铁过载疾病相关，如铁血色素沉着症、HFE突变血色素沉着症、铁转运蛋白突变血色素沉着症、转铁蛋白受体2突变血色素沉着症、血幼素突变血色素沉着症、铁调素突变血色素沉着症、青少年血色素沉着症、新生儿血色素沉着症、铁调素缺乏症、输血性铁过载、地中海贫血、中间型地中海贫血、α地中海贫血、镰状细胞病、脊髓发育不良、铁粒幼细胞感染、糖尿病视网膜病变和丙酮酸激酶缺乏症。

在某些实施例中，疾病或病症是通常不被鉴定为与铁相关的疾病或病症。例如，铁调素在鼠胰腺中高度表达，表明糖尿病(I型或II型)、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和其它病症可以通过治疗潜在的铁代谢病症而得到改善。参见Ilyin,G.等人(2003),《欧洲生化学会联合会快报》542 22-26，所述文献通过引用并入本文。如此，本发明的肽可以用于治疗这些疾病和病状。本领域技术人员能够使用本领域已知的方法，包含WO 2004092405的测定(通过引用并入本文)和监测铁调素、血幼素或铁水平和表达的测定(通过引用并入本文)容易地确定给定疾病是否可以用根据本发明的肽治疗，所述测定是本领域已知的，如美国专利第7,534,764号中描述的那些，所述美国专利通过引用并入本文。

在某些实施例中，所述疾病或病症是绝经后骨质疏松症。

在本发明的某些实施例中，铁代谢疾病是铁过载疾病，包含遗传性血色素沉着症、铁负载性贫血、酒精性肝病、心脏病和/或心力衰竭、心肌病和慢性丙型肝炎。

在特定实施例中，这些疾病、病症或适应症中的任何疾病、病症或适应症是由铁调素缺乏或铁过载引起的或与其相关。

在一些实施例中，本发明的方法包括向有需要的受试者提供本发明的铁调素类似物(即，第一治疗剂)与第二治疗剂的组合。在某些实施例中，在向受试者施用药物组合物之前和/或同时和/或之后，向受试者提供第二治疗剂。在特定实施例中，第二治疗剂是铁螯合剂。在某些实施例中，第二治疗剂选自铁螯合剂去铁胺和地拉罗司(Exjade^TM)。在另一个实施例中，所述方法包括向所述受试者施用第三治疗剂。

本发明提供了包括本发明的一种或多种铁调素类似物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物(例如药物组合物)。药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂是指任何类型的无毒固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料或调配物助剂。可以通过包含各种抗细菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等来确保防止微生物的作用。还可能令人期望的是包含如糖、氯化钠等等渗剂。

术语“药学上可接受的载体”包含标准药物载体中的任何标准药物载体。用于治疗用途的药学上可接受的载体在制药领域中是众所周知的，并且在例如《雷明顿药学大全》,第17版,Alfonso R.Gennaro(编辑),美国宾夕法尼亚州伊斯顿的马克出版公司,1985中描述。例如，可以使用微酸性或生理pH的无菌盐水和磷酸盐缓冲盐水。合适的pH缓冲剂可以例如是磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)、N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸(TAPS)、碳酸氢铵、二乙醇胺、组氨酸、精氨酸、赖氨酸或乙酸盐(例如乙酸钠)或其混合物。术语进一步涵盖《美国药典(US Pharmacopeia)》中列出的用于动物，包含人的任何载体药剂。

在某些实施例中，组合物包括本文所公开的两种或更多种铁调素类似物。在某些实施例中，组合选自以下之一：(i)其中所示铁调素类似物肽单体中的任何两种或更多种；(ii)本文所公开的铁调素类似物肽二聚体中的任何两种或更多种；(iii)本文所公开的铁调素类似物肽单体中的任何一种或多种，以及本文所公开的铁调素类似物肽二聚体中的任何一种或多种。

应当理解，在药物组合物中包含本发明的铁调素类似物(即，本发明的铁调素类似物肽单体中的一种或多种或本发明的铁调素类似物肽二聚体中的一种或多种)也涵盖包含本发明的铁调素类似物的药学上可接受的盐或溶剂化物。在特定实施例中，药物组合物进一步包括一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或媒剂。

在某些实施例中，本发明提供了一种包括铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物，用于治疗本文或其它地方所公开的各种病状、疾病或病症(参见例如本文的治疗方法)。在特定实施例中，本发明提供了一种包括铁调素类似物肽单体或其药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物，用于治疗本文其它地方所公开的各种病状、疾病或病症(参见例如本文的治疗方法)。在特定实施例中，本发明提供了一种包括铁调素类似物肽二聚体或其药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物，用于治疗本文所公开的各种病状、疾病或病症。

本发明的铁调素类似物可以被调配成药物组合物，所述药物组合物适合于在储存或不储存的情况下施用，并且通常包括治疗有效量的至少一种本发明的铁调素相似物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或媒剂。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物药物组合物呈单位剂型。在此类形式中，组合物被分成含有适当量的一种或多种活性成分的单位剂量。单位剂型可以呈现为包装的制剂，所述包装件含有离散量的制剂，例如包装的片剂、胶囊、以及处于小瓶或安瓿中的粉剂。单位剂型本身也可以是例如胶囊、扁囊剂或片剂，或者可以是适当数量的这些包装形式中的任何包装形式。单位剂型也可以以单剂量注射形式，例如以含有液相(通常为水性)组合物的pen装置的形式提供。可以将组合物调配成任何合适的施用途径和方式，例如本文所公开的施用途径和方式中的任何一种。

在特定实施例中，将铁调素类似物或包括铁调素类似物的药物组合物悬浮于缓释基质中。如本文所使用的，缓释基质是由可通过酶或酸基水解或通过溶解降解的材料，通常为聚合物制成的基质。一旦插入体内，基质就会受到酶和体液的作用。缓释基质理想地选自生物相容性材料，如脂质体、聚丙交酯(聚乳酸)、聚乙交酯(乙醇酸的聚合物)、聚丙交酯共乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)、聚酸酐、聚(原)酯、多肽、透明质酸、胶原蛋白、硫酸软骨素、羧酸、脂肪酸、磷脂、多糖、核酸、聚氨基酸、氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、多核苷酸、聚乙烯丙烯、聚乙烯吡咯烷酮和硅氧烷。可生物降解基质的一个实施例是聚丙交酯、聚乙交酯或聚丙交酯共-乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)之一的基质。

在某些实施例中，组合物通过肠胃外、皮下或口服施用。在特定实施例中，组合物通过口服、脑池内、阴道内、腹膜内、直肠内、局部(如通过粉末、软膏、滴剂、栓剂或透皮贴剂，包含玻璃体内、鼻内和通过吸入)或经颊施用。如本文所使用的术语“肠胃外”是指施用方式，其包含静脉内、肌肉内、腹膜内、胸骨内、皮下、皮内和关节内注射和输注。因此，在某些实施例中，组合物被调配用于通过这些施用途径中的任何施用途径递送。

在某些实施例中，用于肠胃外注射的药物组合物包括药学上可接受的无菌水性或非水性溶液、分散体、悬浮液或乳液或用于在使用前重构成无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒剂的实例包含水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其合适的混合物、β-环糊精、植物油(如橄榄油)和如油酸乙酯等可注射有机酯。可以例如通过使用如卵磷脂等包衣材料，在分散体的情况下通过维持所需粒度以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。这些组合物还可以含有佐剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂以及分散剂。通过包含延迟吸收的如单硬脂酸铝和明胶等药剂可以实现可注射药物形式的延长的吸收。

可注射储库型(depot)形式包含通过在如聚丙交酯-聚乙交酯、聚(原酸酯)、聚(酸酐)和(聚)乙二醇等一种或多种可生物降解的聚合物中形成铁调素类似物的微胶囊基质来制备的那些，如PEG。根据肽与聚合物的比率以及所采用的特定聚合物的性质，可以对铁调素类似物的释放速率进行控制。储库型可注射调配物还通过将铁调素类似物截留在与身体组织相容的脂质体或微乳液中来制备。

可注射调配物可以例如通过滤过细菌截留过滤器，或通过掺入呈无菌固体组合物形式的灭菌剂来灭菌，所述无菌固体组合物可以在仅在使用前溶解或分散于无菌水或其它无菌可注射介质中。

本发明的铁调素类似物也可以在脂质体或其它基于脂质的载体中施用。如本领域已知的，脂质体通常源自磷脂或其它脂质物质。脂质体由分散在水性介质中的单层或多层水合液晶形成。可以使用任何能够形成脂质体的无毒的、生理上可接受的和可代谢的脂质。除了本发明的铁调素类似物之外，呈脂质体形式的本发明的组合物还可以含有稳定剂、防腐剂、赋形剂等。在某些实施例中，脂质包括磷脂，包含天然和合成的磷脂酰胆碱(卵磷脂)和丝氨酸。形成脂质体的方法是本领域已知的。

适用于肠胃外施用的本发明中使用的药物组合物可以包括无菌水溶液和/或肽抑制剂的悬浮液，通常使用氯化钠、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇等与受体血液等渗。

在一些方面，本发明提供了一种用于口服递送的药物组合物。本发明的组合物和铁调素类似物可以根据本文所描述的方法、技术和/或递送媒剂中的任何方法、技术和/或递送媒剂制备以用于口服施用。进一步地，本领域技术人员将理解，本发明的铁调素类似物可以被修饰或整合到系统或递送媒剂中，所述系统或递送媒剂未在本文中公开，但在本领域中是熟知的并且适用于肽的口服递送。

在某些实施例中，用于口服施用的调配物可以包括佐剂(例如间苯二酚和/或非离子表面活性剂，如聚氧乙烯油基醚和正十六烷基聚乙二醇醚)，以人为地增加肠壁的渗透性，和/或酶促抑制剂(例如胰蛋白酶抑制剂、二异丙基氟磷酸(DFF)或抑肽酶)，以抑制酶促降解。在某些实施例中，用于口服施用的固体型剂型的铁调素类似物可以与至少一种添加剂混合，如蔗糖、乳糖、纤维素、甘露醇、海藻糖、棉子糖、麦芽糖醇、葡聚糖、淀粉、琼脂、精氨酸盐、甲壳素、壳聚糖、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成聚合物或甘油酯。这些剂型还可以含有其它类型的添加剂，例如，非活性稀释剂、润滑剂如硬脂酸镁、对羟基苯甲酸酯、防腐剂如山梨酸、抗坏血酸、α-生育酚、抗氧化剂如半胱氨酸、崩解剂、粘合剂、增稠剂、缓冲剂、pH调节剂、甜味剂、调味剂或芳香剂。

在特定实施例中，与本发明的铁调素类似物的使用兼容的口服剂型或单位剂量可以包含铁调素类似物和非药物组分或赋形剂的混合物，以及可以被视为成分或包装的其它不可重复使用的材料。口服组合物可以包含液体剂型、固体剂型和半固体剂型中的至少一种。在一些实施例中，提供了包括有效量的铁调素类似物的口服剂型，其中所述剂型包括丸剂、片剂、胶囊、凝胶剂、糊剂、饮用剂、糖浆剂、软膏和栓剂中的至少一种。在一些情况下，提供了一种口服剂型，所述口服剂型被设计和配置成实现铁调素类似物在受试者的小肠和/或结肠中的延迟释放。

在一个实施例中，包括本发明的铁调素类似物的口服药物组合物包括肠溶包衣，所述肠溶包衣被设计用于延迟铁调素类似物在小肠中的释放。在至少一些实施例中，提供了一种药物组合物，其在延迟释放药物调配物中包括本发明的铁调素类似物和蛋白酶抑制剂，如抑肽酶。在一些情况下，本发明的药物组合物包括肠溶包衣，所述肠溶包衣在约5.0或更高的pH下可溶于胃液。在至少一个实施例中，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括肠溶包衣，所述肠溶包衣包括具有可解离的羧基的聚合物，如纤维素的衍生物，包含羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素和偏苯三酸乙酸纤维素以及纤维素和其它碳水化合物聚合物的类似衍生物。

在一个实施例中，包括本发明的铁调素类似物的药物组合物在肠溶包衣中提供，所述肠溶包衣被设计成在受试者的下胃肠系统内以受控方式保护和释放药物组合物，并避免全身性副作用。除了肠溶包衣外，本发明的铁调素类似物可以被包封、涂覆、接合或以其它方式缔合在任何相容性口服药物递送系统或组分内。例如，在一些实施例中，本发明的铁调素类似物在脂质载体系统中提供，所述脂质载体系统包括聚合水凝胶、纳米颗粒、微球、胶束和其它脂质系统中的至少一个。

为了克服小肠中的肽降解，本发明的一些实施例包括其中含有本发明的铁调素类似物的水凝胶聚合物载体系统，由此所述水凝胶聚合物保护铁调素类似物免于在小肠和/或结肠中的蛋白水解。本发明的铁调素类似物可以进一步被调配成与被设计用于增加溶解动力学和增强肽的肠吸收的载体系统兼容使用。这些方法包含使用脂质体、胶束和纳米颗粒来增加肽的GI道渗透。

各种生物响应性系统也可以与本发明的一种或多种铁调素类似物组合，以提供用于口服递送的药剂。在一些实施例中，本发明的铁调素类似物与如水凝胶和具有氢键合基团的粘膜粘附聚合物(例如，PEG、聚(甲基丙烯)酸[PMAA]、纤维素、壳聚糖和藻酸盐)等生物响应性系统组合使用，以提供用于口服施用的治疗剂。其它实施例包含用于优化或延长本文所公开的铁调素类似物的药物停留时间的方法，其中所述铁调素类似物的表面被修饰以通过氢键、具有连接的粘蛋白的聚合物或/和疏水相互作用包括粘膜粘附性质。根据本发明的期望特征，这些经修饰的肽分子可以证明增加药物在受试者体内的停留时间。此外，靶向粘膜粘附系统可以特异性地在肠上皮细胞和M细胞表面处与受体结合，由此进一步增加对含有铁调素类似物的颗粒的摄取。

其它实施例包括用于口服递送本发明的铁调素类似物的方法，其中向受试者组合提供铁调素类似物和渗透增强剂，所述渗透增强剂通过增加细胞旁或跨细胞渗透来促进跨肠粘膜的肽转运。例如，在一个实施例中，渗透增强剂与铁调素类似物组合，其中所述渗透增强剂包括长链脂肪酸、胆汁盐、两亲性表面活性剂和螯合剂中的至少一种。在一个实施例中，包括N-[羟基苯甲酰基)氨基]辛酸钠的渗透增强剂用于与本发明的铁调素类似物形成弱非共价缔合，其中所述渗透增强剂有利于膜转运和一旦到达血液循环的进一步解离。在其它实施例中，本发明的铁调素类似物与寡精氨酸缀合，由此增加肽进入到各种细胞类型中的细胞渗透。进一步地，在至少一个实施例中，在本发明的肽抑制剂与选自由环糊精(CD)和树枝状物组成的组的渗透增强剂之间提供非共价键，其中所述渗透增强剂减少肽聚集并增加铁调素类似物分子的稳定性和溶解度。

本发明的其它实施例提供了一种用于用半衰期延长的本发明的铁调素类似物治疗受试者的方法。一方面，本发明提供了一种在体外或体内(例如，当向人类受试者施用时)的半衰期为至少几小时至一天的铁调素类似物，足以用于治疗有效量的每日(q.d.)或每日两次(b.i.d.)给药。在另一个实施例中，铁调素类似物的半衰期为三天或更长，足以用于治疗有效量的每周(q.w.)给药。进一步地，在另一个实施例中，铁调素类似物的半衰期为八天或更长，足以用于治疗有效量的每两周(b.i.w.)或每月给药。在另一个实施例中，铁调素类似物被衍生化或修饰，使得与未经衍生化或未经修饰的铁调素类似物相比半衰期更长。在另一个实施例中，铁调素类似物含有一个或多个化学修饰以增加血清半衰期。

当用于本文所描述的治疗或递送系统中的至少一个时，本发明的铁调素类似物可以以纯形式采用，或者在存在此类形式的情况下，以药学上可接受的盐的形式采用。

剂量

本发明的铁调素类似物和组合物的总日用量可以由主治医师在合理的医学判断的范围内决定。任何特定受试者的具体药学上的有效剂量水平将取决于多种因素，所述因素包含：a)所治疗的病症和病症的严重程度；b)所采用的特定化合物的活性；c)所采用的特定组合物、患者的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；d)所采用的特定铁调素类似物的施用时间、施用途径和排泄率；e)治疗的持续时间；f)与所采用的特定铁调素类似物组合或同时使用的药物以及医学领域熟知的类似因素。

在特定实施例中，以单一剂量或分次剂量向人或其它哺乳动物宿主施用的本发明的铁调素类似物的总每日剂量可以是例如每日0.0001至300mg/kg体重或每日1至300mg/kg体重的量。在某些实施例中，本发明的铁调素类似物的剂量的范围为每天约0.0001至约100mg/kg体重，如每天约0.0005至约50mg/kg体重，如每天约0.001至约10mg/kg体重，例如每天约0.01至约1mg/kg体重，以一个或多个剂量，如一至三个剂量施用。在特定实施例中，总剂量为约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg或约10mg，例如，对于人类患者约每周一次或两次。在特定实施例中，总剂量的范围为每个人类患者约1mg至约5mg、或约1mg至约3mg或约2mg至约3mg，例如，约每周一次。

在各种实施例中，本发明的铁调素类似物可以向受试者连续施用(例如，通过静脉内施用或另一种连续施用方法)，或者可以间隔施用，通常以常规的时间间隔施用，这取决于期望的剂量和熟练的从业人员为特定受试者选择的药物组合物。常规施用给药间隔包含例如每日一次、每日两次、每两天、三天、四天、五天或六天一次、每周一次或两次、每月一次或两次等。

在某些情况下，例如在慢性长期施用期间，可以有利地使本发明的此类常规的铁调素类似物施用方案中断一段时间，使得用药治疗的受试者(medicated subject)降低药物水平或停止服药，这通常被称为“药物假期(drug holiday)”。药物假期可用于例如维持或恢复对药物的敏感性，尤其是在长期慢性治疗期间，或减少受试者用药物进行长期慢性治疗的不希望的副作用。药物假期的时间取决于常规给药方案的时间和采取药物假期的目的(例如，恢复药物敏感性和/或减少连续、长期施用的不希望的副作用)。在一些实施例中，药物假期可以是药物剂量的减少(例如，在一定时间间隔内低于治疗有效量)。在其它实施例中，在使用相同或不同的给药方案(例如，以更低或更高的剂量和/或施用频率)再次开始施用之前，停止施用药物一定的时间间隔。因此，本发明的药物假期可以选自广泛的时间段和剂量方案。示例性药物假期是两天或更多天、一周或多周、或一个月或多个月，至多约24个月的药物假期。因此，例如，使用本发明的肽、肽类似物或二聚体的常规每日给药方案可以例如被一周、或两周或四周的药物假期中断，之后恢复先前的常规给药方案(例如每日或每周给药方案)。设想多种其它药物假期方案可用于施用本发明的铁调素类似物。

因此，铁调素类似物可以通过包括由相应药物假期阶段分开的两个或更多个施用阶段的施用方案来递送。

在每个施用阶段期间，根据预先确定的施用模式，向接受受试者施用治疗有效量的铁调素类似物。施用模式可以包括在施用阶段的持续时间内向接受受试者连续施用。可替代地，施用模式可以包括向接受受试者施用多个剂量的铁调素类似物，其中所述剂量由给药间隔隔开。

给药模式可以包括每个施用阶段至少两个剂量、每个施用阶段至少五个剂量、每个施用阶段至少10个剂量、每个施用阶段至少20个剂量、每个施用阶段至少30个剂量或更多。

所述给药间隔可以是常规的给药间隔，其可以如上所述，包含每日一次、每日两次、每两天、三天、四天、五天或六天一次、每周一次或两次、每月一次或两次，或者常规的并且甚至更低频率的给药间隔，这取决于本发明的铁调素类似物的特定剂量调配物、生物利用度和药物代谢动力学特征。

施用阶段的持续时间可以为至少两天、至少一周、至少2周、至少4周、至少一个月、至少2个月、至少3个月、至少6个月或更长时间。

在施用模式包括多个剂量的情况下，接下来的药物假期阶段的持续时间比该施用模式中使用的给药间隔长。在给药间隔不规则的情况下，药物假期阶段的持续时间可能大于施用阶段过程中各次给药之间的平均间隔。可替代地，药物假期的持续时间可以比施用阶段期间连续给药之间的最长间隔长。

药物假期阶段的持续时间可以是相关给药间隔(或其平均值)的持续时间的至少两倍，相关给药间隔或其平均值的持续时间的至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少10倍或至少20倍。

在这些限制条件下，取决于先前施用阶段期间的施用模式，药物假期阶段的持续时间可以为至少两天、至少一周、至少2周、至少4周、至少一个月、至少2个月、至少3个月、至少6个月或更长时间。

施用方案包括至少2个施用阶段。连续施用阶段由相应药物假期阶段分隔。因此，施用方案可以包括至少3个、至少4个、至少5个、至少10个、至少15个、至少20个、至少25个或至少30个施用阶段，或者更多个施用阶段，每个施用阶段由相应药物假期阶段分隔。

连续施用阶段可以利用相同的施用模式，尽管这并不总是期望的或必要的。然而，如果其它药物或活性剂与本发明的铁调素类似物组合施用，则通常在连续施用阶段给予相同的药物或活性剂组合。在某些实施例中，接受受试者是人。

在一些实施例中，本发明提供了包括如本文所公开的至少一种铁调素类似物的组合物和药物。在一些实施例中，本发明提供了一种制备药物的方法，所述药物包括至少一种本文所公开的铁调素类似物，用于治疗铁代谢疾病，如铁过载疾病。在一些实施例中，本发明提供了一种制备药物的方法，所述药物包括至少一种本文所公开的铁调素类似物，用于治疗糖尿病(I型或II型)、胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受。还提供了治疗如哺乳动物受试者以及优选地人类受试者等受试者的铁代谢疾病的方法，所述方法包括向受试者施用至少一种铁调素类似物或本文所公开的组合物。在一些实施例中，铁调素类似物或组合物以治疗有效量施用。还提供了治疗如哺乳动物受试者以及优选地人类受试者等受试者的糖尿病(I型或II型)、胰岛素抵抗或葡萄糖不耐受的方法，所述方法包括向受试者施用至少一种铁调素类似物或本文所公开的组合物。在一些实施例中，铁调素类似物或组合物以治疗有效量施用。

在一些实施例中，本发明提供了一种用于制备铁调素类似物或铁调素类似物组合物(例如，药物组合物)的方法，如本文所公开的。

在一些实施例中，本发明提供了一种装置，所述装置包括至少一种本发明的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，用于向受试者递送铁调素类似物。

在一些实施例中，本发明提供了结合铁转运蛋白或诱导铁转运蛋白内化和降解的方法，所述方法包括使铁转运蛋白与至少一种本文所公开的铁调素类似物或铁调素类似物组合物接触。

在一些实施例中，本发明提供了结合铁转运蛋白以在不引起铁转运蛋白内化的情况下阻断孔和出口功能的方法。此类方法包括使铁转运蛋白与至少一种本文所公开的铁调素类似物或铁调素类似物组合物接触。

在一些实施例中，本发明提供了试剂盒，所述试剂盒包括至少一种本文所公开的铁调素类似物或铁调素类似物组合物(例如药物组合物)，所述试剂盒与试剂、装置、说明材料或其组合一起包装。

在一些实施例中，本发明提供了一种通过植入物或渗透泵、通过药筒或微泵、或通过本领域技术人员已知的其它方式向受试者施用本发明的铁调素类似物或铁调素类似物组合物(例如，药物组合物)的方法。

在一些实施例中，本发明提供了复合物，所述复合物包括至少一种如本文所公开的铁调素类似物，其与铁转运蛋白，优选地人铁转运蛋白或抗体结合，如与本文所公开的铁调素类似物、Hep25或其组合特异性结合的抗体。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物在FPN内化测定中的测量值(例如，EC₅₀)小于500nM。本领域技术人员将认识到，铁调素类似物的功能取决于铁调素类似物的三级结构和所呈现的结合表面。因此，有可能对编码铁调素类似物的序列进行微小的改变，所述改变不会影响折叠或不在结合表面上并维持功能。在其它实施例中，本发明提供了与本文所描述的任何铁调素类似物的氨基酸序列具有85％或更高(例如，85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％)同一性或同源性的铁调素类似物，其表现出活性(例如，铁调素活性)或减轻与铁调素有关的疾病或适应症的症状。

在其它实施例中，本发明提供了与本文所呈现的任何铁调素类似物或根据本文所描述的式或铁调素类似物中的任一个的肽的氨基酸序列具有85％或更高(例如，85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或99.5％)同一性或同源性的铁调素类似物。

在一些实施例中，本发明的铁调素类似物可以包括其功能片段或变体，与本文所述的特定肽类似物序列中的一种或多种相比，其具有最多10个、9个、8个、7个、6个、5个、4个、3个、2个或1个氨基酸取代。

除了本文实例中描述的方法之外，本发明的铁调素类似物可以使用本领域已知的方法产生，包含化学合成、生物合成或使用重组DNA方法的体外合成以及固相合成。参见例如Kelly和Winkler(1990)《基因工程原理和方法(Genetic Engineering Principles andMethods)》,第12卷,J.K.Setlow编辑,纽约普莱纽姆出版社(Plenum Press,NY),第1-19页；Merrifield(1964)《美国化学学会杂志(J Amer Chem Soc)》85:2149；Houghten(1985)PNASUSA 82:5131-5135；以及Stewart和Young(1984)《固相肽合成(Solid Phase PeptideSynthesis)》,第2版伊利诺伊州罗克福德的皮尔斯公司(Pierce,Rockford,IL)，所述文献通过引用并入本文。本发明的铁调素类似物可以使用本领域已知的蛋白质纯化技术进行纯化，如反相高效液相色谱法(HPLC)、离子交换或免疫亲和色谱法、过滤或尺寸排阻或电泳。参见Olsnes,S.和A.Pihl(1973)《生物化学(Biochem.)》12(16):3121-3126；以及Scopes(1982)《蛋白质纯化(Protein Purification)》,纽约施普林格出版公司(Springer-Verlag,NY)，所述文献通过引用并入本文。可替代地，本发明的铁调素类似物可以通过本领域已知的重组DNA技术制备。因此，本文考虑了编码本发明的多肽的多核苷酸。在某些优选实施例中，多核苷酸是分离的。如本文所使用的，“分离的多核苷酸”是指与多核苷酸天然存在的环境不同的多核苷酸。

实例

以下实例说明了本发明的某些特定实施例。除非另外详细描述，否则使用本领域技术人员熟知的常规标准技术来执行以下实例。应当理解，这些实例仅用于说明目的，并且并不意味着完全限定本发明的条件或范围。如此，其不应该以任何方式被解释为限制本发明的范围。

缩略语：

DCM：二氯甲烷

DMF：N,N-二甲基甲酰胺

NMP：N-甲基吡咯烷酮

HBTU：O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸

HATU：2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸

DCC：二环己基碳二亚胺

NHS：N-羟基琥珀酰亚胺

DIEA：二异丙基乙胺

EtOH：乙醇

Et2O：二乙醚

Hy：氢

TFA：三氟乙酸

TIS：三异丙基硅烷

ACN：乙腈

HPLC：高效液相色谱法

ESI-MS：电子喷雾电离质谱法

PBS：磷酸盐缓冲盐水

Boc：叔丁氧基羰基

Fmoc：芴基甲氧基羰基

Acm：乙酰氨基甲基

IVA：异戊酸(或异戊酰基)

K()：在本文所提供的肽序列中，其中化合物或化学基团直接出现在赖氨酸残基之后的圆括号中，应理解圆括号中的化合物或化学基团是与赖氨酸残基缀合的侧链。因此，例如但不限于任何方式，K-[(PEG8)]-指示PEG8部分与该赖氨酸的侧链缀合。

Palm：指示棕榈酸(棕榈酰基)的缀合。

如本文所使用的，“C()”是指涉及特定二硫桥的半胱氨酸残基。例如，在铁调素中，有四个二硫桥：第一个在两个C(1)残基之间；第二个在两个C(2)残基之间；第三个在两个C(3)残基之间；并且第四个在两个C(4)残基之间。因此，在一些实施例中，铁调素的序列书写如下：

Hy-DTHFPIC(1)IFC(2)C(3)GC(2)C(4)HRSKC(3)GMC(4)C(1)KT-OH(SEQ ID NO:156)；其它肽的序列也可以任选地以相同的方式书写。

实例1

肽类似物的合成

除非另有说明，否则以下所用的试剂和溶剂是标准实验室试剂或分析级的市售品，并且无需进一步纯化即可使用。

肽的固相合成程序

方法A

使用优化的9-芴甲氧基羰基(Fmoc)固相肽合成方案化学合成本发明的肽类似物。对于C末端酰胺，使用rink-酰胺树脂，尽管wang和三苯甲基树脂也用于产生C末端酸。侧链保护基团如下：Glu、Thr和Tyr：O-tButyl；Trp和Lys：t-Boc(叔丁基氧基羰基)；Arg：N-γ-2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基；His、Gln、Asn、Cys：三苯甲基。对于选择性二硫桥形成，Acm(乙酰氨基甲基)也用作Cys保护基团。为了偶联，将含有Fmoc氨基酸、HBTU和DIEA(1:1:1.1)的DMF溶液过量四至十倍添加到溶胀的树脂[HBTU：O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸；DIEA：二异丙基乙胺；DMF：二甲基甲酰胺]中。使用HATU(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3,3,-四甲基脲六氟磷酸)代替HBTU以提高困难区中的偶联效率。Fmoc保护基团去除通过用DMF、哌啶(2:1)溶液处理来实现。

方法B

可替代地，利用CEM liberty Blue微波辅助肽合成仪合成肽。使用Liberty Blue，通过将20％4-甲基哌啶添加在DMF中并将0.1M Oxyma添加在DMF中并且然后使用微波辐射加热到90℃持续4分钟来进行FMOC脱保护。在DMF洗涤之后，通过添加0.2M氨基酸(4-6当量)、0.5M DIC(4-6当量)和1M Oxyma(含0.1M DIEA)4-6当量(全部在DMF中)来偶联FMOC-氨基酸。使用微波辐射将偶联溶液加热到90℃持续4分钟。当偶联Arg或其它空间位阻氨基酸时，采用第二偶联。当与组氨酸偶联时，将反应加热到50℃持续10分钟。重复循环，直到获得全长肽为止。

从树脂上裂解肽的程序

通过在含有三氟乙酸、水、乙二硫醇和三-异丙基硅烷(90:5:2.5:2.5)的溶液中搅拌干燥树脂2至4小时，实现本发明的肽类似物(例如，2号化合物)的侧链脱保护和裂解。在TFA去除之后，使用冰冷的二乙醚沉淀肽。将溶液离心并倒出乙醚，然后进行第二次二乙醚洗涤。将肽溶解于含0.1％ TFA(三氟乙酸)的乙腈水溶液(1:1)中并且过滤所得溶液。使用电喷雾电离质谱法(ESI-MS)测定线性肽质量。

肽的纯化程序

使用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)实现了本发明的肽(例如，2号化合物)的纯化。使用C18柱(3μm，50×2mm)以1毫升/分钟的流速进行分析。使用具有C18柱(5μm，250×21.2mm)的制备型RP-HPLC以20毫升/分钟的流速实现线性肽的纯化。使用缓冲液B在A中的线性梯度实现分离(缓冲液A：0.05％ TFA水溶液；缓冲液B：0.043％ TFA，90％乙腈水溶液)。

肽的氧化程序

方法A(单二硫化物氧化).通过向含肽的溶液(ACN:H₂O，7:3，0.5％ TFA)逐滴添加含碘的MeOH(1mg/1mL)来实现本发明的无保护的肽的氧化。在搅拌2分钟之后，分批添加抗坏血酸，直到溶液澄清为止并立即将样品加载到HPLC上进行纯化。

方法B(两种二硫化物的选择性氧化).当存在多于一种二硫化物时，经常进行选择性氧化。游离半胱氨酸的氧化在pH 7.6NH₄CO₃溶液中以1mg/10mL肽实现。在搅拌24小时之后并且在纯化之前，用TFA将溶液酸化到pH 3，然后冻干。然后使用碘溶液氧化/选择性脱保护所得单一氧化肽(具有ACM保护的半胱氨酸)。将肽(1mg/2mL)溶解于MeOH/H₂O中，在室温下将溶解于反应溶剂中的80:20碘(最终浓度：5mg/mL)添加到反应中。在分批添加抗坏血酸之前，将溶液搅拌7分钟直到溶液澄清为止。然后将溶液直接加载到HPLC上。

方法C(自然氧化).当存在多于一种二硫化物并且当不进行选择性氧化时，进行自然氧化。在存在(肽:GSH:GSH，1:10,100)的氧化型和还原型谷胱甘肽(肽/GSH/GSSG，1:100:10摩尔比)的情况下，用100mM NH4CO3(pH 7.4)溶液实现自然氧化。在搅拌24小时之后并且在RP-HPLC纯化之前，用TFA将溶液酸化到pH 3，然后冻干。

半胱氨酸氧化以产生二聚体的程序.

通过向含肽的溶液(ACN:H2O，7:3，0.5％ TFA)逐滴添加含碘的MeOH(1mg/1mL)来实现本发明的无保护的肽的氧化。在搅拌2分钟之后，分批添加抗坏血酸，直到溶液澄清为止并立即将样品加载到HPLC上进行纯化。

二聚化程序.

将乙醛酸(DIG)、IDA或Fmoc-β-Ala-IDA通过以下预活化为N-羟基琥珀酰亚胺酯：用最终浓度为0.1M的含2.2当量(缩写为“eq”)的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)两者的NMP(N-甲基吡咯烷酮)处理1当量的所述酸。对于PEG13和PEG25连接子，这些化学实体购买预先形成为活化的琥珀酰亚胺酯。将约0.4当量的活化的酯分批缓慢添加到NMP(1mg/mL)中的肽中。将溶液搅拌10分钟，然后缓慢添加2-3另外等分的约0.05当量的连接子。将溶液再搅拌3小时，然后在真空下去除溶剂并且通过反相HPLC纯化残余物。在进行另外的反相HPLC纯化之前，在DMF中的20％哌啶中搅拌肽的另外的步骤(2×10分钟)。

本领域技术人员将理解，肽合成的标准方法可以用于产生本发明的化合物。

连接子活化和二聚化

肽单体亚基连接形成铁调素类似物肽二聚体，如下文所描述的。

小规模DIG连接子活化程序：将5mL NMP添加到含有IDA二酸(304.2mg，1mmol)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS，253.2mg，2.2当量2.2mmol)和搅拌棒的玻璃小瓶中。在室温下搅拌混合物以完全溶解固体起始材料。然后将N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC，453.9mg，2.2当量，2.2mmol)添加到混合物中。10分钟内出现沉淀并且将反应混合物在室温下进一步搅拌过夜。然后过滤反应混合物以去除沉淀的二环己基脲(DCU)。活化的连接子在用于二聚化之前保存在封闭的小瓶中。活化的连接子的标称浓度为大约0.20M。

对于使用PEG连接子的二聚化，不涉及预活化步骤。使用可商购的预活化双功能PEG连接子。

二聚化程序：将2mL无水DMF添加到含有肽单体(0.1mmol)的小瓶中。用DIEA将肽的pH调节到8至9。然后将活化的连接子(IDA或PEG13，PEG 25)(相对于单体为0.48当量，0.048mmol)添加到单体溶液中。将反应混合物在室温下搅拌一小时。使用分析型HPLC监测二聚化反应的完成。完成二聚化反应的时间根据连接子而变化。在反应完成之后，将肽在冷乙醚中沉淀并离心。将上清液乙醚层丢弃。将沉淀步骤重复两次。然后使用反相HPLC纯化粗二聚体(Luna C18载体，10u，100A，流动相A：含有0.1％ TFA的水，流动相B：含有0.1％ TFA的乙腈(ACN)，梯度为15％B并且在60分钟内变为45％B，流速为15毫升/分钟)。然后在冻干机上冷冻干燥含有纯产物的级分。

半衰期延长部分的缀合

在树脂上进行肽的缀合。Lys(ivDde)用作关键氨基酸。在将肽装配到树脂上之后，使用DMF中的3×5分钟2％肼进行ivDde基团的选择性脱保护5分钟。使用HBTU、1-2当量的DIEA活化和酰化连接子3小时，并且去除Fmoc，然后用脂酸第二次酰化，得到缀合的肽。

实例2A

肽类似物的活性

在体外测试了肽类似物对人铁转运蛋白蛋白内化的诱导。在内化之后，铁转运蛋白蛋白被降解。所使用的测定(FPN活性测定)测量受体荧光的减少。

编码人铁转运蛋白(SLC40A1)的cDNA克隆自傲锐东源公司(Origene)的cDNA克隆(NM_014585)。编码铁转运蛋白的DNA通过PCR扩增，所用引物也编码用于亚克隆的末端限制性位点，但没有终止密码子。将铁转运蛋白受体亚克隆到含有新霉素(G418)抗性标记的哺乳动物GFP表达载体中，使得铁转运蛋白的阅读框与GFP蛋白框内融合。通过DNA测序证实了编码蛋白质的DNA的保真度。HEK293细胞用于转染铁转运蛋白-GFP受体表达质粒。细胞根据标准方案在生长培养基中生长并使用Lipofectamine(制造商的方案，英杰公司(Invitrogen))用质粒转染。使用生长培养基中的G418选择稳定表达铁转运蛋白-GFP的细胞(因为只有吸收并整合cDNA表达质粒的细胞才能存活)，并在Cytomation MoFlo^TM细胞分选仪上分选若干次以获得GFP阳性细胞(488nm/530nm)。将细胞以等分试样进行繁殖和冷冻。

为了确定铁调素类似物(化合物)对人铁转运蛋白的活性，将细胞在96孔板中在不含酚红的标准培养基中温育。在温育箱中至少18小时将化合物添加到期望的最终浓度。在温育之后，通过全细胞GFP荧光(Envision板读取器，485/535过滤器对)或通过BeckmanCoulter Quanta^TM流式细胞仪(表示为485nm/525nm处的荧光强度的几何平均值)确定剩余的GFP荧光。在温育箱中至少18小时但不超过24小时将化合物添加到期望的最终浓度。

在某些实验中，参考化合物包含天然铁调素、微型铁调素(Mini-Hepcidin)和R1-微型铁调素(其是微型铁调素的类似物)。RI-微型铁调素中的“RI”是指逆反。逆反肽是在所有D氨基酸中具有反向序列的肽。实例是Hy-Glu-Thr-His-NH₂变成Hy-DHis-DThr-DGlu-NH₂。这些参考化合物对铁转运蛋白内化/降解的EC₅₀根据上文所描述的FPN活性测定确定。这些肽用作对照标准。

表6.参考化合物

表2A至2E中提供了为本发明的各种肽类似物确定的效力EC₅₀值(nM)。如本文所描述确定这些值。

实例2C

肽类似物的活性

在基于T47D细胞的测定中评估肽引起铁转运蛋白内化的效力。T47D细胞系(HTB133，ATCC)是内源性表达铁转运蛋白的人乳腺癌粘附细胞系。在该内在化测定中，在存在血清白蛋白的情况下评估测试肽的效力，所述血清白蛋白是血液中的主要蛋白质组分。T47D细胞维持在RPMI培养基(含有所需量的胎牛血清)中，并定期传代培养。在做测定准备时，将细胞以80-100k细胞/100ul体积孔的密度接种在96孔板中并允许静置过夜。第二天，首先全部用0.5％小鼠血清白蛋白(从小鼠血清中纯化的MSA；西格玛公司，A3139)以稀释系列(10点系列，起始浓度为约5μM，通常为3-4x倍稀释步骤)制备测试肽。允许将测试肽稀释系列在室温下温育30分钟。然后从96孔细胞板中吸出培养基并添加测试肽稀释系列。在温育1小时之后，吸出具有测试肽的培养基并以200nM的固定浓度添加AF647-缀合的检测肽。AF647-缀合的检测肽先前被证实与铁转运蛋白结合并导致其内化。在温育2小时之后，再次洗涤细胞，为流式细胞术分析做准备。(在从分析中去除死亡细胞和非单峰细胞之后)测量AF647阳性群体的中值荧光强度(MFI)。MFI值用于产生剂量-应答曲线并获得测试肽的IC50效力。通过使用Graphpad Prism中的4参数非线性拟合函数计算IC50效力，并且结果在表2C中提供。

表2C.代表性肽类似物的T47D活性

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实例2D

肽类似物的LAD2活性

在类过敏反应中，主要机制涉及肥大细胞或嗜碱性粒细胞的直接刺激，导致如组胺和β-己糖胺酶等过敏介质的释放。McNeil等人最近的一项研究(McNeil BD等人,2015)报告称，MrgprX2——人肥大细胞上的特异性膜受体诱导类过敏反应。源自人肥大细胞肉瘤/白血病的LAD2(过敏性疾病实验室2)人肥大细胞系(Kirshenbaum等人,2003)通常用于研究类过敏反应，因为其生物学性质与原代人肥大细胞的生物学性质相同，包含MrgprX2受体的过表达和对脱粒肽的敏感性(Kulka等人,2008)。如β-己糖胺酶等过敏介质的释放通过荧光定量评估。

在LAD2细胞中评估铁调素模拟物的脱粒潜力。在测定当天，将化合物的系列稀释液添加到96孔板中的以20000个细胞/孔铺板的LAD2细胞中。在温育30分钟之后，使用荧光底物4-甲基伞形基-N-乙酰基-b-D-氨基葡萄糖苷对释放到上清液和细胞裂解物中的β-己糖胺酶的量进行定量。通过绘制β-己糖胺酶释放(y轴)与所测试的肽的浓度(x轴)的百分比来产生剂量-应答曲线。EC₅₀值和标准误差使用XLfit 5.5.0.5基于以下方程计算：4参数S形模型：f＝(A+((B-A)/(1+((C/x)^D))))，其中A＝Emin、B＝Emax、C＝EC50并且D＝斜率。(表2D)。

参考文献：McNeil BD等人,《自然(Nature)》,12,519(2015)；Kirshenbaum等人《白血病研究(Leukemia Res.)》27,677(2003)；Kulka等人《免疫学(Immunology)》123,398(2008)。表2D中示出了结果。

表2D.代表性肽类似物的LAD2活性

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实例3

肽类似物的体内验证

测试本发明的铁调素类似物的体内活性，以确定其减少血清中游离Fe2+的能力。

以1000nmol/kg向小鼠(n＝3/组)静脉内或皮下施用铁调素类似物或媒剂对照。在施用后30分钟、1小时、2小时、4小时、10小时、24小时、30小时、36小时和48小时，从施用铁调素类似物的小鼠组中采集血清样品。血浆/血清中的铁含量使用Cobas c 111上的比色测定法，根据测定法的制造商的说明进行测量(测定：IRON2：ACN 661)。

在另一个实验中，以1000nmol/kg向小鼠(n＝3/组)皮下施用各种铁调素类似物(包含阳性对照)或媒剂对照。在施用后30小时和36小时，从施用媒剂或铁调素类似物的小鼠组中采集血清样品。血浆/血清中的铁含量使用Cobas c 111上的比色测定法，根据测定法的制造商的说明进行测量(测定：IRON2：ACN 661)。

这些研究表明，本发明的铁调素类似物降低血清铁水平至少30小时，由此表明其增加了血清稳定性。

实例4

肽类似物的体外验证

部分基于由本文所描述的实验结果确定的结构活性关系(SAR)，使用实例1中所描述的方法合成本发明的多种铁调素样肽，并如实例2A或2B中所描述的测试体外活性。参考化合物包含天然铁调素、微型铁调素、R1-微型铁调素、参考化合物1和参考化合物2。汇总表2A至2E中示出了肽的EC₅₀值。

实例5

血浆稳定性

进行血浆稳定性实验以补充体内结果并帮助设计有效、稳定的铁转运蛋白激动剂。为了预测大鼠和小鼠血浆中的稳定性，最初在这些基质中进行了体外稳定性研究。

将所关注肽(20μM)与预热的血浆(BioreclamationIVT公司(BioreclamationIVT))在37℃下温育。在至多24小时的不同时间点(例如0、0.25、1、3、6和24小时)取等分试样，并立即用4体积的有机溶剂(乙腈/甲醇(1:1)和0.1％甲酸，含1μM内标物)淬灭。在4℃下储存淬灭的样品，直到实验结束为止并以17,000g离心15分钟。用去离子水将上清液以1:1稀释并用LC-MS分析。基于相对于时间零处的初始水平的峰面积比率(分析物与内标物)计算在每个时间点处的剩余百分比。使用GraphPad通过拟合一阶指数衰减方程来计算半衰期。

实例6

小鼠血清铁的降低

设计用于口服稳定性的铁调素模拟物化合物通过在野生型小鼠模型C57BL/6中PO给药来测试全身吸收。在研究开始之前，动物在正常啮齿动物饮食中适应4-5天，并在研究开始之前禁食过夜。每组4只动物接受媒剂或化合物。将化合物调配在浓度为5mg/mL的盐水中。小鼠通过口服强饲以每只体重为20g的动物200μl的体积接受给药溶液。每组接受1剂量50mg/kg/剂量的化合物。标记为媒剂的组仅接受调配物。给药后4小时抽血并且制备血清用于PK和PD测量。通过质谱法方法测量化合物浓度并使用Roche cobas c系统上的比色法测量样品中的铁浓度。

实例7

小鼠血清铁的降低

在另一个实验中，一组新的化合物通过在野生型小鼠模型C57BL/6中PO给药来测试全身吸收。在研究开始之前，动物在正常啮齿动物饮食中适应4-5天。在第一次给药的前一天晚上，将小鼠转为低铁饮食(含2ppm铁)并在研究的其余时间期间保持该饮食。每组5只动物接受媒剂或化合物。化合物的浓度为30mg/mL，调配于0.7％ NaCl+10mM乙酸钠缓冲液中。每次给药前约2小时取出食物，以确保在PO给药之前胃中没有任何食物颗粒。小鼠通过口服强饲以每只体重为20g的动物200μl的体积接受给药溶液。每组连续几天接受2剂量300mg/kg/剂量的化合物。标记为媒剂的组仅接受调配物。在最后一次给药后4.5小时抽血并且制备血清用于PD测量。使用Roche cobas c系统上的比色法测量血清铁浓度。

实例8

代表性化合物对小鼠血清铁还原能力的药效学作用

在第二体内研究中，在两天的QD(每天一次)中，用300mg/kg/剂量的单次剂量与300mg/kg的2次剂量测试本发明的代表性化合物的药效学作用。在研究开始之前，C57BL/6小鼠在正常啮齿动物饮食中适应4-5天。在第一次给药的前一天晚上，将小鼠转为低铁饮食(含2ppm铁)并在研究的其余时间期间保持该饮食。每组5只动物接受媒剂或化合物。以30mg/mL浓度将化合物调配于0.7％ NaCl+10mM乙酸钠缓冲液中。每次给药前约2小时取出食物，以确保在PO给药之前胃中没有任何食物颗粒。小鼠通过口服强饲以每只体重为20g的动物200μl的体积接受给药溶液。

实例9

代表性化合物对小鼠的口服给药的PK/PD作用

在另一项对健康野生型小鼠模型C57/BL6的体内研究中，测试了本发明的代表性化合物在三天内多次给药的PK和PD作用。在适应期间，将小鼠维持在正常的啮齿动物饲料下并在第一次给药前一天晚上转换为缺铁性饮食(含约2ppm铁)。每组5只小鼠在三天内以BID形式接受总共6剂量不同剂量强度的媒剂或代表性化合物。通过口服强饲向小鼠给药在0.7％盐水和10mM乙酸钠中调配的代表性化合物。不同的组接受150mg/kg/剂量BID、75mg/kg/剂量BID、37.5mg/kg/剂量BID或18.75mg/kg/剂量BID的任一媒剂。另外的组接受100mg/kg/剂量BID，此外还有总计100mg/kg/天的化合物的饮用水(DW)，由此接受的总剂量为300g/kg/天。在最后一次给药后3小时，将媒剂组标记为铁激发并且所有化合物给药组通过口服强饲以每只动物4mg/kg铁接受铁溶液。在铁激发后90分钟收集血液以制备用于PK和PD测量的血清。通过质谱法方法测量化合物浓度并使用Roche cobas c系统上的比色法测量样品中的铁浓度。

实例10

小鼠血清铁的降低

在单独的分类中，测试了一组新的化合物在野生型小鼠模型C57BL/6中口服给药时的药效学作用。在研究开始之前，动物在正常啮齿动物饮食中适应4-5天。指定接受两剂量代表性化合物的5只动物组在第一次给药的前一晚接受缺铁性饮食(含2ppm铁)，并且指定接受单个剂量的不同化合物的所有其它组在化合物给药的前两天晚上接受缺铁饮食治疗。在给药溶液中的化合物的浓度为30mg/mL，调配于0.7％ NaCl+10mM乙酸钠缓冲液中。任何给药前约2小时取出食物，以确保在PO给药之前胃中没有任何食物颗粒。小鼠通过口服强饲以每只体重为20g的动物200μl的体积接受给药溶液。标记为媒剂的组仅接受调配物。在最后一次给药后4.5小时抽血并且制备血清用于PD测量。使用Roche cobas c系统上的比色法测量血清铁浓度。

实例11

在模拟胃液中的稳定性

通过在最终体积的1L水中添加2g氯化钠、7mL盐酸(37％)，并将pH调节到1.2来制备空白SGF。

通过将320mg胃蛋白酶(P6887，来自猪胃粘膜)溶解于100mL空白SGF中并在室温下搅拌30分钟来制备SGF。将溶液通过0.45μm膜过滤并进行等分并储存在-20℃下。

将所关注实验化合物(以20μM的浓度)与预热的SGF在37℃下温育。在至多24小时的不同时间点(例如，0、0.25、1、3、6和24小时)取等分试样，并立即用4体积的有机溶剂(乙腈/甲醇(1:1)和0.1％甲酸，含1μM内标物)淬灭。在4℃下储存淬灭的样品，直到实验结束为止并以4,000rpm离心10分钟。用去离子水将上清液以1:1稀释并用LC-MS分析。基于相对于时间零处的初始水平的峰面积比率(分析物与内标物)计算在每个时间点处的剩余百分比。使用GraphPad通过拟合一阶指数衰减方程来计算半衰期。如表2A和2B中示出了结果。

实例12

在模拟肠液中的稳定性

通过将0.348g NaOH、3.954g一水合磷酸二氢钠和6.186g NaCl溶解于最终体积为1升水(pH调节到6.5)中来制备空白FaSSIF。

通过将1.2g猪胰酶(Chem supply，PL378)溶解于100mL空白FaSSIF中并在室温下搅拌30分钟来制备FaSSIF。将溶液通过0.45μm膜过滤并进行等分并储存在-20℃下。

将所关注实验化合物(20μM)与预热的FaSSIF(最终温育混合物中的1％胰酶)在37℃下温育。在至多24小时的不同时间点(例如0、0.25、1、3、6和24小时)取等分试样，并立即用4体积的有机溶剂(乙腈/甲醇(1:1)和0.1％甲酸，含1μM内标物)淬灭。在4℃下储存淬灭的样品，直到实验结束为止并以4,000rpm离心10分钟。用去离子水将上清液以1:1稀释并用LC-MS分析。基于相对于时间零处的初始水平的峰面积比率(分析物与内标物)计算在每个时间点处的剩余百分比。使用GraphPad通过拟合一阶指数衰减方程来计算半衰期。如表2A和2B中示出了结果。

实例13

易于“非特异性结合”的肽的改良实验

将所关注化合物(以20μM的浓度)与预热的FaSSIF(最终工作溶液中的1％胰酶)混合。将溶液混合物等分并在37℃下温育。所需等分试样的数量相当于时间点(例如0、0.25、1、3、6和24小时)的数量。在每个时间点，取一个等分试样并立即用4体积的有机溶剂(乙腈/甲醇(1:1)和0.1％甲酸，含1μM内标物)淬灭。剩余步骤与一般实验相同。

本说明书中提及的和/或在申请数据表中列出的所有上述美国专利、美国专利申请公开、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利公开均通过引用以其整体并入本文。

本申请中给出和阐述的本发明的化合物的至少一些化学名称和序列可能是通过使用商业上可获得的化学命名软件程序在自动基础上产生的，并且尚未独立验证。在指示的化学名称或序列与所描绘的结构不同时，以描绘的结构为准。在结构中存在手性中心但没有示出手性中心的特定立体化学的化学结构中，与手性结构相关的两种对映异构体涵盖在结构中。类似地，对于存在E/Z异构体但未具体提及的肽，两种异构体被具体地公开和涵盖。

根据前文应当理解，尽管出于说明的目的已经在本文中描述了本发明的具体实施例，但是可以在不偏离本发明的精神和范围的情况下进行各种修改。

序列表

<110> 普罗塔格尼斯特治疗股份有限公司（Protagonist Therapeutics, Inc.）

Bourne, Gregory Thomas

Zhang, Jie

Frederick, Brian Troy

Bhandari, Ashok

Smythe, Mark Leslie

<120> 缀合的铁调素模拟物

<130> PRTH-057/02WO 321085-2383

<160> 621

<170> PatentIn 3.5版

<210> 1

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 1

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Xaa Lys Cys

1 5 10

<210> 2

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 2

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 3

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 3

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 4

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Lys

<400> 4

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 5

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Npc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

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<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

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<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 5

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 6

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

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<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 6

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 7

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> bhGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 7

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 8

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> bGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 8

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 9

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Asp(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 9

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 10

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Gla

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 10

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 11

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 11

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 12

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 12

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 13

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 13

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 14

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 14

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 15

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<400> 15

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 16

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 16

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 17

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 17

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 18

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 18

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 19

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 19

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 20

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glp

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<400> 20

Xaa Xaa Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 21

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> 2Pal

<400> 21

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 22

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> 2Pal

<400> 22

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 23

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> 2Pal

<400> 23

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 24

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> 2Pal

<400> 24

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 25

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (16)..(16)

<223> Sarc

<400> 25

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Lys Phe Xaa Pro Arg Ser Lys Xaa

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 26

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (16)..(16)

<223> Sarc

<400> 26

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Lys Phe Xaa Pro Arg Ser Lys Xaa

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 27

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 27

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 28

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> aMePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 28

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 29

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_C18二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 29

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 30

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 30

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 31

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_异Glu_山嵛_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 31

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 32

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 32

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 33

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 33

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 34

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 34

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 35

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ado_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 35

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 36

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ado_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 36

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 37

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ado_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 37

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 38

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 38

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 39

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg4_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 39

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 40

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg4_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 40

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 41

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 41

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 42

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 42

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Lys Arg Cys

1 5 10

<210> 43

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 43

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Lys Arg Cys

1 5 10

<210> 44

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx)

<400> 44

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 45

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 45

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Lys Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 46

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(2Peg20K)

<400> 46

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 47

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(2Peg20K)

<400> 47

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 48

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_PEG20K)

<400> 48

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 49

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg20K)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 49

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 50

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg20K)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 50

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 51

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_PEG20K)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 51

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 52

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Lys(2_PEG12_Palm))

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 52

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 53

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Phe(4-F)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 53

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 54

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Phe(4-CF3)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 54

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 55

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Phe(4-F)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 55

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 56

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Phe(4-CF3)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 56

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 57

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_KKK_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 57

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 58

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_DEKHKS_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 58

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 59

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> (2,3,5-三氟)Phe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 59

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 60

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1Peg2_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 60

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 61

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(2Peg8_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 61

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 62

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1Peg2_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 62

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 63

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg8_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 63

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 64

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1Peg2_1Peg2_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 64

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 65

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Lys(DEKHKS_Palm))

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 65

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 66

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_KKKG_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 66

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 67

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> aMePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 67

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 68

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 68

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 69

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(2Peg4_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 69

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 70

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 70

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 71

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys_Lys[PEG12_Palm]2

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 71

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 72

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_AlbuTag)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 72

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 73

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 73

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 74

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Pen

<400> 74

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 75

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Ala

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 75

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 76

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Ala

<400> 76

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 77

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Pen

<400> 77

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 78

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 78

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 79

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 79

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 80

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 80

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 81

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> N-MeCys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 81

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 82

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> N-MeIle

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 82

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 83

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 83

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 84

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 84

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 85

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-MeLys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 85

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 86

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> N-MeLys

<400> 86

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 87

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MeCys

<400> 87

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 88

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 88

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 89

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Leu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 89

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 90

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Leu

<400> 90

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 91

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 91

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 92

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Lys(Ac)

<400> 92

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 93

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> (D)Cys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 93

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 94

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Cys

<400> 94

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 95

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> (D)Cys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Cys

<400> 95

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 96

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys_IVA)

<400> 96

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 97

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys_IVA)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 97

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 98

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 二酸_C18_异Glu_PEG2_PEG2

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 98

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 99

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> C18_二酸_Ahx_PEG2_PEG2

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 99

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 100

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Phe

<400> 100

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa His Xaa Arg Trp Cys

1 5 10 15

<210> 101

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<400> 101

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 102

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> N-MeGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 102

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 103

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 103

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Leu Xaa Cys

1 5 10

<210> 104

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 104

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 105

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ac)

<400> 105

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 106

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys_IVA)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys_IVA)

<400> 106

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 107

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 107

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 108

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C14_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 108

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 109

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C16_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 109

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 110

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 110

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 111

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C20_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 111

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 112

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C18)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 112

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 113

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 113

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 114

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 114

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 115

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg4_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 115

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 116

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1Peg2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 116

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 117

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(2Peg8_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 117

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 118

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 118

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 119

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 119

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 120

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 120

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 121

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 121

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 122

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 122

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Glu

1 5 10

<210> 123

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Glu

<400> 123

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 124

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 124

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Asp

1 5 10

<210> 125

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Asp

<400> 125

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 126

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Gla

<400> 126

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 127

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Tet1

<400> 127

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 128

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Tet2

<400> 128

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 129

<211> 8

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> bhPro

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> bhPhe

<400> 129

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5

<210> 130

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> Me2-(CH2)2-NH-C(O)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 130

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 131

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> N-(CH2CH2CH2CO2H)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 131

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 132

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> N-(CH2CH2C(Ph)2)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 132

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 133

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> N-(异戊基)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 133

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 134

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-(CH2CH2Ph)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 134

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 135

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-((CH2)5NH2)Gly

<400> 135

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 136

<400> 136

000

<210> 137

<400> 137

000

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<400> 138

000

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<400> 139

000

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<400> 140

000

<210> 141

<400> 141

000

<210> 142

<400> 142

000

<210> 143

<400> 143

000

<210> 144

<400> 144

000

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<400> 145

000

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<400> 146

000

<210> 147

<400> 147

000

<210> 148

<400> 148

000

<210> 149

<400> 149

000

<210> 150

<400> 150

000

<210> 151

<400> 151

000

<210> 152

<400> 152

000

<210> 153

<400> 153

000

<210> 154

<400> 154

000

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<400> 155

000

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<400> 156

000

<210> 157

<400> 157

000

<210> 158

<400> 158

000

<210> 159

<400> 159

000

<210> 160

<400> 160

000

<210> 161

<400> 161

000

<210> 162

<400> 162

000

<210> 163

<400> 163

000

<210> 164

<400> 164

000

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<400> 165

000

<210> 166

<400> 166

000

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<400> 167

000

<210> 168

<400> 168

000

<210> 169

<400> 169

000

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<400> 170

000

<210> 171

<400> 171

000

<210> 172

<400> 172

000

<210> 173

<400> 173

000

<210> 174

<400> 174

000

<210> 175

<400> 175

000

<210> 176

<400> 176

000

<210> 177

<400> 177

000

<210> 178

<400> 178

000

<210> 179

<400> 179

000

<210> 180

<400> 180

000

<210> 181

<400> 181

000

<210> 182

<400> 182

000

<210> 183

<400> 183

000

<210> 184

<400> 184

000

<210> 185

<400> 185

000

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<400> 186

000

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<400> 187

000

<210> 188

<400> 188

000

<210> 189

<400> 189

000

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<400> 190

000

<210> 191

<400> 191

000

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<400> 192

000

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<400> 193

000

<210> 194

<400> 194

000

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<400> 195

000

<210> 196

<400> 196

000

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<400> 197

000

<210> 198

<400> 198

000

<210> 199

<400> 199

000

<210> 200

<400> 200

000

<210> 201

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 201

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 202

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 202

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 203

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 203

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Ala Xaa Cys

1 5 10

<210> 204

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG8_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 204

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 205

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 205

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 206

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 206

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 207

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (16)..(16)

<223> Sarc

<400> 207

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Xaa

1 5 10 15

Cys

<210> 208

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 208

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Leu

1 5 10 15

Cys

<210> 209

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 209

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Phe

1 5 10 15

Cys

<210> 210

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 210

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Gly Cys

1 5 10 15

<210> 211

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 211

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Lys Phe Xaa Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 212

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 212

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Thr

<210> 213

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 213

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Glu

<210> 214

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (15)..(15)

<223> Lys(Ac)

<400> 214

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Xaa Gly

1 5 10 15

Cys Thr

<210> 215

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (15)..(15)

<223> Lys(Ac)

<400> 215

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Xaa Gly

1 5 10 15

Cys Glu

<210> 216

<400> 216

000

<210> 217

<400> 217

000

<210> 218

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<400> 218

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 219

<400> 219

000

<210> 220

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 220

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 221

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<400> 221

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 222

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_C18_二酸)

<400> 222

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 223

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 223

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 224

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 224

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 225

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<400> 225

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 226

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<400> 226

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Gly Cys

1 5 10 15

<210> 227

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Arg

<400> 227

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Xaa Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 228

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Lys(Ac)

<400> 228

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Xaa Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 229

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 229

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Xaa Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 230

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> Lys(Ac)

<400> 230

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Xaa Ser Gly Cys

1 5 10 15

<210> 231

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 231

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 232

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 232

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 233

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 233

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 234

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 234

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 235

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 235

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 236

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 236

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 237

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 237

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 238

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG8_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 238

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 239

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG4_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 239

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 240

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 240

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 241

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 辛酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 241

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 242

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸)

<400> 242

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 243

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸)

<400> 243

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 244

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸)

<400> 244

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 245

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸)

<400> 245

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys Lys

<210> 246

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸)

<400> 246

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 247

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸)

<400> 247

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 248

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸)

<400> 248

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 249

<211> 17

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸)

<400> 249

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Cys

<210> 250

<400> 250

000

<210> 251

<400> 251

000

<210> 252

<400> 252

000

<210> 253

<400> 253

000

<210> 254

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 254

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 255

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 255

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 256

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG8_OMe)

<400> 256

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 257

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG3_OMe)

<400> 257

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 258

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 258

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 259

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 丁酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 259

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 260

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 环己酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 260

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 261

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 庚酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 261

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 262

<400> 262

000

<210> 263

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 己酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 263

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 264

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 264

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 265

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C16_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 265

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 266

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> bGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 266

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 267

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> bhGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 267

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 268

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Gla

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 268

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 269

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> N-MeGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 269

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 270

<400> 270

000

<210> 271

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Phe(2,3-diF

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 271

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 272

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Npc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 272

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 273

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> bhPro

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 273

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 274

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Ppa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 274

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 275

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Pba

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 275

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 276

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Pro(4,4-diF)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 276

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 277

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 277

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 278

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 278

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 279

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 279

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 280

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 280

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 281

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 281

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 282

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(丙烯酰胺)

<400> 282

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 283

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 283

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 284

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 丙烯酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 284

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 285

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG11_OMe)

<400> 285

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 286

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG11_OMe)

<400> 286

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 287

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Lys(PEG11_OMe)

<400> 287

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 288

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 288

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 289

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_OMe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 289

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 290

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 290

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 291

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 291

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 292

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 292

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 293

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 293

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 294

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG30K)

<400> 294

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 295

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG40KB)

<400> 295

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 296

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG40KB)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 296

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 297

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG40KB

<400> 297

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 298

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 298

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 299

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> 异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 299

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 300

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 300

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 301

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 301

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 302

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 302

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 303

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 303

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 304

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_C18酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Pen

<400> 304

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 305

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (17)..(17)

<223> Abu

<400> 305

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Glu Pro Arg Ser Lys Gly

1 5 10 15

Xaa Lys

<210> 306

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 306

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 307

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Ahx_C18酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 307

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 308

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Abu

<400> 308

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 309

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> 异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 309

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 310

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 310

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 311

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 311

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 312

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG20K)

<400> 312

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 313

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG20K)

<400> 313

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 314

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1Peg2_1Peg2_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG20K)

<400> 314

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 315

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 315

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 316

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 316

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 317

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(异Glu_palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 317

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 318

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1Peg2_1Peg2_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 318

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 319

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> Pen

<400> 319

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 320

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_C18)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 320

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 321

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 321

Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 322

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> N-MeGlu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 322

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 323

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异丁基

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 323

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 324

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 324

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 325

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 325

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 326

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 326

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 327

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(Gal)

<400> 327

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 328

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 328

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 329

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 329

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 330

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(Gal)

<400> 330

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 331

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> N-MeLys

<400> 331

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 332

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> N-MeLys

<400> 332

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 333

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 333

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 334

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 334

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 335

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 甜菜碱

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 335

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 336

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(甜菜碱)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 336

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

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<400> 337

000

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<400> 338

000

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<400> 339

000

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<400> 340

000

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000

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000

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<400> 343

000

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<400> 344

000

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<400> 345

000

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<400> 346

000

<210> 347

<400> 347

000

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<400> 348

000

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<400> 349

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<400> 350

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000

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<400> 356

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000

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<400> 360

000

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000

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000

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000

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<400> 369

000

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000

<210> 371

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000

<210> 372

<400> 372

000

<210> 373

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000

<210> 374

<400> 374

000

<210> 375

<400> 375

000

<210> 376

<400> 376

000

<210> 377

<400> 377

000

<210> 378

<400> 378

000

<210> 379

<400> 379

000

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000

<210> 381

<400> 381

000

<210> 382

<400> 382

000

<210> 383

<400> 383

000

<210> 384

<400> 384

000

<210> 385

<400> 385

000

<210> 386

<400> 386

000

<210> 387

<400> 387

000

<210> 388

<400> 388

000

<210> 389

<400> 389

000

<210> 390

<400> 390

000

<210> 391

<400> 391

000

<210> 392

<400> 392

000

<210> 393

<400> 393

000

<210> 394

<400> 394

000

<210> 395

<400> 395

000

<210> 396

<400> 396

000

<210> 397

<400> 397

000

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<400> 398

000

<210> 399

<400> 399

000

<210> 400

<400> 400

000

<210> 401

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-Me(D)Tyr

<400> 401

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 402

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-Me(D)Ser

<400> 402

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 403

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-Me(D)Gln

<400> 403

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 404

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> 1Nal

<400> 404

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 405

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-Me(D)Leu

<400> 405

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 406

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-Me(D)Phe

<400> 406

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 407

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MePhe

<400> 407

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 408

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(环己_酸)

<400> 408

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 409

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(戊二酸)

<400> 409

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 410

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(咪唑_乙酸)

<400> 410

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 411

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(丁_酸_3OH)

<400> 411

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 412

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(DIP_CH2CO2H)

<400> 412

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 413

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(苯基乙_酸_4F)

<400> 413

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 414

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(Ahx)

<400> 414

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 415

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Dap(IVA)

<400> 415

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 416

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸_Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 416

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 417

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 417

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 418

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> NMe_Ile

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 418

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 419

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 419

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 420

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> NMe_Ile

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 420

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 421

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 421

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 422

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 422

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 423

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> NMe_Ile

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 423

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 424

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MeTyr

<400> 424

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 425

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MeSer

<400> 425

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 426

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MeGln

<400> 426

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 427

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> 2Nal

<400> 427

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 428

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> N-MeLeu

<400> 428

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 429

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys_PEG15_OMe

<400> 429

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 430

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG23_OMe)

<400> 430

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 431

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> N-MeCys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> NMe_Ile

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-Me(D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> N-MeCys

<400> 431

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 432

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 432

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 433

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> aMePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 433

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 434

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> bhPro

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 434

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 435

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Npc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 435

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 436

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> N-MeCys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> N-MeCys

<400> 436

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 437

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> aMeCys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> aMeCys

<400> 437

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 438

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

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<220>

<221> MOD_RES

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<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

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<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

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<223> 异戊酸

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<221> MOD_RES

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

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<222> (9)..(9)

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

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<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

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<210> 442

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Trp(5-OH)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

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<400> 442

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 443

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> His(1-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 443

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 444

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Phe(4-CF3)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 444

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 445

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Trp(6-OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 445

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 446

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Tle

<400> 446

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 447

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Tle

<400> 447

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 448

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> N-MeIle

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-MeLys

<400> 448

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 449

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> N-MeIle

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> N-MePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 449

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 450

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-MeLys

<400> 450

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 451

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 451

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 452

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 452

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 453

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 453

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 454

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Npc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 454

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 455

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Npc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 455

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 456

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 4-氟苯基乙酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 456

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 457

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 2Quin

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG12_OMe)

<400> 457

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 458

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 4-氟苯基乙酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG12_OMe)

<400> 458

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 459

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 环戊基乙酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 459

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 460

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Bip

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG12_OMe)

<400> 460

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 461

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 环戊基乙酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG12_OMe)

<400> 461

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 462

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 462

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 463

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG36_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 463

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 464

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG36_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 464

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 465

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG24_PEG24_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 465

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 466

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG24_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 466

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 467

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 467

Xaa Glu Thr Tyr Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 468

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 468

Xaa Glu Thr Trp Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 469

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 469

Xaa Glu Thr Trp Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 470

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<400> 470

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 471

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<400> 471

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 472

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

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<220>

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<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

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<223> bhPhe

<220>

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<220>

<221> MOD_RES

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<210> 473

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<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 473

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

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<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<220>

<221> MOD_RES

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<223> (D)Arg

<400> 474

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1 5 10

<210> 475

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<400> 475

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 476

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<400> 476

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 477

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 477

Xaa Glu Thr Tyr Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 478

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ac)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 478

Xaa Glu Thr His Phe Pro Cys Ile Xaa Phe Xaa Cys

1 5 10

<210> 479

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

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<220>

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<220>

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<220>

<221> MOD_RES

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<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

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<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Bip

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 480

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 481

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 4-氟苯基乙酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 481

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 482

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Me3)

<400> 482

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 483

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG8_OMe)

<400> 483

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 484

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG8_OMe)

<400> 484

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 485

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 485

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 486

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_DMG_N_2am_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(甜菜碱)

<400> 486

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 487

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_DMG_N_2am_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 487

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 488

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_对苯甲酸酯_羟基_10C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_对苯甲酸酯_羟基_10C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 488

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 489

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_对苯甲酸酯_羟基_10C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 489

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 490

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_对苯甲酸酯_羟基_10C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 490

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 491

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_偏苯甲酸酯_羟基_9C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_偏苯甲酸酯_羟基_9C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 491

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 492

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_偏苯甲酸酯_羟基_9C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 492

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 493

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_偏苯甲酸酯_羟基_9C_酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 493

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 494

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> (D)Cys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 494

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 495

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (7)..(7)

<223> (D)Cys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 495

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 496

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 4Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 496

Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 497

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 497

Xaa Xaa Thr Tyr Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 498

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 498

Xaa Xaa Thr Trp Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 499

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 4Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 499

Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 500

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<220>

<221> MOD_RES

<222> (14)..(14)

<223> (D)Arg

<400> 500

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 501

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<400> 501

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 502

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Arg

<400> 502

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 503

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Phe(4-COOH)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 503

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 504

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> 异Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 504

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 505

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe(4-Me)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 505

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 506

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Aic

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 506

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 507

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Achc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 507

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 508

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Hph

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 508

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 509

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> hLeu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 509

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 510

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 510

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Phe Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 511

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Cha

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 511

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 512

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Achc

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 512

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 513

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> aMeLeu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 513

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 514

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Tle

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 514

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 515

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> hLeu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 515

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 516

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_PEG12_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 516

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 517

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 517

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 518

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 518

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 519

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_PEG12_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 519

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 520

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 520

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 521

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(Ac)

<400> 521

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 522

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Igl

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 522

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 523

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 523

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 524

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 524

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 525

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 525

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 526

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 526

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 527

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 527

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 528

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 528

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 529

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 529

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 530

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG12_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 530

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 531

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 531

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 532

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(Ahx_DMG_N_2ae_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 532

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 533

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> 异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 533

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 534

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (13)..(13)

<223> (D)Arg

<400> 534

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys Xaa

1 5 10

<210> 535

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Arg

<400> 535

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 536

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> (D)Arg

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 536

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 537

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)Arg

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 537

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 538

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 538

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 539

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)异Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 539

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 540

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> (D)Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(PEG11_OMe)

<400> 540

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 541

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> N-MeLys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys(肉碱)

<400> 541

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 542

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> N-MeLys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(肉碱)

<400> 542

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 543

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys(肉碱)

<400> 543

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 544

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 544

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 545

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Glu(OMe)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(PEG2_1PEG2_DMG_N_2ae_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 545

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 546

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dab

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 546

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 547

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 547

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 548

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dab

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 548

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 549

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 549

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 550

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Amb

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 550

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 551

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 551

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 552

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 552

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 553

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 553

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 554

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 554

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 555

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> (D)Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 555

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 556

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Lys(丙烯酰胺)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 556

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 557

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 557

Xaa Xaa Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 558

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 558

Xaa Glu Thr His Xaa Ser Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 559

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 辛酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 559

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 560

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> (D)Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 560

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 561

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Lys(Gal)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 561

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 562

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 环己酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> (D)Lys

<400> 562

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 563

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸)

<400> 563

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 564

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> N-(咪唑乙基)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 564

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 565

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> N-(羟乙基)Gly

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 565

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 566

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Amb

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 566

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 567

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (6)..(6)

<223> N-MeAla

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 567

Xaa Glu Thr His Xaa Xaa Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 568

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 568

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Leu Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 569

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 569

Xaa Glu Thr His Xaa Leu Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 570

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 570

Xaa Glu Thr His Leu Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 571

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> (D)Lys

<400> 571

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 572

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 572

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Xaa Ala Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 573

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 573

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 574

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 574

Xaa Glu Thr His Xaa Ala Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 575

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 575

Xaa Glu Thr His Ala Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 576

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<400> 576

Xaa Glu Thr His Xaa Pro Cys Ile Lys Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 577

<211> 10

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Lys(1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> (D)Lys

<400> 577

Glu Thr His Xaa Pro Cys Cys Xaa Xaa Xaa

1 5 10

<210> 578

<400> 578

000

<210> 579

<400> 579

000

<210> 580

<400> 580

000

<210> 581

<400> 581

000

<210> 582

<400> 582

000

<210> 583

<400> 583

000

<210> 584

<400> 584

000

<210> 585

<400> 585

000

<210> 586

<400> 586

000

<210> 587

<400> 587

000

<210> 588

<400> 588

000

<210> 589

<400> 589

000

<210> 590

<400> 590

000

<210> 591

<400> 591

000

<210> 592

<400> 592

000

<210> 593

<400> 593

000

<210> 594

<400> 594

000

<210> 595

<400> 595

000

<210> 596

<400> 596

000

<210> 597

<400> 597

000

<210> 598

<400> 598

000

<210> 599

<400> 599

000

<210> 600

<400> 600

000

<210> 601

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 601

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 602

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 2Pal

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 602

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 603

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> 3Quin

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 603

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 604

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Dab

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 604

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 605

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 605

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 606

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> Orn

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 606

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 607

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 607

Xaa Glu Ser His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 608

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dap

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 608

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 609

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> (D)Asp

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<400> 609

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Arg Cys

1 5 10

<210> 610

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 610

Xaa Glu Ser His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 611

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> (D)Ser

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 611

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 612

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Dab

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 612

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 613

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> aMePhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(PEG12_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 613

Xaa Glu Ser His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 614

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 614

Xaa Glu Ala His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 615

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 615

Xaa Glu Thr Ala Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 616

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 616

Xaa Glu Thr Ala Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 617

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> N-MeThr

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 617

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 618

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (4)..(4)

<223> N-MeHis

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 618

Xaa Glu Thr Xaa Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 619

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 619

Xaa Glu Leu His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 620

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 620

Xaa Glu Thr Leu Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

<210> 621

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 实验室制备 - 铁调素的肽类似物

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> 异戊酸

<220>

<221> MOD_RES

<222> (3)..(3)

<223> Hyp

<220>

<221> MOD_RES

<222> (5)..(5)

<223> Dpa

<220>

<221> MOD_RES

<222> (9)..(9)

<223> (D)Lys

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> bhPhe

<220>

<221> MOD_RES

<222> (11)..(11)

<223> Lys(Ahx_Palm)

<220>

<221> MOD_RES

<222> (12)..(12)

<223> (D)Lys

<400> 621

Xaa Glu Xaa His Xaa Pro Cys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Cys

1 5 10

Claims

1.一种铁调素类似物，其包括根据式I'的肽：

R¹-Xbb1-Thr-X3-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(I')

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是NH₂或OH；

X3是His或经取代的His；

或

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

Z是半衰期延长部分；

Y1是Abu、Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

条件是当Xbb1是Asp时，则R¹是C₂-C₂₀烯酰基。

2.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中Xbb1是Asp；并且R¹是C₂-C₂₀烯酰基。

3.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中Xbb1是(D)Glu或(D)异Glu。

4.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Gly、经取代的Gly、Glu、经取代的Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp。

5.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中B1是Dpa。

6.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys、D-Lys、Dap或Dap-Dap；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在。

7.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中Pro或NPC。

8.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中X7是Ile。

9.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中B9是Phe或bhPhe。

10.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中J不存在，是任何氨基酸或由1至5个氨基酸组成的肽链，其中每个氨基酸独立地选自Pro、(D)Pro、羟基Pro、羟基(D)Pro、Arg、MeArg、Lys、(D)Lys、Lys(Ac)、(D)Lys(Ac)、Ser、MeSer、Sar和Gly。

11.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中J是Arg、Lys、D-Lys、螺_pip、Arg(硝基)、Arg(二甲基)、Cit、Pro(4-氨基)、Cav、Pro-、Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-Pro-Lys(Ac)-、-Pro-(D)Lys(Ac)-、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-Sar-(SEQ IDNO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-羟基Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、-Pro-MeArg-Ser-Lys-Gly-、-Pro-Arg-MeSer-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)、(SEQ ID NO:251)、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Gly-、-Pro-Lys(Ac)-Ser-Lys(Ac)-Sar-、-Pro-Arg-Ser-MeLys-Gly-或不存在；或J是任何氨基酸。

12.根据权利要求1所述的包括肽的铁调素类似物，其中J是Arg、Lys、D-Lys、螺_pip、Arg(硝基)、Arg(二甲基)、Cit、Pro(4-氨基)、Cav、Pro-、Pro-Arg-、-Pro-Lys-、-Pro-(D)Lys-、-Pro-Arg-Ser-、-Pro-Arg-Ser-Lys-(SEQ ID NO:249)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-(SEQID NO:250)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-(SEQ ID NO:251)或不存在；或J是任何氨基酸。

13.一种铁调素类似物，其包括根据式I的肽：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(I)

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是NH₂或OH；

或

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC或D-NPC；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Gly、N取代的Gly、Ile、(Me)Ile、Val、Leu或NLeu；

Z是半衰期延长部分；

Y1是Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

14.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个Xaa1和Xaa2独立地是Lys、Lys(Ac)、(D)Lys或(D)Lys(Ac)。

15.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1是Lys(Ac)；并且Xaa2是(D)Lys(Ac)。

16.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1是B5；B5不存在，是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys。

17.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在。

18.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式A-I：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R² (A-I)

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中所描述；并且

B7是Lys或D-Lys；

其中

i)所述肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B5、B6、J、Y1、Y2或R2上PEG化；

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

iii)当B6是Phe时，则B5不是Lys。

19.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式B-I：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R² (B-I)

其中：

R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中所描述

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

20.根据权利要求1至7中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是F、Dpa、BIP或bhPhe；B2是Pro、NCP、(D)Pro或(D)NCP；B3是Cys、a-MeCys或高Cys；B4是Ile；B5是Lys或(D)Lys；B6是Phe、经取代的Phe、bhPhe或2Pal；并且B7是Lys或(D)Lys。

21.根据权利要求1至7中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B2是Pro或NPC，B3是Cys，B4是Ile并且B6是Phe、bhPhe或2Pal。

22.根据权利要求4至9中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂(CH₂CH₂CH₂)_mN(H)L1Z](H)-C(O)-；并且其中m是0或1。

23.根据权利要求4至9中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

24.根据权利要求4至9中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

25.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式IV或V：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-B5-B6-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(IV)，或

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-B5-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(V)

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中；并且

B1是是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)；B5是(D)Lys；并且B6是Phe、bhPhe、2Pal。

26.根据权利要求13所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B5是(D)Lys。

27.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式VI或CIIb：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²

(VI)，或

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(VII)，

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中；并且

B1是是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)；并且B6是Phe、bhPhe或2Pal。

28.根据权利要求13至15中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)。

29.根据权利要求13至15中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是Dpa。

30.根据权利要求4所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式VIII或IX：

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(VIII)，或

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-B6-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(IX)，

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中；并且B6是Phe、Phe(4-F)、Phe(4-CF3)、Phe(2,3,5-三氟)、bhPhe、2Pal。

31.根据权利要求1至18中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B6是Phe。

32.根据权利要求1至18中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B6是bhPhe。

33.根据权利要求13至20中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式Xa、Xb、Xc或Xd：

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xa)，

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-Phe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xb)，

R¹-Xbb1-Thr-His-F-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xc)，

R¹-Xbb1-Thr-His-Dpa-Pro-Cys-Ile-(D)Lys-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-

C(O)-J-Y1-Y2-R²(Xd)，

其中R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中。

34.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Arg-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-、-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)、-His-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-或-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-Cys-(SEQ ID NO:255)。

35.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-、-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

36.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Cys-(D)Lys-。

37.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)。

38.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-Lys-(SEQ ID NO:255)。

39.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Pro-Cys-。

40.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Cys-。

41.根据权利要求1至21中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Pen-。

42.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是单键。

43.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu。

44.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是Ahx。

45.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu-Ahx。

46.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是PEG。

47.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是PEG-Ahx。

48.根据权利要求1至29中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu-PEG-Ahx。

49.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是-[C(O)-CH2-(Peg)n-N(H)]m-或-[C(O)-CH2-CH2-(Peg)n-N(H)]m-；并且Peg是-OCH2CH2-，m是1、2或3；并且n是1至100之间的整数或是10K、20K或30K。

50.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m是1。

51.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m是2。

52.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是2。

53.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是4。

54.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是8。

55.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是11。

56.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是12。

57.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是20K。

58.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物，其中PEG是1Peg2；并且1Peg2是-C(O)-CH2-(Peg)2-N(H)-。

59.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg2；并且2Peg2是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)2-N(H)-。

60.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg2-1Peg2；并且每个1Peg2是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)2-N(H)-。

61.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg2-1Peg2；并且1Peg2-1Peg2是-[(C(O)-CH2-(OCH2CH2)2-NH-C(O)-CH2-(OCH2CH2)2-NH-]-。

62.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg4；并且2Peg4是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)4-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)4-NH]-。

63.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg8；并且1Peg8是-C(O)-CH2-(Peg)8-N(H)-或-[C(O)-CH2-(OCH2CH2)8-NH]-。

64.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg8；并且2Peg8是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)8-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)8-NH]-。

65.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg11；并且1Peg11是-C(O)-CH2-(Peg)11-N(H)-或-[C(O)-CH2-(OCH2CH2)11-NH]-。

66.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物，其中PEG是2Peg11；并且2Peg11是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)11-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)11-NH]-。

67.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg11'或2Peg12；并且2Peg11'或2Peg12是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)12-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)12-NH]-。

68.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Lys连接时，PEG的所述-C(O)-与Lys的Ne连接。

69.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物，其中当PEG与异Glu连接时，PEG的所述-N(H)-与异Glu的-C(O)-连接。

70.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Ahx连接时，PEG的所述-N(H)-与Ahx的-C(O)-连接。

71.根据权利要求1至36中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Palm连接时，PEG的所述-N(H)-与Palm的-C(O)-连接。

72.根据权利要求1至59中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是Palm。

73.根据权利要求1至59中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是二酸。

74.根据权利要求1至59中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是C8-C20二酸。

75.根据权利要求1至59中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是C8-C20二酸；并且酸基团中的一个酸基团与L1偶联，并且另一个酸基团是游离的-C(O)₂H。

76.根据权利要求73至75中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是C10、C12、C14、C16或C18二酸。

77.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式XXI：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R²(XXI)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求1中所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Glu或不存在。

78.根据权利要求1至77中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-L1Z是：

-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；

1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是并且

Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-。

79.根据权利要求1至77中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-L1Z是：

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

1PEG2、1PEG8、PEG4和PEG12如权利要求78中所描述；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

80.根据权利要求1所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述肽是根据式XXII：

R¹-Xbb1-Thr-His-B1-B2-Cys-Ile-B5(L1Z)-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R²(XXII)

其中：

L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求中所描述；

R²是NH₂或OH；

Xbb1是Glu、经取代的Glu、异Glu、(D)Glu、(D)异Glu、bhGlu或bGlu；

B5是Lys或(D)Lys；并且

B7是Lys或(D)Lys。

81.根据权利要求80所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

-L1Z中的每一个独立地是：

-PEG11_OMe；

-PEG12_C18酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_Palm；

-1PEG2_Ahx_Palm；

-Ado_Palm；

-Ahx_Palm；

-Ahx_PEG20K；

-PEG12_Ahx_异Glu_山嵛；

-PEG12_Ahx_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_异Glu_C18酸；

-PEG12_Ahx_C18酸；

-PEG12_异Glu_Palm；

-PEG12_KKK_Palm；

-PEG12_KKKG_Palm；

-PEG12_DEKHKS_Palm；

-PEG12_Palm；

-PEG12_PEG12_Palm；

-PEG20K；

-PEG4_Ahx_Palm；

-PEG4_Palm；

-PEG8_Ahx_Palm；或

-异Glu_Palm；

-1PEG2_1PEG2_Dap_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C10_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C12_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C14_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C16_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_异Glu_C22_二酸；

-1PEG2_1PEG2_Ahx_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG8_异Glu_C18_二酸；

-异Glu_C18_二酸；

-PEG12_Ahx_C18_二酸；

-PEG12_C16_二酸；

-PEG12_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_C18_二酸；

-1PEG2_1PEG2_1PEG2_异Glu_C18_二酸；-PEG12_异Glu_C18_二酸；

-PEG4_异Glu_C18_二酸；或

-PEG4_PEG4_异Glu_C18_二酸；

其中

PEG11_OMe是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₁-OMe]；

1PEG2是-C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₂-NH-；

PEG4是-C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₄-NH-；

PEG8是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

1PEG8是-[C(O)-CH₂-(OCH₂CH₂)₈-NH-；

PEG12是-[C(O)-CH₂-CH₂-(OCH₂CH₂)₁₂-NH-；

Ado是-[C(O)-(CH₂)₁₁-NH]-；

Cn酸是-C(O)(CH₂)_n-2-CH₃；C18酸是-C(O)-(CH₂)₁₆-Me；

Palm是-C(O)-(CH₂)₁₄-Me；

异Glu是异谷氨酸；

异Glu_Palm是

Ahx是-[C(O)-(CH₂)₅-NH]-；

Cn_二酸是-C(O)-(CH₂)_n-2-COOH；其中n是10、12、14、16、18或22。

82.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)；并且

Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

83.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)；并且

(D)Lys(1PEG2_1PEG2_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

84.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

85.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(1PEG8_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

86.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C_n_二酸)；并且Lys(1PEG2_1PEG2_Dap_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

87.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

88.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

89.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

90.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

91.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

92.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

93.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

94.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG4_PEG4_异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

95.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且Lys(异Glu_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

96.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)；并且(D)Lys(异Glu_C_n_二酸)是

/>

并且n是10、12、14、16或18。

97.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

98.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

99.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_Ahx_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

100.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是Lys(PEG12_C_n_二酸)；并且Lys(PEG12_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

101.根据权利要求1至81中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1(B5(L1Z))或Xaa2(B7(L1Z))是(D)Lys(PEG12_C_n_二酸)；并且(D)Lys(PEG12_C_n_二酸)是

并且n是10、12、14、16或18。

102.根据权利要求1至102中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Glu、(Me)Glu、(OMe)Glu、hGlu或bhGlu。

103.根据权利要求1至102中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

104.根据权利要求1至102中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Gla或Glp。

105.根据权利要求1至102中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Glu。

106.根据权利要求1至102中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Glu、Glu-OMe、异Glu、(D)Glu或(D)异Glu。

107.根据权利要求1至106中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是Dpa或Phe。

108.根据权利要求1至106中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是Dpa。

109.根据权利要求1至108中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B2是Pro、丙酸Pro、丁酸Pro、bhPro或NPC。

110.根据权利要求1至108中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B2是Pro。

111.根据权利要求1至110中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B6是bhPhe或Phe。

112.根据权利要求1至110中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B6是bhPhe。

113.根据权利要求1至112中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7是Glu或不存在。

114.根据权利要求1至112中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7是Glu。

115.根据权利要求1至112中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7不存在。

116.根据权利要求1至115中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中J是(D)Lys、MeLys或Arg。

117.根据权利要求1至115中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中J是(D)Lys。

118.根据权利要求1至117中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y1是Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen。

119.根据权利要求1至117中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y1是Cys。

120.根据权利要求1至19中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R²是NH₂。

121.根据权利要求1至19中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R²是OH。

122.一种铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括肽或由其组成，其中所述肽是表2A至2B中列出的肽中的任何肽；并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化。

123.一种肽，其中所述肽包括表2A至2B中列出的肽中的任何肽或由其组成，并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化；并且*表示Peg11是Peg11-OMe。

124.一种铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括肽或由其组成，其中所述肽是：

化合物ID#12

化合物ID#19

化合物ID#107

化合物ID#113

化合物ID#256

化合物ID#257

化合物ID#280

化合物ID#281

125.一种铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括肽或由其组成，其中所述肽是：

化合物ID#255

或

化合物ID 280

126.一种铁调素类似物，其包括根据式LI的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(LI)

Xc

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中：

R²是NH₂或OH；

Xbb1是异Asp、Asp(OMe)、Glu、bhGlu、bGlu、Gla或Glp；

Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸，并且Xdd1是任何氨基酸；或者Xcc1是任何氨基酸，并且Xdd1是除了His之外的任何氨基酸；

Xaa1是B5；并且

或

B1和B6中的每一个独立地是Phe、Dpa、bhPhe、a-MePhe、NMe-Phe、D-Phe、2Pal或Ala；

B2是Pro、D-Pro、bhPro、D-bhPro、NPC、D-NPC、Ala、MeAla或Leu；

B3是Cys、高Cys、(D)Cys、a-MeCys或Pen；

B4是Ile、Val、Leu或NLeu、Ala或MeILe；

Ahx是氨基己酸部分；PEG是-[C(O)-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-或-[C(O)-CH₂-CH₂-(Peg)_n-N(H)]_m-；并且Peg是-OCH₂CH₂-，m是1、2或3；并且n是1至100K之间的整数；

Z是半衰期延长部分；

Y1是Cys、高Cys、(D)Cys、NMeCys、aMeCys或Pen；

Y2是氨基酸或不存在；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化。

127.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且Xdd1是任何氨基酸。

128.根据权利要求127所述的铁调素类似物，其中Xdd1是His。

129.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式LII的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R² (LII)

其中：

Xcc1是除了Thr之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如权利要求126中所描述。

130.根据权利要求129所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser、Ala、Leu、Hyp、Dap、(D)Asp或Dab。

131.根据权利要求129所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。

132.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是任何氨基酸；并且Xdd1是除了His之外的任何氨基酸。

133.根据权利要求132所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是Thr。

134.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式LIII的肽：

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-Xaa1-B6-Xaa2-J-Y1-Y2-R²(LIII)

其中：

Xdd1是除了His之外的任何氨基酸；并且R¹、R²、Xaa1、Xbb1、B1至B4、B6、J、Y1和Y2如权利要求126中所描述。

135.根据权利要求134所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala、Leu、Dap、Orn、3Quin或经取代的His。

136.根据权利要求134所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

137.根据权利要求126至136中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1是B5；B5不存在，是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7(L1Z)；并且B7是Lys、D-Lys、高Lys或a-Me-Lys。

138.根据权利要求126至136中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xaa1是B5(L1Z)；B5是Lys或D-Lys；并且Xaa2是B7；并且B7是Glu或不存在。

139.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式(LI-A1)或(LI-A2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R²(LI-A1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5-B6-B7(L1Z)-J-Y1-Y2-R²(LI-A2)

其中：

Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、B1至B6、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求126中所描述；

B7是Lys或D-Lys；

其中

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；

iii)当B6是Phe时，则B5不是Lys；

iv)当所述肽是肽二聚体时，则B7(L1Z)-J-Y1-Y2不存在；

v)当所述肽是肽二聚体时，所述肽二聚体通过以下二聚化：

a)连接子部分；

b)两个B3残基之间的分子间二硫键，每个单体亚基中一个；或

c)连接子部分和两个B3残基之间的分子间二硫键两者；并且

d)所述连接子部分包括半衰期延长部分。

140.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式(LI-B1)或(LI-B2)的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R²(LI-B1)；或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-B1-B2-B3-B4-B5(L1Z)-B6-B7-J-Y1-Y2-R²(LI-B2)

其中：

其中

i)所述肽任选地在一个或多个R¹、B1、B2、B3、B4、B6、B7、J、Y1、Y2或R2上PEG化；并且

ii)所述肽任选地通过B3与Y1之间的二硫键环化；并且

141.根据权利要求126至140中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是F、Dpa、BIP或bhPhe；B2是Pro、NCP、(D)Pro或(D)NCP；B3是Cys、a-MeCys或高Cys；B4是Ile；B5是Lys或(D)Lys；B6是Phe、经取代的Phe、bhPhe或2Pal；并且B7是Lys或(D)Lys。

142.根据权利要求126至140中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B1是Dpa。

143.根据权利要求126至142中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B2是Pro。

144.根据权利要求126至143中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B3是Cys。

145.根据权利要求126至144中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B4是Ile。

146.根据权利要求126至145中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B5是(D)Lys。

147.根据权利要求126至146中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B5是Lys(Ac)。

148.根据权利要求126至147中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B6是bhPhe。

149.根据权利要求126至148中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂(CH₂CH₂CH₂)_mN(H)L1Z](H)-C(O)-；并且其中m是0或1。

150.根据权利要求126至149中任一项所述的铁调素类似物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

151.根据权利要求126至149中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中B7(L1Z)是-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-。

152.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式LIV或LV的肽：

R¹-Xbb1-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(LIV)，或

R¹-Xbb1-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(LV)，

其中Xbb1、Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求126中。

153.根据权利要求126至152中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Glu、hGlu或bhGlu。

154.根据权利要求126至152中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是异Asp或Asp(OMe)。

155.根据权利要求126至152中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xbb1是Glu。

156.根据权利要求126所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括根据式LVI或LVII的肽：

R¹-Glu-Xcc1-His-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(LVI)，或

R¹-Glu-Thr-Xdd1-[Dpa]-Pro-Cys-Ile-[(D)Lys]-bhPhe-N(H)C[CH₂CH₂CH₂CH₂N(H)L1Z](H)-C(O)-J-Y1-Y2-R²(LVII)，

其中Xcc1、Xdd1、R¹、R²、L1、Z、J、Y1和Y2如权利要求126中。

157.根据权利要求126至156中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser、Ala、Leu、Hyp、Dap、(D)Asp或Dab。

158.根据权利要求126至156中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是经取代的Thr、Ser、(D)Ser或Ala。

159.根据权利要求126至156中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xcc1是Ser、(D)Ser或Ala。

160.根据权利要求126至156中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala、Leu、Dap、Orn、3Quin或经取代的His。

161.根据权利要求126至156中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Xdd1是2Pal、3Pal、Dab、Ala或Leu。

162.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Cys-、-Pro-Cys-、-Lys-Cys-、-(D)Lys-Cys-、-Arg-Cys-、-Dap-Cys-、-Cys-(D)Lys-、-Dap-hCys-、-Pro-Arg-Cys-、-Pro-Arg-Ser-Cys-(SEQ ID NO:253)、-Pro-Arg-Ser-Lys-Cys-(SEQ ID NO:254)或-Pro-Arg-Ser-Lys-Sar-Cys-(SEQ IDNO:255)。

163.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys-、-(D)Lys-Cys-或-Lys-Cys-。

164.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-(D)Lys-Cys。

165.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中-J-Y1-Y2-是-Arg-Cys。

166.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是单键。

167.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu。

168.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是Ahx。

169.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu-Ahx。

170.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是PEG。

171.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是PEG-Ahx。

172.根据权利要求126至161中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中L1是异Glu-PEG-Ahx。

173.根据权利要求126至172中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是-[C(O)-CH2-(Peg)n-N(H)]m-或-[C(O)-CH2-CH2-(Peg)n-N(H)]m-；并且Peg是-OCH2CH2-，m是1、2或3；并且n是1至100之间的整数或是10K、20K或30K。

174.根据权利要求126至173中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m是1。

175.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m是2。

176.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是2。

177.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是4。

178.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是8。

179.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是11。

180.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是12。

181.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是20K。

182.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg2；并且1Peg2是-C(O)-CH2-(Peg)2-N(H)-。

183.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg2；并且2Peg2是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)2-N(H)-。

184.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg2-1Peg2；并且每个1Peg2是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)2-N(H)-。

185.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg2-1Peg2；并且1Peg2-1Peg2是-[(C(O)-CH2-(OCH2CH2)2-NH-C(O)-CH2-(OCH2CH2)2-NH-]-。

186.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg4；并且2Peg4是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)4-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)4-NH]-。

187.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg8；并且1Peg8是-C(O)-CH2-(Peg)8-N(H)-或-[C(O)-CH2-(OCH2CH2)8-NH]-。

188.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg8；并且2Peg8是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)8-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)8-NH]-。

189.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是1Peg11；并且1Peg11是-C(O)-CH2-(Peg)11-N(H)-或-[C(O)-CH2-(OCH2CH2)11-NH]-。

190.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg11；并且2Peg11是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)11-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)11-NH]-。

191.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中PEG是2Peg11'或2Peg12；并且2Peg11'或2Peg12是-C(O)-CH2-CH2-(Peg)12-N(H)-或-[C(O)-CH2-CH2-(OCH2CH2)12-NH]-。

192.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Lys连接时，PEG的所述-C(O)-与Lys的Ne连接。

193.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与异Glu连接时，PEG的所述-N(H)-与异Glu的-C(O)-连接。

194.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Ahx连接时，PEG的所述-N(H)-与Ahx的-C(O)-连接。

195.根据权利要求126至174中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中当PEG与Palm连接时，PEG的所述-N(H)-与Palm的-C(O)-连接。

196.根据权利要求126至195中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是Palm。

197.根据权利要求126至196中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R²是NH₂。

198.根据权利要求126至196中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R²是OH。

199.根据权利要求126至196中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹是C₁-C₂₀烷酰基。

200.根据权利要求126至196中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹是异戊酸。

201.一种铁调素类似物，其包括肽或由其组成，其中所述肽是表2中列出的肽中的任何肽或其二聚体；并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

202.一种肽，其中所述肽包括表2中列出的肽中的任何肽或由其组成，并且其中所述肽通过两个Cys之间的二硫键环化；并且*表示Peg11是Peg11-OMe，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

203.一种多核苷酸，其编码根据权利要求1至202中任一项所述的肽。

204.一种载体，其包括根据权利要求203所述的多核苷酸。

205.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或肽，以及药学上可接受的载体、赋形剂或媒剂。

206.一种结合铁转运蛋白或诱导铁转运蛋白内化和降解的方法，所述方法包括使所述铁转运蛋白与至少一种根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或肽接触。

207.一种用于治疗有需要的受试者的铁代谢疾病的方法，所述方法包括向所述受试者提供有效量的根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或根据权利要求205所述的药物组合物。

208.一种用于治疗有需要的受试者的与铁调素信号传导失调相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者提供有效量的根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或根据权利要求205所述的药物组合物。

209.根据权利要求207或权利要求208所述的方法，其中所述铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或所述药物组合物通过口服、静脉内、腹膜内、皮内、皮下、肌肉内、鞘内、吸入、汽化、雾化、舌下、经颊、肠胃外、直肠、阴道或局部施用途径提供给所述受试者。

210.根据权利要求209所述的方法，其中所述铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或所述药物组合物通过口服或皮下施用途径提供给所述受试者。

211.根据权利要求207至210中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是疾病或铁代谢。

212.根据权利要求211所述的方法，其中所述铁代谢疾病是铁过载疾病。

213.根据权利要求207至210中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是血色素沉着症、地中海贫血或真性红细胞增多症。

214.根据权利要求207至213中任一项所述的方法，其中所述铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或所述药物组合物至多每日两次、至多每日一次、至多每两天一次、至多每周一次或至多每月一次提供给所述受试者。

215.根据权利要求207至214中任一项所述的方法，其中所述铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物以约1mg至约100mg的剂量提供给所述受试者。

216.一种装置，其包括根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或根据权利要求205所述的药物组合物，所述装置用于向受试者递送所述铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，任选地口服或皮下递送。

217.一种试剂盒，其包括根据权利要求1至202中任一项所述的铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或根据权利要求205所述的药物组合物，所述试剂盒与试剂、装置或说明材料或其组合一起包装。

218.一种铁调素类似物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其包括肽或由其组成，其中所述肽是：

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