CN116456954A

CN116456954A - 包含水不溶性递送载体和含漂白剂的固体亲水性颗粒的口腔护理制品

Info

Publication number: CN116456954A
Application number: CN202180071529.0A
Authority: CN
Inventors: P·A·萨格尔; J·拉贾亚
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2020-10-19
Filing date: 2021-09-22
Publication date: 2023-07-18
Also published as: CN116546954A; CN116528813A

Abstract

本发明涉及一种用于口腔中的条带形式的制品(10)。该制品包括包含固体亲水性颗粒(20)的水不溶性递送载体(12)，这些固体亲水性颗粒包含至少一种漂白剂，其中：(i)至少约20重量份的这些固体亲水性颗粒(20)溶解于约100重量份的水中，和/或(ii)其中这些固体亲水性颗粒(20)在水中的体积和/或重量增加至少约50％，并且其中这些颗粒(20)嵌入在该载体(12)中。

Description

包含水不溶性递送载体和含漂白剂的固体亲水性颗粒的口腔护理制品

技术领域

本发明涉及包含水不溶性递送载体和固体亲水性颗粒的口腔护理制品，所述固体亲水性颗粒包含适用于口腔的用于口腔护理的漂白剂。

背景技术

目前在市场上的是用其将各种美容和/或治疗活性物质递送到牙齿和口腔的牙科制品。此类产品的示例包括：刷牙助剂，诸如用于递送口腔护理活性物质例如多磷酸盐或氟化物的洁齿剂产品；包含口气清新剂或抗菌活性物质的漱口水；以及用于将漂白活性物质递送到牙齿的美白条。利用牙条将美容和治疗有益效果递送到牙齿和口腔粘膜表面上已被认为是一种既方便又经济的方法；例如牙齿美白条，其中美白组合物被施用到条上，然后被施用到牙齿上，以实现牙齿与美白制品之间的持续接触。

尽管存在上述已知用于治疗或改善口腔病症的方法，尤其是用于美白牙齿或应用氟化物的方法，但仍然需要提供具有改善的性能的产品，例如增加的美白速度、改善的漂白功效、更高的抗菌效果、降低的牙齿敏感性和/或降低的口腔软组织刺激。以往解决这些问题的尝试包括增加制品中活性剂的含量。然而这种方法可能存在一些问题。使用者可能会体验到刺激性和/或敏感性增加，这种刺激性和/或敏感性可与使用的活性剂用量增加有关。因此，尽管存在上述已知用于治疗口腔疾病的方法，尤其是用于美白牙齿的方法，但仍然需要提供具有改善的漂白功效、增加的美白速度、降低的牙齿敏感性和/或降低的口腔软组织刺激的产品。

发明内容

本发明涉及一种口腔护理制品，包括：

a)条带形式的固体水不溶性递送载体，所述条带具有形成第一表面的长度和宽度并且具有从所述第一表面延伸至第二表面的厚度，其中所述固体水不溶性递送载体优选地具有小于约3mm的平均厚度；以及

b)包含漂白剂的固体亲水性颗粒，其中：(i)至少约20重量份的所述固体亲水性颗粒溶解于约100重量份的水中，并且/或者(ii)所述固体亲水性颗粒在与水接触时体积和/或重量增加至少约50％；

其中所述固体亲水性颗粒被布置并嵌入在所述固体水不溶性递送载体中，其中所述固体亲水性颗粒被布置为i)至少部分地低于所述第一表面，并且ii)至少部分地在所述固体水不溶性递送载体的所述第一表面处或之上，并且

其中所述漂白剂的总浓度按所述制品的重量计为约0.01％至约15％。

通过将漂白剂直接施用到牙齿和/或口腔，本发明制品可用于向口腔递送健康、治疗或美容有益效果或者可用于这样的方法中。优选地，本发明的制品可用于减少和/或去除龋齿、牙斑、牙垢和色斑，促进牙龈健康，预防和治疗蛀牙，改善口气，促进漂白，提供抗菌效果和/或它们的组合。

本发明还涉及使用本文所公开的制品或套件美白牙齿的美容方法，所述方法包括：

a)将所述制品施用到至少一个牙齿表面，使得所述水不溶性递送载体的所述第一表面接触所述至少一个牙齿表面；

b)使所述制品在所述至少一个牙齿表面上停留合适的时间段，诸如至少1分钟；以及

c)任选地施加电磁辐射一段合适的时间，诸如至少1分钟。

该制品可作为套件提供，例如与用于提高漂白剂功效的装置诸如电磁辐射源一起提供。

该制品还可与该制品的使用说明书一起提供。

本发明还涉及一种用于制备如本文所公开的口腔护理制品的方法；所述方法包括以下步骤：

a)提供条带形式的固体水不溶性递送载体，所述条带具有形成第一表面的长度和宽度并且具有从所述第一表面延伸至第二表面的厚度，其中平均厚度例如小于约3mm；

b)将包含如本文所公开的量的漂白剂的固体亲水性颗粒施用到所述固体水不溶性递送载体的所述第一表面；以及

迫使所述固体亲水性颗粒进入所述固体水不溶性递送载体的所述第一表面，使得所述固体亲水性颗粒被布置为i)至少部分地低于所述第一表面，并且ii)至少部分地在所述固体水不溶性递送载体的所述第一表面处或之上。

将制品直接附接到牙齿或口腔，即粘附功能或附接机制可直接由制品(例如水不溶性递送载体本身)提供。例如，制品可任选地具有足够的尺寸，使得一旦施用，制品就与口腔软组织重叠，从而使得更多的牙齿表面可获得使用漂白剂实现的效果。可通过制品与包括牙齿在内的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁将制品附接到口腔。

附图说明

图1A是具有圆角的条带形式的制品10的透视图，其包括可与环境接触的固体亲水性颗粒20；图1B示出了在第一表面14处具有更多数量的颗粒20的制品10；

图2A是沿图1A的制品10的剖面线2-2截取的剖视图；图2B是沿图1B的制品10的剖面线2-2截取的剖视图；

图3是剖视平面图，示出了附接到牙齿22上的制品10；

图4是沿着图3的剖面线4-4截取的牙齿的剖视正视图，示出了粘附于牙齿22上的制品10；

图5A是条带形式的制品10的摄影图像，其形成为包括凹口18(图5C)的牙托(图5B)；

图6是可用作水不溶性递送载体12的蜡片的摄影图像，其包含嵌入的固体亲水性颗粒20(实施例IV-A)；

图7是可用作水不溶性递送载体12的蜡片的显微镜图像，其包含嵌入的固体亲水性颗粒20(实施例IV-A)；

图8示出了用于向牙齿表面递送电磁辐射的设备。

具体实施方式

已经发现，如果漂白剂作为固体亲水性颗粒提供并与水不溶性递送载体组合以形成如本文所公开的口腔护理制品，则按口腔护理制品的重量计，漂白剂可在相对较低的浓度下有效。本发明的口腔护理制品可包含按制品的重量计约0.01％至约50％、优选地约0.1％至约30％、优选地约0.1％至约25％、优选地约0.1％至约15％或优选地约0.3％至约10％的包含漂白剂的固体亲水性颗粒；其中固体亲水性颗粒可溶于水，在与水接触时溶胀和/或与水或含水液体接触时释放漂白剂。

固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中，即布置在水不溶性递送载体之上和之中，以形成本发明的口腔护理制品。固体亲水性颗粒包含至少一种漂白剂，其中水不溶性递送载体的第一表面处的漂白剂浓度可大于第二表面处的漂白剂浓度，因为嵌入了固体亲水性颗粒。至少一种漂白剂的示例包括过氧化物自由基源、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、原位形成前述化合物的化合物以及它们的组合，其中优选的是过氧化氢与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物(也称为过氧酮)的复合物和/或过氧化脲。不受理论的束缚，据信当制品接触牙齿表面的一个表面，优选第一表面时，嵌入水不溶性递送载体中的固体亲水性颗粒将漂白剂递送至牙齿表面上的亲水性生物膜。这可导致活性功效增加，诸如用较低总含量的漂白剂美白牙齿、抗菌和/或抗龋齿效果。

本文所用的术语“递送载体”包括条带形式的材料，其用于将活性剂从固体亲水性颗粒递送至表面，例如牙齿表面。如本文所用的递送载体可以是平的或预成形为三维形状，例如牙弓的形状。“递送载体”的材料应当与口腔相容，对使用者而言舒适并且是水不溶性的。用于水不溶性递送载体的示例性材料包括蜡、聚合物以及它们的组合。

术语“疏水性”和“亲水性”在本文中根据公知常识使用。术语“亲水性”用于被水和其他极性材料吸引的物体、制品、分子、化合物、实体。因此，术语“疏水性”用于不被水和其他极性材料吸引和/或被其排斥的物体、制品、分子、化合物、实体。

如本文所用，术语“条带”包括材料1)，其最长尺寸长度一般大于其宽度，并且2)其宽度一般大于其厚度。条带可以是矩形、弓形、弯曲、半圆形，具有圆角以避免刺激口腔的软组织。如本文所用，“圆角”是指通常没有任何尖角或点，例如135°或更小的一个或多个角度。此外，条带可以弯曲或成型为三维形状，例如牙弓，或它们的组合。条带可以是实心的、有纹理的、刚性的、可模塑的、可变形的、可永久变形的或它们的组合。可用于本发明的条带可适当地成型以适合口腔。

如本文所用，术语“口腔护理制品”是指用于口腔中，优选地用于口腔中的牙齿上的制品。口腔护理制品优选地包括与包含至少一种漂白剂的固体亲水性颗粒组合的固体水不溶性递送载体。

如本文所用，术语“单位剂量制品”是指使用一次并随后丢弃的制品。

如本文所用，术语“可移除制品”是指在使用后从口腔移除的制品。

如本文所用，术语“棒状产品”是指保持在分配容器内的明显坚固的固体材料条的制品，当施用于待处理的表面时，其保持其结构完整性和形状。当将棒状物的一部分跨表面拖曳时，棒状物制品的膜被转移到表面。示例包括唇香膏和唇膏。棒状产品通常使用若干次，因此不能被认为是本文所用的单位剂量制品。此外，当将棒状产品的一部分跨表面拖曳时，棒状物组合物的膜被转移到该表面，其在使用后通常不会和/或不可从口腔中去除。

如本文所用，术语“可模塑”是指水不溶性递送载体和/或制品的材料在使用者施用时适形于牙弓的一般形状。“可模塑”的水不溶性递送载体的示例包括切成约0.51mm厚、约22mm宽和约62mm长的条带的规格24铸造蜡透明片(参考编号114009，由FreemanManufacturingCompany，Ohio，USA提供)。

如本文所用，术语“蜡”是指在室温下为疏水性且为固体的有机化合物，例如高级烷烃。蜡可优选地具有通过ASTM方法D127-08测量的约60℃至约120℃、优选地约70℃至约110℃、更优选地约80℃至约100℃、更优选地约90℃至约100℃的滴熔点，和/或通过ASTM方法D1321-16a测量的约0.1至约100、优选地约0.5至约50、更优选地约1至约10的针入度稠度值，和/或通过ASTM方法D937-07测量的小于10、优选地1至9、更优选地小于约5的锥入度稠度值。

如本文所用，术语“针入度稠度值”是指在固定的质量、时间和温度条件下标准针刺入样品的深度，以十分之一毫米计。针入度稠度值根据ASTM方法D1321-16a测量。

如本文所用，术语“锥体针入度稠度值”是指在固定的质量、时间和温度条件下标准锥体将穿透样品的深度，以十分之一毫米计。锥体针入度稠度值根据ASTM方法D937-07测量。

如本文所用，术语“颗粒”为离散的固体材料。固体颗粒具有大于单个原子或分子的尺寸，并且其最大尺寸通常为亚微米至约五毫米。颗粒可附聚成离散颗粒的附聚物。

如本文所用，术语“固体亲水性颗粒”是可溶于水和/或与水接触时溶胀(体积和/或重量增加)和/或与水接触时释放漂白剂的固体颗粒。此外，固体亲水性颗粒不溶于水不溶性递送载体。固体亲水性颗粒包含漂白剂，该漂白剂在与水接触时从固体亲水性颗粒中释放。例如，固体亲水性颗粒可包含漂白剂、抗微生物剂和/或防龋剂作为漂白剂。如果释放漂白剂，则漂白剂可为气体、液体或溶于液体中的固体。固体亲水性颗粒还可包含水溶性、水混溶性或它们的组合的成分，诸如例如：水、水溶性溶剂、醇、丙烯酸聚合物、聚亚烷基二醇、湿润剂、甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，以及它们的混合物。如果这些成分被添加到或存在于固体亲水性颗粒中，则通过排除这些成分来计算制品中固体亲水性颗粒的百分比。如果将水不溶性或与水不混溶的填料添加到固体亲水性颗粒中，则通过排除这些填料来计算制品中固体亲水性颗粒的百分比。

如本文所用，术语“不混溶的”或“不溶的”是指少于1重量份的物质溶于100重量份的第二物质中。

如本文所用，术语“溶解度”是可溶于100重量份的第二物质中的物质的最大重量份数量。

如本文所用，术语“嵌入”或“嵌入颗粒”是指所述固体颗粒被布置为i)至少部分地位于表面之下，并且ii)至少部分地位于固体水不溶性递送载体的所述表面处或之上。嵌入颗粒的示例包括在例如625PSI下压入蜡片表面中60秒的固体亲水性颗粒，例如规格24铸造蜡透明片(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)。

如本文所用，术语“活性剂”是存在于固体亲水性颗粒中的提供有益效果的组分。例如，活性剂可包括漂白剂。

如本文所用，术语“漂白剂”是存在于固体亲水性颗粒中的提供漂白或美白有益效果的组分。例如，如果使用过氧化脲(也称为脲过氧化氢加合物)作为固体亲水性颗粒，则过氧化脲的过氧化氢组分为漂白剂。类似地，如果使用过氧化氢与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物作为固体亲水性颗粒，则过氧化氢与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物的过氧化氢组分为漂白剂。

如本文所用，所谓“安全有效量”是指在合理的医学/牙科学判断范围内，组分的量足够高以显著(明确地)改变欲处理的病症或影响期望的结果，但又足够低以避免严重副作用(以合理的效/险比)。组分的安全有效量将取决于待治疗的具体病症、待治疗患者的年龄和身体状况、病症的严重程度、处理持续时间、协同治疗的性质、所采用的特定形式和应用组分的具体载体。

如本文所用，“足以实现漂白剂的期望效果的时间段”是指参与者可使用或佩戴包含漂白剂的制品的每次施用时间，或者可指导参与者使用或佩戴包含漂白剂的制品的每次施用时间为约10秒至约24小时，优选地约1分钟至约2小时，并且最优选地约5分钟至约1小时。处理时可以每天施用约1次至约10次，优选地每天施用约1次至约5次，最优选地每天施用约1次至约3次。处理时可施用约1天至约8周，优选地约1天至约4周，最优选地约1天至约1周。另外，实现期望的有益效果(例如牙齿漂白)的处理时间长度可持续指定时间段，如果需要，可重复该时间段，例如约一天至约六个月或持续进行。施用的最佳持续时间和频率取决于所期望的效果、所有待处理病症的严重程度、使用者的健康状况和年龄及类似因素。

如本文所用，术语颗粒的“当量直径”是指具有与颗粒相同的体积的球形的直径。

除非另外指明，否则本文所用的所有百分比和比率均按制品的重量计(wt％)。除非另外指明，否则本文提及的所有成分的百分比、比率和水平均基于该成分的实际量，并且不包括在可商购获得的产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其他物质。

除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约23℃(即室温)处进行。

可用于本文中的活性成分和其他成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来在本文中分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其他成分可提供多于一种的美容和/或治疗有益效果，或通过多于一种的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

术语“口部可接受的”包括一种或多种适用于口腔中的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，所谓“相容的”是指组分能够混合但不相互作用，所述相互作用会显著降低制品的稳定性和/或功效。

口腔护理制品

如本文所公开的口腔护理制品包含与包含至少一种漂白剂的固体亲水性颗粒组合的固体水不溶性递送载体，所述固体亲水性颗粒布置在水不溶性递送载体中或水不溶性递送载体上，即嵌入在水不溶性递送载体中。固体亲水性颗粒具有(i)相对较高的溶解度，其中至少约20重量份的固体亲水性颗粒(20)溶解于约100重量份的水中，和/或(ii)相对较高的溶胀性，其中固体亲水性颗粒(20)在水中溶胀至少约50％。固体亲水性颗粒以及水不溶性递送载体的组分和特性被选择为允许漂白剂以最佳方式容易地从组合物中释放。

如本文所公开的制品包含与固体亲水性颗粒组合的固体疏水性或固体水不溶性递送载体，所述固体亲水性颗粒包含嵌入水不溶性递送载体中的至少一种漂白剂。

如本文所公开的制品可优选地包含与固体亲水性颗粒组合的固体热塑性递送载体，所述固体亲水性颗粒包含嵌入水不溶性递送载体中的至少一种漂白剂。不受理论的束缚，据信当使本发明制品与牙齿表面接触时，与外部环境接触的固体亲水性颗粒可将漂白剂递送到该表面的亲水性生物膜。可能的净效果是牙齿处理效果仅在与待处理的牙齿表面接触之后开始。这意味着，可保护亲水性漂白剂不受环境影响，因此制品的水不溶性递送载体使其在使用前以及使用期间保持稳定。因此，可在牙齿表面施加效应，并且可在使用期间使亲水性漂白剂潜在地屏蔽口腔环境。从而可增强和/或加速漂白剂的功效。

不受理论的束缚，由于制品的部分疏水(递送载体)和部分亲水(嵌入固体颗粒)性质，本发明可改善亲水性漂白剂向口腔表面诸如牙齿或牙龈表面的递送。由于由此产生的驱动力，可朝向牙齿表面驱动漂白剂。因此，即使使用的漂白剂含量令人惊讶地低，仍可实现漂白剂速度和/或功效的提高。因此，在给定的总浓度下，诸如小于约15重量％、小于约10重量％、小于约5重量％、小于约3重量％、小于约1重量％、小于约0.1重量％或更低的漂白剂，本发明可提供令人惊讶的高水平处理功效，因此，与先前技术的施用相比，可能需要更少的施用就能得到相同程度的功效，或可能需要更低的浓度就能得到相同程度的功效。不受理论的束缚，据信本发明制品提供高功效的部分原因可能是因为它们可通过水不溶性递送载体与包括牙齿的口腔表面之间的物理干涉或机械互锁而附着于口腔，或者对牙齿具有自粘合性或自亲和性，并且耐受唾液或其他液体的冲洗。这可保持漂白剂与口腔表面诸如牙齿表面或在口腔中长时间接触，从而实现高功效。值得注意的是，一般来讲，对口腔具有粘合性或亲和性的物质是亲水性的，因为口腔中的表面是润湿的。还值得注意的是，一些产品形式，尤其是棒状产品可能需要添加的亲和性试剂，以将制品粘附到口腔中的表面。然而，已经发现，本发明的制品和/或本发明的水不溶性递送载体可通过水不溶性递送载体与包括牙齿的口腔表面之间的物理干涉或机械互锁而附着于口腔，或者即使没有添加的粘合剂(例如当被水分活化时变粘的亲水性颗粒，或亲水性液体)或添加的亲和性试剂，也对口腔中的表面诸如牙齿表面具有自粘合性或自亲和性。在不使用添加的亲水性粘合剂或亲水性亲和性试剂的情况下实现粘合性或亲和性是特别有用的，因为其可有助于使制品耐受唾液或其他液体的冲洗，从而导致更高的功效。这是因为在不使用添加的亲水性粘合剂或添加的亲水性亲和性试剂的情况下实现粘合性或亲和性可允许我们增加疏水性组分(能够抵抗被洗掉)的含量并且/或者降低亲水性组分(易于被洗掉)的含量。反直觉地，这可有助于增加制品的亲和性，导致高浓度的漂白剂与口腔表面诸如牙齿表面或在口腔中长时间接触，这继而导致高功效。因此，优选地，本发明的制品和/或本发明的水不溶性递送载体可以基本上不含添加的粘合剂，优选地基本上不含添加的亲水性粘合剂(例如，当被水分活化时变粘的亲水性颗粒)或添加的亲水性亲和性试剂，并且更优选地基本上不含添加的亲水性液体粘合剂(例如，甘油)。优选地，本发明的制品和/或本发明的水不溶性递送载体可通过水不溶性递送载体与包括牙齿的口腔表面之间的物理干涉或机械互锁而附着于口腔，或者对口腔诸如牙齿表面具有自粘合性或自亲和性。

还值得注意的是，一些产品形式、尤其是棒状产品可能需要添加的活性物质释放剂或添加的过氧化物释放剂，以改善捕集在棒状产品中的活性物质或过氧化物的释放。一般来讲，活性物质释放剂或过氧化物释放剂为亲水性水溶性或水溶胀性聚合物或亲水性液体，其可在制品中提供水合通道，从而允许水渗透制品并允许活性剂或过氧化物浸出。添加的过氧化物释放剂可由于可在其与水接触时产生的微泡而有助于破坏疏水性基质；并且这种破坏可增强美白或活性剂诸如过氧化氢的释放。然而，本发明的制品优选地是自释放的(例如，即使没有添加的活性物质释放剂或添加的过氧化物释放剂，它们也释放活性剂或过氧化物)。

由于水不溶性递送载体抵抗唾液稀释和可分解漂白剂诸如过氧化物的唾液酶，因此可改善制品在牙齿表面上的保留。此外，水不溶性递送载体不会使牙齿脱水，从而产生由许多包含亲水性粘合剂诸如聚羧酸的亲水性制品形成的水的向外通量。由于水不溶性递送载体不会使牙齿脱水，因此即使在提供令人惊讶的高水平活性功效诸如漂白功效的同时，也可导致令人惊讶的低水平的牙齿敏感性。

水不溶性递送载体可提供另外的优点。例如，水不溶性递送载体可表示可溶于水不溶性递送载体中的成分的稳定基质。例如，通常用于口腔制品中的许多调味成分可溶于水不溶性递送载体。这意味着可保护调味成分免受口腔制品中的亲水性漂白剂的任何影响。此外，在牙齿表面处使用制品期间，水不溶性递送载体的至少一部分可朝向软口腔组织诸如粘膜定位，从而对口腔呈现存在于水不溶性递送载体中的成分，诸如调味化合物。例如，调味成分可优选地定位于水不溶性递送载体的第二表面，使得固体亲水性颗粒和任选的调味成分定位于水不溶性递送载体的相对侧，并且可以独立地释放到口腔中。水不溶性递送载体可屏蔽漂白剂，使其免受来自口腔的任何影响，诸如被唾液稀释。屏蔽效果也可应用于牙齿表面自身，其中水不溶性递送载体可提供牙齿表面的更大水合。

值得注意的是，由于潜在的污染或生物膜积聚，棒状产品对于在口腔内重复使用可能是不卫生的。当棒状产品用于口腔内时，唾液或水分可渗透棒状产品，并且这可在两次使用之间的储存期间降解漂白剂诸如过氧化物；并且这种降解可被唾液中存在的酶进一步加速。此外，这种降解可能在与口腔内的唾液或水分直接接触的棒状产品的末端处最为明显，从而导致下次使用棒状产品时功效降低。每当使用棒状产品时，可重复该“接触-降解-接触”循环，从而导致在第一次施用后的大多数(如果不是所有的话)施用的效果较差。

值得注意的是，本发明的制品可以以使用一次并且随后丢弃的单位剂量形式提供。这种单位剂量形式可提供优于其他产品形式(包括棒状产品)的若干优点，诸如：1)高水平的卫生保护，因为它使用一次并丢弃，2)由于单位剂量形式在每一剂量中提供预测量剂量的漂白剂，因此免除了估计使用多少产品的猜测工作(这种猜测可能使不熟悉产品的消费者困惑或甚至害怕)，和3)由于固体亲水性颗粒可分布在整个制品中，它可以最大限度地减少过度处理或处理不足的斑点，以及4)由于漂白剂直到使用时才暴露于环境或口腔，因此漂白剂的效力可保持更长的时间。

在另一方面，本发明的制品可在使用后从口腔中取出。与棒状产品相反，这允许使用者在处理期结束之后取出并丢弃任何剩余的漂白剂。此外，水不溶性递送载体可以是单层。

水不溶性递送载体

如本文所公开的制品包含固体水不溶性递送载体，嵌入有固体亲水性颗粒，所述固体亲水性颗粒包含至少一种漂白剂。水不溶性递送载体或制品可通过水不溶性递送载体与包括牙齿的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。例如，水不溶性递送载体或制品可具有足够的尺寸，使得一旦施用，水不溶性递送载体就与口腔软组织重叠，从而使更多的牙齿表面可得到处理。水不溶性递送载体或制品的基本形式是具有形成第一和第二表面的长度和宽度的条带，第一和第二表面被厚度彼此隔开。此外，水不溶性递送载体或制品的基本形式还可形成为适于接触所需口腔表面的任何形状或尺寸，例如形成牙弓形式。

所述第一表面的形式可以是基本上平坦的，可以由于可嵌入其中的嵌入的固体亲水性颗粒而具有不规则性，可以成型为三维形状，例如牙弓或牙齿的形状，或它们的组合。通常，水不溶性递送载体或制品的第一表面和第二表面的尺寸和形状类似，彼此相邻或嵌套，并且优选地隔开不超过约3mm的平均距离。例如，水不溶性递送载体或制品的第一表面与第二表面之间的平均距离可为约0.01mm至约3mm，优选地约0.1mm至约2mm，或更优选地约0.15mm至约1mm。

水不溶性递送载体或制品的基本形式是具有长度、宽度和厚度的条带。水不溶性递送载体或制品的长度可在约35mm至约100mm的范围内，优选约40mm至约90mm，更优选约50mm至约80mm。水不溶性递送载体的宽度可在约3mm至约30mm的范围内，优选约5mm至约25mm，更优选约15mm至约25mm。

不希望受理论的束缚，水不溶性递送载体或制品的平均厚度可以是确保制品：1)在使用期间舒适，和/或2)在使用期间每cm2释放有效量的漂白剂的因素。具体地讲，对于给定％的漂白剂，如果水不溶性递送载体或制品的平均厚度太低，则漂白剂将扩散到第一表面的大片区域上并因此每cm2递送的漂白剂水平较低，导致功效降低。相比之下，如果水不溶性递送载体或制品的平均厚度太高，则制品可能体积太大并且在使用期间不舒适。水不溶性递送载体或制品的平均厚度可在0.01mm至约3mm的范围内，优选约0.1mm至约2mm，更优选约0.15mm至约1mm，并且最优选约0.25mm至约0.75mm。此外，水不溶性递送载体可以是单层。

水不溶性递送载体对于波长为约200nm至约1700nm的电磁辐射可以是透明的或半透明的。

不希望受理论的束缚，水不溶性递送载体的滴熔点可以是确保制品：1)在储存期间不熔化或变粘，和/或2)在使用期间释放有效量的漂白剂的因素。具体地，如果水不溶性递送载体的滴熔点太低，则制品在储存期间可能会熔化或变粘。相比之下，如果水不溶性递送载体的滴熔点过高，则制品在使用期间不会释放有效量的漂白剂。例如，合适的水不溶性递送载体的液滴熔点可以在约60℃至约120℃、优选约70℃至约110℃、更优选约80℃至约100℃、并且最优选约90℃至约100℃的范围内。

不希望受理论的束缚，水不溶性递送载体的针入度稠度值可以是确保制品：1)在储存期间不变粘，和/或2)在使用期间释放有效量的漂白剂的因素。具体地，如果水不溶性递送载体的针入度稠度值太高，则制品在储存期间可能会变粘。相比之下，如果水不溶性递送载体的针入度稠度值太低，则制品在使用期间不会释放有效量的漂白剂。水不溶性递送载体的针入度稠度值可在约0.1至约100的范围内，优选约0.5至约50，最优选约1至约10。

不希望受理论的束缚，水不溶性递送载体的锥入度稠度值可以是确保制品：1)在储存期间不变粘，和/或2)在使用期间释放有效量的漂白剂的因素。具体地，如果水不溶性递送载体的锥入度稠度值太高，则制品在储存期间可能会变粘。相比之下，如果水不溶性递送载体的锥入度稠度值太低，则制品在使用期间不会释放有效量的漂白剂。水不溶性递送载体的锥入度稠度值可小于约10，优选地为约1至约9，最优选地小于约5。

本发明的水不溶性递送载体或制品可以是可模塑的。可模塑性可允许水不溶性递送载体成型为牙弓形式或成型为牙齿的表面轮廓。对牙齿表面的最佳适应允许1)漂白剂的有效释放和/或2)使用期间的舒适体验。优选地，永久变形在由佩戴者施加的最小法向力下发生，优选地，水不溶性递送载体或制品在小于约250,000帕斯卡的压力下经由永久变形基本上适形于牙齿的形状。

本发明的水不溶性递送载体可以是刚性的。水不溶性递送载体或制品的刚度可以是确保1)其在施用期间易于处理和精确定位，和/或2)其在使用期间保持给定形状的因素。抗弯刚度是材料的性质，该性质为材料条厚度、宽度和材料弹性模量的综合函数。下文所述的测试是测量条带和片材的刚度的方法。该方法通过使用固定在水平横梁末端的应变仪来测量样品的弯曲阻力。横梁的另一端横压在样品条带上，迫使条带的一部分进入水平平台(用于搁置样品)上的垂直凹槽。将用偏向力校准好的微安计用金属丝联接在应变计上。样品的刚性系数可直接从微安计上读取，其表示为克/厘米样品条宽。具体地说，如果水不溶性递送载体或制品的抗弯刚度太高，则它可能是不可模塑的并且在牙齿表面处成型期间可能会断裂。相比之下，如果水不溶性递送载体或制品的抗弯刚度太低，则在施用期间可能不容易处理和精确定位。通过ASTMD2923-95测量的水不溶性递送载体的抗弯刚度可大于50g/cm，优选水不溶性递送载体的抗弯刚度可大于60g/cm，更优选约75g/cm至约1000g/cm，更优选约100g/cm至约750g/cm，更优选约200g/cm至约500g/cm。

本发明的递送载体可以是疏水性的。本发明的递送载体是水不溶性的。本发明的水不溶性递送载体可优选地包含蜡、聚合物或它们的组合。蜡可以是热塑性的。可用于水不溶性递送载体的合适的蜡可包括微晶蜡或蜡与聚合物的组合。微晶蜡的示例包括得自Sonneborn(Parsippany，NJ)、Crompton(Witco)的Multiwax系列；这些包括Multiwax 835、Multiwax 440、Multiwax 180、以及它们的混合物。可以组合以形成水不溶性递送载体的合适聚合物可以是例如聚乙烯。聚乙烯的示例包括由Honeywell 25Corp.(Morristown,NJ)制造的A-C1702或A-C6702，根据ASTMD-1321，其分别具有约98.5和约90.0的渗透值；来自Baker Hughes的聚乙烯Performalene系列；这包括得自Baker Hughes Inc.(Houston,TX)的聚乙烯Performalene 400。例如，聚合物的重量百分比除以蜡的重量百分比的比率可为约0.01至约100、约0.1至约10、约0.5至约2。本发明的水不溶性递送载体的优选示例是蜡，最优选由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供的铸造蜡，例如下表中列出的那些或它们的组合。

供应商参考编号	厚度(规格)	平均厚度mm+/-10％
			114024	14	1.58
114026	18	1.02
			114007	20	0.86
114009	24	0.51
			114010	26	0.39
114011	28	0.30
			114012	30	0.25

这些蜡片是可模塑的并且在手动压力下易于适形于牙弓或牙齿的形状。

如本文所用，递送体系可包括粘着部件，使得它们能够粘附到口腔表面，尤其是牙齿。该粘着性部件可由本文的本发明制品提供，或者该粘着性部件可独立于本文的制品提供(例如粘着性部件是相对于本文制品的分离相，其中制品也可以具有粘着性部件)。水不溶性递送载体可易于地从口腔表面除去，而不需要使用器械、化学溶剂或试剂或者过度的摩擦。

水不溶性递送载体可通过粘着性部件和/或水不溶性递送载体自身提供的附接而保持在口腔表面上的适当位置。例如，水不溶性递送载体可延伸、附接并粘附到口腔软组织上。此外，粘合剂可被施用于水不溶性递送载体的可将制品附接到口腔软组织的部分上。水不溶性递送载体也可通过水不溶性递送载体与包括牙齿的口腔表面之间的物理干扰或机械互锁而附接到口腔。此外，水不溶性递送载体可通过独立于本文的本发明制品的粘着性部件保持在适当位置，如WO03/015656中所公开。

合适的粘着性部件是技术人员已知的。当粘着性部件(如果存在)由粘合剂提供时，所述粘合剂可以是任何可用于将材料粘附到牙齿表面或口腔表面的表面上的粘合剂。合适的粘合剂包括但不限于皮肤、牙龈和粘膜粘合剂，并且应该能够耐受口腔环境中水分、化学物质和酶足够长时间，以使口腔护理漂白剂起效，但随后是可溶解和/或可生物降解的。合适的粘合剂可包括例如水溶性聚合物、疏水性和/或非水溶性聚合物、压力和湿气敏感的粘合剂，例如在与口腔环境接触时、例如在口腔中的水分、化学物质或酶等的影响下变得发粘的干粘合剂。合适的粘合剂包括天然树胶、合成树脂、天然或合成橡胶，以上列出为“增稠剂”的那些树胶和聚合物和用于已知胶带中的这类各种其他粘性物质，它们从US2,835,628得知。

固体亲水性颗粒

本发明制品包括安全有效量的固体亲水性颗粒。固体亲水性颗粒包含如本文所公开的漂白剂。例如，按制品的重量计，制品中固体亲水性颗粒的量可为约0.01％至约50％，优选约0.1％至约30％，最优选约0.2％至约25％。

固体亲水性颗粒不溶于本发明的水不溶性递送载体。然而，令人惊讶地发现，固体亲水性颗粒在水中的溶解度、与水接触时溶胀的能力或者与水接触时释放漂白剂的能力影响制品的功效。例如，至少约20、25、30、40、50、60、70或80重量份的固体亲水性颗粒可溶解于约100重量份的水中；优选地至少约30重量份的固体亲水性颗粒可溶解于约100重量份的水中，更优选地50重量份、更优选地70重量份、甚至更优选地80重量份的固体亲水性颗粒可溶解于约100重量份的水中。不希望受理论的束缚，固体亲水性颗粒越可溶，它们的功效可能越高。具有更高溶解度的颗粒可以更有效地从水不溶性递送载体被递送到牙齿表面，从而提高预期功效，诸如例如漂白。影响制品功效的固体亲水性颗粒的另一个参数可能是溶胀度。例如，固体亲水性颗粒在与水接触时可溶胀即体积和/或重量增加至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％或80％，优选地固体亲水性颗粒在与水接触时可溶胀至少约60％，更优选地至少约70％，更优选地至少约80％。不希望受理论的束缚，似乎在与水接触时从固体亲水性颗粒释放漂白剂的能力可取决于固体亲水性颗粒在水中的溶胀性和/或溶解度。与口腔的其余部分相比，可在上颌前牙的颊面上水合固体亲水性颗粒并且释放漂白成分的水量低。这对于漂白可能是特别重要的，因为上颌前牙的颊面是微笑时最可见的那些。因此，固体亲水性颗粒在水中的溶解度、其在与水接触时溶胀的能力和/或其在与水接触时释放漂白剂的能力可不成比例地影响制品对“微笑牙齿”(上颌前牙的颊面)的功效。

当使用漂白剂时，单个固体亲水性颗粒的尺寸可以是减小口部/局部刺激或增加预期效果诸如漂白功效的因素。不受理论的束缚，如果固体亲水性颗粒的尺寸过大，则可导致暴露于高浓度漂白剂的口部/局部/牙齿表面上的大斑点，这继而可导致口部/局部刺激和/或牙齿敏感性。例如，固体亲水性颗粒的数均当量直径或体积平均当量直径可为约0.001微米至约5000微米，优选约0.01微米至约2000微米，最优选1微米至约1000微米。固体亲水性颗粒的数均当量直径或体积平均当量直径可根据本领域已知的方法和设备测量，诸如来自Malvern Panalytical Ltd.(例如Malvern Mastersizer 3000粒度分析设备)或HoribaLtd.(例如基于激光的粒度分析设备)的那些。

本发明的制品包括嵌入在固体水不溶性递送载体中的固体亲水性颗粒。如果通过嵌入将固体亲水性颗粒包含在水不溶性递送载体中，则固体亲水性颗粒在嵌入到水不溶性递送载体中的过程中可能变得扁平。在一个方面，在嵌入过程期间可将颗粒压制成不规则的盘状形状。因此，暴露于外部环境的固体亲水性颗粒的表面积(例如，水不溶性递送载体第一表面处的固体亲水性颗粒的表面积)可以增加，可能导致更多的漂白剂被释放，并且功效更高。如果水不溶性递送载体的厚度太大，这种积极效果会受到负面影响。在一个方面，令人惊讶地发现，水不溶性递送载体和/或制品的平均厚度除以固体亲水性颗粒的数均当量直径或体积平均当量直径的比率可有助于提高漂白剂的功效。例如，水不溶性递送载体和/或制品的平均厚度与固体亲水性颗粒的数均当量直径或体积平均当量径的比率可为约0.001至约1000、约0.01至约100、或约0.1至约10。

在其中固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中的制品中，嵌入颗粒的配置(例如形状或位置)可以是确保以下的因素：1)嵌入颗粒在储存、运输或处理期间不会脱离水不溶性递送载体，和/或2)嵌入颗粒在使用期间释放有效量的漂白剂。具体地，在其中固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中的制品中，如果嵌入颗粒被配置为使得大部分(例如大于约50％)嵌入颗粒在水不溶性递送载体的表面之上，则嵌入颗粒可能会在储存、运输或处理期间脱离水不溶性递送载体。此外，如果大部分嵌入颗粒突出到水不溶性递送载体的表面之上，则会增加该表面的粗糙度(例如在外观或质地上类似于砂纸)并且甚至在消费者使用之前就给人可能导致敏感口腔组织不适的印象，或者甚至可能在施用或使用期间戳入敏感口腔组织并导致不适。就这一点而言，优选的是，嵌入固体亲水性颗粒的体积的小于约50％、优选地小于约40％、优选地小于约30％、优选地小于约20％布置在水不溶性递送载体的表面之上。

此外，如果嵌入颗粒被配置为使得大部分嵌入颗粒(例如大于50％)在水不溶性递送载体的表面之下并且不直接暴露于外部环境，则其可能不释放有效量的漂白剂。在一个方面，令人惊讶地发现，在其中固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中的制品中，嵌入颗粒可被配置为使得1)大部分嵌入颗粒在水不溶性递送载体的表面之下，和2)嵌入颗粒的表面的大部分直接暴露于外部环境。这种违反直觉的特性配置可以1)阻止嵌入颗粒脱离水不溶性递送载体，和2)从嵌入颗粒释放有效量的漂白剂。例如，当通过将颗粒散布在水不溶性递送载体的表面上并且在高压下(例如在液压机中，在两个辊之间，或在辊与硬表面之间)将颗粒压入水不溶性递送载体中而将颗粒嵌入水不溶性递送载体中时，1)大部分颗粒可能布置在表面之下，和2)颗粒本身可在水不溶性递送载体的表面处或附近至少部分地变平，使得颗粒的表面的大部分直接暴露于外部环境，从而导致有效量的漂白剂的释放。

因此，固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中，优选地使得1)嵌入颗粒的体积的大于约50％、优选地大于约75％、优选地大于约95％、最优选地100％可布置在水不溶性递送载体的表面之下或表面处，和/或2)嵌入颗粒的表面积的大于约10％、优选地大于约20％、优选地大于约30％布置在水不溶性递送载体的表面处，从而直接暴露于水不溶性递送载体周围的外部环境。

固体亲水性颗粒的尺寸、固体水不溶性递送载体的厚度或所施加的压力可影响嵌入颗粒的配置(例如形状或位置)。通过将颗粒散布在水不溶性递送载体的表面上并在至少约50磅/平方英寸(PSI)、优选地至少约500PSI、优选地至少约5000PSI、最优选地至少约50,000PSI或约50PSI至约50,000PSI、优选地约50PSI至约5000PSI、最优选地约500PSI至约5000PSI的压力下将颗粒压入水不溶性递送载体中，可将固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中。

按固体亲水性颗粒的重量计，每单位固体亲水性颗粒的漂白剂可为约1％至约95％，优选约10％至约50％，最优选约15％至约40％。

令人惊讶地发现，在本发明中实现预期效果所需的漂白剂的水平令人惊讶地低，按制品的重量计，例如低于通常用于先前商业产品中的漂白剂的浓度。例如，漂白剂的浓度可为约0.01％至约15％，优选约0.01％至约10％，更优选约0.01％至约3％，并且最优选小于3％。例如，漂白剂的浓度还可为0.01％至0.1％，优选地按制品的重量计约0.01％至约0.09％，优选地按制品的重量计小于0.1％。

本发明的制品可包含如本文所公开的若干种不同的漂白剂。一些漂白剂的水平可由于监管要求而被调节和/或限制。例如，如果使用漂白剂作为漂白剂，则漂白剂的合适水平不仅根据预期效果计算，而且必须符合监管要求。例如，作为漂白剂的漂白剂的合适总浓度可为约0.01％至约0.1％、小于约0.1％、约0.01％至约0.099995％、约0.01％至约0.095％、约0.05％至约0.09％。由固体亲水性颗粒提供的漂白剂即使以非常低的水平用于本文所公开的制品中也是有效的。如果使用更高含量的漂白剂，例如按制品的重量计至多约3％，则作为漂白剂的漂白剂的总浓度按制品的重量计可以小于约3％，优选按制品的重量计约0.1％至约3％，最优选按制品的重量计约0.5％至约3％。

在一个方面，不希望受理论的束缚，据信通过将漂白剂直接递送至需要处理的表面，可实现由极低浓度的漂白剂递送的令人惊讶的高功效。因此，可测量通常为旨在接触待处理的口腔表面的制品表面的第一表面处的漂白剂浓度。例如，如根据本文指定的方法测量的，第一表面处的至少一种漂白剂的浓度可在约1微克/cm2至约10000微克/cm2的范围内，优选约10微克/cm2至约5000微克/cm2，最优选约50微克/cm2至约3000微克/cm2。

如果通过嵌入将固体亲水性颗粒引入到水不溶性递送载体中，通常与第一表面相对的制品的第二表面处的漂白剂的浓度可显著低于第一表面处的浓度。例如，如根据本文指定的方法测量的，第二表面处的至少一种漂白剂的浓度可为约0.001微克/cm2至约500微克/cm2，优选约0.01微克/cm2至约200微克/cm2，最优选约0.1微克/cm2至约100微克/cm2。

如果通过嵌入将固体亲水性颗粒引入到水不溶性递送载体中，如根据本文指定的程序测量的所述第一表面处的漂白剂的浓度除以第二表面处的漂白剂的浓度的比率可大于1，优选地为约2至约10000，优选地为约2至约1000，并且优选地为约2至约100。在一个方面，令人惊讶地发现，如果固体亲水性颗粒不均匀地位于水不溶性递送载体中，例如较大数目的颗粒位于旨在接触待处理口腔表面的制品表面处，并且较小数目的颗粒位于远侧的表面处，则可以获得甚至更好的功效结果。因此，每cm2的固体亲水性颗粒的数目可以是使用期间减小口部/局部刺激、降低牙齿敏感性和/或提高功效的因素。不希望受理论束缚，非均匀分布使漂白剂集中在预期的作用部位，从而减少了漂白剂的量和非预期的且有时不利的副作用。因此，如果固体亲水性颗粒的尺寸或数目过大，则可导致暴露于高浓度漂白剂的口部/局部/牙齿表面上的大斑点，这继而可导致口部/局部刺激和/或牙齿敏感性，并且如果固体亲水性颗粒的尺寸或数目太低，则功效可能过低。第一表面处每cm2固体亲水性颗粒的数目可为至少5，优选约5至约10000，优选约10至约1000，或约10至约100。如果通过嵌入将固体亲水性颗粒引入到水不溶性递送载体中，则第二表面处的固体亲水性颗粒的数目可低于第一表面处的固体亲水性颗粒的数目。例如，第二表面处每cm2固体亲水性颗粒的平均数目可为至多200，优选约0.01至约100，最优选1至约10。

漂白剂

本发明的制品包含安全有效量的至少一种漂白剂。合适的漂白剂作为过氧化氢的加合物或复合物或过氧化氢的前体来递送过氧化氢。亲水性漂白剂颗粒的示例包括提供漂白效果、污渍漂白效果、去污效果、染色改变效果或任何改变或美白牙齿颜色的其他效果。例如，亲水性漂白剂颗粒包含过氧化物自由基源。亲水性漂白剂颗粒可包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过氧酸、过硫酸盐、原位形成前述化合物的化合物、以及它们的组合。过氧化物化合物的示例可包括过氧化脲(也称为过氧化碳酰胺或脲过氧化氢加合物)以及它们的混合物。金属亚氯酸盐的示例可包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠、亚氯酸钾、以及它们的混合物。亲水性漂白剂颗粒的示例可包括次氯酸盐(诸如金属次氯酸盐)。过硫酸盐的示例可包括过氧单硫酸盐、过氧二硫酸盐、以及它们的混合物的盐。过硫酸盐和次氯酸盐的示例包括对应的钠、钙、钾和其他金属的盐。优选的固体亲水性漂白剂颗粒的示例包括但不限于过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物(也称为Peroxydone)、过氧化脲以及它们的混合物，其中最优选过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物。

另外的附加的和任选的活性剂

本发明的制品还可包含安全有效量的至少一种附加活性剂，例如固体亲水性颗粒可包含安全有效量的一种或多种附加活性剂，和/或可将一种或多种附加活性剂添加到与固体亲水性颗粒分开的水不溶性递送载体中。合适的附加活性剂包括通常被认为可安全用于口腔中并且提供口腔的总体外观和/或健康变化的任何材料。例如，合适的附加口腔护理活性物质可包括一种或多种康复剂、抗牙结石剂、氟离子源、抗微生物剂、补充矿质剂、牙质脱敏剂、麻醉剂、抗真菌剂、凉爽剂、抗炎剂、选择性H-2拮抗剂、防龋剂、营养物质、赤藓糖醇、益生菌、消退素(包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)以及二十二碳五烯酸(DPA)、鰶油酸、ResolvinD：RvD1(7S,8R,17S-三羟基-DHA)、RvD2(7S,16R,17S-三羟基-DHA)、RvD3(4S,7R,17S-三羟基-DHA)、RvD4(4S,5,17S-三羟基-DHA)、RvD5(7S,17S-二羟基-DHA)和RvD6(4S,17S-二羟基-DHA)以及ResolvinE：RvE1(5S,12R,18R-三羟基-EPA)、18S-Rv1(5S,12R,18S-三羟基-EPA)、RvE2(5S,18R-二羟基-EPA)和RvE3(17R,18R/S-二羟基-EPA))、氨甲环酸、甘氨酸、视黄醇、氨基酸如组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、甘氨酸、鸟氨酸、脯氨酸和丝氨酸、肽、氨基酸和肽的钙盐、烟酰胺、人类生长因子、以及它们的混合物和/或组合。固体亲水性颗粒可包含至少一种附加活性剂，其含量为在直接使用时促进预期的有益效果而不损害其所施用的口腔表面。这些附加活性物质解决的口腔病症的示例包括但不限于：牙齿外观和结构的改变，例如减少和/或去除龋齿、牙斑、牙垢和色斑，提供抗菌作用，预防和治疗龋齿，治疗牙龈红肿和/或出血、粘膜损伤、损害、溃疡、口疮溃疡、唇疱疹、牙齿脓肿，以及消除由上述病症和其他原因诸如微生物繁殖引起的口腔恶臭并改善口气。

例如，附加口腔护理活性剂可为促进或增强康复或再生过程的康复剂。此类康复剂可包括透明质酸或盐、葡糖胺或盐、尿囊素、姜黄素、D泛醇、烟酰胺、鞣花酸、类黄酮(包括非瑟酮、槲皮素、木犀草素、芹菜素)、维生素E、泛醌或它们的混合物。

附加口腔护理活性剂可以是一种或多种抗炎剂，包括但不限于非甾族抗炎剂，诸如乙酰水杨酸、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、类固醇、酮咯酸、萘普生、酮洛芬、吡罗昔康和甲氯芬那酸、COX-2抑制剂如伐地考昔、塞来考昔和罗非考昔、以及它们的混合物。如果存在的话，抗炎剂通常占制品重量的约0.001％至约5％。

附加口腔护理活性剂可以是一种或多种益生菌，所述益生菌选自罗伊氏乳杆菌ATCC 55730；唾液乳杆菌菌株TI12711(LS 1)；副干酪乳杆菌ADP-1；唾液链球菌K12；双歧杆菌DN-173 010；副干酪乳杆菌菌株的滤液(pro-t-action^TM)；口腔链球菌KJ3、大鼠链球菌JH145、乳房链球菌KJ2；罗伊氏乳杆菌Prodentis；唾液乳杆菌LS1；副干酪乳杆菌；副干酪乳杆菌ADP1；唾液链球菌M18、K12或BLIS K12和BLIS M18；解淀粉芽孢杆菌；克劳氏芽孢杆菌；凝结芽孢杆菌；枯草芽孢杆菌；枯草芽孢杆菌：E-300；动物双歧杆菌；双歧杆菌B6；双歧双歧杆菌；短双歧杆菌(Bb-03)；双歧杆菌DN-173 010；双歧杆菌GBI 30 6068；婴儿双歧杆菌；乳双歧杆菌；乳双歧杆菌Bb-12；长双歧杆菌；嗜热双歧杆菌；粪肠球菌；屎肠球菌；屎肠球菌NCIMB 10415；肠球菌LAB SF 68；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289；罗伊氏乳杆菌ATCC 55730和ATCC PTA 5289(10:1)；嗜酸乳杆菌；嗜酸乳杆菌ATCC 4356和双歧双歧杆菌ATCC 29521；嗜酸乳杆菌；长双歧杆菌；双歧双歧杆菌；乳双歧杆菌；短乳杆菌；干酪乳杆菌(亚属Casi)；干酪乳酸菌代田株；融合乳杆菌；卷曲乳杆菌YIT 12319；弯曲乳杆菌；戴耳布吕克氏乳杆菌保加利亚乳杆菌PXN 39；发酵乳杆菌；发酵乳杆菌YIT 12320；加氏乳杆菌；加氏乳杆菌YIT 12321；瑞士乳杆菌；约氏乳杆菌；泡菜乳杆菌；乳酸乳杆菌L1A；副干酪乳杆菌(Lpc37)；副干酪乳杆菌GMNL-33；戊糖乳杆菌；植物乳杆菌；植物乳杆菌；Protectus乳杆菌；罗伊氏乳杆菌；罗伊氏乳杆菌ATCC55730；罗伊氏乳杆菌SD2112(ATCC55730)；鼠李糖乳杆菌(GG)；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌LC705；费氏丙酸杆菌亚种；谢氏丙酸杆菌；鼠李糖乳杆菌L8020；鼠李糖乳杆菌LB21；唾液乳杆菌；唾液乳杆菌WB21；产孢乳杆菌；二乙酰乳酸乳球菌；乳酸乳球菌；乳酸；乳酸片球菌；戊糖片球菌；鲍氏酵母菌；酿酒酵母；乳房链球菌KJ2sm；口腔链球菌KJ3sm；大鼠链球菌JH145；缓症链球菌YIT12322；口腔链球菌KJ3；大鼠链球菌JH145；唾液链球菌(BLISK12或BLISM18)；唾液链球菌K12；嗜热链球菌；乳房链球菌KJ2；嗜热栖热菌；食窦魏斯氏菌CMS2；食窦魏斯氏菌CMS3；和食窦魏斯氏菌CMU。

益生菌可用于本发明的制品中以促进积极的口腔健康效果，诸如减少龋齿和牙斑、促进牙龈健康、改善口气以及促进美白。益生菌在制品中的功效可例如通过测量下列中的一者或多者来确定：唾液变形链球菌含量的减少；龈沟液的减少；龈下菌斑中牙周致病菌(C.rectus和P.gingivitis)的减少；酵母数量的减少；口腔念珠菌的患病率下降；口腔挥发性硫化合物(VSC)含量降低；以及TNF-α和IL-8产生的减少。据信通过产生细菌毒素可以实现一种或多种上述积极的口腔健康效果，所述细菌毒素可去除或减少口腔中某些类型的细菌；此外，一种或多种上述积极的口腔健康效果还可通过细菌产生一种或多种酶来实现，所述酶抑制可导致口腔健康问题的生物膜或粘性沉积物的产生或者溶解/松弛所述生物膜或粘性沉积物。

例如，至少一种抗牙结石剂可用于本文所公开的制品中。抗牙结石剂可选自聚磷酸盐及其盐；聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其盐；聚烯烃磺酸酯及其盐；聚乙烯基磷酸酯及其盐；聚烯烃磷酸酯及其盐；二膦酸酯及其盐；膦酰基烷烃羧酸及其盐；聚膦酸酯及其盐；聚乙烯基膦酸酯及其盐；聚烯烃膦酸酯及其盐；多肽；以及它们的混合物，其中所述盐通常为碱金属盐。例如抗牙结石剂，诸如焦磷酸盐、多磷酸盐、多膦酸盐以及它们的混合物，也可对固体亲水性漂白剂显示出稳定效果。

抗牙结石剂可以是例如多磷酸盐。尽管可存在一些环状多磷酸盐衍生物，但通常认为多磷酸盐包含主要以直链构型排列的两个或更多个磷酸盐分子。直链多磷酸盐符合式(XPO₃)_n，其中n为约2至约125，其中n优选大于4，并且X为例如钠、钾等。对于(XPO₃)_n，当n至少为3时，多磷酸盐的性质是玻璃状的。这些磷酸盐的抗衡离子可为碱金属、碱土金属、铵、C₂-C₆链烷醇铵和盐的混合物。通常所用的多磷酸盐作为其全部或部分中和的水溶性碱金属盐，如钾盐、钠盐、铵盐，以及它们的混合物。无机多磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐、以及它们的混合物。大于四聚磷酸盐的多磷酸盐通常作为无定形的玻璃状物质出现，诸如由FMC公司制造的那些，其商业上称为Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、Glass H(n≈21)、以及它们的混合物。按制品的重量计，本发明制品中的多磷酸盐的含量可优选为约1.5％至约10％，例如约2％至约10％，并且更优选地约6％至约10％。

可用于本发明制品的焦磷酸盐包括焦磷酸碱金属盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐，以及它们的混合物。例如，焦磷酸盐可选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(Na₂H₂P₂O₇)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸四钾(K₄P₂O₇)以及它们的混合物，其中优选焦磷酸四钠。在本发明制品中，焦磷酸四钠可为无水盐形式或十水合物形式，或任何其他稳定于固体形式的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态，盐的粒径优选足够小以在美学上可接受并且在使用中易溶解。按制品的重量计，本发明制品中的焦磷酸盐的含量可为约1.5％至约10％，例如约2％至约10％，并且更优选地约3％至约8％。磷酸盐来源包括但不限于多磷酸盐和焦磷酸盐，其更详细地描述于Kirk和Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996年)，第685-707页中。

聚烯烃膦酸酯包括其中烯烃基团含有2个或更多个碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括氮杂环烷-2,2-二膦酸及其盐、氮杂环烷-2,2-二膦酸及其盐的离子(例如烷烃部分具有五、六或七个碳原子的那些，其中氮原子是未取代的或带有一个低烷基取代基，如甲基)、氮杂环己烷-2,2-二膦酸、氮杂环戊烷-2,2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、EHDP(乙烷羟基-1,1-二膦酸)、AHP(氮杂环更烷-2,2-二膦酸，又名1-氮杂环庚亚基-2,2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸酯、二氯甲烷-二膦酸酯等等。酰基烷烃羧酸或其碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸)，其各自以酸或碱金属盐的形式。

抗微生物的抗血小板剂可用作本发明的合适的附加活性剂，并且可包括但不限于三氯生、来自蛇麻子提取物的蛇麻子酸(诸如蛇麻子α酸，包括律草酮、近葎草酮、类葎草酮、后葎草酮、前葎草酮以及它们的组合，或蛇麻子β酸，包括蛇麻酮、伴蛇麻酮、类蛇麻酮以及它们的组合)、5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-苯酚，如TheMerckIndex第11版(1989年)第1529页(编目流水号9573)、美国专利3,506,720和欧洲专利申请0,251,591中所述；氯己定(MerckIndex号2090)；阿来西定(Merck Index号222)；合克替啶(MerckIndex号4624)；血根碱(MerckIndex号8320)；苯扎氯铵(MerckIndex号1066)；水杨酰苯胺(MerckIndex号8299)；杜灭芬(MerckIndex号3411)；十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(MerckIndex号2024)；十四烷基氯化吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；地莫匹醇、辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物；椰油酰氨基丙基甜菜碱、椰油酰氨基谷氨酸钠、月桂基肌氨酸钠、GTF抑制剂、聚乙烯吡咯烷酮碘地莫匹醇、蜂胶、邻苯二甲酸及其盐、单过邻苯二甲酸及其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸盐。制品可包含有效抗微生物量的精油、草本植物提取物以及它们的组合，例如柠檬醛、香叶醛、迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、桉叶脑香叶醇、香芹酚、柠檬醛、桧木醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物、以及薄荷醇、桉叶脑、百里酚和水杨酸甲酯的组合；抗微生物金属及其盐；例如提供锌离子、亚锡离子、铜离子和/或它们的混合物的那些；双胍、或酚；抗生素诸如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素以及甲硝唑；和上述抗微生物抗斑剂和/或抗真菌剂的类似物和盐，例如用于治疗白色念珠菌的那些。如果存在的话，这些附加活性剂通常以安全有效量存在，例如按本发明制品的重量计约0.1至约5％。

在另一方面，防龋剂可以是用于本发明制品的合适的附加活性剂。防龋剂可选自氟化物、氟化钠、氟化钾、氟化钛、氢氟酸、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铵、氟化亚锡、氯化亚锡、葡萄糖酸亚锡、铜盐、氯化铜、甘氨酸铜、氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、磷酸锌、碘化钠、碘化钾、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、无定形磷酸钙、结晶磷酸钙、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钙、草酸、草酸二钾、草酸钾钠、酪蛋白磷酸肽、酪蛋白磷酸肽包被的羟基磷灰石、含有SiO₂、CaO、Na₂O、P₂O₅、CaF₂、B₂O₃、K₂O、MgO中的一种或多种的生物玻璃，诸如US5,735,942中公开的那些。如果存在的话，即用的制品在如本文所公开的制品中提供约50ppm至10,000ppm、优选地约100ppm至3000ppm的氟离子。

此外，营养物质诸如矿物质可改善牙齿和牙齿表面，因此可作为合适的附加活性剂与本文所公开的制品一起使用。适宜的矿物质例如为钙、磷、氟、锌、锰、钾，以及它们的混合物。这些矿物质例如公开于Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis,Mo.，第10-17页中。/>

因此，如本文所公开的制品所递送的存在于固体亲水性颗粒中的漂白剂诸如过氧化氢的重量百分比浓度与存在于整个制品中的漂白剂的重量百分比浓度的比率很高。这是由存在于固体亲水性颗粒中的漂白剂的高重量百分比浓度与存在于整个制品中的漂白剂的相对低重量百分比浓度相结合造成的。不受理论的束缚，在包含过氧化氢的本发明的方面中，看似矛盾的参数的这种令人惊讶的组合利用高驱动力将过氧化氢递送到牙齿表面，即使当递送到牙齿表面的过氧化氢的总体浓度或量低时也是如此。因此，高驱动力实现令人惊讶的高水平漂白功效和/或漂白速度；同时递送到牙齿表面的漂白剂的低总体浓度或低含量可有助于降低牙齿敏感性。例如，存在于固体亲水性颗粒中的漂白剂的重量百分比浓度与存在于整个制品中的漂白剂的重量百分比浓度的比率可为约2至约50000，优选约3至约10000，最优选约5至约1000。

通过水不溶性递送载体的屏蔽效应，本发明的漂白剂可针对降解稳定。本文所公开的制品中可存在用于漂白剂的其他稳定剂。漂白剂还可进一步进行稳定，以防止被制品降解。因此，可将稳定剂添加到本发明制品中。合适的稳定剂为例如正磷酸、磷酸盐诸如磷酸氢钠、焦磷酸盐、有机膦酸盐、乙二胺四乙酸、乙二胺-N,N'-二乙酸、乙二胺-N,N'-二琥珀酸、锡酸钾、锡酸钠、锡盐、锌盐、水杨酸、1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸以及它们的组合。例如，可使用显示出附加口腔护理效果诸如抗牙垢效果的稳定剂，所述效果由本文所公开的磷酸盐产生，优选焦磷酸盐、三聚磷酸盐、六偏磷酸盐、植酸、PO₃(PO2)_nPO3的盐(其中n＝2-30)、磷酸、gantrez、锌盐(包括柠檬酸锌、乳酸锌、氯化锌、磷酸锌、氧化锌)、酶诸如葡聚糖酶、木聚糖酶、蛋白酶、瞵酸盐诸如二瞵酸盐、螯合剂诸如EDTA、EDTA钠钙、柠檬酸盐、柠檬酸、草酸、草酸盐、聚合物(诸如美国专利申请16/216,329中公开的那些)、PVP、聚丙烯酸(丙烯酸聚合物)、聚丙烯酸酯、亚锡盐、锡盐。按制品的重量计，稳定剂可以约0.0000001％、0.000001％或0.00001％至约0.00001％、0.0001％或0.01％的量存在于本发明制品中。例如，按固体亲水性颗粒的重量计，稳定剂可以约0.0001％、或0.01％至约0.01％、0.1％或约1％的量存在于本发明制品中。

稳定剂也可包括螯合剂。螯合剂可以为铜、铁和/或锰螯合剂、或它们的混合物。合适的螯合剂可选自：二亚乙基三胺五乙酸盐、二亚乙基三胺五(甲基膦酸)、乙二胺-N’N’-二琥珀酸、乙二胺四乙酸盐、乙二胺四(亚甲基膦酸)、羟乙烷二(亚甲基膦酸)、以及它们的任何组合。合适的螯合剂可选自乙二胺-N’N’-二琥珀酸(EDDS)、羟基乙烷二磷酸(HEDP)或它们的混合物。所述稳定剂可包含乙二胺-N’N’-二琥珀酸或其盐。乙二胺-N’N’-二琥珀酸可为S,S对映体形式。组合物可包含4,5-二羟基间苯二磺酸二钠盐、谷氨酸-N,N-二乙酸(GLDA)和/或其盐、2-羟基吡啶-1-氧化物、购自BASF(Ludwigshafen，Germany)的TrilonP^TM。合适的螯合剂也可以是碳酸钙晶体生长抑制剂，诸如1-羟基乙烷二膦酸(HEDP)；N,N-二羧甲基-2-氨基戊烷-1,5-二酸；2-膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸；及其盐；以及它们的任何组合。稳定剂可包含异羟肟酸螯合剂，诸如异羟肟酸或相应的盐，例如可可异羟肟酸(Axis HouseRK 853)。

本文所公开的制品可包含任选的附加成分。例如，制品中可存在另一任选成分，其旨在从水不溶性递送载体的第二侧(例如远侧)释放。例如，凉爽剂、脱敏剂、麻木剂和/或味道和/或美学改进剂诸如调味剂可用作本发明制品中的任选成分，例如按制品的重量计，含量为约0.001％至约10％，优选约0.1％至约1％。凉爽剂、脱敏剂和麻木剂可减少漂白剂引起的潜在的负面感觉，诸如刺痛、灼热等。多种材料可用作凉爽剂，包括但不限于羧酰胺、薄荷醇、缩酮、二醇以及它们的混合物。本发明制品中的任选凉爽剂可为对薄荷烷氨基甲酰试剂，诸如N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺(称为“WS-3”)、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(称为“WS-23”)、薄荷醇、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇(称为TK-10)、薄荷酮甘油缩醛(称为MGA)、乳酸薄荷酯(称为)以及它们的混合物。如本文所用，术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体以及它们的外消旋混合物。脱敏剂或止痛剂可包括但不限于氯化锶、硝酸钾、天然草药如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针、白芷等。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。

适合的调味剂包括冬青油、薄荷油、荷兰薄荷油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、羟苯基丁酮、α-紫罗兰酮、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香草醛、百里酚、里哪醇、肉桂醛甘油缩醛(称为CGA)，以及它们的混合物。如果存在的话，按制品的重量计，调味剂的用量通常为约0.01％至约10％，例如约1％至约5％，更优选地约1.5％至约2％。

本发明制品可任选地包含甜味剂，包括三氯蔗糖、蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氢查尔酮、丁磺氨和环磺酸盐，尤其是环磺酸钠和糖精钠，以及它们的混合物。如果存在的话，按制品的重量计，制品包含约0.1％至约10％的这些试剂，例如约0.1％至约1％。

染料、颜料、着色剂以及它们的混合物可任选包含在本发明制品中以使制品具有彩色外观。将颜料和/或着色剂添加到本文制品中的优点在于：它将允许使使用者看到制品是否均匀且完全地覆盖它们的牙齿，因为使用彩色制品更容易看到覆盖情况。着色剂可提供与漂白的牙齿颜色类似的颜色。可用于本文的着色剂与漂白剂在一起是稳定的，并且是公认为安全的那些。任选地用于本文的染料、颜料和着色剂的含量按制品的重量计在约0.001％至约15％范围内，优选约0.01％至约10％，并且更优选约0.1％至约5％。

在一个方面，令人惊讶地发现，通常彼此不相容的两种或更多种口腔护理活性剂可分开组合在本发明的同一制品中。因此，固体水不溶性递送载体可保持此类不相容活性剂的分离。例如，本发明可包含亲水性漂白剂与附加口腔护理活性剂的组合，该附加口腔护理活性剂可进一步改善制品的漂白功效。示例包括漂白剂与附加口腔护理活性物质的组合，该附加口腔护理活性物质可提供驱动力以在与水接触时提高pH。具体地，示例包括含过氧化物的固体亲水性颗粒与碳酸氢钠(小苏打)分开组合在固体水不溶性递送载体中。当相互接触时，过氧化物和小苏打相互反应，而当分开添加到本发明的固体水不溶性递送载体中时，它们可在使用前保持彼此分离。不希望受理论的束缚，假设通常彼此不相容的两种或更多种亲水性口腔护理活性剂的颗粒在水不溶性递送载体中保持基本上彼此分离-这种分离即使在微观尺度上也可最小化或消除不相容性。此外，还假设当亲水性口腔护理剂之一的颗粒与水分接触时，例如在用于口腔中时，颗粒的组分可至少部分地溶解或溶胀，并且与其他口腔护理剂的颗粒的组分直接接触；然而，这可能主要在口腔中使用时发生，并且在此之前在制品中仅最低限度地发生或根本不发生。因此，本发明的制品可包含通常彼此不相容的两种或更多种口腔护理活性剂。

如果需要将口腔护理活性剂结合到本发明的固体亲水性颗粒中，但口腔护理活性剂通常以具有相对低的水溶性(例如小于约20，优选地小于约15重量份的固体颗粒溶解在约100重量份的水中)的固体颗粒形式提供，那么可将此类口腔护理活性剂溶解在合适的溶剂(例如水、甘油等)中，然后结合到固体亲水性颗粒(例如PVP固体亲水性颗粒)中，然后将所得的包含口腔护理活性剂的固体亲水性颗粒结合到本发明的口腔护理制品中。

如果需要将口腔护理活性剂结合到本发明的固体亲水性颗粒中，但口腔护理活性剂通常以液体材料形式提供，那么可将此类口腔护理活性剂结合到固体亲水性颗粒(例如PVP固体亲水性颗粒)中，然后将所得的包含口腔护理活性剂的固体亲水性颗粒结合到本发明的口腔护理制品中。

识别标记

本发明的口腔护理制品还可包括识别标记，以帮助制品的使用者将制品的正确的一侧施用到使用者的牙齿上。使用者优选地将制品的第一表面(如本文所述)施用到使用者的牙齿上，而第二表面远离使用者的牙齿。识别标记可以是文字、标识、商标、商品名等形式，并且印刷或压印在口腔护理制品本身的表面上或在口腔护理制品的包装上。识别标记还可包括将制品的第一表面着色成与制品的第二表面不同的颜色。因此，在一个方面，口腔护理制品还包括识别标记以区分(优选地视觉区分)制品的第一表面与制品的第二表面。

漂白功效

按照本文所公开的临床方案测量并计算为-Δb*的本发明制品的漂白功效可为至少约0.25，优选地至少约0.5，更优选地至少约1.0，甚至更优选地至少约1.5，甚至更优选地至少约2，甚至更优选地至少约2.5，甚至更优选地至少约3，甚至更优选地至少约3.5，并且甚至更优选地至少约4。一般来讲，至少0.25的如按照如本文所公开的临床方案所测量并且计算为-Δb*的黄度变化是显著的。

本发明可实现如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的漂白功效与存在于整个制品中的漂白剂的重量百分比的令人惊讶的高比率。例如，对于包含按制品重量计3％漂白剂的制品，1.5的-Δb*将实现0.5的如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的漂白功效与存在于整个制品中的漂白剂的重量百分比的比率。如果漂白剂用作漂白剂，例如，如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的本发明的漂白功效与存在于整个制品中的漂白剂的重量百分比的比率可为至少约2.5，优选地至少约5，更优选地至少约10，甚至更优选地至少约15。

例如，本发明可实现：1)如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的漂白功效与报告口腔刺激或被观察到具有可以或可能归因于被测试制品的口腔刺激的参与者比例的令人惊讶的高比率；2)如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的漂白功效与报告可以或可能归因于制品的牙齿敏感性的参与者比例的令人惊讶的高比率；或者3)如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的漂白功效与报告牙齿敏感性和报告口腔刺激或被观察到具有可以或可能归因于制品的口腔刺激的参与者比例的令人惊讶的高比率。

例如，如按照本文所公开的临床方案所测量并计算为-Δb*的本发明的漂白功效与报告牙齿敏感性、口腔刺激或两者或观察到具有可以或可能归因于本发明的牙齿敏感性、口腔刺激或两者的参与者比例可为至少约6，更优选地至少约8，更优选地至少约10，更优选地至少约15，更优选地至少约20，更优选地至少约25，甚至更优选地至少约50。

临床方案

使用以下临床方案测量包含漂白剂的口腔组合物的漂白功效。每个处理组，当测试口腔组合物具有小于约1％的漂白剂时，招募17至25名参与者完成临床研究，并且当测试口腔组合物具有至少约1％漂白剂时，招募8至25名参与者完成临床研究。招募参与者必须具有四个天然上颌前牙与所有可测量面部位点。参与者组的平均基线L*必须为71至76，并且参与者组的平均基线b*必须为13至18。此外，从研究中个排除了上颌前牙咬合不良、严重或非典型内在变色，诸如由四环素、氟中毒或钙化不全导致的、牙冠或对上颌前牙的脸部表面的修复、黑色素瘤的自我记录的病史、目前吸烟或烟草使用、光敏或皮肤色素异常、自我记录的牙齿敏感性、或者使用专业治疗、非处方试剂盒或研究产品的先前的牙齿美白。向参与者提供带Crest Cavity Protection牙膏和Oral-B指示器软手动牙刷的家用试剂盒(两者均来自Procter&Gamble，Cincinnati，OH，USA)以常规方式每天使用两次。

在用口腔组合物处理之前，参与者使用牙刷(得自Team Technologies,Inc.Morristown,TN,USA的“Anchor 41 tuft美白牙刷”)用水刷牙30秒。每位参与者的上颌前牙用口腔组合物处理60分钟，每天一次。如果待评估的口腔组合物是半固体凝胶，则在施用于上颌前牙之前，将0.6g至0.8g口腔组合物施加到尺寸为66mm×15mm且厚度为约0.01mm至约0.02mm的透明柔性聚乙烯膜上。如果待评估的口腔组合物是固体制品，则将该制品直接施用于上颌前牙。

如果口腔组合物与电磁辐射一起使用，则：

1)在用口腔组合物处理50分钟之后，朝上颌前牙的颊面施加电磁辐射10分钟；

2)电磁辐射通过口腔组合物指向上颌前牙；

3)水不溶性递送载体需要允许至少约90％的400nm至500nm的电磁辐射穿过；并且

4)电磁辐射经由连接到峰值强度波长为455nm的四个高功率LED(型号M455F1，得自Thorlabs，Newton，NJ，USA)的四根光纤电缆(型号M71L01，得自Thorlabs，Newton，NJ，USA)递送，如图8所示。四个LED各自使用LED驱动器和集线器(型号为DC4104和DC4100-HUB，得自Thorlabs，Newton，NJ，USA)以1000mA运行。四根光纤电缆的出口端安装在透明接口管后面，以有助于电磁辐射可再现地紧贴水不溶性递送载体的外表面定位。四根光纤电缆的出口端远离接口管的出口表面约7mm，其中电磁辐射穿过透明接口管。接口管的咬合架偏移，使得电磁辐射朝向上颌前牙通过其中的透明窗口为7.4mm高。另外，电磁辐射朝向上颌骨前齿通过其中的透明窗口为40mm长，其从末端到末端直线测量(不包括曲线)。将光纤电缆的出口端定位并成角度，使得从光纤电缆出射的电磁辐射锥体居中位于透明窗口中，电磁辐射通过所述透明窗口朝向上颌前牙穿过，如图8所示。另外，将四根光纤电缆的出口端间隔开，使得电磁辐射锥体在整个透明窗口的长度中间隔开，电磁辐射通过所述透明窗口朝向上颌前牙穿过，如图8所示。在电磁辐射通过透明窗口朝向上颌前牙穿过的透明窗口的出口面处出射的电磁辐射的每个锥体的中心轴线处所测量的445nm至465nm的电磁辐射的强度需要为约175mW/cm²至约225mW/cm²，如本文所公开的方法所测量。

一旦用口腔用组合物处理60分钟完成，在半固体凝胶的情况下除去聚乙烯薄膜，或在固体制品的情况下除去制品。每天进行一次处理，对于具有小于约1％漂白剂的口腔组合物持续最少7天，对于具有至少约1％漂白剂的口腔组合物持续最少3天。

使用下文所述的程序测量由于使用口腔组合物处理而引起的牙齿颜色变化，对于具有小于约1％漂白剂的口腔组合物在第7次处理之后的那天测量，对于具有至少约1％漂白剂的口腔组合物在第3次处理之后的那天测量。

使用具有配备有偏振滤光器的镜头的数码相机(得自Canon Inc.,Melville,NY的相机型号CANON EOS 70D，具有带适配器的NIKON 55mm micro-NIKKOR镜头)测量牙齿颜色。灯系统由Dedo灯(型号DLH2)提供，其配备有150瓦、24V灯泡型号(Xenophot型号HLX64640)，隔开约30cm定位(从光通过其离开的所述玻璃透镜中一个到另一个的外部圆形表面中心测量)，并且以45度角瞄准，使得光路在相机的焦平面前方约36cm处在颏托的垂直平面处相交。每个光具有偏振滤光器(Lee201滤光器)和消色滤光片(Rosco7密耳Thermashield滤光器，得自Rosco，Stamford，CT，USA)。

在光路的交叉处，安装固定的颏托用于在光场中重新定位。照相机置于在两个灯之间，使得其焦平面距颏托的竖直平面约36cm。在开始测量牙齿颜色之前，将颜色标准成像以建立校准设定点。首先将Munsell N8灰色标准成像。调节相机的白平衡使得灰色的RGB值为200。将颜色标准成像来获得颜色芯片的标准RGB值。颜色标准和灰色标准列于纤维(得自Munsell Color，X-rite的分公司，Grand Rapids，MI，USA)。每个颜色标准用Munsell命名法标记。为创建颜色标准的网格，它们可以按以下方式布置。这使得多种颜色标准包含捕获颜色标准的网格的单一图像中。

颜色标准网格1

颜色标准网格2

颜色标准网格3

5R 6 10	N 8.50	10YR 6.5 3.5	10RP 6 10	N 8 0	7.5YR 7 3
						2.5Y 3.5 0	10YR 7 3.5	5Y 8.5 1	5YR 8 2.5	5YR 7.5 3	5R 5 6
10YR 7.5 3	5YR 6.5 3.5	2.5YR 5 4	2.5Y 8 2	10YR 8 2	2.5Y 7 2
						2.5R 6 6	5R 7 6	10YR 8 2.5	10R 5 6	N 6.5 0	7.5YR 8 3

对于基线牙齿颜色，参与者使用牙刷(得自Team Technologies，Inc.Morristown，TN，USA的“Anchor 41 tuft white牙刷”)用水刷牙以从牙齿移除碎屑。然后每个参与者使用颊牵开器(得自Scientific Camera Company，Sumner，WA，USA；在A&B DeburringCompany，Cincinnati，OH，USA用磨砂无光表面处理)将脸颊拉回，并且使其牙齿的脸部表面被照亮。指示每个参与者将他们的牙齿咬合在一起，使得上颌切牙的切缘接触下颌切牙的切缘。然后，将参与者定位在相机视野中心的光路交叉处在颏托上，并捕获牙齿图像。在对所有参与者成像之后，使用图像分析软件(由Silver Spring，MD的Media Cybernetics制造的Optimas)处理图像。分离中间四个切牙并且提取牙齿的平均RGB值。

在参与者使用美白产品之后，但在捕获参与者的牙齿图像之前，将系统设置为基线构型并如先前所讨论的校准。校准之后，每个参与者使用与之前相同的程序成像第二次，确保参与者处于与预处理图像相同的物理位置，包括牙齿的取向。使用图像分析软件处理图像以获得中间四个上颌切牙的平均RGB值。然后使用RGB值和颜色标准上的颜色芯片的L*a*b*值将所有图像的RGB值映射到CIEL*'a*b*颜色空间。使用对于捕获面部牙列的数字图像所述的相同照明条件，使用得自Photo Research Inc.，LA的Photo ResearchSpectraScan PR650，测量颜色标准上的颜色芯片的L*a*b*值。PR650以与相机相同的距颜色标准的距离定位。根据制造商的说明，在校准之后，单独测量每个芯片的L*a*b*。然后使用回归方程，将RGB值转换成L*a*b*值，诸如：

L*＝25.16+12.02*(R/100)+11.75*(G/100)-2.75*(B/100)+1.95*(G/100)³

a*＝-2.65+59.22*(R/100)-50.52*(G/100)+0.20*(B/100)-29.87*(R/100)²+20.73*(G/100)²+8.14*(R/100)³-9.17(G/100)³+3.64*[(B/100)²]*[R/100]

b*＝-0.70+37.04*(R/100)+12.65*(G/100)-53.81*(B/100)-18.14*(R/100)²+23.16*(G/100)*(B/100)+4.70*(R/100)³-6.45*(B/100)³

L*、a*和b*的R²应当>0.95。每项研究都应当具有其自己的公式。

这些公式一般是牙齿颜色的区域中的有效转换(60<L*<95，0<a*<14，6<b*<25)。然后，将来自每个参与者的图像集的数据用于根据L*、a*和b*的变化来计算产品美白性能-用于评估美白有益效果的标准方法。当评价具有少于约1％漂白剂的口腔组合物时：L*的变化被定义为ΔL*＝L*_{7次处理后那天}-L*_基线，其中正变化指示亮度改善；a*的变化(红-绿平衡)被定义为Δa*＝a*_{7次处理后那天}-a*_基线，其中负变化指示较少红色的牙齿；b*(黄色蓝色平衡)的变化被定义为Δb*＝b*7次处理后那天-b*_基线，其中负变化指示牙齿变得不那么黄。当评价具有至少约1％漂白剂的口腔组合物时：L*的变化被定义为ΔL*＝L*_{3次处理后}-L*_基线，其中正变化指示亮度改善；a*(红-绿平衡)的变化被定义为Δa*＝a*3次处理后-a*_基线，其中负变化指示较少红色的牙齿；b*(黄色蓝色平衡)的变化被定义为Δb*＝b*3次处理后-b*_基线，其中负变化指示牙齿变得不那么黄。-Δb*用作漂白功效的主要量度。总体颜色变化由公式ΔE＝(ΔL*²+Δa*²+Δb*²)^1/2来计算。

在使用美白产品之后，可基于给定的公式，对每位参与者计算CIE Lab色彩空间的颜色变化。

制备口腔护理制品的方法

本发明还涉及制备口腔护理制品的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供条带形式的固体水不溶性递送载体，该条带具有形成第一表面的长度和宽度并且具有从第一表面延伸至第二表面的厚度，优选地其中平均厚度小于约3mm；(ii)将包含漂白剂的固体亲水性颗粒施加到固体水不溶性递送载体的第一表面，按固体水不溶性递送载体和固体亲水性颗粒的总重量计，固体亲水性颗粒的含量优选地为约0.01％至约15％；以及(iii)迫使固体亲水性颗粒进入固体水不溶性递送载体的第一表面，从而优选地将固体亲水性颗粒嵌入固体递送载体中。

在一个方面，在至少约50磅/平方英寸(PSI)、优选地至少约500PSI、优选地至少约5000PSI、最优选地至少约50,000PSI的压力下，迫使颗粒进入固体水不溶性递送载体的第一表面。

在一个方面，固体亲水性颗粒仅施加到固体水不溶性递送载体的第一表面(即，固体亲水性颗粒不施加到固体水不溶性递送载体的第二表面)。

市场上存在的材料，诸如规格24铸造蜡透明(参考编号114009，由FreemanManufacturing Company，Ohio，USA提供)可用作本发明的水不溶性递送载体。

可通过任何合适的程序迫使固体亲水性颗粒进入或嵌入在水不溶性递送载体中，例如：

1.可将固体亲水性颗粒筛分或沉积到水不溶性递送载体上，并在指定压力下在液压机中压制指定时间段，例如在10,000PSI下压制60秒，使得固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中。然后可将材料切割成合适的形状，例如条带。

2.可将固体亲水性颗粒筛分或沉积到水不溶性递送载体上，并通过压辊以指定的压力或辊隙进行压制，使得固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中。

3.可以用感光鼓(例如与电晕线和激光组合)获得选择性表面电荷，该电荷以所需量吸引固体亲水性颗粒。然后可使用感光鼓将固体亲水性颗粒沉积到水不溶性递送载体上，然后可使其从压辊之间穿过，以将固体亲水性颗粒嵌入在水不溶性递送载体中。

4.水不溶性递送载体的表面上可至少部分熔融(例如通过热空气流)，并且紧接着可将固体亲水性颗粒筛分或沉积到所述部分熔融的表面上。然后可将水不溶性递送载体冷却(例如通过暴露于环境空气)，使得所述熔融的水不溶性递送载体在至少一部分固体亲水性颗粒周围再固化，从而使它们嵌入在水不溶性递送载体中。

本发明还涉及制备口腔护理制品的方法，其中可通过任何合适的程序将固体亲水性颗粒布置在水不溶性递送载体中，例如：

1.水不溶性递送载体的材料也可以至少部分熔融或软化，并且可通过混合或捏合将固体亲水性颗粒结合到所述部分熔融或软化的材料中。然后可将材料冷却或固化并成型为合适的形式，例如条带。

2.也可以通过在固体亲水性颗粒上反复折叠水不溶性递送载体并在液压机中将其重新压缩成片而将固体亲水性颗粒结合到水不溶性递送载体的材料内。然后可将该材料成型为合适的形式，例如条带。

3.水不溶性递送载体的材料可通过加热而软化，直至其变成塑性，例如在约50℃下。在塑性温度下，可例如在单螺杆挤出机、双螺杆挤出机、z-叶片混合器或适于加工粘性材料的类似设备中将其与固体亲水性颗粒混合。然后可通过常规的成型技术诸如挤出、注塑、热成形等将塑性水不溶性递送载体和固体亲水性颗粒的混合物成型为合适的形式，诸如条带或盘。

4.水不溶性递送载体的材料可例如在80℃下熔融，然后使用常规混合设备将其与固体亲水性颗粒混合。然后可通过常规的成型技术诸如浇铸或注塑将熔融混合物成型为合适的形式，诸如条带或盘。

本发明的口腔护理制品可为单位剂量制品和/或可移除制品。“单位剂量制品”和/或“可移除制品”的合适示例包括与包含至少一种漂白剂的固体亲水性颗粒组合的规格24铸造蜡透明片(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)，并且a)切成约0.51mm厚、约22mm宽和约62mm长的条带，或b)预成形为牙托。不是“单位剂量制品”或“可移除制品”的产品的示例包括棒状产品(例如润唇膏或唇膏)-因为这些通常不是一次性使用的产品，通常也不会从口腔中移除。

现在参考附图，图1A示出了口腔护理制品10，其用于将由本文所公开的固体水不溶性递送载体12中的固体亲水性颗粒20提供的漂白剂递送至牙齿和口腔。水不溶性递送载体12为条带形式，包括宽度W为约50mm至约80mm且长度L为约15mm至25mm的表面。水不溶性递送载体12的本体具有约0.15mm至约1.0mm的平均厚度T。图1A中的水不溶性递送载体12被成型为基本上平坦并可以具有圆角的条带形式。合适的条带可以是规格24铸造蜡透明片(参考号114009，由Freeman Manufacturing Company,Ohio,USA提供)。固体亲水性颗粒20通过熔化过程包含在水不溶性递送载体12中，并且一些颗粒靠近表面和/或它们中的一些可与环境直接接触。

图1B示出了制品10的另一个实施方案，其用于将由本文所公开的水不溶性递送载体12中的固体亲水性颗粒20提供的漂白剂递送至牙齿和口腔。图1B中的水不溶性递送载体12是具有圆角的条带形式。该条带包括宽度W为约50mm至约80mm且长度L为约15mm至25mm的第一表面14和在水不溶性递送载体12的相对侧的第二表面16。第一表面14和第二表面16被平均厚度T为约0.15mm至约1.0mm的水不溶性递送载体12的本体隔开。合适的条带可以是切成约0.51mm厚、约22mm宽和约62mm长的条带的规格24铸造蜡透明片(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)。固体亲水性颗粒20被嵌入在图1B的水不溶性递送载体12中，使得至少一些固体亲水性颗粒20靠近第一表面14和/或它们中的一些可与环境直接接触和/或可从第一表面14略微突出。与第一表面14相比，第二表面16显示较少或没有固体亲水性颗粒20。

用于图1A和图1B所示制品10中的固体亲水性颗粒20可包含漂白剂或自身为漂白剂，漂白剂能够影响或实现其所接触的表面的外观或结构的所需变化。如前所述，示例性漂白剂包括：过氧化氢、过氧化脲以及它们的混合物。外观和结构的变化的示例包括但不限于色斑漂白、色斑去除、牙斑去除和牙石去除。

图2A示出了沿图1A所示的水不溶性递送载体12的剖面线2-2截取的剖视图。从该图可以看到，固体亲水性颗粒20不规则地分布在水不溶性递送载体12的本体内部。固体亲水性颗粒20也可位于靠近水不溶性递送载体12的表面或可与环境接触。

图2B示出了沿图1B所示的水不溶性递送载体12的剖面线2-2截取的剖视图。从该图可以看到，通过嵌入过程产生的水不溶性递送载体12的第一表面14处的固体亲水性颗粒20的浓度大于第二表面16处的固体亲水性颗粒20的浓度。在图2B所示的制品中，第二表面16几乎没有固体亲水性颗粒20。

图3和图4示出了施用于多个相邻牙齿22的牙齿表面的本发明的制品10。制品10可在成型之后或之前施用于牙齿表面(图3)。例如，可用足以使水不溶性递送载体12成型的力将制品10施用于牙齿，使得其至少部分地适形于牙齿22的形状，诸如图3所示。嵌入相邻软组织24中的是多个相邻牙齿22(图4)。本文将相邻软组织24定义为包围牙齿结构的软组织表面，其包括：龈乳头、边缘龈、牙龈沟、牙间龈、和从舌面及颊面上的齿龈结构向上至上颚上的粘膜-齿龈接合处(包括该接合处)。在图3和图4两者中，制品10优选为条带形式。制品10的水不溶性递送载体12的材料可具有一定的厚度和至少50g/cm的抗弯刚度，使得其可适形于牙齿22和相邻软组织24的表面轮廓。因此，水不溶性递送载体12可具有足够的柔韧性以成形为口腔表面的轮廓，该表面为多个相邻牙齿22，其中制品10可在没有显著压力的情况下施用。用于制品10的水不溶性递送载体12的合适材料可以是铸造蜡(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)。

水不溶性递送载体12用作由固体亲水性颗粒20提供的漂白剂的保护屏障。它防止由佩戴者的舌、唇和唾液浸析或腐蚀漂白剂。这使得固体亲水性颗粒20作用于口腔的牙齿表面22并持续预期的时间段，例如几分钟至几小时。

图5A是切成约22mm宽和约62mm长的条带的规格24铸造蜡透明片(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)的摄影图像。所述条带可直接用作水不溶性递送载体12或水不溶性递送载体12被成形为牙托(图5B和图5C)。在使用过程中，水不溶性递送载体12的第一表面14将位于面向牙齿表面的牙托内侧。第二表面16将位于牙托的外侧，在使用期间面向软组织和舌头。水不溶性递送载体12可被成形为具有(图5C)或没有(图5B)凹口18的牙托形式。

图6是可用作包含嵌入的固体亲水性颗粒20的水不溶性递送载体12的铸造蜡片(参考编号114009，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供)的摄影图像(实施例IV-A)。图7示出了相同实施例(IV-A)的显微镜照片(4倍放大率)。

口腔护理制品的使用方法

本发明还涉及使用本发明的口腔护理制品的方法。口腔护理制品可在牙科诊所中由牙科专业人士施用于消费者的牙齿，也可由消费者在家中使用。通常，推荐的处理时间段是足以实现漂白剂的期望效果，例如实现期望的漂白等级的时间段。

在实施本发明时，使用者将包含漂白剂的本文制品施用于一颗或多颗牙齿，以获得期望的效果，诸如美白。该制品可用任何合适的辅助装置或甚至用手指来施用。当施用于牙齿时，本文的制品优选地几乎不引人注意。在经过所需的时间段后，可以容易地将残留制品从牙齿表面去除。一般来讲，不需要在施用本发明制品之前对牙齿进行准备工作。例如，使用者可选择在施用本发明的制品之前刷牙或漱口，但在施用前口腔表面既不需要清洁，也不需要用唾液或水过渡润湿。

上述制品和递送体系可组合在套件中，该套件包括：1.本发明的制品和2.使用说明；或其包括：1.本发明的制品，和2.使用说明。如果牙齿要用电磁辐射进行辐射，则套件还可包括适当波长的电磁辐射源和使用说明，使得消费者可以方便的方式使用该套件。

任选的电磁辐射处理

本文所公开的制品，例如包含漂白剂的那些，可用于美白/漂白牙齿和/或去除牙齿表面的色斑。可通过将合适波长的电磁辐射导向至少一颗牙齿来进一步提高美白功效。适于提供此类电磁辐射的装置如图8所示。如果由固体亲水性颗粒20提供的漂白剂的有效性可通过电磁辐射来提高，则将电磁辐射施加到本文所公开的制品10。例如，峰值强度波长为约455nm的电磁辐射可提高漂白剂或美白剂诸如过氧化物的漂白功效。

合适的波长可以为对应于牙齿和/或待漂白的牙齿污渍的最大吸收带的任何波长。例如，制品可用具有在约200nm至约1200nm范围内的一种或多种波长的电磁辐射进行辐射。电磁辐射可导向至少一颗牙齿。例如，可照射多于一颗牙齿。例如，电磁辐射可在约400nm至约500nm、优选地约425nm至约475nm、并且最优选地约445nm至约465nm范围内的波长处具有峰值强度，或者其中电磁辐射的峰值强度波长类似于色斑吸收最大电磁辐射的波长。电磁辐射可在制品的部分或全部佩戴时间内导向至少一颗牙齿；或在制品已从牙齿上移除之后进行。电磁辐射可施用至少足以美白的时间段或足以实现漂白剂的期望效果的时间段，例如至少约1分钟，至少约5分钟，至少约10分钟。电磁辐射可使用US2013/0295525中所公开的程序来施加。优选地，本文所公开的制品施用于至少一颗牙齿并保持在该至少一颗牙齿上第一时间段；在第一段时间之后，将电磁辐射导向至少一颗牙齿并持续第二时间段，其中第一时间段具有大于50％，优选地80％的第一和第二时间段的总持续时间的持续时间；并且最后，将制品从该至少一颗牙齿上移除。

适宜的电磁辐射源包括本文在标题为“临床方案”的部分中描述的来源。

本文所公开的制品对于波长为约400nm至约500nm的电磁辐射可以是透明的或半透明的。例如，本文所公开的制品当以约0.05mm至约2mm、优选地约0.1mm至约1.0mm、更优选地约0.25mm至约0.75mm的平均厚度施用时，允许约10％、20％或30％至约40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的约400nm至约500nm的电磁辐射通过，如通过分光光度计所测量。

照射在牙齿表面或水不溶性递送载体外表面上的波长范围为约400nm至约500nm的电磁辐射的强度范围可为约5mW/cm2至约500mW/cm2，优选约10mW/cm2至约300mW/cm2，最优选约175mW/cm2至约250mW/cm2，根据本文指定的程序测量。

测量电磁辐射强度的程序

电磁辐射的强度可使用光度计(得自OceanOptics的USB2000+)测量，所述光度计连接到UV-VIS200微光纤电缆，其尖端处具有余弦校正器(得自OceanOptics的OP200-2-UV-VIS)。所述光度计连接至运行光度计软件(得自OceanOptics的Oceanview1.3.4)的计算机。将光纤电缆的尖端保持指向在待测量光强度的位置处的光源。在检测器表面收集的光子通过光纤电缆引导到光度计(CCD)中的电耦装置。CCD计算在200nm至1100nm的每个波长下在预定时间段期间到达CCD的光子，并使用软件算法将这些光子计数转换为光谱辐照度(mW/cm²/nm)。通过软件将光谱辐照度从200nm到1100nm积分，以产生绝对辐照度(mW/cm²)，其是200nm至1100nm的电磁辐射的强度。通过软件将光谱辐照度从400nm到500nm积分，以产生绝对辐照度(mW/cm²)，其是400nm至500nm的电磁辐射的强度。

为了方便消费者，本文所公开的制品可作为套件提供，该套件包括本文所公开的制品、发射合适波长的电磁辐射的任选的电磁辐射源以及使用说明。

本发明的制品可用于人和其他动物(例如宠物、动物园动物或家畜)应用。

实施例

以下非限制性实施例I-A、II-A、II-B、II-C、II-D、II-E、III-A、III-B、III-C、IV-A、V-A、VI-A和VI-B进一步描述了本发明范围内的优选制品。在不背离本发明范围的情况下，这些实施例的很多变化是可能的。除非另有说明，否则所有实施例均在室温(RT)和大气压下进行。

这些实施例(和比较例II-A)通过以下步骤制备：1)称量铸造蜡片，2)通过具有425微米开口的编号为40的美国标准测试筛将固体亲水性颗粒(过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮的复合物、过氧化脲或过碳酸钠)筛分到铸造蜡片上，3)将蜡片和颗粒夹在两张纸与不粘隔离衬垫之间，4)将夹层放置在液压机中并施加625psi的压力60秒，5)取出现在嵌有颗粒的蜡片并称重，以计算嵌入颗粒的重量。可将这些片切割成适用于口腔的形状和尺寸，例如约22mm宽和约62mm长。

1铸造蜡片26-规格，参考编号114010，平均厚度约0.39mm，约10cm×约10cm见方，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供

2铸造蜡片24-规格，参考编号114009，平均厚度约0.51mm，约10cm×约10cm见方，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供

3 Peroxydone K-30，得自Ashland Global Specialty Chemicals Inc.,Covington,KY。溶解度>40份/100份水(由得自供应商的关于聚乙烯吡咯烷酮聚合物K-30的产品数据表中提供的信息估计)。通过具有425微米开口的美国标准测试筛40号进行筛分。根据来自供应商的信息，包含约17％至20％(中值18.5％)的H2O2。

	VI-A	VI-B
			铸造蜡片24-规格¹(克)	4.9286	5.0906
过氧化脲²(克)	0.4733	0.4848
			H2O2％	3.10	3.08
％亲水性颗粒	8.76	8.69

1铸造蜡片24-规格，参考编号114009，平均厚度约0.51mm，约10cm×约10cm见方，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供

2脲过氧化氢加合物，目录号L13940，得自Alfa Aesar,Ward Hill,MA。按照供应商提供的安全数据表，在20℃处的水中溶解度为800克/升(80份/100份水)。通过具有425微米开口的美国标准测试筛40号进行筛分。根据2020年9月22日的维基百科，包含约35.4％的H2O2。

比较例

比较例II-A
		铸造蜡片24-规格¹(克)	5.0586
过碳酸钠²(克)	0.5058
		H2O2％	2.95
％亲水性颗粒	9.09

1铸造蜡片24-规格，参考编号114009，平均厚度约0.51mm，约10cm×约10cm见方，由Freeman Manufacturing Company，Ohio，USA提供2过碳酸钠，目录号A16045，得自AlfaAesar,Ward Hill,MA。水中溶解度为150克/

升(15份/100份水)-来自2018年5月21日发布的维基百科的信息。经计算包含约32.5％的H2O2。通过具有425微米开口的美国标准测试筛40号进行筛分。

漂白功效

根据本文指定的体外程序测量的实施例I-A(使用电磁辐射)和比较例I-A(使用电磁辐射)的漂白功效的结果列在表1中。

表1.漂白功效

表1显示，即使实施例I-A具有较少％漂白剂(2.77％对比9.5％)，实施例I-A也提供了与比较例I-A相似水平的黄度降低(-Δb*为2.9对比2.8)。这些结果清楚地证明，实施例I-A(PVP-过氧化物颗粒嵌入在水不溶性蜡递送载体中)和比较例I-A(H2O2溶解在水性聚合物凝胶中)具有令人惊讶地相似水平的功效，即使实施例I-A的漂白剂％低于比较例I-A的1/3。这些结果清楚地证明，包含嵌入在水不溶性蜡递送载体中的漂白剂的固体亲水性颗粒对功效具有令人惊讶的巨大影响。

根据本文指定的体外程序测量的实施例III-A、III-B和III-C(取自所有三个批次的样品)(使用电磁辐射)和比较例I-A(使用电磁辐射)的漂白功效列于表2中。

表2.漂白功效

表2显示，即使实施例III-A、III-B和III-C具有较少％漂白剂(约0.1％对比9.5％)，但实施例III-A、III-B和III-C三次处理后提供了仅比比较例I-A一次处理后略小的黄度降低(-Δb*)(2.19对比2.8)。具体地，这些结果表明，令人惊讶地，实施例III-A、III-B和III-C三次处理后提供的黄度降低为实施例I-A一次处理后的约78％，甚至更令人惊讶的是，因为实施例III-A、III-B和III-C具有的％漂白剂仅为比较例I-A的约1％。这些结果清楚地证明，实施例III-A、III-B和III-C(PVP-过氧化物颗粒嵌入在水不溶性蜡递送载体中)即使在非常低水平的％漂白剂情况下也提供令人惊讶的高功效-这可能特别适用于具有敏感牙齿的人，或对％过氧化物具有非常严格限制的地区。这些结果清楚地证明，包含嵌入在水不溶性蜡递送载体中的漂白剂的固体亲水性颗粒对功效具有令人惊讶的巨大影响。

根据本文指定的体外程序测量的实施例II-E(使用电磁辐射)和比较例II-A(使用电磁辐射)的漂白功效列于表3中。

表3.漂白功效

表3显示，实施例II-E提供的黄度降低(-Δb*)比比较例II-A大58％(3.8对比2.4)，尽管两种制品具有相同水平的％漂白剂(约3％)。具体地，这些结果清楚地证明，与用在100重量份的水中仅具有15重量份溶解度的固体亲水性颗粒(过碳酸钠)制备的制品(比较例II-A)相比，用在100重量份的水中具有40重量份溶解度的固体亲水性颗粒(PVP-过氧化物)制备的制品(实施例II-E)具有令人惊讶的高功效，即使两种组合物具有相同水平的H2O2(约3％)。这些结果清楚地表明，固体亲水性颗粒的溶解度对漂白功效具有令人惊讶的巨大影响。

根据本文指定的体外程序测量的实施例II-E(使用电磁辐射)和实施例I-A(使用电磁辐射)的漂白功效列于表4中。

表4.漂白功效

表4显示，实施例II-E提供的黄度降低(-Δb*)比实施例I-A大31％(3.8对比2.9)，尽管两种制品具有相同水平的％漂白剂(约3％)。具体地，这些结果清楚地证明，与用平均厚度仅为0.39mm的水不溶性递送载体制成的制品(实施例I-A)相比，用平均厚度为0.51mm的水不溶性递送载体制成的制品(实施例II-E)具有令人惊讶的高功效，即使两种组合物具有相同水平的H2O2(约3％)。这些结果清楚地表明，水不溶性递送载体的平均厚度对漂白功效具有令人惊讶的巨大影响。

表面处的漂白剂浓度

根据本文指定的程序测量的实施例II-A、II-B、II-C和II-D(样品取自所有四个批次)的第一表面处和第二表面处的漂白剂浓度列于表5中。

表5.表面处的漂白剂浓度

表5显示，第一表面处的漂白剂浓度大于第二表面处的漂白剂浓度(1304微克/cm2对比82微克/cm2)。这些结果还显示，第一表面处的漂白剂浓度除以第二表面处的漂白剂浓度的比率为约16，其大于比率1。这些结果清楚地证明了本发明将更多漂白剂递送至最需要它们的表面的惊人能力。

根据本文指定的程序测量的实施例VI-A和VI-B(样品取自两个批次)的第一表面处和第二表面处的漂白剂浓度列于表6中。

表6.表面处的漂白剂浓度

表6显示，第一表面处的漂白剂浓度大于第二表面处的漂白剂浓度(1457微克/cm2对比43微克/cm2)。这些结果还显示，第一表面处的漂白剂浓度除以第二表面处的漂白剂浓度的比率为约34，其大于比率1。这些结果清楚地证明了本发明将更多漂白剂递送至最需要它们的表面的惊人能力。

根据本文指定的程序测量的实施例II-A、II-B、II-C和II-D(样品取自所有四个批次)的表面处和比较例I-A的表面处的漂白剂浓度列于表7中。

表7.表面处的漂白剂浓度

表7显示，实施例II-A、II-B、II-C和II-D在表面处具有比比较例I-A更高的漂白剂浓度(1304微克/cm2对比670微克/cm2)，即使实施例II-A、II-B、II-C和II-D具有更少的％漂白剂(约3％对比约9.5％)。具体地，这些结果显示，实施例II-A、II-B、II-C和II-D在表面处的漂白剂浓度为比较例I-A的约2倍，即使实施例II-A、II-B、II-C和II-D具有的％漂白剂小于比较例I-A的1/3。这些结果清楚地证明了本发明向最需要它们的表面递送更多漂白剂的惊人能力。

表面处的固体颗粒数目

根据本文指定的程序计数的实施例V-A的第一表面和第二表面处的固体颗粒数目列于表8中。

表8.表面处的颗粒数目

表8显示，实施例V-A的第一表面处每cm2的固体颗粒数目大于第二表面处每cm2的固体颗粒数目(24.6/cm2对比1/cm2)。这些数据显示，实施例V-A的第一表面处每cm2的颗粒数目除以第二表面处每cm2的颗粒数目的比率为约24.6，其大于比率1。

测量漂白功效的体外程序

1.从人切牙的前表面切下一个圆盘(7.2mm至7.8mm直径x1.2mm至1.3mm厚度)。使颊面完整，并且使已从牙齿切出的舌面变平。将牙盘储存在玻璃小瓶中满足USP规格的15ml至20ml水中并持续至少十八小时。对总共12颗牙齿重复该过程。

2.使用手持式分光光度计Konica Minolta 700d测量单独放置在标准白色背景(用于数字&胶片摄影的白色基准卡片，例如来自DGK Color Tools的DGK-XL X000B1R417)上的每个齿盘的颊面的基线L*和b*。使用孔径为约6.3mm的Konica Minolta 700d分光光度计，将观察者角度设定为2度，将光源设定为日光色温5003K，并且排除镜面反射。为了在这些测量期间控制齿盘中的水分含量，从约0.01mm至约0.02mm厚的透明柔性聚乙烯膜上切割约19mm直径的圆盘，并且一旦将其从水中取出就将其放置在齿盘上，通过该聚乙烯盘测量L*和b*值。在不同的三天每天进行一组三次测量。在每组三次测量之后，将牙盘储存在玻璃小瓶中满足USP规格的15ml至20ml水中并持续至少十八小时。计算所有三天中每个牙盘的平均基线L*和b*。

3.用待评估的组合物单独处理每个齿盘。如果组合物是固体制品，则a)将牙盘从水中取出并在它仍然湿润的时候将制品放置在牙盘的颊面上，并且b)短暂地向制品施加压力以模拟将制品定位在牙齿上。如果组合物是半固体凝胶，则a)将牙盘从水中取出并将约0.04克至约0.05克凝胶夹在牙盘与聚乙烯盘(从约0.01mm至约0.02mm厚的透明柔性聚乙烯膜上切下，直径约19mm)之间，并且b)短暂地向聚乙烯盘施加压力以模拟将凝胶施用于牙齿。将该牙盘+制品或牙盘+凝胶+聚乙烯盘的夹层放置在约34℃的烘箱中(以模拟上颌前牙的颊面的条件)约60分钟。

4.如果组合物与电磁辐射一起使用：

·在用组合物处理50分钟之后，将电磁辐射施加到牙盘的颊面10分钟。

·电磁辐射通过制品或通过凝胶+聚乙烯盘指向牙盘的颊面。

·电磁辐射经由连接到峰值强度波长为455nm的高功率LED(型号M455F1，得自Thorlabs,Newton,NJ,USA)的光纤电缆(型号M71L01，得自Thorlabs,Newton,NJ,USA)递送。使用LED驱动器(型号DC2100，或与DC4100-HUB配对的DC4104，得自Thorlabs,Newton,NJ,USA)以1000mA运行LED。光纤电缆的出口端被安装为有助于电磁辐射可再现地紧贴条带的外表面定位。光纤电缆的出口端距离牙齿表面约7mm。以该距离在电磁辐射锥体的中心轴线处测量的400nm至500nm的电磁辐射的强度需要为约175mW/cm²至约225mW/cm²，如通过本文所公开的方法测得。

·对每个牙盘施加该辐射约10分钟。

5.一旦用组合物完成60分钟的处理，就用纸巾和水去除牙盘上的残留组合物。

6.在每次处理后，将牙盘储存在玻璃小瓶中满足USP规格的15ml至20ml水中并持续至少十八小时。

7.在最终处理后十八(或更多)小时，使用先前指定的用于齿盘的程序单独测量每个齿盘的处理后b*。这在后续的三天完成，并且对每个齿盘取所有三天的平均值。

8.对于每个齿盘，将b*的变化(黄-蓝平衡)计算为Δb*＝b*_处理后-b*_基线，其中负变化指示齿盘变得不太黄。-Δb*用作漂白功效的主要量度。计算所有齿盘的平均黄度降低(-Δb*)。

测量包含漂白剂的水不溶性递送载体(即制品)表面处漂白剂浓度的程序

根据以下程序测量包含漂白剂的水不溶性递送载体(即制品)表面处的漂白剂浓度。

1.从制品上切下直径约19mm的圆盘并记录其重量。

2.称取0.425g+/-0.003g水，置于小塑料称量舟皿中。

3.用一对镊子将圆盘放置在水上，待测试的表面与水接触。确保水到达圆盘的周边，但不会流到圆盘的顶部。

4. 2分钟后，取出圆盘并将其保持垂直，以使水滴回到称重舟皿中5秒。

5.测定水中的漂白剂％。

6.基于添加的水的初始量(0.425g)计算水中漂白剂的总微克数；将其除以与水接触的圆盘的表面积(cm2)。该值(以微克/cm2计)是所测试的圆盘表面处的漂白剂浓度。

7.对总共24个圆盘执行步骤1至6，并取所有24个值的平均值。该平均值(以微克/cm2计)是制品的所测试表面上的漂白剂浓度。

为了验证上述程序，必须测量比较例I-A的第一表面(凝胶表面)处的过氧化氢浓度，并证明其为550微克/cm2至800微克/cm2。

对包含漂白剂的水不溶性递送载体(即制品)的表面处的颗粒数目进行计数的程序

根据以下程序测量包含漂白剂的水不溶性递送载体(即制品)表面处的颗粒数目。

1.从制品上切下24个1cm×1cm的正方形

2.使用显微镜对每个正方形表面处的颗粒数目进行计数。

3.取所有24个正方形表面处计数的颗粒数目的平均值。这是该表面处的颗粒数目/cm2。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其他方式限制，否则本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求书中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims

1.一种口腔护理制品(10)，所述口腔护理制品包括：

a)条带形式的固体水不溶性递送载体(12)，所述条带具有形成第一表面(14)的长度(L)和宽度(W)，并且具有从所述第一表面(14)延伸至第二表面(16)的厚度(T)，其中平均厚度(T)小于约3mm；以及

b)包含漂白剂的固体亲水性颗粒(20)，其中：(i)至少约20重量份的所述固体亲水性颗粒(20)溶解于约100重量份的水中，和/或(ii)其中所述固体亲水性颗粒(20)在水中的体积和/或重量增加至少约50％；

其中所述固体亲水性颗粒(20)被布置并嵌入在所述固体水不溶性递送载体(12)中，其中所述固体亲水性颗粒(20)被布置为i)至少部分地低于所述第一表面(14)，并且ii)至少部分地位于所述固体水不溶性递送载体(12)的所述第一表面(14)处或之上，并且其中所述漂白剂的总浓度按所述制品(10)的重量计为约0.01％至约15％。

2.根据权利要求1所述的口腔护理制品(10)，其中所述固体亲水性颗粒(20)的数均当量直径或体积平均当量直径在约0.001微米至约5000微米、优选地约0.01微米至约2000微米、并且最优选地1微米至约1000微米的范围内。

3.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述水不溶性递送载体(12)或制品(10)的所述平均厚度(T)小于3mm，优选地在约0.01mm至3mm的范围内，更优选地在约0.1mm至约2.0mm的范围内，更优选地在约0.15mm至约1.0mm的范围内。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述水不溶性递送载体(12)和/或所述制品(10)的所述平均厚度(T)除以所述固体亲水性颗粒(20)的所述数均当量直径或所述体积平均当量直径的比率为约0.001至约1000，优选地约0.01至约100，更优选地约0.1至约10。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中至少约30重量份的所述固体亲水性颗粒(20)溶解于约100重量份的水中；优选地至少约50重量份、更优选地至少约70重量份、甚至更优选地至少约80重量份的所述固体亲水性颗粒溶解于约100重量份的水中。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述固体亲水性颗粒(20)在与水接触时体积和/或重量增加至少约60％，优选至少约70％，更优选至少约80％。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述漂白剂选自过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物、过氧化脲以及它们的混合物，优选过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物、过氧化脲以及它们的混合物，并且优选过氧化氢和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物的复合物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述第一表面(14)处的至少一种漂白剂的浓度在约1微克/cm2至约10000微克/cm2的范围内，优选地在约10微克/cm2至约5000微克/cm2，更优选地约50微克/cm2至约3000微克/cm2的范围内。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述漂白剂的总浓度按所述制品(10)的重量计为0.1％至约10％，优选按所述制品(10)的重量计为0.5％至3％，更优选约0.5％至小于3％。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述漂白剂的总浓度按所述制品(10)的重量计为约0.01％至约0.1％，优选小于0.1％，更优选约0.01％至约0.099995％，更优选约0.01％至约0.095％，更优选约0.05％至约0.09％。

11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述水不溶性递送载体(12)包含具有以下特性的材料：(i)通过ASTM方法D1321-16a测量的约0.1至约100、优选地约0.5至约50、更优选地约1至约10的针入度稠度值；和/或(ii)通过ASTM D937-07测量的小于约10、优选地为约1至约9、更优选地小于约5的锥入度稠度值；

和/或(iii)通过ASTM D127-08测量的约60℃至约120℃、优选地约70℃至约110℃、更优选地约80℃至约100℃、更优选地约90℃至约100℃的滴熔点；和/或其中通过ASTMD2923-95测量的所述制品(10)和/

或所述水不溶性递送载体(12)的抗弯刚度大于50g/cm、优选地为约75g/cm至约1000g/cm、优选地为约100g/cm至约750g/cm、更优选地为约200g/cm至约500g/cm。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述水不溶性递送载体(12)包含蜡、聚合物或它们的组合，优选地其中所述蜡包含微晶蜡并且/或者所述聚合物包含聚乙烯，优选地其中所述水不溶性递送载体(12)是微晶蜡或蜡与聚合物的组合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述制品(10)为单位剂量制品和/或可移除制品。

14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述水不溶性递送载体(12)是单层和/或以牙弓形式成型。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述固体亲水性颗粒(20)的体积的大于约50％、优选地大于约75％、优选地大于约95％、最优选地100％被布置在所述水不溶性递送载体(12)的所述第一表面(14)之下或所述第一表面处。

16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)，其中所述固体亲水性颗粒(20)的表面积的大于约10％、优选地大于约20％、优选地大于约30％被布置在所述水不溶性递送载体(12)的所述第一表面(14)处并暴露于所述水不溶性递送载体(12)周围的外部环境。

17.一种套件，所述套件包括根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理制品(10)和电磁辐射源，所述电磁辐射源能够将具有在约200nm

至约1700nm范围内的一个或多个波长的电磁辐射导向至少一颗牙齿，优选地其中所述电磁辐射源发射约400nm至约500nm、更优选地约425nm至约475nm、更优选地约445nm至约465nm范围内的电磁辐射，优选地其中所述电磁辐射以约175mW/cm2至约225mW/cm2的范围投射在所述水不溶性递送载体(12)的外表面上。

18.一种用于美白牙齿的美容方法，所述美容方法包括以下步骤：

a)将根据权利要求1至16中任一项所述的口腔护理制品(10)施用到至少一个牙齿表面，使得所述制品(10)的第一表面(14)接触所述至少一个牙齿表面；

b)使所述制品(10)在所述至少一个牙齿表面上停留一段时间，优选地至少1分钟，更优选地至少10分钟，甚至更优选地至少30分钟，并且最优选地至少60分钟；以及

c)任选地施加电磁辐射一段时间，优选地至少1分钟，更优选地至少5分钟，甚至更优选地至少10分钟。