CN116390722A - 预防或改善皮肤老化的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于预防或改善皮肤老化的局部组合物，包括至少一种选自麦角硫因、其类似物或其衍生物或其皮肤病学可接受的盐的化合物。这种局部组合物可改善皮肤的光泽度、亮度或质地，并且很少产生皮肤刺激。在另一方面，本发明提供了一种预防或改善受试者光老化的方法，包括局部施用本发明的组合物。

Description

预防或改善皮肤老化的方法和组合物

技术领域

本发明的一个方面涉及一种局部施用的组合物，包括至少一种麦角硫因、其类似物或其衍生物，或其皮肤病学上可接受的盐，用于预防或改善皮肤老化，特别是过早衰老。本发明的另一方面涉及改善皮肤老化的方法，包括局部应用本发明的组合物。这种局部施用组合物很少产生皮肤刺激。

背景技术

皮肤是将我们的身体与外部环境隔离开来并保护我们免受环境压力的主要屏障。然而，像其他人体器官一样，皮肤也会受到衰老过程的影响。皮肤老化是一种复杂的生物现象，受内在因素(如遗传、细胞代谢、激素环境)和外在因素(如化学物质、毒素、污染物、紫外线(UV)和电离辐射)的影响，并影响皮肤的不同成分。内在老化是一个不可避免的、基因决定的过程，影响未暴露和暴露的皮肤，其特征是干燥、松弛、细纹和皮肤萎缩，而外在衰老是由空气污染、吸烟、营养不良和阳光照射等外部环境因素引起的，导致粗皱纹、失去弹性、松弛和粗糙外观(细胞移植，2018年5月；27(5)：729-738)。虽然许多外部因素可能导致皮肤老化，但来自阳光的紫外线(UV)辐射是皮肤外在老化的主要因素，也称为皮肤过早老化或光老化。紫外线照射可以诱导非基因组信号转导。一般来说，紫外线照射会诱导活性氧(ROS)的产生。当紫外线诱导的ROS超过细胞化学还原ROS的能力时，结果就是氧化应激。ROS在紫外线诱导的信号转导和基因表达中起重要作用，反映了皮肤老化的核心方面(皮肤病科学杂志增刊第1卷，第2期，2005年12月，第S1-S8页，https://doi.org/10.1016/j.descs.2005.06.002)。

与内在老化不同，光老化可以在一定程度上得到控制，因为它是外部因素的结果。光老化会影响暴露在阳光下的区域，临床特征是细纹和粗皱纹、粗糙、干燥、松弛和色素沉着变化。光老化皮肤上良性和恶性肿瘤的发展也在增加(美国皮肤病学会杂志，第49卷，第4期，2003年10月，第690-697页)。在过去几十年里，已经开发了对抗皮肤老化迹象和功能障碍的抗衰老策略。随着人们对美容要求的提高，越来越多的研究致力于帮助缓解皮肤老化或预防外源性老化的发生。

麦角硫因(EGT)是一种天然存在的含硫氨基酸，被认为具有天然抗氧化剂的作用。它主要存在于蘑菇中，但也存在于帝王蟹和以含有麦角硫因的草为食的动物中。由于人类或其他脊椎动物无法合成麦角硫因，因此只能通过饮食获得。对动物和人类的研究发现，即使在高剂量下，麦角硫因给药也没有毒性或不良反应。最近，麦角硫因(四面体，法国巴黎)已获得欧洲食品安全局的批准，成为欧盟的新型食品，并被美国食品和药物管理局普遍认可为安全的补充剂和食品成分(GRAS通知第734号)(FEBS信函592(2018)3357-3366)。

本发明的申请人研究了包含麦角硫因的组合物在缓解皮肤衰老方面的安全性和功效，并提供了包含至少一种麦角硫因、其类似物或其衍生物或其皮肤病学可接受的盐的局部组合物，其能够以安全有效的方式抵消或延缓皮肤老化迹象。据报道，这种局部组合物很少产生皮肤刺激。

发明内容

本概述是为了以简化的形式介绍一系列概念，并在下面的详细说明中进一步描述。本概述不旨在确定要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不用于限制要求保护的主题的范围。

本发明涉及用于预防或改善皮肤老化的组合物，其含有至少一种活性化合物，其为麦角硫因、其类似物、衍生物或皮肤病学上可接受的盐。此外，本发明还涉及将本发明组合物局部施用于皮肤区域，用于预防或治疗皮肤损伤，特别是过早老化(也称为光老化)引起的皮肤损伤。

本发明的一个方面提供了一种用于预防或改善皮肤老化的局部组合物，其包含至少一种化合物，所述化合物选自麦角硫因或其类似物、衍生物或皮肤病学上可接受的盐。

在一些实施方案中，麦角硫因、其类似物或衍生物或其皮肤病学可接受的盐的量为0.01至20重量％(w/w)，0.01至15重量％(w/w)或0.01至12重量％(w/w)。

在一些实施方案中，麦角硫因、其类似物或其衍生物，或其皮肤病学上可接受的盐，量约为10重量％(w/w)。在一些其它实施方案中，麦角硫因、其类似物或衍生物、或其皮肤病学可接受的盐的量约为0.5重量％(w/w)。

在一些实施方案中，麦角硫因类似物或衍生物选自S-甲基-L-麦角硫因、N-去甲基L-麦角硫因甲酯、N(Im)-乙氧基羰基-S-乙氧基羰基L-麦角硫因甲酯碘化物、N-去甲基L-麦角硫因-D6甲酯、L-(+)-麦角硫因-D3、麦角硫因磺酸盐和L-麦角硫因盐酸盐。

在一些实施方案中，麦角硫因是L-麦角硫因。

在一些实施方案中，组合物还包含至少一种附加剂，该附加剂包括但不限于生长因子、透明质酸、视黄醇/视黄酸、水解胶原蛋白或胶原蛋白肽、维生素C、维生素E、大麻二酚、EGCG/绿茶、多羟基酸、乙醇酸、芦荟烟酰胺、白藜芦醇、超氧化物歧化酶、茶树油、补骨脂酚、葡萄籽油、凡士林和角鲨烯。该生长因子包括但不限于EGF，FGF，NGF，PDGF，VEGF，IGF，GMCSF，GCSF，TGF，促红细胞生成素，TPO，BMP，HGF，GDF，神经营养因子，MSF，SGF，GDF。

在一些实施方案中，皮肤老化包括光老化。

光老化的例子包括但不限于皱纹、疤痕组织沉积、皮肤弹性改变、皮肤颜色改变、皮肤质地改变、皮肤厚度改变、血管瘤、毛细血管扩张、晒伤、干燥、发痒、肿瘤形成和癌前生长。

在一些实施方案中，预防或改善皮肤老化包括以下一种或多种作用：缓解皮肤光老化、减少皮肤皱纹、改善皮肤弹性、改善皮肤紧致度或改善皮肤光泽度、亮度或质地。在某些特定的方案中，该组合物可改善皮肤的光泽度、亮度或质地，并且很少产生皮肤刺激。

在一些实施方案中，所述组合物以选自以下的任何一种制剂制备：润肤露、皮肤软化剂、爽肤水、护肤霜、防晒霜、精华液、面膜、面膜片、肥皂、洗发水、清洁泡沫、清洁乳液、清洁霜、软膏、凝胶和按摩霜。

本发明的另一方面涉及一种用于预防或改善受试者皮肤老化的方法，包括局部施用组合物至受试者的皮肤区域，该组合物包含至少一种选自麦角硫因、其类似物或其衍生物或其皮肤病学上可接受的盐的化合物。

在一些实施方案中，麦角硫因、其类似物或衍生物或其皮肤病学可接受的盐的量为0.01至20重量％(w/w)，0.01至15重量％(w/w)或0.01至12重量％(w/w)。

在一些实施方案中，受试者是人类。

在一些实施方案中，麦角硫因是L-麦角硫因。

在一些实施方案中，皮肤老化包括光老化。

在一些实施方案中，预防或改善皮肤老化包括以下一种或多种作用：缓解皮肤光老化、减少皮肤皱纹、改善皮肤弹性、改善皮肤紧致度或改善皮肤光泽度、亮度或质地。在某些具体的方案中，该组合物可改善皮肤的光泽度、亮度或质地，并且很少产生皮肤刺激。

本发明的另一方面涉及麦角硫因在制备能够修复皮肤光老化的组合物中的用途。

附图说明

图1描述了麦角硫因处理12周后甲基杆菌-甲基红霉(Methylobacterium-Methylorubrum)的变化。

具体实施方式

现将详细参考本发明的优选实施方案，进一步说明其实施例。虽然将结合优选实施方案描述本发明，但应当理解它们并不旨在将本发明限制于这些实施方案。相反，本发明旨在覆盖替代、修改和等同方案，其可以包括在如权利要求书所限定的本发明的精神和范围之内。此外，在本发明的详细描述中，阐述了许多具体细节以便提供对本发明的透彻理解。然而，对于本领域的普通技术人员显而易见的是，可以在没有这些具体细节的情况下实践本发明。在其他情况下，没有详细描述众所周知的方法、程序、组分和其他特征，以免不必要地模糊本发明的各方面。

一般而言，本发明的各种实施方案提供了组合物，包括选自麦角硫因、其类似物或其衍生物或其皮肤病学可接受的盐的组中的至少一种化合物；以及用于预防或治疗皮肤老化的方法，包括将本发明组合物局部施用到皮肤区域。此外，该组合物可以制成多种形式，例如润肤露、柔肤水、爽肤水、护肤霜、防晒霜、精华液、面膜、面膜片、香皂、洗发水，清洁泡沫，清洁乳液，清洁霜，软膏，凝胶和按摩霜。

定义

如本文所用，术语“或”旨在包括“和”和“或”。换句话说，术语“或”也可以被替换为“和/或”。

如本文所用，除非上下文另有明确指示，否则单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”旨在也包括复数形式。

如本文所用，术语“至少”后跟数字用于表示以该数字开始的范围。

如本文所用，术语“包含”或“包括”或其变化形式指以下情况，其中该术语以其非限制性含义使用，指包括该词语后的项目，但并不排除未特别提及的项目。其还包括更限制性的动词‘基本上由……组成’和‘由……组成’。

如本文所用，术语“受试者”或“患者”可互换使用，并且如本文所用，是指任何哺乳动物，包括但不限于人类，可施用本发明组合物的受试者。术语“哺乳动物”包括人类患者和非人类灵长类动物，以及兔子、大鼠和小鼠等实验动物和其他动物。

如本文所用，术语“治疗”、“治疗”或“治疗”等，是指在预防或改善损伤、病理或病症方面取得成功的任何迹象，包括任何客观或主观参数，例如减轻；缓解；减轻症状或使患者更能耐受损伤、病理或病症；退化或衰退的速度减慢；使最终退化点减少衰弱；或改善受试者的身心健康。症状的治疗或改善可以基于客观或主观参数；包括身体检查、神经学检查和/或精神病学评估的结果。因此，术语“治疗”或“治疗”包括与其他化合物或试剂组合施用L-麦角硫因。

如本文所用，术语“改善”等通常用于表示改善或减轻其或其在受试者中的部分症状，例如减轻皮肤光老化、减少皮肤皱纹、改善皮肤弹性、改善皮肤紧致度、或改善皮肤的光泽度、亮度或质地。

如本文所用，术语“预防”、“防止”等通常用于表示与未接受合成视网膜衍生物的可比视觉系统相比，预防或抑制衰老受试者的视觉系统的退化或进一步退化。

如本文所用，术语“有效量”是指改善个体医学病症的至少一种症状所需的量。

本文描述的化合物和组合物可用于美容或皮肤病学用途。本文所用的“化妆品”可以与皮肤接触，例如通过摩擦、倾倒、洒洒或喷洒在皮肤上或以其他方式引入皮肤内皮肤上，并且旨在改善皮肤的美感，例如通过清洁、美化、促进吸引力或改变(例如改善)所接触皮肤的美学外观。美容益处通常是视觉或审美上的，可以使用主观或客观分析来评估。

如本文所用，术语“局部应用”、“局部施用”等，是指直接铺在或涂抹皮肤、头发或指甲上，例如，通过使用手或涂抹器，如擦拭。

如本文所用，术语“皮肤病学上可接受的”用于指保持生物有效性并且适于与人类和低等动物的皮肤或毛发接触而没有过度毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏性反应等的化合物和组合物。

方法1临床功效研究

30名轻度至中度光老化和Fitzpatrick皮肤I-II型和35-70岁的健康女性受试者被招募进行临床功效研究。考虑纳入标准和排除标准。

入组后，将被随机分配受试者在右脸或左脸使用本发明的0.01-12％麦角硫因保湿剂，而在相反的脸使用温和的保湿霜。受试者和研究者都不会知道面霜的身份。研究协调员将开发和维护盲法研究。将向受试者分发日记，以记录润肤霜的日常使用情况，提供返回时间表，并要求在第4，8和12周返回研究中心。在每次返回(检查点)时，入组受试者将分别完成面部两侧的基线疗效和耐受性评估。将从面部两侧进行皮肤弹性和角膜测量的测量并记录。此外，在第8周和第12周，10名随机选择的受试者将参加摄影子研究。VISIA-CR图像将在基线和第12周使用标准照明1拍摄前脸、右脸和左脸，采用jpeg和CR2原始文件以便日后进行图像分析。此外，在第12周(研究终点)，对面部两侧进行擦拭以进行微生物组分析。受试者日记将被检查是否合规并被收集。

功效评估

为了收集数据将进行以下评估：

皮肤科医生研究者评估了功效参数：细纹、皱纹、质地、光泽度、亮度、光滑度、肤色均匀度、紧致度和毛孔。所有评估将在基线、第4周、第8周和第12周按5分制(0＝无、1＝最小、2＝轻度、3＝中度、4＝严重)进行。面部的每一侧都将单独评估(数据将记录在下表中)。

皮肤科医生研究者评估了耐受性参数：脱皮、干燥、发红和肿胀。所有评估将在基线、第4周、第8周和第12周按5分制(0＝无、1＝最小、2＝轻度、3＝中度、4＝严重)进行。面部的每一侧都将单独评估(数据将记录在下表中)。

访问	基线	第4周	第8周	第12周
					脱皮	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
干燥	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					发红	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
肿胀	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4

受试者评估的功效参数：细纹、皱纹、质地、光泽度、亮度、光滑度、肤色均匀度、紧致度和毛孔。所有评估将在基线、第4周、第8周和第12周按5分制(0＝无、1＝最小、2＝轻度、3＝中度、4＝严重)进行。面部的每一侧都将单独评估(数据将记录在下表中)。

访问	基线	第4周	第8周	第12周
					细纹	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
皱纹	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					质地	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
缺乏光泽度	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					缺乏亮度	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
缺乏光滑度	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					缺乏肤色均匀度	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
缺乏紧致度	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					毛孔	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4

受试者评估了耐受性参数：脱皮、干燥、发红和肿胀。所有评估将在基线、第4周、第8周和第12周按5分制(0＝无、1＝最小、2＝轻度、3＝中度、4＝严重)进行。面部的每一侧都将单独评估(数据将记录在下表中)。

访问	基线	第4周	第8周	第12周
					脱皮	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
干燥	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
					发红	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4
肿胀	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4	0..1...2..3.4

无创评估：将在基线、第4周、第8周和第12周从右脸颊和左脸颊进行皮肤弹性和角质层水合测量和记录(数据将记录在下表中)。

摄影：10名受试者将参加摄影子研究。VISIA-CR图像将在基线和第12周使用标准照明1拍摄前脸、右脸和左脸，采用jpeg和CR2原始文件以便日后进行图像分析。

微生物组擦拭：在基线和第12周，对面部两侧进行擦拭以进行微生物组分析。每次擦拭将生成两个拭子，每个受试者总共4个拭子。拭子将储存在–80℃的冰箱中，直到研究结束，然后运送(在干冰上)到加拿大温哥华的商业实验室进行微生物组定量分析。研究结束时将运送120支拭子进行分析。

将按照以下说明获取面部拭子：

第1步：将新鲜拭子浸入分子级不含DNA的水中。用一只手将拉紧皮肤部位。用另一只手握住拭子，使轴平行于皮肤表面。用力按压，用力来回摩擦拭子50次(持续30秒)，边擦拭边缓慢旋转拭子。

第2步：小心地将拭子放回试管中，确保拭子，拭子棒和容器均未接触任何表面。

第3步：将试管放入生物样本袋中并在-80℃下冷冻，直至准备好装运。

方法2临床安全性研究

尽管据报道本发明的局部产品很少产生皮肤刺激，但申请人将通过报告整个研究过程中发生的所有不良体验(AE)来进行安全性研究，无论严重程度如何，以及是否归因于本发明的产品。该报告将包括：发生日期、AE描述、严重程度、严重程度、采取的行动、与研究药物的关系、事件结果和解决日期。

AE的强度或严重程度的特征是：

轻度：容易耐受的AE。

中度：AE不适到足以干扰日常活动。

严重：AE妨碍正常的日常活动。

所有数据将记录在下表中。

与研究产品的关系特征为：

不相关-适用于与研究产品的使用明显无关的任何不良体验。

可能-表示不良体验与研究产品的关联未知；但是不能排除研究产品与体验之间的关系。

大概-研究产品的使用与不良体验之间存在合理的时间关系。根据研究者的临床经验，事件与研究产品的关联似乎是可能的。

确定-不良体验在应用研究产品后发生，并且不能用受试者的临床状态，环境或毒性因素的任何其他已知特征或对受试者实施的其他治疗方式进行合理解释。它在研究产品停止后消失或减少，并在研究产品的重新挑战时再次出现。这对于评估过敏性或刺激性接触性皮炎是必要的。

方法3统计分析

与基线相比，Wilcoxon符号秩检验用于分析所有有序非参数数据。学生T检验用于分析所有参数化数值弹性和角质测量数据。外部实验室将分析面部拭子的数据。统计显著性定义为p值小于或等于0.05。

以下实施例是本发明所选实施例的说明，并不意味着限制本发明的范围。

实施例1局部应用的抗衰老组合物

制备含有麦角硫因的局部用组合物。组合物中每种组分的量以每种组分的重量相对于组合物总重量的百分比给出。

该配方包括0.01至12％(w/w)的麦角硫因，以及一种或多种选自透明质酸(0.1-3％)，视黄醇/视黄酸(0.1-2％)，水解胶原蛋白/胶原蛋白肽(0.1-3％)，维生素C(0.1-6％)，维生素E(0.1-10％)，大麻二酚(0.1-5％)，EGCG/绿茶(0.1-10％)，多羟基酸(0.1-12％)，乙醇酸(0.1-10％)，芦荟(0.1-10％)，烟酰胺(0.1-10％)，白藜芦醇(0.1-5％)，超氧化物歧化酶(0.1-5％)，茶树油(0.1-10％)，补骨脂酚(0.1-5％)，葡萄籽油(0.1-10％)，凡士林(0.1-5％)或角鲨烯(0.1-10％)(w/w)。

实施例2临床功效研究

皮肤科医生研究员评估了麦角硫因霜在基线、第4周、第8周和第12周在细纹、皱纹、质地、缺乏光泽度、缺乏亮度、缺乏光滑度、缺乏肤色均匀度、缺乏紧致度和毛孔等方面的功效。所有评估均以5分制进行(0＝无，1＝最小，2＝轻度，3＝中度，4＝重度)。分别评估面部的每一侧。汇总的组间分析见下表1。

表1

研究人员评估了使用12周后，与温和的保湿霜侧相比，10％麦角硫因霜处理的面部一侧的整体外观改善情况。结果显示，在第4周，与温和保湿霜相比，麦角硫因一侧的光泽度(p＝0.036)和亮度(p＝0.026)具有统计学显着改善。这种改善持续到第8周，光泽度(p＝0.021)和亮度(p＝0.017)，并增加了质地方面的统计上显着的改善(p＝0.044)(见表1)。

总之，在第4周达到亮度和光泽度的主要疗效终点，在第8周达到亮度、光泽度和质地的主要功效终点。

皮肤科医生研究者评估了脱皮、干燥、发红和肿胀。所有评估均在基线、第4周、第8周和第12周以5分制(0＝无，1＝极小，2＝轻度，3＝中度，4＝重度)进行。分别评估面部的每一侧。研究者观察到在任何时间点都没有耐受性问题(见表2)。

表2

实施例3临床安全性研究

安全性终点是无显著不良反应。已达到安全终点。

实施例4微生物组结果

结果如图1所示。图示的差异丰度分类群表明，在麦角硫因处理12周后，甲基细菌-甲基红霉(Methylobacterium-Methylorubrum)的标准化计数相较基线(BL)显着增加(P.adj＝8.7e-21)。结果表明，10％的麦角硫因维持了现有的微生物群分布，并增加了对人体皮肤有益的甲基杆菌-甲基红霉。

尽管本文已经说明了本发明的特定实施方案和实施例，但本领域技术人员将理解，可以在不脱离本发明的原则的情况下进行任何修改和变动。上面的实施例和说明并不限制本发明的范围。本发明的实施方案的任何组合，以及其任何明显的扩展或类似物，均在本发明的范围内。此外，本发明涵盖旨在实现相同目的而存在的任何布置，以及落入所附权利要求书的范围内的所有这些变动和修改。

除非另有明确说明，否则本说明书中公开的所有特征(包括任何所附权利要求书、摘要和附图)可以由具有相同、等同或相似目的的替代特征代替。因此，除非另有明确说明，否则所公开的每个特征是等同或相似特征的通用系列的一个实例。

其他实施方案

应当理解，虽然已经结合本发明的详细描述和附图描述了本发明，但前述描述和附图仅旨在说明而不是限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求书的范围限定。其他方面、优点和修改在所附权利要求书的范围之内。本文引用的所有出版物均以引用方式全文并入。

Claims (18)

1.一种用于预防或改善皮肤老化的局部组合物，其特征在于，其包含一种活性化合物，所述活性化合物为麦角硫因或其类似物、衍生物或皮肤病学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述活性化合物的量为0.01至20.0重量％(w/w)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述活性化合物的量约为10重量％(w/w)。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述活性化合物的量约为0.5％重量(w/w)。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述类似物或衍生物选自S-甲基-L-麦角硫因、N-去甲基L-麦角硫因甲酯、N(Im)-乙氧基羰基-S-乙氧基羰基L-麦角硫因甲酯碘化物、N-去甲基L-麦角硫因-D6甲酯、L-(+)-麦角硫因-D3、麦角硫因磺酸盐和L-麦角硫因盐酸盐。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述麦角硫因为L-麦角硫因。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述皮肤老化是光老化。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述光老化包括皱纹、疤痕组织沉积、改变皮肤弹性、改变皮肤颜色、改变皮肤质地、改变皮肤厚度、血管瘤、毛细血管扩张、晒伤、干燥、发痒、肿瘤形成和癌前生长中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述组合物包含至少一种附加剂，其中所述附加剂选自生长因子、透明质酸、视黄醇/视黄酸、水解胶原蛋白或胶原蛋白肽、维生素C、维生素E、大麻二酚、EGCG/绿茶、多羟基酸、乙醇酸、芦荟烟酰胺、白藜芦醇、超氧化物歧化酶、茶树油、补骨脂酚、葡萄籽油、凡士林和角鲨烯。

10.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述预防或改善皮肤老化包括以下一种或多种作用：缓解皮肤光老化、减少皮肤皱纹、改善皮肤弹性、改善皮肤紧致度或改善皮肤光泽度、亮度或质地。

11.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其中所述组合物改善皮肤的光泽度、亮度或质地。

12.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物的形式选自以下组：润肤露、皮肤软化剂、爽肤水、护肤霜、防晒霜、精华液、面膜、面膜片、肥皂、洗发水、清洁泡沫、清洁乳液、清洁霜、软膏、凝胶和按摩霜。

13.一种在有需要的受试者中预防或改善皮肤老化的方法，包括将权利要求1-11中任一项的组合物局部施用于受试者的皮肤区域。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，其中所述受试者是人。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述组合物的范围为0.01至20.0重量％(w/w)。

16.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述皮肤老化是光老化。

17.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，其中所述预防或改善皮肤老化包括以下作用中的一种或多种：缓解皮肤光老化、减少皮肤皱纹、改善皮肤弹性、改善皮肤紧致度或改善皮肤的光泽度、亮度或质地。

18.麦角硫因在制备能够修复皮肤光老化的组合物中的用途。

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