CN116322959B - 脂质纳米粒子制造用芯片、包含其的脂质纳米粒子制造系统和脂质纳米粒子制造方法 - Google Patents

脂质纳米粒子制造用芯片、包含其的脂质纳米粒子制造系统和脂质纳米粒子制造方法 Download PDF

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Abstract

脂质纳米粒子制造用芯片包括：混合部，其将含有mRNA的第一原料和含有脂质(lipid)的第二原料混合来形成混合液；稀释部，其与上述混合部连接且利用稀释液来稀释上述混合液；以及浓缩部，其与上述稀释部连接且从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子(Lipid Nanoparticles；LNP)来获得浓缩液。

Description

脂质纳米粒子制造用芯片、包含其的脂质纳米粒子制造系统 和脂质纳米粒子制造方法
技术领域
本发明涉及脂质纳米粒子制造用芯片、包含上述脂质纳米粒子制造用芯片的脂质纳米粒子制造系统以及脂质纳米粒子制造方法，更详细而言，涉及用于制造包含mRNA等有效成分的脂质纳米粒子的脂质纳米粒子制造用芯片、包含上述脂质纳米粒子制造用芯片的脂质纳米粒子制造系统以及包含上述有效成分的脂质纳米粒子制造方法。
背景技术
mRNA(信使(messenger)RNA)是蛋白质合成前阶段的物质，含有遗传信息。mRNA能够被多种治疗剂所利用，能够用作预防用或治疗用疫苗，所缺乏的蛋白质也可以通过mRNA来合成。mRNA治疗剂的优点在于，与DNA相比，不必递送到细胞核，也不会插入基因组，因此不会引发永久性的遗传疾病，安全性高。另外，就连蛋白质治疗剂无法获得的细胞内部所缺乏的蛋白质也能够用mRNA来合成。mRNA可以根据所表达的蛋白质而具有不同的大小，以单链(single strand)形式存在。由DNA制造的mRNA从细胞核逃逸至细胞质中，与核糖体相遇而生成蛋白质。已知，虽然mRNA作为下一代基因治疗剂而备受关注，但由于是单链，因此稳定性非常低，因而在血液中会被核酸分解酶迅速分解，并通过肾脏迅速排出至体外，不仅如此，由于带有强负电荷，因此不易穿过细胞膜。
在利用以核酸为代表的阴离子性药物的治疗中，安全且高效的药物递送技术已被长期研究，并开发了多种递送体和递送技术。进行了各种各样的利用将mRNA封入脂质纳米粒子(Lipid Nanoparticle)来递送的方式的mRNA疫苗相关研究，针对其量产系统的研究仍在持续。
近年来，在制药、疫苗、药物递送系统(drug delivery system，DDS)等领域中，将mRNA封入脂质纳米粒子(Lipid Nanoparticle)来递送的方式备受瞩目，但在量产制造方面存在困难。有一种在大型容器中产生湍流来进行混合、稀释、浓缩的大体量制作方式，但存在所制造的脂质纳米粒子不易获得均匀的品质，且不易控制制造工序的问题。
发明内容
技术课题
为此，本发明的技术课题关注了这样的问题，本发明的目的在于，提供用于制造脂质纳米粒子的脂质纳米粒子制造用芯片。
本发明的另一目的在于，提供包含上述脂质纳米粒子制造用芯片的脂质纳米粒子制造系统。
本发明的又一目的在于，提供脂质纳米粒子制造方法。
解决课题的方法
为了实现上述本发明的目的，一实施例的脂质纳米粒子制造用芯片包括：混合部，其将含有有效成分的第一原料和含有脂质(lipid)的第二原料混合来形成混合液；稀释部，其与上述混合部连接且利用稀释液来稀释上述混合液；以及浓缩部，其与上述稀释部连接且从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子(Lipid Nanoparticles；LNP)来获得浓缩液。
本发明的一实施例中，上述浓缩部可以包括：与上述稀释部连接的主流路；与上述主流路相接的离子交换通道；与上述主流路隔开且与上述离子交换通道相接的缓冲溶液通道；与上述主流路连接且获得上述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路；以及与上述主流路连接且用于回收上述浓缩液以外的溶液的回收流路。
本发明的一实施例中，上述浓缩部的上述离子交换通道可以配置在上述主流路的上侧或下侧，且在俯视时具有尖端部朝向流体的前进方向配置的v字形态。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子获取流路和上述回收流路的截面积可以比上述主流路小，且可以彼此平行地配置。
本发明的一实施例中，上述混合部可以包括：供给上述第一原料的第一原料供给流路、供给上述第二原料的第二原料供给流路、与上述第一和第二原料供给流路连接的混合流路。
本发明的一实施例中，上述稀释部可以包括：与上述混合部的上述混合流路连接的第一流路、供给上述稀释液的稀释流路、以及与上述稀释流路和上述第一流路连接的稀释空间。
本发明的一实施例中，上述有效成分可以为核酸。
本发明的一实施例中，上述有效成分可以为mRNA、miRNA、siRNA、DNA以及CRISPR中的任一种。
本发明的一实施例中，上述第一原料可以包含mRNA和水，上述第二原料可以包含脂质(Lipid)和乙醇，上述稀释液可以包含去离子水(Deionized water)。
用于实现上述本发明的目的的一实施例的脂质纳米粒子制造系统包括：供给第一原料的第一原料供给部；供给第二原料的第二原料供给部；脂质纳米粒子制造用芯片，其包括将上述第一原料和上述第二原料混合的混合部、将上述混合液稀释的稀释部以及从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子而获得浓缩液的浓缩部；向上述脂质纳米粒子制造用芯片供给稀释液的稀释液供给部；以及从上述脂质纳米粒子制造用芯片回收上述浓缩液以外的溶液的回收部。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子制造用芯片的上述浓缩部可以包括：与上述稀释部连接的主流路；与上述主流路相接的离子交换通道；与上述主流路隔开且与上述离子交换通道相接的缓冲溶液通道；与上述主流路连接且获得上述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路；以及与上述主流路连接且用于回收上述浓缩液以外的溶液的回收流路。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子制造用芯片的上述浓缩部的上述离子交换通道可以配置在上述主流路的上侧或下侧，且在俯视时具有尖端部朝向流体的前进方向配置的v字形态。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子制造用芯片的上述稀释部可以包括：与上述混合部连接的第一流路、供给上述稀释液的稀释流路、以及与上述稀释流路和上述第一流路连接的稀释空间。
用于实现上述本发明的目的的一实施例的脂质纳米粒子制造方法可以包括：准备包含有效成分的第一原料和包含脂质(lipid)的第二原料的步骤；将上述第一原料和上述第二原料混合而形成包含mRNA的脂质纳米粒子的步骤；以及将包含上述脂质纳米粒子的溶液过滤并填充于单独容器而制造最终产品的后处理步骤。上述形成脂质纳米粒子的步骤在形成有流路的脂质纳米粒子制造用芯片(chip)上进行，其可以包括：将上述第一原料和上述第二原料混合而形成混合液的混合步骤；利用稀释液来稀释上述混合液的稀释步骤；以及从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子而获得浓缩液的浓缩步骤。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子形成步骤的上述浓缩步骤中，可以对连接于与上述脂质纳米粒子制造用芯片的上述流路相接的离子交换通道的缓冲溶液通道施加电压，在上述流路内的溶液中形成离子富集区和离子耗尽区，从而使包含上述有效成分的上述脂质纳米粒子浓缩至上述流路内特定区域。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子制造用芯片可以包括：将上述第一原料和上述第二原料混合而形成上述混合液的混合部；与上述混合部连接且利用上述稀释液来稀释上述混合液的稀释部；以及与上述稀释部连接且从稀释后的混合液浓缩上述脂质纳米粒子的浓缩部。
本发明的一实施例中，上述脂质纳米粒子制造用芯片的上述浓缩部可以包括：与上述稀释部连接的主流路；与上述主流路相接的离子交换通道；与上述主流路隔开且与上述离子交换通道相接的缓冲溶液通道；与上述主流路连接且获得上述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路；以及与上述主流路连接且用于回收上述浓缩液以外的溶液的回收流路。
发明效果
根据本发明的实施例，用于制造脂质纳米粒子的混合、稀释、浓缩全部在脂质纳米粒子制造用芯片上进行，因此能够容易地控制脂质纳米粒子的大小和均匀度而制造高品质的脂质纳米粒子。
但是，本发明的效果不受上述效果的限定，可以在不脱离本发明的思想和领域的范围内进行各种各样的扩展。
附图说明
图1是本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造系统的概略图。
图2是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的混合部的多种例子的图。
图3是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的稀释部的多种例子的图。
图4是用于说明图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的图。
图5是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的多种例子的图。
图6是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的一实施例的图。
图7和8是用于说明本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的基于离子交换部形状的流体流动与浓缩效果的图。
图9是示出本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造方法的流程图。
图10是详细示出在图9的脂质纳米粒子制造方法的芯片上制造LNP的步骤的流程图。
具体实施方式
以下，参照附图来更加详细地说明本发明的优选的实施例。
本发明可以加以多种变更且可以具有各种各样的形态，在附图中例示特定实施例来对本申请进行详细说明。但是，这并非是要将本发明限定为特定的公开形态，应当理解为包括本发明的思想和技术范围所包含的所有变更、等价物以及替代物。
图1是本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造系统的概略图。图2是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的混合部的多种例子的图。图3是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的稀释部的多种例子的图。图4是用于说明图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的图。
参照图1至4，脂质纳米粒子制造系统包括：包含mRNA的第一原料供给部10、包含脂质(Lipid)的第二原料供给部20、稀释液供给部30、脂质纳米粒子获取部40、第一回收部50、第二回收部60以及脂质纳米粒子制造用芯片100。
上述第一原料供给部10储存第一原料，向上述脂质纳米粒子制造用芯片100供给上述第一原料。上述第一原料可以为包含mRNA的溶液。例如，上述第一原料可以包含mRNA和水。
上述第二原料供给部20储存第二原料，向上述脂质纳米粒子制造用芯片100供给上述第二原料。上述第二原料可以为包含脂质(Lipid)的溶液。例如，上述第二原料可以包含脂质和乙醇。
上述脂质纳米粒子制造用芯片100通过将上述第一原料和上述第二原料混合、稀释以及浓缩，从而能够制造包含mRNA的脂质纳米粒子浓缩液。上述脂质纳米粒子制造用芯片100包括混合部110、稀释部120以及浓缩部130。
上述混合部110可以将上述第一原料和上述第二原料混合而制造混合液。上述混合部110可以使用混沌混合器(chaotic mixer)、人字形混合器(herringbone mixer)等一般多用于微通道(microchannel)内的微流体混合器(microfluidic mixer)。此时，通过流路内的上述第一原料与上述第二原料的混合，从而能够制造包含在两个流体的界面脂质与mRNA通过自排列(self aline)而形成的脂质纳米粒子的混合液。
例如，上述混合部110可以包括供给上述第一原料的第一原料供给流路112、供给上述第二原料的第二原料供给流路114、与上述第一和第二原料供给流路连接的混合流路116。上述第一原料供给流路112与上述第二原料供给流路114在汇合点JP彼此相遇，使得上述第一原料与上述第二原料可以混合。
上述稀释部120可以将上述混合液稀释。上述稀释部120可以包括：与上述混合部110的上述混合流路116连接的第一流路123；供给上述稀释液的稀释流路122；以及与上述稀释流路122和上述第一流路123连接的稀释空间124。上述稀释空间124可以具有线形(参照图3的(a))、蛇形(serpentine)腔室(chamber)形状(参照图3的(b))等多种形态。上述稀释液供给部30可以通过上述脂质纳米粒子制造用芯片100的上述稀释部120的上述稀释流路122来供给稀释液。上述稀释液可以包含去离子水(Deionized water)。
在上述混合部110中混合的溶液由于以高浓度包含上述第二原料的溶剂、例如乙醇，因此需要稀释成期望程度的浓度。通过上述稀释部120，上述乙醇的浓度能够降低至期望的程度。
虽未图示，但上述稀释部120也可以形成在上述混合部110的流路结构内。即，并非混合部与稀释部依次构成，而是以同时形成的方式构成混合稀释部，由此也能够实现投入第一原料、第二原料以及稀释液的结构。
上述浓缩部130可以从在上述稀释部120中稀释的混合液将脂质纳米粒子浓缩而获得浓缩液。上述浓缩部130可以包括：与上述稀释部120连接的主流路132；与上述主流路132相接的离子交换通道IM；与上述主流路132隔开且与上述离子交换通道IM相接的缓冲溶液通道134a、134b；与上述主流路132连接且获得上述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路136；以及与上述主流路132连接且用于回收上述浓缩液以外的溶液的回收流路138a、138b。上述离子交换通道IM可以是由纳米多孔性材料构成的用于阳离子或阴离子交换的带电荷的纳米通道。
上述浓缩部130中，可以利用离子浓度极化(ICP；ion concentrationpolarization)现象而将100nm或其以下大小的脂质纳米粒子分离、浓缩。
ICP现象是指，在将离子交换膜置于中间、通道位于两侧且在通道两端施加电压时，在为阳离子交换通道的情况下，在阳离子向离子交换膜移动的同时形成离子富集区(ion enrichment zone)，相对地，在另一侧形成离子耗尽区(ion depletion zone；IDZ)的自然现象。离子耗尽区具有产生强斥力而无关极性地推动离子/分子的特征，可以利用这一特征来将脂质纳米粒子分离和浓缩。
根据本实施例，在流体沿着第一方向D1流动的上述主流路132的第二方向D2两侧分别形成缓冲溶液流动的缓冲溶液通道134a、134b，当对两侧的缓冲溶液通道134a、134b施加适当的电压时，离子通过上述离子交换通道IM移动，从而使得离子耗尽区(参照图8的IDZ)沿着上述第二方向D2在上述主流路132两侧形成，具有电致密(electro dense)的核(core)的脂质纳米粒子在上述主流路132中央集中并流经上述脂质纳米粒子获取流路136。即，阳离子成分作为离子浓度极化现象的驱动源(driving source)来使用，经由上述主流路132以及离子交换通道IM并通过缓冲溶液通道134a、134b被排出至芯片外部。剩余的阳离子成分受到在离子耗尽区以及离子耗尽区的界面所形成的电场的影响，路径根据粒子的性质而被设定，因而能够向上述脂质纳米粒子获取流路136以及上述回收流路138a、138b选择性移动。
因此，能够使流经上述脂质纳米粒子获取流路136的流体中脂质纳米粒子的浓度变高，从上述回收流路138a、138b回收上述脂质纳米粒子以外的流体。
根据本发明的实施例，在脂质纳米粒子制造用芯片100上，用于制造脂质纳米粒子的混合、用于稀释乙醇等溶剂的稀释、用于提高脂质纳米粒子浓度的浓缩都可以进行。
上述离子交换通道IM可以具有多种形态(参照图5和6)，例如，上述离子交换通道IM可以配置在上述主流路132的上侧或下侧，且在俯视时具有I字形态或者尖端部朝向流体的前进方向配置的V字形态。
上述回收流路138a、138b的在上述第二方向D2上宽度之和可以小于上述主流路132的宽度。例如，上述回收流路138a、138b由于上述主流路132分成3个流路且平行地形成，因而整体上可以具有I字形通道结构。上述浓缩部130所占据的面积变小，与流路呈放射状形成的结构相比，空间集成效率得到提高，流体流动得到提高，因而即使是低功率也能够实现驱动而提高生产效率。另外，由于在两侧产生离子耗尽区，与仅在流路的一侧形成离子耗尽区的以往结构相比，能够以低功耗获得相同或更加优异的效率，也能够通过调节功率而用作开关阀(on/off valve)(参照图8的(b))。
另一方面，本实施例中，对主流路分为3个分支而包含一个脂质纳米粒子获取流路和两个回收流路的结构进行了说明，但不限于此。例如，上述主流路也可以分为5个分支或7个分支，且所分成的各个流路的大小和宽度可以彼此不同。
这里，上述脂质纳米粒子制造用芯片100可以通过已知的多种方法来制造。例如，可以通过将形成有与流路相对应的凹槽的多个基板层叠来形成。例如。可以在下部基板上形成离子交换通道，且将下表面形成有凹槽的上部基板与上述下部基板结合来形成，但不限于此。上述基板的材质可以使用玻璃基板、塑料基板、硅基板等能够形成流路图案的多种基板，为了形成流路图案，可以利用蚀刻方式、激光雕刻方式、压印方式、光刻方式等已知的多种方式，多个基板的接合可以利用激光接合方式、热压接方式、粘接方式、层压方式等已知的多种方式。
根据本发明，用于脂质纳米粒子制造的混合、稀释、浓缩都在脂质纳米粒子制造用芯片上进行(on chip process：芯片上工艺)，因此流体被控制为层流(laminar flow)状态，由此容易控制脂质纳米粒子的大小和均匀度而能够制造高品质的脂质纳米粒子。根据无法控制湍流(turbulence)的大体量(bulk)的制造方式，由于不能进行精密的流体控制，因而难以控制脂质纳米粒子的大小以及均匀度。使用芯片方式的以往脂质纳米粒子制造方式仅mRNA与脂质的混合(mixing)在芯片上进行，稀释乙醇等有机溶剂、浓缩脂质纳米粒子的步骤全都通过另外的工序以大体量进行，因此与本发明相比，不易控制脂质纳米粒子制造过程。
特别是，在由微流体(Microfluidics)芯片制造的包含早期阶段的脂质纳米粒子的溶液的情况下，根据制造阶段的流量条件、特别是水相(Aqueous Phase)与脂质(Lipid)溶解在乙醇中的有机相(Organic Phase)的比率(Flow Rate Ratio：流量比)必定包含特定浓度的乙醇。由于是所包含的乙醇的浓度能够对早期阶段的纳米粒子的脂质造成影响的不稳定的状态，因此应用有效的后工序会对制造稳定的脂质纳米粒子带来巨大影响。通过大体量的工序，早期阶段的脂质纳米粒子被排出至芯片外部，通过管线有时无法从大体量直到完成稀释一直保持稳定性，但根据本发明的实施例，脂质纳米粒子的混合、稀释以及浓缩全部在芯片上进行(芯片上工艺)，因此能够解决这样的问题。
图5是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的多种例子的图。
图5的(a)图示了离子交换通道IM具有以I字形态在与主流路132延伸的第一方向D1垂直的第二方向D2上延伸的形态的情况。从侧面观察时，上述离子交换通道IM可以以在上述主流路132的下侧面上、在与上述第一方向D1和第二方向D2垂直的第三方向D3上具有预定高度的方式形成。
另一方面，上述浓缩部的其他构成与在前说明的浓缩部的构成实质相同，因此省略。
图5的(b)是示出离子交换通道IM以V字形态形成的实施例的图，图5的(c)是示出形成有2个V字形态的离子交换通道IM1、IM2的实施例的图，图5的(d)是示出I字形态的离子交换通道IM1与V字形态的离子交换通道IM2依次形成的实施例的图，图5的(e)是示出形成有多个V字形态的离子交换通道IM的实施例的图。
图6是示出图1的脂质纳米粒子制造系统的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的一实施例的图。
参照图6，从侧面观察时，是离子交换通道IM1、IM2形成于主流路132的上侧面和下侧面上的情况，能够使离子耗尽区更加有效地形成。
图7是用于说明本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部的基于离子交换部形状的流体流动和浓缩效果的图。
参照图7和8，可以确认到在离子交换膜的形状为V字形态的情况下，与I字形态的情况相比，浓缩效果得到最大化，且功耗降低。
图7的(a)是示出I字形离子交换通道的流体流动和浓缩效果的图，图7的(b)是示出V字形离子交换通道的流体流动和浓缩效果的图。
图8的(c)是基于通道形状的功耗比较实验结果，图8的(d)是示出确认是否能够通过施加电压/电流来控制脂质纳米粒子的浓缩(阀门效果)的实验的图。图8的(e)是示出确认能够通过电场形成来改变粒子分离方向的实验的图。
根据图8的(c)至(e)，本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部不仅具有浓缩脂质纳米粒子的功能，还能够以开/闭阀方式来控制所获得的脂质纳米粒子，视需要能够控制成不仅通过脂质纳米粒子获取流路，而且通过回收流路来获得所需的粒子。
图9是示出本发明的一实施例的脂质纳米粒子制造方法的流程图。图10是详细示出在图9的脂质纳米粒子制造方法的芯片上制造脂质纳米粒子的步骤的流程图。
参照图9和10，上述脂质纳米粒子制造方法可以包括：准备原料的步骤S100；在芯片上制造脂质纳米粒子的步骤S200；以及后处理步骤S300。
上述准备原料的步骤S100中，可以准备包含mRNA的第一原料和包含脂质(lipid)的第二原料。
上述在芯片上制造脂质纳米粒子的步骤S200中，可以将上述第一原料和上述第二原料混合而形成包含mRNA的脂质纳米粒子。
上述后处理步骤S300中，可以通过将包含上述脂质纳米粒子的溶液进行渗滤(Diafiltration)、以所需浓度进行追加浓缩以及填充于单独容器来制造最终产品。
此时，上述在芯片上制造脂质纳米粒子的步骤S200在形成有流路的脂质纳米粒子制造用芯片(chip)上进行，可以包括混合步骤S210、稀释步骤S220、浓缩步骤S230。上述脂质纳米粒子制造用芯片(chip)可以使用图1等中说明的脂质纳米粒子用芯片。例如，上述脂质纳米粒子制造用芯片(chip)可以包含混合部、稀释部和浓缩部。
上述混合步骤S210中，可以将上述第一原料和上述第二原料混合而形成混合液。上述混合步骤S210可以在上述脂质纳米粒子制造用芯片的混合部中进行。
上述稀释步骤S220中，可以利用稀释液来稀释上述混合液。上述稀释步骤S220可以在上述脂质纳米粒子制造用芯片的稀释部中进行。
上述浓缩步骤S230可以从上述稀释后的混合液将脂质纳米粒子浓缩而获得浓缩液。上述浓缩步骤S230可以在上述脂质纳米粒子制造用芯片的浓缩部中进行。具体地，关于上述浓缩液，可以对连接于与上述脂质纳米粒子制造用芯片的流路相接的离子交换通道的缓冲溶液通道施加电压，在上述流路内的溶液中形成离子富集区和离子耗尽区，从而使包含mRNA的上述脂质纳米粒子浓缩至上述流路内特定区域。
以上，参照实施例进行了说明，但本领域的一般技术人员应当可以理解到能够在不脱离以下权利要求书的范围所记载的本发明的思想和领域的范围内进行各种各样的修改和变更。
(符号的说明)
10：第一原料供给部20：第二原料供给部
30：稀释液供给部40：脂质纳米粒子获取部
50、60：第一和第二回收部100：脂质纳米粒子制造用芯片

Claims (14)

1.一种脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，包括：
混合部，其将含有有效成分的第一原料和含有脂质的第二原料混合来形成混合液；
稀释部，其与所述混合部连接且利用稀释液来稀释所述混合液；以及
浓缩部，其与所述稀释部连接且由稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子LNP来获得浓缩液，
所述浓缩部包括：与所述稀释部连接的主流路、与所述主流路连接且获得所述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路、与所述主流路连接且用于回收所述浓缩液以外的溶液的回收流路、与所述主流路相接的离子交换通道、以及与所述主流路隔开且与所述离子交换通道相接的缓冲溶液通道。
2.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述浓缩部的所述离子交换通道配置在所述主流路的上侧或下侧，且在俯视时具有尖端部朝向流体的前进方向配置的v字形态。
3.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述脂质纳米粒子获取流路和所述回收流路的截面积比所述主流路小，且彼此平行地配置。
4.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述混合部包括：供给所述第一原料的第一原料供给流路、供给所述第二原料的第二原料供给流路、与所述第一原料供给流路和第二原料供给流路连接的混合流路。
5.根据权利要求4所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述稀释部包括：与所述混合部的所述混合流路连接的第一流路、供给所述稀释液的稀释流路、以及与所述稀释流路和所述第一流路连接的稀释空间。
6.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述有效成分为核酸。
7.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述有效成分为mRNA、miRNA、siRNA、DNA以及CRISPR中的任一种。
8.根据权利要求1所述的脂质纳米粒子制造用芯片，其特征在于，所述第一原料包含mRNA和水，所述第二原料包含脂质和乙醇，所述稀释液包含去离子水。
9.一种脂质纳米粒子制造系统，其特征在于，包括：
供给第一原料的第一原料供给部；
供给第二原料的第二原料供给部；
脂质纳米粒子制造用芯片，其包括将所述第一原料和所述第二原料混合而形成混合液的混合部、将所述混合液稀释的稀释部以及从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子而获得浓缩液的浓缩部；
向所述脂质纳米粒子制造用芯片供给稀释液的稀释液供给部；以及
从所述脂质纳米粒子制造用芯片回收所述浓缩液以外的溶液的回收部，
所述浓缩部包括：与所述稀释部连接的主流路、与所述主流路连接且获得所述浓缩液的脂质纳米粒子获取流路、与所述主流路连接且用于回收所述浓缩液以外的溶液的回收流路、与所述主流路相接的离子交换通道、以及与所述主流路隔开且与所述离子交换通道相接的缓冲溶液通道。
10.根据权利要求9所述的脂质纳米粒子制造系统，其特征在于，所述脂质纳米粒子制造用芯片的所述浓缩部的所述离子交换通道配置在所述主流路的上侧或下侧，且在俯视时具有尖端部朝向流体的前进方向配置的v字形态。
11.根据权利要求9所述的脂质纳米粒子制造系统，其特征在于，所述脂质纳米粒子制造用芯片的所述稀释部包括：与所述混合部连接的第一流路、供给所述稀释液的稀释流路、以及与所述稀释流路和所述第一流路连接的稀释空间。
12.一种脂质纳米粒子制造方法，包括：准备包含有效成分的第一原料和包含脂质的第二原料的步骤；将所述第一原料和所述第二原料混合而形成包含所述有效成分的脂质纳米粒子的步骤；以及将包含所述脂质纳米粒子的溶液过滤并填充于单独容器而制造最终产品的后处理步骤，
形成所述脂质纳米粒子的步骤在形成有流路的脂质纳米粒子制造用芯片上进行，其包括：将所述第一原料和所述第二原料混合而形成混合液的混合步骤；利用稀释液来稀释所述混合液的稀释步骤；以及从稀释后的混合液浓缩脂质纳米粒子而获得浓缩液的浓缩步骤，
所述脂质纳米粒子制造用芯片包括：将所述第一原料和所述第二原料混合而形成所述混合液的混合部；与所述混合部连接且利用所述稀释液来稀释所述混合液的稀释部；以及与所述稀释部连接且从稀释后的混合液浓缩所述脂质纳米粒子的浓缩部，
所述浓缩部包括：与所述稀释部连接的主流路；与所述主流路连接的脂质纳米粒子获取流路；与所述主流路连接的回收流路；与所述主流路相接的离子交换通道；以及与所述主流路隔开且与所述离子交换通道相接的缓冲溶液通道，
所述浓缩步骤中，通过所述脂质纳米粒子获取流路而获得浓缩液，通过所述回收流路而回收所述浓缩液以外的溶液。
13.根据权利要求12所述的脂质纳米粒子制造方法，其特征在于，所述脂质纳米粒子形成步骤的所述浓缩步骤中，对连接于与所述脂质纳米粒子制造用芯片的所述主流路相接的离子交换通道的缓冲溶液通道施加电压，在所述流路内的溶液中形成离子富集区和离子耗尽区，从而使包含所述有效成分的所述脂质纳米粒子浓缩至所述流路内特定区域。
14.根据权利要求12所述的脂质纳米粒子制造方法，其特征在于，所述浓缩步骤中，对缓冲溶液通道施加电压，在所述流路内的溶液中形成离子富集区和离子耗尽区，从而使包含所述有效成分的所述脂质纳米粒子浓缩至所述流路内特定区域。
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