CN116322809A - 用于手术缝合线增强的粘合剂 - Google Patents

Abstract

本公开提供了包括粘合剂的医疗产品，所述粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。所述医疗产品可以用作与外科紧固装置(如缝合器)结合使用的支撑材料。所述粘合剂可以包括有利的特性，如保持固定的能力，同时储存在可剥离覆盖物下。还描述了相关的制造和使用方法。

Description

用于手术缝合线增强的粘合剂

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年7月27日提交的临时专利申请系列No.63/057,027的权益。

背景技术

本公开整体上属于医用粘合剂领域，并且在特定方面涉及用于各种医疗应用的包括这种粘合剂的材料和装置。

作为进一步的背景，医用粘合剂已经单独或与医用材料一起用于医学应用。包括在医用材料上时，该材料可作为组织移植物施用于患者，或者可进一步作为医疗装置(例如手术缝合器)的一部分包括在内。

医用粘合剂已用于合成材料和生物材料。关于生物材料，已经提出了多种胞外基质(ECM)材料用于医疗移植、细胞培养和其他相关应用。例如，已经提出了含有源自小肠、胃或膀胱组织的粘膜下层的医用移植物和细胞培养材料。参见，例如，美国专利No.4,902,508、4,956,178、5,281,422、5,554,389、6,099,567和6,206,931。此外，Cook BiotechIncorporated，West Lafayette，Ind.目前生产各种基于小肠粘膜下层的医疗产品，商标为

和/>

也已经提出了衍生自肝基底膜的医用材料，例如在美国专利No.6,379,710中。同样，源自羊膜(参见例如美国专利No.4,361,552和6,576,618)和源自肾囊膜(参见2003年1月9日公开的国际PCT专利申请号WO 03/002165)的ECM材料已经被提出用于医学和/或细胞培养应用。包括在医用材料上的任何粘合剂必须与该材料和其可应用的任何组织相容。

在某些应用中，医用材料已与手术缝合器装置结合用作支撑材料。这种装置被设计成用缝合钉密封或同时切割和密封患者体内的延伸组织区段，并且支撑材料可用于进一步固定缝合钉。当患者的待密封组织太脆弱而不能将缝合钉牢固地保持在适当位置时，支撑材料的使用特别有用。例如，在肺组织，特别是患病肺组织的情况下，待缝合的组织是脆弱的，并且在极端情况下，将容易撕裂未受保护的缝合线。随着手术缝合器在对患病肺组织的操作（如肺大疱切除术（bullectomy）和容积减小手术）中的使用越来越多，采取措施来保护脆弱组织免受由于手术缝合钉或手术缝合程序引起的组织撕裂变得越来越重要。在许多情况下，作为初步步骤，支撑材料以某种方式施加到手术缝合器的臂上，例如，将部分施加到每个臂上，并且随后缝合器用于固定患者的组织。在这种应用中，期望以如下方式施加支撑材料：例如在缝合钉已经被迫穿过材料之后，支撑材料可容易地从手术缝合器的臂移除。粘合剂已用于此目的。

现有的医用粘合剂制剂指示在将材料粘附到外科缝合装置之前立即施加到医用材料（例如支撑材料）上。这种要求在操作过程中引入了额外的操作，并导致粘合剂施加不均匀并且性能较差。

关于上述内容，显然仍然需要改进的和/或替代的医用粘合剂，其可用于各种医疗应用。本发明提供了这样的医用粘合剂，以及与其相关的医疗产品和方法。

发明内容

在一个方面中，本发明提供了一种医疗产品，该医疗产品包括医用移植材料，并且在该医疗产品的至少一部分表面上包括粘合剂。根据一些形式，粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。在某些实施方案中，羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素。在一些形式中，粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖、麦芽糖醇和/或盐。在某些实施方案中，硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。在某些实施方案中，盐包含氯化钠。在一些形式中，医疗产品还包括在粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。在某些实施方案中，本公开提供了包含在无菌包装内的医疗产品，优选被构造成在内部空间内包含医疗产品并将内部空间保持在50-65％相对湿度的湿度水平的包装，根据一些形式，医用移植材料包含生物材料，例如胞外基质材料。在一些形式中，医用移植材料包括被构造成施加于外科紧固装置的臂的支撑材料。本公开还提供了一种医疗产品，其中粘合剂存在于医用移植材料的表面的一部分上，其中涂覆部分占表面的至少80％。

本公开提供了一种医疗产品，其包含干燥的胶原胞外基质材料层，该层具有表面和表面的涂覆部分，以及涂覆在涂覆部分内的表面的粘合剂，该粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。在某些实施方案中，羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素。在一些形式中，粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖、麦芽糖醇和/或盐。在某些实施方案中，硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。在某些实施方案中，盐包含氯化钠。在一些形式中，医疗产品还包括在粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。在某些实施例中，本公开提供了包含在无菌包装内的医疗产品，该无菌包装优选被构造成将医疗产品容纳在内部空间中的包装，该包装被构造成将内部空间保持在50-65％相对湿度的湿度水平。在一些形式中，医用移植材料包括被构造成施加于外科紧固装置的臂的支撑材料。本公开还提供了一种医疗产品，其中涂覆部分占表面的至少80％。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于制备医疗产品的方法，该方法包括提供医用材料作为第一层，将粘合剂施加到医用材料的至少一部分的表面上，所述粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇，以及将可剥离保护性覆盖物施加到粘合剂上，可剥离保护性覆盖物可剥离以暴露医用材料上的粘合剂。在某些实施方案中，羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素。在一些形式中，粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖、麦芽糖醇和/或盐。在某些实施方案中，硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。在某些实施方案中，盐包含氯化钠。在一些形式中，医疗产品还包含在粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。根据一些形式，医用移植材料包含生物材料，例如胞外基质材料。在一些形式中，所述医用移植材料包含被构造成施加于外科紧固装置的臂的支撑材料。本公开还提供了一种医疗产品，其中粘合剂存在于医用移植材料的表面的一部分上，其中涂覆部分占表面的至少80%。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种被构造成施加于外科紧固装置的臂的支撑材料，所述支撑材料包含在支撑材料的至少一部分的表面上的粘合剂涂层，其中所述粘合剂涂层包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。在某些实施方案中，羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素。在一些形式中，粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖、麦芽糖醇和/或盐。在某些实施方案中，硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。在某些实施方案中，盐包含氯化钠。在一些形式中，支撑材料还包含粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。在某些实施方案中，本公开提供了一种容纳在无菌包装内的支撑材料，该无菌包装优选被构造成将支撑材料容纳在具有50%-65%相对湿度的湿度水平的内部空间内的包装。根据一些形式，支撑材料包含生物材料，例如胞外基质材料。本公开还提供了其中粘合剂存在于支撑材料的至少80%的表面上的支撑材料。本发明的其他形式、目的、特征、方面、益处、优点和实施方案将从本文提供的详细描述和附图中变得显而易见。

附图说明

图1是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的俯视图。

图2a是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的俯视图。

图2b是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的俯视图。

图3是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的俯视图。

图4是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的透视图。

图5a是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的透视图。

图5b是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的透视图。

图6是沿着图5b的线A的横截面图。

图7是详述实施例8中讨论的分析结果的图。

图8是本公开提供的医疗产品的一个实施方案的俯视图。

选定实施方案的描述

为了促进对本公开的原理的理解，现在将参考附图中所示的实施方案，并且将使用特定语言来描述这些实施方案。然而，应当理解，不旨在由此限制本公开的范围。所描述的实施方案中的任何改变和进一步修改，以及如本文所述的本公开的原理的任何进一步应用都是本发明所涉及领域的技术人员通常会想到的那样。非常详细地示出了本公开的一个实施方案，但是对于相关领域的技术人员显而易见的是，为了清楚起见，可能未示出与本公开不相关的一些特征。

如本文所公开的，在某些方面中，本公开提供了可用于各种应用的医疗产品。此类医疗产品包括有利的粘合剂，所述粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。理想的粘合剂在施用后至少一个月老化时保持粘性和性能特征。

在某些实施方案中，本公开提供了包含羧烷基纤维素和山梨糖醇的粘合剂。根据一些形式，本公开提供了粘合剂，其包含羧烷基纤维素、山梨糖醇和以下物质中的一种或多种：硫酸化糖胺聚糖、盐、另外的糖醇和/或水。如本文所用，羧烷基纤维素是指具有与构成纤维素主链的吡喃葡萄糖单体的一些羟基结合的羧烷基的纤维素衍生物。在一些形式中，本公开的粘合剂包含羧甲基纤维素、羧乙基纤维素和/或羧丙基纤维素。

在某些实施方案中，本发明提供了包含糖胺聚糖(GAG)的粘合剂组合物，所述糖胺聚糖包括硫酸化糖胺聚糖(sGAG)。GAG分子是带负电荷的多糖的长链。GAG是极性的，且因此吸引水。如本文所用，术语糖胺聚糖可涵盖以下物质中的一种或多种：肝素、硫酸肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白和/或透明质酸。

在一些形式中，本公开提供了包含一种或多种糖醇的粘合剂组合物。如本文所用的，糖醇是指含有与每个碳原子连接的羟基的糖衍生化合物。可用于本文公开的粘合剂制剂中的示例性糖醇包括：乙二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、麦芽三糖醇、麦芽四糖醇和/或聚糖醇(polyglycitol)。某些优选的实施方案除了一种或多种另外的糖醇之外还包含山梨糖醇。

在某些实施方案中，本公开提供了包含一种或多种结晶抑制盐的粘合剂组合物。如本文所用，术语“结晶抑制盐”可以指适于抑制制剂中的一种或多种糖醇结晶的任何盐。结晶抑制盐可包括有机盐和无机盐。结晶抑制盐的合适候选物包括但不限于氯化钙、硫酸钙、氯化镁、氯化钠、乙酸钠、柠檬酸钠和/或磷酸钠。如氯化钠、乙酸钠、柠檬酸钠和/或磷酸钠的钠盐是特别优选的。

如本文所公开的，在某些方面中，本公开提供了包含羧烷基纤维素的医用粘合剂组合物。根据一些形式，羧烷基纤维素是水溶性的。合适的羧烷基纤维素可包括游离酸形式或其盐。在某些优选的实施方案中，羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，优选羧甲基纤维素钠。羧甲基纤维素包含衍生自纤维素的长链聚合物。羧甲基纤维素的性质随着每个纤维素分子中每个脱水葡萄糖单元的羧甲基取代基的平均数而变化。这种羧基取代特性通常称为“取代度”，其中最大取代度可能指定为3.0，因为在每个脱水葡萄糖单元中存在最多三个反应性羟基。在某些实施方案中，羧甲基纤维素具有0.4至1.2，优选0.65至0.85的取代度。在某些实施方案中，羧甲基纤维素的粘度为10至1,000cP(25摄氏度下2％溶液)，优选20至100cP(25摄氏度下2％溶液)，甚至更优选30至45cP(25摄氏度下2％溶液)。

根据一些形式，本公开的医疗产品可以包括在粘合剂涂层上的可剥离保护性覆盖物。这种可剥离的保护性覆盖物可用于例如在将粘合剂涂层施加到组织或装置之前保护粘合剂涂层。特别地，可以包括保护性覆盖物，其中医疗产品在使用之前被包含在无菌包装中。保护性涂层可以由任何合适的材料制成，并且优选由非粘性材料制成，如

这样的材料可以粘附到粘合剂涂层上，但是通常不粘附于其他表面。在这个方面中，当医疗产品储存任何时间段时，非粘附性保护性覆盖物不会粘附到无菌包装的壁上。恰恰在使用之前，可以移除保护性覆盖物，并且可以将医疗产品施加到期望的组织或装置上。

在优选的实施方案中，本公开的医疗产品是可以与外科紧固装置(如手术缝合器)结合使用的支撑材料。在这样的实施方案中，应当理解，本公开的医疗产品可以与插入各种设计的紧固件的各种外科紧固装置结合使用，所述紧固件包括例如一件式和多件式(例如两件式)缝合钉(staples)、平头钉(tacks)或其他穿透紧固件，其中支撑可以提供益处。合适的外科紧固装置包括例如2006年1月5日公布为美国专利申请公开No.20060004407的美国专利申请系列No.11/060,078中描述的那些。

如本文所公开的，本公开在医用移植材料的至少一个表面上提供了粘合剂涂层。该粘合剂涂层可以以任何合适的方式构造，以向医用移植材料的表面提供粘性。根据一些形式，粘合剂涂层以覆盖涂覆表面至少50％的表面积的大致均匀的层施加。在某些优选的实施方案中，涂覆部分包含至少80％的医用移植材料表面，甚至更优选至少90％的医用移植材料表面。

本发明的医疗产品可用于治疗各种组织缺损，包括神经组织、皮肤、心血管组织(包括血管组织和心脏组织)、心包组织、肌肉组织、眼组织、牙周组织、骨、结缔组织(如肌腱或韧带)等的修复或重构。优选，本发明的医疗产品可用于治疗结构组织缺损，包括涉及尿路上皮(例如膀胱、尿道、输尿管)、胃肠粘膜(例如口咽、食道、胃、肠)、呼吸上皮(例如气管、支气管)和脉管系统(例如动脉、静脉、淋巴管)的那些。本发明的医疗产品可用于疝修复，如上腹壁疝、脐疝、切口疝、裂孔疝、股疝和腹股沟疝修复。疝被描述为器官穿过组织的突出，其可以发生在身体的任何地方。当在下腹部区域中时，它通常涉及肠穿透进入或穿过腹壁。本发明的医疗产品可以应用于疝部位，并且如果认为需要，可以与手术结合使用，以治疗患有疝的患者。

通常，当被构造成用于组织修复时，将本发明的医疗产品切割或以其它方式被构造成其最终用途所需的尺寸。医疗产品的尺寸优选大于其所施加的组织缺损。以这种方式确定医用材料的尺寸允许容易地附接到周围组织。

尽管粘合剂涂层可足以将医疗产品固定在适当位置，但在某些情况下，将医疗产品更牢固地附接到组织是有利的。例如，一旦将医疗产品放置在缺损上、缺损中或缺损周围，就可以使用几种已知的合适附接装置中的任何一种将医疗产品更牢固地附接到周围组织。合适的附接手段包括例如吻合(stapling)、缝合等。在许多实施方案中，医用材料将通过缝合线更牢固地附接到周围组织。

本发明的医疗产品可以是脱水或水合状态。本发明的医疗产品的脱水可以通过本领域已知的任何方法实现。优选，脱水通过冻干、真空干燥、空气干燥、加热(例如烘箱)干燥或这些的任何组合来完成。通常，医疗产品在储存一段时间时将脱水。然后可以使用任何合适的溶液在使用前使医用材料再水合。优选，再水合溶液包含水或缓冲盐水。在某些实施方案中，使医疗产品水合将激活粘合剂，使其可以粘附到组织或装置上。上述医疗产品的脱水和再水合方法允许有效的保质期和方便的包装。

在某些实施方案中，医疗产品可以是交联的。一旦形成医用材料医疗产品就可以交联，并且粘合剂可以在将粘合剂施加到材料之前单独交联，或两者兼而有之。增加医疗产品内或两层或更多层医用材料之间的交联的量(或数量)可用于增强其强度。然而，使用可重塑材料时，在材料内引入交联也可能影响其再吸收性或可重塑性。因此，在某些实施方案中，医疗产品中使用的可重塑ECM材料将基本上保持其天然水平的交联，或者将根据所需的治疗方案明智地选择医用材料内添加的交联的量。在许多情况下，医用材料将表现出可重塑的性质，使得重塑过程在几天或几周的过程中发生。在某些优选的实施方案中，重塑过程在约5天至约12周内发生。

为了在本发明中使用，可以通过光交联技术，或通过应用交联剂，如通过化学交联剂，或通过由脱水或其它方式诱导的蛋白质交联来实现医学产品的引入交联。可以使用的化学交联剂包括例如醛，如戊二醛，二亚胺，如碳化二亚胺，例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐，核糖或其它糖，酰基-叠氮化物，磺基-N-羟基琥珀酰胺，或聚环氧化物化合物，包括例如聚缩水甘油醚,如乙二醇二缩水甘油醚，可以商品名DENACOL EX810从Nagese Chemical Co.，Osaka，日本获得，和甘油聚甘油醚，也可以商品名DENACOL EX313从Nagese Chemical Co.获得。通常，使用时，聚甘油醚或其它聚环氧化物化合物每分子具有2至约10个环氧基团。

使用多层医用材料形成层压材料时，层压材料的层可以另外交联使多层医用材料彼此粘合。因此，可以在彼此偶联之前、在彼此偶联期间和/或在彼此偶联之后向各个层添加额外的交联。

可以通过任何合适的方式将粘合剂施加到医用材料表面的至少一部分上。合适的方法包括例如刷涂、喷涂、浸涂、辊涂等。或者，可以单独制备干燥的粘合剂膜，然后将其粘附到医用材料上，例如通过部分润湿一侧并将该侧粘合到医用材料上，任选随后再干燥。通常，医用材料表面的实质性部分涂覆有粘合剂。“实质性部分”是指医用材料的至少约75％的特定表面(例如，在某些情况下，片材的一侧或另一侧)涂覆有粘合剂。在涉及使用外科紧固装置的实施方案中，附接装置将使得其增加医疗产品附接到臂表面的效率，只要附接不是如此永久以致于在手术缝合器已经被击发或以其他方式致动以插入一个或多个缝合钉(staple)之后有害地干扰支撑材料的释放即可。本文所述的医用粘合剂可有利地允许将支撑材料装载到外科缝合装置的不平坦装载表面上。粘合剂可以在使用时施加到医用材料上，或者以预施加的构造施加到医用材料上。在某些实施方案中，预施加的粘合剂可以用剥离纸或类似材料覆盖，以在运输和处理期间保护粘合剂层。然后可以在使用前移除剥离纸。

现在转到对支撑材料的讨论，任何合适的生物相容性材料可用于本发明的更广泛的方面。重构的或天然来源的胶原性支撑材料是期望的，尤其是胶原性胞外基质材料，如粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。本发明优选的支撑材料包括粘膜下层，如来自温血脊椎动物的粘膜下层。基本上保持其天然交联的哺乳动物粘膜下层材料是优选的，尽管也可以使用另外的交联材料。特别地，来源于饲养用于肉类或其它产品生产的动物(例如猪、牛或绵羊)的胞外基质材料将是有利的。猪粘膜下层提供了用于本发明的特别优选的材料。

粘膜下层可以源自任何合适的器官或其他生物结构，包括例如源于温血脊椎动物的消化道、呼吸道、肠道、泌尿道或生殖道的粘膜下层。可用于本发明的粘膜下层可通过收集此类组织来源并将粘膜下层与组织来源中存在的平滑肌层、粘膜层和/或其他层剥离来获得。关于可用于本发明的粘膜下层及其分离和处理的其它信息，可以参考例如美国专利No.4,902,508、5,554,389、5,993,844、6,206,931和6,099,567。

在本发明中使用具有不同特征侧面的粘膜下层或其他ECM材料时，其可以在医疗装置上定向，其中指定侧面向外指向以与外科紧固装置的臂接触。例如，在小肠粘膜下层的情况下，该材料可定向成使腔侧(luminal)或近腔侧(abluminal)面向外以与外科紧固装置的臂接触。

如所制备的，用于本发明的胞外基质(ECM)材料可任选保留源组织天然的生长因子或其它生物活性成分。例如，基质材料可以包括一种或多种生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、转化生长因子-β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)和/或血小板衍生生长因子(PDGF)。同样，本发明的粘膜下层或其他ECM材料可以包括其他生物材料，如肝素、硫酸肝素、透明质酸、荧光素等。因此，一般而言，ECM材料可包括直接或间接诱导细胞应答(如细胞形态、增殖、生长、蛋白质或基因表达的变化)的生物活性组分。此外，除了包含这样的天然生物活性组分之外(或作为替代)，可以将非天然生物活性组分(如通过重组技术或其他方法合成产生的那些)掺入ECM材料中。

用于本发明的ECM材料优选是高度纯化的，例如，如美国专利No.6,206,931中所述的。因此，优选的材料将表现出小于约12内毒素单位(EU)/克，更优选小于约5EU/克，最优选小于约1EU/克的内毒素水平。作为另外的优选，ECM材料可具有小于约1个菌落形成单位(CFU)/克，更优选小于约0.5CFU/克的生物负荷。期望真菌水平类似地低，例如小于约1CFU/克，更优选小于约0.5CFU/克。核酸水平优选低于约5μg/mg，更优选低于约2μg/mg，而病毒水平优选低于约50个平板形成单位(PFU)/克，更优选低于约5PFU/g。在美国专利No.6,206,931中教导的粘膜下层组织的这些和另外的性质可能是本发明中使用的ECM材料的特征。

在本发明中可用作缝合钉支撑材料的其它可植入材料包括非生物可再吸收或生物可再吸收的合成聚合物材料，如聚四氟乙烯(PTFE，例如GORE-TEX材料)、尼龙、聚丙烯、聚氨酯、硅酮、DACRON聚合物、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚己内酯等。

胶原材料用作本发明中的缝合钉支撑材料时，可能期望将胶原材料的区域彼此粘合，例如在将支撑材料固定在相关联的涂抹器元件的全部或一部分周围时。如上所述，胶水或其他粘合剂可用于此目的。另外或替换地，胶原材料层可以彼此通过脱水热粘合，例如通过干燥彼此接触的层，例如在压缩下。干燥操作可以例如在冻干(冷冻干燥)或真空压制过程中进行。

在本发明的某些实施方案中，缝合钉支撑材料的厚度在约50至约1000微米的范围内，更优选在约100至600微米的范围内，并且最优选在约100至约350微米的范围内。缝合钉支撑材料将有望提供足够的强度以有效地增强缝合钉，例如表现出在约100至约1000克力范围内的缝合线保持强度，例如通常在约200克力至约600克力的范围内，这些中的每一个基于5-0Prolene缝合线和2mm的咬合深度。如果必要或期望，可以使用多层缝合钉支撑材料。例如，多层(即两层或更多层)胶原材料，例如含有粘膜下层或其他ECM材料，可以粘合在一起以形成用作缝合钉支撑材料的多层膜结构。说明性地，两层、三层、四层、五层、六层、七层或八层或更多层含有粘膜下层或其他胶原ECM材料的胶原层可以粘合在一起以提供多层胶原支撑材料。在某些实施方案中，将从温血脊椎动物的肠组织(特别是小肠组织)分离的两层至六层胶原性含粘膜下层的层结合在一起以提供缝合钉支撑材料。猪来源的小肠组织优选用于此目的。胶原组织层可以以任何合适的方式粘合在一起，包括在加热、非加热或冻干条件下使用粘合剂、胶水或其他结合剂的脱水热粘合，用化学试剂或辐射(包括UV辐射)交联，或这些彼此的任意组合或与其他合适方法的任意组合。

本发明的医疗装置可用于促进各种外科手术。此类手术包括但不限于各种肺切除手术(例如，肺小疱切除术、肺叶切除术、肺大疱切除术、楔形切除术和肺缩小手术，如用于治疗肺气肿症状的那些)；软组织损伤和缺损的治疗(例如，腹部或胸壁手术、胃肠手术)，以及作为各种其他外科手术(例如，生殖器官修复手术等)中的工具。在这方面，本发明的医疗装置可以与对人和动物两者的操作结合使用。同样，本发明的医疗装置可与吻合缝合器(anastomotic staplers)或非吻合缝合器一起(non-anastomotic staplers)使用，并且可以多种方式适配、设定尺寸和成形以适应给定的缝合器装置。

本发明的医疗装置可以在适用于医疗产品的无菌包装中提供。灭菌可以例如通过辐射、环氧乙烷气体或任何其他合适的灭菌技术来实现，并且将相应地选择医疗包装的材料和其他性质。在某些实施方案中，医疗装置以控制无菌包装内的湿度的方式来包装。在一些形式中，包装包括湿度控制装置，例如含有干燥剂的装置，例如袋子或卡片。根据某些发明变型，无菌包装包括被构造成容纳湿度控制装置的袋子。在一些形式中，医疗包装包括蒸气不可渗透的材料，例如金属箔(例如铝)或聚合材料。根据一些形式，蒸气不可渗透的医疗包装可以与如本文所讨论的辐射灭菌方法结合使用。在某些实施方案中，将选择医疗包装以在含有如本文所述的医疗装置的密封包装内维持期望的湿度水平。根据某些实施方案，如本文所述的医疗产品可以包含在无菌医疗包装的内部空间内。在一些形式中，医疗包装被构造成在包含如本文所述的医疗装置的密封医疗包装内保持约45％至约75％相对湿度的湿度水平，优选在含有如本文所述的医疗装置的密封医疗包装内保持约50％至约65％的相对湿度，甚至更优选在含有如本文所述的医疗装置的密封医疗包装内保持约55％至约60％的相对湿度。在某些实施方案中，选择医疗包装以在含有如本文所述的医疗装置的密封医疗包装内保持约58％的相对湿度。

如本文所述的粘合剂涂层可包含约2％至约20％、优选约5％至约15％、甚至更优选约10％至约13％的含水量。根据某些实施方案，本公开提供了一种医用材料，该医用材料包括支撑材料，该支撑材料在该支撑材料的至少一个表面上具有粘合剂涂层。在一些形式中，本公开的医用材料包含约10％至约35％，优选约15％至约30％，甚至更优选约20％至约25％的含水量。

本文所述的医用粘合剂的组分可以各种相对量存在。例如，在一些形式中，本公开提供了一种医用粘合剂，其包含干重比为10:1至1:10，优选5:1至1:6，更优选约1:1的羧甲基纤维素和硫酸软骨素。在一些形式中，本公开提供了一种医用粘合剂，其包含干重比为1:1至1:20，优选1:5至1:15，更优选约1:10的硫酸软骨素和山梨糖醇。在一些形式中，本公开提供了一种医用粘合剂，其包含干重比为1:1至1:20，优选1:5至1:15，更优选约1:10的羧甲基纤维素和山梨糖醇。在一些形式中，本公开提供了一种医用粘合剂，其包含上述干重比组合的羧甲基纤维素、硫酸软骨素和山梨糖醇。例如，在一些形式中，提供了一种医用粘合剂，其包含干重比为约1:1:10的羧甲基纤维素、硫酸软骨素和山梨糖醇。

除了上述组分外，在一些形式中，提供了还包含麦芽糖醇和/或氯化钠的医用粘合剂。在一些形式中，本公开提供了如上所述的医用粘合剂，并且还包含干重比为10:1至1:1，优选约10:1.7的山梨糖醇和氯化钠。在一些形式中，本公开提供了一种医用粘合剂，其包含干重比为10:1至1:1，优选约10:3的如上所述的山梨糖醇和麦芽糖醇。应当理解，可以组合任何上述比例以确定相关组分的比例。例如，在某些实施方案中，提供了包含干重比为约1:1:10:3:1.7的硫酸软骨素、羧甲基纤维素、山梨糖醇、麦芽糖醇和氯化钠的医用粘合剂。

根据某些实施方案，粘合剂制剂可包含水，例如高纯度水。在一些形式中，提供了包含水平为600mg至900mg/ml水，优选约750mg/ml水的山梨糖醇的粘合剂，所述。在一些形式中，提供了包含水平为180mg至270mg/ml水，优选约225mg/ml水的麦芽糖醇的粘合剂。在一些形式中，提供了包含水平为100mg至150mg/ml水，优选约125mg/ml水的氯化钠的粘合剂。在一些形式中，提供了包含水平为60mg至90mg/ml水，优选约75mg/ml水的硫酸软骨素的粘合剂。在一些形式中，提供了包含水平为60mg至90mg/ml水，优选约75mg/ml水的羧甲基纤维素的粘合剂。应当理解，可以组合任何上述范围。例如，在某些实施方案中，提供了包含每ml水约75mg硫酸软骨素、约75mg羧甲基纤维素、约750mg山梨糖醇、约225mg麦芽糖醇和约125mg氯化钠的医用粘合剂。

在某些实施方案中，本发明提供了制备医疗产品的方法。在一些形式中，此类方法包括提供医用材料作为第一层，并将粘合剂施加到医用材料表面的至少一部分上。粘合剂可以是如本文所述的任何粘合剂，根据一些形式，如本文所述的可剥离保护覆盖物可施加在粘合剂上。某些方法可以包括将医用材料包装在无菌和/或湿度受控的容器或包装内。

如本文所讨论的，本公开提供了具有期望的粘合强度的医用粘合剂。根据ASTM2256-05，本文所述的医用粘合剂可具有2.5N至6N，优选3N至5.5N，甚至更优选3.86N至5.18N的平均最大负载。

现在转向对所示实施方案的讨论，图1示出了目前公开的医用产品100的一个实施方案。所示实施方案包括医用移植材料102和粘合剂104。所示实施方案包括第一涂覆部分106和第二涂覆部分108，这种构造在支撑材料中可能是有利的，例如以围绕支持材料装配，以便于将材料装载到外科缝合装置的相对面上。

图2a和2b示出了如本文所公开的医疗产品的其他实施方案。所示的实施方案包括医疗产品100，其包括医用移植材料102和粘合剂104。医疗产品可包括表面210以及一个或多个涂覆部分200和未涂覆部分202。未涂覆部分构成不含或基本上不含粘合剂的表面部分。参考图2a，所示实施方案包括未涂覆的侧向边缘204和206以及未涂覆的端部边缘212和214。虽然示出了所示的实施方案，其中每个边缘部分未被粘合剂涂覆，但是在移植材料的一个、两个、三个或四个边缘处提供粘合剂直到移植材料的边缘在本公开的范围内。提供围绕医用移植材料的周边延伸的涂覆部分，同时在由涂覆部分界定的移植材料的表面上具有一个或多个未涂覆部分也在本公开的范围内。图2b示出了一个实施方案，其中涂覆部分包括医用移植材料表面上的一系列涂覆部分200。在所示的实施方案中，涂覆部分包括在移植物表面上间隔开的一系列圆形区域。提供具有任何合适配置的涂覆区域在本公开的范围内，例如涂覆部分可以包括一个或多个正方形、矩形、椭圆形、六边形，或任何其他合适的形状。

如上所述，本公开提供了包括可剥离保护性覆盖物的医疗产品，图3和图4示出了如本文所公开的医疗产品100的一个实施方案。在所示的实施方案中，可剥离保护性覆盖物300定位在医用移植材料102上的涂覆部分200上方。在图3所示的实施方案中，可剥离保护性覆盖物包括附接构件(attachment member)304。在一些形式中，附接构件被构造成将覆盖物和/或医疗产品固定在递送托盘内。附接构件还可以被构造成便于从下面的粘合剂剥离保护性覆盖物。提供覆盖所有下面的医用移植材料的可剥离保护性覆盖物在本公开的范围内。在一些形式中，可剥离保护性覆盖物的尺寸为覆盖下面的医用移植材料的涂覆部分，留下未覆盖部分306。

现在转到图5a和5b，示出了本文公开的医疗产品的示例性实施方案的透视图。所示实施方案包括医疗产品100，其包括医用移植材料102，医用移植材料102具有第一表面500和第二表面502，在所示实施方案中，粘合剂104存在于第一表面上，而第二表面未涂覆。提供在第一表面和第二表面上均具有粘合剂涂层的医用移植材料在本公开的范围内。在所示实施方案中，粘合剂基本上覆盖医用移植物材料的所有第一表面。如所示的，在一些形式中，粘合剂层具有被构造用于附接到医疗装置和/或患者组织的第一表面510，第一表面也可与可剥离保护性覆盖物300接触。如所示的实施方案中所示的，粘合剂层还可包括与下面的医用移植材料102接触的第二表面512，例如医用移植材料的第一表面500。图5b中所示的实施方案包括如本文所公开的可剥离保护性覆盖物300。可剥离保护性覆盖物300具有外表面504和接触表面506，其中接触表面506被构造成接触粘合剂而不粘附到其上。图6是图5b的实施方案的剖视图。

参考图8，图8说明了在无菌医疗包装内的如本文所公开的医疗产品的一个实施方案。在所示实施方案中，医疗产品100用托盘700包装并且包含在无菌包装600内。托盘700可被构造成便于将支撑材料装载到外科缝合装置上。例如，在一些形式中，托盘可以包括侧壁702和704，其被构造成将外科缝合装置的钳口引导到支撑材料。在某些实施方案中，托盘可以被构造成接收支持层800。在某些实施方案中，支持层可以包含刚性泡沫材料，并且被构造成将支撑材料支持在托盘内。无菌包装600包括被构造成容纳湿度控制装置606的袋子602。在无菌医疗包装内提供如本文所公开的医疗装置（具有或不具有托盘）的任何实施方案在本公开的范围内。

虽然本文的一些讨论涉及羧甲基纤维素，但是在其它实施方案中，除了羧甲基纤维素之外或作为羧甲基纤维素的替代，可以使用另一种羧烷基纤维素（例如，其中烷基具有2-5个碳原子，例如羧甲基或羧丙基纤维素）。

具体实施方案

提供以下具体实施例以促进对本公开的某些方面的进一步理解。应当理解，这些实施例在性质上是说明性的而非限制性的。

实施例1

粘合剂组合物的制备。

制备具有表1所列配方的粘合剂组合物。

表1：粘合剂组合物的配方详细内容，关键：CS-硫酸软骨素，CMC-羧甲基纤维素，HPW-高纯水，PASA-聚(天冬氨酸)，PAA聚(丙烯酸)

称出粘合剂组合物的干组分，一起筛分，并加入混合的液体组分（HPW或HPW和甘油）中。然后将溶液在混合器上以60RPM溶解至少4小时。

实施例2

支撑材料的制备。

使用0.05英寸绕线棒将根据实施例1制备的每种制剂涂覆到4层冻干的SIS片材上。涂覆的片材在环境湿度下干燥过夜，然后置于加湿容器中平衡过夜。平衡后，将剥离衬垫施加到每个片材的涂覆表面上。然后使用Epilog激光切割机将片材激光切割成所需形状。激光切割装置包装在具有双向加湿器包（49%或58%）的箔袋中，以保持袋内的湿度。用电子束灭菌（剂量：26.0-39.3kGy）对一些装置进行灭菌。

实施例3

剥离强度

进行剥离测试以比较几种制剂的粘合强度。初步定性测试用于鉴定定性发粘的制剂，且因此适合于剥离测试。定性测试的结果告知哪种制剂将通过剥离测试来定量评估。

剥离测试比较了各种制剂组合物的粘合强度。通过实施例2中描述的涂覆方法涂覆4层SIS片材，并使其在加湿箱中平衡过夜。平衡后，将铺肉纸(butcher paper)施加到涂覆的SIS上，并用5lb重量压制至少30秒且不超过2分钟。将涂覆的SIS从施加的片材上剥离，并测量和报告最大拉伸载荷和失效模式。这根据ASTM 2256-05进行。粘合失效优于内聚失效，因为内聚失效可能导致缝合器钳口上的残留物积聚。

在初始剥离测试中，制剂1023E、1023H和1023I是最有希望的非-PAA制剂。它们在PAA后表现出最高的剥离强度，并且对于大多数样品粘合失效，表2总结了结果。

表2：制剂对比的初始剥离测试的结果总结

制剂ID	平均最大载荷(N±SD，n＝3)	失效模式
			1023A	1.05±0.18	内聚
1023B	1.32±0.23	内聚
			1023C	1.30±0.43	内聚
1023D	0.48±0.11	内聚
			1023E	1.94±0.40	粘合
1023F	0.19±0.06	内聚
			1023G	7.80±1.20	粘合
1023H	3.11±1.03	粘合/一些残留
			1023I	2.12±0.37	粘合/一些残留

实施例4

在不同平衡湿度水平下的剥离强度

剥离测试评价了在不同平衡湿度水平下的剥离强度。基于实施例3的结果选择制剂1023E、1023H和1023I。通过实施例2中所述的涂覆方法涂覆4层SIS片材，并使其平衡过夜至大约58％、45％或38％的相对湿度(RH)。平衡后，将铺肉纸施加到涂覆的SIS上，并用5lb重量压制至少30秒，并且不超过2分钟。将涂覆的SIS从施加的片材上剥离，并测量和报告最大拉伸载荷和失效模式。这根据ASTM 2256-05来进行。

在58％RH下平衡的样品表现出最高的剥离强度。表3总结了结果。

表3：平衡湿度对比的剥离测试的结果总结

制剂ID	平衡湿度(％RH)	平均最大载荷(N±SD，n＝2)
			1023E	58％	4.52±0.66
1023H	58％	5.20±0.37
			1023I	58％	5.54±0.44
1023E	45％	3.81±0.24
			1023H	45％	2.92±0.31
1023I	45％	4.80±0.12
			1023E	38％	4.27±0.71
1023H	38％	3.07±0.16
			1023I	38％	4.20±0.80

实施例5

电子束灭菌和未灭菌装置的剥离强度

剥离测试比较了电子束灭菌和未灭菌的装置。电子束灭菌的装置以26.0-39.3kGy的剂量进行电子束灭菌。通过实施例2中所述的涂覆方法涂覆4层SIS片材，并使其平衡过夜至约58％相对湿度(RH)。平衡后，将2层SIS施加到涂覆的SIS上，并用5lb重量压制至少30秒且不超过2分钟。将涂覆的SIS从施加的片材上剥离，并测量和报告最大拉伸载荷和失效模式。这根据ASTM 2256-05来进行。剥离测试发现了电子束灭菌不改变失效模式或最大剥离强度。表4总结了结果。

表4：比较电子束灭菌和未灭菌装置的剥离试验结果总结

制剂ID	平衡湿度(％RH)	平均最大载荷(N±SD，n＝2)
			1023E-灭过菌的	58％	2.54±1.00
1023E-非无菌的	58％	2.15±0.87
			1023IG-灭过菌的	58％	1.09±0.50
1023IG-非无菌的	58％	0.96±0.18

实施例6

缝合钉性能测试

使用SLR涂覆的装置进行了缝合器性能测试，所述SLR涂覆的装置具有基于上文详述的剥离测试选择的制剂。对表现出高剥离强度和粘合失效模式的制剂进行缝合器性能评估。

第一个缝合器测试使用了SLR样品，其涂覆有粘合剂并通过从4层SIS片材上手工切割SLRA形状而制备，该片材在大约52％RH下平衡。将样品装载到具有Gripping SurfaceTechnology(GST)或光滑筒的缝合器钳口上。在没有浸渍缝合器或气蒸装置的情况下装载样品，并将缝合器击发到高压釜纸(autoclave paper)中。基于三个标准评估装置：装置缝合器粘附性、击发后SLR从缝合器钳口释放的容易性、以及缝合器表面上残留的粘合剂残留物的存在。选择了制剂1023E，因为其在剥离测试期间观察到的高剥离强度和粘合失效模式。在用GST再加载器将SLRA施加到缝合器钳口(Ethicon)上时，装置保持在适当位置，并且在击发到高压釜纸中后容易释放而不留下缝合器残留物。

第二个缝合器性能测试评估了装置在操作加热至37℃的猪小肠组织时对缝合器的粘附性。将粘合剂涂覆的装置粘附到GST再加载器(reloads)，击发缝合器，并评估装置部署的容易性。在击发后检查缝合器表面的粘合剂残留物。将制剂1023E再次施加到具有GST再加载器的缝合器钳口(Ethicon)上。该装置被猪小肠组织水合，并在整个测试过程中保持在适当位置。该装置在击发到组织中后容易地从缝合器钳口释放，并且不会留下缝合钉残余物。

在第三个缝合器测试中，对制剂进行加热至37℃的另外的猪小肠测试。这次，将肠折叠成比正常肠厚2-3倍。目标是通过移动和操纵手术缝合器来挑战装置。击发手术缝合器，并根据与先前测试相同的评估标准评估装置。对于该测试，将制剂1027A-1027I涂覆到SLP样品上。将具有GST再加载器的Ethicon Echelon缝合器用于每个样品评估。在组织被操纵、移动、夹紧、调节、松开和击发后，所有样品保持粘附到缝合器钳口，并且在击发缝合器后容易释放而没有残留物。

在第四个缝合器测试中，评估了经电子束灭菌的装置。将组织加热至37℃。将所选制剂涂覆在4层片材上。使用Ethicon Echelon缝合器将所有样品加载到Ethicon BlackGST型再加载器上。将样品手动剥离并重新粘附。然后将粘附的装置在猪胃表面上滑动。作为最坏情况测试，在粘附、操纵组织并放置约10分钟后评估样品。之后，恢复测试并将缝合器击发到组织中。通过剥离粘合剂然后再施加2-3次来进行进一步的挑战。在测试期间，SLR装置在击发后保持粘附并与钳口分离。

实施例7

含水量评估

在涂覆前、涂覆后(湿)立即和过夜平衡后，在环境条件下称重4层SIS片材，以确定粘合剂涂层中的含水量(n＝3)。使用如先前确定的SIS中的理论含水量(9％)计算了粘合剂涂层中的含水量。使用实施例2中所述的方法用制剂1023E涂覆所有样品。表5总结了结果。

表5：湿度平衡后样品中的含水量

实施例8

制备如上所述的粘合剂制剂；还包含麦芽糖醇和氯化钠以抑制结晶。如下表6所示制备粘合剂。

表6：粘合剂制剂(v3)

山梨糖醇	24g
		麦芽糖醇	7.2g
NaCl	4g
		硫酸软骨素	2.4g
羧甲基纤维素	2.4g
		高纯度水	32g

在配制后立即以及在老化1.5个月后测试以上制剂的缝合器粘合性。进行对比分析以确定老化期间的缝合器粘合性。使用上述制剂1023E和表6的改进制剂(v3)，在t＝0时(在施加到支撑材料后立即)和在t＝1.5mo时(在施加到支撑材料后1.5个月)测定缝合器粘附性。分析结果显示在图7中。结晶抑制剂的添加在t＝0时不影响缝合钉粘附，并且在t＝1.5个月时改善了缝合钉粘附。

某些实施方案的列表

以下提供了本文公开的一些实施方案的枚举列表。应当理解，该列表是非限制性的，并且如以上详述中描述的各个特征或特征的组合(例如，2、3或4个特征)可以与下面列出的实施方案结合以提供本文另外公开的实施方案。

1.一种医疗产品，其包含：

医用移植材料；和

在所述医用移植材料表面的至少一部分上的粘合剂，其中所述粘合剂包含：羧烷基纤维素和山梨糖醇。

2.实施方案1的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

3.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

4.实施方案3的医疗产品，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

5.实施方案4的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的比例存在。

6.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

7.实施方案6的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的比例存在。

8.实施方案7的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的比例存在。

9.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

10.实施方案9的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的比例存在。

11.实施方案10的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的比例存在。

12.前述实施方案任一项的医疗产品，还包含在所述粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。

13.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料包含在无菌包装内。

14.实施方案13的医疗产品，其中所述医用移植材料包含在所述无菌包装的内部空间内，并且其中所述无菌包装被构造成将内部空间保持在50-65％相对湿度的湿度水平。

15.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料包含生物材料。

16.实施方案15的医疗产品，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

17.实施方案16的医疗产品，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

18.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述医用移植物材料包含被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

19.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述部分包括所述表面的至少80％。

20.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

21.前述实施方案任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有2.5N至6N的粘合强度。

22.一种医用粘合剂，其包含：

羧烷基纤维素、山梨糖醇、麦芽糖醇、硫酸化糖胺聚糖和盐。

23.实施方案22的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素为羧甲基纤维素。

24.实施方案22的医用粘合剂，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

25.实施方案24的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

26.实施方案22的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

27.实施方案26的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

28.实施方案22至27任一项的医用粘合剂，其中所述盐包含氯化钠。

29.实施方案28的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

30.实施方案29的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

31.实施方案22的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包括羧甲基纤维素，所述硫酸化糖胺聚糖包括硫酸软骨素，并且所述盐包括氯化钠，并且其中所述硫酸软骨素、所述羧甲基纤维素、所述山梨糖醇、所述麦芽糖醇和所述氯化钠以1:1:10:3:1.7的干重比存在。

32.实施方案22至31任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂的含水量为5％至15％。

33.实施方案22至32任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂在医用移植材料表面的至少一部分上形成涂层。

34.实施方案33的医用粘合剂，还包括在所述涂层上的可剥离保护性覆盖物。

35.实施方案33或34任一项的医用粘合剂，其中所述医用移植材料包含胶原胞外基质材料。

36.实施方案35的医用粘合剂，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

37.一种用于制备医疗产品的方法，其包括：

提供医用材料作为第一层；将粘合剂施加到医用材料表面的至少一部分上，粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇；

将可剥离保护性覆盖物施加到粘合剂，所述可剥离保护性覆盖物可剥离以暴露医用材料上的粘合剂。

38.实施方案37的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

39.实施方案37或38任一项的方法，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

40.实施方案39的方法，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

41.实施方案40的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中羧甲基纤维素和硫酸软骨素以10:1至1:3的比例存在。

42.实施方案37至41任一项的方法，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

43.实施方案42的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的比例存在。

44.实施方案43的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的比例存在。

45.实施方案37至44任一项的方法，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

46.实施方案45的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以10:1至1:1的比例存在。

47.实施方案46的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以约10:1.7的比例存在。

48.实施方案37至48任一项的方法，将医疗产品包装在无菌包装内。

49.实施方案48的方法，其中所述医疗产品包含在无菌包装的内部空间内，并且其中无菌包装被构造成将内部空间维持在50-65％相对湿度的湿度水平。

50.实施方案37至49任一项的方法，其中所述医用材料包含生物材料。

51.实施方案50的方法，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

52.实施方案51的方法，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

53.实施方案37至52任一项的方法，其中所述医用移植材料包括被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

54.实施方案37至53任一项的方法，其中进行所述施加粘合剂以产生包含至少80％的医用材料表面的涂覆部分。

55.一种被构造成应用于外科紧固装置的臂的支撑材料，所述支撑材料包括：

在所述支撑材料表面的至少一部分上的粘合剂涂层，其中所述粘合剂涂层包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。

56.实施方案55的支撑材料，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

57.实施方案55或56任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含硫酸化糖胺聚糖。

58.实施方案57的支撑材料，其中所述硫化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

59.实施方案58的支撑材料，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的比例存在。

60.实施方案55至59任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含麦芽糖醇。

61.实施方案60的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的比例存在。

62.实施方案61的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的比例存在。

63.实施方案55至62任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含氯化钠。

64.实施方案63的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的比例存在。

65.实施方案64的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的比例存在。

66.实施方案55至65任一项的支撑材料，还包括在所述粘合剂涂层上的可剥离保护性覆盖物。

67.实施方案55至66任一项的支撑材料，其中所述支撑材料包含在无菌包装内。

68.实施方案67的支撑材料，其中所述支撑材料包含在所述无菌包装的内部空间中，并且其中所述支撑包装被构造成将内部空间维持在50％至65％的相对湿度的湿度水平。

69.实施方案55至68任一项的支撑材料，其中所述支撑材料包含胶原胞外基质材料。

70.实施方案69的支撑材料，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

71.实施方案55至70任一项的支撑材料，其中所述部分包括所述表面的至少80％。

72.实施方案55-71任一项的支撑材料，其中所述支撑材料接收在装载托盘内，所述装载托盘被构造成便于支撑材料应用到外科紧固装置的臂。

73.一种用于将支撑材料装载到外科紧固装置上的方法，包括：

提供被构造成应用到外科紧固装置的工作表面的支撑材料，支撑材料在所述支撑材料表面的至少一部分上具有粘合剂涂层，粘合剂涂层包含羧烷基纤维素和山梨糖醇；和

使所述粘合材料相对外科紧固装置的工作表面接触，以将支撑材料粘附到工作表面上。

74.实施方案73的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

75.实施方案73或74任一项的方法，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

76.实施方案75的方法，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

77.实施方案76的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中羧甲基纤维素和硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

78.实施方案73至77任一项的方法，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

79.实施方案78的方法，其中所述山梨糖醇和麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

80.实施方案79的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

81.实施方案73至80任一项的方法，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

82.实施方案81的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

83.实施方案82的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

84.实施方案73至83任一项的方法，其中所述医用移植材料包含生物材料。

85.实施方案84的方法，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

86.实施方案85的方法，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

87.实施方案73至86任一项的方法，其中所述部分包含表面的至少80％。

88.实施方案73至87任一项的方法，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

89.一种医疗产品，其包含：

医用移植材料；和

在所述医用移植材料表面的至少一部分上的粘合剂，其中所述粘合剂包含羧烷基纤维素、糖醇，以及结晶抑制盐和硫酸化糖胺聚糖中的至少一种。

90.实施方案89的医疗产品，其中所述粘合剂包含硫酸化糖胺聚糖。

91.实施方案89的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素和/或其中所述粘合剂包含结晶抑制盐和硫酸化糖胺聚糖两者。

92.实施方案90或91任一项的医疗产品，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

93.实施方案92的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

94.实施方案89至93任一项的医疗产品，其中所述粘合剂包含山梨糖醇和麦芽糖醇。

95.实施方案94的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

96.实施方案95的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

97.实施方案89至96任一项的医疗产品，其中所述结晶抑制盐包含氯化钠。

98.实施方案97的医疗产品，其中所述粘合剂包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和氯化钠。

99.实施方案98的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

100.实施方案89至99任一项的医疗产品，还包含在所述粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。

101.实施方案89至100任一项的方法，其中所述医用移植材料包含在无菌包装内。

102.实施方案101的医疗产品，其中所述医用移植材料包含在所述无菌包装的内部空间内，并且其中所述无菌包装被构造成将内部空间保持在约50至约65％相对湿度的湿度水平。

103.实施方案89至102任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料包含生物材料。

104.实施方案103的医疗产品，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

105.实施方案104的医疗产品，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

106.实施方案89至105任一项的医疗产品，其中所述医用移植物材料包含被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

107.实施方案89至106任一项的医疗产品，其中所述部分包含所述表面的至少80％。

108.实施方案89至107任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

109.实施方案89至108任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有2.5N至6N的粘合强度。

110.一种医用粘合剂，其包含：

羧烷基纤维素，糖醇，以及硫酸化糖胺聚糖和结晶抑制盐中的至少一种。

111.实施方案110的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包括羧甲基纤维素。

112.实施方案110的医用粘合剂，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

113.实施方案112的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

114.实施方案110的医用粘合剂，包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和麦芽糖醇。

115.实施方案114的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

116.实施方案110至115任一项的医用粘合剂，其中所述结晶抑制盐包含氯化钠。

117.实施方案116的医用粘合剂，包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和所述氯化钠。

118.实施方案117的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

119.实施方案110的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素，所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素，所述结晶抑制盐包含氯化钠。

120.实施方案110至119任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂的含水量为5％至15％。

121.实施方案110至120任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂在医用移植物材料表面的至少一部分上形成涂层。

122.实施方案121的医用粘合剂，还包含在所述涂层上的可剥离保护性覆盖物。

123.实施方案121或122任一项的医用粘合剂，其中所述医用移植材料包含胶原胞外基质材料。

124.实施方案123的医用粘合剂，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

虽然已经在附图和前面的描述中详细说明和描述了本发明，但是这些附图和前面的描述被认为是说明性的而不是限制性的，应当理解，仅示出和描述了优选的实施方案，并且期望保护落入由所附权利要求限定的本发明的精神内的所有改变、等同物和修改。本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体和单独地指出通过引用并入本文并在本文中整体阐述一样。

Claims (124)

1.一种医疗产品，其包含：

医用移植材料；和

在所述医用移植材料表面的至少一部分上的粘合剂，其中所述粘合剂包含：羧烷基纤维素和山梨糖醇。

2.权利要求1的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

3.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

4.权利要求3的医疗产品，其中所述硫酸化糖胺聚糖是硫酸软骨素。

5.权利要求4的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

6.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

7.权利要求6的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

8.权利要求7的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

9.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

10.权利要求9的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

11.权利要求10的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

12.前述权利要求任一项的医疗产品，还包含在所述粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。

13.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料无菌地包含在无菌包装内。

14.权利要求13的医疗产品，其中所述医用移植材料包含在所述无菌包装的内部空间内，并且其中所述无菌包装构造成将内部空间保持在50-65％相对湿度的湿度水平。

15.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料包含生物材料。

16.权利要求15的医疗产品，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

17.权利要求16的医疗产品，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

18.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述医用移植物材料包含被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

19.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述部分包括所述表面的至少80％。

20.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

21.前述权利要求任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有2.5N至6N的粘合强度。

22.一种医用粘合剂，其包含：

羧烷基纤维素、山梨糖醇、麦芽糖醇、硫酸化糖胺聚糖和盐。

23.权利要求22的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素为羧甲基纤维素。

24.权利要求22的医用粘合剂，其中所述硫酸化糖胺聚糖为硫酸软骨素。

25.权利要求24的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

26.权利要求22的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

27.权利要求26的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

28.权利要求22至27任一项的医用粘合剂，其中所述盐包含氯化钠。

29.权利要求28的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

30.权利要求29的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

31.权利要求22的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包括羧甲基纤维素，所述硫酸化糖胺聚糖包括硫酸软骨素，并且所述盐包括氯化钠，并且其中所述硫酸软骨素、所述羧甲基纤维素、所述山梨糖醇、所述麦芽糖醇和所述氯化钠以1:1:10:3:1.7的干重比存在。

32.权利要求22至31任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂的含水量为5％至15％。

33.权利要求22至32任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂在医用移植材料表面的至少一部分上形成涂层。

34.权利要求33的医用粘合剂，还包括在所述涂层上的可剥离保护性覆盖物。

35.权利要求33或34任一项的医用粘合剂，其中所述医用移植材料包含胶原胞外基质材料。

36.权利要求35的医用粘合剂，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

37.一种用于制备医疗产品的方法，其包括：

提供医用材料作为第一层；

将粘合剂施加到医用材料表面的至少一部分上，粘合剂包含羧烷基纤维素和山梨糖醇；

将可剥离保护性覆盖物施加到粘合剂，所述可剥离保护性覆盖物可剥离以暴露医用材料上的粘合剂。

38.权利要求37的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

39.权利要求37或38任一项的方法，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

40.权利要求39的方法，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

41.权利要求40的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中羧甲基纤维素和硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

42.权利要求37至41任一项的方法，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

43.权利要求42的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

44.权利要求43的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

45.权利要求37至44任一项的方法，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

46.权利要求45的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

47.权利要求46的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

48.权利要求37至48任一项的方法，将所述医用材料包装在无菌包装内。

49.权利要求48的方法，其中所述医疗产品包含在无菌包装的内部空间内，并且其中无菌包装被构造成将内部空间维持在50-65％相对湿度的湿度水平。

50.权利要求37至49任一项的方法，其中所述医用材料包含生物材料。

51.权利要求50的方法，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

52.权利要求51的方法，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

53.权利要求37至52任一项的方法，其中所述医用移植材料包括被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

54.权利要求37至53任一项的方法，其中进行所述施加粘合剂以产生包含至少80％的医用材料表面的涂覆部分。

55.一种被构造成应用于外科紧固装置的臂的支撑材料，所述支撑材料包括：

在所述支撑材料表面的至少一部分上的粘合剂涂层，其中所述粘合剂涂层包含羧烷基纤维素和山梨糖醇。

56.权利要求55的支撑材料，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

57.权利要求55或56任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含硫酸化糖胺聚糖。

58.权利要求57的支撑材料，其中所述硫化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

59.权利要求58的支撑材料，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中所述羧甲基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

60.权利要求55至59任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含麦芽糖醇。

61.权利要求60的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

62.权利要求61的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

63.权利要求55至62任一项的支撑材料，其中所述粘合剂涂层还包含氯化钠。

64.权利要求63的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

65.权利要求64的支撑材料，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

66.权利要求55至65任一项的支撑材料，还包括在所述粘合剂涂层上的可剥离保护性覆盖物。

67.权利要求55至66任一项的支撑材料，其中所述支撑材料无菌地包含在无菌包装内。

68.权利要求67的支撑材料，其中所述支撑材料包含在所述无菌包装的内部空间中，并且其中所述无菌包装被构造成将内部空间维持在50％至65％的相对湿度的湿度水平。

69.权利要求55至68任一项的支撑材料，其中所述支撑材料包含胶原胞外基质材料。

70.权利要求69的支撑材料，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

71.权利要求55至70任一项的支撑材料，其中所述部分包括所述表面的至少80％。

72.权利要求55-71任一项的支撑材料，其中所述支撑材料接收在装载托盘内，所述装载托盘被构造成便于支撑材料应用到外科紧固装置的臂。

73.一种用于将支撑材料装载到外科紧固装置上的方法，其包括：

提供被构造成应用到外科紧固装置的工作表面的支撑材料，支撑材料在所述支撑材料表面的至少一部分上具有粘合剂涂层，粘合剂涂层包含羧烷基纤维素和山梨糖醇；和

使所述粘合材料相对外科紧固装置的工作表面接触，以将支撑材料粘附到工作表面上。

74.权利要求73的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素。

75.权利要求73或74任一项的方法，其中所述粘合剂还包含硫酸化糖胺聚糖。

76.权利要求75的方法，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

77.权利要求76的方法，其中所述羧烷基纤维素是羧甲基纤维素，并且其中羧甲基纤维素和硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

78.权利要求73至77任一项的方法，其中所述粘合剂还包含麦芽糖醇。

79.权利要求78的方法，其中所述山梨糖醇和麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

80.权利要求79的方法，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

81.权利要求73至80任一项的方法，其中所述粘合剂还包含氯化钠。

82.权利要求81的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以10:1至1:1的干重比存在。

83.权利要求82的方法，其中所述山梨糖醇和氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

84.权利要求73至83任一项的方法，其中所述医用移植材料包含生物材料。

85.权利要求84的方法，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

86.权利要求85的方法，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

87.权利要求73至86任一项的方法，其中所述部分包含表面的至少80％。

88.权利要求73至87任一项的方法，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

89.一种医疗产品，其包含：

医用移植材料；和

在所述医用移植材料表面的至少一部分上的粘合剂，其中所述粘合剂包含羧烷基纤维素、糖醇，以及结晶抑制盐和硫酸化糖胺聚糖中的至少一种。

90.权利要求89的医疗产品，其中所述粘合剂包含硫酸化糖胺聚糖。

91.权利要求89的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素和/或其中所述粘合剂包含结晶抑制盐和硫酸化糖胺聚糖两者。

92.权利要求90或91任一项的医疗产品，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

93.权利要求92的医疗产品，其中所述羧烷基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1至1:3的干重比存在。

94.权利要求89至93任一项的医疗产品，其中所述粘合剂包含山梨糖醇和麦芽糖醇。

95.权利要求94的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以10:1至1:1的干重比存在。

96.权利要求95的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

97.权利要求89至96任一项的医疗产品，其中所述结晶抑制盐包含氯化钠。

98.权利要求97的医疗产品，其中所述粘合剂包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和氯化钠。

99.权利要求98的医疗产品，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

100.权利要求89至99任一项的医疗产品，还包含在所述粘合剂上的可剥离保护性覆盖物。

101.权利要求89至100任一项的方法，其中所述医用移植材料包含在无菌包装内。

102.权利要求101的医疗产品，其中所述医用移植材料包含在所述无菌包装的内部空间内，并且其中所述无菌包装被构造成将内部空间保持在约50至约65％相对湿度的湿度水平。

103.权利要求89至102任一项的医疗产品，其中所述医用移植材料包含生物材料。

104.权利要求103的医疗产品，其中所述生物材料包含胞外基质材料。

105.权利要求104的医疗产品，其中所述胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

106.权利要求89至105任一项的医疗产品，其中所述医用移植物材料包含被构造成应用到外科紧固装置的臂的支撑材料。

107.权利要求89至106任一项的医疗产品，其中所述部分包含所述表面的至少80％。

108.权利要求89至107任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有5％至15％的含水量。

109.权利要求89至108任一项的医疗产品，其中所述粘合剂具有2.5N至6N的粘合强度。

110.一种医用粘合剂，其包含：

羧烷基纤维素，糖醇，以及硫酸化糖胺聚糖和结晶抑制盐中的至少一种。

111.权利要求110的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包括羧甲基纤维素。

112.权利要求110的医用粘合剂，其中所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素。

113.权利要求112的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素和所述硫酸软骨素以10:1-1:3的干重比存在。

114.权利要求110的医用粘合剂，包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和麦芽糖醇。

115.权利要求114的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述麦芽糖醇以约10:3的干重比存在。

116.权利要求110至115任一项的医用粘合剂，其中所述结晶抑制盐包含氯化钠。

117.权利要求116的医用粘合剂，包含干重比为10:1至1:1的山梨糖醇和所述氯化钠。

118.权利要求117的医用粘合剂，其中所述山梨糖醇和所述氯化钠以约10:1.7的干重比存在。

119.权利要求110的医用粘合剂，其中所述羧烷基纤维素包含羧甲基纤维素，所述硫酸化糖胺聚糖包含硫酸软骨素，所述结晶抑制盐包含氯化钠。

120.权利要求110至119任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂的含水量为5％至15％。

121.权利要求110至120任一项的医用粘合剂，其中所述粘合剂在医用移植物材料表面的至少一部分上形成涂层。

122.权利要求121的医用粘合剂，还包含在所述涂层上的可剥离保护性覆盖物。

123.权利要求121或122任一项的医用粘合剂，其中所述医用移植材料包含胶原胞外基质材料。

124.权利要求123的医用粘合剂，其中所述胶原胞外基质材料包含粘膜下层、肾囊膜、硬脑膜、心包、浆膜、腹膜、真皮胶原或基底膜。

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